CN87105374A - P-羟基肉桂酰胺衍生物与含有该衍生物的黑色素抑制剂 - Google Patents

P-羟基肉桂酰胺衍生物与含有该衍生物的黑色素抑制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN87105374A
CN87105374A CN87105374.8A CN87105374A CN87105374A CN 87105374 A CN87105374 A CN 87105374A CN 87105374 A CN87105374 A CN 87105374A CN 87105374 A CN87105374 A CN 87105374A
Authority
CN
China
Prior art keywords
derivative
melanin inhibitor
hydroxyl
skin
melanin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN87105374.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1018152B (zh
Inventor
堀公彦
中村浩一
河合通雄
茂水逸郎
芋川玄尔
高石尚武
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kao Corp
Original Assignee
Kao Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP18306886A external-priority patent/JPS6339847A/ja
Priority claimed from JP8781587A external-priority patent/JPS63253014A/ja
Application filed by Kao Corp filed Critical Kao Corp
Publication of CN87105374A publication Critical patent/CN87105374A/zh
Publication of CN1018152B publication Critical patent/CN1018152B/zh
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42—Amides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

一种新的黑色素抑制剂含有下列通式(I)的P-羟基肉桂酰胺衍生物作为活性成分
其中R1代表一氢原子或一个2-羟乙基组，而R2代表—羟甲基组或一个羧基组。黑色素抑制剂可采取种种方式例如作为洗剂，乳剂，霜，软膏，凝胶等，它是局部涂搽在患部上，例如皮肤色素斑点和雀斑，以及日晒后的色素沉着。

