CN1981763A - 青藤碱的抗肿瘤作用及用于抗肿瘤药物的制备 - Google Patents
青藤碱的抗肿瘤作用及用于抗肿瘤药物的制备 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1981763A CN1981763A CN 200510134604 CN200510134604A CN1981763A CN 1981763 A CN1981763 A CN 1981763A CN 200510134604 CN200510134604 CN 200510134604 CN 200510134604 A CN200510134604 A CN 200510134604A CN 1981763 A CN1981763 A CN 1981763A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- weight
- sinomenine
- parts
- angelicae sinensis
- purposes
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了青藤碱以及含青藤碱的复方药物组合物的抗肿瘤作用，以及青藤碱在制备治疗抗肿瘤药物中的用途。本发明的实验表明，青藤碱以及含青藤碱的复方药物组合物可以有效地抑制肿瘤。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于抗肿瘤的药物组合物及其制备方法和用途。更具体地，本发明涉及青藤碱以及含青藤碱的复方药物组合物的抗肿瘤作用，及其在制备抗肿瘤药物中的用途。
背景技术
肿瘤是一种严重威胁人民身体健康的疾病，为了有效地治疗肿瘤，人们在寻找各种具有肿瘤抑制或杀灭作用的物质。
青藤碱(Sinomenime)是从中药青风藤(Sinomenium acutum Rehd.et.wils.)中提取的生物碱。其化学名为7，8-二去氢-4-羟基-3.7-二甲氢基-17-甲基-9a、13a、14a-吗啡烷-6-酮，其分子式为C19H23NO4，分子量为329.38。青藤碱具有抗炎、镇痛、降血压、抗心律失常等药理作用，其制剂在临床上已用于治疗类风湿性关节炎。
然而，迄今为止没有报道过青藤碱的抗肿瘤的作用，更没有以青藤碱作为主要有效成分的抗肿瘤药物。
综上所述，为了治疗肿瘤，本领域迫切需要开发新的抑制肿瘤的药物，尤其是活性成分来源于中药材的药物。
发明内容
本发明的目的就是提供一种来源于中药的抗肿瘤活性成分-青藤碱。
本发明的另一目的是提供含青藤碱的纯中药提取物的药物和/或饮食补充剂。
在本发明的第一方面，提供了一种青藤碱的用途，它被用于制备抑制肿瘤的药物组合物。
在另一优选例中，按组合物的总重量计，所述的药物组合物含有以下活性成分：
青藤碱 30-75mg/g；
芍药甙 8-15mg/g；
阿魏酸 1.5-3mg/g；
以及药学上可接受的载体。
在另一优选例中，所述的组合物中青藤碱的含量为40-60mg/g，芍药甙为10-15mg/g。
在另一优选例中，所述的组合物中青藤碱的含量为20mg/剂或30mg/剂。
在另一优选例中，所述的药物组合物含有选自下组的必要组份：
45-85重量份数的青风藤；
8-20重量份数的白芍；
3-10重量份数的当归；
且青风藤+白芍+当归的重量占组合物总重量的30-99％，以及余量的药学上可接受的载体。
在另一优选例中，所述的药物组合物含有：
55-85重量份数的青风藤；
10-20重量份数的白芍；
4-10重量份数的当归；
且青风藤+白芍+当归的重量占组合物总重量的50-99％。
在另一优选例中，所述的药物组合物含有：
60-85重量份数的青风藤；
12-15重量份数的白芍；
5-8重量份数的当归。
在另一优选例中，所述的肿瘤选自下组：肺癌、肝癌、乳房癌、或前列腺癌。
在另一优选例中，所述的药物组合物是片剂或胶囊制剂。
在另一优选例中，所述的药物组合物还含有选自下组的物质：顺铂、紫杉醇、TNF-α、IFN-γ、血管他丁(Angiostatin)、内皮他丁(Endostatin)、依托泊甙、阿霉素、5-氟尿嘧啶、卡波铂、或异环磷酰胺。
在本发明的第二方面，提供了一种混合物的用途，所述的混合物由45-85重量份数的青风藤；8-20重量份数的白芍；和3-10重量份数的当归构成，或者所述的混合物含有青藤碱30-75mg/g；芍药甙8-15mg/g；和阿魏酸1.5-3mg/g，其中，所述的混合物用于制备抑制肿瘤的药物。
在本发明的第三方面，提供了一种青藤碱的用途，用于制备抑制核转录因子NF-κB活性的组合物。
在本发明的第四方面，提供了制备本发明药物组合物或饮食补充剂的方法，它包括步骤：
