CN1965877A - 一种治疗细菌性、病毒性结膜炎的中药滴眼剂 - Google Patents

Abstract

本发明主要组成成分及重量百分比为：千里光30～50％、金银花50～70％、冰片0.05～0.15％。制备方法是千里光、金银花加水煎煮1～3次，每次1～3小时，药液浓缩至500ml，加入乙醇使含醇量达50～80％，冷藏，滤过，回收乙醇，浓缩至约200ml。加入乙醇使含醇量达60～90％，冷藏，滤过，回收乙醇，加注射用水至500ml，冷藏48小时。将适量辅料溶于适量注射用水，滤过，加入药液中，煮沸30分钟，放冷；另取冰片加适量乙醇溶解，加入溶液中，滤过，加注射用水至1000ml，用微孔滤膜滤过，分装，即得。本发明质量稳定、使用方便、起效快，对治疗细菌性和病毒性结膜炎有确切效果，属国内首创。

Description

一种治疗细菌性、病毒性结膜炎的中药滴眼剂

                            技术领域

本发明涉及一种治疗细菌性和病毒性感染结膜炎有明显疗效的中药滴眼剂及其制备方法和应用。

                            背景技术

各种类型的急、慢性结膜炎是眼科最常见的疾病，一年四季都可发病，但春夏季常易引发流行。临床上结膜炎分为传染性和非传染性，传染性结膜炎一般是由于感染细菌、病毒、真菌等引起。按照病情和病程的不同可以分为急性、亚急性和慢性结膜炎；按病因可分为细菌性、病毒性、衣原体性、真菌性及变态性等。细菌性结膜炎多因柯-韦氏杆菌、肺炎双球菌、流行性感冒杆菌、葡萄球菌等细菌感染；病毒性结膜炎是由于病毒感染；细菌性和病毒性结膜炎均起病急具有传染性，习惯上统称为急性传染性结膜炎。

细菌性结膜炎又分为急性卡他性结膜炎和慢性卡他性结膜炎，其中急性卡他性结膜炎就是我们俗称的“红眼”或“赤眼”，中医又叫“天行赤眼”。此病为季节性传染病，多发生在春夏暖和季节，系由感受风邪热毒，侵袭人体眼部引起的。现代医学认为急性卡他性结膜炎，是由细菌感染所引起的一种急性传染病。因其具有发病急、传播快、流行广、传染性强的特点，故医学专家们又称之为夏季的眼科“瘟疫”。临床上，本病以发病急、白睛发赤、眼痛、眼胞发肿、目热怕光、眼粪多而黏结为特征。无论是急性还是慢性卡他性结膜炎中医都采用清热解毒、祛风止痒疗法以及用民间的熏洗疗法，而且疗效确切。

在临床对于急性结膜炎的治疗在多数情况下一般采用局部治疗，即可达到治愈的目的。细菌性结膜炎急性炎症较重者，为减轻充血、烧灼不适等症状可，局部滴用抗菌眼液，常用有氯霉素、利福平等抗菌剂；如果是病毒性结膜炎，应使用抗病毒眼液，同时使用抗菌素眼膏。同时临床上很多结膜炎患者是复合性感染，即细菌、病毒双重感染，急性病毒性结膜炎临床表现与急性细菌性结膜炎类似，只是症状较为严重，一般都是抗菌药物和抗病毒药物联合使用。

目前市场上所用眼用药品大部分是化药，中华人民共和国历年版药典和已出版的中华人民共和国卫生部药品标准(中药成方制剂)中只有熊胆滴眼剂、鱼腥草滴眼剂、双黄连滴眼剂的收载，不过这些滴眼液都是针对细菌性结膜炎，市场上既抗菌又能抗病毒的滴眼液还没有，一个既能抗菌又能抗病毒的眼用制剂是国内首创。