Description

本发明涉及新的羟基肉桂酰胺衍生物和以该衍生物为活性成分的黑色素抑制剂。
皮肤的颜色主要受表皮色素量的影响。黑色素由黑素细胞产生并释放给周围的角质细胞，然后在角化的过程中脱落，从而得以保持表皮内固定的浓度。因此，皮肤的颜色变得均匀，一年之间的肤色变化甚微。但是，黑色素的产生机制受紫外线和黑素细胞刺激激素（MSH）或老化的刺激，临床上可以看出皮肤的黑化。若黑化发生在局部，就会出现与周围正常皮肤的明显差别，并可形成色素点，例如雀斑或褐黄斑。
这些色素点、雀斑、黄褐斑和随老化而加重或变得很难消退，从而成为老年人典型皮肤病之一。因此强日晒后色素沉着烈要求有一种药物能使色素点恢复到周围正常皮肤的颜色。
为此目的，一些药物被推荐，其中的一些已被应用。例如过氧化物被认为有清除黑色素的功能。被应用的类似药物有过氧化氢，过氧苯酰等。但是，这些化合物极不稳定，而且并未显示具有防止色素沉积的实际效果。近年来，含具有还原作用的维生素C（L-抗坏血酸）的化妆品已被应用，但维生素C是不稳定的而且看来很少明显效果。在欧洲和美国，应用对苯二酚及其衍生物以及各种儿茶酚治疗色素点或作为有色人种皮肤的增白剂。但这些化合物有时可引起刺激和过敏，因此从安全方面考虑是很不令人满意的。而且，在一些情况下，它们引起白斑，所以很难用作黑色素抑制剂。除此之外，种种黑色素抑制剂（或增白化妆品）虽被推出但很少是安全的，而且显示减轻色素沉着实际效果者也不多。
本发明者在日本的专利申请号60-1907中公开了13P-羟基肉桂酰胺衍生物，其分子式为（a），其中R代表一个氢原子，一个烷基，环烷基或具有1～24碳原子的烯烷基组，这些衍生物具有黑色素抑制作用。
Figure 87105374_IMG4
但是，这些化合物在配化妆品时与其它拼料的可混性方面以及经皮吸收性方面均不令人满意。
在这些情况下，在工艺方面，本发明者作了进一步的研究，并且发现下列通式（Ⅰ）的P-羟基肉桂酰胺衍生物的黑色素抑制作用比通式（a）好，用在化妆品中具有与其它拼料更好的可混性。这些衍生物不发生皮肤刺激作用和过敏。本发明是根据上述发现而完成的。
根据发明，这里提供一种黑色素抑制剂，它含有作为一种活性成分的下列通式（Ⅰ）的P-羟基肉桂酰胺衍生物，
其中R1表示一个氢原子或一个2-羟乙基基团，R2表示一个羟甲基基团或一个羧基基团。
根据通式（Ⅰ）的P-羟基肉桂酰胺衍生物，下列的（Ⅱ）式的化合物是一种新化合物，其中R1
Figure 87105374_IMG6
为一氢原子或为羟乙基组。相应地，本发明还提供了公式（Ⅱ）的新的P-羟基肉桂酰胺衍生物。
下列公式（Ⅲ）的N（P-羟基肉桂酰）甘氨酸属于本发明应用的有效的黑色素抑制剂范围之内，而且是一种已知名的化合物。
Figure 87105374_IMG7
此化合物容易制备，例如，按下列反应顺序
根据本发明，新的P-羟基肉桂酰胺衍生物（Ⅱ）的制备并不困难。例如，衍生物（Ⅱ）是根据下列反应图解制备的，其中单或二乙醇胺（Ⅴ）与一个P-醋酸基肉桂酸囟化物（Ⅳ）反应，然后脱乙酰基
其中Ⅹ表示囟素原子，R1与上述规定相同。
化合物（Ⅳ）与（Ⅴ）之间的反应是根据已知的胺制备反应来进行的。反应的进行最好以叔胺作酸捕集剂，或应用的化合物（Ⅴ）之量超过（Ⅳ）二倍分子量，其目的也是作为酸捕集剂。应用于反应中的叔胺有如吡啶，三乙胺，三丁胺，皮考林，喹啉等等。反应中应用的溶剂为二氯甲烷，氯仿等。也可用在反应中呈惰性的其它溶剂。反应温度一般介于-20℃～100℃之间。由于反应过程是放热的，最好将系统冷却于-10℃～30℃之间进行反应。
所得的化合物（Ⅵ）可被离析，最好通过下一步的脱乙酰作用而不作离析。脱乙酰是在惰性溶剂例如甲醇、乙醇等之内通过与伯胺或仲胺的反应来进行，反应温度为0～100℃，最好30～60℃。伯胺与仲胺的例子包括甲胺乙胺，二甲胺和二乙胺等。
发明的黑色素抑制剂一般应含有P-羟基肉桂酰胺衍生物（Ⅰ），其量由0.01～50重量%（以下均以%表示），1～20%较佳，5～10%最好。发明的黑色素抑制剂可采取种种剂型例如搽剂，乳剂，霜，或软膏，贴剂，在有机溶剂中的溶液，包扎剂，凝胶等。
