CN1965784A - C-糖苷化合物用于脱色皮肤的用途 - Google Patents
C-糖苷化合物用于脱色皮肤的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1965784A CN1965784A CNA2006101647230A CN200610164723A CN1965784A CN 1965784 A CN1965784 A CN 1965784A CN A2006101647230 A CNA2006101647230 A CN A2006101647230A CN 200610164723 A CN200610164723 A CN 200610164723A CN 1965784 A CN1965784 A CN 1965784A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acid
- glucopyranosyl
- ketone
- pyrans fucoside
- xylopyranoside
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
- A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
C-糖苷化合物用于脱色皮肤的用途本发明涉及至少一种通式(I)的C-糖苷化合物用于脱色和/或增白皮肤的用途。
Description
本发明涉及C-糖苷化合物用于脱色和/或增白皮肤的用途。
人类皮肤的颜色取决于多种因素,更具体而言,取决于一年的季节、人种和性别,并且其主要由黑色素细胞生成的黑色素的性质和浓度决定。黑色素细胞为经由特定的细胞器黑素体合成黑色素的特定细胞。而且,在人们生活的不同时期,某些人们在皮肤上出现,更特别地是在手上存在更黑色(darker)和/或更深颜色的瑕斑(blemishes),其可使皮肤产生不均匀的外观。这些瑕斑也是由位于细胞表面的角质化细胞中较高浓度的黑色素引起的。
非常迫切寻找使用高效的无害局部脱色物质,以用于治疗由黑色素细胞活动过强引起的局部色素沉着,例如原发性黑斑病、怀孕期(“妊娠斑”或黄褐斑)或雌酮/孕激素避孕期出现的色素沉着,以用于治疗良性黑色素细胞活动过强和增殖引起的局部色素沉着,例如称之为光化学着色斑的老年色素瑕斑、可能由光敏作用或受伤后治愈引起的偶发性色素沉着、以及某些白斑病例如白癫风。对于最后所述的病症(治愈后可导致皮肤上形成白色的伤疤),为了给损害的皮肤再着色,最后的结果是对保留的正常区域脱色以使整个皮肤得到均匀的白色。
皮肤形成色素沉着的机理,也就是形成黑色素的机理,是特别复杂的,包含下述图式的主要阶段:
酪氨酸--->多巴--->多巴醌--->多巴色素--->黑色素
酪氨酸酶(一元酚二羟基苯丙氨酸:氧氧化还原酶EC 1.14.18.1)是参与该反应顺序的关键酶。具体而言,其依靠其羟基化酶活性催化酪氨酸的转化反应,得到多巴(二羟苯基丙氨酸),并且依靠其氧化酶活性催化多巴的转化反应,得到多巴醌。仅当这种酪氨酸酶处于成熟状态中,在某些生物因子的作用下,其才起作用。
所述脱色物质可直接对发生黑色素生成的表皮黑色素细胞的活性起作用,和/或干扰黑色素生物合成中的某个时期,其是通过下述方式起作用的:抑制参与黑色素生成的一种酶,或通过插入作为黑色素合成顺序中的一种化学物质的结构类似物,其中上述顺序可被阻断,而因此确保脱色。
最通常用作脱色剂的物质最特别地为对苯二酚及其衍生物,特别地为其醚例如对苯二酚单乙醚。然而,这些化合物可产生不良作用,例如在特定的情况下,例如以高浓度用于敏感性皮肤或表现出皮肤病学疾病的皮肤,其会出现红色的皮肤斑(red skin blotches)。
而且,所用物质通常包含酪氨酸酶和曲酸活化抑制剂,其络合存在于这种酶活性位点的铜。然而,已证实这种化合物在溶液中不稳定,其使得它的配制复杂化。
仍需要用于人类皮肤的新增白剂,其具有和已知物质同样有效的作用,其对于皮肤是无刺激的、无毒的和/或非致敏的,并且其在组合物中是稳定的,或者具有强化作用,以便于以较小量使用时极大地减小了观察到的副作用。
在这一方面,令人惊奇的和意想不到的,本申请人公司已经发现某些C-糖苷化合物表现出良好的脱色活性,而不显示细胞毒性。
已经在EP 1 345 919中公开了C-糖苷,其具有诱导蛋白聚糖合成和糖胺聚糖合成的性质,从而有助于给真皮补充细胞外基质。
更特别地,本发明的主题为化妆用和药用,特别地皮肤病学用的至少一种下述式(I)的化合物和它们的化妆上可接受的盐、它们的溶剂化物和水合物及它们的异构体:
其中:
-R表示:
饱和的直链C1至C20,特别是C1至C10烷基,不饱和的直链C2至C20,特别是C2至C10烷基或饱和的或不饱和的以及支链或环状C3至C20,特别是C3至C10烷基,取代的苯基除外;
饱和的直链C1至C20,特别是C1至C10氢氟-或全氟烷基,不饱和的直链C2至C20,特别是C2至C10氢氟-或全氟烷基或饱和的或不饱和的以及支链或环状C3至C20,特别是C3至C10氢氟-或全氟烷基;
如果适宜,有可能在构成所述基团的烃链中插入1、2、3个或更多个选自下述的杂原子:
-氧,
-硫,
-氮,和
-硅,
有可能构成所述基团的烃链任选地被至少一个选自下述的基团取代:
-OR4,
-SR4,
-NR4R5,
-COOR4,
-CONHR4,
-CN,
-卤素原子,
C1至C6氢氟-或全氟烷基,
C3至C8环烷基,和/或
R4和R5能够互相独立地表示氢原子,饱和的直链C1至C30,特别是C1至C12烷基、全氟烷基或氢氟烷基,不饱和的直链C2至C30,特别是C2至C12烷基、全氟烷基或氢氟烷基,饱和的或不饱和的以及支链或环状C3至C30,特别是C3至C12烷基、全氟烷基或氢氟烷基,或C6至C10芳基;
X表示选自下述的基团:
R1、R2和R3互相独立地表示氢原子或基团R,R如上所定义,R′1表示氢原子、-OH和基团R,R如上所定义,R1也可能表示C6至C10芳基;
S表示单糖或者包含至多20个糖单元、特别是至多6个糖单元的多糖,在吡喃糖和/或呋喃糖形式和其L和/或D系列形式中,所述的单糖或多糖有可能被必要地游离的羟基和任选的一种或多种任选地被保护的胺功能基取代,和
-S-CH2-X键表示可以是α或β的C-端基异构物。
在本发明上下文中,术语″卤素″可理解为指氯、氟、溴或碘。
术语“杂原子″可理解为指氮、氧或硫。
术语“芳基″指芳香环,除苯基外,任选地被一个或多个C1-C4烷基取代。
术语“C3至C8环烷基″是指具有3至8个碳原子的脂肪烃环,包括,例如环丙基、环戊基和环己基。
特别地,可提及的适宜于实施本发明的烷基包含甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、戊基、正己基、环丙基、环戊基、环己基和烯丙基。
根据本发明的一个实施方案,可以使用符合式(I)的C-糖苷衍生物,其中S可表示单糖、包含至多6个糖单元的多糖,在吡喃糖和/或呋喃糖形式和其L和/或D系列形式中,所述的单糖和多糖包含至少一个必要地游离的的羟基功能基和/或任选的一种或多种必要的保护氨基功能基,而且,X和R保留上述的所有定义。
有利地,本发明的单糖可选自D-葡萄糖、D-半乳糖、D-甘露糖、D-木糖、D-来苏糖、L-岩藻糖、L-阿拉伯糖、L-鼠李糖、D-葡糖醛酸、D-半乳糖醛酸、D-艾杜糖醛酸(D-iduronic acid)、N-乙酰基-D-葡糖胺或N-乙酰基-D-半乳糖胺,并且有利地表示D-葡萄糖、D-木糖、N-乙酰基-D-葡糖胺或L-岩藻糖,特别地为D-木糖。
更特别地,包含至多6个糖单元的本发明的多糖可选自D-麦芽糖、D-乳糖、D-纤维二糖、D-麦芽三糖、将选自D-艾杜糖醛酸或D-葡糖醛酸的糖醛酸与己糖胺结合起来的二糖、低聚糖,所述己糖胺选自D-半乳糖胺、D-葡糖胺、N-乙酰基-D-半乳糖胺或N-乙酰基-D-葡糖胺,所述低聚糖包含至少一种木糖,所述木糖可有利地选自木二糖、甲基β-木二糖苷、木三糖、木四糖、木五糖和木六糖,特别地为木二糖,其由经由1-4键键合的两个木糖分子构成。
更特别地,S可表示选自D-葡萄糖、D-木糖、D-岩藻糖、D-半乳糖或D-麦芽糖,特别是D-木糖的单糖。
根据本发明的另一个实施方案,可以使用符合下式的C-糖苷衍生物,其中X表示选自-CO-、-CH(OH)-、-CH(NR1R2)-或-CH(R)-的基团,特别为-CO-、-CH(OH)-、-C(NH2)-、-C(NHCH2CH2CH2OH)-、-C(NHPh)-或-C(CH3)-,更特别地为-CO-、-CH(OH)-或-CH(NH2)-,优选地为-CH(OH)-基,而且,S和R保留上述的所有定义。
根据本发明的另一个实施方案,可使用符合下式(I)的C-糖苷衍生物,其中R表示饱和的直链C1至C20,特别是C1至C10烷基,不饱和的直链C2至C20,特别是C2至C10烷基或饱和的或不饱和的以及支链的或环状C3至C20,特别是C3至C10烷基,除苯基外,其任选地按如上所述取代,而且,S和R保留上述的所有定义。优选地,R表示直链C1-C4,特别是C1-C3烷基,任选地被-OH、-COOH或-COOR″2取代,R″2为饱和的C1-C4烷基,特别为乙基。优选地,R表示未取代的直链C1-C4,特别是C1-C2烷基,特别是乙基。
在式(I)的C-糖苷衍生物中,优选使用包含下述的那些:
-R表示饱和的直链C1至C20,特别是C1至C10烷基,不饱和的直链C2至C20,特别是C2至C10烷基或饱和的或不饱和的以及支链或环状C3至C20,特别是C3至C10烷基,除苯基外,其任选地如上述被取代;
-S表示如上述定义的单糖;
-X表示如上所述的-CO-、-CH(OH)-、-CH(NR1R2)-或-CH(R)-。
优选地,使用下述式(I)的C-糖苷衍生物,其中:
-R表示直链C1-C4,特别是C1-C3的任选地被-OH、-COOH或-COOR″2取代的基团,R″2为饱和的C1-C4烷基,特别地为乙基;
-S表示如上描述的单糖;
-X表示选自-CO-、-CH(OH)-、-C(NH2)-、-C(NHCH2CH2CH2OH)-、-C(NHPh)-或-C(CH3)-的基团,更特别地为-CO-、-CH(OH)-或-CH(NH2)-基团,优选-CH(OH)-基团。
优选地,使用下述式(I)的C-糖苷衍生物,其中:
-R表示未饱和的直链C1-C4,特别地为C1-C2烷基,特别地为乙基;
-S表示如上所述的单糖,特别为D-葡萄糖、D-木糖、N-乙酰基-D-葡糖胺或L-岩藻糖,更尤其为D-木糖;
-X表示选自-CO-、-CH(OH)-或-CH(NH2)-的基团,优选为-CH(OH)-基团。
在本发明中描述的化合物的可用于非治疗应用的盐包含所述化合物的常规无毒盐,例如与有机酸或无机酸形成的那些盐。可提及的包含在实施例中描述的无机酸盐,所述无机酸例如是硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、磷酸或硼酸,可提及的有机酸盐的有机酸包含一个或多个羧基、磺酸基或膦酸基。它们可以是直链的、支链的或环状的脂(肪)族酸,或者也可以是芳香酸。这些酸另外还包含一个或多个选自O和N的杂原子,例如以羟基的形式。特别地,可提及的为丙酸、醋酸、对苯二甲酸、柠檬酸和酒石酸。
