CN1965822A - 一种银杏内酯b缓释制剂及其制备方法 - Google Patents
一种银杏内酯b缓释制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1965822A CN1965822A CN 200610126051 CN200610126051A CN1965822A CN 1965822 A CN1965822 A CN 1965822A CN 200610126051 CN200610126051 CN 200610126051 CN 200610126051 A CN200610126051 A CN 200610126051A CN 1965822 A CN1965822 A CN 1965822A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ginkalide
- sustained release
- bilobalide
- preparation
- weight portion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种银杏内酯B缓释制剂及其制备方法。该缓释制剂由银杏内酯B、缓释材料和其他辅料组成。本发明的银杏内酯B缓释制剂可保持血药浓度稳定，降低患者的服药次数，提高用药的顺应性，提高疗效的同时，避免了血药浓度的“峰谷”现象，从而降低了药品的毒副作用。本发明的银杏内酯B缓释制剂服用、携带方便，患者服用后可维持较长的释放和吸收时间，疗效显著。
Description
技术领域：
本发明涉及一种银杏内酯B缓释制剂及其制备方法，属于药物制剂领域。
背景技术：
银杏内酯是从中药银杏叶中提取分离获得的有效活性组分，该组分从结构上还可以进一步细分为银杏内酯A、B、C、白果内酯等。现代药理研究表明，银杏内酯为目前天然抗血小板激活因子(PAF)受体拮抗剂中最有临床应用前景的药物，其中银杏内酯B拮抗PAF受体的选择性和活性最强，因此，银杏内酯B作为一种高活性的血小板拮抗因子，有可能开发成在血栓形成、器官移植排斥、老年痴呆、急性炎症、心脏过敏、内毒素导致的休克等病理过程中起着重要作用的临床治疗药物。但是银杏内酯B单体难于分离纯化，制约了银杏内酯B制剂的开发应用。
发明专利CN02116223.9公开了一种银杏叶缓释片及制备方法，其有效组分为银杏叶提取物；发明专利CN200310117868.1公开了一种银杏叶缓释制剂及其制备方法，其主要活性成分为银杏黄酮甙；发明专利CN200410084649.2一种含银杏叶提取物的缓释微丸及其制备方法，发明专利CN200510043488.7公开了一种银杏叶缓释片及其制备方法，二者有效药用组分皆为银杏叶提取物；上述各专利中其有效组分皆为银杏叶提取物或银杏黄酮，存在用药量大，药效组分不明确等缺点，本发明的缓释制剂药效成分为单一成分银杏内酯B，成分明确，纯度高，活性强，疗效显著，在降低服用量的同时，减少了毒副作用。
目前，未见有将银杏内酯B作为有效成分制成缓释制剂的报道。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种药效明确、生物利用度高、缓释性能良好、可较长时间在体内维持有效血药浓度的银杏内酯B缓释制剂。
本发明的另一目的在于提供一种银杏内酯B缓释制剂的制备方法。
本发明的银杏内酯B缓释制剂可以是一种缓释骨架控制制剂或者缓释包衣膜控制制剂，其剂型可以是片剂、丸剂、胶囊剂中的一种或者药剂学上可接受的其他缓释剂型。
本发明的银杏内酯B缓释制剂银杏内酯B的含量范围为：2mg≤银杏内酯B≤200mg。
本发明的银杏内酯B缓释骨架制剂的组分及其重量百分数为：银杏内酯B 5-45％，骨架缓释材料1-75％，余下的为其他辅料。骨架缓释材料可以是纤维素类、壳聚糖类、树脂类、蜡类、羟丙基甲基纤维素类、乙基纤维素、卡波姆类、羧甲基纤维素类、甲壳素、蜂蜡、合成蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡、川蜡、丙烯树脂I、丙烯酸树脂II、丙烯酸树脂III或丙烯酸树脂IV一种或几种组合物。
本发明的银杏内酯B缓释包衣膜控制剂的组分及其重量百分数为：银杏内酯B 5-45％，填充剂1-75％，其余的为缓释包衣膜。填充剂可以是纤维素类、树脂类、琼脂、壳聚糖类、蜂蜡、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素类、甲壳素、卡波姆类、虫蜡类、丙烯酸树脂I、丙烯酸树脂II、丙烯酸树脂III、丙烯酸树脂IV、PVP-K30、微晶纤维素、乳糖、淀粉、微粉硅胶或硬脂酸镁中一种或几种的组合物。缓释包衣膜的组分及其重量百分数为：35-65％纤维素类、10-30％增塑剂、1-15％表面活性剂、1-25％致孔剂配制而成。其中纤维素类为：乙基纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、邻苯二甲酸羟丙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基纤维素、醋酸纤维素、羟丙甲纤维素；增塑剂为：柠檬酸三乙酯、邻苯甲酸二乙酯、醋酸单甘油酯、蓖麻油、氢化蓖麻油、葵二酸二丁酯、油酸或三乙酸甘油酯；致孔剂为：聚乙二醇类、PVP-K30或羟丙基甲基纤维素；表面活性剂为：十二烷基硫酸盐类、吐温类、磺基丁二酸二辛酯(DS)、司盘类。
