CN88102141A - 应用抗原物质预防或治疗动物和人胃肠道内紊乱和疾病 - Google Patents
应用抗原物质预防或治疗动物和人胃肠道内紊乱和疾病 Download PDFInfo
- Publication number
- CN88102141A CN88102141A CN198888102141A CN88102141A CN88102141A CN 88102141 A CN88102141 A CN 88102141A CN 198888102141 A CN198888102141 A CN 198888102141A CN 88102141 A CN88102141 A CN 88102141A CN 88102141 A CN88102141 A CN 88102141A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- antigenicity substance
- antigenicity
- substance
- animal
- protein
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 72
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 50
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 title claims description 29
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title description 21
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title description 15
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 title description 5
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims abstract description 39
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 36
- JYJIMEQNTHFXMT-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-2-phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)C([N+]([O-])=O)C1=CC=CC=C1 JYJIMEQNTHFXMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 13
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 claims description 11
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 claims description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 10
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 claims description 10
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims description 9
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 9
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims description 8
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 claims description 8
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 6
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims description 5
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims description 5
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 229940124644 immune regulator Drugs 0.000 claims description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 3
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 claims description 2
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims description 2
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 2
- 235000019710 soybean protein Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 claims 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002423 protozoacide Substances 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 abstract description 58
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 abstract description 58
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 abstract description 58
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 abstract description 16
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 abstract description 11
- 230000008859 change Effects 0.000 abstract description 11
- 230000009979 protective mechanism Effects 0.000 abstract description 5
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 26
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 23
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 23
- 102100021022 Gastrin Human genes 0.000 description 22
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 22
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 21
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 19
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 17
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 13
- 244000309466 calf Species 0.000 description 11
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 11
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 10
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 9
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 9
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 8
