CO4920216A1 - Nuevas formulaciones farmaceuticas en forma seca para admi- nistracion oral, que contienen como principio activo, un compuesto de amonio cuaternario ciclico - Google Patents

Nuevas formulaciones farmaceuticas en forma seca para admi- nistracion oral, que contienen como principio activo, un compuesto de amonio cuaternario ciclico

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CO4920216A1 CO98008406A CO98008406A CO4920216A1 CO 4920216 A1 CO4920216 A1 CO 4920216A1 CO 98008406 A CO98008406 A CO 98008406A CO 98008406 A CO98008406 A CO 98008406A CO 4920216 A1 CO4920216 A1 CO 4920216A1
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Abstract

Composición farmacéutica para administración oral de un principioactivo de fórmula: en la cual: - A - es un anión farmacéuticamente aceptable; - Am Å representa : i-o bien un grupo Am1 Å de fórmula:- Ar1 representa un fenilo no substituido o substituido una o varias veces, por un substituyente elegido entre un átomo de halógeno, un hidroxi, un (C1 -C4 )alcoxi, un (C1 -C4 )alquilo o un trifluorometilo, siendo dichos substituyentes idénticos o diferentes; - x es cero o uno; - W1 representa un (C1 -C6 )alquilo o un grupo bencilo; el substituyente W1 se encuentra en posición axial o bien en posición ecuatorial; ii-o bien un grupo Am2 Å de fórmula:en la cual: - Ar1 , x y W1 son tal como se los ha definido anteriormente; - R1 representa un hidroxi; un (C1 -C4 ) alcoxi; un formiloxi; un (C1 -C3 )alquilcarboniloxi; un carboxi; un (C1 AND#8209;C4 )alcoxicarbonilo; un ciano; un (C1 AND#8209;C3 )alquilcarbonilamino; un mercapto; un (C1 AND#8209;C4 )alquiltio; iiiAND#8209;o bien un grupo Am3 Å de fórmula: en la cual:AND#8209; Ar1 y W1 son tal como se los ha definido anteriormente; AND#8209; R2 representa el hidrógeno; un (C1 AND#8209;C3 )alquilo; un (C1 AND#8209;C3 )alquilcarbonilo; ivAND#8209;o bien un grupo Am4 Å de fórmula: en la cual: - Ar1 y x son tal como se los ha definido anteriormente; -p es uno o dos; vAND#8209; o bien un grupo Am5 Å de fórmula: en la cual:- Ar1 y x son tal como se los ha definido anteriormente;-Ar representa un fenilo no substituido o substituido una o dos veces por un substituyente elegido entre un átomo de halógeno, un (C1 AND#8209;C3 )alcoxi, un (C1 AND#8209;C3 )alquilo o un trifluorometilo, siendo dichos substituyentes idénticos o diferentes; un naftilo; un indolilo; - Q e Y representan uno de los grupos de valores siguientes: a) Q1 e Y1 ; b) Q2 e Y2 cuando Am Å representa un grupo Am1 Å , Am2 Å , Am4 Å o Am5 Å ; c) Q3 e Y3 cuando Am Å representa un grupo Am1 Å , Am2 Å , o un grupo Am4 Å en el cual Ar1 Å representa un fenilo y p es dos; d) Q4 e Y4 es Am Å representa un grupo Am1 Å , Am3 Å , Am4 Å o Am5 Å ; - Q1 representa al hidrógeno; - Y1 representa al hidrógeno; un (C1 AND#8209;C4 )alquilo; un AND#969;AND#8209;(C1 AND#8209;C4 )alcoxiAND#8209;(C2 AND#8209;C4 )alquileno; un AND#969;AND#8209;(C1 AND#8209;C4 )alquilcarboniloxiAND#8209;(C2 AND#8209;C4 )alquileno; un AND#969;AND#8209; benzoiloxiAND#8209;(C2 AND#8209;C4 )alquileno, un AND#969;AND#8209;hidroxiAND#8209;(C2 AND#8209; C4 )alquileno; un AND#969;AND#8209;(C1 AND#8209;C4 )alquiltioAND#8209;(C2 AND#8209; C4 )alquileno; un AND#969;AND#8209;(C1 AND#8209;C4 )alquilcarbonilAND#8209;(C2 AND#8209; C4 )alquileno; un AND#969;AND#8209;carboxiAND#8209;(C2 AND#8209;C4 )alquileno; un AND#969;AND#8209;(C1 AND#8209;C4 )alcoxicarbonilAND#8209;(C2 AND#8209;C4 )alquileno; un AND#969;AND#8209;benciloxi; un AND#969;AND#8209;benciloxiAND#8209;(C2 AND#8209;C4 )alquileno; un AND#969;AND#8209;formiloxiAND#8209;(C2 AND#8209;C4 )alquileno; un AND#969;AND#8209;R3 NHCOOAND#8209;(C2 AND#8209; C4 )alquileno; un AND#969;AND#8209;R4 R5 NCOAND#8209;(C2 AND#8209;C4 )alquileno; un AND#969;AND#8209;R6 CONR7 AND#8209;(C2 AND#8209;C4 )alquileno; un AND#969;AND#8209;R8 OCONR7 AND#8209;(C2 AND#8209; C4 )alquileno; un AND#969;AND#8209;R4 R5 NCONR7 AND#8209;(C2 AND#8209;C4 )alquileno; un AND#969;AND#8209;R9 SO2 NR7 AND#8209;(C2 AND#8209;C4 )alquileno; un AND#969;AND#8209;cianoAND#8209;(C1 AND#8209; C3 )alquileno; - Q2 e Y2 , juntos, constituyen un grupo etileno, trimetileno o tetrametileno, - Q3 e Y3 juntos, constituyen un grupo: O AND#9553; -(CH2 )n - CAND#8209; en el cual n es uno, dos o tres; - Q4 e Y4 , juntos, constituyen un radical elegido entre:A1 ) AND#8209;OAND#8209;CH2 AND#8209;A2 ) -OAND#8209;COAND#8209;A3 ) AND#8209;CH2 AND#8209;OAND#8209;COAND#8209;A4 ) AND#8209;CAND#8209;CH2 AND#8209;COAND#8209;A5 ) AND#8209;OAND#8209;CH2 AND#8209;CH2 - A6 ) AND#8209;N(R10 )AND#8209;COAND#8209;A7 ) AND#8209;N(R10 ) AND#8209;COAND#8209;COAND#8209;A8 ) AND#8209;N(R10 )AND#8209;CH2 AND#8209;CH2 AND#8209; - T representa AND#8209;o bien AND#8209;COAND#8209; cuando Q e Y representan el grupo Q1 e Y1 el grupo Q2 e Y2 o el grupo Q4 e Y4 en el cual Q4 e Y4 constituyen, juntos, un radical A1 ), A5 ) o A8 ); AND#8209;o bien un grupo AND#8209;CH2 AND#8209; cuando Q e Y representan el grupo Q3 e Y3 o el grupo Q4 e Y4 en el cual Q4 e Y4 constituyen, juntos, un radical A2 ), A3 ), A4 ), A6 ) o A7 ); - A representa o bien un enlace directo o un grupo metileno cuando T es AND#8209; COAND#8209;, o bien un enlace directo cuando T es AND#8209;CH2 AND#8209;; - Z representa: - un fenilo no substituido una o varias veces por un sustituyente elegido entre un átomo de halógeno; un trifluorometilo; un ciano; un hidroxi; un nitro; un amino no substituido o substituido una o varias veces por un (C1 AND#8209;C4 )alquilo; un bencilamino; un carboxi; un (C1 AND#8209;C10 )alquilo; un (C3 AND#8209;C7 ) cicloalquilo no substituido o substituido una o varias veces por un metilo; un (C1 AND#8209;C10 )alcoxi; un (C3 AND#8209;C7 )cicloalquiloxi no substituido o substituido una o varias veces por un metilo; un mercapto; un (C1 AND#8209;C10 )alquiltio; un (C1 AND#8209;C6 )alquilcarboniloxi; un (C1 AND#8209;C6 )alquilcarbonilamino; un benzoilamino; un (C1 AND#8209;C4 )alcoxicarbonilo; un (C3 AND#8209;C7 ) cicloalquilcarbonilo; un carbamoilo no substituido o substituido una o dos veces por un (C1 AND#8209;C4 )alquilo; un ureido no substituido o substituido una o dos veces en posición 3 por un (C1 AND#8209;C4 )alquilo o un (C3 AND#8209;C7 )cicloalquilo; un (pirrolidinAND#8209;1AND#8209;il)AND#8209;carbonilamino, siendo dichos substituyentes idénticos o diferentes; - un naftilo no substituido o substituido una o varias veces por un halógeno, un trifluorometilo, un (C1 AND#8209;C4 )alquilo, un hidroxi o un (C1 AND#8209;C4 )alcoxi; - un piridilo; un tienilo; un indililo; un quinililo; un benzotienilo; un imidazolilo; - R3 representa un (C1 AND#8209;C7 )alquilo o fenilo; -R4 y R5 representan, cada uno independientemente, un hidrógeno o un (C1 AND#8209;C7 )alquilo; R5 puede además representar un (C3 AND#8209;C7 )cicloalquilo, un (C3 AND#8209;C7 )cicloalquilmetilo, un fenilo o un bencilo; o bien R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, constituyen un heterociclo elegido entre la azetidina, pirrolidina, piperidina, morfolina, tiomorfolina, perhidrazepina, o la piperazina no substituida o substituida en posición 4 por un (C1 AND#8209;C4 )alquilo; - R6 representa un hidrógeno, un (C1 AND#8209;C7 )alquilo, un vinilo, un fenilo, un bencilo, un piridilo o un (C3 AND#8209;C7 )cicloalquilo no substituido o substituido por uno o varios metilos; - R7 representa un hidrógeno o un (C1 AND#8209;C7 )alquilo; - R8 representa un (C1 AND#8209;C7 )alquilo o un fenilo; - R9 representa unAND#8209;(C1 AND#8209;C7 )alquilo; un amino no substituido o substituido por uno o dos (C1 AND#8209;C7 )alquilos; un fenilo no substituido o substituido una o varias veces por un substituyente elegido entre un átomo de halógeno, un (C1 AND#8209;C7 )alquilo un trifluorometilo, un hidroxi, un (C1 AND#8209;C7 )alcoxi, un carboxi, un (C1 AND#8209;C7 ) alcoxicarbonilo, un (C1 AND#8209;C7 )alquilcarboniloxi, un ciano, un nitro o un amino no substituido o substituido por uno o dos (C1 AND#8209;C7 )alquilos, dichos substituyentes idénticos o diferentes; - R10 representa al hidrógeno o a (C1 AND#8209;C4 )alquilo; o una de sus sales eventuales con ácidos minerales u orgánicas o uno de sus eventuales solvatos; caracterizada porque contiene : excipientes farmacéuticamente convenientes, 0,5 a 50% por peso del principio activo y porque ha sido formulada por granulación húmeda.
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