本发明可以通过以下二种技术方案实现：
方案一：银杏内酯B缓释骨架控制剂的制备：
称取5-45％重量份的银杏内酯B、1-75％重量份的骨架缓释材料，混匀，加入润滑剂或黏合剂，制粒，干燥，加润滑剂混匀，制成片剂、丸剂或胶囊，即得。
方案二：本发明的银杏内酯B缓释包衣膜控制制剂：
(1)称取5-45％重量份的银杏内酯B、1-75％％重量份的填充剂，混匀，加入润滑剂或黏合剂，制粒，干燥，混匀，压制成银杏内酯B缓释制剂。
(2)缓释膜包衣
称取35-65％重量份的纤维素类，溶解，加入10-30％重量份的增塑剂、5-15％重量份的表面活性剂、10-25％重量份的致孔剂，搅匀，过筛。将银杏内酯B缓释制剂，用缓释包衣液，喷雾包衣，干燥，即得。
下面通过药效学实验例对本发明作进一步的说明。
1、犬单剂量给予银杏内酯B缓释片与普通片后血药浓度—时间表(犬口服给药含60mg银杏内酯B缓释片和普通片剂后血药浓度与时间结果见表1)
表1、犬口服给药60mg银杏内酯B普通片和缓释片后血药浓度—时间数据(ng/ml)
| 时间(小时) | 普通片 | 缓释片 | ||||||
| 动物编号 | ||||||||
| A | B | C | 平均值 | A | B | C | 平均值 | |
| 0.25 | 367.2 | 373.3 | 354.2 | 364.9 | 101.7 | 114.2 | 96.8 | 104.2 |
| 0.5 | 682.1 | 696.2 | 576.5 | 651.6 | 283.6 | 226.1 | 199.6 | 236.4 |
| 0.75 | 441.8 | 568.4 | 418.8 | 476.3 | 300.1 | 313.7 | 340.5 | 318.1 |
| 1 | 319.9 | 340.7 | 312 | 324.2 | 364.1 | 428.1 | 440.2 | 410.8 |
| 2 | 134.1 | 184.3 | 150.9 | 156.4 | 521.9 | 583.1 | 550.5 | 551.8 |
| 3 | 70.9 | 78.5 | 97.5 | 82.3 | 492.1 | 520.2 | 498.4 | 503.6 |
| 4 | 53 | 39.3 | 40.6 | 44.3 | 472.7 | 442.9 | 453.8 | 456.5 |
| 6 | 13 | 19.3 | 21.9 | 18.1 | 362.9 | 433.1 | 356.7 | 384.2 |
| 8 | ND | ND | ND | ND | 269.6 | 302.2 | 288.2 | 286.7 |
| 10 | ND | ND | ND | ND | 193.4 | 188.4 | 165.1 | 182.3 |
| 12 | ND | ND | ND | ND | 52.3 | 69.7 | 57.8 | 59.9 |
| 15 | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND |
注：ND指低于最低检测浓度。
附图说明
图1为本发明的银杏内酯B缓释片与普通片在12小时内的释放曲线图(分别取0.5h、1h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h时的平均血药浓度)。
具体实施方式
以下结合实施例具体说明本发明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明的实质。
实施例1银杏内酯B骨架型缓释片的制备
处方：
银杏内酯B 60.0g
羟丙基甲基纤维素(4000厘泊) 51.7g
3％羟丙基甲基纤维素(50厘泊)的乙醇溶液 5.3g(以干物质计)
微晶纤维素 17.5g
硬脂酸镁 0.9g
制成 1000片
制备方法：将银杏内酯B、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素混匀、加3％羟丙基甲基纤维素的乙醇溶液拌匀，制粒，在65℃条件下干燥12小时，加硬脂酸镁混匀，压片，即得。
实施例2骨架型缓释片的制备
处方：
银杏内酯B 200g
微晶纤维索 50.0g
聚羧乙烯 105.0g
聚乙烯吡咯烷酮K-30 10.5g(以干物质计)
硬脂酸镁 1.8g
制成 1000片
制备方法：将银杏内酯B、聚羧乙烯混匀，用5％的聚乙烯吡咯烷酮K-30水溶液制粒，在55℃条件下烘干12小时，加入硬脂酸镁混匀、压片，即得。
实施例3膜控型缓释胶囊的制备
处方：
银杏内酯B 45.0g
2％羟丙基甲基纤维素(50厘泊)水溶液 6.3(以干物质计)
甲基丙烯三甲铵乙酯—甲基丙烯酸酯共聚物(Eudragit RS100) 50.0g
微晶纤维素 43.8g
聚乙烯吡咯烷酮K30乙醇溶液 12.5g
制成 1000粒
以甲基丙烯三甲铵乙酯—甲基丙烯酸酯共聚物为包衣膜材料，在包衣液中加入少量的聚乙烯吡咯烷酮乙醇液(PVP-K30)作为致孔剂，致孔剂在消化液中溶解后在衣膜上形成微孔，活性成分从微孔中缓慢平稳释放。