- 210000004203 pyloric antrum Anatomy 0.000 description 8
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 7
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 6
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 6
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 6
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 5
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 5
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 5
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 5
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 5
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 5
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 5
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 5
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 5
- 210000001187 pylorus Anatomy 0.000 description 5
- 230000004206 stomach function Effects 0.000 description 5
- 241000766026 Coregonus nasus Species 0.000 description 4
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 4
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- 238000010523 cascade reaction Methods 0.000 description 4
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 4
- 230000007233 immunological mechanism Effects 0.000 description 4
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 4
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 3
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 3
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 3
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 3
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 3
- 238000010820 immunofluorescence microscopy Methods 0.000 description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 3
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 3
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 3
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 3
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 3
- 230000036259 sexual stimuli Effects 0.000 description 3
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 2
- 241000272814 Anser sp. Species 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- 229940122957 Histamine H2 receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 102000008072 Lymphokines Human genes 0.000 description 2
- 108010074338 Lymphokines Proteins 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- 241000282894 Sus scrofa domesticus Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 2
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000008713 feedback mechanism Effects 0.000 description 2
- 235000013360 fish flour Nutrition 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 2
- 235000019680 high-energy food Nutrition 0.000 description 2
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000001175 peptic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 210000001186 vagus nerve Anatomy 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- 206010012742 Diarrhoea infectious Diseases 0.000 description 1
- 210000000712 G cell Anatomy 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 1
- 108010047320 Pepsinogen A Proteins 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 230000005859 cell recognition Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002406 gastrin-secreting cell Anatomy 0.000 description 1
- OKGNKPYIPKMGLR-ZPCKCTIPSA-N gastrins Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CN=CN1 OKGNKPYIPKMGLR-ZPCKCTIPSA-N 0.000 description 1
- 230000007661 gastrointestinal function Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 210000005024 intraepithelial lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 210000004880 lymph fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 210000000350 mc(t) Anatomy 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 235000013384 milk substitute Nutrition 0.000 description 1