当式(I)的化合物包含酸基时,可以用无机碱或者有机碱对酸性基团进行中和,所述无机碱例如是LiOH、NaOH、KOH、Ca(OH)2、NH4OH、Mg(OH)2或Zn(OH)2,所述有机碱例如是伯、仲或叔烷基胺,例如三乙胺或氨基丁烷。这种伯、仲或叔烷基胺可包含一个或多个氮或氧原子,因而可包含一个或多个醇功能基;特别地,可提及的为2-氨基-2-甲基丙醇、三乙醇胺、2-(二甲氨基)丙醇或2-氨基-2-(羟甲基)-1,3-丙二醇。可提及的还有赖氨酸或3-(二甲氨基)丙胺。
本发明中描述化合物的可接受的溶剂化物包括常规溶剂化物,例如在制备所述化合物的最后时期由存在的溶剂形成的那些。可提及的包含实施例描述的溶剂化物,其由存在的水和直链或支链醇例如乙醇或异丙醇形成。
在根据本发明所用的式(I)的C-糖苷衍生物中,给出如下特别优选的作为参考:
1.C-β-D-吡喃木糖苷-正丙烷-2-酮;
2.C-α-D-吡喃木糖苷-正丙烷-2-酮;
3.1-[2-(3-羟丙基氨基)丙基]-C-β-D-吡喃木糖;
4.1-[2-(3-羟丙基氨基)丙基]-C-α-D-吡喃木糖;
5.C-β-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷;
6.C-α-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷;
7.C-β-D-吡喃木糖苷-2-氨基丙烷;
8.C-α-D-吡喃木糖苷-2-氨基丙烷;
9.C-β-D-吡喃木糖苷-2-(苯基氨基)丙烷;
10.C-α-D-吡喃木糖苷-2-(苯基氨基)丙烷;
11.3-甲基-4-(C-β-D-吡喃木糖苷)丁酸乙酯;
12.3-甲基-4-(C-α-D-吡喃木糖苷)丁酸乙酯;
13.6-(C-β-D-吡喃木糖苷)-5-酮己酸;
14.6-(C-α-D-吡喃木糖苷)-5-酮己酸;
15.6-(C-β-D-吡喃木糖苷)-5-羟基己酸;
16.6-(C-α-D-吡喃木糖苷)-5-羟基己酸;
17.6-(C-β-D-吡喃木糖苷)-5-氨基己酸;
18.6-(C-α-D-吡喃木糖苷)-5-氨基己酸;
19.6-(C-β-D-吡喃木糖苷)-5-(苯基氨基)己酸;
20.6-(C-α-D-吡喃木糖苷)-5-(苯基氨基)己酸;
21.1-(C-β-D-吡喃木糖苷)己烷-2,6-二醇;
22.1-(C-α-D-吡喃木糖苷)己烷-2,6-二醇;
23.5-(C-β-D-吡喃木糖苷)-4-酮戊酸;
24.5-(C-α-D-吡喃木糖苷)-4-酮戊酸;
25.5-(C-β-D-吡喃木糖苷)-4-羟基戊酸;
26.5-(C-α-D-吡喃木糖苷)-4-羟基戊酸;
27.5-(C-β-D-吡喃木糖苷)-4-氨基戊酸;
28.5-(C-α-D-吡喃木糖苷)-4-氨基戊酸;
29.5-(C-β-D-吡喃木糖苷)-4-(苯基氨基)戊酸;
30.5-(C-α-D-吡喃木糖苷)-4-(苯基氨基)戊酸;
31.1-(C-β-D-吡喃木糖苷)戊烷-2,5-二醇;
32.1-(C-α-D-吡喃木糖苷)戊烷-2,5-二醇;
33.1-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)丙-2-酮;
34.1-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)丙-2-酮;
35.1-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)丙-2-酮;
36.1-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)丙-2-酮;
37.1-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷;
38.1-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷;
39.1-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷;
40.1-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷;
41.1-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-2-氨基丙烷;
42.1-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-2-氨基丙烷;
43.1-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)-2-氨基丙烷;
44.1-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)-2-氨基丙烷;
45.1-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-2-(苯基氨基)丙烷;
46.1-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-2-(苯基氨基)丙烷;
47.1-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)-2-(苯基氨基)丙烷;
48.1-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)-2-(苯基氨基)丙烷;
49.of 3-甲基-4-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)丁酸乙酯;
50.3-甲基-4-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)丁酸乙酯;
51.3-甲基-4-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)丁酸乙酯;
52.3-甲基-4-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)丁酸乙酯;
53.6-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-5-酮己酸;
54.6-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-5-酮己酸;
55.6-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)-5-酮己酸;
56.6-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)-5-酮己酸;
57.6-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-5-羟基己酸;
58.6-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-5-羟基己酸;
59.6-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)-5-羟基己酸;
60.6-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)-5-羟基己酸;
61.6-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-5-氨基己酸;
62.6-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-5-氨基己酸;
63.6-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)-5-氨基己酸;
64.6-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)-5-氨基己酸;
65.1-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)己烷-2,6-二醇;
66.1-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)己烷-2,6-二醇;
67.1-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)己烷-2,6-二醇;
68.1-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)己烷-2,6-二醇;
69.5-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-4-酮戊酸;
70.5-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-4-酮戊酸;
71.5-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)己烷-2,6-二醇)-4-酮戊酸;
72.5-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)己烷-2,6-二醇)-4-酮戊酸;
73.5-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-4-羟基戊酸;
74.5-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-4-羟基戊酸;
75.5-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)-4-羟基戊酸;
76.5-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)-4-羟基戊酸;
77.5-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-4-氨基戊酸;
78.5-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-4-氨基戊酸;
79.5-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)-4-氨基戊酸;
80.5-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)-4-氨基戊酸;
81.1-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)戊烷-2,5-二醇;
82.1-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)戊烷-2,5-二醇;
83.1-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)戊烷-2,5-二醇;
84.1-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)戊烷-2,5-二醇;
85.1-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-2-羟基丙烷;
86.1-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-2-羟基丙烷;
