CN219978214U - 一种二维液相色谱装置 - Google Patents
一种二维液相色谱装置 Download PDFInfo
- Publication number
- CN219978214U CN219978214U CN202320320859.5U CN202320320859U CN219978214U CN 219978214 U CN219978214 U CN 219978214U CN 202320320859 U CN202320320859 U CN 202320320859U CN 219978214 U CN219978214 U CN 219978214U
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- switching valve
- hole
- ultraviolet detector
- dimensional
- column
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000004780 2D liquid chromatography Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims abstract description 53
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 claims abstract description 24
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 238000004141 dimensional analysis Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 43
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 36
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 16
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000002699 waste material Substances 0.000 claims description 16
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 14
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims description 12
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims description 9
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 6
- 238000005173 quadrupole mass spectroscopy Methods 0.000 claims description 6
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 claims description 4
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 claims description 3
- 238000001269 time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 claims description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 8
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 23
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 13
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- CDGNLUSBENXDGG-UHFFFAOYSA-N meta-Cresidine Chemical compound COC1=CC=C(N)C(C)=C1 CDGNLUSBENXDGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N (S)-ropivacaine Chemical compound CCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 4
- 229960001549 ropivacaine Drugs 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 2
- 238000012952 Resampling Methods 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 1
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 1
- 238000009614 chemical analysis method Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
Abstract
本实用新型公开了一种二维液相色谱装置，包括第一维分析部、第二维分析部和切割部，其中，通过第一切换阀、第三切换阀和第四切换阀实现对流过第一维分析部的目标峰在切割部对目标峰进行完全切割，并通过第一切换阀、第三切换阀、第四切换阀和第二切换阀之间的先后切换实现目标峰在第二维分析部进行分析。本实用新型实现了对待检测物质的二维分析，且操作简单，采用大容量的采集柱能实现一维色谱峰完全切割，提高二维灵敏度，还可以同时完成对多个杂质的分析，节省分析时间，提高分析效率；同时，应用本申请提供的二维液相色谱装置检测时，能显著减少TFA、TEA等流动相的离子抑制效应，增加质谱灵敏度。
Description
技术领域
本实用新型涉及药物分析技术领域，特别涉及一种二维液相色谱装置。
背景技术
在医药行业药物研发的整个过程中，开发和验证快速而又不损失灵敏度的化学分析方法是很关键的。随着目标分析物复杂程度的提高，对于分析方法本身分离能力的要求也就越来越高，例如需要从复杂的反应液中去监测中间体或目标产物，这就要求我们采用更为先进的分析手段来对样品中的成分进行鉴定分析。二维液相技术是近年来发展的一项新技术，借助于该技术，可以从待分析物结构、性质出发，选择分离原理差异较大的两种分析方法进行联用，极大地提高峰容量，提升方法的分离能力，从而更全面、客观地反映样品的组成信息。该技术可以解决传统一维液相色谱无法解决的复杂化合物的分离问题。然而现有的二维液相技术，较常用的一维液相来说，增加了多个模块组件，无论是硬件上的管路连接，还是软件上方法参数的设置都极为复杂，对使用人员的技术能力提出了更高的要求，无形中提高了仪器使用的门槛。传统的二维液相使用loop环(定量环)进行一维色谱峰的切割和洗脱，由于loop环的大小通常在20-100μL左右，而一维上色谱峰通常大于300μL，因此其无法将一维上的一个色谱峰完全切割，会导致二维灵敏度的降低，同时大体积进样也会使得二维液相时出现溶剂效应等情况。另外，传统的二维液相进行的是单一色谱峰切割方式，每个二维方法仅能切割一个色谱峰，若要对同一个方法中的多个杂质进行分析时，需要进行多次运行，导致分析时间呈倍数增加。
实用新型内容
本实用新型要解决的技术问题是提供一种二维液相色谱装置，操作简单，通过四个切换阀实现对流动相的控制，且大容量的采集柱能实现一维色谱峰完全切割，提高二维灵敏度，还可以同时完成对多个杂质的分析，节省分析时间，提高分析效率。
为解决上述技术问题，本实用新型提供的二维液相色谱装置，包括：
第一维分析部，其包括依次串联的第一液相泵、进样器、第一色谱柱、第一切换阀、第一紫外检测器、第二切换阀、质谱检测单元，其中，所述第一色谱柱的下游与所述第一切换阀的第一孔连通，所述第一紫外检测器的上游与所述第一切换阀的第二孔连通，所述第一紫外检测器的下游与所述第二切换阀的第二孔连通，所述质谱检测单元与所述第二切换阀的第一孔连通；所述第一切换阀和所述第二切换阀均为二位六孔阀；
第二维分析部，其包括依次串联的第二液相泵、第一切换阀、第二色谱柱、第二紫外检测器、第二切换阀、质谱检测单元，其中，所述第二液相泵与所述第一切换阀的第五孔连通，所述第二色谱柱的上游与所述第一切换阀的第四孔连通，所述第二紫外检测器的下游与所述第二切换阀的第六孔连通；
切割部，其包括依次串联的第三切换阀和第四切换阀，所述第三切换阀和所述第四切换阀的切换位一一对应且通过采集柱连接或通过定量环连接或直接管路连接，所述第三切换阀的上游连通于所述第一切换阀的第六孔，所述第四切换阀的下游连通于所述第一切换阀的第三孔。
优选地，所述第三切换阀和所述第四切换阀均为八位九孔阀；需要说明的是，第三切换阀和第四切换阀也可以是其他孔位的阀，比如六位七孔或十位十一孔，各孔位之间一一连接，其中一个孔位直接管路连接，非样品峰时，该孔位连通，其他孔位一般通过采集柱连接以用于切割色谱峰，因为采集柱可采集的体积较大，当然也可以通过定量环连接。
