CN1984888A - 取代的氮杂环丁烷化合物、其制备及其作为药物的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及通式(I)的取代的氮杂环丁烷化合物、其制备方法、包含这些化合物的药物以及在制备用于治疗人和动物的药物中的用途。

Description

取代的氮杂环丁烷化合物、其制备及其作为药物的用途
本发明涉及通式(I)的取代的氮杂环丁烷化合物、其制备方法、包含这些化合物的药物以及在制备用于治疗人和动物的药物中的用途。
大麻素为来源于广知的大麻类植物的cannabis sativa的化合物。天然存在的大麻素的最具活性的化合物为四氢大麻酚(THC)，特别是Δ9-THC。
这些天然存在的大麻素以及其合成的类似物通过与特定的G-偶合受体(所谓的大麻素-受体)结合促进其生理效应。
最近，已鉴别和克隆出两种不同类型的与天然存在的和合成的大麻素结合的受体。这些被称为CB1和CB2的受体参与人和动物的种种生理或病理过程例如涉及枢神经系统、免疫系统、心血管系统、内分泌系统、呼吸系统、消化道或生殖系统的过程，例如如在Hollister，Pharm.Rev.38，1986，1-20；Reny和Singha，Prog.Drug.Res.，36，71-114，1991；Consroe和Sandyk，in Marijuana/Cannabinoid，Neurobiology andNeurophysiology，459，Murphy L.and Barthe A.Eds.，CRC Press，1992中所述。
因此对于这些大麻素受体具有高结合亲合力并适合调节这些受体的化合物在预防和/或治疗大麻素-受体相关疾病中是有用的。
因而，本发明的一个目的是提供特别适合作为药物中的活性物质的新型化合物，优选用于大麻素受体，特别是大麻素1(CB1)受体调节的药物。优选所述药物应当适合人和/或动物的与中枢神经系统、免疫系统、心血管系统、内分泌系统、呼吸系统、消化道或生殖有关的疾病的预防和/或治疗。
通过提供以下给出的通式I的取代的氮杂环丁烷化合物、其立体异构、其相应的氮氧化物、其相应的盐和其相应的溶剂合物达到所述目的。令人惊奇地是已发现这些化合物对大麻素受体具有高亲合力，特别是对于CB1-受体，因而适合人和/或动物、优选人(包括婴儿、儿童和成人)中与中枢神经系统、免疫系统、心血管系统、内分泌系统、呼吸系统、消化道或生殖有关的疾病的预防和/或治疗。
因此，本发明的一方面涉及通式I的取代的氮杂环丁烷化合物，
其中
R1代表任选至少单取代的苯基，
R2代表任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的环脂烃基，所述环脂烃基可与任选至少单取代的单环或多环体系稠合；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与任选至少单取代的单环或多环体系稠合，
R3代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的亚烷基连接；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的亚烷基连接；条件是R3通过碳原子与所述氮杂环丁烷环连接，
R4代表氢原子、氰基、羧基、直链或支链的烷基或任选至少单取代的芳基，
R5代表-O-SO2-R6-部分、-NH-CO-R7-部分、-NH2-部分、-NH-SO2-R8部分、-NR9-SO2-R10-部分或O-CO-R11-部分，
R6代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的亚烷基连接；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的亚烷基连接，
R7代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的亚烷基连接；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的亚烷基连接，
R8代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的亚烷基连接，和/或可通过直链或支链的亚烷基桥接；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的亚烷基连接，
R9代表-SO2-R12-部分；-CO-R13-部分；任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的亚烷基连接，和/或可通过直链或支链的亚烷基桥接；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过亚烷基连接，
R10代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的亚烷基连接，和/或可通过直链或支链的亚烷基桥接；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的亚烷基连接，
R11代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的亚烷基连接，和/或可通过直链或支链的亚烷基桥接；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的亚烷基连接，
R12代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的亚烷基连接，和/或可通过直链或支链的亚烷基桥接；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的亚烷基连接，
R13代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的亚烷基连接，和/或可通过直链或支链的亚烷基桥接；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的亚烷基连接，
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其相应的氮氧化物，其相应的盐，或其相应的溶剂合物，
条件是排除具备下述条件的通式I的化合物，其中R1和R2各自代表未取代的苯基，R5代表-O-SO2-R6-部分和R6代表甲基。
本发明的单环或多环体系是指可为饱和、不饱和或芳香的单环或多环的烃环体系。如果该环体系为多环体系，则其不同的各环可具有不同饱和度，即可为饱和、不饱和或芳香的。任选单环或多环体系的各环上可包含一个或多个(例如1、2或3个)作为环成员的杂原子，所述杂原子可相同或不同并可优选选自N、O、S和P，更优选选自N、O和S。优选所述多环体系可包含稠合的两个环。优选单环或多环体系的各环为5元或6元环。本发明术语“稠合”是指环或环系与其他环或环系连接，其中本领域技术人员还使用术语“有环的(annulated)”或“成环的(annelated)”来称这类连接。
如果残基R2、R3和R6-R13中的一个或多个代表或包括任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的环脂烃基，所述环脂烃基被一个或多个(例如1、2、3、4或5个)取代基取代，除非另有定义，否则各取代基可独立选自羟基、氟、氯、溴、支链或无支链的C1-4-烷基、支链或无支链的C1-4-烷氧基、支链或无支链的C1-4-全氟烷氧基、支链或无支链的C1-4-全氟烷基、氧代基、氨基、羧基、酰氨基、氰基、硝基、-SO2NH2、-CO-C1-4-烷基、-SO-C1-4-烷基、-SO2-C1-4-烷基、-NH-SO2-C1-4-烷基(其中在各种情况中C1-4-烷基可为支链或无支链的)和苯基，更优选选自羟基、F、Cl、Br、甲氧基、乙氧基、甲基、乙基、氧代基、Cf3和苯基。
如果残基R2、R3和R6-R13中的一个或多个代表或包括环上含一个或多个杂原子的环脂烃基，除非另有定义，否则这些杂原子可各自优选选自N、O和S。优选环脂烃基可包含1、2或3个独立选自N、O和S的杂原子。
合适的任选至少单取代的任选环上含至少一个杂原子的饱和或不饱和的环脂烃基可优选选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基和吗啉基。
如果残基R2、R3和R6-R13中的一个或多个包含单环或多环体系，所述单环或多环体系被一个或多个(例如1、2、3、4或5个)取代基取代，除非另有定义，否则各取代基可独立选自羟基、氟、氯、溴、支链或无支链的C1-4-烷氧基、支链或无支链的C1-4-烷基、支链或无支链的C1-4-全氟烷氧基、支链或无支链的C1-4-全氟烷基、氨基、羧基、氧代基、酰氨基、氰基、硝基、-SO2NH2、-CO-C1-4-烷基、-SO-C1-4-烷基、-SO2-C1-4-烷基、-NH-SO2-C1-4-烷基(其中在各种情况中C1-4-烷基为支链或无支链的)和苯基，更优选选自羟基、F、Cl、Br、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、CF3、氧代基和苯基。
如果残基R2、R3、R4和R6-R13中的一个或多个代表或包括芳基，所述芳基被一个或多个(例如1、2、3、4或5个)取代基取代，除非另有定义，否则各取代基可独立选自卤原子、直链或支链的C1-6-烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、甲酰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-C1-6-烷基、氰基、羧基、-CO-O-C1-6-烷基、-CO-NRARB-部分、-CO-NH-NRCRD-部分、-S-C1-6-烷基、-SO-C1-6-烷基、-SO2-C1-6-烷基、-C1-6-亚烷基-S-C1-6-烷基、-C1-6-亚烷基-SO-C1-6-烷基、-C1-6-亚烷基-SO2-C1-6-烷基、被一个或多个羟基取代的C1-6-烷基和-C1-6-亚烷基-NRERF基团，
其中RA、RB相同或不同，代表氢或C1-6-烷基；或RA和RB与桥氮原子一起形成饱和的、单环或二环的3-10元杂环体系，所述杂环体系可被一个或多个相同或不同的C1-6烷基至少单取代和/或可包含至少一个作为环成员的选自氮、氧和硫的其他杂原子，
RC、RD相同或不同，代表氢原子、C1-6-烷基、-CO-O-C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-亚烷基-C3-8-环烷基、C1-6-亚烷基-O-C1-6-烷基或被一个或多个羟基取代的C1-6-烷基；或RC、RD与桥氮原子一起形成饱和的、单环或二环的3-10元杂环体系，所述杂环体系可被一个或多个独立选自以下的取代基至少单取代：C1-6烷基、-CO-C1-6-烷基、-CO-O-C1-6-烷基、-CO-NH-C1-6-烷基、-CS-NH-C1-6-烷基、氧代基、被一个或多个羟基取代的C1-6-烷基、C1-6-亚烷基-O-C1-6-烷基和-CO-NH2基团和/或可包含至少一个作为环成员的选自氮、氧和硫的其他杂原子，并且
其中RE、RF相同或不同，代表氢或C1-6-烷基；或RE和RF与桥氮原子一起形成饱和的、单环或二环的3-10元杂环体系，所述杂环体系可被一个或多个相同或不同的C1-6烷基至少单取代和/或可包含至少一个作为环成员的选自氮、氧和硫的其他杂原子。
优选的芳基，所述芳基可任选至少单取代，为苯基和萘基。
如果残基R2、R3和R6-R13中的一个或多个代表或包括杂芳基，所述杂芳基被一个或多个(例如1、2、3、4或5个)取代基取代，除非另有定义，否则各取代基可独立选自卤原子、直链或支链的C1-6-烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、甲酰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-C1-6-烷基、氰基、羧基、-CO-O-C1-6-烷基、-CO-NRARB-部分、-CO-NH-NRCRD-部分、-S-C1-6-烷基、-SO-C1-6-烷基、-SO2-C1-6-烷基、-C1-6-亚烷基-S-C1-6-烷基、-C1-6-亚烷基-SO-C1-6-烷基、-C1-6-亚烷基-SO2-C1-6-烷基、被一个或多个羟基取代的C1-6-烷基和-C1-6-亚烷基-NRERF基团，
其中RA、RB相同或不同，代表氢或C1-6-烷基；或RA和RB与桥氮原子一起形成饱和的、单环或二环的3-10元杂环体系，所述杂环体系可被一个或多个相同或不同的C1-6烷基至少单取代和/或可包含至少一个作为环成员的选自氮、氧和硫的其他杂原子，
RC、RD相同或不同，代表氢原子、C1-6-烷基、-CO-O-C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-亚烷基-C3-8-环烷基、C1-6-亚烷基-O-C1-6-烷基或被一个或多个羟基取代的C1-6-烷基；或RC、RD与桥氮原子一起形成饱和的、单环或二环的3-10元杂环体系，所述杂环体系可被一个或多个独立选自以下的取代基至少单取代：C1-6烷基、-CO-C1-6-烷基、-CO-O-C1-6-烷基、-CO-NH-C1-6-烷基、-CS-NH-C1-6-烷基、氧代基、被一个或多个羟基取代的C1-6-烷基、C1-6-亚烷基-O-C1-6-烷基和-CO-NH2基团和/或可包含至少一个作为环成员的选自氮、氧和硫的其他杂原子，并且
其中RE、RF相同或不同，代表氢或C1-6-烷基；或RE和RF与桥氮原子一起形成饱和的、单环或二环的3-10元杂环体系，所述杂环体系可被一个或多个相同或不同的C1-6烷基至少单取代和/或可包含至少一个作为环成员的选自氮、氧和硫的其他杂原子，
除非另有定义，否则在杂芳基中作为环成员存在的杂原子可独立选自氮、氧和硫。优选杂芳基可包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子。
可任选至少单取代的合适的杂芳基可优选选自噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、咪唑基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并[1，2，5]-噻二唑基、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、咪唑并[2，1-b]噻唑基和吡唑基，更优选选自噻吩基-、苯并[1，2，5]-噻二唑基、苯并[b]噻吩基、咪唑并[2，1-b]噻唑基和吡唑基。
如果残基R3和R6-R13中的一个或多个代表或包括直链或支链的、饱和或不饱和的脂烃基(如烷基)，所述脂烃基被一个或多个(例如1、2、3、4或5个)取代基取代，除非另有定义，否则各取代基可独立选自羟基、氟、氯、溴、支链或无支链的C1-4-烷氧基(alcoxy)、支链或无支链的C1-4-全氟烷氧基、支链或无支链的C1-4-全氟烷基、氨基、羧基、酰氨基、氰基、硝基、-SO2NH2、-CO-C1-4-烷基、-SO-C1-4-烷基、-SO2-C1-4-烷基、-NH-SO2-C1-4-烷基(其中在各种情况中C1-4-烷基为支链或无支链的)和苯基，更优选选自羟基、F、Cl、Br、甲氧基、乙氧基、CF3和苯基。
优选的直链或支链的、饱和或不饱和的脂烃基，所述脂烃基可被一个或多个取代基取代，可优选选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、乙烯基、乙炔基、丙烯基、丙炔基、丁烯基和丁炔基。
如果残基R3和R6-R13中任何一个包含直链或支链的亚烷基，除非另有定义，否则所述亚烷基可优选选自亚甲基(-(CH2)-)、亚乙基(-(CH2)2-)、亚正丙基(-(CH2)3-)、亚异丙基(-(C(CH3)2-)、亚正丁基(-(CH2)4-)、亚正戊基(-(CH2)5-)、亚正己基(-(CH2)6-)、亚正庚基(-(CH2)7-)、亚正辛基(-(CH2)8-)、亚正壬基(-(CH2)9-)和亚正癸基(-(CH2)10-)，更优选选自(-(CH2)-)、亚乙基(-(CH2)2-)、亚正丙基(-(CH2)3-)、亚异丙基(-(C(CH3)2-)和亚正丁基(-(CH2)4-)。
优选以上给出的通式I的化合物为这样的化合物，其中R1代表苯基，所述苯基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤原子、直链或支链的C1-6-烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、甲酰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-C1-6-烷基、氰基、羧基、-CO-O-C1-6-烷基、-CO-NRARB-部分、-CO-NH-NRCRD-部分、-S-C1-6-烷基、-SO-C1-6-烷基、-SO2-C1-6-烷基、-C1-6-亚烷基-S-C1-6-烷基、-C1-6-亚烷基-SO-C1-6-烷基、-C1-6-亚烷基-SO2-C1-6-烷基、被一个或多个羟基取代的C1-6-烷基和-C1-6-亚烷基-NRERF基团，
其中RA、RB相同或不同，代表氢或C1-6-烷基；或RA和RB与桥氮原子一起形成饱和的、单环或二环的3-10元杂环体系，所述杂环体系可被一个或多个相同或不同的C1-6烷基至少单取代和/或可包含至少一个作为环成员的选自氮、氧和硫的其他杂原子，
RC、RD相同或不同，代表氢原子、C1-6-烷基、-CO-O-C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-亚烷基-C3-8-环烷基、C1-6-亚烷基-O-C1-6-烷基或被一个或多个羟基取代的C1-6-烷基；或RC、RD与桥氮原子一起形成饱和的、单环或二环的3-10元杂环体系，所述杂环体系可被一个或多个独立选自以下的取代基至少单取代：C1-6烷基、-CO-C1-6-烷基、-CO-O-C1-6-烷基、-CO-NH-C1-6-炕基、-CS-NH-C1-6-烷基、氧代基、被一个或多个羟基取代的C1-6-烷基、C1-6-亚烷基-O-C1-6-烷基和-CO-NH2基团和/或可包含至少一个作为环成员的选自氮、氧和硫的其他杂原子，并且
其中RE、RF相同或不同，代表氢或C1-6-烷基；或RE和RF与桥氮原子一起形成饱和的、单环或二环的3-10元杂环体系，所述杂环体系可被一个或多个相同或不同的C1-6烷基至少单取代和/或可包含至少一个作为环成员的选自氮、氧和硫的其他杂原子，
优选R1代表苯基，所述苯基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：氟原子、氯原子、溴原子、直链或支链的C1-6-烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、甲酰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基和羧基，
更优选R1代表苯基，所述苯基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基，最优选R1代表4位被氯原子取代的苯基，
和残基R2-R13具有以上给出的含义，所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其相应的氮氧化物，其相应的盐，或其相应的溶剂合物。
还优选以上给出的通式I的化合物为这样的化合物，其中R2代表任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C3-8环脂烃基，所述环脂烃基可与任选至少单取代的单环或多环体系稠合；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与任选至少单取代的单环或多环体系稠合，