(1).选取青藤碱含量较高的青风藤粗粉以在0.1-0.5％硫酸液浸润后在渗漉缶中提取得到含青藤碱的水溶液，然后以石灰乳调pH＝12±0.5，得沉淀，再以90-95％乙醇回流提取，然后减压浓缩，得青藤碱粗粉。在粗粉中再加盐酸得盐酸青藤碱，然后重结晶，最后将此结晶溶于沸腾的60-70％(如65％)乙醇和加氨水调pH至9±0.2，即可得到纯度为大于95％(如98％)的青藤碱。
(2).用醇提法取得当归和白芍浸膏；
(3).将青风藤浸膏与当归和白芍浸膏配在一起，获得具有上述浓度的活性组份的药物组合物，
其中步骤(1)和(2)的次序可互换。
较佳地，所用的青风藤药材是青藤碱含量较高的青风藤粗粉。
具体实施方式
本发明人经过广泛而深入的研究，意外地发现青风藤的活性成分青藤碱具有优良的抑制肿瘤生长的效果。不论是单独使用青藤碱，还是使用青风藤与白芍和当归三者按一定比例形成的组合物，都可获得较好的抗肿瘤作用。具体地，青藤碱对小鼠Lewis肺癌模型可出现60％的抑制率，量效关系明显。实验提示，该作用与青藤碱抑制核转录因子NF-κB活性有关。在此基础上完成了本发明。
本发明的抗肿瘤组合物，是一种以青风藤为必要组份或相应的有效成分(即青藤碱)为必要成分的组合物。本发明的组合物可以是药物组合物或饮食补充剂。
一种优选的药物组合物是含青藤碱的复方药物组合物，尤其是含青藤碱的纯中药提取物的药物。
一种优选的复方组合物是以青风藤为必要组份或相应的有效成分(即青藤碱)为必要成分同时以白芍和当归为辅助性必要组份或相应的有效成分(即白芍总甙和阿魏酸)为辅助性必要成分的组合物。本发明的组合物可以是药物组合物或饮食补充剂。一种优选的组合物公开于题为“用于治疗或改善关节炎的药物组合物和饮食补充剂”的中国专利ZL01819981.X中，该文献全部引入本文作为参考。
如本文所用，术语“必要组份”指必要的中药药材，即青风藤(Sinomemiumacutum)。
如本文所用，术语“辅助性必要组份”指辅助性的必要中药药材，即白芍(Paeomia lactiflora)和当归(Angelica sinensis)。
如本文所用，术语“必要成分”指作为活性成分的必要的化学物质，即青藤碱(Sinomemine)。在本发明中，除了使用青藤碱之外，还可以使用青藤碱的盐，例如药学上可接受的盐酸盐、硫酸盐、乙酸盐、甲磺酸盐等。
如本文所用，术语“辅助性必要成分”指作为活性成分的辅助性必要化学物质，即白芍总甙(total glucosides of paecony，TGP)和阿魏酸(Ferolic acid)。
如本文所用，术语“白芍总甙”和“芍药甙”可互换使用，都指白芍中的葡糖苷类物质。
如本文所用，术语“包括”包括了“含有”、“基本上由......构成”和“由......构成”。
如本文所用，术语“基本上由......构成”指在组合物中，除了含有必要成分或必要组份之外，还可含有少量的且不影响有效成分的次要成分和/或杂质。例如，可以含有甜味剂以改善口味、抗氧化剂以防止氧化，以及其他本领域常用的添加剂。通常青风藤(Sinomemium acutum)、白芍(Paeomia lactiflora)和当归(Angelica sinensis)占全部中药药材重量的至少70％，较佳地至少80％，更佳地至少90％。
如本文所用，术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂。该术语指这样一些药剂载体：它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在Remington′s Pharmaceutical Sciences(Mack Pub.Co.，N.J.1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如润湿剂或乳化剂、pH缓冲物质等。来自于青风藤、白芍、当归的除必要成分(即青藤碱(Sinomemine)、白芍总甙(Total glucosides ofpaecony，TGP)和阿魏酸(Ferolic acid)。)之外的非必要成分，以及其他非必要成分(例如其他辅助性药材)，也包括在药学上可接受的载体的定义中。
如本文所用，术语“本发明的组合物”包括药物组合物和饮食补充剂，只要它们含有或基本上由(1)青风藤或青藤碱；(2)白芍或白芍总甙；和(3)当归或阿魏酸构成。通常，青风藤+白芍+当归的重量占组合物总重量的30-99％，较佳地50-99％，更佳地60-90％。
此外，本发明组合物可含有治疗肿瘤的其他物质，例如顺铂、紫杉醇、TNF-α、IFN-γ、Angiostatin、Endostatin、依托泊甙、阿霉素、5-氟尿嘧啶、卡波铂、异环磷酰胺或其组合。