优选地，第一维分析部的流动相为两种时，所述第一液相泵为二元泵或四元泵，所述第二液相泵为二元泵或四元泵。
优选地，第一维分析部的流动相多于两种时，所述第一液相泵为四元泵，所述第二液相泵为二元泵或四元泵。
优选地，所述第一色谱柱选自硅胶或聚合物填料的色谱柱，硅胶或聚合物填料可以是C18、C8、C4、C6H5、NH2、CN、Polar、Phenyl、PFP或Bipheny等不同键合相的硅胶或聚合物填料的色谱柱；需要说明的是，第一色谱柱不限于上述几种具体的色谱柱，第一色谱柱的填料只要是是市售的硅胶填料，以及包含不同官能团键合相的反相色谱柱均可应用于本申请中。
优选地，所述第二色谱柱选自硅胶或聚合物填料的色谱柱，硅胶或聚合物填料可以是C18、C8、C4、C6H5、NH2、CN、Polar、Phenyl、PFP和Bipheny等不同键合相的硅胶或聚合物填料的色谱柱；需要说明的是，第二色谱柱不限于上述几种具体的色谱柱，第二色谱柱的填料只要是是市售的硅胶或聚合物填料，或是离子交换型色谱柱均可。
优选地，所述质谱检测单元包括并不限于四级杆质谱检测器、三重四级杆质谱检测器、飞行时间质谱检测器或四极杆飞行时间串联质谱检测器。
优选地，所述第一紫外检测器包括并不限于VWD紫外检测器、DAD紫外检测器、TUV紫外检测器或PDA紫外检测器；
第二紫外检测器包括并不限于VWD紫外检测器、DAD紫外检测器、TUV紫外检测器或PDA紫外检测器。
优选地，所述第二切换阀的第三孔连接废液池。
优选地，所述第二切换阀的第五孔连接废液池。
本实用新型通过四个切换阀实现第一维分析部、第二维分析部和切割部相互之间的连通，并通过切换阀的切换实现对流动相的控制，进而实现对待检测物质的二维分析，且本实用新型操作简单，采用大容量的采集柱能实现一维色谱峰完全切割，提高二维灵敏度，还可以同时完成对多个杂质的分析，节省分析时间，提高分析效率；同时，应用本申请提供的二维液相色谱装置检测时，能显著减少TFA、TEA等流动相的离子抑制效应，增加质谱灵敏度。
附图说明
为了更清楚地说明本实用新型的技术方案，下面对本实用新型所需要使用的附图作简单的介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本实用新型的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本实用新型的二维液相色谱装置一实施例的示意图；
图2是本实用新型的实施例一中，第一步，先获取待测样在第一维分析部分析的流路图；
图3是本实用新型的实施例一中，第二步，采集目标峰前和采集目标峰后，第三切换阀和第四切换阀处于直接连通状态的流路图；
图4是本实用新型的实施例一中，第二步，采集目标峰时的流路图；
图5是本实用新型的实施例一中，第三步，第二维分析部分析目标峰的流路图；
图6是本实用新型的实施例二中测试结果图。
图中，11-第一液相泵；12-进样器；13-第一色谱柱；14-第一切换阀；15-第一紫外检测器；16-第二切换阀；17-质谱检测单元；18-第二液相泵；19-第二色谱柱；20-第二紫外检测器；21-第三切换阀；22-第四切换阀；23-采集柱或定量环；24-废液池。
具体实施方式
下面将结合附图，对本实用新型中的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例是本实用新型的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本实用新型中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其它实施例，都属于本实用新型保护的范围。
实施例一
图1显示出了本实用新型一种二维液相色谱装置，其特征在于，包括：
第一维分析部，其包括依次串联的第一液相泵、进样器、第一色谱柱、第一切换阀、第一紫外检测器、第二切换阀、检测器，其中，所述第一色谱柱的下游与所述第一切换阀的第一孔连通，所述第一紫外检测器的上游与所述第一切换阀的第二孔连通，所述第一紫外检测器的下游与所述第二切换阀的第二孔连通，所述检测器与所述第二切换阀的第一孔连通；所述第一切换阀和所述第二切换阀均为二位六孔阀；
第二维分析部，其包括依次串联的第二液相泵、第一切换阀、第二色谱柱、第二紫外检测器、第二切换阀、检测器，其中，所述第二液相泵与所述第一切换阀的第五孔连通，所述第二色谱柱的上游与所述第一切换阀的第四孔连通，所述第二紫外检测器的下游与所述第二切换阀的第六孔连通；
