CN205598092U - 一种纳米多层复合止血贴 - Google Patents

Abstract

本实用新型公开了一种纳米多层复合止血贴，该止血贴由若干壳聚糖分子层和海藻酸钠分子层交替排列组成，其中壳聚糖分子层为底层，海藻酸钠分子层为表层，海藻酸钠分子层外还有一层支撑层。本实用新型提供的纳米多层复合止血贴透明透气，既可便于观察伤口愈合又顾及面部美观，可广泛应用于外伤、皮肤和黏膜创面出血与创伤的治疗，同时，黏性强、操作方便，适用于内脏等软组织伤口出血及创伤愈合。本实用新型纳米多层复合止血贴的原料为天然多糖壳聚糖、海藻酸钠，来源广泛，成本低，安全性较高，适于推广应用。

Description

一种纳米多层复合止血贴

技术领域

本实用新型涉及医用止血材料技术领域，特别是涉及一种纳米多层复合止血贴。

背景技术

过度失血是事故和手术治疗过程中致死的主要原因之一，因此研制高效、简便、快速的止血剂是伤员、病人救治保障的迫切要求，也是各国止血材料研发的热点。常规的止血方法，如人工挤压、烧灼术和伤口缝合等，经常不能有效止血，还会延长手术时间，也有部分伤情或组织并不适合用常规的止血方法止血。目前，针对中、重度外伤出血的强效止血材料已经取得较好进展，例如：QuickClot、Hemcon、Combat Gauze。但是对于脏器出血、术中出血及体表不规则区出血等局部止血材料的开发尚有待突破。在当前的医疗手术中，当内脏出现出血时，临床上多用医用黏合剂等进行止血和组织黏合。但是被黏合剂粘接的部位容易出现并发症，有时甚至需要再次手术。在中小创口止血急救中，目前应用最广的是止血纱布和绷带，这些对体表外伤包扎止血及中小血管破裂局部止血能起到一定疗效，但是伤口愈合过程结的痂会与纱布粘连，后期处理时会引发结痂粘连、出血并发创面感染等系列问题，给伤患带来极大痛苦。

目前常用的止血产品为美国HemCon Medical Technologies公司生产的HemCon止血海绵和英国MedTrade Products Limited公司生产的Celox止血颗粒，分别为壳聚糖海绵和壳聚糖颗粒结构。HemCon、Celox具有很好吸水性和止血功效，但HemCon和Celox不透明、黏附性差，没有促烧创伤愈合的功效。HemCon、Celox的结构形式主要应用在外伤中、重度出血的止血，不适用于体内外中小创面出血的止血，尤其不适用于内脏软组织及体表、颌面部不规则区域伤口创伤出血；且二种材料本身是不可吸收的，都需要清创，给伤患带来极大痛苦。常用的烧创伤愈合产品为纳米银医用抗菌敷料——爱可欣敷料，是将纳米银附着于医用纱布或无纺布的新型抗菌敷料，但爱可欣敷料为纱布或无纺布，不透明、吸水性弱、无黏性、无止血功效且也需要清创。

实用新型内容

本实用新型的目的是针对现有技术中存在的技术缺陷，提供一种同时具备止血、抗感染和促进组织修复功效的纳米多层复合止血贴，该止血贴由若干壳聚糖分子层、若干海藻酸钠分子层和支撑层组成，支撑层在最外层，壳聚糖分子层和海藻酸钠分子层交替排列。

该止血贴从外至里依次为支撑层、海藻酸钠分子层、壳聚糖分子层、海藻酸钠分子层、……、壳聚糖分子层。

所述壳聚糖分子层的厚度为0.1-30nm。

所述海藻酸钠分子层的厚度为0.1-30nm。

该止血贴的厚度为2-100μm。

壳聚糖分子层和海藻酸钠分子层共2-1000层。

壳聚糖分子层和海藻酸钠分子层共2-200层。

壳聚糖分子层和海藻酸钠分子层共20-80层。

该止血贴的直径为0.3-50cm。

本实用新型利用功能性两性多糖分子壳聚糖和海藻酸钠，通过旋涂辅助的逐层分子自组装技术，使壳聚糖的正电荷与海藻酸钠的负电荷交错叠加，形成了交错的纳米薄层，层层薄层相叠加，并附以多糖支撑层，得到的纳米多层复合止血贴为具有一定强度的膜状产品。该纳米多层复合止血贴透明透气，既可便于观察伤口愈合又顾及面部美观，可广泛应用于外伤、皮肤和黏膜创面出血与创伤的治疗，尤其适合头、颈、颌面等体表不规则区域，减轻了患者因创口缝合、拆线所带来的疼痛和恐惧感，避免了缝线对伤口的刺激及线结反应，和因缝线引起的“蜈蚣样”瘢痕。同时，本实用新型的纳米多层复合止血贴黏性强、无细胞毒性、无致敏反应、无皮肤刺激性、操作方便，具备良好的血液、细胞以及组织相容性，可促进纤维细胞的增殖，显著提高烧烫伤创面的愈合率，适用于内脏等软组织伤口创伤出血的治疗。

附图说明

图1所示为本实用新型纳米多层复合止血贴的结构剖面示意图；

图2所示为给予不同止血材料后烧伤小鼠创面愈合时间柱状图。

具体实施方式

本实用新型利用功能多糖壳聚糖和海藻酸钠，结合旋涂辅助的层层分子自组装技术得到纳米层，再与多糖支撑层合成厚度可控的新型纳米多层复合止血贴。其中，层层分子自组装技术(layer-by-layer self-assembly，LBL)是一种新型的多功能表面修饰和材料构筑技术，尤其是旋涂辅助的层层分子自组装(spin coating assisted LbL)技术，其原理是利用具有相反电荷的双离子或多聚离子聚合物，通过交替沉积、层层自组装，得到分子级有序排列的纳米多层复合膜材料，这种多层膜材料可应用于制备新的光电、机械及医疗器件与材料。

由于本实用新型的新型纳米多层复合止血贴采用了止血功能分子，并结合其合成工艺的特点，使纳米多层复合止血贴具有高黏性、透明透气、可降解吸收等多个特点。本实用新型提出的纳米多层复合止血贴大小可自行剪裁，不需手术缝合，快速便捷，医生和伤员都可通过透明膜层观察伤口愈合进度。由于壳聚糖等成分的存在，该纳米多层复合止血贴还具备止血、抗感染和促进组织修复等功效来帮助愈合伤口。本实用新型的纳米多层复合止血贴可作为广泛应用于体内外中小创口，特别是组织器官及体表不规则区域的创伤止血急救材料，以及促进创伤及烧烫伤创面愈合的敷料。

以下结合具体实施例，更具体地说明本实用新型的内容，并对本实用新型作进一步阐述，但这些实施例绝非对本实用新型进行限制。

下述实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法。所述百分比浓度如无特别说明均为质量百分比浓度。

本实用新型的纳米多层复合止血贴，结构如图1所示，从外至里依次由支撑层3、海藻酸钠分子层2、壳聚糖分子层1、海藻酸钠分子层2、……、壳聚糖分子层1组成。若干壳聚糖分子层1和若干海藻酸钠分子层2交替排列。该纳米多层复合止血贴产品呈薄膜状，透明透气，纳米层(即壳聚糖分子层1和海藻酸钠分子层2)每层厚度0.1-30nm，一般2-200层，优选20-80层，每层厚度基本相同；在实际生产中也可以做更多层(如1000层)，层数越多工艺耗时越长，但对纳米多层复合止血贴的性能无本质影响。复合支撑层后的纳米多层复合止血贴厚度为2-100μm。

本实用新型的纳米多层复合止血贴可以按照以下方法制备得到，包括以下步骤：

1)旋涂液的配制：将壳聚糖溶解于乙酸质量百分含量为0.1wt％-10wt％的乙酸水溶液中(乙酸水溶液由乙酸和去离子水配制得到，优选乙酸含量为0.2wt％-5wt％的乙酸水溶液)，得到壳聚糖质量百分浓度为0.05wt％-5wt％的壳聚糖乙酸水溶液(以下称壳聚糖溶液A)；将海藻酸钠溶解于去离子水中，得到海藻酸钠质量百分浓度为0.05wt％-5wt％的海藻酸钠水溶液(以下称海藻酸钠溶液A)。

2)壳聚糖分子层1：将直径0.3cm-50cm的基底片4固定在旋涂仪上(旋涂仪：厂家Laurell Technology Corporation，设备型号：WS-650Mz-8NPPB)，在基底片上滴加2μL-1L壳聚糖溶液A(旋涂液的体积和基底片的直径有关系，单位面积的基底片上能够滴加的旋涂液体积见表1)，转速300-15000rpm旋涂5-180s，再滴加2μL-1L去离子水(去离子水体积与滴加的旋涂液壳聚糖溶液A体积可以相同,也可以不同)，离心旋涂清洗去除多余壳聚糖溶液A，清洗1-10次(检测膜材料表面不同位置点的厚度来判断是否清洗干净，各位置点厚度相同，表面平整，即清洗充分，一般至少需要1-2遍清洗，多次不限)，得到附着在基底片上的壳聚糖分子层1，简称K层。

表1基底片大小与承载旋涂液体积范围

基底片选用表面平整的材料，如硅片、玻璃片或塑料片等，直径或边长为0.3cm-50cm，基底片每次可加入的旋涂液体积为2μL-1L。

3)海藻酸钠分子层2：在步骤2)得到的K层1表面滴加2μL-1L海藻酸钠溶液A(海藻酸钠溶液A的滴加体积与步骤2)中壳聚糖溶液A的体积相同)，转速300-15000rpm旋涂5-180s，再滴加2μL-1L去离子水旋涂清洗去除多余海藻酸钠溶液A，清洗1-10次(这一过程中对清洗的控制与步骤2)对清洗的控制一致，清洗的控制包括去离子水的用量和清洗次数等)，得到附着在壳聚糖分子层上的海藻酸钠分子层2，简称H层；

在得到的H层2上继续重复步骤K层的制备和H层的制备，为以下过程：滴加壳聚糖溶液A-旋涂-清洗、滴加海藻酸钠溶液A-旋涂-清洗、……、滴加壳聚糖溶液A-旋涂-清洗、滴加海藻酸钠溶液A-旋涂-清洗，逐层交替旋涂组装，得到逐层依次排列(K层-H层……-K层-H层，如图1中所示的间断线)的附着在基底片上的纳米薄层，该纳米薄层即纳米多层，K层和H层的厚度分别为0.1-30nm；

4)支撑层：将壳聚糖溶解于乙酸质量百分含量为0.1wt％-10wt％的乙酸水溶液中(乙酸水溶液由乙酸和去离子水配制得到)，得到壳聚糖质量百分浓度为0.1wt％-20wt％的壳聚糖乙酸水溶液(以下称壳聚糖溶液B)；将步骤3)获得的纳米多层放入模具或旋涂仪中，在表面的H层上均匀滴加或者旋涂3μL-1L壳聚糖溶液B作为支撑层3(此处的旋涂条件是转速300-5000rpm旋涂5-120s)，支撑层液体(壳聚糖溶液B)的滴加体积和基底片的直径有关系，基底片上能够滴加的支撑层液体体积见表2：

表2基底片大小与承载支撑层液体溶液体积范围

5)通风干燥2-24h后，从基底片4上揭下具有支撑层的纳米多层，即得到本实用新型呈薄膜状的与支撑层复合的纳米多层。

6)最后密封包装，灭菌，得到纳米多层复合止血贴。

实施例1、直径5cm的纳米多层复合止血贴

用上述方法制备得到直径5cm的纳米多层复合止血贴，其性能为：呈薄膜状，透明透气，纳米层厚度每层1.5-5nm，本实施例是40层，复合支撑层后的纳米多层复合止血贴产品厚度8-15μm。

实施例2、直径10cm的纳米多层复合止血贴

用上述方法制备得到直径10cm的纳米多层复合止血贴，其性能为：呈薄膜状，透明透气，纳米层厚度每层0.5-4nm，本实施例是80层，复合支撑层后的纳米多层复合止血贴产品厚度35-50μm。

实施例3、直径0.3cm的纳米多层复合止血贴

用上述方法制备得到直径0.3cm的纳米多层复合止血贴，其性能为：呈薄膜状，透明透气，纳米层厚度每层15-30nm，本实施例是200层，复合支撑层后的纳米多层复合止血贴产品厚度5-15μm。

实施例4、直径50cm的纳米多层复合止血贴

用上述方法制备得到直径50cm的纳米多层复合止血贴，其性能为：呈薄膜状，透明透气，纳米层厚度每层0.6-5nm，本实施例是2层，复合支撑层后的纳米多层复合止血贴产品厚度2-10μm。

实施例5、直径30cm的纳米多层复合止血贴

用上述方法制备得到直径30cm的纳米多层复合止血贴，其性能为：呈薄膜状，透明透气，纳米层厚度每层0.1-0.8nm，本实施例是20层，复合支撑层后的纳米多层复合止血贴产品厚度2-8μm。

实施例6、直径3cm的纳米多层复合止血贴

用上述方法制备直径3cm的纳米多层复合止血贴，其性能为：呈薄膜状，透明透气，纳米层厚度每层1.2-8nm，本实施例是100层，复合支撑层后的纳米多层复合止血贴产品厚度65-100μm。

本实用新型的纳米多层复合止血贴的使用方法和疗效

将昆明小鼠随机分为8组，实验前一日背部剃毛，在每个小鼠背部中线处制作一个面积2cm²的深Ⅱ度圆形烧烫伤创面。

小鼠烧伤创面的处理：除去创面坏死表皮(第一天没有)，创面经碘酒、75％乙醇擦洗周围皮肤，无菌纱布轻轻吸干。空白组不给予任何药物和敷料，创面直接用油纱覆盖包扎；实验组创面给予本实用新型实施例1-6的纳米多层复合止血贴(25mm×25mm)，无菌纱布覆盖后包扎固定，隔天换药一次；对照组给予纳米银医用抗菌敷料(爱可欣敷料，临床上效果较好的产品，购自深圳市爱杰特医药科技有限公司，25mm×25mm)，用无菌纱布覆盖后包扎固定，隔天换药一次。观测指标包括创面愈合时间、创面愈合率，创面完全上皮化时，计算创面愈合时间。以实施例1的纳米多层复合止血贴为例，结果见图2和表3，其中图2中的A、B、C分别代表空白组、实验组和对照组。

表3烧烫伤小鼠不同时间创面愈合率测定结果(均值±标准差)

小鼠背部烧烫伤后，创面表皮坏死，给予不同敷料治疗后结果显示：烧烫伤小鼠给予不同敷料后，在创面愈合时间上，实验组和对照组的愈合时间较空白组有明显缩短(实验组为21天，而空白组23.5天，P＜0.05，图2)，尤其是本实用新型的纳米多层复合止血贴与无敷料空白组在愈合时间上有非常显著的差异(实验组为21天，而空白组28天，P＜0.001，图2)。烧烫伤小鼠不同时间创面愈合率测定结果显示：本实用新型的纳米多层复合止血贴于小鼠烫伤后6、10、14、18d的创面愈合率均较无敷料空白组非常显著提高(实验组分别为60％、75％、88％和97％；空白组则分别为30％、51％、75％和86％；P＜0.001，表3)，较爱可欣敷料对照组创面愈合率也有显著提高(实验组分别为60％、75％、88％和97％；对照组则分别为47％、65％、85％和92％；P＜0.05，表3)。

以上实验结果表明，本实用新型得到的纳米多层复合止血贴，以膜的形式覆盖创面，透水透气性能好，且具有抗菌功效，可充分吸收渗液，促进创面坏死组织的溶脱，可有效促进小鼠深Ⅱ度烧烫伤创面愈合。

其他实施例也有类似效果，在此不一一赘述。

以上所述仅是本实用新型的优选实施方式，应当指出的是，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本实用新型原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本实用新型的保护范围。

Claims (9)

1.一种纳米多层复合止血贴，其特征在于，该止血贴由若干壳聚糖分子层、若干海藻酸钠分子层和支撑层组成，支撑层在最外层，壳聚糖分子层和海藻酸钠分子层交替排列。

2.根据权利要求1所述纳米多层复合止血贴，其特征在于，该止血贴从外至里依次为支撑层、海藻酸钠分子层、壳聚糖分子层、海藻酸钠分子层、壳聚糖分子层。

3.根据权利要求1所述纳米多层复合止血贴，其特征在于，所述壳聚糖分子层的厚度为0.1-30nm。

4.根据权利要求1所述纳米多层复合止血贴，其特征在于，所述海藻酸钠分子层的厚度为0.1-30nm。

5.根据权利要求1-4任一所述纳米多层复合止血贴，其特征在于，该止血贴的厚度为2-100μm。

6.根据权利要求5所述纳米多层复合止血贴，其特征在于，壳聚糖分子层和海藻酸钠分子层共2-1000层。

7.根据权利要求6所述纳米多层复合止血贴，其特征在于，壳聚糖分子层和海藻酸钠分子层共2-200层。

8.根据权利要求7所述纳米多层复合止血贴，其特征在于，壳聚糖分子层和海藻酸钠分子层共20-80层。

9.根据权利要求8所述纳米多层复合止血贴，其特征在于，该止血贴的直径为0.3-50cm。