CN2803381Y

CN2803381Y - 二联胶囊

Info

Publication number: CN2803381Y
Application number: CN 200420117517
Authority: CN
Inventors: 徐希平; 陈光亮; 王琳琳
Original assignee: ANHUI BIOLOGICAL MEDICAL SCIENCE INST
Current assignee: Shenzhen Aosa Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 2004-12-03
Filing date: 2004-12-03
Publication date: 2006-08-09
Anticipated expiration: 2014-12-03

Abstract

本实用新型涉及一种二联胶囊，它是一种将口服药物分别装在同一胶囊不同囊室内的新型制剂，属于药品制剂领域。该种制剂由正常胶囊外套一个囊帽形成两个囊室，其中正常胶囊和囊帽可以分别为胃溶和/或肠溶胶囊，由此分别组成胃溶—胃溶胶囊、肠溶—肠溶胶囊两种制剂。胃溶囊帽在胃中溶解，将药物释放到胃中，肠溶囊帽在肠道中溶解，将药物释放到肠道中。两个囊室内可以装入同一药物不同制剂、不同药物或不同药物制剂。该制剂可避免药物在体外发生相互作用，延长药物有效期，减少由于复方药物之间相互作用引起的药物失效；利于将理化性质不稳定的药物制成复方制剂，便于质量分析；使临床上联合用药更加方便，提高患者依从性。

Description

二联胶囊

一、技术领域

本发明涉及一种二联胶囊，它是一种将口服药物分别装在同一胶囊不同囊室内的新型制剂，属于药品制剂领域。

二、背景技术

目前临床上口服药物联合应用普遍存在，主要存在的问题是：①患者需要服用多种药物，极不方便，依从性降低；②可能存在药物之间相互作用；③患者医疗费用增加。为了克服上述问题，临床上应用复方药物制剂，复方药物口服剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、丸剂、乳剂等，复方制剂存在的主要问题是：①由于复方药物之间的相互作用，药物有效期可能缩短；②传统复方制剂由于几种药物混合存在，给制剂的质量控制(尤其是残留物质测定)带来诸多麻烦；③按照传统方法，药物理化性质不稳定，或易于发生相互作用的药物很难制成复方制剂。

目前存在一些复合胶囊剂型，如多层药用胶囊(专利号CN 2614676Y)；分隔式药物胶囊(专利号CN 2423892Y)；护卫丹胶囊(专利号CN 2506254Y)；复合胶囊(专利号CN2601094Y)。多层胶囊、护卫丹胶囊、复合胶囊都属于大胶囊里面套小胶囊，胶囊体积较大，胶囊空间载药量降低，病人难以服用。分隔式药物胶囊为一个胶囊，隔离层为成膜材料，将主药和敷料分开。该胶囊存在两个主要问题：(1)不需要将主药与敷料分开，具体成膜材料未进一步交代，且成膜材料对人体是否安全？(2)无法实现工业化生产。

三、发明内容

本发明是一种二联胶囊，其特征在于由正常胶囊外套一个囊帽形成两个囊室，其中正常胶囊和囊帽可以分别为胃溶和/或肠溶囊帽，由此分别组成胃溶一胃溶胶囊、肠溶一肠溶胶囊两种制剂。

胃溶型胶囊或囊帽由胃溶型材料组成，其选自明胶，动物胶或其它蛋白质成分的一种或其混合物。肠溶性胶囊或囊帽是由肠溶性材料组成，其选自虫胶、醋酸纤维素酞酸酯、丙烯酸树脂类(如Eudragit L和S型等)、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯、琥珀酸醋酸羟丙甲基纤维素、以及增塑剂(如邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇、丙二醇、甘油三乙酸酯、邻苯二甲酸二甲酯、癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰基柠檬酸三乙酯、蓖麻油和各种百分比的乙酰化单酸甘油酯、甘油、苯二甲酸二甲酯、苯二甲酸二乙酯、苯二甲酸二丁酯、枸橼酸三乙酯、枸橼酸三丁酯、乙酰基枸橼酸三丁酯、乙酰基枸橼酸三丁酯等)与致孔剂(如PEG类、PVP、蔗糖、盐类)等一种或其混合物。胶囊材料还可以加入各种着色剂与避光剂(二氧化钛等)。

在得到胃溶或肠溶囊帽和胃溶或肠溶胶囊后，填充药物，进行机械灌装，主要工序包括胶囊的供给，胶壳排列，校准方向，胶壳分离，药物填充，胶壳闭合，胃溶或肠溶胶囊二次填充于含药的胃溶或肠溶囊帽中，闭合，送出。其中胃溶或肠溶胶囊和胃溶或肠溶囊帽的闭合可以采用凹槽式锁合、明胶带密封、加热密封、化学密封等方法。一般可采用传统的囊帽和囊体的锁沟套合技术，使囊帽和囊体的锁沟相互吻合，从而保证囊体和囊帽可靠的密封，锁沟的深浅可根据需要加以调整。为了进一步保证制剂的稳定，可使用明胶带密封，或在交接处将囊帽与囊体融合在一起，或使用低共溶点液体，通过化学反应密封囊帽和囊体。

