CN1966073A - 一种治疗疤痕的药物制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种生物制品—透明质酸酶和糖皮质激素—去炎舒松配伍，搭载芳香族化合物—阿佐蒽，配以助剂所形成的药物制剂。具有影响糖及蛋白质代谢，干扰纤维增生的机制，对皮肤因手术、烧伤、烫伤以及意外损伤伤面所造成的纤维蛋白过度增生和胶元纤维过度沉积所形成的局部隆起、坚硬、色潮红、具痛痒感的疤痕疙瘩，有复平、软化、颜色变淡红、解除痛痒感的治疗作用的药物制剂。其各成分的配制份数为：透明质酸酶2份、去炎舒松40份、阿佐蒽333份、助剂xo 2000－3000份，助剂xo可以为水解明胶200份、或可以为单硬酯酸甘油酯2000份，可以为聚乙烯醇缩甲乙醛2000份，或可以为聚异丁烯(MML.100)3000份，可以为丙三醇2000份，或可以为聚羟乙基甲基丙烯酸酯(P－HEMA)2000份，可以为丙二醇2000份，还可以为精制豆磷酯2000份，或可以为生理盐水2000份。

Description

一种治疗疤痕的药物制剂

技术领域

本发明属于人用药领域，尤其涉及一种生物制品透明质酸酶和去炎舒松配伍，搭载渗透剂阿佐蒽，配以助剂所形成的药物制剂。具有影响糖及蛋白质代谢，加强糖原异生，促使蛋白质分解，代谢增强，干扰纤维增生的机制，对人的皮肤因手术、烧伤、烫伤以及意外损伤伤面所造成的纤维蛋白过度增生和胶元纤维过度沉积所形成的局部隆起、坚硬、色潮红、具痛痒感的疤痕疙瘩，有复平、软化、颜色变淡红、解除痛痒感的治疗作用的药物制剂。

背景技术

疤痕形成的机制，主要是纤维蛋白过度增生和胶原纤维的过度沉积而形成。由于胶原合成和降解的不平衡，异常粘多糖的出现，以及肌纤维细胞的增殖导致局部隆起，坚硬，色潮红，痛痒。其组织特别致密坚韧，衣服压迫也可以引起痛痒症状。若病人搔抓又会进一步促进疤痕的增生，造成恶性循环。

疤痕的形成是由于创面在愈合过程中缺乏调控机制及愈合的皮肤缺乏保护等，从而导致疤痕的产生。增生疤痕的重要病理改变为血管、胶原纤维增生，排列紊乱，皮肤的奇痒是疤痕组织中微血管壁及其周围神经末梢缺氧所致，而不是皮肤表面的神经末梢受刺激引起。

目前，治疗疤痕的方法常用的有单纯手术切除、冷冻或激光治疗、去炎舒松局部90锶敷贴治疗、手术或电离子术后深部X线放疗和含去炎舒松的软膏或油膏涂抹。结果，单纯手术切除、冷冻或激光治疗，100％复发。有的还造成皮肤损害，或局部疼痛，且疗效不理想.单纯的用去炎舒松局部注射或含去炎舒松软膏或油膏涂抹，只能是控制病情发展，减轻症状，不易痊愈。90敷贴治疗有效率小于40％，手术或电离子术后深部X线放疗，虽有效率高，但给人体带来不同程度的伤害。同时，对特殊部位如胸线、儿童及未生育患者的生殖系统附近不能使用。否则，将带来严重后果。

发明内容

该发明的目的在于克服现有技术中存在的不足，而采用现代医学理论和临床试验，在广泛筛选能够影响糖及蛋白质代谢，加强糖原异生，促使蛋白质分解，代谢增强，干扰纤维增生机制的基础上，而提供一种根据生物制品透明质酸酶和去炎舒松配伍，搭载渗透剂阿佐蒽与助剂的药物制剂，对人的皮肤因手术、烧伤、烫伤以及意外损伤伤面所造成的纤维蛋白过度增生和胶元纤维过度沉积所形成的局部隆起、坚硬、色潮红具痛痒感的疤痕疙瘩有复平、软化、颜色变淡红、解除痛痒感的作用的药物，使其达到经济实用，安全高效，使用方便的目的。

本发明的目的是这样实现的，由至少一种生物制品透明质酸酶和一种糖皮质激素去炎舒松与芳香族化合物阿佐蒽、助剂物质XO混合而成，其配制份数为：透明质酸酶2份、去炎舒松40份、阿佐蒽333份、物质xo 200-3000份。

助剂xo可以为水解明胶200份、单硬酯酸甘油酯2000份，还可以为聚乙烯醇缩甲乙醛2000份，可以为聚异丁烯(MML.100)3000份，还可以为丙三醇2000份，还可以为聚羟乙基甲基丙烯酸酯(P-HEMA)2000份，还可以为丙二醇2000份，还可以为精制豆磷酯2000份，还可以为生理盐水2000份。

与现有同类技术相比，本发明创造具有以下积极效果：

1.治疗一年后痊愈，二年后随访未见复发病例，本发明从目前治疗疤痕常用方法的不足，选用透明质酸酶为首选，是因为透明质酸酶广泛存在于人及动物结缔组织中的酸性粘多糖类大分子物质，在体内发挥保水，渗透压调节，维持组织形态，润滑，扩散屏障和缓冲应力等机械功能和重要的生理功能。

透明质酸酶分子中含有大量的羧基和羟基，在水溶液中形成分子内和分子间氢键。这使其具有强大的保水作用，可结合多于本身1000倍的水：同时，在较高浓度时，由于其分子间作用形成复杂的三级网状结构，又具有显著的粘弹性。

透明质酸酶是构成细胞外基质和细胞间质的主要成分，从而直接参与细胞内外交流的调控，发挥物理和分子信息的过滤器作用。其次透明质酸酶的生理功能因分子量大小而异。大分子量透明质酸酶对细胞移动，增殖，分化及吞噬功能有抑制作用，小分子量的透明质酸酶则有促进作用。而且利用其与人体的良好亲和性作为载体，增强药物的治疗效果。

透明质酸酶对伤口有愈合的促进、对炎症的抑制和防止粘连的作用，为克服天然透明质酸酶在人体易间，增强药物的治疗效果，直接调控，定向定时给药。还可以利用透明质酸酶的受体选择，使治疗药物定位释放。用其治疗疤痕可痊愈。不易复发。

去炎舒松具影响糖及蛋白质代谢，加强糖原异生，促使蛋白质分解，代谢增强，干扰纤维增生的机制，有抑制疤痕纤微细胞DNA合成的作用。对人的皮肤因手术、烧伤、烫伤以及意外损伤伤面所造成的纤维蛋白过度增生和胶元纤维过度沉积所形成的局部隆起、坚硬、色潮红、具痛痒感的疤痕疙瘩有复平、软化、颜色变淡红、解除痛痒感的作用。自2003年6月9日使用疤息治疗疤痕一年的，无论是全愈还是好转的，2005年6月8日以后随访结果未见复发病例。

阿佐蒽系渗透剂，可加快药物穿透皮肤的速度而对皮肤无刺激。其特点是对许多亲水、亲油的药物均有较好促运作用。其机制是可使皮肤角质层细胞膜屑增加，使生物脂质膜不连续性增大，通过使皮肤角质层中类脂质产生不规则的排列和溶解皮肤类脂质来达到增加药物吸收的目的。其对药物的皮肤穿透作用相当强。药物经皮肤吸收由于具有避免杆首过效应，可恒速释药和降低药物不良反应等独特优点，而阿佐蒽的TTS(经透皮治疗系统)对去炎舒松作用更强。

2.对皮肤无损害，局部无疼痛感。选用透明质酸酶、去炎舒松、阿佐蒽、助剂xo配伍，对皮肤无毒性，无腐蚀性，无刺激性，不会造成皮肤损害和局部疼痛感。

3.适用于全身每个部位，使用方便。选用不同助剂，分别制成不同的制剂。不同部位可选用不同剂型使用。

具体实施方式

<一>、分别制成A、B、C、D、E、F、G、H等不同剂型：

A制剂：

      透明质酸酶                 2份、

      去炎舒松                   40份、

      阿佐蒽                     333份、

      水解明胶                   200份

      生理盐水                   2000份。

B制剂：

      透明质酸酶                 2份、

      去炎舒松                   40份、

      阿佐蒽                     333份、

      单硬酯酸甘油酯             2000份。

C制剂：

      透明质酸酶                 2份、

      去炎舒松                   40份、

      阿佐蒽                     333份、

      聚乙烯醇缩甲乙醛           2000份。

D制剂：

      透明质酸酶                 2份、

      去炎舒松                   40份、

      阿佐蒽                     333份、

      聚异丁烯(MML.100)          3000份。

E制剂：

      透明质酸酶                 2份、

      去炎舒松                   40份、

      阿佐蒽                     333份、

      丙三醇                     2000份。

F制剂：

      透明质酸酶                 2份、

  透明质酸酶                     2份、

  去炎舒松                       40份、

  阿佐蒽                         333份、

  聚羟乙基甲基丙烯酸酯(P-HEMA)   2000份。

G制剂：

  透明质酸酶                     2份、

  去炎舒松                       40份、

  阿佐蒽                         333份、

  丙二醇                         2000份。

H制剂：

  透明质酸酶                     2份、

  去炎舒松                       40份、

  阿佐蒽                         333份、

  精制豆磷酯                     2000份。

<二>、试验时间：2003年6月9日

<三>、临床资料试验设计：选择门诊瘢痕疙瘩病人185例，随机分为治疗、对照两组，治疗组165例，男105例，女60例，年龄在12岁～60岁。皮损面积直径≤1cm53例，1cm～5cm52例，6cm～15cm 60例。发病部位：头面部14例，躯干部33例，四肢39例，腹部79例，病程1个月-12年。对照组20例，男12例，女8例，其他条件基本相似。

治疗组分1、2、3、4、5、6、7、8八个小组，分别；

第1组21人采用A制剂治疗、

第2组20人采用B制剂治疗、

第3组21人采用C制剂治疗、

第4组20人采用D制剂治疗、

第5组21人采用E制剂治疗、

第6组20人采用F制剂治疗、

第7组21人采用G制剂治疗、

第8组21人采用H制剂治疗。

治疗组患者使用疤息治疗。具体方法：第1组每月注射一次局部封闭治疗，3个月为一疗程，用量以瘢痕大小为依据，注射时加用利多卡因，用量比为1∶3。选用普通2ml注射器抽取药液，患者摆好体位，常规消毒皮肤，注射针头于瘢痕边缘平行刺入瘢痕疙瘩内，适当加压注入药液至瘢痕颜色变白。病变面积较大者，可采用边进针边注射，边退针边注射及多注射点多方法注射，以点、面结合至整个瘢痕变白为止。第2组、第3组、第4组、第5组、第6组、第7组、第8组的患者分别将疤息直接给予疤痕创面，每3天给药一次，用药后，用手法按摩，用指腹、手掌的力量在涂药处反复挤压和旋转揉法。每次用药后按摩或按压15分钟以上。局部封闭疗法均由治疗医生实施，初次按摩在医生指导下进行，后自行按摩。

对照组患者单纯采用去安舒松注射液，每月注射一次局部封闭治疗，用量以瘢痕大小为依据，注射时加用利多卡因，用量比为1∶3。选用普通2ml注射器抽取药液，患者摆好体位，常规消毒皮肤，注射针头于瘢痕边缘平行刺入瘢痕疙瘩内，适当加压注入药液至瘢痕颜色变白。病变面积较大者，可采用边进针边注射，边退针边注射及多注射点多方法注射，以点、面结合至整个瘢痕变白为止。3个月为一疗程，治疗6个月、9个月、1年后观察局部变化，判断临床疗效，2005年6月9日后再随访。。   <四>、疗效判定标准(1)痊愈：瘢痕柔软、平复、基本与正常皮肤一样，疤痕痒痛症状消失，病变区功能恢复，治疗后不在复发；(2)好转：皮损平软、瘢痕略隆起、增厚、微痒痛；(3)无效：瘢痕仍隆起，增后，仍有痒痛症状；

<五>、结果：见下表

	使用药物及剂型	痊愈率(例)	好转(例)	无效(例)	治愈率(％)	有效率(％)
							治疗组对照组	疤息注射剂剂疤息软膏剂疤息涂膜剂疤息贴膜剂疤息甘油剂疤息凝胶剂疤息搽剂疤息乳剂小计去炎舒松注射液	21192018201921211599	111143	1129	97.342.9	98.857.1

表中显示治疗组痊愈率为97.3％，对照组痊愈率为42.9％，经统计学处理(X²检验)，两组有非常显著差异，有极显著性意义(P＜0.01)；治疗组痊愈好转合并率为98.8％，对照组痊愈好转合并率为57.1％，经经统计学处理(X²检验)，两组有非常显著差异，有极显著性意义(P＜0.01)。

2005年3月9日以后随访，治疗组痊愈和好转的未见复发病例，对照组痊愈9例中5例复发，好转3例中2例复发。

Claims (9)

1.一种治疗疤痕的药物，其特征在于：由至少一种生物制品透明质酸酶和一种糖皮质激素去炎舒松与芳香族化合物阿佐蒽、助剂物质xo混合而成，其配制体积份数为：

透明质酸酶        2份

去炎舒松          40份

阿佐蒽            333份

助剂xo            200-3000份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗疤痕的药物，其特征在于：助剂xo可以为水解明胶200份、生理盐水2000份，制成A制剂。

3.根据权利要求1所述的一种治疗疤痕的药物，其特征在于：助剂xo可以为单硬酯酸甘油酯2000份，制成B制剂。

4.根据权利要求1所述的一种治疗疤痕的药物，其特征在于：助剂xo可以为聚乙烯醇缩甲乙醛2000份，制成C制剂。

5.根据权利要求1所述的一种治疗疤痕的药物，其特征在于：助剂xo可以为聚异丁烯(MML.100)3000份，制成D制剂。

6.根据权利要求1所述的一种治疗疤痕的药物，其特征在于：助剂xo可以为或丙三醇2000份制成E制剂。

7.根据权利要求1所述的一种治疗疤痕的药物，其特征在于：助剂xo可以为聚羟乙基甲基丙烯酸酯(P-HEMA)2000份，制成F制剂。

8.根据权利要求1所述的一种治疗疤痕的药物，其特征在于：助剂xo可以为丙二醇2000份，制成G制剂。

9.根据权利要求1所述的一种治疗疤痕的药物，其特征在于：助剂xo可以为精制豆磷酯，2000份，制成H制剂。