- 230000004682 mucosal barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 239000000712 neurohormone Substances 0.000 description 1
- 102000008434 neuropeptide hormone activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040002669 neuropeptide hormone activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 229940021317 other blood product in atc Drugs 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 1
- 230000008288 physiological mechanism Effects 0.000 description 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 238000009374 poultry farming Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000017619 regulation of gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 230000002408 ulcerprotective effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
- A61K2039/541—Mucosal route
- A61K2039/542—Mucosal route oral/gastrointestinal
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明提供了抗原性物质在预防或治疗动物和人胃肠道紊乱和疾病上的应用。
当机体已经用抗原物质免疫时，存在于食物中的这些抗原可诱导对动物和人的胃肠道的保护性机制。
抗原性物质的一种可取的应用是预防和治疗人的消化性溃疡病。此外，这些抗原性物质特别适于喂饲那些初生几周内、改变食物的未成年的牛。
Description
本发明涉及使用抗原物质预防和治疗动物和人胃肠道内的紊乱和疾病。
动物和人胃肠道内病理紊乱是一个在世界范围内造成严重危害，经济上带来重大损失的问题。在人类医学方面，在慢性病中：如消化性溃疡病在欧洲和北美终生发病者约占8-10%。据此，在美国、荷兰、意大利和瑞士，用于消化性溃疡病人的总费用（包括资用亏损）约占各国家年卫生保健经费的1%。例如在德国，1952年至1980年期间内消化性溃疡病的死亡率只有轻微的降低，即从十万分之七降至十万分之六（Sonnenberg R.，Fritsch，A.：Changing mortality of peptic ulcer disease in Germany.Gastroenterology 84，1553（1983））。但在此期间内，作为一种中年或中年以上人的致死性疾病的消化性溃疡，已改变为主要是老年人和高龄人的疾病。此外，妇女中由胃和十二指肠溃疡造成的死亡率有所增加。男性十二指肠溃疡病人的死亡率保持恒定;其胃溃疡的死亡率则稍有降低。
目前主要是使用H2-拮抗剂治疗消化性溃疡病（Bauernfeind等人，Ulcustherapie，JAMA，Heft 2，135（1986））。用H2-拮抗剂治疗的原则是基于降低胃肠道内酸的侵蚀作用。这一治疗手段受许多讨厌的付作用的影响。对消化性溃疡病来说，一个重要问题仍是预防再发性溃疡，因为正如上面提到的，消化性溃疡病是一种可终生发病的慢性疾病。例如，13个国家内44个研究中心对总共1423个病人进行长达三年的研究，发现十二指肠溃疡12个月后没有复发的病人只占81%，24个月后为73%，36个月后为65%（DMW 111.Jg.Nr.3，117，（1986））。因此，总需提供可长期服用及用于预防时亦不会出现付作用的预防或治疗消化性溃疡的新药。
腹泻和消化性溃疡病不仅是人类医学中的严重问题，而且也是兽医学、特别是猪和牛饲养及家禽养殖中的严重问题。一个深为人知的现象是，在小猪断奶并改换半流体高能量饲料比例后，将会发生可能为部分致死性的溃疡病。欧洲共同市场各国共有12到16亿头猪（估计数字），其中有百分之三到四患有溃疡病。根据上述数字，估计每年约损失四百万头猪，致使每年的财政损失达10，20亿西德马克。显然，采取有效措施来控制这些疾病是十分必要的。在牛和家禽饲养业中也有同样的情况。
就消化性溃疡病的病因而言，消化期间的侵蚀性因素如酸和胃蛋白酶的分泌，可能是特别重要的（Grossman，M.I.：Regulation of gastric acid secretion.In：Physiology of the Gastrointe-stinal Tract.Ed.：L.R.Johnson.Raven Press，New York 659-671（1981））。
与这些攻击因素相反的是保护性生理消化机制。这些保护性机制包括胃中的粘液分泌，该机制连同碳酸氢盐分泌被看作是粘膜屏障的第一层。
胃的各种分泌成分以及细胞再生是受神经激素机制控制的。发动上述侵蚀性消化过程的激素是胃泌素。1964年已分离出了这一激素（Gregory，R.A.，Tray，H.J.：The constitution and Properties of two gastrins extracted from hog antral mucosa.Gut 5，103-117，（1964））。
到目前为止，有关刺激胃功能研究的一个还没有考虑到的方面是：每次进食时，胃的粘膜也开始与可能的抗原性物质接触。虽然曾提到过有关胃中免疫学结构的问题，但还没有提出有关其功能的见解。最近，经实验研究表明，在用抗原作预先的免疫之后，再用该抗原口服激发，可在胃窦部诱导出免疫反应，进而启动整个胃消化的级联反应。这种级联反应主要是胃窦部和十二指肠内局部血流增加、胃粘液分泌增加以及对胃泌素释放的刺激。对胃功能之免疫学刺激作用的证明，提供了一个全新的消化生理学及病理学观点。这一资料得自动物实验研究，经预先免疫之后，消化管腔抗原即在胃内被识别并诱导消化过程（Teichmann，R.K.，Andress，H.J.，Gycha，S.，Seifert J.，Brendel，W.：Immunological mediated gastrin release.Gastroenter-ology 84，2（1983））。
免疫萤光显微镜检查显示了在免疫动物粘膜固有层内对口服之抗原的结合部位。而且在给予抗原后，在胃窦内，其表面上表达免疫相关抗原（所谓I-a抗原）的细胞数也有增加。使用双免疫荧光显微镜可以证明，结合抗原的部位可能位于表达Ia抗原的细胞上。
再者，在给予抗原后，被免疫动物的粘膜固有层中有肥大细胞内原生质增加，和肥大细胞去颗粒作用的增加和上皮内淋巴细胞增多（Teichmarm，R.K.，Andress，H.J.，Liebich，H.，Seifert，J.，Brendel，W.：Die Bedeutung immunkopetenter Zellen im Antrum bei der Stimulation von Verdauungsprozessen.Langenbecks Arch.Chir.Suppl.151，（1984））。
由此可见，在由免疫介导的对胃消化过程的刺激作用期间，除了酸等的侵蚀因素外，还可启动增加血流量及粘液分泌等细胞保护性机制。
在这些研究结果的基础上，进一步使用分离的狗胃窦部肌肉灌注模型进行了涉及胃功能的免疫刺激介体的实验研究。其中检测了静脉内流出物中的胃泌素及前列腺素E2和F2水平。
在给予免疫动物抗原后，收集到含有荧光物质的淋巴上清液，此液在分离的胃窦部灌注中可刺激胃泌素的释放。以用样的抗原对未免疫的动物胃内给药时，其淋巴液却没有这一活性（Teichmann，R.K.，Pratschke，E.，Grab，J.，Tutert，J.，Enders，G.，Brendel，W.：Gastrinstimulierende Wirkungvon Ductus-thoracicus-Lymphenach gastrointesinaler Immunreaktion.Langenbecks Arch.Chir.Suppl.271（1985））。
因此，这表明可溶性介体造成了抗原诱导的胃泌素释放。
免疫学反应期间释放的粘膜内肥大细胞产物-组胺和Leukotrien C4，显著地抑制了窦部胃泌素的释放。而胃泌素本身则可刺激组胺的释放，以致这些结果第一次显示了G细胞和肥大细胞之间的在局部胃窦的负反馈机制（Pratschke，E.，Teichmann，R.K.，Grab.J.，Tutert，E.，Brendel，W.：Der Einflubvon Mastzellprodukten auf die Gastrinfreisetzung.Langenbecks Arch.Chir.Suppl.，295，（1985））。