发明的黑色素抑制剂还可包含用于各种化妆品的其它任意的拼料。例如油剂，湿润剂，增稠剂，防腐剂，乳化剂，医药拼料，香料，乳胶稳定剂等等。而其它种种拼料的加入，例如尿囊素，醋酸维生素E，甘草甜，水杨酸，尿素，薏苡子以及其它植物提取剂，可加强对黑色素的抑制作用。由于发明的P-羟基肉桂酰胺衍生物（1）具有吸收紫外线的作用，故可加入其它紫外线吸收剂以取得对晒斑既有预防作用又有治疗作用的黑色素抑制剂。
由此获得的本发明黑色素抑制剂可局部应用于患部，例如皮肤斑点及雀斑，以及日晒后的色素沉着上。霜的皮肤用量为1～20mg/cm2，液剂为1～10mg/cm2。
P-羟基肉桂酰胺衍生物（1）对黑色素抑制作用的详细机理不明。局部应用本发明的黑色素抑制剂，对于皮肤斑点和雀斑及日晒色素沉着部位可起治愈的作用，从而使其恢复正常肤色。就这一点来说，抑制剂与已知用于防止晒斑的日光屏蔽剂完全不同。
通过实施例和实验例对本发明作进一步地说明。
实例1
P-羟基-N，N-双（2-羟基乙基）-肉桂酰胺的制备：
将二乙醇胺24.5克（233mmol）和三乙胺29.5克（291mmol）溶解于二氯甲烷150毫升中，保持15～20℃，并加以搅拌。溶液中滴入200毫升二氯甲烷中含氯化P-醋酸基肉桂酰酸43.6克（194mmol）的溶液。由于滴入产生热，故应控制滴入速度并冷却反应系统以保持15～20℃的温度。反应完毕后，该系统在室温下搅拌一小时。在回流下加热并搅拌一小时以完成反应。在减压下蒸馏出二氯甲烷，继之向已形成的粘稠油中加乙醇100毫升使其成为均匀之溶液。在此均匀的溶液中一次加入40%甲胺水溶液29.5克（380mmol），加热至40～50℃，后加以搅拌30分钟。反应液在减压下蒸馏以除去乙醇，用水350毫升加以稀释，然后再加入12%盐酸水溶液，使PH达到3左右。通过过滤分离形成的结晶并在乙醇/醋酸乙基混合溶剂中再结晶，由此获得37.4克的P-羟基-N，N-双（2-羟基乙基）肉桂酰胺，为无色或微黄色结晶。
收获率：77%
熔点：148～150℃
核磁共振（二甲化砜-d6）
δ3.30-3.70（8H，m，-N（CH2CH2OH））
4.72（1H，bs，-CHOH）
4.84（1H，bs，-CHOH）
6.79（2H，d，J＝8Hz，芳族质子）
6.94（1H，d，J＝15Hz，C＝CH-）
7.40（1H，d，J＝15Hz，C＝CH-）
7.50（2H，d，J＝8Hz，芳族质子）
9.80（1H，bs，Ar-OH）
光谱红外区ν最大（溴化钾）cm-1
3530，3280，1650，1580，1525，1475，1390，1320，1280，1250，1220，1180，1095，1055，1020
元素分析：
对C13H17N1O4的计算：C62.1;H6.8;N5.6
结果    C61.9;H7.1;N5.8
实例2
P-羟基-N-（2-羟乙基）-肉桂酰胺的制备：
将氯化P-醋酸基肉桂酰43.6克（194mmol）加至200毫升的二氯甲烷中，40℃加热，制成均匀的溶液。然后将其冷却至15～20℃，向其中滴入单氨基乙醇35.5克（582mmol）。由于在滴入时产生热，故应加以冷却并控制滴入速度以使液体温度保持于15～20℃。滴完后，在室温中搅拌该系统一小时，然后在回流加热之下再搅拌一小时以完成反应。在减压下将二氯甲烷蒸馏后，加入乙醇50毫升以制得实质上均匀的溶液。然后一次向该系统加入40%甲胺水溶液30.1克（388mmol），随之加热至40～50℃并搅拌一小时。将反应溶液倾入800毫升的水中，后者中加有12%的盐酸溶液至PH为3左右。过滤出结晶，由丙酮再结晶，以获得P-羟基-N-（2-羟乙基）肉桂酰胺24.9克，为无色或淡黄色结晶。
收获率：62%
熔点：149～151℃
核磁共振（二甲化砜-d6）
δ3.10-3.70（4H，m，-N-CH2CH2-O-）
4.77（1H，bs，-CH2OH）
6.50（1H，d，J＝15H2，C＝CH-）
6.82（2H，d，J＝8H2，芳族质子）
7.37（1H，d，J＝15H2，C＝CH-）
7.41（2H，d，J＝8H2，芳族质子）
8.00（1H，bs，NH）