在本发明的复方药物组合物中，作为必要组份的三种中药药材是(1)青风藤(Sinomemium acutum)，其中的活性成分是青藤碱(Sinomemine)；(2)白芍(Paeomia lactiflora)；其中的活性成分是白芍总甙(Total glucosides of paecony，TGP)；和(3)当归(Angelica sinensis)，其中的活性成分是阿魏酸(Ferolic acid)。
本发明药物对肿瘤的抑制效果与必要活性成分的含量密切相关。研究表明，为了取得稳定的抑制肿瘤效果，应使该药物中青藤碱成分含量达到一定的范围，如约20mg/剂，30mg/剂或40mg/剂。
另外，在优选的复方药物中，各成分的合理含量的范围是：
青藤碱30-75mg/g，较佳地40-60mg/g，
芍药甙8-15mg/g，较佳地，10-15mg/g，
阿魏酸1.5-3mg/g。
除了按必要活性成分来限定本发明的组合物之外，还可用必要组份(药材)的配比来限定本发明的复方药物组合物。
在本发明组合物中，按重量计，三种必要药材的合适配比是：
45-85重量份数，较佳地55-85重量份数，更佳地60-85重量份数的青风藤；
8-20重量份数，较佳地10-20重量份数，更佳地12-15重量份数的白芍；
3-10重量份数，较佳地4-10重量份数，更佳地5-8重量份数的当归，
且青风藤+白芍+当归的重量占组合物总重量的30-99％，较佳地50-99％，更佳地60-95％。余量的物质是药学上可接受的载体，例如淀粉、麦芽糊精等。
为了使制剂有好的治疗效果，制剂中的有效活性成分含量是关键。为此本发明人还建立了一套检测该制剂中各中药材中活性成分的高效液相(HPLC)测定方法，来监控原料和制剂中的各种活性成分。
本发明的药物组合物或饮食补充剂，可以通过常规方法制成任何常规的制剂形式，优选的是片剂、胶囊制剂、颗粒剂、丸剂、口服液、注射剂等。
在本发明的另一方面，提供了一种制备本发明药物组合物或饮食补充剂的方法。
常规的中药提取方法难以使提取物中的活性成分达到较高的浓度来保证该制剂的疗效。本发明人发现，根据药理研究用青风藤抑制肿瘤时，成年人有效剂量宜为40-80mg/天，这样每克制剂中应含青藤碱40-60mg，而这种浓度是一般提取方法难以达到的。为此试验了一种提取青藤碱的有效方法。
在该提取法中，首先选取青藤碱含量较高的青风藤粗粉以在0.1-0.5％硫酸液浸润后在渗漉缶中提取得到含青藤碱的水溶液，然后以石灰乳调pH＝12±0.5，得沉淀，再以90-95％乙醇回流提取，然后减压浓缩，得青藤碱粗粉。在粗粉中再加盐酸得盐酸青藤碱，然后重结晶，最后将此结晶溶于沸腾的60-70％(如65％)乙醇和加氨水调pH至9±0.2，即可得到纯度为大于95％(如98％)的青藤碱。
同时用常规的醇提法，取得当归和白芍的浸膏。例如，将当归以70％乙醇水溶液回流，然后对获得的溶液进行浓缩，从而获得当归浓缩物(如浸膏)。此外，经喷干后，还可获得当归浓缩物粉末。类似地，可获得白芍的浸膏。当然，较佳地，可获得同时含有当归和白芍两种有效组份的浓缩物(如浸膏)。
最后，根据制剂的需要，再将一定比例的这些浸膏配在一起，这样就可达到需要的浓度。
在一个优选例中，制备本发明复方药物的方法包括步骤：
(1)、用上述优选方法制得纯度为大于95％的青藤碱。
(2)、用常规的醇提法取得当归和白芍浸膏。
(3)、根据制剂需要，再将这两种浸膏和青藤碱配在一起，这样就可达到需要的浓度，其中步骤(1)和(2)的次序可互换。
本发明的优点在于：
(1)组份简单、活性成分明确且针对性强；
(2)对活性成分可进行定量控制，从而保证质量；
(3)成本低廉；
(4)对肿瘤的抑制作用明显。
下面结合实施例进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于阐述本发明而不用于限制本发明。在实施例中，百分比为重量百分比，份数为重量份数，除非特别说明。
实施例1
药物组合物A的制备
在该实施例中，提供了一种药物组合物(组合物A)，其中，三种中药的配比为：
青风藤 82重量份数(820克)
白芍 12重量份数(120克)
当归 6重量份数(60克)
在本实施例中所用的三种中药皆经HPLC测试，质量符合要求。
首先选取青藤碱含量较高的青风藤粗粉以在0.4％硫酸液浸润后在渗漉缶中提取得到含青藤碱的水溶液，然后以石灰乳调pH＝12，得沉淀，再以95％乙醇回流提取，然后减压浓缩，得青藤碱粗粉。在粗粉中再加盐酸得盐酸青藤碱，然后重结晶，最后将此结晶溶于沸腾的65％乙醇和加氨水调pH至9，即可得到纯度为98％的青藤碱。
称取当归或白芍，加70％乙醇回流，提取液减压浓缩成浸膏状，1克当归浸膏相当于1.6克原药材，1克白芍浸膏相当于4.4克原药材。