在组胺和Leukotrien C4抑制胃泌素释放的同时，还有内源性前列腺素E2和F2的释放。在分离的胃窦部灌注试验模型中显示了前列腺素E2抑制胃泌素释放。这一事实可以表明，粘膜肥大细胞产物对胃泌素的抑制可能是由内源释放的前列腺素介导的（Pratschke，E.，Teichmann，R.K.，Grab，J.，Enders，G，Brendel，W.：Endogenes Prostaglandin E 2 als Regulator der Gastrinfreisetzung。In：Kongreβ bericht der 26.Jahrestagung der oesterr.Gesellschaft für Chirurgie.Hrsg.：F.Helmer，E.Horcher，Styria-Verlag，Graz，131（1985））。
抗原识别过程中，参予抗原反应的细胞释放淋巴激活素白细胞间素z和r干扰素。两者均刺激胃泌素释放。从而第一次证明免疫适格细胞产生的介体刺激胃泌素释放（Pratschke，E.，Teichmann，R.K.，Grab，J.，Hammer，C.Brendel，W.：Gastrinfreisetzungdurch Mediatoren immunkom Petenter Zellen.Langenbecks Arch.Chir.Suppl.，261（1986））。
使用抗MHC复合物之2类抗原的单克隆抗体，对用白细胞间素z和r干扰素灌注的胃窦进行免疫荧光显微镜的研究，在用2类DLA（Dog-leukocyte Antigens，狗白细胞抗原）的抗原结构灌注后，结果进一步表明在上皮细胞、巨噬细胞、可能还有上皮内T淋巴细胞上表达了这些抗原。用白细胞间素z灌注后则没有表达这两种抗原。
因此，白细胞间素2，还有前列腺素及其他一些物质可能是这一免疫学反应的介体。
讨论上述抗原诱导的反应，是因为这些反应与溃疡的发生发展有关，而且可能对整个胃肠道也是很重要的。每逢抗原诱导胃窦部血流增加时，胃泌素和粘液的分泌短少或局部紊乱，在血流并不增加的情况下，所产生的酸可能得不到足够地缓冲并被返输，致使酸透入粘膜并可能诱发局部溃疡。
有关对胃反应的免疫学刺激作用的研究还表明，除用释放胃泌素的特异抗原和对胃酸分泌的最强刺激剂（在增加侵犯性消化过程的意义上）之外，在用合成抗原作免疫学刺激之后也记录到生长激素抑制素分泌的增加，其通过抑制酸和胃蛋白酶原分泌发挥保护性作用（Kraemling，H.J.，Teichmann R.K.，Merkle，R.，Enders，G，Bnendel，W·：Somatostainfreisetzung，153.Tagung Vereinigung Niederrheinisch-Westfaelischer Chirurgen，Koeln，9-11.Okt.1986）。
这一资料导出一个全新的、远未被人们认识的保护性机制，它可能会特异地影响到涉及胃肠道内所有紊乱和疾病的消化过程。在人类医学中，如糜烂、消化性溃疡及肿瘤等是最为引人关注的疾病。在兽医学中，兴趣主要关注在年青动物断奶后及继之与高能食物接触的关键性转折期，因为这时易发消化道糜烂及消化性溃疡。
根据上述有关免疫学功能与保护性生理消化过程之间关系的基本知识，胃肠道功能有保护性诱导作用，它可在最为广泛的意义上加以应用，即进行预免疫后，给人和动物口服抗原物质，以诱导保护性生理过程，从而使用该抗原物质预防和治疗动物和人消化道的紊乱和疾病。
按本发明所概述的方法应用抗原物质时，被刺激的胃功能按下述机制发挥作用：
用存在于食物中的抗原使胃免疫后，当食物中的此种抗原以后与胃粘膜接触时，此种抗原即可被所谓抗原提示细胞（antigenpresenting cells）如巨噬细胞识别，并借助于2类抗原而被送给T淋巴细胞。通过一项实验证明了淋巴细胞介体对上述胃功能产生免疫学刺激的征象，实验中用80拉德超强X射线照射已免疫的狗，基于淋巴细胞的破坏，导致对胃泌素释放的免疫学刺激作用受抑制。但胃泌素细胞受刺激的能力则未受照射的影响。
在抗原与上述被免疫的胃接触后，将出现白细胞间素I释放的级联反应及T辅助淋巴细胞的刺激作用。辅助细胞本身将释放两种可促进胃泌素释放的淋巴细胞活素即白细胞间素Z和r干扰素。一个重要的保护性生理机制，即代表保护性消化过程级联反应中几个步骤之一的粘膜血流增加，可能是由肥大细胞的介体特别是组胺引起的。r干扰素除诱导在窦部的抗原提示细胞上表达Z类抗原外，还可诱导这些抗原在上皮细胞上的表达。上皮细胞的这种增加的表达能力可能意味着抗原识别作用的加强。从免疫调节的意义上说，迷走神经可干扰这一抗原识别能力。图1中显示了上述的相互关联。
已在一动物模型中证明了消化的抗原特异性刺激作用对溃疡的保护作用。使用“SHAY”溃疡模型（Shay.H.，Komarov，S.A.，Fels，S.S.，Mekanze，D.，Gruenstein，M.，Siplet，H.：ASimple method for the uniform production of gastric ulceration in the art.Gastroenterology 5，43，（1945）），研究了抗原刺激的消化调节作用的影响。用半抗原给雄性Wistar大鼠作全身免疫，然后将该半抗原送至胃内并给予氯化钠作为对照。在进一步的对照实验中，分别将半抗原或氯化钠给予未免疫的动物。用放大镜和显微镜观察的这种方式处理的这些大鼠，检查动物死亡后18小时内胃的病变。发现已用半抗原免疫的一组动物的中心胃内穿孔和大壁坏死的程度或数目较对照组显著地少（图3）。
因此用“SHAY溃疡”模型可以证明对消化作用的抗原特异性刺激的保护作用。虽然有胃泌素的释放以及继之作为侵蚀因子的酸所造成的溃疡发生效应，但同时也存在保护机制的刺激作用，例如，可能通过生长激素抑制素、前列腺素及其他介体的释放而引起的血流增加、粘液分泌等效应，它们最终阻止胃粘膜或胃壁之强烈分泌的发生。如本文所述，这种抗原诱导的消化调节作用的溃疡保护性效果，因其可同时导致对消化的刺激作用及减少溃疡发展的危险，所以从目的论角度完全可看作是一种生理过程中的“逻辑”调节。因此对于消化性溃疡的发生发展，除其他已知原因外，还可理解为胃对抗原反应的局部缺陷。为此，用抗原进行免疫以刺激胃的免疫机制，为提供最广泛特征的动物和人的胃肠道紊乱和疾病的预防和治疗造成一种全新的可能性。为此目的而使用抗原性物质的其他重要优点是基于这样一个事实：所使用的抗原均为哺乳动物及人天然与之接触的生物学物质，因此对生理过程没有侵蚀性作用，而且能以一种天然的方式诱导逻辑上的保护性生理过程，所以也就没有付作用。
就上述对消化的免疫学刺激作用的机制来说，使用这类今后可包含在食物内的物质作为抗原，当然是有其特殊优点的。在用抗原性物质免疫动物或人之后，参予保护效应之因子的水平将以一种能使胃肠道紊乱或疾病得以预防和治疗的方式增加。因此，植物蛋白质（最好是玉米或大豆蛋白）还有动物蛋白，特别适用于免疫，因为这些蛋白质多见于动物或人的食物或食品中。
例如，乳清蛋白即可作为一种动物蛋白来使用。对胃粘膜改变（糜烂）的预防性作用是很明显的，例如猪，在其10周的育肥之后，从整个养肥期间到宰杀时为止，通过饮水额外给予乳清蛋白，这种预防作用使被治疗动物粘膜的特别严重病变发生率比对照组少70%。乳清蛋白最好是以3至9%乳清蛋白溶液的形式存在，6%乳清蛋白溶液更好。
就本发明来说，人类蛋白质，即血液成分或血清中的成分或其他血液制品（如血红蛋白）均适于作为抗原性物质。
还有其他一些不一定与存在于摄取的食物中的物质相一致的抗原，亦可适用于诱导与上述诱导机制有关的免疫学状态。例如，在用由病毒被膜制得的蛋白质进行免疫时，这种免疫作用将可能在上述刺激消化的意义上发挥效能，而且还可能引起一种抗病毒免疫效果。
至于胃肠道可以某种方式与之接触的存在于微生物内的蛋白质也是如此。对胃亦可诱导出上述保护性过程。某些哺乳动物的天然共生菌-大肠杆菌（其经常作为污染物见于食物中）的脂多糖也是特别适用的。
使用以合成方法生产的蛋白质，特别是含诱导免疫反应之抗原决定基的短肽，作抗原性物质是特别可取的，从而使特异的和可直接应用的预防和治疗成为可能。
半抗原，特别是硝基苯乙酸（NIP）是一种适于诱导免疫状态以诱导保护性机制的物质，在诱导免疫反应的实验中，这种物质已显示出它的特殊适用性，在用对胃有特异性刺激作用的抗原进行管腔内激发后，即可阻止粘膜损伤的发展。特别是使用这种物质，第一次证明了对溃疡的免疫介导的保护作用。上述硝基苯乙酸最好与载体蛋白质（主要是卵清蛋白）联合使用。
如本说明书前已述及的，免疫调节物质在侵蚀和保护性消化机制之间保持平衡状态。因此，将免疫调节物质与抗原物质一同加入，可增强诱导的保护性消化机制的效果。
将一种或几种上述物质联合使用也可改善预防和治疗效果。
可将一种或几种上述抗原性物质（可能还加上免疫调节剂）制成混合药剂，作肠内及胃肠道外应用。对于经肠的混合药剂，最好制成气雾剂经鼻或支气管系统应用。在经胃肠道外应用抗原性物质的混合药剂时，最好是经肌肉内和/或皮下使用。
