CN88101699A - 抑制爱滋病病毒传播的方法 - Google Patents
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Abstract
一种抑制由于性交在人类中引起爱滋病病毒传播的方法,它包括在性交之前或期间,对诸如阴道或肛门这样的性交通道局部施用有效抗病毒剂量的磺胺嘧啶银。
Description
本发明涉及一种抑制爱滋病(AIDS)病毒传播的方法。
爱滋病,即获得性免疫缺陷综合症,是传染世界范围特别是中部非洲、也在美国的数百万人的一种致命的灾难性疾病。爱滋病是由爱滋病病毒引起的。
关于爱滋病病毒的恰当命名法,科学界存在着争论。于是使得在科学文献里,爱滋病病毒被命名成许多名称,如HIV(人类免疫缺陷病毒),LAV(淋巴结病伴生病毒)、ARV(爱滋病相关病毒)、和HTLV-Ⅲ(人T细胞白血病病毒-Ⅲ)。爱滋病是一种还原病毒(retrovirus),这表明它的遗传物质是核糖核酸(RNA),而不是脱氧核糖核酸(DNA)。还原病毒携带有一种被称为逆转录酶的酶,它催化病毒的RNA转录成双螺旋DNA,然后这种双螺旋DNA整合到感染细胞的基因组里,成为所谓的原病毒。这种原病毒的转录产生了新的病毒RNA和蛋白。
爱滋病会通过对人输送带有爱滋病病毒的血液而传播。爱滋病也会通过与感染上爱滋病病毒的人进行同性交媾或异性交媾被传播。事先存在象淋病这样形式的性病会促进爱滋病的传播。科学家们认为,爱滋病病毒最容易在经常会引起组织破裂的性交行为中蔓延。造成爱滋病病毒进入血流中。
在此以前,一直用阴茎套试图防止由性交引起的爱滋病病毒的传播。但是,阴茎套使用不当或者在性交期间发生的穿破使它们只能部分地有效。因此,紧迫需要一种更好的防止由于性交引起的爱滋病病毒传播的方法。
因此,本发明的一个主要目的是要提供一种廉价、易行和方便的阻止由于性交引起在人类中传播爱滋病病毒的方法。
Charles L,Fox,Jr.的美国专利3761590中公开了磺胺嘧啶银在治疗人、畜的烧伤中是一种有用的抗菌剂。磺胺嘧啶银也已知道对于某些病毒、如单纯性疱疹和带状庖疹是有效的。还知道它对梅毒螺旋体和淋病也是有效的,并能杀死精子。
现已意外地发现,磺胺嘧啶银是一种有效的抗爱滋病病毒的抗病毒剂。因此,本发明的抑制基于性交引起的爱滋病病毒在人类中传播的方法包括在性交之前或期间,对性交通道局部地施用有效抗病毒剂量的磺胺嘧啶银。磺胺嘧啶银对淋病有效性帮助了它抑制爱滋病病毒传播的有效性。
如前指出的那样,本发明以抑制由于性交媾引起爱滋病病毒在人类中传播的方法包括在性交之前或期间、对性交通道局部施用有效抗病毒剂量的磺胺嘧啶银。性交通道可以是阴道或肛门。
磺胺嘧啶银能以如下的形式被施用:(a)在一个可分散在水中的、亲水载体中的分散剂形式;(b)在一个基本上不溶于水的、疏水载体中的分散剂形式;(c)在半软或膏状可分散在水中或水溶的水包油乳剂载体中的分散剂形式;(d)在一种蔗糖水溶液中、例如按重量计约为25%~50%的蔗糖水溶液中的分散剂形式。载体中分散的磺胺嘧啶银的含量按重量计其范围从约0.1%至10%。
用于本发明方法中的在可分散于水中的亲水载体中或在基本上不溶于水的疏水载体中或在半软或膏状、水中可分散的或水溶的水包油乳剂载体中的磺胺嘧啶银分散剂在上面提到的Charles L,Fox,Jr.的美国专利3761590中被公开,该专利的全部公开内容通过引用被结合到本申请中。
在本发明方法中有用的磺胺嘧啶银/载体组合物或分散剂可以装在一个具有施药咀的可压缩的软管里。在性交之前通过把软管的施药咀插入性交通道并挤压管子迫使其中的药物进入性交通道,这样就把含磺胺嘧啶银的分散剂局部施用在人的性交通道中。
另一个可选择的方法是,磺胺嘧啶银可通过在性交期间用一种含有磺胺嘧啶银作为其一种成分的润滑物质,如K-Y胶(Johnson & Johnson公司)涂在阴茎本身上或涂在套阴茎的阴茎套上面被局部施用于人的性交通道上。阴茎套还可以通过将阴茎套材料渗进含有磺胺嘧啶银的涂敷或浸渍基本材料、然后使之干燥而被涂上或浸渍上磺胺嘧啶银。
以下这些可以高度表述其体内功效和与这种功效相关的体外试验结果,确立了磺胺嘧啶银是有效的抗爱滋病病毒的抗病毒剂这一意外的结论,因而可以通过在性交之前或期间将有效抗病毒剂量的磺胺嘧啶银局部涂在性交通道上耒抑制由性交引起爱滋病病毒在人类中的传播。
体外试验
材料:
1、磺胺嘧啶银(AgSD)-在50%(按重量计)的蔗糖水溶液中的1%(按重量计)的磺胺嘧啶银和在25%(按重量计)的蔗糖水溶液中的0.5%(按重量计)的磺胺嘧啶银。