制备方法：将处方量银杏内酯B、微晶纤维素混匀，加羟丙基甲基纤维素水溶液拌匀、挤压、滚圆，在55℃条件下干燥12小时，制成微丸，再以聚丙稀酸树脂为衣膜料，以聚乙烯吡咯烷酮K30为致孔剂，在55℃条件下，对微丸包衣，制成包衣缓释微丸，再充填到空心硬胶囊，即得。
实施例4骨架型缓释胶囊的制备
处方：
银杏内酯B 50.0g
2％聚维酮K30乙醇溶液 50.0g
乳糖 6.0g
硬脂酸镁 97.0g
制成 1000粒
其包衣水混悬液按以下配比如下：
羟丙基甲基纤维素(15000厘泊) 18.0g
丙二醇 7.5g
二氧化钛 7.5g
滑石粉 5.0g
水 1800g
制备方法：
将处方量的银杏内酯B与乳糖、硬脂酸镁混匀，加聚维酮K30水溶液，挤压成短圆柱状颗粒，烘干，制成干颗粒，将羟丙甲纤维素、丙二醇、二氧化钛、滑石粉与水配成包衣液，在55℃条件下干燥，制成包衣颗粒，再将包衣颗粒填充到空心硬胶囊即得。
实施例5骨架与膜控结合型的缓释片的制备
片芯处方：
银杏内酯B 10.0g
乳糖 7.8g
聚羟乙烯 39.0g
硬脂酸镁 1.6g
制成 1000片(粒)
以上各组分为压成片子的核心部分
包衣液处方：
醋酸纤维素(乙酰基值39.8％) 7.0g
醋酸纤维素(乙酰基值32％) 2.3g
羟丙纤维索4000 3.4g
二氯甲烷 3000g
甲醇 1500g
制备方法：
将上述实施例所需量的银杏内酯B、乳糖、聚乙烯、润滑剂混匀，压制成直径7mm片芯备用；再将本实施例配方所需之量的醋酸纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇4000，溶于二氯甲烷、甲醇组成的溶剂中，配成包衣液，对片芯进行包衣，然后对包衣片进行激光打孔即得渗透泵片。
实施例6骨架与膜控结合型的缓释胶囊制备
处方：
银杏内酯B 60.0g
乳糖 73.5g
乙基纤维素(50厘泊) 50.0g
1％羟丙基甲基纤维索(4000厘泊)水溶液 10.0g(以干物质计)
5％甲基丙稀酸三甲铵乙酯—丙稀酸酯共聚物
无水乙醇溶液(Eudragit RL) 20.0g(以干物质计)
硬脂酸镁 0.75g
制成 1000片(粒)
制备方法：
取上述处方量的银杏内酯B、乳糖、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素水溶液，混匀，制粒，在55℃条件下干燥，加入硬脂酸镁压成片或微型片芯，然后用Eudragit RL的无水乙醇溶液对微型片或片芯包衣即得，微型片芯可装入肠溶或胃溶的空心胶囊。
Claims (7)
1.一种治疗心脑血管疾病的缓释制剂，其特征在于其活性成分为银杏内酯B。
2、一种用于心脑血管疾病治疗的缓释制剂，其特征在于其单剂量活性成分银杏内酯B的含量范围为：2mg≤银杏内酯B≤200mg。
3、权利要求1或2所述的银杏内酯B缓释制剂可以是口服骨架型缓释制剂或缓释包衣膜控制剂中的一种。
4、根据权利要求3所述的一种银杏内酯B口服骨架型缓释制剂，其特征在于其组分及重量百分数为：银杏内酯B5-45％，缓释骨架材料1-75％，余下的为其他辅料。
5、根据权利要求3所述的一种银杏内酯B口服缓释包衣膜控制剂，其特征在于其组分及重量百分数为：银杏内酯B5-45％，填充剂1-75％，其余的为缓释包衣膜。
6、按权利要求1-5中任一权利要求所述的银杏内酯B缓释制剂，其特征在于所述的银杏内酯B缓释制剂的剂型可以是片剂、胶囊剂、丸剂中的一种。
7、一种银杏内酯B缓释制剂的制备方法，可通过以下技术方案实现：
方案一：银杏内酯B缓释骨架控制剂的制备：
称取5-45％重量份的银杏内酯B、1-75％重量份的骨架缓释材料，混匀，加入润滑剂或黏合剂，制粒，干燥，加润滑剂混匀，制成片剂、丸剂或胶囊，即得。
方案二：银杏内酯B缓释包衣膜控制制剂：
(1)称取5-45％重量份的银杏内酯B、1-75％重量份的填充剂，混匀，加入润滑剂或黏合剂，制粒，干燥，混匀，压制成银杏内酯B缓释制剂。
(2)称取35-65％重量份的纤维素类，溶解，加入10-30％重量份的增塑剂、5-15％重量份的表面活性剂、10-25％重量份的致孔剂，搅匀，将银杏内酯B缓释制剂用缓释包衣液，喷雾包衣，干燥，即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200610126051 CN1965822A (zh) | 2006-08-30 | 2006-08-30 | 一种银杏内酯b缓释制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200610126051 CN1965822A (zh) | 2006-08-30 | 2006-08-30 | 一种银杏内酯b缓释制剂及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1965822A true CN1965822A (zh) | 2007-05-23 |
Family
ID=38074915
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200610126051 Pending CN1965822A (zh) | 2006-08-30 | 2006-08-30 | 一种银杏内酯b缓释制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1965822A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102018702B (zh) * | 2009-09-16 | 2012-07-18 | 北京大学 | 银杏内酯b的一种用途 |
| CN103599140A (zh) * | 2013-11-18 | 2014-02-26 | 沈阳药科大学 | 银杏内酯控释片及制备方法 |
-
2006
- 2006-08-30 CN CN 200610126051 patent/CN1965822A/zh active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102018702B (zh) * | 2009-09-16 | 2012-07-18 | 北京大学 | 银杏内酯b的一种用途 |
| CN103599140A (zh) * | 2013-11-18 | 2014-02-26 | 沈阳药科大学 | 银杏内酯控释片及制备方法 |
| CN103599140B (zh) * | 2013-11-18 | 2016-03-02 | 沈阳药科大学 | 银杏内酯控释片及制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1023293C (zh) | 一种含有美多心安盐的控制释放制剂的制备方法 | |
| CN102036654B (zh) | 稳定的非典型抗精神病制剂 | |
| CN1384739A (zh) | 缓释的口服药物形式 | |
| CN1479614A (zh) | 控释氢可酮制剂 | |
| CN102908327B (zh) | 伊伐布雷定或其可药用盐的缓释制剂 | |
| CN1607947A (zh) | 包含3－(3－二甲基氨基－1－乙基－2－甲基－丙基)苯酚并能提供活性成分的延迟释放的药物 | |
| EP1830855A1 (de) | Feste, oral applizierbare pharmazeutische darreichungsformen enthaltend rivaroxaban mit modifizierter freisetzung | |
| CN1684670A (zh) | 用于控制释放帕潘立酮的方法和剂型 | |
| WO2010140111A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing a combination of an antihistamine and a decongestant | |
| US20110189286A1 (en) | Pulsatile Release of Valsartan | |
| CN1437483A (zh) | 口服给药用糖尿病药物制剂 | |
| CN1449744A (zh) | 抗真菌制剂及其制造和使用方法 | |
| JP2010540547A (ja) | アリスキレンおよびバルサルタンのガレヌス製剤 | |
| WO2009057138A2 (en) | Controlled release pharmaceutical compositions of tolterodine | |
| CN1161112C (zh) | 含氯雷他定和伪麻黄碱的药物胶囊组合物 | |
| CN1186014C (zh) | 程序化和随时间释放的多颗粒药物剂型及其制备方法 | |
| EP2533766B1 (en) | Pharmaceutical mini-tablets for sustained release of flecainide acetate | |
| CN103751137B (zh) | 雷诺嗪多单元缓释微丸片 | |
| CN1791390A (zh) | 口服的可持续释放的药用组合物 | |
| CN1682696A (zh) | 择时缓释微丸及其制剂 | |
| CN101045053A (zh) | 苦参素缓释微丸及其制备方法 | |
| US20210322319A1 (en) | A pharmaceutical formulation for oral administration with improved content uniformity comprising sustained-release pellets containing tamsulosin hydrochloride | |
| CN1965822A (zh) | 一种银杏内酯b缓释制剂及其制备方法 | |
| CN110214008A (zh) | 一种非布司他控释组合物及其制备方法 | |
| CN102670482A (zh) | 一种盐酸决奈达隆的缓释制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20070523 |