87.1-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-2-氨基丙烷;
88.1-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-2-氨基丙烷;
89.1-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-2-(苯基氨基)丙烷;
90.1-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-2-(苯基氨基)丙烷;
91.3-甲基-4-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)丁酸乙酯;
92.3-甲基-4-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)丁酸乙酯;
93.6-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-酮己酸;
94.6-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-酮己酸;
95.6-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基己酸;
96.6-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基己酸;
97.6-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基己酸;
98.6-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基己酸;
99.6-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-(苯基氨基)己酸;
100.6-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-(苯基氨基)己酸;
101.1-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)己烷-2,6-二醇;
102.1-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)己烷-2,6-二醇;
103.6-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-酮戊酸;
104.6-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-酮戊酸;
105.6-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基戊酸;
106.6-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基戊酸;
107.6-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基戊酸;
108.6-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基戊酸;
109.6-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-(苯基氨基)戊酸;
110.6-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-(苯基氨基)戊酸;
111.1-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)戊烷-2,5-二醇;
112.1-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)戊烷-2,5-二醇;
113.1-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-2-羟基丙烷;
114.1-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-2-羟基丙烷;
115.1-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-2-氨基丙烷;
116.1-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-2-氨基丙烷;
117.1-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-2-(苯基氨基)丙烷;
118.1-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-2-(苯基氨基)丙烷;
119.3-甲基-4-(C-β-D-吡喃半乳糖基)丁酸的乙酯;
120.3-甲基-4-(C-α-D-吡喃半乳糖基)丁酸的乙酯;
121.6-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-5-酮己酸;
122.6-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-5-酮己酸;
123.6-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-5-羟基己酸;
124.6-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-5-羟基己酸;
125.6-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-5-氨基己酸;
126.6-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-5-氨基己酸;
127.6-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-5-(苯基氨基)己酸;
128.6-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-5-(苯基氨基)己酸;
129.1-(C-β-D-吡喃半乳糖基)己烷-2,6-二醇;
130.1-(C-α-D-吡喃半乳糖基)己烷-2,6-二醇;
131.6-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-5-酮戊酸;
132.6-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-5-酮戊酸;
133.6-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-5-羟基戊酸;
134.6-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-5-羟基戊酸;
135.6-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-5-氨基戊酸;
136.6-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-5-氨基戊酸;
137.6-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-5-(苯基氨基)-戊酸;
138.6-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-5-(苯基氨基)-戊酸;
139.1-(C-β-D-吡喃半乳糖基)戊烷-2,6-二醇;
140.1-(C-α-D-吡喃半乳糖基)戊烷-2,6-二醇;
141.1-(C-β-D-呋喃岩藻糖基)丙烷-2-酮;
142.1-(C-α-D-呋喃岩藻糖基)丙烷-2-酮;
143.1-(C-β-L-呋喃岩藻糖基)丙烷-2-酮;
144.1-(C-α-L-呋喃岩藻糖基)丙烷-2-酮;
145.3′-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)丙烷-2′-酮;
146.3′-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)丙烷-2′-酮;
147.1-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-2-羟基丙烷;
148.1-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-2-氨基丙烷;
149.1-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-2-(苯基氨基)丙烷;
150.1-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-2-(苯基氨基)丙烷;
151.3-甲基-4-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)丁酸的乙酯;
152.3-甲基-4-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)丁酸的乙酯;
153.6-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-酮己酸;
154.6-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-酮己酸;
155.6-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基己酸;
156.6-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基-己酸;
157.6-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基己酸;
158.6-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基己酸;
159.6-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-(苯基氨基)-己酸;
160.6-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-(苯基氨基)-己酸;
161.1-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)己烷-2,6-二醇;
162.1-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)己烷-2,6-二醇;
163.6-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-酮戊酸;