9.80（1H，bs，Ar-OH）
光谱红外区ν最大（溴化钾）cm-1
3250，1650，1610，1575，1510，1460，1375，1340，1275，1220，1165，1095，1070，980.
元素分析：
对C11H13N1O3的计算：C63.8;H6.3;N6.8
结果：C64.1;H6.1;N6.9
实验例1
本发明对紫外线引起的豚鼠色素斑的效果：
采用能引起色素斑的实验动物，造成它的色素沉着，然后测定改善色素沉着的效果。结果列于表1。
实验方法
采用背部黄褐色的豚鼠皮肤（其皮肤颜色与黄种人皮肤相似，在经过类似对人的紫外线照射后约4日开始产生色素斑，约于第8天大多黑色素化）。用理发剪剪去豚鼠背部的毛，然后用电动剃刀剪剃。剃毛的背部覆以铝箔，铝箔有六个方形大小为1.5cm×1.5cm孔洞，然后用紫外线灯（UV-B）（有六个硒灯，3.0mW/cm2，距离305nm），每天照射一次，每次照5分钟，连续照射三天。
约在最后照射三周后，在形成的色素沉着部涂以10%的标本溶液（溶剂：乙醇80%+水20%）每日二次，共38天。按下列标准目测黑化的程度，并用观测到的平均积分评价效果。
评价标准
-：0：看不到任何色素沉着
±：1：轻度色素沉着边界模糊
+：2：看到明确的中等色素沉着
++：3：看到明确的浓密的色素沉着
实验结果列于表1如下。
表1
标本    用药前    38日后
P-羟基-N，N-双（2-羟乙基）-    2.7    1.1
肉桂酰胺
P-羟基-N-（2-羟乙基）-肉桂酰胺    2.6    1.3
对照（80%乙醇）    2.6    2.4
实验2
重复实验例一的一般步骤，但在最后照射后第14天开始涂布10%标本液（溶剂：乙醇80%+水20%）于照射引起的色素沉着部位，一日二次共30天。结果见下列之表2。
表2
标本    用药前    30日后
N-（P-羟基肉桂酰）甘氨酸    2.8    1.1
对照（只用80%乙醇）    2.7    1.9
实施例3
本发明对紫外线引起的人的色素斑的效果：
化合物（Ⅱ）的减轻人色素沉着的效果受到检验。验证的方法如下：于15例健康男子前臂的屈侧覆盖具有大小为1.5cm×1.5cm方形孔洞的铝箔，并连续暴露于紫外线-A或紫外线-B下（4钨丝灯，2.6mw/cm2）每次1～3分钟，连续三天，每日一次。从第14天开始，此时紫外线照射引起的色素沉着达到最大，以含标本量为10%的80%乙醇液或含标本量为10%的霜（与例4与5的配方相同）涂布患处，每日二次，其用量为20mg/225cm2。涂布开始四周后，对比涂布部位与用乙醇（80%）涂布的对照部位和用基质霜（无标本的）涂布的部位。按照实施例一的标准作出判定。结果见于表3。
表3
Figure 87105374_IMG10
实施例4
实验化合物（Ⅲ）在人体减轻色素沉着的效果。
重复实验例三的一般步骤，但选择20例健康男子，用紫外线-B（4硒灯，2.1mw/cm2）照射，80%乙醇溶液含10%化合物（Ⅲ），用药开始后第40天作效果判定。其结果见表4。
表4
应用前 应用40天后
10％N－（P－羟基－肉桂酰）甘氨酸 对照（80％乙醇）
平均2.8 1.1 2.3
实例3
黑色素抑制剂洗剂：
P-羟基-N，N-双（2-羟乙基）-
肉桂酰胺    5
甘油    4
聚氧化乙烯硬化蓖麻油    1.5
乙醇    10
吡咯烷酮羧酸钠    2
香料    极小量
净化水    差额
100%
实例4
黑色素抑制剂香油：
P-羟基-N-（2-羟乙基）-
肉桂酰胺    5
水貂油    55
麦胚芽油    40
100%
实例5
黑色素抑制剂香粉：
P-羟基-N-（2-羟乙基）-
肉桂酰胺    5
甘露糖醇    95
100%
实例6
黑色素抑制剂水/油型湿霜：
P-羟基-N，N-双（2-羟乙基）-
肉桂酰胺    5
凡士林    6
胆固醇    0.6
鲸蜡醇    0.5
倍伴油酸山梨糖醇酐    2
液态羊毛脂    4
异丙棕榈酸盐    8
低凝点高级润滑油    10
固体石蜡    4
丁基对羟基苯甲酸酯    0.1