                            发明内容

本发明的目的是提供一种利用纯中药配伍，治疗细菌性和病毒性感染结膜炎有明显疗效的中药滴眼剂。本发明提供了该中药滴眼剂在制药的应用

技术方案——

本发明中药滴眼剂的原料的重量组成为：千里光30～50％、金银花50～70％、冰片0.05～0.15％、

本发明的制备方法包括下述顺序的步骤：

(1)千里光、金银花加水煎煮1～3次，每次1～3小时，第一次加8～12倍量水，第二次加6～10倍水，第三次加6～10倍水，药液滤过，滤液浓缩至500ml。最佳：水煎煮2次，每次1小时，第一次加10倍量水，第二次加8倍水；

(2)加入乙醇使含醇量达50～80％，混匀，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至约200ml。最佳：60％；

(3)加入乙醇使含醇量达60～90％，搅匀，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加注射用水至500ml，搅匀，冷藏48小时，滤过至药液澄明，备用。最佳：80％；

(4)将适量辅料溶于适量注射用水，加热煮沸使溶解，滤过，搅拌加入上述药液中，煮沸灭菌30分钟，放冷；

(5)另取冰片加适量乙醇溶解，在搅拌下缓缓加入上述溶液中，搅匀，滤过，加注射用水至1000ml，混匀，用微孔滤膜(孔径0.22μm)滤过，分装，即得；

(6)上述(4)所用的辅料可以是硼砂、硼酸、氯化钠、羟苯乙酯、亚硫酸氢钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、苯扎氯铵、苯乙醇中的任何一种/多种混合使用；

                        具体实施方式

通过下面给出的发明的具体实施例及应用实施例可以进一步清楚地了解本发明，但它们不是对本发明的限定滴眼剂制备方法的最佳实施方案：

取主要组成成分及其最佳重量百分比为：千里光39.96％、金银花59.94％、冰片0.10％

(1)千里光、金银花加水煎煮2次，每次1小时，第一次加10倍量水，第二次加8倍水，药液滤过，滤液浓缩至500ml。

(2)加入乙醇使含醇量达60％，混匀，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至约200ml。

(3)加入乙醇使含醇量达80％，搅匀，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加注射用水至500ml，搅匀，冷藏48小时，滤过至药液澄明，备用。

(4)将适量辅料溶于适量注射用水，加热煮沸使溶解，滤过，搅拌加入上述药液中，煮沸灭菌30分钟，放冷；

(5)另取冰片加适量乙醇溶解，在搅拌下缓缓加入上述溶液中，搅匀，滤过，加注射用水至1000ml，混匀，用微孔滤膜(孔径0.22μm)滤过，分装，即得。

应用实施例1

——急性毒性试验

家兔滴眼给药的最大给药量为9.6g生药/双眼/kg/24h，最大给药倍数为60kg体重成人临床滴眼日用药量的480倍。给药期间家兔双眼角膜未见混浊、溃疡，虹膜无充血、水肿、出血和瞳孔对光反应异常，结膜未见充血水肿和分泌物增多等异常变化。家兔处死后，肉眼观察动物重要器官(心、肝、脾、肺、肾、眼等)均无异常发现。

结论：千金滴眼液滴眼给药安全剂量范围较大。

应用实施例2

——长期毒性试验

(1)一般情况及体重

连续给药30天以及停药14天期间，各给药组与对照组比较无明显差异。

(2)血常规

停药14天检查，与对照组比较无明显差异。

(3)肝功能：

给药30天及停药14天检查，与对照组比较未见明显差异。

(4)肾功能：

给药30天及停药14天检查，与对照组比较未见明显差异。

(5)其它生化指标

给药30天及停药14天检查，与对照组比较未见明显差异。

(6)电解质

给药30天及停药14天检查，与对照组比较未见明显差异。

(7)凝血功能

给药30天及停药14天检查，与对照组比较未见明显差异。

(8)系统尸解及脏器指数：

给药30天及停药14天检查，与对照组比较未见明显差异。

(9)病理组织学检查：

①给药30天检查：无毒性损伤。

②停药14天检查：无毒性损伤。

结论：千金滴眼液1.6、0.8、0.4g生药/双眼/Kg剂量连续给药30天未见毒性损伤，停药14天未见继发毒性损伤。千金滴眼液1.6g生药/双眼/kg及以下剂量为用药安全范围。