164.6-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-酮戊酸;
165.6-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基戊酸;
166.6-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基-戊酸;
167.6-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基戊酸;
168.6-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基戊酸;
169.6-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-(苯基氨基)戊酸;
170.6-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-(苯基氨基)戊酸;
171.1-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)戊烷-2,5-二醇;
172.1-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)戊烷-2,5-二醇。
优选使用C-α-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷和C-β-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷,优选C-β-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷。
当然,根据本发明,符合式(I)的C-糖苷衍生物可单独使用或以任意比例的混合物使用。
根据本发明,符合式(I)的C-糖苷衍生物可以是天然或合成来源的,完全或部分纯化的,或包含它们的任意制剂。
术语“天然来源″可理解为指从天然材料中提取的衍生物,其存在于,例如植物中。术语“合成来源″可理解为指通过化学合成或生物工程制备的衍生物。
本文的表述″完全或部分纯化的″指在其合成过程中或与其天然状态比较(新鲜的或干燥的植物或细胞),在本发明组合物中符合式(I)的C-糖苷衍生物已经被浓集,和/或已经独立地从至少一部分其合成所得反应副产物中分离,或独立地从至少一部分其中存在的天然材料的其它成分中分离。
特别地,所述得到C-糖苷衍生物可由文献EP1345919中公开的合成方法得到。
根据本发明的式(I)化合物使人类皮肤有效地脱色和/或增亮成为可能。
皮肤色素是皮肤暴露在阳光下导致的正常生理过程。
为了具有吸引力的目的,人们期望通过限制色素沉着和减少深色皮肤区域的出现来使皮肤外观更美丽。
皮肤病症也可能引起色素沉着,皮肤病症例如其可能与活性黑色素细胞的局部增殖有关。
特别地,C-糖苷旨在应用于表现出褐色的色素沉着瑕斑或由于衰老瑕斑的个体皮肤上,或由于想要抵制黑色素生成导致褐色的个体皮肤,例如暴露在紫外照射后。
因而,式(I)的化合物可用做皮肤增白剂和/或用作抗褐变剂,特别地用于防止形成和/或软化色素瑕斑、雀斑或由于衰老引起的瑕斑和/或用于增亮和/或增白和/或均匀化褐色的皮肤。
这些化合物对于预防和/或治疗晒斑特别有效。晒斑,也称为老年斑,其特征在于由于慢性暴露于阳光中引起的较大的局部产生黑色素导致的小褐斑。它们通常出现在脸部、背部、前臂、背部的上部和领口,甚至在没有毛发的头皮区域。
所以,本发明的主题是如上述式(I)化合物在制备治疗皮肤色素疾病的皮肤用组合物中的用途。
式(I)化合物还用于治疗黑色素细胞活动过强引起的局部色素沉着,例如前臂黑斑病、原发性黑斑病、怀孕期(″妊娠斑″或黄褐斑)或雌酮/孕激素避孕期出现的色素沉着、PUVA斑(puva lentigines)、炎症后的色素沉着、可能由光敏作用或损害后治愈引起的偶发性色素沉着、以及某些白斑病例如白癫风。
黑色素细胞
所述脱色素物质也可用于增白浅表的身体生长,特别用于身体毛发,期望增亮以使其不明显。
当式(I)化合物用于化妆或药用目的时,它们可以以多种途径给药,例如经口服途径给药。然后,这些化合物可按适于这种给药方法的组合物来制剂。
对口服(ingestion)而言,口服组合物的大量实施方案以及特别地食物添加剂的实施方案都是可能的。它们可以按照生产片剂,包括糖衣片、胶囊、硬明胶胶囊、凝胶剂或乳剂的常规方法制备。特别地,根据本发明的活性成分可以掺入任意形式的食品补充剂或强化食品,例如食物棒,或压实的或未压实的粉末。所述粉末可以在水中稀释,泡沫饮料、乳制品或大豆衍生物可掺至食物棒中。
因而,本发明的另一个主题是用于增白人类皮肤和/或增白头皮和/或增白粘膜的化妆方法,包含给皮肤和/或头皮和/或粘膜摄入或应用至少一种C-糖苷化合物。
在局部应用的情况下,可允许所述的C-糖苷化合物与皮肤和/或头皮和/或粘膜接触,然后可任选地洗除它。
特别地,该方法适于除去褐色色素瑕斑和/或由于衰老引起的瑕斑和/或用于增亮褐色的皮肤。
为了使它们能局部应用,可将式(I)化合物以包含可药用介质的组合物来制剂。
特别地,该组合物适于局部应用于皮肤。优选地,所述的可生理学应用的介质为化妆上可接受的或可用于皮肤学的介质,也就是说,不具有不期望的外观,并且其不引起使用者不能接受的刺痛、紧缩感或发红。
术语“生理学可接受的介质″可理解为适用于人类角质物质例如皮肤、粘膜、指甲、头皮和/或毛发的介质。
根据本发明的组合物可用于化妆或药用,尤其是用于皮肤学。
非常明显地,可在本发明的上下文中使用的式(I)化合物的用量取决于预期的效果。
作为实例以及用于局部途径给药而言,该用量可为占组合物总重量量的例如从0.0001%至25%重量,0.001%至10%重量,优选0.01%至5%重量,特别地为0.1至2%重量。
在通过口服途径给药的情况下,式(I)化合物的量可以为10至1000mg重量/kg体重/天,优选100mg重量/kg体重/天。
在通过口服给药的情况下,所述组合物可以以片剂的形式提供,包括糖衣片、硬明胶胶囊、糖浆剂、混悬剂、溶液、粉末、粒剂、乳剂、微球或纳米球混悬剂、或脂质囊泡或可能制成控释的聚合物类型。优选地,该组合物可以以补充物形式提供。
在局部给药的情况下,组合物可包含在设想的应用中使用的常规组分。
特别地,可提及的组分包含水、溶剂、矿物油、动物油和/或植物油、蜡、颜料、填充剂、表面活性剂、化妆或皮肤病学活性成分、UV防晒剂、聚合物、胶凝剂或防腐剂。
当然,本领域技术人员应当考虑选择这个或这些任选的另外的化合物和/或它们的用量,以使得根据本发明化合物的有利性质不能,或者基本上不能,受到设想的添加的不利影响。
根据本发明的组合物可以提供成通常在化妆品领域和皮肤学领域使用的任意制剂形式;特别地,其任选地为凝胶化的水或水/醇溶液形式,任选是两相洗剂类型的分散液、水包油或油包水或复合型乳剂、水性凝胶、使用小球体使油在水相中的分散液,这些小球体可以为聚合物纳米粒,例如纳米球和纳米囊,或离子类型和/或非离子类型的脂肪囊。
当本发明的组合物是乳剂时,脂肪相的比例为占组合物总重量的5至80%重量,优选5至50%重量。在乳剂形式的组合物中使用的油类、乳化剂和任选的辅助乳化剂选自本领域考虑中通常使用的那些。组合物中存在的乳化剂和辅助乳化剂的比例为占组合物总重量的0.3至30%重量,优选0.5至20%重量。
该组合物可以含有较多或较少液体,可以为白色或有色乳膏、软膏、乳状物、洗剂、血清、糊剂或泡沫。其可任选地以气雾剂的形式应用于皮肤。其可任选地以固体形式提供,例如棒状形式。其可用作护理产品和/或化妆产品。
该组合物可构成用于脸部、手、足部、主要的解剖褶或身体的清洁、保护、处理或护理霜(例如日霜、晚霜、卸妆霜、粉底或防晒霜)、液体粉底、卸妆乳、保护或护理身体乳液、防晒乳(sun milk)或用于护理皮肤的洗剂、凝胶或泡沫,例如清洁洗剂。
在本发明的另一个方面,使用的组合物还包括至少一种脱色剂和/或一种脱皮剂和/或至少一种润肤剂和/或至少一种有机光保护剂和/或至少一种无机光保护剂。
特别地,至少一种C-糖苷化合物与另一种脱色剂组合使用使每种脱色剂以更低的剂量使用成为可能。
术语“脱色″剂可理解为指例如下述化合物的脱色剂或抗着色剂:曲酸、鞣花酸、熊果苷及其衍生物,例如在申请EP-895 779和EP-524 109中公开的那些;氢醌、氨基苯酚衍生物,例如在申请WO99/10318和WO 99/32077中公开的那些,特别为N-胆甾醇基氧羰基-对-氨基苯酚和N-乙氧基羰基-对-氨基苯酚;亚氨基苯酚衍生物,特别地为在申请WO99/22707中公开的那些;L-2-氧代噻唑烷-4-羧酸或丙环司坦及其盐及酯、D-泛酰胺乙硫醇磺酸钙、抗坏血酸和其衍生物,特别地为抗坏血酸葡萄糖苷和植物提取物,特别是甘草、黑莓、颅盖(skullcap)和假马齿苋的提取物,不限于这些列出的。
特别地,C-糖苷可以与抗坏血酸(维生素C)和/或一种其类似物或衍生物组合成组合物。
所述抗坏血酸的类似物或衍生物更特别地是其盐,例如特别地为抗坏血酸钠、抗坏血酸磷酸镁或抗坏血酸磷酸钠、其酯,例如特别地为其乙酸酯、丙酸酯或棕榈酸酯,或其糖,例如特别地为糖基化的抗坏血酸。
由于其化学结构(α-酮内酯),其导致对某些环境参数例如光、热和水介质高度敏感,使用抗坏血酸单糖酯形式或磷酸化的抗坏血酸金属盐形式的抗坏血酸是有利的。
特别地,在本发明中使用的抗坏血酸的单糖酯为葡萄糖、甘露糖、果糖、岩藻糖、半乳糖、抗坏血酸的N-乙酰葡萄糖胺或N-乙酰胞壁酸衍生物及其混合物,更特别地为2-抗坏血酸葡糖苷或2-O-(α-D-吡喃葡萄糖基)-L-抗坏血酸或6-O-(β-D-吡喃半乳糖基)-L-抗坏血酸。特别地,后述的化合物和他们的制备方法公开于文献EP-A-487404、EP-A-425066和J05213736中。
对其部分而言,磷酰化的抗坏血酸金属盐选自抗坏血酰基磷酸碱金属盐、抗坏血酰基磷酸碱土金属盐和抗坏血酰基磷酸过渡金属盐。使用抗坏血酰基磷酸镁是有利的。
术语“脱皮剂”可理解为指任意能产生下述作用的化合物:
-通过促进表皮脱落而直接导致脱皮,例如β-羟酸,特别地为水杨酸及其衍生物(包括5-(正辛酰基)水杨酸);α-羟基酸,例如乙醇酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸或扁桃酸;尿素;龙胆酸;低聚岩藻糖;肉桂酸;Saphora japonica提取物;白藜芦醇;
-或作用于参与角化粒的脱落和分解的酶,例如糖苷酶、角质层胰凝乳蛋白酶(SCCE)或甚至其它的蛋白酶(胰蛋白酶、糜蛋白酶等)。可提及的螯合无机盐的制剂包含:EDTA;N-酰基-N,N’,N’-乙二胺三乙酸;氨基磺酸化合物和特别为N-(2-羟乙基)哌嗪-N’-2-乙烷磺酸(HEPES);2-氧代噻唑烷-4-羧酸(丙环司坦)衍生物;甘氨酸类型的α-氨基酸衍生物(如在EP-0852949中描述的,和售自BASF商品名为Trilon M的甲基甘氨酸二乙酸钠);蜂蜜;或糖衍生物,例如O-辛酰基-6-D-麦芽糖和N-乙酰基葡萄糖胺。