优选R2代表苯基，所述苯基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤原子、直链或支链的C1-6-烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、甲酰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-C1-6-烷基、氰基、羧基、-CO-O-C1-6-烷基、-CO-NRARB-部分、-CO-NH-NRCRD-部分、-S-C1-6-烷基、-SO-C1-6-烷基、-SO2-C1-6-烷基、-C1-6-亚烷基-S-C1-6-烷基、-C1-6-亚烷基-SO-C1-6-烷基、-C1-6-亚烷基-SO2-C1-6-烷基、被一个或多个羟基取代的C1-6-烷基和-C1-6-亚烷基-NRERF基团，
其中RA、RB相同或不同，代表氢或C1-6-烷基；或RA和RB与桥氮原子一起形成饱和的、单环或二环的3-10元杂环体系，所述杂环体系可被一个或多个相同或不同的C1-6烷基至少单取代和/或可包含至少一个作为环成员的选自氮、氧和硫的其他杂原子，
RC、RD相同或不同，代表氢原子、C1-6-烷基、-CO-O-C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-亚烷基-C3-8-环烷基、C1-6-亚烷基-O-C1-6-烷基或被一个或多个羟基取代的C1-6-烷基；或RC、RD与桥氮原子一起形成饱和的、单环或二环的3-10元杂环体系，所述杂环体系可被一个或多个独立选自以下的取代基至少单取代：C1-6烷基、-CO-C1-6-炕基、-CO-O-C1-6-烷基、-CO-NH-C1-6-烷基、-CS-NH-C1-6-烷基、氧代基、被一个或多个羟基取代的C1-6-烷基、C1-6-亚烷基-O-C1-6-烷基和-CO-NH2基团和/或可包含至少一个作为环成员的选自氮、氧和硫的其他杂原子，并且
其中RE、RF相同或不同，代表氢或C1-6-烷基；或RE和RF与桥氮原子一起形成饱和的、单环或二环的3-10元杂环体系，所述杂环体系可被一个或多个相同或不同的C1-6烷基至少单取代和/或可包含至少一个作为环成员的选自氮、氧和硫的其他杂原子，
更优选R2代表苯基，所述苯基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基，
最优选R2代表4位被氯原子取代的苯基，
和R1和R3-R13具有以上给出的含义，所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其相应的氮氧化物，其相应的盐，或其相应的溶剂合物。
还优选以上给出的式I的化合物为这样的化合物，其中R3代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10-脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C3-8-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-6-亚烷基连接；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-6-亚烷基连接，
优选R3代表任选至少单取代的直链或支链的C1-10-烷基；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-6-亚烷基连接，更优选R3代表未取代的直链或支链的C1-10-烷基，最优选R3代表甲基，
和R1、R2和R4-R13具有以上给出的含义，所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其相应的氮氧化物，其相应的盐，或其相应的溶剂合物。
进一步优选的以上给出的通式I的化合物为这样的化合物，其中R4代表氢原子；氰基；羧基；直链或支链的C1-10-烷基；或任选至少单取代的5元或6元芳基，优选R4代表氢原子、直链或支链的C1-3-烷基或任选至少单取代的苯基，更优选R4代表氢原子或直链或支链的C1-3-烷基，最优选R4代表氢原子，R1-R3和R5-R13具有以上给出的含义，所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其相应的氮氧化物，其相应的盐，或其相应的溶剂合物。
还优选以上给出的通式I的化合物为这样的化合物，其中R5代表-O-SO2-R6-部分、-NH-CO-R7-部分、-NH2-部分、-NH-SO2-R8部分或-NR9-SO2-R10-部分，优选R5代表-O-SO2-R6-部分、-NH-SO2-R8部分或-NR9-SO2-R10-部分，R1-R4和R6-R13具有以上给出的含义，所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其相应的氮氧化物，其相应的盐，或其相应的溶剂合物。
还优选以上给出的通式I的化合物为这样的化合物，其中R6代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C3-8-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-6-亚烷基连接；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-6-亚烷基连接，优选R6代表任选至少单取代的C3-8-环脂烃基或任选至少单取代的苯基，其中各取代基独立选自以下：氟原子、氯原子、溴原子、直链或支链的C1-6-烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、甲酰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基和羧基，更优选R6代表苯基，所述苯基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基，R1-R5和R7-R13具有以上给出的含义，所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其相应的氮氧化物，其相应的盐，或其相应的溶剂合物。
此外，优选以上给出的通式I的化合物为这样的化合物，其中R7代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C3-8-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-6-亚烷基连接；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-6-亚烷基连接，优选R7代表任选至少单取代的直链或支链的C1-5烷基；任选至少单取代的饱和C5-6-环脂烃基；或任选至少单取代的苯基，更优选R7代表任选至少单取代的直链或支链的C1-5-烷基；任选至少单取代的饱和C5-6-环脂烃基；或任选至少单取代的苯基，其中各情况中所述取代基各自相互独立地选自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基，R1-R6和R8-R13具有以上给出的含义，所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其相应的氮氧化物，其相应的盐，或其相应的溶剂合物。
还优选以上给出的通式I的化合物为这样的化合物，其中R8代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C3-8-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的C1-10-亚烷基连接和/或可通过直链或支链的C1-5-亚烷基桥接；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-10-亚烷基连接，优选R8代表直链或支链的C1-10-烷基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C5-6-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的C1-3-亚烷基连接和/或可通过直链或支链的C1-3-亚烷基桥接；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-3-亚烷基连接，更优选R8代表甲基、乙基、正丙基、正丁基、任选至少单取代的苯基、任选至少单取代的苄基、任选至少单取代的可通过C1-3-亚烷基连接的萘基、任选至少单取代的噻吩基、任选至少单取代的2，1，3-苯并噻二唑基、任选至少单取代的苯并[b]噻吩基、任选至少单取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基、任选至少单取代的1H-吡唑基或7，7-二甲基-2-氧代-二环-[2.2.1]-庚-1-基，最优选R8代表甲基、乙基、正丙基、正丁基、任选至少单取代的苯基、任选至少单取代的苄基、任选至少单取代的可通过C1-3-亚烷基连接的萘基、任选至少单取代的噻吩基、任选至少单取代的2，1，3-苯并噻二唑基、任选至少单取代的苯并[b]噻吩基、任选至少单取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基、任选至少单取代的1H-吡唑基或7，7-二甲基-2-氧代-二环-[2.2.1]-庚-1-基，其中如果存在取代基，则所述取代基为相同或不同并选自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲酰基、苯基、苯氧基、4位被溴取代的苯氧基和甲磺酰基，R1-R7和R9-R13具有以上给出的含义，所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其相应的氮氧化物，其相应的盐，或其相应的溶剂合物。
还优选以上给出的通式I的化合物为这样的化合物，其中R9代表-SO2-R12-部分；-CO-R13-部分；任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C3-8-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-6-亚烷基连接和/或可通过直链或支链的C1-6-亚烷基桥接；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过C1-6-亚烷基连接，优选R9代表-SO2-R12-部分；直链或支链的C1-10烷基；或任选至少单取代的可通过C1-2亚烷基连接的苯基，更优选R9代表-SO2-R12-部分、直链或支链的C1-3烷基或苯基，所述苯基可通过C1-2亚烷基连接和/或被一个或多个独立选自氟原子、氯原子和溴原子的取代基取代，R1-R8和R10-R13具有以上给出的含义，所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其相应的氮氧化物，其相应的盐，或其相应的溶剂合物。
此外优选以上给出的通式I的化合物为这样的化合物，其中R10代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C3-8-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的C1-10-亚烷基连接和/或可通过直链或支链的C1-5-亚烷基桥接；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-10-亚烷基连接，优选R10代表直链或支链的C1-10-烷基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C5-6-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的C1-3-亚烷基连接和/或可通过直链或支链的C1-3-亚烷基桥接；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-3-亚烷基连接，更优选R10代表甲基、乙基、正丙基、正丁基、任选至少单取代的苯基、任选至少单取代的苄基、任选至少单取代的可通过C1-3-亚烷基连接的萘基、任选至少单取代的噻吩基、任选至少单取代的2，1，3-苯并噻二唑基、任选至少单取代的苯并[b]噻吩基、任选至少单取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基、任选至少单取代的1H-吡唑基或7，7-二甲基-2-氧代-二环-[2.2.1]-庚-1-基，最优选R10代表甲基、乙基、正丙基、正丁基、任选至少单取代的苯基、任选至少单取代的苄基、任选至少单取代的可通过C1-3-亚烷基连接的萘基、任选至少单取代的噻吩基、任选至少单取代的2，1，3-苯并噻二唑基、任选至少单取代的苯并[b]噻吩基、任选至少单取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基、任选至少单取代的1H-吡唑基或7，7-二甲基-2-氧代-二环-[2.2.1]-庚-1-基，其中如果存在取代基，则所述取代基为相同或不同并选自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲酰基、苯基、苯氧基、4位被溴取代的苯氧基和甲磺酰基，R1-R9和R11-R13具有以上给出的含义，所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其相应的氮氧化物，其相应的盐，或其相应的溶剂合物。
此外，优选以上给出的通式I的化合物为这样的化合物，其中R11代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C3-8-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的C1-10-亚烷基连接和/或可通过直链或支链的C1-5-亚烷基桥接；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-10-亚烷基连接，优选R11代表直链或支链的C1-10-烷基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C5-6-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的C1-3-亚烷基连接和/或可通过直链或支链的C1-3-亚烷基桥接；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-3-亚烷基连接，更优选R11代表甲基、乙基、正丙基、正丁基、任选至少单取代的苯基、任选至少单取代的苄基、任选至少单取代的可通过C1-3-亚烷基连接的萘基、任选至少单取代的噻吩基、任选至少单取代的2，1，3-苯并噻二唑基、任选至少单取代的苯并[b]噻吩基、任选至少单取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基、任选至少单取代的1H-吡唑基或7，7-二甲基-2-氧代-二环-[2.2.1]-庚-1-基，最优选R11代表甲基、乙基、正丙基、正丁基、任选至少单取代的苯基、任选至少单取代的苄基、任选至少单取代的可通过C1-3-亚烷基连接的萘基、任选至少单取代的噻吩基、任选至少单取代的2，1，3-苯并噻二唑基、任选至少单取代的苯并[b]噻吩基、任选至少单取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基、任选至少单取代的1H-吡唑基或7，7-二甲基-2-氧代-二环-[2.2.1]-庚-1-基，其中如果存在取代基，则所述取代基为相同或不同并选自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲酰基、苯基、苯氧基、4位被溴取代的苯氧基和甲磺酰基，和残基R1-R10和R12和R13具有以上给出的含义，所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其相应的氮氧化物，其相应的盐，或其相应的溶剂合物。
还优选以上给出的通式I的化合物为这样的化合物，其中R12代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C3-8-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的C1-10-亚烷基连接和/或可通过直链或支链的C1-5-亚烷基桥接；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-10-亚烷基连接，优选R12代表直链或支链的C1-10-烷基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C5-6-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的C1-3-亚烷基连接和/或可通过直链或支链的C1-3-亚烷基桥接；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-3-亚烷基连接，更优选R12代表甲基、乙基、正丙基、正丁基、任选至少单取代的苯基、任选至少单取代的苄基、任选至少单取代的可通过C1-3-亚烷基连接的萘基、任选至少单取代的噻吩基、任选至少单取代的2，1，3-苯并噻二唑基、任选至少单取代的苯并[b]噻吩基、任选至少单取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基、任选至少单取代的1H-吡唑基或7，7-二甲基-2-氧代-二环-[2.2.1]-庚-1-基，最优选R12代表甲基、乙基、正丙基、正丁基、任选至少单取代的苯基、任选至少单取代的苄基、任选至少单取代的可通过C1-3-亚烷基连接的萘基、任选至少单取代的噻吩基、任选至少单取代的2，1，3-苯并噻二唑基、任选至少单取代的苯并[b]噻吩基、任选至少单取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基、任选至少单取代的1H-吡唑基或7，7-二甲基-2-氧代-二环-[2.2.1]-庚-1-基，其中如果存在取代基，则所述取代基为相同或不同并选自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲酰基、苯基、苯氧基、4位被溴取代的苯氧基和甲磺酰基，和残基R1-R11和R13具有以上给出的含义，所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其相应的氮氧化物，其相应的盐，或其相应的溶剂合物。