应用实施例3：

——动物特殊安全性试验结论

家兔眼刺激试验，豚鼠皮肤过敏试验检验均合格。

结果表明：该品制剂安全性检查检查符合《中华人民共和国药典》2005版附录有关项下和《新药研究技术指南》的要求。

应用实施例4：

——药效学实验

(1)抗菌实验显示，千金滴眼液具有一定的体外抗菌活力。千金滴眼液对所试金黄色葡萄球菌的MIC值范围为62.5-500mg/ml，对所试大肠埃希菌的MIC值范围为125-500mg/ml，对所试表皮葡萄球菌的MIC值范围为62.5～500mg/ml，对所试阴沟肠杆菌、绿脓杆菌在试验用浓度下无抑菌作用。

(2)抗家兔细菌性眼结膜炎感染模型试验显示：千金滴眼液0.2g/双眼/kg剂量给药48、72、120小时能极显著降低模型家兔眼部炎症反应程度，0.1～0.05g/双眼/kg剂量给药48、72、120小时能明显、显著或极显著降低模型家兔眼部炎症反应程度。

(3)体外抗病毒试验显示，千金滴眼液对腺病毒3型、疱疹病毒1型病毒的最小灭活浓度均为100mg/ml，最小有效浓度分别为100mg/ml和250mg/ml。

(4)抗家兔病毒性眼结膜炎感染模型试验显示，千金滴眼液0.05～0.2g/kg剂量给药后分别能明显或显著降低家兔病毒感染性眼结膜炎的结膜充血、水肿、分泌物和滤泡形成病变反应程度。

(5)眼结膜刺激剂诱发家兔急性眼结膜炎模型试验显示：0.2g/双眼/kg千金滴眼液给药后4、8、24、48、72、120小时能明显、显著或极显著抑制模型家兔眼部炎症反应。0.1g/双眼/kg千金滴眼液给药后8、24、48、72、120小时能显著抑制模型家兔眼部炎症反应。0.05g/双眼/kg剂量千金滴眼液给药后8、48、72、120小时能明显抑制模型家兔眼部炎症反应。

结论：千金滴眼液有抗细菌感染性结膜炎、病毒感染性眼结膜炎和非感染性结膜炎作用。

本发明的优点是：该滴眼剂兼顾细菌与病毒感染的中药滴眼液是目前国内首创，因此开发出一个具有抗菌、抗病毒双重功效的眼用药物具有创新性意义。

Claims (4)

1、一种中药滴眼剂，是一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎的中成药，其特征在其主要组成成分及其重量百分比为：千里光30～50％、金银花50～70％、冰片0.05～0.15％

2、一种权利要求1所述的滴眼剂的制备方法，其特征在于采用以下顺序的步骤：

(1)千里光、金银花加水煎煮1～3次，每次1～3小时，第一次加8～12倍量水，第二次加6～10倍水，第三次加6～10倍水，药液滤过，滤液浓缩至500ml。最佳：水煎煮2次，每次1小时，第一次加10倍量水，第二次加8倍水；

(2)加入乙醇使含醇量达50～80％，混匀，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至约200ml。最佳：60％；

(3)加入乙醇使含醇量达60～90％，搅匀，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加注射用水至500ml，搅匀，冷藏48小时，滤过至药液澄明，备用。最佳：80％；

(4)将适量辅料溶于适量注射用水，加热煮沸使溶解，滤过，搅拌加入上述药液中，煮沸灭菌30分钟，放冷；

(5)另取冰片加适量乙醇溶解，在搅拌下缓缓加入上述溶液中，搅匀，滤过，加注射用水至1000ml，混匀，用微孔滤膜(孔径0.22μm)滤过，分装，即得。

3、根据权利要求2所述的中药滴眼剂的制备方法，其特征在于其主要组成成分的最佳重量百分比为：

千里光39.96％、金银花59.94％、冰片0.10％。

4、根据权利要求1所述的滴眼剂用于治疗细菌性、病毒性结膜炎。