在兽医学中，使用抗原性物质的优选方法是在小猪出生后约两周时用抗原性物质进行免疫。如上面已提到的，在小猪断奶并改换半流体高能食物后很易患消化性溃疡，甚至会死于这些溃疡。在这个关键时期用以后出现于食物中的抗原处理这些小猪，即可防止或至少减轻损伤。作为抗原性物质使用的这类蛋白质都是生物物质，使用后将完全被代谢掉而不留任何残基或仅以很小量被排泄出去。
处理小猪的一个优选方法是经肌肉内免疫，最好在其出生后约两周时进行第一次注射。第二次注射是在出生后的大约4至5周，而第三次注射则在改换食物前不久。就其实用性来说，可在动物饲养期间接受铁剂注射时进行上述免疫。为此可将抗原性物质包装在已含有铁剂的药盒内。
当小猪接受含上述蛋白质的食物时即被免疫，另外亦可将抗原加在饮用水中以进一步诱导和维持上述免疫机制对胃粘膜的保护作用。
在人类医学中，使用抗原性物质特别适于防止和减少人胃肠道内糜烂、消化性溃疡或肿瘤的发生。增加粘液的产生可阻止致癌物质对粘膜的侵害。另外，已知对生物机体有害的致癌物质经诱导消化作用后可变为对机体无影响的。
还有一个新的可取的、而且广泛适用的指征是，可预防旅游者的腹泻（该旅游者在其旅行期间接触了迄今尚未被其胃肠道“认识”的食物，即迄今为止胃肠道还没有与这样的食物接触过）。如没有消化的诱导，则蛋白质可能进入肠道的较深部分，继而引起细菌的过度生长。
在家畜饲养中人们所熟知的一个问题是：当家畜出生1周后被运往另外一个地方继续饲养后，环境和食物的改变可能引起明显的腹泻，并可能导致整个胃肠道的其他细菌性或病毒性疾病。用已知以后出现于食物中的抗原物质免疫这些动物，便可能防止这些紊乱和疾病的发生。
使用这些抗原性物质的一个可行方法是，在动物第三周龄时以十四天间隔经胃肠道外途径致敏小猪，每次给予2ml不加辅助剂的6%乳清蛋白溶液，即总共给予4ml。在第二周小猪断奶并逐步由猪喂养食物改为大粒谷物肥育饲养后，将小猪送到另一个猪圈中并成群关在散放圈里饲养。从这时（大约第10周）起，所有猪均饲以精细研磨过的肥育饲料。文献中已指出除应激因素外采用这类饲养方法是引起猪胃粘膜中角化过度、糜烂和溃疡等粘膜病变形成的决定因素。
在10周的肥育后到宰杀前，整个肥育期间内，一直通过饮用水给猪饲以3-6%的乳清蛋白。
已用这种方法处理过的动物很少出现粘膜的糜烂样改变。
可按用抗原性物质处理小猪的同样方法，在小牛生命的关键时期经胃肠道外和/或肠道内途径进行免疫。最好约在小牛生后的前4周内给予肌肉内注射抗原，6周进行第二次注射，并在大约第8至10周改变小牛喂料时进行第三次注射。
在饲养的第1周内，小牛接受牛奶和小牛食物，一般从第8至第10周接受高能量食物。以改为高能量食物时起加用抗原性物质，最好加在食物和/或饮用水中，应用和/或保持通过上述免疫机制保护肠道的水平。
对成年反刍动物最好也能进行免疫。公牛和母牛在高授乳期内不同阶段患胃溃疡的可能性日渐增加。对于成年牛，这些溃疡还特别被看作是以后整个胃肠道患感染性疾病的原因。用抗原性物质经肠道或胃肠道外途径处理这些动物即可防止这些损伤。
使用抗原性物质的另一个领域是对家禽如鸡、火鸡、鹅、鸭和雄火鸡等的处理。家禽的主要食物来源是谷粒、鱼粉、大豆和磨碎的花生。考虑到上述食物，为诱导免疫作用，实践中可在家禽孵出后第一天经胃肠道外注射抗原性物质。之后，为维持先前的免疫效果，可在生后数日或数周内通过饮用水使用抗原性物质。
以下将借助附图和实例对本发明作更详细的描述。
图1：对抗原刺激的胃泌素释放的调节。
管腔抗原被抗原呈现细胞识别，并可刺激其中的肥大细胞及T淋巴细胞。T细胞产物r干扰素和白细胞间素Z引起胃泌素的释放，而胃泌素则刺激组胺释放。肥大细胞产物组胺、Leukotrien C4和前列腺素E2又反过来抑制胃泌素释放（根据负反馈机制）。迷走神经亦可影响T细胞系统和抗原呈现细胞。
图2：使用酒精诱发之大鼠溃疡模型的溃疡指数。
用NIP免疫的大鼠在胃内给予抗原后显示溃疡指数明显较低。
图3：在对照组和用NIP-卵白蛋白免疫的动物中由SHAY-溃疡模型引起的具有病变之动物的百分数。
NIP-人丙种球蛋白（NIP-HGG）的胃内应用造成被免疫动物中消化性溃疡表现的明显较低。
图4：经过精细研磨饲料定量饲养10周后猪之前胃区粘膜的病理解剖评价，评价等级（0与+++）之量的变化（%）。
实施例1
下述实施例的目的是为了研究免疫学过程对其它涉及刺激或保护的诱导作用的影响。
用NIP-OA（硝基苯乙酸-卵清蛋白）对雄性Wistar大鼠（250-350g）作全身的免疫。为诱发溃疡，于乙醚麻醉下向大鼠胃内注入1ml无水乙醇。给乙醇前，一组（Ⅰ）动物（n＝12）接受抗原NIP（偶联到载体蛋白HGG上）、Ⅱ组（n＝12）只接受载体蛋白。未免疫的动物，六只接受NIP-HGG（Ⅲ），另外六只接受HGG（Ⅳ），作为进一步的对照。给予酒精后一小时，杀死动物并切除胃，然后检查损伤情况。通过用放大镜估计出血性损伤的长度来测定损伤的程度。
已用NIP作全身免疫的动物，在口服NIP及接着给于酒精之后，其发生的胃粘膜损伤比所有对照组均明显地少（P＝0.02）。
表1
免疫 胃内给予： 出血性损伤的长度
Ⅰ（n＝12）NIP NIP 24 P＝0.02
Ⅱ（n＝12）NIP HGG 57
Ⅲ（n＝6）未免疫 NIP 72
Ⅳ（n＝6）未免疫 HGG 78
于已免疫的Wistar大鼠，胃腔内的抗原特异性刺激，显著地减少了胃粘膜损伤的发生。从而第一次显示了免疫介导的溃疡保护作用（图2）。
实施例2
用NIP-OA（硝基苯乙酸-卵白蛋白）免疫雄性Wistar大鼠（250-350g）。以结扎了幽门的大鼠（SHAY-溃疡）作为溃疡动物模型。在水合氯醛麻醉下结扎幽门，直接向已免疫之大鼠胃内注入抗原NIP（与人丙种球蛋白偶联的），以其作为试验组。对照组动物则只接受载体蛋白HGG。另一对照组为作过假手术（没结扎幽门）的动物。手术后18小时，用放大镜和显微镜观察胃壁的改变。损伤规定如下：
穿孔入融合的穿壁溃疡和所有直径超过0.5cm的坏死。
用NIP作过全身免疫的动物，在幽门结扎和胃内给予NIP-HGG后，与只接受HGG的动物比较，其损伤明显减少
（P＝0.05）。作假手术的大鼠显示粘膜并无损伤。
表2
经NIP特异 显示损伤之
免疫的动物 胃内给予： 动物的比例
试验组（n＝24） NIP-HGG 7/24
对照组（n＝23） HGG 14/23
伪手术组（n＝6，NIP-HGG 0/6，
分别为6只） 分别HGG 分别为0/6
在规定的溃疡模型（幽门结扎）中，对胃功能的抗原特异性刺激导致了胃壁损伤的明显减少（图3）。
实施例3
小猪的免疫程序
据推测小猪体内抗体产生是从第二周开始的。考虑到可行性，可由饲养人员在其饲养期间给小猪免疫并注射铁剂。
可使用生物蛋白质或合成的抗原性免疫刺激物质作为抗原。抗原性物质被消化后可完全代谢掉或者只有微量排出体外。
为进行本免疫处理，可给小猪投予乳清蛋白，即不加辅助剂的6%乳清蛋白溶液，或在以后的免疫中向饮水内加入3-6%的乳清蛋白。
30只猪作试验组，30只猪作对照组，以检验服用乳清蛋白作为抗原对胃粘膜变化的预防作用。试验期间，试验组中的5只、对照组中的2只小猪死亡;或死于改变食物期间。
按下述方案对试验动物进行预处理。以14天间隔，每次用2ml不加辅助剂的6%乳清蛋白溶液经胃肠道外途径给3周龄小猪致敏，即是说共用4ml。
在第二周小猪断乳并逐步由猪喂养饲料改为粗粒谷物肥育饲料后，将试验和对照组动物放到另一猪舍内并分组饲养在散放圈中。
从这时起大约到第10周，所有猪均饲以精细磨过的育肥饲料。文献指出除应激因素外这类饲料的给予是引起猪胃粘膜出现角化过度、糜烂或溃疡等改变的决定性原因。
从肥育10后到宰杀前的整个肥育期间内，对两组动物的饮用水中加入3-6%的乳清蛋白。
按照病理解剖学标准估计猪前胃部区域中胃粘膜的改变。
表3显示以定量精细饲料喂养10周后的评价分级和频率（0至+++）及其百分率（%）。
表3
0 + ++ +++
6 6 8 8 对照组
21.4% 21.4% 28.6% 28.6% n＝28
10 7 6 2 试验组
40% 28% 24% 8% n＝25
图4图解表示用乳清蛋白处理过的动物具有完整粘膜者为对照组的两倍（图中左侧标有“0”的两栏表示有完整粘膜动物的比例）;另一方面，右侧标有“+++”的两栏则表示有严重粘膜改变，可见试验组发生率比对照组少70%。
表3中说明实验动物胃粘膜放大镜评价的确切数字，其中低度、平滑角化过度（以“+”标示）和有尖齿状突起的中度角化过度（以“++”标示）在两组中发生率相同。但标示为“+++”的改变（即糜烂）是最关重要的，本实验所显示的对这类损伤的预防作用仍比实施例1和2中所述试验更为明确。
实施例4
实施对牛的免疫
用不存在于小牛食物中的、特别是不存在于生后饲养小牛之牛奶替代物中的蛋白质作为抗原。但该抗原必须是存在于小牛生后约第8-10周给予小牛的高能食物中的。溃疡性损伤大多发生在改换为高能食物期间，通常是在4至10周龄。这些疾病与动物对某种存在于高能食物中的蛋白质缺乏免疫性有关。用于反刍动物的高能食物的主要组成要素是玉米、小麦、大豆、大麦、青草和干草。可根据集中饲养的程度改变这些成分。