还优选通式I的化合物为这样的化合物，其中R13代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C3-8-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的C1-10-亚烷基连接和/或可通过直链或支链的C1-5-亚烷基桥接；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-10-亚烷基连接，优选R13代表直链或支链的C1-10-烷基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C5-6-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的C1-3-亚烷基连接和/或可通过直链或支链的C1-3-亚烷基桥接；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-3-亚烷基连接，更优选R13代表甲基、乙基、正丙基、正丁基、任选至少单取代的苯基、任选至少单取代的苄基、任选至少单取代的可通过C1-3-亚烷基连接的萘基、任选至少单取代的噻吩基、任选至少单取代的2，1，3-苯并噻二唑基、任选至少单取代的苯并[b]噻吩基、任选至少单取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基、任选至少单取代的1H-吡唑基或7，7-二甲基-2-氧代-二环-[2.2.1]-庚-1-基，最优选R13代表甲基、乙基、正丙基、正丁基、任选至少单取代的苯基、任选至少单取代的苄基、任选至少单取代的可通过C1-3-亚烷基连接的萘基、任选至少单取代的噻吩基、任选至少单取代的2，1，3-苯并噻二唑基、任选至少单取代的苯并[b]噻吩基、任选至少单取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基、任选至少单取代的1H-吡唑基或7，7-二甲基-2-氧代-二环-[2.2.1]-庚-1-基，其中如果存在取代基，则所述取代基为相同或不同并选自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲酰基、苯基、苯氧基、4位被溴取代的苯氧基和甲磺酰基，R1-R12具有以上给出的含义，所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其相应的氮氧化物，其相应的盐，或其相应的溶剂合物。
还特别优选通式I的化合物，
Figure A20058001151400501
其中
R1代表苯基，所述苯基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH，
R2代表苯基，所述苯基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH，
R3代表直链或支链的未取代的C1-6烷基，
R4代表氢原子、-CN、-COOH、直链或支链的未取代的C1-6烷基或苯基，所述苯基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH，
R5代表-O-SO2-R6-部分、-NH-CO-R7-部分、-NH2-部分、-NH-SO2-R8部分、-NR9-SO2-R10-部分或-O-C(＝O)-R11-部分，
R6代表苯基，所述苯基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH，
R7代表直链或支链的C1-5烷基，所述烷基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-SH、直链或支链的C1-6烷氧基、-CF3和-OCF3；环戊基或环己基，所述环戊基或环己基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-SH、直链或支链的C1-6烷氧基、-CF3和-OCF3；或苯基，所述苯基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH，
R8代表直链或支链的C1-5烷基；选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、2，1，3-苯并噻二唑、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、咪唑并[2，1-b]噻唑和吡唑的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯氧基、-SO2-CH3、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH和所述芳基或杂芳基任选通过C1-3亚烷基连接；或环己基，所述环己基任选通过C1-3亚烷基桥连接和/或任选通过直链或支链的C1-3亚烷基桥桥接并且为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、＝O、-OCF3、-CN和-COOH；
R9代表-SO2-R12-部分；-(C＝O)-R13-部分；直链或支链的C1-6烷基；或苯基，所述苯基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH和/或所述苯基任选通过C1-3-亚烷基桥连接，
R10代表直链或支链的C1-5烷基；选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、2，1，3-苯并噻二唑、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、咪唑并[2，1-b]噻唑和吡唑的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯氧基、-SO2-CH3、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH和所述芳基或杂芳基任选通过C1-3亚烷基连接；或环己基，所述环己基任选通过C1-3亚烷基桥连接和/或任选通过直链或支链的C1-3亚烷基桥桥接并且为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、＝O、-OCF3、-CN和-COOH；
R11代表直链或支链的C1-5烷基；选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、2，1，3-苯并噻二唑、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、咪唑并[2，1-b]噻唑和吡唑的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯氧基、-SO2-CH3、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH和所述芳基或杂芳基任选通过C1-3亚烷基连接；或环己基，所述环己基任选通过C1-3亚烷基桥连接和/或任选通过直链或支链的C1-3亚烷基桥桥接并且为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、＝O、-OCF3、-CN和-COOH；
R12代表直链或支链的C1-5烷基；选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、2，1，3-苯并噻二唑、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、咪唑并[2，1-b]噻唑和吡唑的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯氧基、-SO2-CH3、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH和所述芳基或杂芳基任选通过C1-3亚烷基连接；或环己基，所述环己基任选通过C1-3亚烷基桥连接和/或任选通过直链或支链的C1-3亚烷基桥桥接并且为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、＝O、-OCF3、-CN和-COOH；
R13代表直链或支链的C1-5烷基；选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、2，1，3-苯并噻二唑、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、咪唑并[2，1-b]噻唑和吡唑的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯氧基、-SO2-CH3、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH和所述芳基或杂芳基任选通过C1-3亚烷基连接；或环己基，所述环己基任选通过C1-3亚烷基桥连接和/或任选通过直链或支链的C1-3亚烷基桥桥接并且为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、＝O、-OCF3、-CN和-COOH；
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其相应的氮氧化物，其相应的盐，或其相应的溶剂合物，
特别是以下式Ib化合物，
其中
其中X代表卤原子，优选氯原子，
R5代表-O-SO2-R6-部分、-NH-CO-R7-部分、-NH2-部分、-NH-SO2-R8部分、-NR9-SO2-R10-部分或-O-C(＝O)-R11-部分，
R6代表苯基，所述苯基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH，
R7代表直链或支链的C1-5烷基，所述烷基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-SH、直链或支链的C1-6烷氧基、-CF3和-OCF3；环戊基或环己基，所述环戊基或环己基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-SH、直链或支链的C1-6烷氧基、-CF3和-OCF3；或苯基，所述苯基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH，
R8代表直链或支链的C1-5烷基；选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、2，1，3-苯并噻二唑、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、咪唑并[2，1-b]噻唑和吡唑的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯氧基、-SO2-CH3、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH和所述芳基或杂芳基任选通过C1-3亚烷基连接；或环己基，所述环己基任选通过C1-3亚烷基桥连接和/或任选通过直链或支链的C1-3亚烷基桥桥接并且为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、＝O、-OCF3、-CN和-COOH；
R9代表-SO2-R12-部分；-(C＝O)-R13-部分；直链或支链的C1-6烷基；或苯基，所述苯基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH和/或所述苯基任选通过C1-3-亚烷基桥连接，
R10代表直链或支链的C1-5烷基；选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、2，1，3-苯并噻二唑、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、咪唑并[2，1-b]噻唑和吡唑的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯氧基、-SO2-CH3、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH和所述芳基或杂芳基任选通过C1-3亚烷基连接；或环己基，所述环己基任选通过C1-3亚烷基桥连接和/或任选通过直链或支链的C1-3亚烷基桥桥接并且为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、＝O、-OCF3、-CN和-COOH；
R11代表直链或支链的C1-5烷基；选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、2，1，3-苯并噻二唑、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、咪唑并[2，1-b]噻唑和吡唑的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯氧基、-SO2-CH3、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH和所述芳基或杂芳基任选通过C1-3亚烷基连接；或环己基，所述环己基任选通过C1-3亚烷基桥连接和/或任选通过直链或支链的C1-3亚烷基桥桥接并且为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、＝O、-OCF3、-CN和-COOH；
R12代表直链或支链的C1-5烷基；选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、2，1，3-苯并噻二唑、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、咪唑并[2，1-b]噻唑和吡唑的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯氧基、-SO2-CH3、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH和所述芳基或杂芳基任选通过C1-3亚烷基连接；或环己基，所述环己基任选通过C1-3亚烷基桥连接和/或任选通过直链或支链的C1-3亚烷基桥桥接并且为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、＝O、-OCF3、-CN和-COOH；
R13代表直链或支链的C1-5烷基；选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、2，1，3-苯并噻二唑、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、咪唑并[2，1-b]噻唑和吡唑的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的G1-6-烷氧基的取代基取代的苯氧基、-SO2-CH3、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH和所述芳基或杂芳基任选通过C1-3亚烷基连接；或环己基，所述环己基任选通过C1-3亚烷基桥连接和/或任选通过直链或支链的C1-3亚烷基桥桥接并且为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、＝O、-OCF3、-CN和-COOH；
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其相应的氮氧化物，其相应的盐，或其相应的溶剂合物。
特别优选通式I的化合物，
其中
R1代表苯基，所述苯基在苯环的4位被卤原子、优选氯原子单取代，
R2代表苯基，所述苯基在苯环的4位被卤原子、优选氯原子单取代，
R3代表未取代的直链或支链的C1-6烷基，优选甲基，
R4代表氢原子，
R5代表-O-SO2-R6-部分、-NH-CO-R7-部分、-NH2-部分、-NH-SO2-R8部分或-NR9-SO2-R10-部分，
R6代表苯环，所述苯环任选被一个或多个卤原子取代，优选被一个或多个氟原子和/或一个或多个氯原子取代，
R7代表直链或支链的C1-5烷基、至少部分氟化的直链或支链的C1-5烷基、C3-8环烷基或苯基，所述苯基任选被一个或多个卤原子取代，优选被一个或多个氟原子取代，
R8代表直链或支链的C1-5烷基；
苯基，所述苯基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：氟原子、氯原子、未取代的苯基、甲酰基、甲磺酰基、苄基和4位被溴原子任选单取代的苯氧基；
萘基，所述萘基可通过亚甲基或亚乙基连接；
苯并[b]噻吩基，所述苯并[b]噻吩基任选被一个或多个甲基和/或一个或多个氯原子取代；
吡唑基，所述吡唑基任选被一个或多个独立选自甲基、乙基和苯基的取代基取代；
咪唑并[2，1-b]噻唑基，所述咪唑并[2，1-b]噻唑基任选被一个或多个氯原子取代；
噻吩基；呋喃基；2，1，3-苯并噻二唑基；7，7-二甲基-2-氧代-二环-[2.2.1]-庚-1-基或苄基，
R9代表C1-5烷基、优选甲基；苯基，所述苯基任选被一个或多个氟原子和/或一个或多个氯原子取代；苄基，其中所述环任选被一个或多个氟原子和/或一个或多个氯原子取代；或-SO2-R12-部分，
R10代表苯基，所述苯基任选被一个或多个氟原子和/或一个或多个氯原子取代，
R12代表C1-5烷基、优选甲基；或苯基，所述苯基任选被一个或多个氟原子和/或一个或多个氯原子取代，
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其相应的氮氧化物，其相应的盐，或其相应的溶剂合物。
最特别优选以上给出的通式I的取代的氮杂环丁烷化合物选自以下：
[1]4-氟-苯磺酸1-[反式-双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基酯，
[2]N-{(2S，3R)-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-2，2，2-三氟-乙酰胺，
[3](2S，3R)-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基胺，
[4]N-{1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-己酰胺，
[5]N-{(2S，3R)-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-4-氟-苯磺酰胺，
[6]N-{(2S，3R)-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-噻吩-2-磺酰胺，
[7]N-{(2S，3R)-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-环己烷甲酰胺，
[8]N-{(2S，3R)-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-丁烷-1-磺酰胺，
[9]N-{(2S，3R)-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-3，5-二氟-苯甲酰胺，
[10]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-萘-2-磺酰胺，
[11]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-联苯-4-磺酰胺，
[12]4-乙酰基-N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-苯磺酰胺，
[13]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-4-(4-溴-苯氧基)-苯磺酰胺，
[14]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-4-甲磺酰基-苯磺酰胺，
[15]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，