胃溶或肠溶囊帽和胃溶或肠溶胶囊中可以装入不同药物以及各种药剂学可用的赋形剂和辅料，分别在胃部和肠道释放，其中胃溶或肠溶囊帽和胃溶或肠溶胶囊中可以装入固体颗粒、片剂、胶囊、滴丸、微丸或液体制剂，每室装药量小于500mg。

两个囊室内可以装入抗癫痫药、抗抑郁症药、抗焦虑药、抗精神病药、抗震颤性麻痹药、镇痛药、解热镇痛药、防治高血压药、防治心律失常药、防治动脉粥样硬化药、抗心肌缺血药、治疗充血性心衰药、利尿药、防治支气管哮喘药、镇咳药、祛痰药、消化系统疾病用药、抗肝炎药、血液系统疾病用药、糖皮质激素药、性激素与避孕药、抗甲状腺药、防治糖尿病药、抗菌药、抗病毒药、抗艾滋病药、抗结核病药、抗寄生虫病药、抗肿瘤药、免疫调节药、防治肥胖症药、延缓衰老药、智能促进药、抗老年性痴呆药、脑血管疾病用药、抗过敏药、抗感冒药、抗外周血管痉挛药、改善微循环药、防治前列腺增生药、防治骨质疏松药、调节水电介质平衡药、营养补益药、维生素类药，以及中药原料药、中药提取物、中药有效部位、中药有效成分。其中囊室内还可以使用多种赋形剂和辅料等，所述的赋形剂和辅料包含淀粉、微晶纤维素、无机盐类、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类、聚羧乙烯类、海藻酸的可溶性/不溶性盐类、十八醇、十八酸、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠等的一种或几种物质的组合物。

胃溶胶囊或囊帽在胃中溶解，将药物释放到胃中，肠溶胶囊或囊帽在肠道中溶解，将药物释放到肠道中。

与传统口服制剂相比，二联胶囊的优点在于：①临床上联合用药更加方便，提高患者依从性；②降低患者医疗费用；③避免药物在体外发生相互作用，可以延长药物有效期，减少由于复方药物之间相互作用引起的药物失效；④利用该制剂手段可以将理化性质不稳定的药物制成复方制剂；⑤药物分别置于不同的囊室，便于药物制剂的质量分析。

四、附图说明

附图：二联胶囊的结构示意图：1、胃溶或肠溶性胶囊；2、胃溶或肠溶性胶囊；3、胃溶或肠溶性囊帽；4：药物A；5：药物B

五、具体实施方式

实施例1 二联胶囊制备方法1

胃溶性胶囊或囊帽(如附图中图示1、2和3)：应用明胶、二氧化钛、着色剂为材料，热融后在特定模具中倒模干燥而成。

得到上述胶囊和囊帽后，机械灌装药物，主要工序包括胶囊的供给，胶壳排列，校准方向，胶壳分离，药物(附图中图示4)填充，胶壳闭合，二次填充于含药(附图中图示5)的囊帽中，用凹槽式锁合方式闭合，送出。即得如附图所示的药物制剂。

实施例2 二联胶囊制备方法2

肠溶型胶囊或囊帽(如附图中图示1、2和3)：应用明胶为主要材料制备普通胶囊，并制备肠溶包衣液进行包衣，具体包衣液组方如下：

丙烯酸树脂II号和丙烯酸树酯III号各2份，蓖麻油2g，邻苯二甲酸二乙酯2g，吐温802g，95％乙醇加至100ml。

生产工艺：将胶囊在模具上成模后再蘸一次肠溶包衣液，进行脱模、切口、套合、即成肠溶型空心胶囊。装入药物即得如附图所示的药物制剂。

实施例3 二联胶囊制备方法3

肠溶型胶囊(如附图中图示1、2和3)制备如下：称取丙烯酸树脂L型1份，药用明胶10份，蒸馏水30份，配制成水溶性胶液，加入1％～2％邻苯二甲酸二乙酯，1％PVP，0.5％色素后，用特制囊模蘸胶一次制成基础胶囊，干燥后，囊外再蘸取一次8％的肠溶型丙烯酸树脂水溶液即得。

得到上述胶囊、囊帽后，机械灌装药物，主要工序包括胶囊的供给，胶壳排列，校准方向，胶壳分离，药物(附图中图示4)填充，胶壳闭合，二次填充于含药(附图中图示5)的囊帽中，用凹槽式锁合方式闭合，送出。即得如附图所示的药物制剂。

Claims

1.一种二联胶囊，其特征在于：由正常胶囊外套一个囊帽形成两个囊室，其中正常胶囊和囊帽可以分别为胃溶和/或肠溶囊帽，由此分别组成胃溶-胃溶胶囊、肠溶-肠溶胶囊两种制剂。