切割部，其包括依次串联的第三切换阀和第四切换阀，所述第三切换阀和所述第四切换阀的切换位一一对应且通过采集柱连接或通过loop环连接或直接管路连接，所述第三切换阀的上游连通于所述第一切换阀的第六孔，所述第四切换阀的下游连通于所述第一切换阀的第三孔。
应用本实用新型实施例中的二维液相色谱设备进行分析的主要流出如下：
第一步，先取待测样在第一维分析部分析，确定目标峰的起至时间：此时第一切换阀和第二切换阀均处于第一孔与第二孔连通、第三孔和第四孔连通、第五孔和第六孔连通状态，此时的运行方式为：第一液相泵将流动相送入第一维分析部，流动相经第一色谱柱柱后，从第一切换阀的第一孔入，并从第二孔出，再流经第一紫外检测器，再从第二切换阀的第二孔入，从第一孔出流动至质谱检测单元，如图2箭头所示；此过程中，记录目标峰的起点，以用于确定后续进行第二维分析时各切换阀的开闭时间。
第二步，再取样，将各目标峰进行切割，图3和图4示出了一目标峰切割的流路图：先将第一切换阀转换为第一孔和第六孔连通、第二孔和第三孔连通、第四孔和第五孔连通，第一液相泵将流动相送入第一维分析部，流动相经第一色谱柱柱后，流入第一切换阀的第一孔，并从第六孔出，进入切割部，此时第三切换阀和第四切换阀直接连接(例如，第三切换阀的第四孔和第四切换阀的第四孔之间直接连接，无采集柱)，中间无采集柱，流动相先进入第三切换阀的中间孔，再从第三切换阀的第四孔直接流入第四切换阀的第四孔，再从第四切换阀的中间孔流出至第一切换阀的第三孔，再从第一切换阀的第二孔流出至第一紫外检测器，流经第一紫外检测器后，从第二切换阀的第二孔流入，再从第一孔流出至质谱检测单元(如图3所示)，当目标峰随流动相至第三切换阀中间孔时，将第三切换阀和第四切换阀切换至两者之间连接有采集柱的孔位以采集目标峰(如图4所示)，采集完成后，第三切换阀和第四切换阀重新切换为直接连接的状态，待采集下一个目标峰时，再次切换至有采集柱的孔位。此过程中，记录经采集柱流出的目标峰的起点和终点，以用于确定后续进行第二维分析时各切换阀的开闭时间。另外，需要说明的是，图3和图4中第二维分析部也有流动相流动以进行流路冲洗并使仪器处于待使用状态。
第三步，将保留在不用采集柱内的目标峰进行第二维分析，分析流路图示出于图5中：第一切换阀转换为第一孔与第二孔连通、第三孔和第四孔连通、第五孔和第六孔连通状态，第二切换阀转换为第一孔和第六孔连通、第二孔和第三孔连通、第四孔和第五孔连通，第二液相泵将流动相送入第二维分析部，流动相从第一切换阀的第五孔进，从第六孔出，流动至切割部第三切换阀的中间孔位，将第三切换阀和第四切换阀切换至所需分析的目标峰所在的采集柱对应的孔位，将采集柱内保留的目标峰加载到第二色谱柱(目标峰随流动相流过第一切换阀的第三孔、第四孔后，流至第二色谱柱)，经第二色谱柱后，待检测物质随流动相再流经第二紫外检测器，再从第二切换阀的第六孔入，从第一孔出，最后流至质谱检测单元。需要说明的时，当第二步中有多个目标峰时，并非必须所有目标峰收集完成才进行第三步，也可以是将已收集好的目标峰进行第二维分析的同时，其他目标峰同步收集。另外，还需要说明的是，质谱检测单元包括质谱检测器和废液池，另有切换阀负责切换，需要进行质谱分析时，切换阀将流动相切换至质谱检测器，无需进行质谱分析时，切换阀将流动相切换至废液池。还需要说明的是，在对目标峰进行第二维分析时，第一维分析部的流动相依然处于流动状态执行第一维的液相方法，方法完成后进行流路冲洗并使仪器处于备用待使用状态，亦示出于图5中。
在一种具体的实施方式中，第三切换阀和第四切换阀均为八位九孔阀，可同时做七个色谱峰的分析(八个位中的七个接采集柱，一个为直接管路连接，采集完上一个目标峰后，立即切换至直接管路连接的孔位，采集下一个目标峰时，再立即切换至有采集柱但未使用的孔位)。
在一种具体的实施方式中，第一维分析部的流动相为两种时，所述第一液相泵为二元泵或四元泵，所述第二液相泵为二元泵或四元泵。
在一种具体的实施方式中，第一维分析部的流动相多于两种时，所述第一液相泵为四元泵，所述第二液相泵为二元泵或四元泵。
在一种具体的实施方式中，所述第一色谱柱选自硅胶或聚合物填料的色谱柱，硅胶或聚合物填料可以是C18、C8、C4、C6H5、NH2、CN、Polar、Phenyl、PFP或Bipheny等不同键合相的硅胶或聚合物填料的色谱柱；需要说明的是，第一色谱柱不限于上述几种具体的色谱柱，第一色谱柱的填料只要是市售的硅胶填料，以及包含不同官能团键合相的反相色谱柱均可，但需要说明的是，第一色谱柱的选项优选与原色谱分析方法保持一致，所谓原色谱分析方法是指采用二维液相色谱装置之前所采用的色谱方法，该色谱分析方法因与MS不兼容或所有流动相会使目标分析物在MS分析时存在强离子抑制，再选用二维液相色谱装置进行分析，此时二维液相色谱装置选择第一色谱柱时，需与原色谱分析方法选用的色谱柱保持一致。