甲基对羟基苯甲酸酯    0.1
甘油    3
香料    0.2
净水    差额
100%
实例7
黑色素抑制剂油/水型湿霜：
P-羟基-N，N-双（2-羟乙基）-
肉桂酰胺    5
硬脂酸    2
鲸蜡醇    4
凡士林    5
低凝点高级润滑油    8
硬化棕榈油    4
聚氧化乙烯（20）山梨糖醇酐    1.4
单油酸盐
亲油甘油单油酸盐    2.4
丁基对羟基苯甲酸酯    0.1
甲基对羟基苯甲酸酯    0.1
甘油    3
二丙烯乙二醇    3
氢氧化钾    0.2
香料    0.2
净化水    差额
100%
实例8
黑色素抑制剂乳剂：
P-羟基-N-（2-羟乙基）-
肉桂酰胺    5
硬脂酸    1
鲸蜡醇    2
凡士林    2.5
低凝点高级润滑油    4
硬化棕榈油    2
聚氧化乙烯（20）山梨糖醇酐单油酸盐    1.4
亲油甘油单油酸盐    1.2
丁基对羟基苯甲酸酯    0.1
甲基对羟基苯甲酸酯    0.1
甘油    3
二丙烯乙二醇    3
氢氧化钾    0.2
羧基乙烯基聚合物    0.2
香料    0.2
净化水    差额
100%
实例9
洗剂型黑色素抑制剂：
N-（p-羟基肉桂酰）甘氨酸    5
甘油    4
聚氧化乙烯硬化蓖麻油    1.5
乙醇    10
吡咯烷酮羧酸钠    2.0
香料    极少量
净化水    差额
100%
实例10
黑色素抑制剂香油：
N-（P-羟基肉桂酰）甘氨酸    5
水貂油    55
麦胚芽油    40
100%
实例11
黑色素抑制剂香粉：
N-（P-羟基肉桂酰）甘氨酸    5
甘露糖醇    95
100%
实例12
黑色素抑制剂水/油型湿霜：
N-（P-羟基肉桂酰）甘氨酸    5
凡士林    6
胆固醇    0.6
鲸蜡醇    0.5
倍半油酸山梨糖醇酐    2.0
液态羊毛脂    4.0
异丙棕榈酸盐    8.0
低凝点高级润滑油    10.0
固体石蜡    4.0
丁基对羟基苯甲酸酯    0.1
甲基对羟基苯甲酸酯    0.1
甘油    3.0
香料    0.2
净化水    差额
100%
实例13
黑色素抑制剂油/水型湿霜：
N-（P-羟基肉桂酰）甘氨酸    5
硬脂酸    2
鲸蜡醇    4
凡士林    5
低凝点高级润滑油    8
硬化棕榈油    4
聚氧化乙烯（20）山梨糖醇酐
单硬脂酸盐    1.4
亲油甘油单硬脂酸盐    2.4
丁基对羟基苯甲酸酯    0.1
甲基对羟基苯甲酸酯    0.1
甘油    3.0
二丙烯乙二醇    3.0
氧化钾    0.2
香料    0.2
净化水    差额
100%
实例14
黑色素抑制剂乳剂：
N-（P-羟基肉桂酰）甘氨酸    5
硬脂酸    1
鲸蜡醇    2
凡士林    2.5
低凝点高级润滑油    4.0
硬化棕榈油    2.0
聚氧化乙烯（20）山梨糖醇酐
单硬脂酸盐    1.4
亲油甘油单硬脂酸盐    1.2
Butyl    paraben    0.1
Methyl    paraben    0.1
甘油    3.0
二丙烯乙二醇    3.0
氢氧化钾    0.2
羧基乙烯基聚合物    0.2
香料    0.2
净化水    差额
100%
实例15
包扎型（粘性剥脱型）黑色素抑制剂：
N-（P-羟基肉桂酰）甘氨酸    5
聚乙烯醇    12
羧甲基纤维素    3
二丙烯乙二醇    2
甘油    2
乙醇    5
橄榄油    3
聚氧化乙烯硬化蓖麻油    0.5
（30E.O.单位）
氧化钛    8
高岭土    6
香料    0.1
甲基对羟基苯甲酸酯    0.1
纯化水    差额
100%
实例16
黑色素抑制剂软膏：
N-（P-羟基肉桂酰）甘氨酸    10
白凡士林    90
100%
实例17
黑色素抑制剂液体：
N-（P-羟基肉桂酰）甘氨酸    10
乙醇    90
100%