可提及的在本发明的组合物中作为润肤剂使用的物质包括:五环三萜类和植物提取物(例如,光果甘草(Glycyrrhiza glabra)),包含例如β-甘草亭酸及其盐和/或其衍生物(甘草亭酸单葡糖醛酸化物、硬脂酰甘草亭酸酯或3-硬脂酰氧基甘草亭酸)、熊果酸及其盐、齐墩果醇酸及其盐、桦木(脑)酸及其盐、牡丹(Paeoniasuffruticosa)和/或芍药(lactiflora)的提取物、水杨酸盐特别地为水杨酸锌、来自Codif(糖海带(Laminaria saccharina)的提取物)的多糖、低芥酸菜子油(canola oil)、没药醇、甘菊提取物、尿囊素、来自Seppic的Sépivital EPC(维生素E和C的磷酸二酯)、ω-3不饱和油例如麝香玫瑰、黑醋栗籽、蓝蓟油(echium)或鱼油、浮游生物提取物、辛酰甘油、来自Seppic的Seppicalm VG(棕榈酰脯氨酸钠和白睡莲)、刺李(Pygeum)提取物、Boswellia serrata的提取物、Centipeda cunningham提取物、向日葵的提物物、亚麻(Linum usitatissimum)提取物、生育三烯酚类、光亮可乐果(Cola nitida)提取物、胡椒醛、丁香提取物、柳兰(Epilobiumangustifolium)提取物、库拉索芦荟(aloe vera)、假马齿苋提取物、植物甾醇、可的松、氢化可的松、吲哚美辛和倍他米松。
所述的有机光保护剂特别地选自邻氨基苯甲酸;肉桂衍生物;二苯甲酰甲烷衍生物;水杨酸衍生物;樟脑衍生物;三嗪衍生物,例如公开于US4 367390、EP0863145、EP0517104、EP0570838、EP0796851、EP0775698、EP0878469、EP0933376、EP0507691、EP0507692、EP0790243和EP0944624中的那些;二苯甲酮衍生物;β,β-二苯基丙烯酸酯衍生物;苯并三唑衍生物;亚苄基丙二酸酯衍生物;苯并咪唑衍生物;咪唑啉;二苯并吡咯衍生物,例如公开于专利EP 0669 323和US 2 463 264中的那些;对氨基苯甲酸(PABA)衍生物;亚甲基双(羟丙基苯并三唑)衍生物,例如公开于申请US 5 237 071、US 5 166 355、GB 2 303549、DE 197 26 184和EP 0 893 119中的那些;和防晒聚合物和防晒硅氧烷,例如特别公开于申请WO 93/04665中的那些;衍生自α-烷基苯乙烯的二聚物,例如公开于DE 198 55 649中的那些。
所述的无机光保护剂选自由涂层的或非涂层的金属氧化物形成的颜料或纳米颜料(原始粒子的平均粒径通常为5nm至100nm,优选10nm至50nm),所述金属氧化物例如是三氧化钛(存在于金红石和/或锐钛矿形式中的无定形或结晶形式)、氧化铁、氧化锌、氧化锆或二氧化铈纳米颜料,其全都为本身已知的UV保护剂。此外,常规的涂层剂为氧化铝和/或硬脂酸铝。这样的由涂层的或非涂层金属氧化物形成的纳米颜料具体公开于专利申请EP 0 518 772和EP 0518 773。
在根据本发明的组合物中存在的光保护剂通常占组合物总量的比率为0.1至20%重量,优选为组合物总量的0.2至15%重量。
优选地,所述的C-糖苷衍生物可以与至少一种脱色剂和/或至少一种光保护剂联合使用。
下述实施例用于阐述本发明,而不是限制其范围。所述化合物为,如实例中的可以为,以化学名或以CTFA(国际化妆品成分词典和手册(InternationalCosmetic Ingredient Dictionary and Handbook))引证的名称。
实施例1:C-β-D-吡喃木糖苷-正-丙烷-2-酮的脱色素活性的证实
根据药物的定位(由患者自己控制)随机对15名妇女进行双盲比较单中心临床研究(活性成分与由用于活性成分的赋形剂组成的安慰剂比较,参见下文详细描述的制剂),妇女的平均年龄为62岁,光类型(phototype)III(按6个水平评分:I-一般性灼伤,无褐色;II-一般性灼伤,轻微褐色;III-中度灼伤,渐进性褐色;IV-较小灼伤,非常容易晒成褐色;V-罕见的灼伤,大量褐色;VI-无灼伤,较多色素),且表现出中度脸部全部衰老的迹象。
在研究开始和结束时,由皮肤病学家根据包含7个水平的等级分进行光化学着色斑的临床评价,所述7个水平主要包含以下4个水平:
○0-无;
○1-少量瑕斑;
○2-许多瑕斑;
○3-非常多瑕斑;
以及3个中间水平(0.5;1.5;2.5)。
对所述妇女预先标记的区域应用C-β-D-吡喃木糖苷-正丙烷-2-酮或安慰剂每日三次,应用三个月(98天),应用浓度为占组合物总重量量的10%重量,应用比例为2mg/cm2。
赋形剂组合物:
化学名 | |
白凡士林 | 4 |
脱水山梨糖醇三硬脂酸酯 | 0.9 |
聚乙二醇(40 EO)硬脂酸酯 | 2 |
芳香剂 | 0.25 |
肉豆酸肉豆蔻基酯 | 2 |
对羟基苯甲酸甲基、丁基、乙基、丙基和异丁基酯的混合物(7/57/22/14) | 0.3 |
单硬脂酸甘油酯/二硬脂酸甘油酯(36/64)/硬脂酸钾混合物 | 3 |
氢化的异链烷烃(6-8MOL的异丁烯) | 8.5 |
纯氢氧化钠 | 0.05 |
甘油 | 3 |
微生物学清洁的去离子水 | 35.84 |
氯己定二葡糖苷水溶液 | 0.25 |
环戊二甲基硅氧烷 | 5 |
纯二次蒸馏的鲸蜡醇 | 4 |
植物源的脂肪酸(主要为硬脂酸) | 1.2 |
乙二胺四乙酸二钠盐,2H2O | 0.15 |
DL-α-生育酚醋酸酯(维生素E醋酸酯) | 0.3 |
保护的4-甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯 | 0.52 |
在水中浓度为30%的1,5-脱水-6,8-二脱氧-L-葡萄糖-辛糖醇(OCTITOL) | 28.74 |
C-β-D-吡喃木糖苷-正-丙烷-2-酮处理组的平均得分从处理前的1.07+/-0.62降低至0.93+/-0.68(p=0.08),然而,安慰剂组的得分从1.10+/-0.69增加至1.13+/-0.67(NS)。
因此,处理组中54%的患者表现出较低的得分,而在研究开始时为13%。
实施例2:局部用组合物的实例
制备用于护理脸部的水包油乳剂型增白乳膏,包含(%重量):
-C-β-D-吡喃木糖苷-正丙烷-2-酮 0.005%
-硬脂酸甘油酯 2%
-聚山梨醇酯60(吐温60,来自ICI) 1%
-硬脂酸 1.4%
-三乙醇胺 0.7%
-卡波姆 0.4%
-牛油树脂(shea butter)的液体部分 12%
-全氢化角鲨烯(Perhydrosqualene) 12%
-抗氧剂 0.05%
-芳香剂、防腐剂 适量
-水 适量至100%
实施例3:局部用组合物的实例
制备用于皮肤的脱色素凝胶,包含(%重量):
-C-β-D-吡喃木糖苷-正丙烷-2-酮 2%
-羟丙基纤维素(Klucel H来自Hercules) 1%
-抗氧化剂 0.05%
-异丙醇 40%
-芳香剂、防腐剂 适量
-水 适量至100%
实施例4:口服用组合物的实例
制备糖衣片,包含(%重量):
活性物质mg/糖衣片
C-β-D-吡喃木糖苷-正丙烷-2-酮............................300糖衣片核心的赋形剂
微晶纤维素...............................................70
EncompressTM............................................60
硬脂酸镁.................................................3
无水胶体二氧化硅.........................................1
包衣剂
虫胶(Lac)................................................5
滑石.....................................................61
聚乙烯吡咯烷酮...........................................6
这种类型的糖衣片可以每日服用1至4次。
Claims (9)
1、至少一种符合下式(I)的C-糖苷衍生物和它们的化妆上可接受的盐、它们的溶剂化物和水合物及它们的异构体作为皮肤增白剂和/或抗褐变剂的用途:
其中:
-R表示:
-饱和的直链C1至C20,特别是C1至C10烷基,不饱和的直链C2至C20,特别是C2至C10烷基或饱和的或不饱和的以及支链或环状C3至C20,特别是C3至C10烷基,取代的苯基除外;
-饱和的直链C1至C20,特别是C1至C10氢氟-或全氟烷基,不饱和的直链C2至C20,特别是C2至C10氢氟-或全氟烷基或饱和的或不饱和的以及支链或环状C3至C20,特别是C3至C10氢氟-或全氟烷基;
如果适宜,有可能在构成所述基团的烃链中插入1、2、3个或更多个选自下述的杂原子:
-氧,
-硫,
-氮,和
-硅,
有可能构成所述基团的烃链任选地被至少一个选自下述的基团取代:
- -OR4,
- -SR4,
- -NR4R5,
- -COOR4,
- -CONHR4,
- -CN,
-卤素原子,
-C1至C6氢氟-或全氟烷基,
-C3至C8环烷基,和/或
R4和R5能够互相独立地表示氢原子、饱和的直链C1至C30,特别是C1至C12的烷基、全氟烷基或氢氟烷基,不饱和的直链C2至C30,特别是C2至C12烷基、全氟烷基或氢氟烷基,饱和的或不饱和的以及支链或环状C3至C30,特别是C3至C12的烷基、全氟烷基或氢氟烷基,或C6至C10芳基;
-X表示选自下述的基团:
R1、R2和R3互相独立地表示氢原子或基团R,R如上所定义,R′1表示氢原子、-OH和基团R,R如上所定义,R1也可能表示C6至C10芳基;
-S表示单糖或者包含至多20个糖单元、特别是至多6个糖单元的多糖,在吡喃糖和/或呋喃糖形式和其L和/或D系列形式中,所述的单糖或多糖有可能被必要地游离的羟基和任选的一种或多种任选地被保护的胺功能基取代,和
-S-CH2-X键表示可以是α或β的C-端基异构物。
2.根据权利要求1的用途,用于增亮和/或增白和/或使褐色的皮肤的颜色均匀、预防由于衰老引起的褐色色素瑕斑和/或雀斑的形成和/或除去所述瑕斑和/或雀斑。
3.至少一种符合下式(I)的C-糖苷衍生物和它们的化妆上可接受的盐、它们的溶剂化物和水合物及它们的异构体在制备用于处理色素沉着疾病的组合物中的用途:
其中:
-R表示:
饱和的直链C1至C20,特别是C1至C10烷基,不饱和的直链C2至C20,特别是C2至C10烷基或饱和的或不饱和的以及支链或环状C3至C20,特别是C3至C10烷基,苯基除外;
-饱和的直链C1至C20,特别是C1至C10氢氟-或全氟烷基,不饱和的直链C2至C20,特别是C2至C10氢氟-或全氟烷基或饱和的或不饱和的以及支链或环状C3至C20,特别是C3至C10氢氟-或全氟烷基;
如果适宜,有可能在构成所述基团的烃链中插入1、2、3或更多的选自下述的杂原子:
-氧,
-硫,
-氮,和
-硅,
有可能构成所述基团的烃链任选地被至少一个选自下述的基团取代:
- -OR4,
- -SR4,
- -NR4R5,
- -COOR4,
- -CONHR4,
- -CN,
-卤素原子,
-C1至C6氢氟-或全氟烷基,
-C3至C8环烷基,和/或
R4和R5能够互相独立地表示氢原子、饱和的直链C1至C30,特别是C1至C12烷基、全氟烷基或氢氟烷基,不饱和的直链C2至C30,特别是C2至C12烷基、全氟烷基或氢氟烷基,饱和的或不饱和的以及支链或环状C3至C30,特别是C3至C12烷基、全氟烷基或氢氟烷基,或C6至C10芳基;
-X表示选自下述的基团:
R1、R2和R3互相独立地表示氢原子或基团R,R如上所定义,R′1表示氢原子、-OH和基团R,R如上所定义,R1也可能表示C6至C10芳基;
-S表示单糖或者包含至多20个糖单元、特别是至多6个糖单元的多糖,在吡喃糖和/或呋喃糖形式和其L和/或D系列形式中,所述的单糖或多糖有可能被必要地游离的羟基和任选的一种或多种任选地被保护的胺功能基取代,和
-S-CH2-X键表示可以是α或β的C-端基异构物。
4.根据权利要求3的用途,其特征在于所述组合物用于治疗前臂的黑斑病、原发性黑斑病、与怀孕或与雌酮-孕激素避孕相关的色素沉着过度、PUVA雀斑、偶发性色素沉着过度、由白斑病或白癫风引起的色素沉着过度。
5.根据前述权利要求中任意一项的用途,其特征在于所述的衍生物选自:
1).C-β-D-吡喃木糖苷-正-丙-2-酮;
2).C-α-D-吡喃木糖苷-正-丙-2-酮;
3).1-[2-(3-羟丙基氨基)丙基]-C-β-D-吡喃木糖;
4).1-[2-(3-羟丙基氨基)丙基]-C-α-D-吡喃木糖;
5).C-β-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷;
6).C-α-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷;
7).C-β-D-吡喃木糖苷-2-氨基丙烷;
8).C-α-D-吡喃木糖苷-2-氨基丙烷;
9).C-β-D-吡喃木糖苷-2-(苯基氨基)丙烷;
10).C-α-D-吡喃木糖苷-2-(苯基氨基)丙烷;
11).3-甲基-4-(C-β-D-吡喃木糖苷)丁酸乙酯;
12).3-甲基-4-(C-α-D-吡喃木糖苷)丁酸乙酯;
13).6-(C-β-D-吡喃木糖苷)-5-酮己酸;
14).6-(C-α-D-吡喃木糖苷)-5-酮己酸;
15).6-(C-β-D-吡喃木糖苷)-5-羟基己酸;
16).6-(C-α-D-吡喃木糖苷)-5-羟基己酸;
17).6-(C-β-D-吡喃木糖苷)-5-氨基己酸;
18).6-(C-α-D-吡喃木糖苷)-5-氨基己酸;
19).6-(C-β-D-吡喃木糖苷)-5-(苯基氨基)己酸;
20).6-(C-α-D-吡喃木糖苷)-5-(苯基氨基)己酸;
21).1-(C-β-D-吡喃木糖苷)己烷-2,6-二醇;
22).1-(C-α-D-吡喃木糖苷)己烷-2,6-二醇;
23).5-(C-β-D-吡喃木糖苷)-4-酮戊酸;
24).5-(C-α-D-吡喃木糖苷)-4-酮戊酸;
25).5-(C-β-D-吡喃木糖苷)-4-羟基戊酸;
26).5-(C-α-D-吡喃木糖苷)-4-羟基戊酸;
27).5-(C-β-D-吡喃木糖苷)-4-氨基戊酸;
28).5-(C-α-D-吡喃木糖苷)-4-氨基戊酸;
29).5-(C-β-D-吡喃木糖苷)-4-(苯基氨基)戊酸;
30).5-(C-α-D-吡喃木糖苷)-4-(苯基氨基)戊酸;
31).1-(C-β-D-吡喃木糖苷)戊烷-2,5-二醇;
32).1-(C-α-D-吡喃木糖苷)戊烷-2,5-二醇;
33).1-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)丙烷-2-酮;
34).1-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)丙烷-2-酮;
35).1-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)丙烷-2-酮;
36).1-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)丙烷-2-酮;
37).1-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷;
38).1-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷;
39).1-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷;
40).1-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷;
41).1-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-2-氨基丙烷;
42).1-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-2-氨基丙烷;
43).1-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)-2-氨基丙烷;
44).1-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)-2-氨基丙烷;
45).1-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-2-(苯基氨基)丙烷;
46).1-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-2-(苯基氨基)丙烷;
47).1-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)-2-(苯基氨基)丙烷;
48).1-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)-2-(苯基氨基)丙烷;
49).3-甲基-4-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)丁酸乙酯;
50).3-甲基-4-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)丁酸乙酯;
51).3-甲基-4-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)丁酸乙酯;
52).3-甲基-4-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)丁酸乙酯;
53).6-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-5-酮己酸;
54).6-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-5-酮己酸;
55).6-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)-5-酮己酸;
56).6-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)-5-酮己酸;
57).6-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-5-羟基己酸;
58).6-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-5-羟基己酸;
59).6-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)-5-羟基己酸;
60).6-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)-5-羟基己酸;
61).6-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-5-氨基己酸;
62).6-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-5-氨基己酸;
63).6-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)-5-氨基己酸;
64).6-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)-5-氨基己酸;
65).1-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)己烷-2,6-二醇;
66).1-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)己烷-2,6-二醇;
67).1-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)己烷-2,6-二醇;
68).1-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)己烷-2,6-二醇;
69).5-(C-β-D-吡喃岩藻)-4-酮戊酸;
70).5-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-4-酮戊酸;
71).5-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)己烷-2,6-二醇)-4-酮戊酸;
72).5-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)己烷-2,6-二醇)-4-酮戊酸;
73).5-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-4-羟基戊酸;
74).5-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-4-羟基戊酸;
75).5-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)-4-羟基戊酸;
76).5-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)-4-羟基戊酸;
77).5-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-4-氨基戊酸;
78).5-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-4-氨基戊酸;
79).5-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)-4-氨基戊酸;
80).5-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)-4-氨基戊酸;
81).1-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)戊烷-2,5-二醇;
82).1-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)戊烷-2,5-二醇;
83).1-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)戊烷-2,5-二醇;
84).1-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)戊烷-2,5-二醇;
85).1-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-2-羟基丙烷;
86).1-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-2-羟基丙烷;
87).1-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-2-氨基丙烷;
88).1-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-2-氨基丙烷;
89).1-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-2-(苯基氨基)丙烷;
90).1-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-2-(苯基氨基)丙烷;
91).3-甲基-4-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)丁酸乙酯;
92).3-甲基-4-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)丁酸乙酯;
93).6-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-酮己酸;
94).6-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-酮己酸;
95).6-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基己酸;
96).6-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基己酸;
97).6-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基己酸;
98).6-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基己酸;
99).6-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-(苯基氨基)己酸;
100).6-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-(苯基氨基)己酸;
101).1-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)己烷-2,6-二醇;
102).1-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)己烷-2,6-二醇;
103).6-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-酮戊酸;
104).6-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-酮戊酸;
105).6-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基戊酸;
106).6-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基戊酸;
107).6-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基戊酸;
108).6-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基戊酸;
109).6-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-(苯基氨基)戊酸;
110).6-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-(苯基氨基)戊酸;
111).1-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)戊烷-2,5-二醇;
112).1-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)戊烷-2,5-二醇;
113).1-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-2-羟基丙烷;
114).1-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-2-羟基丙烷;
115).1-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-2-氨基丙烷;
116).1-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-2-氨基丙烷;
117).1-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-2-(苯基氨基)丙烷;
118).1-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-2-(苯基氨基)丙烷;
119).3-甲基-4-(C-β-D-吡喃半乳糖基)丁酸乙酯;
120).3-甲基-4-(C-α-D-吡喃半乳糖基)丁酸乙酯;
121).6-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-5-酮己酸;
122).6-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-5-酮己酸;
123).6-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-5-羟基己酸;
124).6-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-5-羟基己酸;
125).6-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-5-氨基己酸;
126).6-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-5-氨基己酸;
127).6-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-5-(苯基氨基)己酸;
128).6-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-5-(苯基氨基)己酸;
129).1-(C-β-D-吡喃半乳糖基)己烷-2,6-二醇;
130).1-(C-α-D-吡喃半乳糖基)己烷-2,6-二醇;
131).6-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-5-酮戊酸;
132).6-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-5-酮戊酸;
133).6-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-5-羟基戊酸;
134).6-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-5-羟基戊酸;
135).6-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-5-氨基戊酸;
136).6-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-5-氨基戊酸;
137).6-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-5-(苯基氨基)戊酸;
138).6-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-5-(苯基氨基)-戊酸;
139).1-(C-β-D-吡喃半乳糖基)戊烷-2,6-二醇;
140).1-(C-α-D-吡喃半乳糖基)戊烷-2,6-二醇;
141).1-(C-β-D-呋喃岩藻糖基)丙烷-2-酮;
142).1-(C-α-D-呋喃岩藻糖基)丙烷-2-酮;
143).1-(C-β-L-呋喃岩藻糖基)丙烷-2-酮;
144).1-(C-α-L-呋喃岩藻糖基)丙烷-2-酮;
145).3′-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)丙烷-2′-酮;
146).3′-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)丙烷-2′-酮;
147).1-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-2-羟基丙烷;
148).1-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-2-氨基丙烷;
149).1-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-2-(苯基氨基)丙烷;
150).1-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-2-(苯基氨基)丙烷;
151).3-甲基-4-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)丁酸乙酯;
152).3-甲基-4-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)丁酸乙酯;
153).6-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-酮己酸;
154).6-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-酮己酸;
155).6-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基己酸;
156).6-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基己酸;
157).6-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基己酸;
158).6-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基己酸;
159).6-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-(苯基氨基)己酸;
160).6-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-(苯基氨基)-己酸;
161).1-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)己烷-2,6-二醇;
162).1-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)己烷-2,6-二醇;
163).6-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-酮戊酸;
164).6-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-酮戊酸;
165).6-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基戊酸;
166).6-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基戊酸;
167).6-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基戊酸;
168).6-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基戊酸;
169).6-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-(苯基氨基)戊酸;
170).6-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-(苯基氨基)戊酸;
171).1-(乙酰氨基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)戊烷-2,5-二醇
172).1-(乙酰氨基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)戊烷-2,5-二醇。
6.根据前述权利要求中任意一项的用途,其特征在于所述衍生物的用量为占组合物总重量的0.0001%至25%。
7.根据权利要求6的用途,其特征在于所述的衍生物的用量为占组合物总重量的0.001%至10%。
8.根据前述权利要求中任意一项的用途,其特征在于所述的C-糖苷衍生物与至少一种脱色剂和/或至少一种有机光保护剂和/或至少一种无机光保护剂组合使用。
9.用于增白皮肤和/或头皮和/或粘膜的化妆方法,包含使皮肤和/或头皮和/或粘膜摄入或应用至少一种在前述权利要求中任意一项定义的符合式(I)的C-糖苷化合物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0553080 | 2005-10-11 | ||
FR0553080A FR2891737B1 (fr) | 2005-10-11 | 2005-10-11 | Utilisation de composes c-glycosides pour depigmenter la peau |
FR0652774 | 2006-07-03 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1965784A true CN1965784A (zh) | 2007-05-23 |
CN100484509C CN100484509C (zh) | 2009-05-06 |
Family
ID=36603689
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB2006101647230A Active CN100484509C (zh) | 2005-10-11 | 2006-10-10 | C-糖苷化合物用于脱色皮肤的用途 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN100484509C (zh) |
FR (1) | FR2891737B1 (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102240254A (zh) * | 2010-05-13 | 2011-11-16 | 上海家化联合股份有限公司 | 雪莲花提取物、其制备方法和应用 |
CN106176488A (zh) * | 2016-08-31 | 2016-12-07 | 广东芭薇生物科技股份有限公司 | 一种调节肌体炎症反应平衡的美白祛斑组合物及其应用 |
CN107440922A (zh) * | 2009-10-08 | 2017-12-08 | 莱雅公司 | 基于2‑烷氧基‑4‑烷基酮酚化合物的光防护组合物及其用于提高防晒系数的用途 |
CN109195578A (zh) * | 2016-05-29 | 2019-01-11 | 比扬药妆品有限公司 | 硫代磷酸酯衍生物作为皮肤脱色剂的用途 |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011057192A2 (en) * | 2009-11-06 | 2011-05-12 | Yale University | Amphiphilic compositions and methods for preparing and using same |
US10596094B2 (en) | 2013-03-08 | 2020-03-24 | Yale University | Compositions and methods for reducing skin pigmentation |
FR3032115B1 (fr) * | 2015-02-02 | 2019-07-05 | L'oreal | Composition comprenant une association de niosomes et de derive c-glycoside, d'extrait de crocus sativus et/ou d'extrait de fleur de crocus sativus, pour reguler la pigmentation cutanee |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3172379D1 (en) * | 1980-12-09 | 1985-10-24 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | D-xylopyranoside series compounds and therapeutical compositions containing same |
JPH0832621B2 (ja) * | 1985-02-28 | 1996-03-29 | 株式会社資生堂 | 皮膚外用剤 |
FR2750134B1 (fr) * | 1996-06-20 | 1998-08-14 | Ceca Sa | 1-c-perfluoroalkyl glycosides, procede de preparation et utilisations |
FR2818547B1 (fr) * | 2000-12-22 | 2006-11-17 | Oreal | Nouveaux derives c-glycosides et utilisation |
-
2005
- 2005-10-11 FR FR0553080A patent/FR2891737B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-10-10 CN CNB2006101647230A patent/CN100484509C/zh active Active
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107440922A (zh) * | 2009-10-08 | 2017-12-08 | 莱雅公司 | 基于2‑烷氧基‑4‑烷基酮酚化合物的光防护组合物及其用于提高防晒系数的用途 |
CN102240254A (zh) * | 2010-05-13 | 2011-11-16 | 上海家化联合股份有限公司 | 雪莲花提取物、其制备方法和应用 |
CN109195578A (zh) * | 2016-05-29 | 2019-01-11 | 比扬药妆品有限公司 | 硫代磷酸酯衍生物作为皮肤脱色剂的用途 |
CN106176488A (zh) * | 2016-08-31 | 2016-12-07 | 广东芭薇生物科技股份有限公司 | 一种调节肌体炎症反应平衡的美白祛斑组合物及其应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN100484509C (zh) | 2009-05-06 |
FR2891737A1 (fr) | 2007-04-13 |
FR2891737B1 (fr) | 2008-02-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1635996A (zh) | 含有4-羟苯基-α-D-吡喃葡萄糖苷的皮肤用局部药剂 | |
CN1256938C (zh) | 化妆料 | |
CN1198576C (zh) | 包含护肤活性物组合的护肤组合物 | |
CN1965784A (zh) | C-糖苷化合物用于脱色皮肤的用途 | |
CN1177580C (zh) | 植物甾醇组合物及其应用 | |
CN1279902C (zh) | 引起程序性细胞死亡的金刚烷基衍生物及其在制备抗癌药物中的应用 | |
CN1125634C (zh) | 美白化妆品 | |
CN1314393C (zh) | 用拟甲状腺化合物治疗掉发的方法 | |
CN1058499C (zh) | 16-取代-4-氮杂-雄甾烷-5α-还原酶同工酶1抑制剂 | |
CN1190888A (zh) | 抑制5α-还原酶活性的方法和组合物 | |
CN1220492C (zh) | 皮肤外用剂组合物 | |
CN1409637A (zh) | 皮肤美化剂、皮肤用抗老化剂、皮肤用增白剂和外用制剂 | |
CN1933805A (zh) | 减少因衰老而出现的皱纹的化妆品或皮肤用药 | |
CN1943545A (zh) | 一种化妆品组合物及其制备方法和应用 | |
CN1665475A (zh) | 化妆用部花青衍生物 | |
CN1301543A (zh) | 皮肤外用剂 | |
CN1559401A (zh) | 异黄酮化合物的制药用途以及含有它们的组合物 | |
CN1893911A (zh) | 含有四肽和三肽混合物的配方 | |
CN1416806A (zh) | 具有未分化的植物种子细胞的局部组合物及其使用方法 | |
CN1229094C (zh) | 美白用皮肤外用剂 | |
CN1906204A (zh) | 类黄酮环糊精配合物 | |
CN1684594A (zh) | 来源于水果和/或蔬菜的组合物 | |
CN101080215A (zh) | 美白用皮肤外用剂,美白剂,美白方法以及美白用皮肤外用剂的制造方法 | |
CN1913863A (zh) | 生物相容的盖仑基质的新配制方法 | |
CN1617706A (zh) | 用于防止皮肤受到过氧化物损害的化妆品或皮肤病学制剂 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |