CN204649590U - 流式细胞仪中的光学系统 - Google Patents
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Abstract
本组实施例涉及流式细胞仪中的光学系统，该光学配置允许针对每一光源独立地调节聚焦。这样的系统、方法和装置需要最后的聚焦元件被移动成靠近光具组的开始处并且跟在最后的聚焦元件后面的每一光学元件被配置成容纳会聚光束同时使向这些光束引入像差最少。
Description
技术领域
本公开一般涉及流式细胞仪中的光学系统。
背景技术
流式细胞仪是用于分析主要在生物科学研究和医学中的无数的应用中的粒子和细胞的强大工具。此技术的分析优势是在其检阅以高达每秒几千粒子的速率快速连续地通过通常来自激光器的光的聚焦光斑的单粒子(包括诸如细胞、细菌和病毒之类的生物粒子)的能力中。在此焦斑处的高的光子通量产生经由粒子的光散射和/或来自粒子或附连至粒子的标签的光发射，其可被收集和分析。这给予用户关于各个粒子的大量信息，该信息可被迅速地谈判至关于粒子或细胞的群体的统计信息中。
在流式细胞仪中，多光束、多波长激发通常被用于增加荧光团的可用数量，这些荧光团可用作光学报告器。此增加的谱空间允许各个目标的更大程度的测定多路复用。
多光束流式细胞仪可以几个不同的方式来实现。最简单的是沿着相同的光轴共同定位光束。在此情形中，多路复用受由共同定位的光束的波长所激发的荧光团的谱重叠限制。在大多数系统中，各光束以在光束之间具有小距离的堆叠的方式被递送至流动池。这允许每一激光或其它类型的光的空间上分隔的询问区域。在这些系统中，选择空间分隔的大小以减少邻近的激光之间的串扰而最小化归因于流体系统的波动的粒子位置的不确定性。随着空间分隔增加，串扰减少，但粒子位置的不确定性增加。
归因于要求高的粒子分析速率和高的照明强度的系统需求，在目标处期望小的激光光斑尺寸。在大多数系统中，需要会聚束以在目标上实现此种级别的聚焦。会聚束典型地是通过扩展激光(例如，准直的或部分准直的)并接着使其传播通过一聚焦透镜而产生的。对于具有多个激光的系统，准直的光束可 被堆叠有几百微米的位移以产生此量级的最终的光斑分隔。如图1中所见，准直的光束接着穿过单个聚焦透镜并且接着传播至粒子经过的询问区域。
单个透镜方法已证明有效并且几十年来一直是支柱。它的缺点是聚焦透镜被同时地耦合至系统中的所有的光束。单个聚焦透镜的调节或执行其它透镜操纵以改善一个光束的聚焦劣化了邻近的光束的聚焦。这样的系统可产生较低质量的数据，使校准焦点中更多的努力成为必要并且还使得光源(例如，激光器)的可互换性极其困难。
如本文中所呈现的，这些缺点的解决方案是一种系统，在该系统中，可使会聚光束代替准直光束传播通过光具组而没有引入像差。参见图2。这样的系统将允许每一激光束的调节而不干扰邻近的激光束的光路并且允许改进的数据和结果。
实用新型内容
在一个方面，公开了用于流式细胞仪的光学系统。此光学系统可包括包含粒子询问区域的流动池。此光学系统可包括包含产生光束的光源和被配置成将此光束转换成会聚光束的会聚元件的至少两个光学子单元。
在一个方面，公开了在流式细胞仪中组合光束的方法。此方法可包括提供至少两个光束。此方法可包括以每一会聚元件一个光束的比率使光束中的每一个穿过会聚元件，其中离开会聚元件的光束是会聚光束。此方法可包括使这些会聚光束中的至少一个穿过至少一个二向色元件。此方法可包括一旦进入流动池内的询问区域则在空间上将这些会聚光束彼此分隔开。
在一个方面，公开了流式细胞仪光学对准方法。此方法可包括产生至少两个会聚光束，其中会聚光束中的每一个是通过使由光源所产生的光束穿过会聚元件而产生的，其中光源和会聚元件被附着于光学-机械底座。此方法可包括使会聚光束中的至少一个穿过二向色元件。此方法可包括使会聚光束中的每一个以一组空间上不同的第一位置穿过流动池。此方法可包括调节光学-机械底座中的至少一个以重新定位至少一个光源和至少一个会聚元件。此方法可包括使会聚光束中的每一个以一组空间上不同的第二位置穿过流动池。
附图说明
为了更完整地理解本文公开的原理及其优点，现在结合附图参考以下描述，在附图中：
图1是根据现有技术的用于流式细胞仪的光学系统的图示。
图2是根据各实施例中的一个的用于流式细胞仪的光学系统的图示。
图3是根据各实施例中的一个的用于流式细胞仪的光学系统的一部分的特写图的图示。
图4示出了根据各实施例中的一个的流程图。
图5A是根据利用准直光束的现有技术的用于流式细胞仪的光学系统的图示。
图5B是根据利用会聚光束的各实施例中的一个的用于流式细胞仪的光学系统的图示。
图6A-6D示出了根据各实施例的当穿过45度角的平板二向色组时，平顶、会聚激光束分布变化。
图7A-7C示出了根据各实施例的当穿过立方体形状的二向色时，平顶、会聚激光束分布变化。
图8A-8C示出了根据各实施例的不同的激光束分布。
图9A-9D示出了根据各实施例的不同的激光束分布。
图10A-10C示出了根据各实施例的不同的强度和变化系数。
尽管本教导是结合各实施例描述的，然而本教导不旨在限于这些实施例。相反，本教导涵盖各种替换、修改和等价物，如本领域技术人员将理解的。
此外，在描述各实施例时，本说明书可能已将方法和/或过程作为特定步骤序列来呈现。然而，就该方法或过程不依靠此处所阐述的步骤的特性次序而言，该方法或过程不应被限于所述特定步骤序列。如本领域的普通技术人员可以理解的，其他步骤序列是可能的。因此，本说明书中所阐述的步骤的特定次序应被解释为对权利要求的限制。另外，涉及该方法和/或过程的权利要求不应限于以所述次序执行该方法或过程的步骤，并且本领域的技术人员可以容易地理解，序列可以变化并且仍然保持在各实施例的精神和范围内。
为了本公开可更容易地被理解，首先定义某些术语。附加的定义贯穿详细的描述进行阐明。
具体实施方式
在包括展示1的附带的说明和图形中描述了用于流式细胞仪中的光学系统的系统、方法和装置的实施例。在图中，阐述了许多具体细节以提供对特定实施例的透彻理解。熟练的技术人员将能够理解本文中所描述的光学系统可被用在利用光具组的各种仪器中，包括但不限于流式细胞仪。此外，熟练的技术人员将理解某些实施例可在没有这些具体细节的情况下实施。而且，本领域技术人员容易领会，方法被呈现和执行的具体顺序是解说性的，并且构想其顺序可以改变并且仍在特定实施例的精神和范围内。
尽管本教导是结合各实施例描述的，然而本教导不旨在限于这些实施例。相反，本教导涵盖各种替换、修改和等价物，如本领域技术人员将理解的。
此外，在描述各实施例时，本说明书可能已将方法和/或过程作为特定步骤序列来呈现。然而，就该方法或过程不依靠此处所阐述的步骤的特性次序而言，该方法或过程不应被限于所述特定步骤序列。如本领域的普通技术人员可以理解的，其他步骤序列是可能的。因此，本说明书中所阐述的步骤的特定次序应被解释为对权利要求的限制。另外，涉及该方法和/或过程的权利要求不应限于以所述次序执行该方法或过程的步骤，并且本领域的技术人员可以容易地理解，序列可以变化并且仍然保持在各实施例的精神和范围内。
为了本公开可更容易地被理解，首先定义某些术语。附加的定义贯穿详细的描述进行阐明。
如本文中所使用的，“约”意味着加或减20％，更优选地加或减10％，甚至更优选地加或减5％，最优选地加或减2％。
如本文中所使用的，“二向色”意味着波长选择性反射元件。
如本文中所使用的，“流动池”意味着具有从矩形、正方形、椭圆、扁圆、圆形、八边形、七边形、六边形、五边形和三角形中选择的内部形状的通道、室或毛细管。
如本文中所使用的，“通道”意味着具有从矩形、正方形、椭圆、扁圆、圆形、八边形、七边形、六边形、五边形和三角形中选择的内部形状的具有可包含一定量的流体的至少一入口和优选地一出口的路线、途径或导管。
如本文中所使用的，“粒子”意味着小单位物质，包括但不限于：生物细胞(诸如，真核细胞和原核细胞)、古菌、细菌、霉菌、植物细胞、酵母、原生动物、变形虫、原生生物、动物细胞；细胞器；有机的/无机的元素或分子；微球；以及不混溶流体的液滴(诸如水中油)。
如本文中所使用的，“分析物”意味着要被分析的物质或材料。
如本文中所使用的，“探针”意味着被标注或被标记并被用于检测或识别流体或样本中的另一物质的物质。
如本文中所使用的，“目标”意味着与会聚束接触的任何事物。
如本文中所使用的，“询问区域”是光束(例如激光)与粒子相交的点或光学系统检测光散射和荧光的地方。
如本文中所使用的，“最后的聚焦透镜”意味着位于光具组中某处的会聚元件。
如本文中所使用的，“流体流”意味着携带并排列粒子从而使得粒子单行地穿过光束的流。
在各实施例中，在本申请中所公开的光学系统可连同与流式细胞仪有关的各种装置、系统和方法一起使用。参见美国专利申请号12/239,390和12/209,084，这两个申请均通过引用整体结合于此。
在流式细胞仪中，多光束激发对于增加荧光团的可用数量是常见的，这些荧光团可被用作光学报告器。此增加的谱空间允许各个目标的更大程度的测定复用。多光束流式细胞仪可以几个不同的方式来实现。最简单的是沿着相同的光轴共同定位光束。然而，本领域技术人员将理解干扰、谱重叠和串扰将限制多路复用的程度。为了减少此问题，光束以堆叠的方式被递送至流动池。
参见图1，示出了流式细胞仪领域中的现有技术光学系统的示意图。此系统包括至少一个光源102，该光源102产生准直光束104。现有技术系统使用板二向色元件106，准直光束104穿过该板二向色元件106。准直光束104在其穿过二向色元件106时保持准直以在光具组的末端处被聚焦。准直的一个效果是在光束穿过板二向色元件106时使像差的引入最少。如果使用会聚光束，则这样的像差将导致较差的数据质量并且是诸如在流式细胞仪中所使用的光学系统之类的光学系统中的实质性问题。当光束在询问区域内射中目标或粒子 时，光束轮廓具有通常被称为“光斑尺寸”的区域。通常，如果光束可被放入较小的空间内，则其光束强度增大，这导致相对于背景噪声的较高的信号发射。为了激光的光斑尺寸具有高的信号背景噪声比，在光具组的末端处使用会聚元件108以在目标的询问之前减小光束的光斑尺寸并增加光束强度。如在几乎所有的光学系统中的情形那样，像差的减少和适当的聚焦是期望的。在流式细胞仪中空间地分隔(堆叠)光束是常见的从而使得目标可在不同的时间被不同的光源102询问而没有光源102相互干扰或产生涉及串扰的问题。如图1中所示的系统的最大的问题是几个准直光束104以堆叠的方式进入准直的会聚元件108并且为了适当地聚焦各个光束，会聚元件108可能需要被移动。这些光束通过会聚元件108进行耦合并且移动透镜以调节一个光束可负面地影响邻近的光束的调节。此外，适当地校准这样的光学系统可涉及几个复杂的透镜操纵并且尽管最大努力可能仍然导致光学系统的不够完美的校准。所得的数据的质量是较差的，这可导致重要的信息在背景噪声之上不是可检测的并且导致基础研究中的丢失的数据或医学应用中的不正确的诊断。
在图1中所呈现的问题的解决方案的一个实施例在图2、3和5B中示出，其中通过将最后的聚焦元件移动至光路的前面，可使得每一光源102的光路独立于其它的光源102。当比较图1和图5B中的会聚元件108的位置时，可看出此区别。这样的系统可具有与一个光源102配对的一个会聚元件108。此系统通过解耦在每一单独的光源路径内进行的许多透镜操作而使得在制造和在现场中的光学对准简单得多。一种模块化方法，通过该方法，具有产生聚焦至最终的光斑尺寸的会聚光束206所必需的所有光学硬件的完全组装的光学子单元502可被安装到仪器中或被移除和替代。光学系统的对准接着是光学子单元502的简单的操纵，通过该操纵，一次仅可调节一个光路。用于以堆叠的或共线的方式组合会聚光束206的标准的方法图1将利用板二向色元件106来引导会聚光束206。但是，这对于以上所描述的在光路的开始处产生会聚光束206的光学设置将是不可能的。像差(散光和彗差)将通过板二向色元件106被引入，从而劣化了激光强度分布的最终的空间分布并且从而劣化了仪器的性能。通过板二向色元件106引入到会聚光束206中的像差在已知文章：J.Bratt,Analytical expressions for the wave-front aberration coefficients of a tilted plane-parallel plate(倾斜的平行平面板的波前像差系数的解析表达式),Applied Optics 36,8459-8467(1997)、J.van den Eerenbeemd 和S.Stallinga,Compact system description for systems comprising a tilted plane parallel plate(包括倾斜的平行平面板的系统的紧凑的系统描述),Applied Optics 46,319-326(2007)中被描述。
如图1中所示，用于流式细胞仪的光学系统可包括流动池110和如在图5B中所见的至少两个光学子单元502。流动池110可包括粒子询问区域。一般而言，光束可被聚焦到询问区域上，其中粒子可穿过聚焦的光束。光学子单元502可包括光源102和会聚元件108。在各实施例中，光源102可产生基本上单色的光束。在各实施例中，光源102可产生多色的光束。会聚元件108可被配置成将单色的或多色的光转换成会聚光束206。在各实施例中，会聚光束可聚焦于约十微米的直径。在各实施例中，会聚光束可聚焦于约一微米和二十微米之间的直径。在各实施例中，会聚光束可聚焦于约五微米和一百微米之间的直径。在各实施例中，进入会聚元件108的光束可以是扩展的、会聚的或准直的。在各实施例中，光学子单元502可被附着于光学-机械底座。光学-机械底座可由操作员进行操纵以调节会聚光束206的空间分隔或可被操纵以调节流动池110内的会聚光束206的聚焦。这样的系统将允许调节每一激光束而不干扰邻近的激光束的光路并且允许改进的数据和结果。
在各实施例中，此光学系统进一步包括被配置成将会聚光束206引导至流动池110的至少一个二向色元件204。二向色元件204可包括两个邻接的棱镜304和位于邻接的棱镜304之间的波长选择涂层302。在各实施例中，可使用为三向色的或更多向色的并且可利用任意数量的棱镜304和任意数量的波长选择涂层302的元件。在各实施例中，所使用的二向色元件204可以是立方体的形状。立方体形状可允许入射面近似垂直于入射光束并且出射面可近似垂直于经传输的会聚光束206。在各实施例中，立方体结构可减少或几乎消除像差的引入。在各实施例中，此立方体可通过连接两个45度棱镜304进行构造。在各实施例中，波长选择涂层302可被置于棱镜304之间的邻接的表面上。由于通过立方体的会聚波前的传播允许会聚光束206中较少的和不太明显的像差，因而不需要使准直光束104传播通过二向色立方体。在各实施例中，多激 光系统中的最后的聚焦透镜(例如，图5B中的会聚元件108)可早些被重新定位在光路中，在该光路中，最后的聚焦透镜可与其它的光轴分离。在这样的实施例中，具有独立的会聚元件108的透镜组件可被安装在具有独立的机械调节的三轴的光学-机械底座上以用于瞄准和聚焦会聚光束206。在各实施例中，可针对每一会聚光束206个别地调节每一光束腰和方位的位置而不影响其它会聚光束206的聚焦。这样的配置还消除了由色差和球面像差所起因的问题，该色差和球面像差在不同波长的几个光束传播通过相同的准直会聚元件108并且具有聚焦在相同的平面中的需求时被混合。在各实施例中，利用二向色立体方(或具有类似的性质的其它几何结构)，多个光源102的会聚光束206配置可被构造，其中每一光束路径的光学部件的调节是分离的。此外，这样的实施例允许创建模块化的流式细胞仪。在各实施例中，分离光束线、增加附加的光束线不需要必须调节耦合的光学部件。这样的实施例在现场环境和制造环境中是尤其有利的。
至少两个光学子单元502和至少一个二向色元件204的组合之前尚未被实践过。一个原因可以是立方体或其它几何结构形式的二向色元件204相对于包含少得多的材料的板二向色元件204的增加的成本。此外，光学子单元502生产更复杂。
在各实施例中，波长选择涂层302用作长通滤波器。在其它实施例中，波长选择涂层302用作短通滤波器。在附加的实施例中，镜子元件112可被用在本光学系统的各实施例中。
在各实施例中，光学-机械底座可在x、y和z坐标系上进行调节。将光学子单元502置于光学-机械底座上可允许每一光源102的调节独立于其它光源102，这被用于创建针对特定应用所需的具有较少的和不太明显的像差的适当的聚焦和光斑尺寸。在过去已使用板二向色元件106，因为它们以减少的成本针对大多数应用工作良好。然而，出于以上所描述的原因，本系统的各实施例优于传送准直光束104的板二向色系统的实施例。
在各实施例中，粒子移动通过流动池110。在这样的实施例中，粒子可由会聚光束206中的每一个独立地进行询问。
在各实施例中，会聚元件108可以是凸透镜。
在各实施例中，当穿过询问区域时，空间分隔可在约80微米到约200微米之间。在各实施例中，空间分隔可在约10微米到约100微米之间。在各实施例中，空间分隔可以是约150微米。
在各实施例中，会聚光束206可具有平顶强度分布。在各实施例中，会聚光束206可具有高斯强度分布。在各实施例中，强度分布可依赖于应用而进行改变。
图4是示出了根据各实施例的用于流式细胞仪光学对准的方法400的示例性流程图。
在步骤402，可提供至少两个光束。在步骤404，可以每一会聚元件一个光束的比率使这些光束中的每一个穿过会聚元件，其中离开会聚元件的光束可以是会聚光束206。在步骤406，会聚光束206中的至少一个可穿过至少一个二向色元件204。在步骤408，一旦进入流动池110内的询问区域，则会聚光束206可与彼此空间地分隔。
在此方法的各实施例中，光束可以是单色光发射并且可由光源102产生。在各实施例中，光源102和会聚元件108可被附着于光学-机械底座。在各实施例中，光学-机械底座可在x、y和z坐标系上进行调节。在各实施例中，进一步的步骤可包括以配置成产生具有第二波长的单色光发射的第二光源102代替配置成产生具有第一波长的单色光发射的第一光源102。
在此方法的各实施例中，二向色元件204可被配置成防止像差引入会聚光束206中。在各实施例中，二向色元件204可以是立方体的形状。在各实施例中，二向色元件204可以是长通滤波器或短通滤波器。在各实施例中，进一步的步骤可包括以配置成通过第二波长范围的至少一个第二二向色元件204代替配置成通过第一波长范围的至少一个第一二向色元件204。
在此方法的各实施例中，光学-机械底座的调节可在x、y和z轴上发生。
在此方法的各实施例中，进一步的步骤可包括询问一粒子，其中此粒子正以流体流的方式穿过流动池110。在各实施例中，此流体可以是液体。在各实施例中，进一步的步骤可包括利用检测元件检测光散射。在各实施例中，检测元件可包括光电倍增管。在各实施例中，当会聚光束206击打目标时，可存在所生成的前向散射光和侧向散射光。在各实施例中，侧向散射光可穿过检测 透镜并且接着进入针孔收集光纤阵列，其中每一针孔可对应于已经以空间地分隔的方式进入流动池110的特定的会聚光束206。在各实施例中，空间分隔可以是从约80微米到约200微米的范围。在各实施例中，空间分隔可在约10微米到约100微米之间。在各实施例中，空间分隔可以是约150微米。在各实施例中，光纤缆线可将每一针孔出来的光连接至收集框。在各实施例中，收集框可包括准直器、过滤器元件和光电倍增管。在各实施例中，信号可从模拟数据被转换至数字数据，该数字数据可接着在计算机上进行存储和分析。在各实施例中，前向散射光可通过阻止条(blocker bar)、聚光透镜并且从模拟数据信号被转换至数字数据信号。在各实施例中，数字数据信号可接着在计算机上进行存储和分析。
在各实施例中，进一步的步骤可包括将流体动力学聚焦和/或声聚焦应用至粒子。
在各种系统、装置和方法实施例中，光学子单元502、二向色元件204和收集框可与第一光波长相关联。在各实施例中，以上所描述的光学子单元502、二向色元件204和收集框可从流式细胞仪系统的其余部分被移除并且接着被与第二光波长相关联的不同的光学子单元502、二向色元件204和收集框代替。在各实施例中，数字数据被存储在的计算机可利用光学部件中的此变化进行编程并且接着利用新的一组参数分析数据。
在此方法的各实施例中，二向色元件204可被配置成防止像差引入会聚光束206中。如先前所讨论的，如在图3中所见，板二向色元件106将像差引进会聚光束206，而不是准直光束104。在各实施例中，二向色元件204可以是立方体的形式，该形式可允许会聚光束206的所有部分同时进入立方体，这接着允许会聚光束206以很少的像差或没有引入像差的方式以不同的折射率进入新介质。在此配置中，出射的会聚光束206可进入空气或另一介质，出射的会聚光束206源自空气或另一介质而同样未在后端引入像差。
在此方法的各实施例中，会聚光束206可具有平顶强度分布。这样的平顶强度分布可允许目标的均匀的询问，不论目标是粒子、细胞、珠子或其它。
现在参见图5A和图5B，示出了现有技术和本公开的进一步的比较。在图5A中，可看见光源102产生准直光束104。在一些光束操纵发生(未示出) 之后，准直光束104穿过会聚元件108并接着击打目标504。在此图示中，存在三个光束均穿过单个会聚元件108。每一光束必须通过移动会聚元件108进行聚焦。在此图示中显而易见，通过改变会聚元件108的位置而聚焦一个光束将影响另两个光束，因为所有三个光束均穿过相同的会聚元件108。这样的系统劣于图5B中所见的系统。
图5B描绘了用于流式细胞仪的光学系统的一个示例实施例。在图5B中，每一会聚光束206可从包含光源102和会聚元件108两者的光学子单元502产生。在这样的系统中，光学子单元502可被安装至光学-机械底座(未示出)以聚焦和调节会聚光束206。这样的系统可允许独立于其它会聚光束206的每一会聚光束206的调节，通常地焦点或光斑尺寸。这样的系统提供更高的数据质量、更容易的配置和模块化，如本说明书中通篇详述的。
提供以下示例以说明，但不限制，本文中所公开的实施例。
示例1(图6A-6D)
图6A-6D示出了当穿过45度角的平板二向色组时，平顶、会聚激光束分布变化。其中，图6A-6D分别是当穿过0、1、2和3个平板二向色时的平顶、会聚激光束分布变化。
在0和3个平板二向色之间使会聚激光束穿过并且所得的光束由相机进行成像。x轴表示光束位置并且y轴表示光束强度。y轴上的强度已经被归一化至1(或100％)，其中1是所达到的最高强度。对于大多数应用，在90％处，束宽应是约50微米宽。在各实施例中，束宽可以是约40微米宽或约10微米宽而保持至少约90％的光束强度。在各实施例中，光束强度应是至少约80％、至少约70％、至少约60％或至少约50％，而保持至少约50微米宽的束宽。当使用0个二向色板时，可看见最佳的光束，但当添加甚至1个平板二向色时，粒子的最佳询问的条件不被满足。
此示例示出了将会聚光束206技术与板二向色元件106技术结合不是最优的。如以上所讨论的，会聚光束206允许独立的光具组的产生。因此，另一技术(例如，棱镜形式的二向色元件)不得不被并入这些各实施例。
示例2(图7A-7C)
图7A-7C示出了当穿过立方体形状的二向色时，平顶、会聚激光束分布变化。其中，图7A-7C分别是当穿过0、1和2个立方体二向色时的平顶、会聚激光束分布变化。
在0和2个立方体二向色之间使会聚激光束穿过并且所得的光束由相机进行成像。x轴表示光束位置并且y轴表示光束强度。y轴上的强度已经被归一化至1(或100％)，其中1是所达到的最高强度。对于最佳询问条件，束宽应是约50微米宽并且至少约90％强度级或更高的。选择50微米，因为此区域允许足够高的光束强度为有效的而最大化光斑尺寸。当使用0、1或2个二向色立方体时，可看见最佳的光束。
此示例证明了与会聚光束206兼容的二向色解决方案。不同于示例1，在此光束分布中几乎没有劣化，这可允许独立的光路的产生。
示例3
45度角的二向色板组的波前像差
| 系数 | 值(1/π) | 像差 |
| W40 | 0.0431 | 最低阶球面像差 |
| W60 | 0.0004 | 六阶球面像差 |
| W22 | 2.2018 | 最低阶球面像差 |
| W42 | -0.0204 | 五阶散光 |
| W31 | -0.7685 | 三阶线性彗差 |
| W51 | -0.0065 | 五阶线性彗差 |
| W33 | -0.0443 | 立方彗差 |
T＝1mm；n＝1.5145；λ＝637nm；光瞳半径＝9mm；倾斜＝45度；r＝1
示例3呈现了众所周知的计算，该计算证明了为什么在会聚光(例如，激光)系统中使用二向色板产生具有显著的散光和彗差的不可接受的光束分布。这样的像差大幅度降低了数据的质量。T＝所使用的板的厚度；n＝折射率；λ＝光的波长；光瞳半径＝发生计算处的玻璃上的光斑尺寸；倾斜＝板的角度；以及r＝距光轴的距离(光瞳半径的出口)。
示例4
二向色立方体的波前像差
| 系数 | 值(1/π) | 像差 |
| W40 | 0.6345 | 最低阶球面像差 |
| W60 | 0.0094 | 六阶球面像差 |
| W22 | 0.000 | 最低阶球面像差 |
| W42 | 0.000 | 五阶散光 |
| W31 | 0.000 | 三阶线性彗差 |
| W51 | 0.000 | 五阶线性彗差 |
| W33 | 0.000 | 立方彗差 |
T＝20mm；n＝1.5145；l＝637nm；光瞳半径＝9mm；倾斜＝0度；r＝1参见上面的方程
示例4呈现了众所周知的计算，该计算证明了利用二向色立方体代替二向色板导致无彗差或散光。同将会聚光(例如，激光)束并入二向色板光学系统的仪器相比，这些减少导致高得多的质量的数据。
示例5(图8A-8C)-共平面聚焦
图8A-8C的标题分别为“在焦点处的蓝色激光束”、“在焦点处的蓝紫色激光束”以及“在焦点处的蓝色和蓝紫色激光束”。
示例5中的数据呈现了两个光学子单元的使用，该两个光学子单元各自包括光源和不使用最后的聚焦透镜而独立地进行聚焦的会聚元件。此示例中的子单元包括可被空间地调节的光学-机械底座。更具体地，在以上示例中的光源是蓝色激光器和蓝紫色激光器。此聚焦通过使用光学子单元而发生，其贯穿当前公开详细地进行讨论。
图8A是两个激光系统，其中蓝色激光束已独立于蓝紫色激光束之外被聚焦到相机中，该蓝紫色激光束已经利用阻塞设备进行阻塞。对于流式细胞仪内的最佳询问条件，束宽是约50微米宽，至少约90％强度级或更高的。高斯焦点为约2微米。取决于应用，激光束分布和聚焦可具有不同的优化配置。
图8B是相同的两个激光系统，其中蓝紫色激光束已独立于蓝色激光束之外被聚焦到相机中，该蓝色激光束已经利用阻塞设备进行阻塞。对于流式细胞仪内的最佳询问条件，束宽是约50微米宽，至少约90％强度级或更高的。高斯焦点为约2微米。取决于应用，激光束分布和聚焦可具有不同的优化配置。
图8C呈现了数据，该数据证明了两个激光束和它们的光学成形光学器件已利用包括光学-机械底座系统的光学子单元独立地进行聚焦。左下部分示出了平顶激光束分布已被归一化至蓝色激光束，这是蓝紫色激光束示出了一未跨越曲线图的高度的光束强度的原因。然而，示出了在每一子单元已被独立地进行调节之后，每一激光的强度的90％在约50微米的束宽之上发生。每一激光束的高斯焦点为约2微米。如在现有技术中所使用的利用最后的聚焦透镜的这种调节将不允许独立的调节以聚焦每一激光束。最后的聚焦透镜的减损在于：当优化一个激光束分布时，用户可能正在降低另一激光束分布的优化。在其中独立的光束分布优化是可能的系统中不发生这样的问题。
示例6(图9A-9D)–减少的像差光束堆叠
图9A-9D的标题分别为“在焦点处的蓝色激光束”、“在高斯焦点处-利用 3mm 45度窗口的蓝色激光束”、“在平顶焦点处-利用3mm 45度窗口的蓝色激光束”以及“利用2个二向色立方体的在焦点处的蓝色激光束”。
示例6比较当使激光束穿过具有3mm宽度的45度平坦窗口(例如，二向色板)相对二向色立方体元件、两个二向色立方体或未通过光学元件时，被引入光学系统中的像差的数量和严重性。
图9A示出了不使用任何二向色元件被聚焦至相机中的蓝色激光束。来自平顶光束的数据在左下曲线图中呈现出，其中光束强度的约90％覆盖了约47微米的平顶宽度。焦点在高斯轴上约2微米。
图9B呈现了来自聚焦在具有玻璃窗口的相机处的蓝色激光束的数据，该玻璃窗口以入射至在激光源和相机之间的激光束45度倾斜。玻璃窗口约3毫米厚并且由玻璃构成。焦点在高斯轴上约2微米。左下曲线图示出了不再有平坦光束分布并且仅约2.5微米的束宽超过约90％光束强度。此数据和来自第一个图的数据之间的差异是由于来自使激光束穿过光学元件的像差的引入。这样的光学配置不适用于需要特定的光学条件的多种仪器，包括流式细胞仪。当光束分布呈现在此图中所示的特性时，在此数据内创建了大量的噪声。
图9C呈现了来自聚焦在具有玻璃窗口的相机处的蓝色激光束的数据，该玻璃窗口以入射至激光束45度倾斜。玻璃窗口约3毫米厚并且由玻璃构成。聚焦是由发生最大平顶分布强度和宽度的地方所确定。在此图中，反面作为最后发生。在此情况中，在约90％强度处，平顶束宽约48微米。然而，高斯在约90％光束强度处已远超过约2微米(至约13.7微米)。此数据和来自第一个图的数据之间的差异是由于来自使激光束穿过光学元件的像差的引入。所获得的数据中的噪声也将随此光束分布而增加。
图9D呈现了来自被聚焦通过两个光学元件(二向色立方体)并聚焦至相机上的蓝色激光的数据。当与此示例中的第一个图进行比较时，此激光束分布非常紧密地匹配，这表明了如果有的话，非常少的像差已通过两个二向色立方体被引入。这是因为当传播通过两个二向色立方体时，平顶激光束分布被维持。平顶焦点具有约51.9微米的束宽并且高斯焦点具有约2微米的宽度。这 样的光束分布将产生高质量的数据，不同于将可能在流式细胞仪和其它应用中产生不能用的数据的从约3毫米的玻璃窗口出来的光束分布。
示例7(图10A-10C)–变化的百分比系数
在流式细胞仪中，粒子的复制测量与彼此一致的程度可由变化系数(CV)进行表征。当粒子反复地穿过光源(例如，激光束)时生成信号强度中的变化性的测量。此变化性被表达为平均信号强度的百分比。此统计测量在本领域中是公知的并且被定义为100乘以标准差除以平均值。一般地，较低的CV意味着复制测量与彼此一致。图10A-10C的标题分别为“自由空间中的光束的强度和CV”、“传播通过15mm BK7二向色立方体的光束的强度和CV”以及“以45度入射角传播通过3mm BK7板的光束的强度和CV”。图10A-10C中的每一个呈现了两个图表。点线的曲线图显示CV并且虚线的曲线图显示强度。y轴被归一化至百分比，其中1.0是100％。x轴具有微米的单位。在这些数据集中的每一个中，激光束是会聚的。以下数据时利用数据射线束R2进行收集的。激光焦点是通过将光束高度聚焦至约10微米进行优化的。变化系数(CV)是利用约50微米窗宽进行计算的。图10A-10C中的曲线图显示了归一化的强度以及移动窗口CV。
在图10A中的数据是通过在光路中没有二向色光学元件的情况下使激光束聚焦至相机上而获得的。此数据示出了一平顶激光束分布，其中约50微米的激光束是在约90％强度级之上。CV降至约0.5或约5％。
在图10B中的数据是通过使激光束聚焦至相机上，其中使激光束传播通过约15毫米BK7二向色立方体而获得的。BK7玻璃因其高透过率和具有取决于所传输的光的波长的约1.5的折射率而被知晓。此数据示出了一平顶激光束分布，其中约50微米的激光束是在约90％强度级之上。CV降至约0.5或5％。更具体地，此激光束分布未改变，其中很少的或没有像差被引入。
在图10C中的数据是通过使激光束聚焦至相机上，其中使激光束以约45度入射角传播通过约3毫米BK7二向色板而获得的。此数据示出了一激光束分布，其中约显著地小于约50微米的激光束是在约90％强度级之上。此CV是具有如此差的质量以致y轴已被改变以容纳此较高的CV。诸如此之类的激光束 分布已具有所引入的多个严重像差。所收集的数据将包含大量噪声并且可能是不能用的。
在此示例中，清楚地示出标准的平板二向色板不能容纳此系统中的会聚激光束。优选的CV是约10％或更小。更优选的CV是约9％或更小。甚至更优选的CV是约8％或更小。比8％甚至更有选的CV是约7％或更小。比7％甚至更有选的CV是约6％或更小。比6％甚至更有选的CV是约5％或更小。比5％甚至更有选的CV是约4％或更小。比4％甚至更有选的CV是约3％或更小。比3％甚至更有选的CV是约2％或更小。最优选的CV是约1％或更小。
当前的光学系统可通过能够在光具组的开始处独立地使光源聚焦至会聚光束中并接着使此会聚光束穿过二向色立方体而不是二向色板(本领域中普遍存在的光学元件)而从每一单独的光源(例如，激光束)获得这样的CV值，该二向色板通常以入射至进入的光源约45度成角度。
优化的光束分布具有一平顶。优化的光束宽度是在约30到约70微米之间。更优的光束宽度是在约35到约65微米之间。更优的光束宽度是在约40到约60微米之间。更优的光束宽度是在约45到约55微米之间。
光具组可包括一个或多个二向色立方体、一个或多个二向色板、一个或多个镜子、一个或多个透镜、一个或多个旋流片、一个或多个滤光轮、能够反射或透射的一个或多个目标、元件或本领域中任何已知的光学元件。此外，光学元件可包括塑料、玻璃或任何其它已知的或有用的材料或材料的组合。例如，玻璃表面可被涂覆有反射材料，其中该反射材料可以是不同于玻璃的材料。
尽管本教导是结合各实施例描述的，然而本教导不旨在限于这些实施例。相反，本教导涵盖各种替换、修改和等价物，如本领域技术人员将理解的。
此外，在描述各实施例时，本说明书可能已将方法和/或过程作为特定步骤序列来呈现。然而，就该方法或过程不依靠此处所阐述的步骤的特性次序而言，该方法或过程不应被限于所述特定步骤序列。如本领域的普通技术人员可以理解的，其他步骤序列是可能的。因此，本说明书中所阐述的步骤的特定次序应被解释为对权利要求的限制。另外，涉及该方法和/或过程的权利要求不应限于以所述次序执行该方法或过程的步骤，并且本领域的技术人员可以容易地理解，序列可以变化并且仍然保持在各实施例的精神和范围内。
Claims (22)
1.一种用于流式细胞仪的光学系统，包括：
包括粒子询问区域的流动池；以及
至少两个光学子单元，每一个光学子单元包括：
产生光束的光源，其中所述光束穿过所述粒子询问区域；以及
会聚元件，配置成将所述光束转换成会聚光束。
2.如权利要求1所述的光学系统，其特征在于，所述光学子单元中的每一个被附着于光学-机械底座，其中每一光学-机械底座可操作以调节穿过所述粒子询问区域的所述会聚光束的空间分隔。
3.如权利要求2所述的光学系统，其特征在于，所述光学-机械底座可被调节以对准所述粒子询问区域上的会聚光束的焦点。
4.如权利要求1所述的光学系统，其特征在于，进一步包括配置成将所述会聚光束引导至所述流动池的至少一个二向色元件。
5.如权利要求4所述的光学系统，其特征在于，所述至少一个二向色元件包括两个邻接的棱镜和置于所述邻接的棱镜之间的波长选择涂层。
6.如权利要求5所述的光学系统，其特征在于，所述波长选择涂层被配置成用作长通滤波器。
7.如权利要求5所述的光学系统，其特征在于，所述波长选择涂层被配置成用作短通滤波器。
8.如权利要求1所述的光学系统，其特征在于，流动池被配置成包含流体流，并且所述流动池被配置成使粒子流动。
9.如权利要求8所述的光学系统，其特征在于，所述粒子由所述会聚光束中的每一个进行询问。
10.如权利要求9所述的光学系统，其特征在于，所述粒子由所述会聚光束中的每一个进行询问。
11.如权利要求1所述的光学系统，其特征在于，所述会聚元件是凸透镜。
12.如权利要求1所述的光学系统，其特征在于，空间分隔是在约80微米到约200微米之间。
13.如权利要求1所述的光学系统，其特征在于，空间分隔是在约10微米到约100微米之间。
14.如权利要求1所述的光学系统，其特征在于，所述会聚光束具有平顶强度分布。
15.如权利要求1所述的光学系统，其特征在于，光束是基本单色的。
16.一种用于流式细胞仪的光学系统，包括：
包括粒子询问区域的流动池；以及
至少两个光学子单元，每一个光学子单元包括：
产生光束的光源，其中所述光束被配置成进入所述粒子询问区域；以及
会聚元件，配置成将所述光束转换成会聚光束。
17.如权利要求16所述的光学系统，其特征在于，进一步包括收集框，其中所述收集框被配置成收集由所述会聚光束击打至少一个粒子所造成的散射光以生成数据集。
18.如权利要求17所述的光学系统，其特征在于，所述数据集具有小于10％的CV。
19.如权利要求17所述的光学系统，其特征在于，所述数据集具有小于5％的CV。
20.如权利要求17所述的光学系统，其特征在于，所述数据集具有小于3％的CV。
21.如权利要求16所述的光学系统，其特征在于，在询问区域内的光束具有平顶分布和在90％光束强度处或之上约40到约60微米之间的宽度。
22.如权利要求16所述的光学系统，其特征在于，在询问区域内的光束具有平顶分布和在90％光束强度处或之上约45到约55微米之间的宽度。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109381292A (zh) * | 2018-10-09 | 2019-02-26 | 武汉博激世纪科技有限公司 | 激光光束耦合输出装置和耦合输出方法 |
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|---|---|---|---|---|
| JPH04142530A (ja) * | 1990-10-04 | 1992-05-15 | Seiko Epson Corp | 投写型液晶表示装置 |
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| JPH0561129A (ja) * | 1991-08-29 | 1993-03-12 | Tamron Co Ltd | 投射型表示装置 |
| JP3260469B2 (ja) * | 1992-04-01 | 2002-02-25 | シスメックス株式会社 | 粒子分析装置 |
| ATE304170T1 (de) | 1994-08-01 | 2005-09-15 | Abbott Lab | Verfahren und vorrichtung zur durchführung automatischer analysen |
| JPH08292395A (ja) * | 1995-04-20 | 1996-11-05 | Fuji Photo Optical Co Ltd | 液晶プロジェクタ |
| JPH10228665A (ja) * | 1997-02-12 | 1998-08-25 | Hitachi Ltd | 光ディスク装置及びそれに用いる光ヘッド |
| WO1998041876A1 (en) * | 1997-03-17 | 1998-09-24 | Tsi Incorporated | System for detecting fluorescing components in aerosols |
| US6975400B2 (en) | 1999-01-25 | 2005-12-13 | Amnis Corporation | Imaging and analyzing parameters of small moving objects such as cells |
| US7050380B2 (en) * | 2000-04-18 | 2006-05-23 | Ricoh Company, Ltd. | Optical element, optical pickup unit, and optical disk drive unit |
| JP4994560B2 (ja) * | 2000-08-25 | 2012-08-08 | アムニス コーポレイション | 細胞などの小さな移動物体の速度測定 |
| EP1330650B1 (en) * | 2000-10-12 | 2011-12-28 | Amnis Corporation | Method for reading reporter labeled beads |
| US7061614B2 (en) * | 2001-10-16 | 2006-06-13 | Therma-Wave, Inc. | Measurement system with separate optimized beam paths |
| US7057822B2 (en) * | 2002-02-19 | 2006-06-06 | Unaxis Balzers Ltd. | System for projecting an image using narrow band light sources |
| WO2007094758A2 (en) | 2005-02-09 | 2007-08-23 | S3I, Llc | Method and system for detecting, classifying and identifying particles |
| FR2884920B1 (fr) * | 2005-04-21 | 2007-08-10 | Horiba Abx Sa Sa | Dispositif et procede d'analyse multiparametrique d'elements microscopiques |
| JP4756948B2 (ja) * | 2005-08-08 | 2011-08-24 | ベイバイオサイエンス株式会社 | フローサイトメータおよびフローサイトメトリ方法 |
| US7411734B2 (en) * | 2005-11-10 | 2008-08-12 | 3M Innovative Properties Company | Color-splitting optical element and an optical system utilizing the color-splitting optical element |
| US20090311734A1 (en) * | 2006-05-12 | 2009-12-17 | Jan Greve | Laser Illumination System in Fluorescent Microscopy |
| JP2008039539A (ja) | 2006-08-04 | 2008-02-21 | Shimadzu Corp | 光散乱検出装置 |
| JP2008089540A (ja) * | 2006-10-05 | 2008-04-17 | Furukawa Electric Co Ltd:The | 光計測方法および光計測装置 |
| JP5259305B2 (ja) * | 2007-10-03 | 2013-08-07 | シスメックス株式会社 | 細胞分析装置及び細胞分析方法 |
| US8432541B2 (en) * | 2007-12-17 | 2013-04-30 | Accuri Cytometers, Inc. | Optical system for a flow cytometer with an interrogation zone |
| JP4365439B2 (ja) * | 2008-03-04 | 2009-11-18 | 三井造船株式会社 | 蛍光検出方法及び蛍光検出装置 |
| JP4600573B2 (ja) * | 2008-05-29 | 2010-12-15 | ソニー株式会社 | 光学的測定装置、並びに光検出器の波長校正方法及び光学的測定方法 |
| JP5633138B2 (ja) * | 2008-12-24 | 2014-12-03 | セイコーエプソン株式会社 | 照明装置およびプロジェクター |
| US8376551B2 (en) * | 2010-02-25 | 2013-02-19 | Corning Incorporated | Illumination system for laser projection |
| AT510765B1 (de) | 2010-12-15 | 2012-09-15 | Wolfgang Dipl Ing Vogl | Vorrichtung zur photometrischen bzw. spektrometrischen untersuchung einer flüssigen probe |
| CN102175587A (zh) * | 2010-12-31 | 2011-09-07 | 深圳市美思康电子有限公司 | 用于血液细胞分析、流式细胞分析、体液分析的激光系统 |
| US9168568B2 (en) * | 2012-08-01 | 2015-10-27 | Owl biomedical, Inc. | Particle manipulation system with cytometric confirmation |
| CN104969055B (zh) | 2013-03-14 | 2018-10-12 | 雅培实验室 | 流式细胞仪系统的光束成形光学器件及其相关方法 |
| JP5925746B2 (ja) * | 2013-10-18 | 2016-05-25 | 増田 麻言 | レーザ光投射装置および投影装置 |
| US9360164B2 (en) * | 2013-12-12 | 2016-06-07 | Owl biomedical, Inc. | Particle manipulation system with stay-wet algorithm |
| US9638988B2 (en) * | 2013-12-12 | 2017-05-02 | Corning Incorporated | Light multiplexer with color combining element |
| US9726593B2 (en) | 2014-02-28 | 2017-08-08 | Life Technologies Corporation | Systems, methods, and apparatuses for optical systems in flow cytometers |
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| JP2017146552A (ja) * | 2016-02-19 | 2017-08-24 | セイコーエプソン株式会社 | 照明装置及びプロジェクター |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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