Claims (2)

1、含有下列通式(Ⅰ)的一种P-羟基肉桂酰胺衍生物作为活性成分的黑色素抑制剂
Figure 87105374_IMG2
其中R1表示一氢原子或一个2-羟乙基组，而R2表示一羟甲基组或一羧基组。
2、下列公式（Ⅱ）的一种P-羟基肉桂酰胺衍生物
Figure 87105374_IMG3
其中R1代表一氢原子或一个2-羟乙基组。
CN87105374A 1986-08-04 1987-08-04 制备黑色素抑制剂的方法 Expired CN1018152B (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP18306886A JPS6339847A (ja) 1986-08-04 1986-08-04 ｐ−ヒドロキシシンナムアミド誘導体およびこれを含有するメラニン抑制剤
JP183068/86 1986-08-04
JP87815/87 1987-04-09
JP8781587A JPS63253014A (ja) 1987-04-09 1987-04-09 メラニン抑制剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN87105374A true CN87105374A (zh) 1988-03-09
CN1018152B CN1018152B (zh) 1992-09-09

Family

ID=26429064

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN87105374A Expired CN1018152B (zh) 1986-08-04 1987-08-04 制备黑色素抑制剂的方法

Country Status (6)

Country Link
US (2) US4876084A (zh)
EP (1) EP0255695B1 (zh)
KR (1) KR880012219A (zh)
CN (1) CN1018152B (zh)
DE (1) DE3770718D1 (zh)
ES (1) ES2023151B3 (zh)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2658190B1 (fr) * 1990-02-15 1992-06-05 Panmedica Sa Esters d'aminoacides de l'hydroquinone, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques ou cosmetiques les contenant.
CN1088746C (zh) * 1994-07-26 2002-08-07 普罗格特-甘布尔公司 漂洗时添加的、含有能防止织物日晒褪色的抗氧化剂的织物软化剂组合物
US5474691A (en) * 1994-07-26 1995-12-12 The Procter & Gamble Company Dryer-added fabric treatment article of manufacture containing antioxidant and sunscreen compounds for sun fade protection of fabrics
US6080880A (en) * 1997-11-28 2000-06-27 Societe L'oreal S.A. Silicone-substituted cinnamamide/malonamide/malonate compounds and photoprotective compositions comprised thereof
EP1084269B1 (en) * 1998-06-04 2007-04-25 PerkinElmer LAS, Inc. Novel peroxidase substrates and their use in catalyzed reporter deposition
US6861050B2 (en) * 2001-06-08 2005-03-01 Shiseido Company, Ltd. Method of preventing darkening of skin or inhibiting melanization of melenin monomer and polymerization inhibitor of biological dihydroxyindole compound
KR100492809B1 (ko) * 2001-11-23 2005-06-03 한국화학연구원 항산화 활성을 갖는 4-히드록시 신남아미드 유도체, 그의제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물
WO2021085991A1 (ko) * 2019-10-30 2021-05-06 경성대학교 산학협력단 Fxr 활성효과를 가지는 시나믹아마이드 유도체, 이를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물 및 이의 제조방법