第一次肌肉内注射用的抗原性物质可在小牛生后前四周内给予。第二次注射将在第6周时进行，而第三次注射则在第8-10周改换高能食物时进行。饲养的第1周中，小牛接受牛奶和发酵剂饮食。在大约第8至10周时则接受高能食物。然后，在改为高能食物时即把抗原性物质加入食物和/或饮水中，以利用或通过上述免疫机制建立对胃肠道的免疫保护作用。
肌肉内注射时所用抗原性物质的剂量应为每公斤体重大约0.1g试验物质，并重复注射2至3次。
为诱导保护性机制，此后可将抗原性物质以每100ml水高达1g的剂量加到饮用水中使用。
进行这一免疫处理后，牛胃肠道中的溃疡性损伤将得以防止或减少。
对牛进行上述处理，它们将能更好地低抗气候、食物和运输条件（“拥挤病”）的改变，特别是在生后的前几周内。依靠这一新的机制，将有可能防止这些环境改变期间常常会发生的胃肠道紊乱或疾病，特别是腹泻。腹泻可以是胃肠道内其他细菌性或病毒性疾病的原因。
关于在成年反刍动物中抗原性物质的使用，可在集中饲养和高授乳期给公牛和母牛投服所需的抗原性物质。据此，亦可以预防和降低成年动物不同阶段更为常见的胃溃疡的发生。
实施例5
实施对家禽的免疫
与免疫猪和牛相似，亦可按上述方法用抗原性物质免疫家禽，如鸡、火鸡、鹅、鸭和雄火鸡。根据以后饲养期间的主要食物来源，抗原性物质将包括谷物、鱼粉、大豆和花生。从实践上考虑，可在家禽孵出后第一天经胃肠道外注射抗原性物质。然后在大约孵出后1周时，将抗原性物质加在饮水中给予，以加强和建立第一次免疫。
Claims (19)
1、使用抗原性物质预防和治疗动物和人胃肠道紊乱和疾病的方法。
2、根据权项1的抗原性物质的使用方法，其中抗原性物质是植物蛋白质，最好是玉米或大豆蛋白质。
3、根据权项1的抗原性物质的使用方法，其中抗原性物质是动物蛋白质。
4、根据权项3的抗原性物质的使用方法，其中来自动物的蛋白质是乳清蛋白。
5、根据权项4的抗原性物质的使用方法，其中使用的乳清蛋白是3至9%，最好是6%的乳清蛋白溶液。
6、根据权项1的抗原性物质的使用方法，其中抗原性物质是人类蛋白质，最好是得自血液或血液成分如血清、血浆或血红蛋白。
7、根据权项1的抗原性物质的使用方法，其中抗原性物质是病毒蛋白质。
8、根据权项1的抗原性物质的使用方法，其中抗原性物质是一种微生物或微生物成分。
9、根据权项8的抗原性物质的使用方法，其中抗原物质是细菌或细菌细胞壁的成分，最好是大肠杆菌细胞壁的脂多糖。
10、根据权项8的抗原性物质的使用方法，其中微生物是原生动物之一种。
11、根据权项1的抗原性物质的使用方法，其中抗原性物质是一种合成的蛋白质，最好是包含可诱导免疫反应之抗原决定基的短肽。
12、根据权项1的抗原性物质的使用方法，其中抗原性物质是一种半抗原，最好是硝基苯乙酸（NIP）。
13、根据权项1的抗原性物质的使用方法，其中半抗原是与一种载体蛋白相偶联的。
14、根据前述权项中任一项的抗原性物质的使用方法，其中联合使用一种或多种根据权项1至13的抗原性物质。
15、根据权项1至14中任一项的抗原性物质的使用方法，其中除使用抗原性物质外，还使用免疫调节物质。
16、根据前述权项中任一项的抗原性物质的使用方法，其中抗原性物质被制成适于经肠道内应用的混合药剂，最好是作为气雾剂使用，可加或不加医药上可接受的辅助性物质。
17、根据权项1至15中任一项的抗原性物质的使用方法，其中抗原性物质被制成适于经胃肠道外应用的混合药剂，最好作肌肉和/或皮下使用，可加或不加医药上可接受的辅助性物质。
18、根据权项16或17的抗原性物质的使用方法，用于预防或治疗人胃肠道中的糜烂、消化性溃疡或肿瘤。
19、根据权项14或15的抗原性物质的使用方法，用于预防由尚未与人或动物的胃肠道接触过的食物所引起的腹泻。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19873712890 DE3712890A1 (de) | 1987-04-15 | 1987-04-15 | Verwendung antigener substanzen zur prophylaxe oder therapie von stoerungen und krankheiten im verdauungstrakt von tieren und menschen |
| DEP3712890.6 | 1987-04-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN88102141A true CN88102141A (zh) | 1988-12-21 |
Family
ID=6325743
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN198888102141A Pending CN88102141A (zh) | 1987-04-15 | 1988-04-14 | 应用抗原物质预防或治疗动物和人胃肠道内紊乱和疾病 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0286847B1 (zh) |
| JP (1) | JP2656063B2 (zh) |
| CN (1) | CN88102141A (zh) |
| AR (1) | AR243384A1 (zh) |
| AT (1) | ATE113478T1 (zh) |
| AU (3) | AU1370088A (zh) |
| CA (1) | CA1325592C (zh) |
| DE (2) | DE3712890A1 (zh) |
| DK (1) | DK185988A (zh) |
| ES (1) | ES2065894T3 (zh) |
| IE (1) | IE66559B1 (zh) |
| IL (1) | IL85963A (zh) |
| MX (1) | MX170929B (zh) |
| NO (1) | NO881629L (zh) |
| ZA (1) | ZA882504B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102229898A (zh) * | 2011-05-06 | 2011-11-02 | 首都医科大学附属北京友谊医院 | 用于治疗菌群失调症菌群紊乱症的大肠埃希氏菌、制剂及其制备方法 |
| CN104777310A (zh) * | 2015-01-23 | 2015-07-15 | 郑振海 | 一种肿瘤相关抗体定量检测试剂盒 |
| CN105358167A (zh) * | 2013-05-31 | 2016-02-24 | 乔治·斯卡佩基 | 用于预防和治疗感染性病原学疾病的药物组合物 |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6024983A (en) * | 1986-10-24 | 2000-02-15 | Southern Research Institute | Composition for delivering bioactive agents for immune response and its preparation |
| DE3712890A1 (de) * | 1987-04-15 | 1988-10-27 | Teichmann Reinhard K Priv Doz | Verwendung antigener substanzen zur prophylaxe oder therapie von stoerungen und krankheiten im verdauungstrakt von tieren und menschen |
| US5725861A (en) * | 1987-04-15 | 1998-03-10 | Effem Gmbh | Products and processes for gastric cascade and gastrointestinal disorder treatment with same |
| DE3733899A1 (de) * | 1987-10-07 | 1989-06-15 | Teichmann Reinhard Prof Dr Med | Erzeugnisse und verfahren zur steigerung von wachstumsgeschwindigkeit und/oder nutzung von futter- oder nahrungsmitteln und/oder resistenz bei tieren und menschen |
| EP0396560B1 (de) * | 1988-11-18 | 1994-11-02 | EFFEM GmbH | Verfahren zur steigerung von wachstumsgeschwindigkeit und/oder nutzung von futter- oder nahrungsmitteln und/oder resistenz bei tieren und menschen |
| US6027735A (en) * | 1992-07-28 | 2000-02-22 | Effem Gmbh | Products and processes for gastric cascade and gastrointestinal disorder treatment with same |
| JP3756449B2 (ja) | 1999-07-28 | 2006-03-15 | 森永乳業株式会社 | 抗潰瘍剤、抗潰瘍剤の製造方法、α−ラクトアルブミンの使用、及び潰瘍の治療方法 |
| AU2001297937A1 (en) * | 2000-02-21 | 2003-03-03 | Andries Philippus Pretorius | Herbal composition |
| CN110551220A (zh) * | 2019-08-29 | 2019-12-10 | 北京勤邦生物技术有限公司 | 一种滴滴涕单克隆抗体的制备及其应用 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2825619A1 (de) * | 1977-06-22 | 1979-01-11 | Sandoz Ag | Vakzinen gegen ferkel-colibacillose und verfahren zu ihrer herstellung |
| FR2408351A1 (fr) * | 1977-11-14 | 1979-06-08 | Unilever Nv | Procede et composition destines a la lutte contre la coccidiose chez la volaille |
| DE3261734D1 (en) * | 1981-03-03 | 1985-02-14 | Centraal Diergeneeskundig Inst | Water-in-oil emulsion for use in the potentation of the immune system of animals |
| WO1982003088A1 (en) * | 1981-03-09 | 1982-09-16 | Corp Cetus | Vaccines |
| DE3132412A1 (de) * | 1981-08-17 | 1983-02-24 | Vilas V. Boston Mass. Likhite | Antigene mit immunstimulierenden adjuvanzien und ihre verwendung in der immunotherapie |
| GB2132466B (en) * | 1982-12-22 | 1986-10-15 | Impro Products Inc | Whey product and method for obtaining same |
| US4472302A (en) * | 1983-03-09 | 1984-09-18 | Merck & Co., Inc. | Heat shock process for the isolation of bacterial protein |
| GB8314645D0 (en) * | 1983-05-26 | 1983-06-29 | Wellcome Found | Bivalent vaccines |
| FR2551088B1 (zh) * | 1983-08-29 | 1985-12-06 | Pasteur Institut | |
| EP0138242A1 (en) * | 1983-09-07 | 1985-04-24 | Duphar International Research B.V | Method of preparing DNA complementary to the genome of coronaviruses |
| DE3712890A1 (de) * | 1987-04-15 | 1988-10-27 | Teichmann Reinhard K Priv Doz | Verwendung antigener substanzen zur prophylaxe oder therapie von stoerungen und krankheiten im verdauungstrakt von tieren und menschen |
| DE3733899A1 (de) * | 1987-10-07 | 1989-06-15 | Teichmann Reinhard Prof Dr Med | Erzeugnisse und verfahren zur steigerung von wachstumsgeschwindigkeit und/oder nutzung von futter- oder nahrungsmitteln und/oder resistenz bei tieren und menschen |
-
1987
- 1987-04-15 DE DE19873712890 patent/DE3712890A1/de not_active Withdrawn
-
1988
- 1988-03-14 AT AT88104015T patent/ATE113478T1/de active
- 1988-03-14 ES ES88104015T patent/ES2065894T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-14 DE DE3851971T patent/DE3851971D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-03-14 EP EP88104015A patent/EP0286847B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-24 AU AU13700/88A patent/AU1370088A/en not_active Abandoned
- 1988-04-01 IL IL8596388A patent/IL85963A/en not_active IP Right Cessation
- 1988-04-06 DK DK185988A patent/DK185988A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-04-11 ZA ZA882504A patent/ZA882504B/xx unknown
- 1988-04-13 AR AR88310555A patent/AR243384A1/es active
- 1988-04-14 NO NO881629A patent/NO881629L/no unknown
- 1988-04-14 JP JP63092647A patent/JP2656063B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-14 CN CN198888102141A patent/CN88102141A/zh active Pending
- 1988-04-14 IE IE112188A patent/IE66559B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-04-15 MX MX011130A patent/MX170929B/es unknown
- 1988-04-15 CA CA000564305A patent/CA1325592C/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-03-12 AU AU12843/92A patent/AU1284392A/en not_active Abandoned
-
1994
- 1994-10-20 AU AU75951/94A patent/AU684824B2/en not_active Ceased
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102229898A (zh) * | 2011-05-06 | 2011-11-02 | 首都医科大学附属北京友谊医院 | 用于治疗菌群失调症菌群紊乱症的大肠埃希氏菌、制剂及其制备方法 |
| CN102229898B (zh) * | 2011-05-06 | 2012-11-14 | 首都医科大学附属北京友谊医院 | 用于治疗菌群失调症菌群紊乱症的大肠埃希氏菌、制剂及其制备方法 |
| CN105358167A (zh) * | 2013-05-31 | 2016-02-24 | 乔治·斯卡佩基 | 用于预防和治疗感染性病原学疾病的药物组合物 |
| CN104777310A (zh) * | 2015-01-23 | 2015-07-15 | 郑振海 | 一种肿瘤相关抗体定量检测试剂盒 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL85963A (en) | 1994-06-24 |
| NO881629D0 (no) | 1988-04-14 |
| IE881121L (en) | 1988-10-15 |
| ES2065894T3 (es) | 1995-03-01 |
| EP0286847A3 (en) | 1990-09-05 |
| CA1325592C (en) | 1993-12-28 |
| DK185988D0 (da) | 1988-04-06 |
| ZA882504B (en) | 1988-10-11 |
| AU1284392A (en) | 1992-05-14 |
| AR243384A1 (es) | 1993-08-31 |
| JPH01268644A (ja) | 1989-10-26 |
| DE3851971D1 (de) | 1994-12-08 |
| AU1370088A (en) | 1988-10-20 |
| AU684824B2 (en) | 1998-01-08 |
| AU7595194A (en) | 1995-01-05 |
| DK185988A (da) | 1988-10-16 |
| ATE113478T1 (de) | 1994-11-15 |
| EP0286847A2 (de) | 1988-10-19 |
| IE66559B1 (en) | 1996-01-24 |
| EP0286847B1 (de) | 1994-11-02 |
| IL85963A0 (en) | 1988-09-30 |
| NO881629L (no) | 1988-10-17 |
| MX170929B (es) | 1993-09-22 |
| JP2656063B2 (ja) | 1997-09-24 |
| DE3712890A1 (de) | 1988-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1127352C (zh) | 用于改善饲料效率的肠促胰酶肽抗体 | |
| CN88102141A (zh) | 应用抗原物质预防或治疗动物和人胃肠道内紊乱和疾病 | |
| PT1390049E (pt) | Composições para tratamento de doenças e síndromes de animais compreendendo factor de transferência | |
| CN1275918A (zh) | 用于在动物中增加肌肉蛋白和降低脂肪的方法和食品 | |
| Williams | Immune-mediated pathology of nematode infection in sheep–is immunity beneficial to the animal? | |
| JP2680809B2 (ja) | 動物を治療するための組成物及び方法 | |
| CN1901925A (zh) | 包括不同类型转移因子的组合物,制备该组合物的方法,以及使用该组合物的治疗方法 | |
| JPWO2010071237A1 (ja) | タンパク質架橋固定試薬で固定した微生物を抗原として用いる網羅的抗表面抗体作製法 | |
| CN1168499C (zh) | 使粘液的粘度最佳化并且刺激肠功能的药物 | |
| US20110086045A1 (en) | Method for enhancing growth or increasing feed efficiency through reducing binding between endotoxin and its receptor in the gastrointestinal tract | |
| Carroll | Bidirectional communication: growth and immunity in domestic livestock | |
| McClure et al. | Host resistance to gastrointestinal parasites of sheep. | |
| TWI227114B (en) | Oral vaccine for aquatic animals | |
| Mohammadzadeh et al. | Applications of recombinant proteins in aquaculture | |
| CA1337971C (en) | Products and processes for increasing the growth rate and /or utilization of feeds or foods and/or resistance in animals and humans | |
| Klaphake et al. | Raptor gastroenterology | |
| US5725861A (en) | Products and processes for gastric cascade and gastrointestinal disorder treatment with same | |
| US6027735A (en) | Products and processes for gastric cascade and gastrointestinal disorder treatment with same | |
| JP2849671B2 (ja) | 動物又はヒトにおいて成長率及び／又は飼料又は食物の利用及び／又は抵抗性を増加させる製品及びその方法 | |
| Dierick et al. | Microbial protease addition to a soybean meal diet for weaned piglets: effects on performance, digestion, gut flora and gut function | |
| JP2907623B2 (ja) | 抗体増強卵の製造方法 | |
| Lundberg | Mitigation of production losses associated with ruminant gastrointestinal nematode infections by induction of mucosal tolerance: A thesis submitted in partial fulfilment of the requirements for the Degree of Doctor of Philosophy at Lincoln University | |
| EP1509547B1 (en) | Antobodies to adipose tissues | |
| Yang | Blood levels of gastrointestinal hormones and cachectin in piglets infected with Ascaris suum Goeze 1782 | |
| Dobbinson | A critical review of the costs of the immune response in high productivity pig systems |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C53 | Correction of patent of invention or patent application | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Applicant after: Hans-Georg Liebich Applicant after: Walter Brendel Applicant before: Hans-Georg Liebich Applicant before: Reinhard K. Teichmann Applicant before: Hans George Lebed |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: APPLICANT; FROM: HANS-GEORG LIEBICH; REINHARD K. TEICHMANN; HANS - PETER GEORGE TO: HANS-GEORG LIEBICH; WALTER BRENDEL |
|
| AD01 | Patent right deemed abandoned | ||
| C20 | Patent right or utility model deemed to be abandoned or is abandoned |