[16]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-5-氯-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，
[17]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，
[18]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-3，5-二氯-苯磺酰胺，
[19]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-2-萘-1-基-乙磺酰胺，
[20]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-苯基-甲磺酰胺，
[21]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-(7，7-二甲基-2-氧代-二环[2.2.1]庚-1-基)-甲磺酰胺，
[22]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-萘-1-磺酰胺，
[23]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-4-苯氧基-苯磺酰胺，
[24]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺，
[25]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-苯并[b]噻吩-3-磺酰胺，
[26]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-磺酰胺，
[27]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-N-甲基-4-氟-苯磺酰胺，
[28]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-N-(4-氟-苄基)-4-氟-苯磺酰胺，
[29]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-N-丙基-4-氟-苯磺酰胺，
[30]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-N-(甲磺酰基)-4-氟-苯磺酰胺，
[31]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-N-双(4-氟-苯磺酰胺)，
[32]N-{(反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-4-氟-苯磺酰胺，和
[33]N-{(2R，3S)-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-4-氟-苯磺酰胺；
所述化合物任选为相应的氮氧化物、相应的盐或相应的溶剂合物。
另一方面本发明提供了一种制备以上给出的通式I的取代的氮杂环丁烷化合物和其相应的立体异构体的方法，在合适的反应介质中、任选至少一种碱存在下，将至少一种通式II的化合物
Figure A20058001151400621
其中R1至R4具有以上给出的含义，与至少一种通式X1-SO2-R6或X2-CO-R11的化合物反应，其中R6和R11具有以上给出的含义且X1和X2代表合适的离去基团，得到至少一种以上给出的通式I的化合物，其中R5代表-O-SO2-R6-部分或-O-CO-R11-部分，并且任选纯化和/或任选分离所述化合物，
和将至少一种上述化合物，其中R5代表-O-SO2-R6或-O-CO-R11-部分，任选与氨反应得到通式I的化合物，其中R5代表-NH2-部分，并且任选纯化和/或任选分离所述化合物，
和在反应介质中、任选至少一种碱存在下将至少一种上述化合物，其中R5代表-NH2-部分，任选与至少一种通式X3-COR7、X4-SO2-R8或X5-SO2-R10的化合物反应，其中R7、R8和R10具有以上给出的含义并且X3、X4和X5为合适的离去基团，得到以上给出的通式I的化合物，其中R5代表-NH-CO-R7-部分、-NH-SO2-R8-部分或-NR9-SO2-R10-部分且R9代表氢原子，并且任选纯化和/或任选分离所述化合物，
和将至少一种通式I的化合物，其中R5代表-NR9-SO2-R10-部分且R9代表氢原子，任选与至少一种通式X6-R9的化合物反应，其中R9具有除氢原子以外的以上给出的含义和X6为离去基团，得到至少一种以上给出的通式I的化合物，其中R5代表-NR9-SO2-R10-部分，并且任选纯化和/或任选分离所述化合物，
或者将至少一种通式III的化合物，
Figure A20058001151400631
其中R4代表氢原子和R1-R3具有以上给出的含义，氧化得到至少一种通式IV的化合物，
其中R1-R3具有以上给出的含义，将所述化合物任选纯化和/或任选分离，并与至少一种通式R5aH的化合物反应，其中R5a代表-NH2-部分或-NHR9-部分，其中R9具有以上给出的含义，将得到的化合物任选纯化和/或任选分离并且在反应介质中、任选至少一种碱存在下任选与至少一种通式X3-CO-R7、X4-SO2-R8或X5-SO2-R10的化合物反应，其中R7、R8和R10具有以上给出的含义并且X3、X4和X5代表离去基团，得到以上给出的通式I的化合物，其中R5代表-NH2-部分、-NH-CO-R7-部分、-NH-SO2-R8-部分或-NR9-SO2-R10-部分，将所述化合物任选纯化和/或分离。
在以下流程1中也阐述了所述发明方法：
流程1：
优选流程1的步骤(a)在作为反应介质的一种或多种有机溶剂中进行。合适的溶剂包括但不限于卤代的、优选氯代的有机溶剂(如二氯甲烷或氯仿)和直链的或环状的醚(如四氢呋喃、1，4-二烷或1，1-二甲氧基乙烷)。反应温度以及反应持续的时间可在宽的范围内变化。对于所给反应的最佳反应温度和反应持续的时间可通过本领域技术人员所知的常规方法确定。优选的反应温度为0-30℃，优选15-25℃。合适的反应时间可在约10分钟至3天之间变化。
步骤(a)中使用的合适的碱包括有机碱(如三乙胺或吡啶)以及无机碱(如氢氧化钠或氢氧化钾)。还可使用一种或多种有机碱和/或一种或多种无机碱的混合物。
离去基团X1和X2可为本领域技术人员所知用于这类反应的任何类型的基团。优选离去基团为卤原子，更优选氯原子或溴原子。
流程1的步骤(b)用于与氨的反应的合适的反应介质包括例如醇(如甲醇、乙醇、异丙醇)或至少两种这些醇的混合物。优选氨以浓氨加入，优选氨的水溶液。
反应温度、反应压力以及反应持续的时间可在宽的范围内变化。通过本领域技术人员所知的常规方法可确定最佳条件。优选的反应温度范围为室温(即约15-25℃)至反应介质的沸点。合适的反应时间可在例如约10分钟至3天之间变化。显然所述反应还可在反应容器中、升高的温度和压力下进行。优选在步骤(b)中使用其中R5代表-O-SO2-R6-部分且R6代表甲基的通式I的化合物。
流程1的反应步骤(c)和(d)也可在本领域技术人员所知的常规条件下进行。用于这些反应步骤的合适的反应介质优选包括一种或多种有机溶剂。
合适的溶剂包括但不限于卤代的、优选氯代的有机溶剂(如二氯甲烷或氯仿)和直链的或环状的醚(如四氢呋喃、1，4-二烷或1，1-二甲氧基乙烷)。反应温度以及反应持续的时间可在宽的范围内变化。对于所给反应的最佳条件可通过本领域技术人员所知的常规方法确定。优选的反应温度为0-30℃，优选15-25℃。合适的反应时间可在例如约10分钟至3天之间变化。
在反应步骤(c)和(d)过程中可存在的合适的碱包括有机碱(如三乙胺或吡啶)以及无机碱(如氢氧化钠或氢氧化钾)。还可使用一种或多种有机碱和/或一种或多种无机碱的混合物。
离去基团X3、X4、X5和X6可为本领域技术人员所知用于这类反应的任何类型的基团。优选离去基团为卤原子，更优选氯原子或溴原子。
流程1的步骤(e)的通式IV的化合物的制备可优选按照Katritzky等，J.Heterocycl.Chem.，1994，271-275；P.R.Dave等，J.Org.Chem.，1996，61(16)，5453，Synlett.1991，(11)，783-784和Axenrod等，Tetrahedron Lett.，1993，6677-6680的文献出版物进行。各描述通过引用结合到本文并成为本发明公开的一部分。
通式R5aH的各化合物，其中R5a代表-NH2-部分或-NHR9-部分，其中R9具有以上给出的含义，也可商业获得或可通过本领域技术人员所知的常规方法制备。
优选流程1的步骤(f)在作为反应介质的一种或多种有机溶剂如氯代的有机溶剂(如二氯甲烷或氯仿)下并优选在三乙酰氧基硼氢化钠和乙酸的存在下，或在H2和作为反应介质的醇(如甲醇和/或乙醇)的存在下进行。
反应温度以及反应持续的时间可在宽的范围内变化。对于所给反应的最佳反应温度和反应持续的时间可通过本领域技术人员所知的常规方法确定。优选的反应温度为0-30℃，优选15-25℃。
通式III的取代的3-氮杂环丁醇化合物可根据以下给出的流程2制备：
流程2：
Figure A20058001151400681
在流程2中取代基R1-R4具有如上定义的相同含义和X代表卤原子，优选溴原子或氯原子。
用作流程2的反应步骤A和A1的原料的取代的羟基-alkenylene化合物为商业获得和/或可根据本领域技术人员所公知的方法制备，例如使用合适的还原剂如氢化铝锂、硼氢化钠或例如如在CatalysisLetters，1999，62(2-4)，175-177；Tetrahedron，1984，40(7)，1195-1198；J.Org.Chem.，1999，64(7)，2582-2589；J.Am.Chem.Soc.，2001，12168-12175；Synlett.1763-65(1 999)；Bull.Soc.Chim.France，132(5-6)，522-30(1995)；Tetrahedron Lett.，43(49)，第8893-8896页(2002)和J.Natural Products，65(6)，902-908(2002)中所述的催化氢化还原相应的羰基化合物。相应的描述通过引用结合到本文并成为本发明公开的一部分。
用作反应步骤B和B1的原料的取代的卤代alkenylene化合物为商业获得和/或可由相应的羟基-亚烯基化合物使用合适的卤化剂如亚硫酰氯、三苯基膦/四氯化碳、溴、氢溴酸、三苯基膦/四溴化碳、三溴化磷和例如如在Chem.Ber.123(12)，2387-94，1990；J.Am.Chem.Soc.，111(9)，3363-3368，1989；J.Org.Chem.，63(25)，9565-68，1998；Heterocycles 32(5)，965-73，1991；Farmaco，44(12)，1167-91，1989；Synthesis，8，598-603，1989；和J.Med.Chem.，33(3)，908-18，1990的文献中所述的其他卤化剂制备。相应的描述通过引用结合到本文并成为本发明公开的一部分。
反应步骤A、B和B1可如Higgins等在J.Heterocyclic Chem.，1971，8，1059-1062和在US5,073,646中所述进行。描述的相应部分通过引用结合到本文并成为本发明公开的一部分。
优选反应步骤A在作为反应介质的有机溶剂(如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳)或其混合物中进行。
反应温度以及反应持续的时间可在宽的范围内变化。对于所给反应的最佳反应条件可通过本领域技术人员所知的常规方法确定。优选的反应温度为-10℃至+30℃，优选0℃-25℃，更选0℃-10℃。合适的反应时间在几分钟至几小时之间变化，优选3-8小时。
优选反应步骤B在碱(优选选自碱金属，如锂、钠或钾)的水溶液存在、剧烈搅拌下，通过在合适的反应介质、优选直链醚(如乙醚)或环状醚(如四氢呋喃、1，4-二烷或1，1-二甲氧基乙烷)中溶解析出物进行。
反应温度以及反应持续的时间可在宽的范围内变化。所给反应的最佳反应条件可通过本领域技术人员所知的常规方法确定。优选的反应温度范围为10℃至反应混合物的沸点，优选15℃-25℃。合适的反应时间可在几分钟至几小时之间变化，优选3-8小时。
优选反应步骤B1在氧化剂(如过乙酸、间氯过苯甲酸、N-溴丁二酰亚胺等)存在下进行。
通过按照在M.E.Jung，J.Org.Chem.，1991，56(24)，6729-6730；V.R.Gaertner，J.Org.Chem.，1967，32，2972；Katrizky等，J.Heterocycl.Chem.1994，271-275；P.R.Dave等，J.Org.Chem.，1996，61(16)，5453和US5,073,646文献出版物中描述的方法进行反应步骤(c)得到3-氮杂环丁醇化合物。相应的描述通过引用结合到本文并成为本发明公开的一部分。
通式C(H)(R1)(R2)-NH2的相应的胺可商业获得和/或可根据以下给出的流程3得到：
流程3：
Figure A20058001151400701
可根据本领域技术人员公知的常规方法进行反应步骤A2、B2、C2a和C2b。步骤A2为例如在Hajipour等，Synth.Commun.1999，29(10)，1697-1701；A.Sasse等，Arch.Pharm.，2001，334(2)，45-52中所述。步骤B2为例如在Fernandez等，Synthesis 2001，(2)，239-242；Baruah等，Synlett，1999，(4)，409-410的出版物中所述。步骤C2a和C2b为例如在M.Grisar等，J.Med.Chem.，1973，885或Dejaegher等，Synlett.2002，113-115的出版物中所公开的。各描述通过引用结合到本文并成为本发明公开的一部分。
另一方面本发明为一会总制备以上给出的通式I的取代的氮杂环丁烷化合物和其相应的立体异构体的方法，所述方法为在合适的反应介质中、任选在碱存在下，将至少一种通式V的化合物
其中R1和R2具有以上给出的含义和Y代表卤原子、优选氯原子或溴原子，与至少一种通式VI的化合物反应，
所述通式VI的化合物任选为盐形式，其中R3、R4和R5具有以上给出的含义，将得到的氮杂环丁烷化合物任选纯化和/或任选分离。
按照本领域技术人员已知的常规方法可得到通式V的化合物。在以下给出的流程4中阐述了一些示例性典型的方法：
流程4：
例如在合适的反应介质(如醇、优选甲醇)中，按照流程4的步骤A3通过使用合适的还原剂(如硼氢化钠)还原相应的酮化合物可得到通式(Va)的化合物，其中优选反应温度保持在0℃至反应介质的沸点之间。
例如在合适的惰性反应介质(如乙醚或四氢呋喃)中，按照流程4的步骤B3通过Grignard反应也可得到通式(Va)的化合物，其中优选反应温度保持在0℃至反应介质的沸点之间。
用于流程4的步骤A3和B3反应的相应的原料可商业获得和/或可通过本领域技术人员所公知的方法制备。
流程4的反应步骤C3，其中X代表卤原子、优选氯原子或溴原子，可在合适的反应介质(如醋酸、苯、甲苯、二氯甲烷或氯仿)中使用合适的卤化剂(如氢溴酸、亚硫酰溴、亚硫酰氯、乙酰溴)进行，其中优选反应温度保持在0℃至反应介质的沸点之间。
至少一种以上给出的通式V的化合物与至少一种通式VI的化合物的反应可优选在惰性反应介质中进行，其中优选乙腈、四氢呋喃或其混合物。合适的碱包括有机碱(如三乙胺)和无机碱(如碱金属碳酸盐优选碳酸钾，或碘化钾)。优选反应温度在室温至反应介质的沸点之间。反应时间可在宽的范围内变化。
优选在钯碳粉的存在下、在反应介质如醇(如甲醇)中，通式VI的化合物可由通式VII的相应的取代的二苯甲基氮杂环丁烷化合物
通过氢解作用制备。优选所述氢解作用在室温(即约15-25℃)下进行。在氢解作用完成后，优选通式VI的化合物以相应的盐(如盐酸盐或氢溴酸盐)的形式分离。
通式VII的化合物可按照例如在US5,073,646和J.Frigola，J.Med.Chem.，1993，36，801-810中所述的方法制备。通式VI的化合物通常以非对映异构体的混合物的形式得到。可通过HPLC使用手性柱消旋拆分或通过使用手性衍生物结晶得到各对映体，所述手性衍生物由相应的消旋体与如J.Frigola，J.Med.Chem.1994，37，4195-4210和J.Frigola，J.Med.Chem.，1995，38，1203-1215的出版物中所述的手性试剂反应制得。在如流程2中所述的相应的反应中，在作为氧化剂的异丙氧基钛和酒石酸二乙酯或酒石酸二异丙酯存在下使用叔丁基氢过氧化物，相应的对映体还可通过不对称环氧化作用反应得到，所述反应按照Sharpless等，J.Am.Chem.Soc.，1980，102，5974-5976；J.A.Marshal等，Org.Lett.，2000 2(18)，2897-2900的出版物中所述的方法进行。
上述文献出版物的相应的描述通过引用结合到本文并成为本发明公开的一部分。
在上述方法中，敏感的基团或敏感的反应物的保护是必要和/或所需的。常规的保护基团的引入及其去除可通过本领域技术人员公知的方法实施。
如果通式(I)的取代的氮杂环丁烷化合物本身以立体异构体(特别是对映体或非对映体)的混合物的形式得到，所述混合物可通过本领域技术人员所知的标准方法分离，例如色谱方法或用手性试剂结晶。还可通过立体选择合成得到纯的立体异构体。
通式I的取代的氮杂环丁烷化合物，所述化合物包括含氮原子的饱和、不饱和或芳族的环，还可通过本领域技术人员公知的方法得到其氮氧化物的形式。
在另一方面本发明还提供了制备通式(I)的取代的氮杂环丁烷化合物、其立体异构体或其氮氧化物的盐的方法，其中将具有至少一个碱性基团的至少一种通式(I)的化合物与至少一种无机和/或有机酸反应，优选在合适的反应介质的存在下。合适的反应介质包括例如以上给出的任何反应介质。合适的无机酸包括盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、硝酸，合适的有机酸为例如柠檬酸、马来酸、富马酸、酒石酸，或其衍生物，以及对甲苯磺酸、甲磺酸或樟脑磺酸。
在另一方面，本发明还提供了制备通式(I)的取代的氮杂环丁烷化合物、其立体异构体或其氮氧化物的盐的方法，其中将具有至少一个酸性基团的至少一种通式(I)的化合物与一种或多种合适的碱反应，优选在合适的反应介质存在下。合适的碱为例如氢氧化物、碳酸盐或醇化物，所述碱包括合适的阳离子，所述阳离子衍生自例如碱金属、碱土金属或有机阳离子如[NHnR4-n]+，其中n为0、1、2、3或4和R代表支链或无支链的C1-4-烷基。合适的反应介质为例如以上给出的任何反应介质。
通式(I)的取代的氮杂环丁烷化合物、其相应的立体异构体、其相应的氮氧化物或其相应的盐的溶剂合物(优选水合物)，也可通过本领域技术人员所知的标准程序得到。
本发明的通式(I)的取代的氮杂环丁烷化合物、其相应的立体异构体、其盐、其溶剂合物或其任何中间体的纯化和分离，如果需要，可通过本领域技术人员所知的常规方法(例如色谱方法或重结晶)来进行。
通式(I)的取代的氮杂环丁烷化合物、其氮氧化物、其立体异构体、其相应的盐和相应的溶剂合物为毒理学上可接受的并因而适合作为制备药物的药学活性物质。
已惊奇地发现以上给出的通式I的取代的化合物、其立体异构体、相应的氮氧化物、相应的盐和相应的溶剂合物(solvent)对大麻素受体具有高亲合性、特别是对大麻素1(CB1)-受体具有高亲合性，即其作为这些受体的拮抗剂。
因而，本发明的另一方面为一种药物，所述药物包括包含至少一种包括上述排除了的化合物在内的取代的氮杂环丁烷化合物和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂，所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其相应的氮氧化物，其相应的盐，或其相应的溶剂合物。
所述药物可包括一种或多种以上给出的通式I的取代的氮杂环丁烷化合物、其立体异构体、其相应的氮氧化物、其生理学上可接受的盐或其生理学上可接受的溶剂合物。
优选所述药物适合用于大麻素-受体、优选大麻素1(CB1)受体的调节，用于中枢神经系统疾病、免疫系统疾病、心血管系统疾病、内分泌系统疾病、呼吸系统疾病、消化道疾病或生殖疾病的预防和/或治疗。
更优选所述药物适合用于一种或多种选自以下疾病的预防和/或治疗：精神病、精神分裂症、焦虑症、抑郁症、癫痫、神经变性性疾病、小脑疾病、脊髓小脑疾病、认知障碍、头颅外伤、惊恐发作、外周神经病变、炎症、青光眼、偏头痛、Morbus Parkinson、MorbusHuntington、Morbus Alzheimer、Raynaud症、震颤疾病、强迫症、老年性痴呆症、胸腺疾病、迟发性运动障碍、双相性精神障碍、cancer癌症、药物引发的运动疾病、张力障碍、血原性休克、出血性休克、低血压、失眠症、免疫学疾病、巩膜斑、呕吐、腹泻、哮喘、食物摄取疾病，优选贪食症、食欲缺乏、恶病质、肥胖症、II型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)、记忆障碍、瘙痒症、酒精中毒、毒品成瘾、药物成瘾，优选一种或多种选自以下药物的滥用：类阿片、巴比妥类药物、大麻、可卡因、安非他明、苯环利定、致幻剂和苯并二氮类、疼痛，或用于增强麻醉或非麻醉镇痛药的镇痛效果，或用于影响肠转运。
特别优选本发明的药物适合于疼痛的预防和/或治疗；食物摄取疾病的预防和/或治疗，优选贪食症、食欲缺乏、恶病质、肥胖症或II型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)；优选用于糖尿病、精神病、酒精中毒、毒品成瘾和/或药物成瘾的预防和/或治疗；优选用于毒品成瘾、腹泻和/或瘙痒症的预防和/或治疗。
最优选本发明的药物适合于一种或多种选自肥胖症、精神病和/或药物成瘾的疾病预防和/或治疗。
本发明的另一方面为至少一种包括排除了的化合物在内的通式I的取代的氮杂环丁烷化合物和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂在制备用于调节大麻素-受体、优选大麻素1(CB1)受体的药物中的用途，在用于制备预防和/或治疗中枢神经系统疾病、免疫系统疾病、心血管系统疾病、内分泌系统疾病、呼吸系统疾病、消化道疾病或生殖疾病的药物中的用途，所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其相应的氮氧化物、其相应的盐或其相应的溶剂合物。
本发明的另一方面为至少一种包括排除了的化合物在内的通式I的取代的氮杂环丁烷化合物和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂在制备用于预防和/或治疗一种或多种选自以下疾病的药物中的用途：精神病、精神分裂症、焦虑症、抑郁症、癫痫、神经变性性疾病、小脑疾病、脊髓小脑疾病、认知障碍、头颅外伤、惊恐发作、外周神经病变、青光眼、偏头痛、Morbus Parkinson、MorbusHuntington、Morbus Alzheimer、Raynaud症、震颤疾病、强迫症、老年性痴呆症、胸腺疾病、迟发性运动障碍、双相性精神障碍、癌症、药物引发的运动疾病、张力障碍、血原性休克、出血性休克、低血压、失眠症、免疫学疾病、巩膜斑、呕吐、腹泻、哮喘、食物摄取疾病，优选用于胃口调节、用于保持、增加或减少体重、贪食症、食欲缺乏、恶病质、肥胖症、II型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)、记忆障碍、酒精中毒、瘙痒症、毒品成瘾、药物成瘾(优选一种或多种选自以下药物的滥用：类阿片、巴比妥类药物、大麻、可卡因、安非他明、苯环利定、致幻剂和苯并二氮类)、疼痛，或用于增强麻醉或非麻醉镇痛药的镇痛效果，或特别优选用于影响肠转运，所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其相应的氮氧化物、其相应的盐或其相应的溶剂合物。
本发明的药物可为任何适合人和/或动物应用的形式，优选人(包括婴儿、儿童和成人)并可通过本领域技术人员所知的标准程序生产。所述药物的组合物可随给药途径而变化。
本发明的药物可例如结合常规的可注射的液体载体(如水或合适的醇)胃肠道外给予。在这些可注射的组合物中可包括常规的注射用的药学赋形剂(如稳定剂、增溶剂和缓冲剂)。这些药物可例如肌肉注射、腹膜内注射或静脉注射。
本发明的药物还可制成固体或液体形式的口服给药的组合物，所述组合物包括一种或多种生理上兼容的载体或赋形剂。这些组合物可包括常规的组分如粘合剂、填充剂、润滑剂和可接受的润湿剂。所述组合物可以任何便利的形式(如片剂、丸剂、胶囊剂、锭剂、水或油溶液、混悬剂、乳剂)使用或以在使用之前适合与水或其他合适的液体重新分散的速释或缓释的干粉形式使用。
用于给药的液体口服形式还可包括某些添加剂如甜味剂、芳香剂、防腐剂和乳化剂。还可制备含食用油的口服给药的非水液体组合物。这些液体组合物可方便地以单位剂量封装在例如明胶胶囊中。
本发明的组合物还可局部给药或通过栓剂给药。
人和动物的日剂量可随其种类或如年龄、性别、体重或疾病的严重程度等其他因素而异。人的日剂量可优选每日分一次或多次给予1-2000mg，优选1-1500mg，更优选1-1000mg的活性物质。
药理学方法：
I.与CB1/CB2-受体亲合力的体外测定
本发明的取代的氮杂环丁烷化合物与CB1/CB2-受体亲合力的体外测定按照Ruth A.Ross，Heather C.Brockie等在“L-759633、L759656和AM630的CB1和CB2大麻素受体Agonist-inverse激动剂特性(Agonist-inverse agonist characterization at CB1 and CB2 cannabinoidreceptors of L-759633，L759656 and AM630)”，British Journal ofPharmacology，126，665-672，(1999)的出版物中所述进行。描述的各部分通过引用结合到本文中，并成为本发明公开的一部分。转染的人CB1和CB2受体得自Receptor Biology，Inc。两受体使用的放射性配体为[3H]-CP55940。
II.测定大麻素活性的体内生物测定体系
小鼠四分模型(mouse tetrad model)
已知具有与大麻素受体有亲合力的物质产生广泛的药理作用。还已知在小鼠中静脉注射具有与大麻素受体有亲合力的物质产生痛觉丧失、低温、镇静和强直性昏厥。这些作用个别来地说没有一个可被认为是试验物对于大麻素-受体具有亲合力的证据，原因是所有这些效果对于不同类型的中枢活性物质是普遍的。但是，表现出所有这些效果的物质即在这所谓的四分模型中具有活性的物质被认为与大麻素受体具有亲合力。已进一步表明在小鼠四分模型中大麻素受体拮抗剂高效地阻止大麻素激动剂作用。
所述四分模型为例如在A.C.Howlett等，Intemational Union ofPharmacology XXVII.大麻素受体的分类(Classification of Cannabinoidreceptors)，Pharmacol Rev 54，161-202，2002和David R.Compton等，“特定的大麻素受体拮抗剂(SR141716A)的体内特征：四氢大麻酚诱导的反应和表观激动活性[In-vivo Characterization of a Specific CannabinoidReceptor Antagonist(SR141716A)：Inhibition of Tetrahydrocannbinol-induced Responses and Apparent Agonist Activity]”，J.Pharmacol.Exp.Ther.277，2，586-594，1996的出版物中所述。描述的相应部分通过引用结合到本文中，并成为本发明公开的一部分。
材料和方法
在所有以下试验中使用体重为20-30g的雄性NMRI小鼠(Harlan，Barcelona，Spain)。
在测试以下给出的行为过程之前，使小鼠适应试验装置。测定痛觉丧失热板潜伏时间(hot plate latency)(秒)、直肠温度、镇静和强直性昏厥的前处理控制值(Pre-Treatment control values)。
为了测定待测物的激动活性，将小鼠静脉注射待测物或仅注射赋形剂。在注射后15分钟测定痛觉丧失热板潜伏时间。在注射后20分钟测定直肠温度、镇静和强直性昏厥。
为了测定拮抗活性，采用与测定激动作用同样的过程，但不同地是在静脉注射1.25mg/kg已知的大麻素-受体激动剂Win-55，212之前5分钟注射待评价其拮抗活性的物质。
热板痛觉丧失
按照woolfe D.等在“盐酸哌替啶(Demerol)的痛觉丧失作用的评价[The evaluation of analgesic action of pethidine hydrochloride(Demerol)]”，J.Pharmacol.Exp.Ther.80，300-307，1944中所述的方法测定热板痛觉丧失。各描述通过引用结合至本文中并成为本发明公开的一部分。
在将小鼠置于55±0.5℃的热板(Harvard Analgesimeter)上，直至其表现出舔其爪或蹦跳的疼痛的感觉并记录这些感觉发生的时间。该读数被认为是基值(B)。为防止皮肤破坏，在没有任何疼痛反应小鼠可保持在热板上的最大时间限度为40秒。这段时间称为减去时间(cut-off time)(PC)。
在给予待测物15分钟后，将小鼠重新置于热板上并重复前述过程。这段时间称为后处理读数(PT)。
由下式计算痛觉丧失度：
痛觉丧失的MPE％＝(PT-B)/(PC-B)×100
MPE＝最大可能的效果。
镇静和共济失调的测定
按照Desmet L.K.C.等在“在大鼠和小鼠中Cinarizine和氟桂利嗪的抗惊厥性能(Anticonvulsive properties of Cinarizine and Flunarizinein Rats and Mice)”，Arzneim.-Forsch.(Frug Res)25，9，1975中所述方法测定镇静和共济失调。各描述通过引用结合至本文中并成为本发明公开的一部分。
选择的得分系统为
0：无共济失调；
1：有嫌疑；
2：明显的镇静和安静；
3：显著的共济失调；
在处理前以及后。
根据下式测定镇静的百分比：
镇静％＝算术平均数/3×100
低温：
按照David R.Compton等在“特定的大麻素受体拮抗剂(SR141716A)的体内特征：四氢大麻酚诱导的反应和表观激动活性[In-vivo Characterization of a Specific Cannabinoid Receptor Antagonist(SR141716A) Inhibition of Tetrahydrocannbinol-induced Responses andApparent Agonist Activity]”，J.Pharmacol Exp Ther.277，2，586-594，1996中所述的方法测定低温。各描述通过引用结合至本文中并成为本发明公开的一部分。
在给予待测物之前用温度计(Yello Springs Instruments Co.，Panlabs)和热敏电阻探头插入25mm处测定基线直肠温度。在给予待测物之后20分钟再测定直肠温度。计算各个动物的温度差值，其中≥2℃的差值被认为代表活性。
强直性昏厥：
按照Alpermann H.G.等在“Hoe 249的药理作用：新型有效的抗抑郁药(Pharmacological effets of Hoe 249：A new potentialantidepressant)”，Drugs Dev.Res.25，267-282.1992中所述的方法测定强直性昏厥。各描述通过引用结合至本文中并成为本发明公开的一部分。
根据强直性昏厥的持续时间评价待测物的强直性昏厥的效果，其中将动物头朝下同时将kinleg置于木块上。
选择的得分系统为：
强直性昏厥：
超过60秒＝6，50-60秒＝5，40-50秒＝4，30-40秒＝3，20-30秒＝2，5-10秒＝1，和少于5秒＝0。
根据下式测定强直性昏厥百分比：
强直性昏厥％＝算术平均数/6×100
通过以下实施例说明本发明。这些说明仅通过实施例给出并不限制本发明的宗旨。
实施例：
以下实施例(a)-(i)表明在本发明的氮杂环丁烷化合物的合成中所选用的中间体的制备。
(a)苏型-3-溴-1，2-环氧丁烷
往20.4g(0.284mol)反式-2-丁烯-1-醇的60ml氯仿溶液中滴加Br2，直至该溶液显微弱的颜色(Br2的理论量：45.4g，0.284mol)。随后滴加巴豆醇直至该溶液再变为透明。将该反应混合物保持在室温(约25℃)15分钟，蒸去溶剂并得到深色液体残余物。将该粗制的2，3-二溴-1-丁醇溶解在140ml的乙醚中并往得到的溶液中加入16g(0.284mol)的氢氧化钾的170ml水。在室温将该混合物搅拌2小时，分离两层并用水洗涤有机层。蒸去溶剂并真空蒸馏残余物得到25毫米汞柱下沸点为55-60℃的24g(理论值的56％)苏型-3-溴-1，2-环氧丁烷。
1H NMR(CDCl3，δ)：1.68(d，3H，J＝7Hz)；2.69(dd，1H，J＝5y2，5Hz)；2.88(dd，1H，J＝5y4Hz)；3.18(ddd.1H，J＝7，4y2，5Hz)；3.86(q，1H，J＝7Hz)
(b)反式-1-二苯基甲基-3-羟基-2-甲基氮杂环丁烷
在室温将苏型-3-溴-1，2-环氧丁烷(9.8g，64.90mmol)和氨基二苯基甲烷(11.8g，64.5mmol)的70ml甲醇溶液保持搅拌80小时并回流72小时。随后将该反应混合物蒸发至干并用乙醚和水处理粘稠残余物。用碳酸钾将水层碱化并用乙醚萃取得到9.4g(理论值的61％)反式-1-二苯基甲基-3-羟基-2-甲基氮杂环丁烷。通过将该化合物溶液溶解在用HCl气体饱和的乙醇溶液中并随后真空除去溶剂得到相应的盐酸盐。
盐酸盐的熔点：100-103℃，
IR(膜，cm-1)：3400，1450，1156，749，702，
1H NMR(CDCl3，δ)：0.75(d，J＝6Hz)；2.40(b，1H)；2.56(t，1H，J＝6Hz)；3.02(q.1H，J＝6Hz)；3.64(t，1H，J＝6Hz)；3.87(qulnt.，1H，J＝6Hz)；4.34(s，1H)；7.27(m.10H)。
(c)反式-1-二苯基甲基-2-甲基-3-甲磺酰氧基氮杂环丁烷
往77.33g(0.329mol)反式-1-二苯基甲基-3-羟基-2-甲基氮杂环丁烷的600ml二氯甲烷溶液中加入50g(0.495mol)三乙胺并将得到混合物冷却至0℃。保持该温度，滴加50g(0.437mol)甲磺酰基氯溶液并在室温将得到的混合物搅拌24小时。用水(300ml)洗涤得到的溶液两次，用无水硫酸钠干燥并蒸发得到油状物，当将该油状物用石油醚结晶得到104.6g(理论值的96％)熔点为68-71℃的反式-1-二苯基甲基-2-甲基-3-甲磺酰氧基氮杂环丁烷。
IR(膜，cm-1)；1361，1339，1178，1152，708，
1H NMR(CDCl3，δ)；0.83(d，3H，J＝7Hz)；2.85(t.1H，J＝6Hz)；2.96％(s，3H)；3，62(t，2H，J＝6Hz)，4.39(s.1H)；4.55(qulnt，1H，J＝6Hz)；7.23(m，10H)。
(d)反式-3-氨基-1-二苯基甲基-2-甲基氮杂环丁烷
将31g(93.65mmol)反式-1-二苯基甲基-2-甲基-3-甲磺酰氧基氮杂环丁烷溶解在150ml异丙醇和100ml 30％(重量/重量)氨水溶液的混合物中。将得到的溶液在70℃下加热2-3小时同时通过薄层色谱监测反应。在反应完成后，将该反应混合物蒸馏直到完全除去异丙醇(约体积的1/3)并用乙醚和水萃取残余物。将水层碱化并用二氯甲烷萃取得到10g目标化合物。用稀的5％(体积/体积)乙酸酸化最先萃取的乙醚层，用氢氧化钠碱化酸层并用二氯甲烷萃取，得到6.3g化合物，这样得到总共16.3g(理论值的70％)熔点为68-69℃的反式-3-氨基-1-二苯基甲基-2-甲基氮杂环丁烷。
相应的二盐酸盐的熔点：150-153℃，
IR(膜，cm-1)：3270，1450，702，
1H NMR(CDCl3，δ)：0.64(d，3H，J＝7Hz)，2.20(q，1H，J＝7Hz)；2.63(t，1H，J＝7Hz)；2.90(quinl.，1H，J＝7Hz)，3.50(t，1H，J＝7Hz)，4.20(s，1H)；7.20(m，10H)。
(e)(2S，3R)-1-二苯基甲基-2-甲基-3-甲磺酰氧基氮杂环丁烷
采用上述制备所述反式-消旋体的相同方法得到对映体(2S，3R)-1-二苯基甲基-2-甲基-3-甲磺酰氧基氮杂环丁烷，不同之处在于使用(2S，3R)-1-二苯基甲基-3-羟基-2-甲基氮杂环丁烷。通过反式-1-二苯基甲基-3-羟基-2-甲基氮杂环丁烷与(+)-(1S)-樟脑磺酸的光学拆分如J.Frigola等在J.Med.Chem.，1995，38，1203-1215的文献出版物中所述，得到化合物(2S，3R)-1-二苯基甲基-3-羟基-2-甲基氮杂环丁烷。
(f)(2S，3R)-3-氨基-1-二苯基甲基-2-甲基氮杂环丁烷
采用如上(d)所述方法制备得到化合物(2S，3R)-3-氨基-1-二苯基甲基-2-甲基氮杂环丁烷，不同之处在于使用(2S，3R)-1-二苯基甲基-2-甲基-3-甲磺酰氧基氮杂环丁烷。
(g)(2S，3R)-N-(1-二苯甲基-2-甲基-氮杂环丁-3-基)-2，2，2-三氟-乙酰胺
往(2S，3R)-3-氨基-1-二苯基甲基-2-甲基氮杂环丁烷(16.6g，65.9毫摩尔)的二氯甲烷(90ml)溶液中搅拌滴加三氟乙酸酐(18.3ml，131.7毫摩尔)的25ml二氯甲烷溶液并冷却至约0℃。
在加入完成后，在室温将该反应混合物搅拌两小时，加入冰冷却的水，分离不同的相。用10％(重量/重量)的碳酸氢钠溶液、随后用氯化钠的饱和溶液洗涤有机相，干燥并减压蒸发至干得到23.35g(理论产率的92％)油状的(2S，3R)-N-(1-二苯甲基-2-甲基-氮杂环丁-3-基)-2，2，2-三氟-乙酰胺。
IR(膜，cm-1)：3260，1710，1660，1230。
将所述产物溶解在无水乙醇中并加入氯化氢的乙醚溶液，并将得到溶液蒸发至干。得到熔点为208-212℃的白色固体状的相应的盐酸盐。
盐酸盐的IR(KBr，cm-1)：3319，1700，1562，1213，1187，700。
(h)(2S，3R)-2，2，2-三氟-N-(2-甲基-氮杂环丁-3-基)-乙酰胺的盐酸盐
将(21.9g，57毫摩尔)(2S，3R)-N-(1-二苯甲基-2-甲基-氮杂环丁-3-基)-2，2，2-三氟-乙酰胺的盐酸盐溶解在300ml甲醇中，加入Pd(OH)2/C(20％，4.4g，湿度50％)，在室温、150psi的压力下用H2处理得到的混合物15分钟。将反应混合物过滤，蒸去溶剂并用甲苯洗涤残余物得到12.3g(产率99％)的熔点为219-221℃的(2S，3R)-2，2，2-三氟-N-(2-甲基-氮杂环丁-3-基)-乙酰胺。
IR(KBr，cm-1)：3244，2895，1727，1563，1213，1177。
(i)双-(4-氯苯基)甲基溴
将4，4′-二氯二苯基甲醇(5g，19.8毫摩尔)和乙酰溴(6ml，80毫摩尔)的苯(40ml)溶液加热至回流3小时。将反应混合物蒸发至干，将得到的固体(6.2g，产率100％)无需纯化直接用于进一步合成。
1H NMR(CDCl3，δ)：6，2(s，1H)，7，3(d，J＝8，7Hz，4H)，7，36(d，J＝8，7Hz，4H).