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2040181A1 (zh) * 1969-04-02 1971-01-22 Lipha
GB2141626B (en) * 1983-04-25 1987-01-28 Kao Corp Cinnamic acid derivatives for lightening melanin pigmentation of skin
LU85111A1 (fr) * 1983-12-01 1985-09-12 Oreal Composition anti-acnetique a base de peroxyde de benzoyle et d'au moins un filtre solaire
JPS6219510A (ja) * 1985-07-19 1987-01-28 Kao Corp 化粧料
JPS6256459A (ja) * 1985-09-06 1987-03-12 Kao Corp Ｎ，Ｎ−ジアルキル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド及びこれを含有するメラニン抑制剤

Also Published As

Publication number Publication date
US4876084A (en) 1989-10-24
EP0255695A3 (en) 1988-10-26
DE3770718D1 (de) 1991-07-18
EP0255695B1 (en) 1991-06-12
ES2023151B3 (es) 1992-01-01
CN1018152B (zh) 1992-09-09
EP0255695A2 (en) 1988-02-10
KR880012219A (ko) 1988-11-26
US4981680A (en) 1991-01-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1301710C (zh) 使用异黄酮的治疗方法和含有异黄酮的组合物
CN1061977C (zh) 芳基取代的杂环
CN87100040A (zh) 二芳基烷基取代的烷基胺、其制备工艺方法、应用以及含有该类化合物的药物
CN1020095C (zh) 制备二氯苯胺衍生物的方法
CN1073101C (zh) 取代的1,2,3,4－四氢化萘衍生物
CN1109031C (zh) 双环芳族化合物
CN1061963A (zh) 用作药物的4-取代的呱啶类
CN1270585A (zh) 取代的1,2,3,4－四氢化萘衍生物
CN1081678A (zh) 吡啶基、吡咯烷基和吖庚因基取代的肟类及它们用作抗动脉粥样硬化和抗血胆甾醇过多剂
CN1535148A (zh) 调节钠通道的咪唑衍生物
CN1652746A (zh) 外用皮肤增白剂
CN1062349A (zh) 用作药物的3-取代的呱啶类
CN87105374A (zh) P-羟基肉桂酰胺衍生物与含有该衍生物的黑色素抑制剂
CN1173956C (zh) 新的哌嗪基烷硫基嘧啶衍生物、含有它的药物组合物和制备该活性物质的方法
CN1278727A (zh) 单胺氧化酶抑制剂和h5－ht1B拮抗剂或部分激动剂的组合
CN1058399A (zh) 作为胆固醇生物合成抑制剂的新型哌啶醚和硫醚
CN100351230C (zh) N－杂环化合物的羧酸和羧酸电子等排物
CN1095725A (zh) N-酰基谷氨酰胺衍生物
CN1232027A (zh) 二间苯二酚基－烷氧基－和－芳氧基－均三嗪
CN1423645A (zh) 维他命d类似物
CN1120532A (zh) 环取代的2-氨基-1，2，3，4-四氢化萘和3-氨基苯并二氢吡喃
CN1151165A (zh) 三萜衍生物及其药用组合物
CN1642422A (zh) 4－氨基嘧啶及其在表面抗菌处理中的应用
CN1216884C (zh) 二苯并[a,g]喹嗪鎓衍生物和其盐
CN1549803A (zh) 维生素d的类似物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C13 Decision
C20 Patent right or utility model deemed to be abandoned or is abandoned