在一种具体的实施方式中，所述第二色谱柱选自硅胶或聚合物填料的色谱柱，硅胶或聚合物填料可以是C18、C8、C4、C6H5、NH2、CN、Polar、Phenyl、PFP或Bipheny等不同键合相的硅胶或聚合物填料的色谱柱；需要说明的是，第二色谱柱不限于上述几种具体的色谱柱，第二色谱柱的填料可以是市售的硅胶或聚合物填料或离子交换型色谱柱。
在一种具体的实施方式中，所述质谱检测单元包括但不限于四级杆质谱检测器、三重四级杆质谱检测器、飞行时间质谱检测器或四极杆飞行时间串联质谱检测器。
在一种具体的实施方式中，所述第一紫外检测器包括并不限于VWD紫外检测器、DAD紫外检测器、TUV紫外检测器或PDA紫外检测器；
第二紫外检测器包括并不限于VWD紫外检测器、DAD紫外检测器、TUV紫外检测器或PDA紫外检测器。
在一种具体的实施方式中，所述第二切换阀的第三孔连接废液池。
在一种具体的实施方式中，所述第二切换阀的第五孔连接废液池。
实施例二应用二维液相色谱装置检测4-甲氧基-2-甲基苯胺
1.方法参数
第一维分析部如下：
第一色谱柱选用Agilent Zorbax SB-C18(4.6x 75mm 3.5μm)柱；
流动相为含有0.05％ TFA(三氟乙酸)的水溶液(MPA)和乙腈溶液(MPB)，流速为1.5mL/min；
进样器保持在室温，进样体积为2.0μL；
柱温箱温度设定为30摄氏度；
梯度洗脱程序如下：0-3分钟，2％MPB；3-23分钟，2-45％MPB；23-28分钟，45-95％MPB；28-28.01分钟，95-2％MPB；28.01-33分钟，2％MPB；
第一紫外检测器为VWD紫外检测器，波长为254nm；
第二维分析部如下：
第二色谱柱为Agilent Eclipse Plus C18 RRHD(3.0x 50mm，1.8μm)；
流动相为含有0.1％ FA(甲酸)的水溶液(MPA)和甲醇溶液(MPB)，流速为1.5mL/min；
柱温箱温度设定为30摄氏度；
梯度洗脱程序如下：12-13分钟，2％MPB；13-15分钟，2-15％MPB；15-15.5分钟，15％MPB；15.50-15.51分钟，15-2％MPB；15.51-16分钟，2％MPB；
第二紫外检测器为DAD检测器；
质谱检测单元选用：QTOF质谱检测器
2.实验结果
采用实施例一的方法，对4-甲氧基-2-甲基苯胺进行检测，结果如图6所示，当4-甲氧基-2-甲基苯胺的进样浓度为2μg/mL时，在一维和二维上的UV响应分别为0.85和0.90，无明显差异；进样浓度为10μg/mL时，在一维和二维上的UV响应分别为5.33和5.10，也无明显差异，说明本发明的2D设计可以完整地将色谱峰从1D切割至2D。当4-甲氧基-2-甲基苯胺的进样浓度为2μg/mL时，在一维和二维上的MS响应强度则从1.51增至6.99，提高了599％。当4-甲氧基-2-甲基苯胺的进样浓度为10μg/mL时，在一维和二维上的MS响应强度则从3.11增至13.39，提高了331％。由此可见，应用本申请提供的二维液相色谱装置检测时，能显著减少流动相TFA的离子抑制效应，增加质谱灵敏度。
实施例三应用二维液相色谱装置对罗哌卡因中所含的多杂质进行分析
对罗哌卡因进行分析时，原始一维分析采用的流动相为磷酸盐体系，该流动相为MS不兼容，因此不能直接用MS进行分析。而用本实用新型提供的二维液相色谱装置则可以解决这一问题。
原始液相方法为MS不兼容的磷酸盐体系，其原始液相方法使用四元泵，具体方法如表1所示，方法总时长为141分钟。
表1
采用本实用新型的二维液相色谱装置对罗哌卡因(Ropivacaine)分析的步骤如下：
第一维分析部的流动相与原始液相方法的流动相相同，第二维分析部的流动相采用0.1％FA水溶液(流动相A)和乙腈溶液(流动相B)；采用实施例一中的步骤1和步骤2，获得目标杂质峰在第一维分析部中的峰起点和终点，以及切割部目标峰的起到信息，如表2所示，第二维分析部的梯度洗脱条件如表3所示：
表2
表3
根据表2和表3中的条件信息，计算出第一切换阀、第二切换阀、第三切换阀和第四切换阀的切换时间节点，其中，第一切换阀和第二切换阀为两位六孔阀，第三切换阀和第四切换阀为八位九孔阀，
定义：
第一切换阀和第二切换阀的第一位置为第一孔和第二孔连通、第三孔和第四孔连通、第五孔和第六孔连通；
第一切换阀和第二切换阀的第二位置为第一孔和第六孔连通、第二孔和第三孔连通、第四孔和第五孔连通；
第三切换阀和第四切换阀的第一位置为两者的第一孔连通，第二位置为两者的第二孔连通，依次类推，第八位置为两种的第八孔连通，其中第四位置为两者的第四孔直接连通，其他位置均为两种的孔通过采集柱连通。
第一切换阀和第二切换阀的切换时间点如表4所示：