2、HTLV-Ⅱ(21号原种)-10,000倍的浓缩物(Bionetics Research提供的)以1∶10被稀释在培养基中,估计的滴度为107-108/ml(实际滴度为105/ml),使用前以1∶10稀释。
3、靶细胞-H9/Gallo
研究方案的基本原理
由于用爱滋病病毒(HTLV-Ⅲ)可达到比较低的滴度,必须设计从要被检测的爱滋病病毒中分离开大量AgSD的方法。经过一些初步实验之后发现,这些试验最好的方法是在一个Sephadex G-25M柱上将AgSD/AIDS病毒混合物快速通过,并回收含空柱体积的爱滋病病毒,继而用聚乙二醇(PEG)沉淀AIPS病毒,进一步除去AgSD。
为了测定在利用这些步骤后AIDS病毒的回收率,一个对照病毒制剂进行相似的处理。
为了确定该程序是否除去了所有的AgSD,进行“终止对照”,即用上述程序处理AgSD,然后把AIDS病毒加到最终的PEG沉淀物中。如果它的滴度类似于该对照制剂,那么可以得出这样的结论,即在该PEG沉淀中存在极少或者没有AgSD存在。在这种情形下,有理由推断,AIDS病毒的杀死发生在分离之前的10分钟内。如果在终止对照中才观察到AIDS病毒的杀死,这就表明分离不充分;所以在这种情况下,这种观察到的失活作用不可能仅在最初10分钟的接触时间里发生。然而,去除所有杀病毒活性(AgSD)的分离方法的故障表明后者很强,于是,很可能在这些情形下AIDS病毒杀死率更高。
实验步骤:
1.迅速解冻21号原种4.0毫升并保持在0℃。
2.稀释0.7+6.3CIM(一种培养介质)以制成10-2的稀释液供终止对照用。
3.在室温下,根据下面的检测混合物的路线图时AgSD或CIM加到灭菌的微型离心试管中。
4.对6个试管组的被指示的试管里(见下图)加入60μl 10-1的21号原种,在涡动混合后于室温下静置10分钟。
5.停止步骤
A.在前一天利用无菌环境,用18×4ml的完全培养基清洗柱(Sephadex G 25M)以除去所有的叠氮化钠。
B.将0.5ml样品加到柱上,直至它通过柱上的多孔烧结园盘板。然后将4ml培养基加到柱子上,弃去3ml,然后将1ml收集到其中含有0.35ml 30% PEG6000的PBS(磷酸盐缓冲液)溶液的无菌微型离心试管中。
C.这些微型离心管于0℃下至少静置30分钟,然后在微型离心机上离心1分钟。沉淀小片再悬浮在0.4ml的CIM中或10-2HTLVⅡ的CIM液中,就如下面的检测混合物图表中表示的那样。这些管通过移液管被混合并被涡动。
6.用CIM中的10倍稀释液一式四份进行检测,于37℃下,将50μl2.4×106/ml的处在CIM中已达1小时的H9细胞加入进去,至每个包含培养物为100μl。
在第4、7和第10天加入25μl的感染培养基,在第14天进行采集,用于进行逆转录酶的检测。
7.在第4天通过检查培养物耒检验细胞毒性。
结论:
磺胺嘧啶银(AgSD)杀死了2-2.25Log10TCID50的HTLV-Ⅲ,这是一个确定无疑的抗病毒效果。
AgSD对爱滋病病毒(HTLV-Ⅲ)的抗病毒能力随所使用的AgSD的浓度增加而增加,并随接触时间的增加而增加。
Claims (12)
1、一种抑制由性交引起的爱滋病病毒在人类中传播的方法,包括在性交之前或期间将有效抗病毒剂量的磺胺嘧啶银施用在性交通道上。
2、按利用要求1所述的一种方法,其中的性交通道是阴道。
3、按权利要求1所述的一种方法,其中的性交通道是肛门。
4、按照权利要求1所述的一种方法,其中所说的磺胺嘧啶银是以在水中可分散的、亲水载体中的分散剂形式被施用的。
5、按权利要求1所述的一种方法,其中所说的磺胺嘧啶银是以在基本上不溶水的疏水载体中的分散剂形式被施用的。
6、按权利要求1所述的一种方法,其中所说的磺胺嘧啶银是以在半软或膏状的在水中可分散的或水溶性的水包油乳剂载体中的分散剂形式被施用的。
7、按权利要求1所述的一种方法,其中所说的磺胺嘧啶银是以在一种蔗糖水溶液载体中的分散剂形式被施用的。
8、按照权利要求4、5、6或7所述的一种方法,其中所说的载体包含分散在其中的磺胺嘧啶银的量按重量计从大约0.1%至10%。
9、按权利要求1所述的一种方法,其中所说的磺胺嘧啶银是以涂在阴茎上的一种润滑物质的一个成分被施用的。
10、按权利要求1所述的一种方法,其中所说的磺胺嘧啶银是以涂在一个套阴茎的阴茎套上的一种润滑材料的一个成分被施用的。
11、按权利要求1所述的一种方法,其中所说的磺胺嘧啶银是以以涂在套阴茎的阴茎套上的一个成分被施用的。
12、按权利要求1所述的一种方法,其中所说的磺胺嘧啶银是以套阴茎的阴茎套上的避孕剂的一个成分被施用的。
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