实施例1：
4-氟-苯磺酸反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基酯
(1a)
2，2-二甲基-丙酸反式-1-二苯甲基-2-甲基-氮杂环丁-3-基酯
往按照以上给出的实施例(b)制备的反式-1-二苯甲基-2-甲基-氮杂环丁-3-醇(3.73g，12.8毫摩尔)的盐酸盐的80ml吡啶溶液中加入4.4ml三乙胺并将该混合物冷却至约0℃。随后加入三甲基乙酰氯(新戊酰氯)(2.4ml，19.2毫摩尔)溶液，并在惰性气体气氛下将反应混合物在约70℃下加热8小时。蒸去溶剂并将残余物溶解在乙醚中，用水洗涤，并蒸去乙醚得到游离碱。
1H NMR(CDCl3，δ)：0，8(d，J＝6，3Hz，3H)，1，2(s，9H)，2，6(m，1H)，3，15(m，1H)，3，7(dd，J＝7，0y7，5Hz，1H)，4，3(s，1H)；4，6(dd，J＝6，D，6，6y 12，6Hz)，7，25(m，6H)， 7，4(m，4H)。
将粗品溶解在15ml乙醇中，并加入用氯化氢饱和的乙醇溶液来沉淀相应的盐酸盐，过滤沉淀物并用乙醚洗涤沉淀物得到3.95g(理论产率的85％)熔点为163-166℃的盐酸盐。
1H NMR(d6-DMSO，δ)：1，15(s+d，12H)，3，8(m，1H)，4，2(m，1H)，4，6(m，1H)，4，9(m，1H)，5，8(d，J＝10Hz，1H)，7，4(m，6H)，7，75(m，4H)，12，2(s，1H)。
(1b)
2，2-二甲基-丙酸反式-2-甲基-氮杂环丁-3-基酯的盐酸盐
由按照步骤(1a)得到的化合物随后如以上给出的实施例(h)所述处理，得到2，2-二甲基-丙酸2-甲基-氮杂环丁-3-基酯的盐酸盐(理论产率的94％)。
1H NMR(CDCl3，δ)：1，2(s，9H)，1，7(d，J＝6，9Hz，3H)，3，9(m，1H)，4，2(m，1H)，4，4(m，1H)，4，9(m，1H)，9，8-10，1(b，2H)，
(1c)
2，2-二甲基-丙酸反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基酯
采用以下给出的实施例2中所述的方法得到所述化合物，不同之处在于使用根据以上给出的实施例(i)制备的双-(4-氯苯基)甲基溴(理论产率的95％)。
1H NMR(CDCl3，δ)：0，8(d，J＝6，5Hz，3H)，1，2(s，9H)，2，6(m，1H)，3，15(m，1H)，3，7(m，1H)，4，3(s，1H)，4，6(m，1H)，7，2-7，35(m，8H)
(1d)
1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-醇
通过以上给出的步骤(1c)制备的酯的水解得到该化合物，即将所述酯溶解在含10％重量的氢氧化钠的乙醇中。将该反应混合物保持在室温(约25℃)过夜。得到产率为89％的1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-醇。
1H NMR(CDCl3，δ)：0，8(d，J＝6，2Hz，3H)，2，5(m，1H)，3，0(m，1H)，3，6(m，1H)，3，9(m，1H)，4，3(s，1H)，7，2-7，3(m，8H)
(1e)
反式-4-氟-苯磺酸1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基酯
根据以下给出的实施例5所述的方法得到所述化合物。
熔点＝105-107℃，
IR(KBr，cm-1)：1494，1370，1187，1159，1089，1015，
1H RMN(CDCl3，δ)：0，7(d，J＝6，2Hz，3H)，2，7(m，1H)，3，3(m，1H)，3，5(m，1H)，4，3(s，1H)，4，4(m，1H)，7，2(m，10H)，7，9(m，2H)。
实施例2
(2R，3S)-N-{1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-2，2，2-三氟乙酰胺
将双-(4-氯苯基)甲基溴(4g，12.6毫摩尔)、(2R，3S)-2-甲基-3-三氟乙酰基氨基氮杂环丁烷的盐酸盐(2.3g，10.5毫摩尔)和碳酸钾(16.5g，120毫摩尔)的400ml乙腈混合物加热至回流24小时。将反应混合物过滤并将得到的澄清溶液蒸发至干。将粗品经乙酸乙酯结晶得到2.9g产物。由母液得到另外的0.4g产物。化合物(2R，3S)-N-{1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-2，2，2-三氟-乙酰胺的总产量为3.3g(理论产率的67％)。
IR(KBr，cm-1)：3262，3080，1678，1495，1200，1080，799，
1H RMN(d6-DMSO+TFA，δ)：1，0(d，J＝5，6Hz，3H).3，95，dd，J＝6，8y17，9Hz，1H)，4，3(2dd，2H)，4，6(dd，J＝6，8y13，2Hz，1H)，5，7(s，1H)，7，4-7，5(m，8H)，9，8(d，J＝5，3Hz，1H)。
实施例3
(2R，3S)-1-[双-(4-氯苯基)甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基胺
将(2R，3S)-N-{1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-2，2，2-三氟乙酰胺(2.8g，6.7毫摩尔)悬浮在氢氧化钠(25ml，约60毫摩尔)和60ml乙醇的溶液中并在室温(约25℃)搅拌，观察到逐渐溶解直至得到透明溶液。在3小时后，将溶剂减压蒸发并用乙酸乙酯萃取得到的碱溶液，用水洗涤，经硫酸钠干燥并蒸发至干。得到油状物的(2R，3S)-1-[双-(4-氯苯基)甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基胺(1.95g，得到理论值的91％)。
IR(KBr，cm-1)：3369，1495，1110，1030，790，
1H RMN(CDCl3，δ)：0，75(d，J＝5，8Hz，3H)，2，3(m，1H)，2，7(m，1H)，3，0(m，1H)，3，6(m，1H)，4，2，(s，1H)，9，7，2-7，3(m，8H)。
将该产物溶解在氯化氢饱和的乙醇溶液中，随后蒸发溶剂得到相应的二盐酸盐。
IR(KBr，cm-1)：3380，1488，1094，1014
[a]D-35，5(c1，0，MeOH)
实施例5
(2S，3R)-N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]-2-甲基氮杂环丁-3-基}-4-氟-苯磺酰胺
将(2R，3S)-1-[双-(4-氯苯基)甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基胺(0.15g，0.47毫摩尔)和三乙胺(84μl，0.59毫摩尔)溶解在无水四氢呋喃(6ml)中。用冰浴将该混合物冷却至0℃并滴加4-苯磺酰氯(0.11g，0.54毫摩尔)的THF(4ml)溶液。移去冷浴，并将反应混合物升温至室温(约25℃)并搅拌过夜。减压除去溶剂，并将残余物重新溶解在乙酸乙酯和水中。用碳酸氢钠的饱和溶液、水洗涤，经硫酸钠干燥并蒸发至干。得到0.16g熔点为154-157℃的(2R，3S)-1-N-{1-[双-(4-氯苯基)甲基]-2-甲基氮杂环丁-3-基}-4-氟苯磺酰胺(理论产率的75％)。
IR(KBr，cm-1)：3255，1592，1492，1155，1090，802，
1H RMN(CDCl3，δ)：0，6(d，J＝5，8Hz，3H)，2，3(m，1H)，2，9(m，1H)，3，4(m，2H)，4，2(s，1H)，4，8(d，J＝8，4Hz，1H)，7，1-7，25(m，10H)，7，8(m，2H)。
[a]D-61，5(c1，0，MeOH)，
下表1中给出了以上给出的实施例1、2、3和5制备的化合物。还包括采用类似方法制备的实施例化合物4和6-31。
表1：
Figure A20058001151400901
Figure A20058001151400911
Figure A20058001151400931
药理学数据：
I.与CB1/CB2-受体的亲合力的体外测定
如上所述测定发明的取代的氮杂环丁烷化合物与CB1/CB2受体的亲合力。在下表II中给出了一些测得值：
表II：
实施例的化合物  CB1受体放射性配体：[3H]-CP55940 CB2受体放射性配体：[3H]-CP55940
 抑制％10-6M K1(nM) 抑制％10-6M K1(nM)
1  60％ --- --- ---
5  59％ 264 4.6％ ---
6  66％ --- 13.5％ ---
14  82％ --- --- ---
15  66％ --- --- ---
18  95％ --- --- ---
25  87％ --- --- ---
33  71％ --- --- ---
II.测定大麻素活性的体内生物测定体系
如上所述测定体内大麻素活性。在下表III中给出了一些测得值：
表III：
 实施例的化合物  静脉给药剂量：5mg/kg  在静脉给予1.25mg/kg的剂量的Win 55212-2之前，静脉给药剂量：5mg/kg
 激动效果  拮抗效果
 A             B         C        D  A          B             C        D
 1  5  0  0  0  46   100  47  20
 5  2  0  0  0  77   10  71  57
 6  0  0  0  0  32   32  51  46
 14  16  0  0  0  12   71  14  9
 15  14  0  0  0  72   100  57  71
i.v.静脉注射
A：热板试验
B：低温
C：强直性昏厥
D：镇静
由表III给出的值可以看出本发明的氮杂环丁烷化合物作为大麻素受体、特别是CB1-受体的拮抗剂。

Claims (31)

1.通式I的取代的氮杂环丁烷化合物，
其中
R1代表任选至少单取代的苯基，
R2代表任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的环脂烃基，所述环脂烃基可与任选至少单取代的单环或多环体系稠合；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与任选至少单取代的单环或多环体系稠合，
R3代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的亚烷基连接；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的亚烷基连接；条件是R3通过碳原子与所述氮杂环丁烷环连接，
R4代表氢原子、氰基、羧基、直链或支链的烷基或任选至少单取代的芳基，
R5代表-O-SO2-R6-部分、-NH-CO-R7-部分、-NH2-部分、-NH-SO2-R8部分、-NR9-SO2-R10-部分或O-CO-R11-部分，
R6代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的亚烷基连接；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的亚烷基连接，
R7代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的亚烷基连接；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的亚烷基连接，
R8代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的亚烷基连接，和/或可通过直链或支链的亚烷基桥接；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的亚烷基连接，
R9代表-SO2-R12-部分；-CO-R13-部分；任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的亚烷基连接，和/或可通过直链或支链的亚烷基桥接；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过亚烷基连接，
R10代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的亚烷基连接，和/或可通过直链或支链的亚烷基桥接；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的亚烷基连接，
R11代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的亚烷基连接，和/或可通过直链或支链的亚烷基桥接；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的亚烷基连接，
R12代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的亚烷基连接，和/或可通过直链或支链的亚烷基桥接；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的亚烷基连接，
R13代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的亚烷基连接，和/或可通过直链或支链的亚烷基桥接；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的亚烷基连接，
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其相应的氮氧化物，其相应的盐，或其相应的溶剂合物，
条件是排除具备下述条件的通式I的化合物，其中R1和R2各自代表未取代的苯基，R5代表-O-SO2-R6-部分和R6代表甲基。
2.权利要求1的化合物，所述化合物的特征在于R1代表苯基，所述苯基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤原子、直链或支链的C1-6-烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、甲酰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-C1-6-烷基、氰基、羧基、-CO-O-C1-6-烷基、-CO-NRARB-部分、-CO-NH-NRCRD-部分、-S-C1-6-烷基、-SO-C1-6-烷基、-SO2-C1-6-烷基、-C1-6-亚烷基-S-C1-6-烷基、-C1-6-亚烷基-SO-C1-6-烷基、-C1-6-亚烷基-SO2-C1-6-烷基、被一个或多个羟基取代的C1-6-烷基和-C1-6-亚烷基-NRERF基团，
其中RA、RB相同或不同，代表氢或C1-6-烷基；或RA和RB与桥氮原子一起形成饱和的、单环或二环的3-10元杂环体系，所述杂环体系可被一个或多个相同或不同的C1-6烷基至少单取代和/或可包含至少一个作为环成员的选自氮、氧和硫的其他杂原子，
RC、RD相同或不同，代表氢原子、C1-6-烷基、-CO-O-C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-亚烷基-C3-8-环烷基、C1-6-亚烷基-O-C1-6-烷基或被一个或多个羟基取代的C1-6-烷基；或RC、RD与桥氮原子一起形成饱和的、单环或二环的3-10元杂环体系，所述杂环体系可被一个或多个独立选自以下的取代基至少单取代：C1-6烷基、-CO-C1-6-烷基、-CO-O-C1-6-烷基、-CO-NH-C1-6-烷基、-CS-NH-C1-6-烷基、氧代基、被一个或多个羟基取代的C1-6-烷基、C1-6-亚烷基-O-C1-6-烷基和-CO-NH2基团和/或可包含至少一个作为环成员的选自氮、氧和硫的其他杂原子，并且
其中RE、RF相同或不同，代表氢或C1-6-烷基；或RE和RF与桥氮原子一起形成饱和的、单环或二环的3-10元杂环体系，所述杂环体系可被一个或多个相同或不同的C1-6烷基至少单取代和/或可包含至少一个作为环成员的选自氮、氧和硫的其他杂原子，
优选R1代表苯基，所述苯基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：氟原子、氯原子、溴原子、直链或支链的C1-6-烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、甲酰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基和羧基，更优选R1代表苯基，所述苯基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基，最优选R1代表4位被氯原子取代的苯基。
3.权利要求1或2的化合物，所述化合物的特征在于R2代表任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C3-8环脂烃基，所述环脂烃基可与任选至少单取代的单环或多环体系稠合；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与任选至少单取代的单环或多环体系稠合，优选R2代表苯基，所述苯基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤原子、直链或支链的C1-6-烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、甲酰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CO-C1-6-烷基、氰基、羧基、CO-O-C1-6-烷基、-CO-NRARB-部分、-CO-NH-NRCRD-部分、-S-C1-6-烷基、-SO-C1-6-烷基、-SO2-C1-6-烷基、-C1-6-亚烷基-S-C1-6-烷基、-C1-6-亚烷基-SO-C1-6-烷基、-C1-6-亚烷基-SO2-C1-6-烷基、被一个或多个羟基取代的C1-6-烷基和-C1-6-亚烷基-NRERF基团，
其中RA、RB相同或不同，代表氢或C1-6-基；或RA和RB与桥氮原子一起形成饱和的、单环或二环的3-10元杂环体系，所述杂环体系可被一个或多个相同或不同的C1-6烷基至少单取代和/或可包含至少一个作为环成员的选自氮、氧和硫的其他杂原子，
RC、RD相同或不同，代表氢原子、C1-6-烷基、-CO-O-C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-6-亚烷基-C3-8-环烷基、C1-6-亚烷基-O-C1-6-烷基或被一个或多个羟基取代的C1-6-烷基；或RC、RD与桥氮原子一起形成饱和的、单环或二环的3-10元杂环体系，所述杂环体系可被一个或多个独立选自以下的取代基至少单取代：C1-6烷基、-CO-C1-6-烷基、-CO-O-C1-6-烷基、-CO-NH-C1-6-烷基、-CS-NH-C1-6-烷基、氧代基、被一个或多个羟基取代的C1-6-烷基、C1-6-亚烷基-O-C1-6-烷基和-CO-NH2基团和/或可包含至少一个作为环成员的选自氮、氧和硫的其他杂原子，并且
其中RE、RF相同或不同，代表氢或C1-6-烷基；或RE和RF与桥氮原子一起形成饱和的、单环或二环的3-10元杂环体系，所述杂环体系可被一个或多个相同或不同的C1-6烷基至少单取代和/或可包含至少一个作为环成员的选自氮、氧和硫的其他杂原子，
更优选R2代表苯基，所述苯基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基，最优选R2代表4位被氯原子取代的苯基。
4.权利要求1-3中任一项的化合物，所述化合物的特征在于R3代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10-脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C3-8-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-6-亚烷基连接；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-6-亚烷基连接，优选R3代表任选至少单取代的直链或支链的C1-10-烷基；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-6-亚烷基连接，更优选R3代表未取代的直链或支链的C1-10-烷基，最优选R3代表甲基。
5.权利要求1-4中任一项的化合物，所述化合物的特征在于R4代表氢原子、氰基、羧基、直链或支链的C1-10-烷基或任选至少单取代的5元或6元芳基，优选R4代表氢原子、直链或支链的C1-3-烷基或任选至少单取代的苯基，更优选R4代表氢原子或直链或支链的C1-3-烷基，最优选R4代表氢原子。
6.权利要求1-5中任一项的化合物，所述化合物的特征在于R5代表-O-SO2-R6-部分、-NH-CO-R7-部分、-NH2-部分、-NH-SO2-R8部分或-NR9-SO2-R10-部分，优选R5代表-O-SO2-R6-部分、-NH-SO2-R8部分或-NR9-SO2-R10-部分。
7.权利要求1-6中任一项的化合物，所述化合物的特征在于R6代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C3-8-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-6-亚烷基连接；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-6-亚烷基连接，优选R6代表任选至少单取代的C3-8-环脂烃基或任选至少单取代的苯基，其中各取代基独立选自氟原子、氯原子、溴原子、直链或支链的C1-6-烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、甲酰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基和羧基，更优选R6代表苯基，所述苯基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基。
8.权利要求1-7中任一项的化合物，所述化合物的特征在于R7代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C3-8-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-6-亚烷基连接；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-6-亚烷基连接，优选R7代表任选至少单取代的直链或支链的C1-5烷基；任选至少单取代的饱和C5-6-环脂烃基；或任选至少单取代的苯基，更优选R7代表任选至少单取代的直链或支链的C1-5-烷基；任选至少单取代的饱和C5-6-环脂烃基；或任选至少单取代的苯基，其中各情况中所述取代基各自相互独立地选自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基。
9.权利要求1-8中任一项的化合物，所述化合物的特征在于R8代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C3-8-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的C1-10-亚烷基连接和/或可通过直链或支链的C1-5-亚烷基桥接；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-10-亚烷基连接，优选R8代表直链或支链的C1-10-烷基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C5-6-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的C1-3-亚烷基连接和/或可通过直链或支链的C1-3-亚烷基桥接；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-3-亚烷基连接，更优选R8代表甲基、乙基、正丙基、正丁基、任选至少单取代的苯基、任选至少单取代的苄基、任选至少单取代的可通过C1-3-亚烷基连接的萘基、任选至少单取代的噻吩基、任选至少单取代的2，1，3-苯并噻二唑基、任选至少单取代的苯并[b]噻吩基、任选至少单取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基、任选至少单取代的1H-吡唑基或7，7-二甲基-2-氧代-二环-[2.2.1]-庚-1-基，最优选R8代表甲基、乙基、正丙基、正丁基、任选至少单取代的苯基、任选至少单取代的苄基、任选至少单取代的可通过C1-3-亚烷基连接的萘基、任选至少单取代的噻吩基、任选至少单取代的2，1，3-苯并噻二唑基、任选至少单取代的苯并[b]噻吩基、任选至少单取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基、任选至少单取代的1H-吡唑基或7，7-二甲基-2-氧代-二环-[2.2.1]-庚-1-基，其中如果存在取代基，则所述取代基为相同或不同并选自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲酰基、苯基、苯氧基、4位被溴取代的苯氧基和甲磺酰基。
10.权利要求1-9中任一项的化合物，所述化合物的特征在于R9代表-SO2-R12-部分；-CO-R13-部分；任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C3-8-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-6-亚烷基连接和/或可通过直链或支链的C1-6-亚烷基桥接；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过C1-6-亚烷基连接，优选R9代表-SO2-R12-部分；直链或支链的C1-10烷基；或任选至少单取代的可通过C1-2亚烷基连接的苯基，更优选R9代表-SO2-R12-部分、直链或支链的C1-3烷基或苯基，所述苯基可通过C1-2亚烷基连接和/或被一个或多个独立选自氟原子、氯原子和溴原子的取代基取代。
11.权利要求1-10中任一项的化合物，所述化合物的特征在于R10代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C3-8-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的C1-10-亚烷基连接和/或可通过直链或支链的C1-5-亚烷基桥接；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-10-亚烷基连接，优选R10代表直链或支链的C1-10-烷基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C5-6-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的C1-3-亚烷基连接和/或可通过直链或支链的C1-3-亚烷基桥接；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-3-亚烷基连接，更优选R10代表甲基、乙基、正丙基、正丁基、任选至少单取代的苯基、任选至少单取代的苄基、任选至少单取代的可通过C1-3-亚烷基连接的萘基、任选至少单取代的噻吩基、任选至少单取代的2，1，3-苯并噻二唑基、任选至少单取代的苯并[b]噻吩基、任选至少单取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基、任选至少单取代的1H-吡唑基或7，7-二甲基-2-氧代-二环-[2.2.1]-庚-1-基，最优选R10代表甲基、乙基、正丙基、正丁基、任选至少单取代的苯基、任选至少单取代的苄基、任选至少单取代的可通过C1-3-亚烷基连接的萘基、任选至少单取代的噻吩基、任选至少单取代的2，1，3-苯并噻二唑基、任选至少单取代的苯并[b]噻吩基、任选至少单取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基、任选至少单取代的1H-吡唑基或7，7-二甲基-2-氧代-二环-[2.2.1]-庚-1-基，其中如果存在取代基，则所述取代基为相同或不同并选自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲酰基、苯基、苯氧基、4位被溴取代的苯氧基和甲磺酰基。
12.权利要求1-11中任一项的化合物，所述化合物的特征在于R11代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C3-8-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的C1-10-亚烷基连接和/或可通过直链或支链的C1-5-亚烷基桥接；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-10-亚烷基连接，优选R11代表直链或支链的C1-10-烷基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C5-6-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的C1-3-亚烷基连接和/或可通过直链或支链的C1-3-亚烷基桥接；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-3-亚烷基连接，更优选R11代表甲基、乙基、正丙基、正丁基、任选至少单取代的苯基、任选至少单取代的苄基、任选至少单取代的可通过C1-3-亚烷基连接的萘基、任选至少单取代的噻吩基、任选至少单取代的2，1，3-苯并噻二唑基、任选至少单取代的苯并[b]噻吩基、任选至少单取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基、任选至少单取代的1H-吡唑基或7，7-二甲基-2-氧代-二环-[2.2.1]-庚-1-基，最优选R11代表甲基、乙基、正丙基、正丁基、任选至少单取代的苯基、任选至少单取代的苄基、任选至少单取代的可通过C1-3-亚烷基连接的萘基、任选至少单取代的噻吩基、任选至少单取代的2，1，3-苯并噻二唑基、任选至少单取代的苯并[b]噻吩基、任选至少单取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基、任选至少单取代的1H-吡唑基或7，7-二甲基-2-氧代-二环-[2.2.1]-庚-1-基，其中如果存在取代基，则所述取代基为相同或不同并选自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲酰基、苯基、苯氧基、4位被溴取代的苯氧基和甲磺酰基。
13.权利要求1-12中任一项的化合物，所述化合物的特征在于R12代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C3-8-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的C1-10-亚烷基连接和/或可通过直链或支链的C1-5-亚烷基桥接；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-10-亚烷基连接，优选R12代表直链或支链的C1-10-烷基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C5-6-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的C1-3-亚烷基连接和/或可通过直链或支链的C1-3-亚烷基桥接；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-3-亚烷基连接，更优选R12代表甲基、乙基、正丙基、正丁基、任选至少单取代的苯基、任选至少单取代的苄基、任选至少单取代的可通过C1-3-亚烷基连接的萘基、任选至少单取代的噻吩基、任选至少单取代的2，1，3-苯并噻二唑基、任选至少单取代的苯并[b]噻吩基、任选至少单取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基、任选至少单取代的1H-吡唑基或7，7-二甲基-2-氧代-二环-[2.2.1]-庚-1-基，最优选R12代表甲基、乙基、正丙基、正丁基、任选至少单取代的苯基、任选至少单取代的苄基、任选至少单取代的可通过C1-3-亚烷基连接的萘基、任选至少单取代的噻吩基、任选至少单取代的2，1，3-苯并噻二唑基、任选至少单取代的苯并[b]噻吩基、任选至少单取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基、任选至少单取代的1H-吡唑基或7，7-二甲基-2-氧代-二环-[2.2.1]-庚-1-基，其中如果存在取代基，则所述取代基为相同或不同并选自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲酰基、苯基、苯氧基、4位被溴取代的苯氧基和甲磺酰基。
14.权利要求1-13中任一项的化合物，所述化合物的特征在于R13代表任选至少单取代的直链或支链的、饱和或不饱和的C1-10脂烃基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C3-8-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的C1-10-亚烷基连接和/或可通过直链或支链的C1-5-亚烷基桥接；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-10-亚烷基连接，优选R13代表直链或支链的C1-10-烷基；任选至少单取代的且任选环上含有至少一个杂原子的饱和或不饱和的C5-6-环脂烃基，所述环脂烃基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或桥连的C1-3-亚烷基连接和/或可通过直链或支链的C1-3-亚烷基桥接；或任选至少单取代的5元或6元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可与单环或多环体系稠合和/或可通过直链或支链的C1-3-亚烷基连接，更优选R13代表甲基、乙基、正丙基、正丁基、任选至少单取代的苯基、任选至少单取代的苄基、任选至少单取代的可通过C1-3-亚烷基连接的萘基、任选至少单取代的噻吩基、任选至少单取代的2，1，3-苯并噻二唑基、任选至少单取代的苯并[b]噻吩基、任选至少单取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基、任选至少单取代的1H-吡唑基或7，7-二甲基-2-氧代-二环-[2.2.1]-庚-1-基，最优选R13代表甲基、乙基、正丙基、正丁基、任选至少单取代的苯基、任选至少单取代的苄基、任选至少单取代的可通过C1-3-亚烷基连接的萘基、任选至少单取代的噻吩基、任选至少单取代的2，1，3-苯并噻二唑基、任选至少单取代的苯并[b]噻吩基、任选至少单取代的咪唑并[2，1-b]噻唑基、任选至少单取代的1H-吡唑基或7，7-二甲基-2-氧代-二环-[2.2.1]-庚-1-基，其中如果存在取代基，则所述取代基为相同或不同并选自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲酰基、苯基、苯氧基、4位被溴取代的苯氧基和甲磺酰基。
15.权利要求1-14中任一项的通式I的化合物，
Figure A2005800115140014C1
其中
R1代表苯基，所述苯基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH，
R2代表苯基，所述苯基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH，
R3代表直链或支链的未取代的C1-6烷基，
R4代表氢原子、-CN、-COOH、直链或支链的未取代的C1-6烷基或苯基，所述苯基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH，
R5代表-O-SO2-R6-部分、-NH-CO-R7-部分、-NH2-部分、-NH-SO2-R8部分、-NR9-SO2-R10-部分或-O-C(＝O)-R11-部分，
R6代表苯基，所述苯基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH，
R7代表直链或支链的C1-5烷基，所述烷基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-SH、直链或支链的C1-6烷氧基、-CF3和-OCF3；环戊基或环己基，所述环戊基或环己基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-SH、直链或支链的C1-6烷氧基、-CF3和-OCF3；或苯基，所述苯基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH，
R8代表直链或支链的C1-5烷基；选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、2，1，3-苯并噻二唑、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、咪唑并[2，1-b]噻唑和吡唑的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯氧基、-SO2-CH3、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH和所述芳基或杂芳基任选通过C1-3亚烷基连接；或环己基，所述环己基任选通过C1-3亚烷基桥连接和/或任选通过直链或支链的C1-3亚烷基桥桥接并且为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、＝O、-OCF3、-CN和-COOH；
R9代表-SO2-R12-部分；-(C＝O)-R13-部分；直链或支链的C1-6烷基；或苯基，所述苯基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH和/或所述苯基任选通过C1-3-亚烷基桥连接，
R10代表直链或支链的C1-5烷基；选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、2，1，3-苯并噻二唑、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、咪唑并[2，1-b]噻唑和吡唑的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯氧基、-SO2-CH3、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH和所述芳基或杂芳基任选通过C1-3亚烷基连接；或环己基，所述环己基任选通过C1-3亚烷基桥连接和/或任选通过直链或支链的C1-3亚烷基桥桥接并且为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、＝O、-OCF3、-CN和-COOH；
R11代表直链或支链的C1-5烷基；选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、2，1，3-苯并噻二唑、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、咪唑并[2，1-b]噻唑和吡唑的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯氧基、-SO2-CH3、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH和所述芳基或杂芳基任选通过C1-3亚烷基连接；或环己基，所述环己基任选通过C1-3亚烷基桥连接和/或任选通过直链或支链的C1-3亚烷基桥桥接并且为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、＝O、-OCF3、-CN和-COOH；
R12代表直链或支链的C1-5烷基；选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、2，1，3-苯并噻二唑、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、咪唑并[2，1-b]噻唑和吡唑的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯氧基、-SO2-CH3、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH和所述芳基或杂芳基任选通过C1-3亚烷基连接；或环己基，所述环己基任选通过C1-3亚烷基桥连接和/或任选通过直链或支链的C1-3亚烷基桥桥接并且为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、＝O、-OCF3、-CN和-COOH；
R13代表直链或支链的C1-5烷基；选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、2，1，3-苯并噻二唑、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、咪唑并[2，1-b]噻唑和吡唑的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯氧基、-SO2-CH3、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH和所述芳基或杂芳基任选通过C1-3亚烷基连接；或环己基，所述环己基任选通过C1-3亚烷基桥连接和/或任选通过直链或支链的C1-3亚烷基桥桥接并且为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、＝O、-OCF3、-CN和-COOH；
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其相应的氮氧化物，其相应的盐，或其相应的溶剂合物。
16.权利要求15的化合物
其中X代表卤原子，优选氯原子，
R5代表-O-SO2-R6-部分、-NH-CO-R7-部分、-NH2-部分、-NH-SO2-R8部分、-NR9-SO2-R10-部分或-O-C(＝O)-R11-部分，
R6代表苯基，所述苯基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH，
R7代表直链或支链的C1-5烷基，所述烷基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-SH、直链或支链的C1-6烷氧基、-CF3和-OCF3；环戊基或环己基，所述环戊基或环己基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、-OH、-SH、直链或支链的C1-6烷氧基、-CF3和-OCF3；或苯基，所述苯基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH，
R8代表直链或支链的C1-5烷基；选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、2，1，3-苯并噻二唑、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、咪唑并[2，1-b]噻唑和吡唑的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯氧基、-SO2-CH3、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH和所述芳基或杂芳基任选通过C1-3亚烷基连接；或环己基，所述环己基任选通过C1-3亚烷基桥连接和/或任选通过直链或支链的C1-3亚烷基桥桥接并且为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、＝O、-OCF3、-CN和-COOH；
R9代表-SO2-R12-部分；-(C＝O)-R13-部分；直链或支链的C1-6烷基；或苯基，所述苯基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH和/或所述苯基任选通过C1-3-亚烷基桥连接，
R10代表直链或支链的C1-5烷基；选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、2，1，3-苯并噻二唑、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、咪唑并[2，1-b]噻唑和吡唑的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯氧基、-SO2-CH3、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH和所述芳基或杂芳基任选通过C1-3亚烷基连接；或环己基，所述环己基任选通过C1-3亚烷基桥连接和/或任选通过直链或支链的C1-3亚烷基桥桥接并且为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、＝O、-OCF3、-CN和-COOH；
R11代表直链或支链的C1-5烷基；选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、2，1，3-苯并噻二唑、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、咪唑并[2，1-b]噻唑和吡唑的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯氧基、-SO2-CH3、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH和所述芳基或杂芳基任选通过C1-3亚烷基连接；或环己基，所述环己基任选通过C1-3亚烷基桥连接和/或任选通过直链或支链的C1-3亚烷基桥桥接并且为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、＝O、-OCF3、-CN和-COOH；
R12代表直链或支链的C1-5烷基；选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、2，1，3-苯并噻二唑、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、咪唑并[2，1-b]噻唑和吡唑的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯氧基、-SO2-CH3、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH和所述芳基或杂芳基任选通过C1-3亚烷基连接；或环己基，所述环己基任选通过C1-3亚烷基桥连接和/或任选通过直链或支链的C1-3亚烷基桥桥接并且为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、＝O、-OCF3、-CN和-COOH；
R13代表直链或支链的C1-5烷基；选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、2，1，3-苯并噻二唑、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、咪唑并[2，1-b]噻唑和吡唑的芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯基、任选被1、2、3、4或5个独立选自F、Cl、Br、OH、直链或支链的C1-6烷基和直链或支链的C1-6-烷氧基的取代基取代的苯氧基、-SO2-CH3、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、-OCF3、-CN和-COOH和所述芳基或杂芳基任选通过C1-3亚烷基连接；或环己基，所述环己基任选通过C1-3亚烷基桥连接和/或任选通过直链或支链的C1-3亚烷基桥桥接并且为未取代或被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、直链或支链的C1-6烷基、直链或支链的C1-6烷氧基、-(C＝O)-H、-OH、-CF3、＝O、-OCF3、-CN和-COOH；
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其相应的氮氧化物，其相应的盐，或其相应的溶剂合物。
17.权利要求1-16中任一项的通式I的化合物，
Figure A2005800115140021C1
其中
R1代表苯基，所述苯基在苯环的4位被卤原子、优选氯原子单取代，
R2代表苯基，所述苯基在苯环的4位被卤原子、优选氯原子单取代，
R3代表未取代的直链或支链的C1-6烷基，优选甲基，
R4代表氢原子，
R5代表-O-SO2-R6-部分、-NH-CO-R7-部分、-NH2-部分、-NH-SO2-R8部分或-NR9-SO2-R10-部分，
R6代表苯环，所述苯环任选被一个或多个卤原子取代，优选被一个或多个氟原子和/或一个或多个氯原子取代，
R7代表直链或支链的C1-5烷基、至少部分氟化的直链或支链的C1-5烷基、C3-8环烷基或苯基，所述苯基任选被一个或多个卤原子取代，优选被一个或多个氟原子取代，
R8代表直链或支链的C1-5烷基；
苯基，所述苯基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：氟原子、氯原子、未取代的苯基、甲酰基、甲磺酰基、苄基和4位被溴原子任选单取代的苯氧基；
萘基，所述萘基可通过亚甲基或亚乙基连接；
苯并[b]噻吩基，所述苯并[b]噻吩基任选被一个或多个甲基和/或一个或多个氯原子取代；
吡唑基，所述吡唑基任选被一个或多个独立选自甲基、乙基和苯基的取代基取代；
咪唑并[2，1-b]噻唑基，所述咪唑并[2，1-b]噻唑基任选被一个或多个氯原子取代；
噻吩基；呋喃基；2，1，3-苯并噻二唑基；7，7-二甲基-2-氧代-二环-[2.2.1]-庚-1-基或苄基，
R9代表C1-5烷基、优选甲基；苯基，所述苯基任选被一个或多个氟原子和/或一个或多个氯原子取代；苄基，其中所述环任选被一个或多个氟原子和/或一个或多个氯原子取代；或-SO2-R12-部分，
R10代表苯基，所述苯基任选被一个或多个氟原子和/或一个或多个氯原子取代，
R12代表C1-5烷基、优选甲基；或苯基，所述苯基任选被一个或多个氟原子和/或一个或多个氯原子取代，
所述化合物任选为其立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体，其外消旋体，或至少两种其立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的任何混合比例的混合物，或其相应的氮氧化物，其相应的盐，或其相应的溶剂合物。
18.权利要求1-17中任一项的化合物，所述化合物选自：
[1]4-氟-苯磺酸1-[反式-双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基酯，
[2]N-{(2S，3R)-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-2，2，2-三氟-乙酰胺，
[3](2S，3R)-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基胺，
[4]N-{1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-己酰胺，
[5]N-{(2S，3R)-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-4-氟-苯磺酰胺，
[6]N-{(2S，3R)-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-噻吩-2-磺酰胺，
[7]N-{(2S，3R)-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-环己烷甲酰胺，
[8]N-{(2S，3R)-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-丁烷-1-磺酰胺，
[9]N-{(2S，3R)-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-3，5-二氟-苯甲酰胺，
[10]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-萘-2-磺酰胺，
[11]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-联苯-4-磺酰胺，
[12]4-乙酰基-N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-苯磺酰胺，
[13]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-4-(4-溴-苯氧基)-苯磺酰胺，
[14]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-4-甲磺酰基-苯磺酰胺，
[15]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-2，1，3-苯并噻二唑-4-磺酰胺，
[16]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-5-氯-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-磺酰胺，
[17]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰胺，
[18]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-3，5-二氯-苯磺酰胺，
[19]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-2-萘-1-基-乙磺酰胺，
[20]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-苯基-甲磺酰胺，
[21]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-(7，7-二甲基-2-氧代-二环[2.2.1]庚-1-基)-甲磺酰胺，
[22]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-萘-1-磺酰胺，
[23]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-4-苯氧基-苯磺酰胺，
[24]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺，
[25]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-苯并[b]噻吩-3-磺酰胺，
[26]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-磺酰胺，
[27]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-N-甲基-4-氟-苯磺酰胺，
[28]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-N-(4-氟-苄基)-4-氟-苯磺酰胺，
[29]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-N-丙基-4-氟-苯磺酰胺，
[30]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-N-(甲磺酰基)-4-氟-苯磺酰胺，
[31]N-{反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-N-双(4-氟-苯磺酰胺)，
[32]N-{(反式-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-4-氟-苯磺酰胺，和
[33]N-{(2R，3S)-1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-2-甲基-氮杂环丁-3-基}-4-氟-苯磺酰胺；
所述化合物任选为相应的氮氧化物、相应的盐或相应的溶剂合物。
19.一种制备权利要求1-18中任一项的取代的氮杂环丁烷化合物的方法，所述方法的特征在于在反应介质中、任选至少一种碱存在下将至少一种通式II的化合物
Figure A2005800115140025C1
其中R1至R4具有权利要求1-18中任一项的含义，与至少一种通式X1-SO2-R6或X2-CO-R11的化合物反应，其中R6和R11具有权利要求1-18中任一项的含义且X1和X2为离去基团，得到至少一种权利要求1的通式I的化合物，其中R5代表-O-SO2-R6或-O-CO-R11部分，并且任选纯化和/或任选分离所述化合物，
和将至少一种上述化合物，其中R5代表-O-SO2-R6或-O-CO-R11部分，任选与氨反应得到权利要求1的通式I的化合物，其中R5代表-NH2-部分，并且任选纯化和/或任选分离所述化合物，
和在反应介质中、任选至少一种碱存在下，将至少一种上述化合物，其中R5代表-NH2-部分，任选与至少一种通式X3-COR7、X4-SO2-R8或X5-SO2-R10的化合物反应，其中R7、R8和R10具有权利要求1-15中任一项的含义并且X3、X4和X5代表离去基团，得到权利要求1的通式I的化合物，其中R5代表-NH-CO-R7-部分、-NH-SO2-R8-部分或-NR9-SO2-R10-部分且R9代表氢原子，并且任选纯化和/或任选分离所述化合物，
和将至少一种通式I的化合物，其中R5代表-NR9-SO2-R10-部分且R9代表氢原子，任选与至少一种通式X6-R9的化合物反应，其中R9具有除氢原子以外的权利要求1-18中任一项的含义和X6代表离去基团，得到至少一种权利要求1的通式I的化合物，其中R5代表-NR9-SO2-R10-部分，并且任选纯化和/或任选分离所述化合物，
或者将至少一种通式III的化合物，
Figure A2005800115140026C1
其中R1-R3具有权利要求1-18中任一项的含义，氧化得到至少一种通式IV的化合物
Figure A2005800115140027C1
其中R1-R3具有权利要求1-18中任一项的含义，将所述化合物任选纯化和/或任选分离，并与至少一种通式R5aH的化合物反应，其中R5a代表-NH2-部分或-NHR9-部分，其中R9具有以上给出的含义，将得到的化合物任选纯化和/或任选分离并且在反应介质中、任选至少一种碱存在下任选与至少一种通式X3-CO-R7、X4-SO2-R8或X5-SO2-R10的化合物反应，其中R7、R8和R10具有以上给出的含义并且X3、X4和X5代表离去基团，得到权利要求1-18中任一项的通式I的化合物，其中R5代表-NH2-部分、-NH-CO-R7-部分、-NH-SO2-R8-部分或-NR9-SO2-R10-部分，将所述化合物任选纯化和/或分离。
20.一种制备权利要求1-18中任一项的取代的氮杂环丁烷化合物的方法，所述方法的特征在于在合适的反应介质中、任选碱存在下将至少一种通式II的化合物
Figure A2005800115140027C2
其中Y代表卤原子，优选氯原子或溴原子，R1和R2具有权利要求1-18中任一项的含义，与至少一种通式VI的化合物反应，
所述化合物任选为盐形式，其中R3、R4和R5具有权利要求1-18中任一项的含义，并且任选纯化和/或任选分离得到的氮杂环丁烷化合物。
21.一种药物，所述药物包含至少一种包括排除了的化合物在内的权利要求1-18中任一项的取代的氮杂环丁烷化合物和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂。
22.权利要求21的药物，所述药物用于大麻素-受体、优选大麻素1(CB1)受体的调节，用于中枢神经系统疾病、免疫系统疾病、心血管系统疾病、内分泌系统疾病、呼吸系统疾病、消化道疾病或生殖疾病的预防和/或治疗。
23.权利要求21或22的药物，所述药物用于食物摄取疾病，优选选自贪食症、食欲缺乏、恶病质、肥胖症和II型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)，更优选肥胖症的预防和/或治疗。
24.权利要求21或22的药物，所述药物用于精神病的预防和/或治疗。
25.权利要求21或22的药物，所述药物用于酒精滥用和/或酒精成瘾、尼古丁滥用和/或尼古丁成瘾、毒品滥用和/或毒品成瘾和/或药物滥用和/或药物成瘾，优选毒品滥用和/或毒品成瘾的预防和/或治疗。
26.权利要求21或22的药物，所述药物用于一种或多种选自以下疾病的预防和/或治疗：精神分裂症、焦虑症、抑郁症、癫痫、神经变性性疾病、小脑疾病、脊髓小脑疾病、认知障碍、头颅外伤、惊恐发作、外周神经病变、青光眼、偏头痛、Morbus Parkinson、MorbusHuntington、Morbus Alzheimer、Raynaud症、震颤疾病、强迫症、老年性痴呆症、胸腺疾病、迟发性运动障碍、双相性精神障碍、癌症、药物引发的运动疾病、张力障碍、血原性休克、出血性休克、低血压、失眠症、免疫学疾病、巩膜斑、呕吐、腹泻、哮喘、记忆障碍、瘙痒症、疼痛，或用于增强麻醉或非麻醉镇痛药的镇痛效果，或用于影响肠转运。
27.至少一种包括排除了的化合物在内的权利要求1-18中任一项的取代的氮杂环丁烷化合物和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂在制备用于调节大麻素-受体、优选大麻素1(CB1)受体的药物中的用途，在用于制备预防和/或治疗中枢神经系统疾病、免疫系统疾病、心血管系统疾病、内分泌系统疾病、呼吸系统疾病、消化道疾病或生殖疾病的药物中的用途。
28.至少一种包括排除了的化合物在内的权利要求1-18中任一项的取代的氮杂环丁烷化合物和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂在制备用于预防和/或治疗食物摄取疾病，优选选自贪食症、食欲缺乏、恶病质、肥胖症和II型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)，更优选肥胖症的药物中的用途。
29.至少一种包括排除了的化合物在内的权利要求1-18中任一项的取代的氮杂环丁烷化合物和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂在制备用于预防和/或治疗精神病的药物中的用途。
30.至少一种包括排除了的化合物在内的权利要求1-18中任一项的取代的氮杂环丁烷化合物和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂在制备用于预防和/或治疗酒精滥用和/或酒精成瘾、尼古丁滥用和/或尼古丁成瘾、毒品滥用和/或毒品成瘾和/或药物滥用和/或药物成瘾，优选毒品滥用和/或毒品成瘾的药物中的用途。
31.至少一种包括排除了的化合物在内的权利要求1-18中任一项的取代的氮杂环丁烷化合物和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂在制备用于预防和/或治疗一种或多种选自以下疾病的药物中的用途：精神分裂症、焦虑症、抑郁症、癫痫、神经变性性疾病、小脑疾病、脊髓小脑疾病、认知障碍、头颅外伤、惊恐发作、外周神经病变、青光眼、偏头痛、Morbus Parkinson、Morbus Huntington、Morbus Alzheimer、Raynaud症、震颤疾病、强迫症、老年性痴呆症、胸腺疾病、迟发性运动障碍、双相性精神障碍、癌症、药物引发的运动疾病、张力障碍、血原性休克、出血性休克、低血压、失眠症、免疫学疾病、巩膜斑、呕吐、腹泻、哮喘、记忆障碍、瘙痒症、疼痛，或在用于增强麻醉或非麻醉镇痛药的镇痛效果，或影响肠转运的用途。
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