表4
第三切换阀和第四切换阀的切换时间点如表5所示：
表5
第二维分析部流动相设置如表6所示：
QTOF切换阀切换设置：
| 目标峰 | 时间 | 切换状态 |
| 一维 | 初始 | 切换至废液池 |
| 目标峰1 | 4.46 | 切换至质谱检测器 |
| 7.46 | 切换至废液池 | |
| 目标峰2 | 15.6 | 切换至质谱检测器 |
| 18.6 | 切换至废液池 | |
| 目标峰3 | 21 | 切换至质谱检测器 |
| 24 | 切换至废液池 | |
| 目标峰4 | 28.86 | 切换至质谱检测器 |
| 31.86 | 切换至废液池 | |
| 目标峰5 | 34.26 | 切换至质谱检测器 |
| 37.26 | 切换至废液池 | |
| 目标峰6 | 48.68 | 切换至质谱检测器 |
| 51.68 | 切换至废液池 |
应用原液相方法分析的总时长为141min，且每次只能分析单个杂质，6个杂质的分析总时长为单个分析时长的六倍，即846min；而应用本实用新型提供的二维液相色谱装置，一次进样即可完成六个杂质的分析，方法总时长为141分钟，节省了流动相用量，也节省了仪器使用时间，分析效率高。
以上所述仅为本实用新型的较佳实施例而已，并不用以限制本实用新型，凡在本实用新型的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本实用新型保护的范围之内。
Claims (10)
1.一种二维液相色谱装置，其特征在于，包括：
第一维分析部，其包括依次串联的第一液相泵、进样器、第一色谱柱、第一切换阀、第一紫外检测器、第二切换阀、质谱检测单元，其中，所述第一色谱柱的下游与所述第一切换阀的第一孔连通，所述第一紫外检测器的上游与所述第一切换阀的第二孔连通，所述第一紫外检测器的下游与所述第二切换阀的第二孔连通，所述质谱检测单元与所述第二切换阀的第一孔连通；所述第一切换阀和所述第二切换阀均为二位六孔阀；
第二维分析部，其包括依次串联的第二液相泵、第一切换阀、第二色谱柱、第二紫外检测器、第二切换阀、质谱检测单元，其中，所述第二液相泵与所述第一切换阀的第五孔连通，所述第二色谱柱的上游与所述第一切换阀的第四孔连通，所述第二紫外检测器的下游与所述第二切换阀的第六孔连通；
切割部，其包括依次串联的第三切换阀和第四切换阀，所述第三切换阀和所述第四切换阀的切换位一一对应且通过采集柱连接或通过定量环连接或直接管路连接，所述第三切换阀的上游连通于所述第一切换阀的第六孔，所述第四切换阀的下游连通于所述第一切换阀的第三孔。
2.如权利要求1所述的二维液相色谱装置，其特征在于，所述第三切换阀和所述第四切换阀均为八位九孔阀。
3.如权利要求1所述的二维液相色谱装置，其特征在于，第一维分析部的流动相为两种时，所述第一液相泵为二元泵或四元泵，所述第二液相泵为二元泵或四元泵。
4.如权利要求1所述的二维液相色谱装置，其特征在于，第一维分析部的流动相多于两种时，所述第一液相泵为四元泵，所述第二液相泵为二元泵或四元泵。
5.如权利要求1所述的二维液相色谱装置，其特征在于，所述第一色谱柱选自硅胶或聚合物填料的色谱柱。
6.如权利要求2所述的二维液相色谱装置，其特征在于，所述第二色谱柱选自硅胶或聚合物填料的色谱柱。
7.如权利要求1所述的二维液相色谱装置，其特征在于，所述质谱检测单元包括四级杆质谱检测器、三重四级杆质谱检测器、飞行时间质谱检测器或四极杆飞行时间串联质谱检测器。
8.如权利要求1所述的二维液相色谱装置，其特征在于，所述第一紫外检测器选用VWD紫外检测器、DAD紫外检测器、TUV紫外检测器或PDA紫外检测器；
第二紫外检测器选用VWD紫外检测器、DAD紫外检测器、TUV紫外检测器或PDA紫外检测器。
9.如权利要求1所述的二维液相色谱装置，其特征在于，所述第二切换阀的第三孔连接废液池。
10.如权利要求1所述的二维液相色谱装置，其特征在于，所述第二切换阀的第五孔连接废液池。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202320320859.5U CN219978214U (zh) | 2023-02-27 | 2023-02-27 | 一种二维液相色谱装置 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202320320859.5U CN219978214U (zh) | 2023-02-27 | 2023-02-27 | 一种二维液相色谱装置 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN219978214U true CN219978214U (zh) | 2023-11-07 |