将青藤碱与当归、白芍醇提浸膏充分混匀，进行真空干燥(60～70℃)3.5-4.0小时，制成干浸膏，将干浸膏粉碎，60目过筛，装入胶囊。在该实施例中，青风藤+白芍+当归占组合物总重量的约80％。
实施例2
药物组合物B的制备
按实施例1中所述的提取方法，分别制得青藤碱，白芍和当归制成浓缩提取物。各提取物经含量测定后，按下表A配方称取后与辅料(微晶纤维和硬脂酸镁)充分混合，并用干法制粒后灌胶囊，制成胶囊制剂共1000粒，每粒胶囊的内含物为300mg或250mg。
表A：每粒胶囊含各种成分数量
| 含量(按原药材计) | 含量(按活性成分计) | |
| 青风藤或青藤碱 | 2g青风藤(80重量份) | 60mg青藤碱/g组合物 |
| 白芍或芍药碱 | 350mg白芍(14重量份) | 11mg芍药苷/g组合物 |
| 当归或阿魏酸 | 75mg当归(3重量份) | 1.5mg阿魏酸/g组合物 |
实施例3
青藤碱盐酸盐转化为青藤碱
目前我国工业上生产的青藤碱是青藤碱的盐酸盐，但在国际上，其单体更容易接受。因此在本实施例中，把青藤碱盐酸盐转化为青藤碱。方法如下：
取购买的青藤碱盐酸盐溶于65％沸腾乙醇，加氨水调PH至9-10，放置并过滤，过滤物在40℃真空干燥，所得白色结晶粉为青藤碱单体。
经HPLC测定，青藤碱含量在98％以上。
由于红外光谱具有高度特征性，因此可用于药物的鉴别和化学结构的确定。用Bruker VECTORZZ传立叶变换红外分光光度计测定如上制备的青藤碱单体的红外光谱，并与购自国家药品生物制品检定的青藤碱标准品(批号：0774-200105)进行比较，结果两者完全相同。
实施例4
青藤碱及其复方对肿瘤的抑制作用
取实施例2和3中制备的青藤碱复方胶囊或青藤碱单体(纯度98％)，测试其对肿瘤的抑制作用。
试验方法如下：
动物：常规C57BL/6小鼠，体重18-20克/只，每组动物10只
瘤源：小鼠Lewis肺癌
剂量设置：青藤碱140、70、35mg/kg，灌胃给药
青藤碱复方800、400、200mg/kg，灌胃给药
试验步骤：小鼠Lewis足趾皮下接种模型：无菌条件下取生长旺盛的常规的Lewis肺癌，以匀浆制备成约2×107/ml细胞悬液，于C57BL/6小鼠的右足趾皮下接种0.05ml/鼠(约1×106个肿瘤细胞)，次日按实验设计方案给药，原发灶抑瘤率连续给药10天，并用卡尺体外动态检测荷瘤趾长a、宽b、厚c直径，以π/6×(a×b×c)公式计算各荷瘤趾体积，得均值及标准差，作曲线图。十天以后手术截取荷瘤趾，荷瘤足趾称重，按下列公式计算接种原发肿瘤的抑制率：
肿瘤抑制率％＝[(对照组平均荷瘤足趾重—给药组平均荷瘤足趾重)/对照组平均荷瘤足趾重—空白平均荷瘤足趾重]×100％
结果：
青藤碱140、70、35mg/kg，ig×10的方案治疗，对足趾皮下接种的小鼠Lewis肺癌的疗效分别为57.08％、46.22％、32.19％。
青藤碱复方800、400、200mg/kg，ig×10的方案治疗，对足趾皮下接种的小鼠Lewis肺癌的疗效分别为59.97％、52.13％、38.24％，详见表1。
表1.青藤碱及青藤碱复方对小鼠Lewis肺癌(足趾皮下接种)原发灶疗效试验结果
| 样品 | 剂量mg/kg | 给药方案 | 动物数(只)始/终 | 动物体重(g)始/终 | 瘤重(g)X±SD | 抑瘤率％ |
| 青藤碱青藤碱青藤碱青藤碱复方青藤碱复方青藤碱复方CTX阴性对照组 | 140703580040020030mg相应溶剂 | Ig×10qdIg×10qdIg×10qdIg×10qdIg×10qdIg×10qdIp×7qdIg×10qd | 10/1010/1010/1010/1010/1010/1010/1020/20 | 21.0/24.820.7/24.620.5/24.220.9/24.821.0/24.520.8/24.520.6/24.420.9/25.2 | 0.312±0.07***0.391±0.06***0.493±0.08***0.291±0.06***0.348±0.07***0.449±0.06***0.124±0.06***0.727±0.14 | 57.0846.2232.1959.9752.1338.2482.94 |
与阴性对照组相比***P＜0.01，CTX为环磷酰胺，空白足趾平均重0.10g。
另外，抑制瘤试验表明复方优于单方结果(见表1)。因此，可以在复方中加入对青风藤有加强和协同作用的药材，尤其是白芍和当归(或其活性成分或其提取物)，从而组成复方药物。
实施例5
青藤碱单方药物的制备
取实施例3中制备的青藤碱，并加入适量辅料，干法制粒后并装入胶囊作为口服剂或制成片剂。以下为每粒胶囊中青藤碱和辅料的含量。
青藤碱40mg
辅料260mg
辅料是微晶纤维素、硬脂酸镁。
实施例6
必要组份或活性成分含量与治疗效果的关系
在该实施例中，测试了本发明复方药物组合物中各药材或其活性成分的含量与抑制功效方面的效果之间的关系。
按类似于实施例1所述的方法，制备如下配比的组合物，其中青风藤+白芍+当归总量和赋形剂的含量为占组合物总重量的百分比。并且按实施例4所述的方法测试其在小鼠Lewis足趾皮下接种模型中对肿瘤的抑制作用。
| 组合物编号 | 青风藤(重量份数) | 白芍(重量份数) | 当归(重量份数) | 青风藤+白芍+当归总量(wt％) | 赋形剂(wt％) |
| 1 | 50 | 15 | 7 | 50 | 50％淀粉 |
| 2 | 60 | 12 | 6 | 60 | 20％淀粉+麦芽糊精 |
| 3 | 70 | 10 | 5 | 70 | 30％麦芽糊精 |
| 4 | 80 | 20 | 10 | 80 | 20％淀粉 |
结果表明，与对照相比，这些组合物均可具有抑制肿瘤作用，且抑制率基本上与青藤碱的用量成比例。
组合物1-4及实施例1中的组合物A和实施例2中的组合物B，经高效液相(HPLC)测定，青藤碱的含量为30-75mg/g；芍药甙含量为8-15mg/g；阿魏酸含量为1.5-3mg/g。
实施例7
饮食补充剂的制备
按类似于实施例1的方法，制备饮食补充剂，其中，三种中药的配比为：
青风藤 60重量份数(600克)
白芍 10重量份数(100克)
当归 5重量份数(50克)
将制得的干浸膏粉碎，60目过筛，装入胶囊。在该实施例中，青风藤+白芍+当归占组合物总重量的约70％。
实施例8
青藤碱对核转录因子NF-κB活性的抑制作用
核转录因子NF-κB在肿瘤的抗凋亡机制中起着关键性的作用，所以抑制肿瘤细胞NF-κB的活性将引起肿瘤细胞的凋亡，从而抑制肿瘤的生长。
本实施例中用常规方法测试了青藤碱对BALB/C小鼠腹腔巨噬细胞NF-κB活化的影响，具体如下：将青藤碱(20μmol/L)和对照样品(不含青藤碱)处理得小鼠腹腔巨噬细胞，2小时后在激光共聚焦显微镜下观察细胞的NF-KB活性程度(通过测定荧光强度进行表示)。
结果发现，以青藤碱处理后NF-κB的活性(以荧光强度比值表示，其值为2.01，明显低于对照(荧光强度比值为5.20)
上述结果提示，青藤碱对核转录因子NF-κB活性有抑制作用，可促进肿瘤细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞的生长。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
Claims (10)
1.一种青藤碱的用途，其特征在于，用于制备抑制肿瘤的药物组合物。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，按组合物的总重量计，所述的药物组合物含有以下活性成分：
青藤碱 30-75mg/g；
芍药甙 8-15mg/g；
阿魏酸 1.5-3mg/g；
以及药学上可接受的载体。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的组合物中青藤碱的含量为40-60mg/g，芍药甙为10-15mg/g；
或者，所述的组合物中青藤碱的含量为20mg/剂或30mg/剂。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物含有选自下组的必要组份：
45-85重量份数的青风藤；
8-20重量份数的白芍；
3-10重量份数的当归；
且青风藤+白芍+当归的重量占组合物总重量的30-99％，以及余量的药学上可接受的载体。
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物含有：
55-85重量份数的青风藤；
10-20重量份数的白芍；
4-10重量份数的当归；
且青风藤+白芍+当归的重量占组合物总重量的50-99％。
6.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物含有：
60-85重量份数的青风藤；
12-15重量份数的白芍；
5-8重量份数的当归。
7.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的肿瘤选自下组：肺癌、肝癌、乳房癌、或前列腺癌。
8.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物还含有选自下组的物质：顺铂、紫杉醇、TNF-α、IFN-γ、血管他丁(Angiostatin)、内皮他丁(Endostatin)、依托泊甙、阿霉素、5-氟尿嘧啶、卡波铂、或异环磷酰胺。
9.一种混合物的用途，所述的混合物由45-85重量份数的青风藤；8-20重量份数的白芍；和3-10重量份数的当归构成，或者所述的混合物含有青藤碱30-75mg/g；芍药甙8-15mg/g；和阿魏酸1.5-3mg/g，其特征在于，所述的混合物用于制备抑制肿瘤的药物。
10.一种青藤碱的用途，其特征在于，用于制备抑制核转录因子NF-κB活性的组合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005101346046A CN100502867C (zh) | 2005-12-16 | 2005-12-16 | 青藤碱用于抗肿瘤药物的制备 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005101346046A CN100502867C (zh) | 2005-12-16 | 2005-12-16 | 青藤碱用于抗肿瘤药物的制备 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1981763A true CN1981763A (zh) | 2007-06-20 |
| CN100502867C CN100502867C (zh) | 2009-06-24 |
Family
ID=38164795
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2005101346046A Expired - Fee Related CN100502867C (zh) | 2005-12-16 | 2005-12-16 | 青藤碱用于抗肿瘤药物的制备 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100502867C (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20120129879A1 (en) * | 2009-07-16 | 2012-05-24 | Cantrell Gary L | Compounds and Compositions for Use in Phototherapy and in Treatment of Ocular Neovascular Disease and Cancers |
| CN108653287A (zh) * | 2018-05-03 | 2018-10-16 | 北京市心肺血管疾病研究所 | 青藤碱在预防和治疗胸主动脉夹层/主动脉瘤中的应用 |
| CN111773221A (zh) * | 2020-07-21 | 2020-10-16 | 李蕴麟 | 青藤碱及其衍生物或其药物可接受的盐在制备治疗乳腺疾病药物中的应用 |
-
2005
- 2005-12-16 CN CNB2005101346046A patent/CN100502867C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20120129879A1 (en) * | 2009-07-16 | 2012-05-24 | Cantrell Gary L | Compounds and Compositions for Use in Phototherapy and in Treatment of Ocular Neovascular Disease and Cancers |
| US8829020B2 (en) * | 2009-07-16 | 2014-09-09 | Mallinckrodt Llc | Compounds and compositions for use in phototherapy and in treatment of ocular neovascular disease and cancers |
| US20140370005A1 (en) * | 2009-07-16 | 2014-12-18 | Mallinckrodt Llc | Compounds and compositions for use in phototherapy and in treatment of ocular neovascular disease and cancers |
| US9518062B2 (en) * | 2009-07-16 | 2016-12-13 | Mallinckrodt Llc | Compounds and compositions for use in phototherapy and in treatment of ocular neovascular disease and cancers |
| US9527858B2 (en) | 2009-07-16 | 2016-12-27 | Mallinckrodt Llc | Compounds and compositions for use in phototherapy and in treatment of ocular neovascular disease and cancers |
| CN108653287A (zh) * | 2018-05-03 | 2018-10-16 | 北京市心肺血管疾病研究所 | 青藤碱在预防和治疗胸主动脉夹层/主动脉瘤中的应用 |
| CN108653287B (zh) * | 2018-05-03 | 2020-06-05 | 北京市心肺血管疾病研究所 | 青藤碱在预防和治疗胸主动脉夹层/主动脉瘤中的应用 |
| CN111773221A (zh) * | 2020-07-21 | 2020-10-16 | 李蕴麟 | 青藤碱及其衍生物或其药物可接受的盐在制备治疗乳腺疾病药物中的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100502867C (zh) | 2009-06-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100502867C (zh) | 青藤碱用于抗肿瘤药物的制备 | |
| CN100563662C (zh) | 治疗心血管疾病的中药有效成分组合物及其制备方法 | |
| EP4190342A1 (en) | Traditional chinese medicine composition having mental relief and antidepressant effects and preparation method therefor | |
| CN110916033A (zh) | 一种降尿酸的饮料及其制备方法 | |
| CN102356872B (zh) | 一种降血脂组合食物 | |
| EP0348509B1 (en) | Anti-retroviral drug | |
| CN102827001A (zh) | 一种苦丁茶冬青提取物 | |
| CN101849950A (zh) | 救必应酸在制备调血脂的药物中的应用 | |
| CN104069194B (zh) | 一种具有抗癌作用的中药组合物及其制备方法和用途 | |
| CN102258570B (zh) | 具有抑制α-葡萄糖苷酶活性的组合物及其制备方法 | |
| CN102697772A (zh) | 一种治疗痛风的药物组合物及其应用 | |
| CN102138938B (zh) | 一种用于制备改善高尿酸血症的产品的组合物 | |
| CN100333746C (zh) | 一种治疗慢性充血性心力衰竭的中药制剂的制备方法 | |
| CN102198209B (zh) | 一种舒筋活血胶囊及其制备工艺 | |
| CN101525319A (zh) | 非布司他及其药物组合物 | |
| CN100548308C (zh) | 用于自身免疫性疾病和器官移植排异的药物组合物 | |
| CN103405724B (zh) | 一种中药组合物及其制备方法 | |
| CN102631467B (zh) | 一种红龙镇痛药物组合物及其制备方法和应用 | |
| CN104042613B (zh) | 一种组合物及其在医药中的用途 | |
| CN101103986A (zh) | 23-羟基白桦酸在制备治疗或预防肝癌药物中的应用 | |
| CN102070700A (zh) | 乌骨藤皂苷h及其制备方法与应用 | |
| CN100352478C (zh) | 中药山药的制药新用途 | |
| CN103156891A (zh) | 预知子活性组分的制备方法及其制剂的制备方法与其在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN102172349B (zh) | 治疗小细胞肺癌用试剂盒及包装件 | |
| CN105055547B (zh) | 改进的痛经治疗中药 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20090624 Termination date: 20171216 |