Family
ID=88584159
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202320320859.5U Active CN219978214U (zh) | 2023-02-27 | 2023-02-27 | 一种二维液相色谱装置 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN219978214U (zh) |
-
2023
- 2023-02-27 CN CN202320320859.5U patent/CN219978214U/zh active Active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8677808B2 (en) | Sample injection system | |
| US7588725B2 (en) | High throughput autosampler | |
| JP3816883B2 (ja) | 液体クロマトグラフ質量分析装置 | |
| Chang et al. | Historical review of sample preparation for chromatographic bioanalysis: pros and cons | |
| CN107073358B (zh) | 用于两向rplc-sfc色谱的系统和方法 | |
| US20050123970A1 (en) | High throughput autosampler | |
| CN108362799B (zh) | 一种中心切割二维液相色谱-质谱分离分析系统及其在药物杂质鉴定中的应用方法 | |
| CA2323287C (en) | Ion chromatography apparatus and method for removing gas prior to sample detection | |
| KR101574272B1 (ko) | 하트 컷 방법을 위한 이차원 액체 크로마토그래피 시스템 | |
| EP2214010B1 (en) | High throughput autosampler | |
| CN110208401A (zh) | 固相脱水萃取-超临界流体色谱-质谱在线分析系统及方法 | |
| JP2023523548A (ja) | 液体クロマトグラフィー流体流間の切り替えを含む分析システム及び方法 | |
| Eckers et al. | On-line direct liquid introduction interface for micro-liquid chromatography/mass spectrometry: application to drug analysis. | |
| CA2238549C (en) | Multi-cycle loop injection for trace analysis by ion chromatography apparatus and method | |
| CN219978214U (zh) | 一种二维液相色谱装置 | |
| Shen et al. | Hyphenation of optimized microfluidic sample preparation with nano liquid chromatography for faster and greener alkaloid analysis | |
| WO2016098169A1 (ja) | 液体クロマトグラフ | |
| CN102116762A (zh) | 一种应用于离子迁移谱的多点采样进样器 | |
| CN106290627B (zh) | 一种卷烟烟气中亚硝胺释放量的分析方法 | |
| CN211263338U (zh) | 一种能够降低液质联用仪基质效应的二维液相色谱仪 | |
| CN113018906B (zh) | 一种智能柱层析系统 | |
| CN203216913U (zh) | 一种多通道检测的离子色谱仪 | |
| CN109030660B (zh) | 一种萃取毛发中精神药物并检测的方法 | |
| CN103076422B (zh) | 一种多通道检测的离子色谱仪及其使用方法 | |
| JPS61223555A (ja) | イオン種の分析装置 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |