CN1905908A - 自防腐溶液用的柔性防腐剂组合物 - Google Patents

自防腐溶液用的柔性防腐剂组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1905908A
CN1905908A CNA2004800408250A CN200480040825A CN1905908A CN 1905908 A CN1905908 A CN 1905908A CN A2004800408250 A CNA2004800408250 A CN A2004800408250A CN 200480040825 A CN200480040825 A CN 200480040825A CN 1905908 A CN1905908 A CN 1905908A
Authority
CN
China
Prior art keywords
solution
polymer
compositions
cationic polysaccharides
contact lens
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2004800408250A
Other languages
English (en)
Inventor
夏尔宁
约瑟夫·C.·萨拉莫内
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bausch and Lomb Inc
Original Assignee
Bausch and Lomb Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bausch and Lomb Inc filed Critical Bausch and Lomb Inc
Publication of CN1905908A publication Critical patent/CN1905908A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/48—Medical, disinfecting agents, disinfecting, antibacterial, germicidal or antimicrobial compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/14—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings
    • A01N43/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
    • A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
    • A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L12/14—Organic compounds not covered by groups A61L12/10 or A61L12/12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
    • A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L12/14—Organic compounds not covered by groups A61L12/10 or A61L12/12
    • A61L12/143—Quaternary ammonium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/0005—Other compounding ingredients characterised by their effect
    • C11D3/0078—Compositions for cleaning contact lenses, spectacles or lenses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/20—Organic compounds containing oxygen
    • C11D3/22—Carbohydrates or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/20—Organic compounds containing oxygen
    • C11D3/22—Carbohydrates or derivatives thereof
    • C11D3/222—Natural or synthetic polysaccharides, e.g. cellulose, starch, gum, alginic acid or cyclodextrin
    • C11D3/227—Natural or synthetic polysaccharides, e.g. cellulose, starch, gum, alginic acid or cyclodextrin with nitrogen-containing groups

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Eyeglasses (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

本文描述了组合物，其用于使任何局部用溶液防腐。本文还描述了组合物，该组合物在溶液中包含使接触镜防腐的有效量的一种或多种阳离子多糖，本文还描述了该溶液的制备和使用方法。

Description

自防腐溶液用的柔性防腐剂组合物
技术领域
本发明涉及一种或多种阳离子多糖在制备柔性防腐剂系统中的应用。更具体地，本发明涉及包含一种或多种阳离子多糖的组合物在提供眼用溶液和医疗装置的柔性防腐中的应用。
背景技术
目前，广泛使用的接触镜分为两大类：硬性和软性。硬性或刚性角膜型镜片由诸如聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)的丙烯酸酯聚合制得的材料形成。凝胶、水凝胶或软性镜片由诸如2-羟乙基甲基丙烯酸酯(HEMA)的单体聚合而成，或者如果是长戴型镜片，则由含硅单体或大分子单体聚合制成。在日常佩戴中，硬性和软性接触镜都暴露在广谱微生物中，受污染相对较快。无论硬性或软性接触镜都需要日常清洁和消毒。接触镜没有进行正确的日常清洁和消毒会导致多种问题，轻则佩戴不舒服，重则眼部感染。由有毒微生物如绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)导致的眼部感染如果没有治疗或在开始治疗前就任其达到更严重的状况，则可能导致受感染的眼被摘除。
美国专利4,758,595公开了一种接触镜消毒剂和防腐剂，该消毒剂和防腐剂包含双胍或其水溶性盐以及缓冲剂，所述缓冲剂优选为硼酸盐缓冲剂，例如硼酸、硼酸钠、四硼酸钾、偏硼酸钾或其混合物。
美国专利4,361,548公开了一种接触镜消毒剂和防腐剂，其包含聚合物即分子量为10,000-1,000,000的二甲基二烯丙基氯化铵(DMDAAC)的稀水溶液。当与诸如硫柳汞、山梨酸或苯基汞盐的增强剂一起使用时，DMDAAC均聚物的量可以低至0.00001重量％。尽管使用DMDAAC所致的镜片粘连和伴随的眼组织刺激较低，但是在一些使用者中仍发现其超过了所期望的临床水平。
尽管可以获得各种可商购的接触镜消毒系统如加热、过氧化氢、双胍、聚合双胍、季铵聚酯、酰胺胺(amidoamines)和其他化学试剂，但是仍不断需要改进的消毒和/或防腐系统。这些改进的消毒和/或防腐系统包括这样的系统，其使用简便、有效抗广谱微生物、无毒、不会由于粘连到接触镜材料上而导致眼睛刺激。在接触镜消毒以及眼用组合物防腐的领域中尤其需要具有抗微生物活性的安全有效的化学试剂。
发明内容
本发明涉及独特的柔性自防腐溶液，所述溶液例如但不限于眼用溶液和可局部施用的类似溶液。该自防腐溶液可以用于清洁、浸泡、漂净、湿润和保养各种类型的接触镜，包括刚性渗透性接触镜，其可用作鼻喷雾剂、滴耳液、滴眼液等。已经发现含包含一种或多种阳离子多糖的组合物的溶液呈现出优异的防腐效果，而且如果是接触镜用的溶液，还可以增加镜片佩戴者的舒适度。本发明的含多糖的组合物也用于眼用溶液、药物、人工泪液、舒润滴液等的抗微生物污染防腐。
所述含多糖的组合物为有效的防腐剂，其用于无毒、使用方便且不导致眼部刺激的局部用溶液的制备。
因此，本发明的一个目的是提供用于制备自防腐眼用系统的，具有增强杀菌活性的组合物。
本发明的另一个目的是提供一种具有增强杀菌活性的组合物在医疗装置防腐中的使用方法。
本发明的另一个目的是提供用于眼用系统以使接触镜防腐的，具有增强杀菌活性的组合物。
本发明的另一个目的是提供用于防止眼用系统被微生物污染的，具有增强杀菌活性的组合物。
本发明的另一个目的是提供用于眼用系统中并使接触镜防腐的，眼部刺激减少或消除的，具有增强杀菌活性的组合物。
本发明的另一个目的是提供一种用于使眼用系统防腐的，具有杀菌活性的柔性组合物的制备方法。
本发明的另一个目的是提供一种将具有杀菌活性的柔性组合物作为防腐剂的使用方法。
本发明的上述及其它目的和优点，其中一部分详细描述，而一部分没有具体阐明，将从下面的具体实施方式和权利要求变得清楚。
具体实施方式
本发明的组合物可用于所有接触镜，例如常规的硬性镜片和软性镜片，以及刚性和软性透气性镜片。这些与本发明的组合物一起使用的合适的镜片包括水凝胶镜片和非水凝胶镜片，以及硅树脂镜片和含氟镜片。本文所用的术语“软性接触镜”通常指那些在少量的作用力下容易弯曲的接触镜。通常地，软性接触镜由具有一定比例的衍生自诸如2-羟乙基甲基丙烯酸酯的单体和/或其他亲水性单体重复单元的聚合物制得，通常与交联剂交联。然而，新型软性镜片，尤其是长戴型的，是由高Dk含硅树脂材料制成。
本发明的组合物含有一种或多种阳离子多糖。本发明的含多糖的组合物用于自防腐溶液的生产。所述自防腐溶液用于防止微生物对医疗装置、药物、局部施用溶液等的污染。例如，所述含多糖的组合物用于使用于清洁、浸泡、漂净和/或湿润接触镜的接触镜护理液防腐。优选地，本发明的组合物在溶液中具有足够浓度以消灭有害微生物，从而在溶液的预期保存期内防止微生物污染溶液。
本发明的组合物在溶液中与接触镜一起使用时，其是生理学相容的或者“眼用安全”的。本文所用的眼用安全系指用所述溶液处理或在所述溶液中的接触镜不清洗就直接放置在眼睛上通常是安全的和舒适的。所述溶液对于通过由该溶液湿润的接触镜与眼睛的日常接触是安全舒适的。眼用安全溶液具有与眼睛相容的张力和pH，其包含根据国际标准组织(ISO)标准和美国食品和药品管理局(FDA)规定为非细胞毒性量的物质。本发明的溶液是无菌的，因为这些产品在投放前应通过统计分析显示产品中存在的微生物污染达到该类产品要求的标准。
如上所述，本发明的组合物包含一种或多种阳离子多糖。基于组合物的总重量，所述组合物中存在的一种或多种阳离子多糖的总量为约0.001-约1.0重量％，但是更优选为约0.005-约0.1重量％。合适的用于本发明组合物的阳离子多糖例如包括但不限于聚季铵-10的变体，诸如2％溶液粘度为75-125cPs并具有1.5-2.2％氮的Polymer JR125TM(Dow Chemical Company)、2％溶液粘度为300-500cPs并具有1.5-2.2％氮的Polymer JR 400TM(Dow Chemical Company)、1％溶液粘度为1000-2500cPs并具有1.5-2.2％氮的Polymer JR 30MTM(DowChemical Company)、2％溶液粘度为300-500cPs并具有0.8-1.1％氮的Polymer LR 400TM(Dow Chemical Company)、1％溶液粘度为1250-2250cPs并具有0.8-1.1％氮的Polymer LR 30MTM(Dow ChemicalCompany)和2％溶液粘度为300-500cPs并具有0.8-1.1％氮的PolymerLKTM(Dow Chemical Company)。优选地，用于本发明的阳离子多糖是Polymer JR 125TM或Polymer JR 400TM。
上述阳离子多糖包括源自天然可再生资源中的纤维素主链。纤维素是一种通过β-1，4-键连接的葡糖酐糖(anhydroglucose sugars)组成的直链聚合物。每个葡糖酐糖单体具有三个有效的羟基(-OH)基团。纤维素在其初始状态具有规则的氢键结合的晶体结构，其不易溶于水。在纤维素主链上添加羟乙基基团使聚合物变为水溶性、易于使用的产品。羟乙基纤维素的季铵化导致多阳离子位点的产生，所述阳离子位点吸引微生物的阴离子表面基团。由于引入本发明组合物中的阳离子多糖具有多个阳离子位点，所以通常用于眼用溶液防腐的抗微生物剂就不必要了。因此，使用本发明的眼用溶液会导致更小的组织刺激、更低的局部毒性、提供更高的使用者舒适度和更广谱的杀菌作用。
除了一种或多种阳离子多糖，本发明的组合物可任选地包含一种或多种缓冲剂，例如氨基醇缓冲剂，例如但不限于，基于组合物的总重量，总量约0.02-约3.0重量％的乙醇胺缓冲剂。合适的氨基醇缓冲剂例如包括但不限于单乙醇胺(MEA)、二乙醇胺(DEA)、三乙醇胺(TEA)、2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇(AMPD)、2-二甲氨基-2-甲基-1-丙二醇(DMAMP)、2-氨基-2-乙基丙醇(AEP)、2-氨基-1-丁醇(AB)和2-氨基-2-甲基-1-丙醇(AMP)，但优选为MEA、DEA或TEA。
本发明的组合物同样可任选地包含一种或多种在清洁功效和舒适度方面具有已知优点的表面活性剂。基于组合物的总重量，表面活性剂在所述组合物中的总量可以是约0.001-约5.0重量％，但是更优选为约0.1-约0.5重量％。合适的表面活性剂例如包括但不限于基于聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)-聚(环氧乙烷)即(PEO-PPO-PEO)，或者聚(环氧丙烷)-聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)即(PPO-PEO-PPO)，或其组合的聚醚。PEO-PPO-PEO和PPO-PEO-PPO可商购，其商品名为PluronicsTM、R-PluronicsTM、TetronicsTM和R-Tetro1icsTM(BASFWyandotte Corp.，Wyandotte，Michigan)，并且在美国专利4,820,352进一步被描述，该文献以其全文引入本文作为参考。在所述组合物中使用的合适的表面活性剂应在镜片护理液中是可溶的、不变得混浊且应该对眼组织无刺激性。
任选地，在所述组合物中包含一种或多种水溶性粘性剂可能是期望的。由于粘性剂的缓和效应，其通过镜片表面上的一层膜对眼睛的缓冲作用而具有增加佩戴者舒适度的趋势。合适的粘性剂例如包括但不限于纤维素聚合物，如羟乙基纤维素或羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、聚维酮、聚乙烯醇等。粘性剂的用量可以为约0.01-约4.0重量％或更少。
本发明的组合物当在溶液中时，其包含除氨基醇缓冲剂(如果存在的话)以外的一种或多种缓冲剂或缓冲系统，以调节溶液的最终pH。合适的缓冲剂例如包括但不限于磷酸(盐)缓冲剂、硼酸盐缓冲剂、三(羟甲基)氨基甲烷(Tris)缓冲剂、双(2-羟基乙基)-亚氨基-三(羟甲基)甲烷(bis-Tris)缓冲剂、碳酸氢钠及其组合。合适的缓冲系统例如可以包括至少一种磷酸盐缓冲剂和至少一种硼酸盐缓冲剂，其缓冲容量为0.01-0.5mM，优选0.03-0.45的0.01N的HCl和0.01-0.3，优选0.025-0.25的0.01N的NaOH改变一个pH单位。缓冲容量仅由缓冲剂的溶液来测量。本发明的镜片护理液的pH优选保持在5.0-8.0，更优选约6.0-8.0，最优选约6.5-7.8的范围内。
本发明的组合物同样可任选包含一种或多种张力剂，以接近正常泪液的渗透压，该渗透压等同于0.9％氯化钠溶液或2.5％的丙三醇溶液。合适的张力剂的实例包括但不限于氯化钠和氯化钾、葡萄糖、甘露糖、丙三醇、氯化钙和氯化镁。通常地，这些试剂单独以约0.01-2.5％重量/体积范围的量使用，优选约0.2-约1.5％重量/体积。优选地，张力剂以提供200-450mOsm/kg的终渗透值的量来使用，更优选约220-约350mOsm/kg之间，最优选约220-约320mOsm/kg之间。
本发明的组合物也可以包含一种或多种螯合剂以结合金属离子，否则金属离子在眼用溶液中可能与蛋白质沉淀物反应并在接触镜上聚集。合适的螯合剂例如包括但不限于乙二胺四乙酸(EDTA)及其盐。螯合剂的用量优选为约0.01-约0.2重量％。令人惊讶的是，在本发明的制剂中观察到在制剂中增加EDTA和/或其盐的水平或量不增强制剂的防腐功效。
本发明的组合物用下面的实施例进行更详细的描述。
实施例1测试溶液的制备
用于测试的样品溶液根据下面表1中列出的配方进行制备。
                                      表1
                                    测试溶液
  成分重量％                             溶液
  1   2   3   4
  硼酸钠硼酸EDTAPolymer JR 30MpH同渗浓度(mOsm/Kg)   0.1351.0000.050.027.0-7.4180-220   0.1601.4000.050.027.11235   0.1601.4000.050.017.11230   0.1601.4000.050.0057.11232
                                   表1-续
                                   测试溶液
  成分重量％                        溶液
  5   6   7   8
  硼酸钠硼酸EDTAPolymer JR 30MPolymer JR 400pH同渗浓度(mOsm/Kg)   0.1601.4000.100.0207.03242   0.1601.4000.050.0207.10235   0.1601.4000.0250.0207.14233   0.1601.4000.0500.057.15235
                 表1-续
                测试溶液
  成分重量％          溶液
  9   10
  硼酸钠硼酸EDTAPolymer LR 400Polymer LKpH同渗浓度(mOsm/Kg)   0.1601.4000.050.0507.15238   0.1601.4000.0500.057.15234
实施例2用5种FDA/ISO攻击微生物进行的测试溶液的ISO/FDA微生物防腐剂功效测试
使用5种FDA/ISO攻击微生物，即3种细菌和2种真菌，对根据上述实施例1制备的测试溶液分别进行ISO/FDA微生物防腐剂功效测试。对细菌建立的接受标准要求每毫升回收的活细菌的数目在14天时减少至少3.0logs。在14天再攻击之后，细菌的浓度到28天时应减少至少3.0logs。对酵母和真菌建立的接受标准要求每毫升回收的活酵母和真菌的数目在14天内，在实验误差±0.5logs内保持或低于最初浓度。28天后，真菌和酵母的浓度在实验误差±0.5logs内应保持或低于再攻击后的浓度。所述测试溶液的ISO/FDA微生物防腐剂功效的测试结果在下表2中列出。
                                         表2
                           ISO/FDA微生物防腐剂功效测试结果
防腐剂功效ISO试剂 天数 溶液的log减少
  1   2   3   4   5
金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)绿脓杆菌(ATCC 9027)大肠杆菌(Escherichia coli)(ATCC 8739)白色念珠菌(Candida albicans)(ATCC 10231)黑曲霉(ATCC 16404) 71421287142128714212871421287142128 1.9＞4.81.6＞3.9＞4.9＞4.9＞3.9＞3.9＞4.8＞4.8＞3.9＞3.92.24.21.32.51.61.30.60.1 1.44.71.1＞3.9＞5.0＞5.0＞3.8＞3.84.5＞4.9＞3.83.82.34.31.4＞3.91.41.20.40.3 1.4＞4.81.1＞3.9＞5.0＞5.0＞3.8＞3.84.9＞4.9＞3.83.81.83.11.23.91.31.10.40.2 1.4＞4.81.1＞3.94.3＞5.0＞3.8＞3.84.8＞4.93.8＞3.81.93.11.13.91.31.10.40.1 1.5＞4.81.13.9＞5.0＞5.03.83.84.6＞4.93.2＞3.81.72.81.0＞3.91.41.10.30.3
                                   表2-续
                       ISO/FDA微生物防腐剂功效测试结果
  防腐剂功效ISO试剂 天数 溶液的log减少
  6   7   8   9   10
  金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)绿脓杆菌(ATCC 9027)大肠杆菌(ATCC 8739)白色念珠菌(ATCC 10231)黑曲霉(ATCC 16404) 71421287142128714212871421287142128 1.7＞4.81.4＞3.9＞5.0＞5.03.83.8＞4.9＞4.93.8＞3.82.13.71.33.91.31.10.40.3 2.1＞4.81.4＞3.9＞5.0＞5.0＞3.8＞3.84.9＞4.93.8＞3.82.64.91.83.91.41.10.40.3 2.1＞4.82.3＞3.8＞4.8＞4.8＞3.8＞3.84.7＞4.7＞3.8＞3.82.14.82.4＞3.91.10.90.3-0.1 ＞3.83.91.4＞3.8＞4.84.7＞3.8＞3.84.34.7＞3.83.70.51.80.92.71.20.80.20.0 1.44.01.6＞3.8＞4.8＞4.8＞3.8＞3.82.23.32.23.00.31.80.82.61.20.80.30.0
实施例3防腐剂系统的制备
用于测试的样品溶液根据下面表3中列出的防腐剂系统配方进行制备。
                                      表3
                                    测试溶液
  成分重量％                               溶液
  11   12   13   14   15
  硼酸钠硼酸EDTAPolymer JR 30MPolymer JR 400Polymer LR 400Polymer LK三乙醇胺HCL(98％)氯化钠pH同渗浓度(mOsm/Kg)   0.1601.4000.050.02000007.15237   000.050.020000.9340.3407.15212   000.0500.05000.9340.3407.15241   000.05000.0500.9340.3407.15203   000.500000.050.9340.3407.15209
实施例4用5种FDA/ISO攻击微生物进行的测试溶液的ISO/FDA微生物防腐剂功效测试
使用5种FDA/ISO攻击微生物，即3种细菌和2种真菌，对根据上述实施例3制备的测试溶液分别进行ISO/FDA微生物防腐剂功效测试。对细菌建立的接受标准要求每毫升回收的活细菌的数目在14天时减少至少3.0logs。在14天再攻击之后，细菌的浓度到28天时应减少至少3.0logs。对酵母和真菌建立的接受标准要求每毫升回收的活酵母和真菌的数目在14天内，在实验误差±0.5logs内保持或低于最初浓度。28天后，真菌和酵母的浓度在实验误差±0.5logs内应保持或低于再攻击后的浓度。所述测试溶液的ISO/FDA微生物防腐剂功效的测试结果在下表4中列出。
                                       表4
                        ISO/FDA微生物防腐剂功效测试结果
  防腐剂功效ISO试剂 天数 溶液的log减少
  11   12   13   14   15
  金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)绿脓杆菌(ATCC 9027)大肠杆菌(ATCC 8739)白色念珠菌(ATCC 10231)黑曲霉(ATCC 16404) 71421287142128714212871421287142128 1.4＞4.81.8＞3.8＞4.8＞4.8＞3.8＞3.8＞4.7＞4.7＞3.8＞3.81.83.21.63.61.20.90.30.1 ＞3.82.90.72.9ND1.8NDND4.04.73.5＞3.80.20.80.50.9＞2.60.1-0.1-0.1 ＞3.83.41.33.4ND1.5NDND3.4＞4.73.8＞3.80.20.70.51.0＞2.60.00.0-0.1 ＞3.83.41.13.3ND1.5NDND＞3.72.12.13.80.20.50.51.1＞2.60.0-0.10.0 1.34.01.3＞3.8ND1.5NDND＞3.72.70.9ND0.20.70.50.9＞2.60.10.00.0
本发明的含阳离子多糖的组合物用于接触镜护理液中使接触镜防腐。阳离子多糖的防腐量为至少部分降低在所用配方中的微生物群的量。优选地，防腐量为在4小时内代表性细菌的微生物负荷减少2log级的量，更优选在1小时内减少1log级的量。最优选地，防腐量为当根据所推荐的浸泡时间方案(FDA Chemical Disinfection EfficacyTest-1985年7月接触镜溶液草拟指南)使用时除去接触镜上的微生物负荷的量。出乎意料地，当一种或多种阳离子多糖时，不需要抗微生物剂即可实现有效的溶液防腐。
如上所述，接触镜是通过将镜片与含有效量的一种或多种本发明组合物的溶液接触来防腐。尽管这可以通过简单地在所述溶液中浸泡镜片完成，但是如果开始时先将几滴溶液置于镜片的各面并且摩擦镜片一段时间例如约20秒，则可以获得更好的清洁。随后可将镜片浸泡在几毫升所述溶液中。优选地，将镜片在溶液中浸泡至少4小时。然后将镜片从溶液中取出，用相同的或不同的溶液(例如根据本发明制备的阳离子多糖的防腐等渗的盐溶液)漂净，然后重新置于眼上。
可将包含一种或多种本发明的组合物的溶液配制成在眼科学领域常用的专业接触镜护理产品。这些产品包括但不限于润湿溶液、浸泡溶液、清洁和养护溶液，以及眼内清洁和养护溶液。
尽管通过结合具体的实施例对本发明进行了描述，但这仅仅为了阐明。因此，根据前面的描述，许多选择、更改和变化对本领域的技术人员是清楚的，因此所有这些选择、更改和变化将包括在所附权利要求的实质和范围内。

Claims (15)

1、组合物，该组合物在溶液中包含溶液防腐有效量的一种或多种阳离子多糖。
2、组合物，该组合物包含作为防腐剂有效量的一种或多种阳离子多糖。
3、根据权利要求1或2的组合物，其中所述的一种或多种阳离子多糖选自聚季铵-10的变体。
4、根据权利要求1或2的组合物，其中所述的一种或多种阳离子多糖选自Polymer JR 125、Polymer JR 400、Polymer JR 30M、Polymer LR 400、Polymer LR 30M和Polymer LK。
5、权利要求1或2的组合物的制备方法，该方法包括将溶液防腐有效量的一种或多种阳离子多糖混合。
6、根据权利要求5的方法，其中所述的一种或多种阳离子多糖选自聚季铵-10的变体。
7、根据权利要求5的方法，其中所述的一种或多种阳离子多糖选自Polymer JR 125、Polymer JR 400、Polymer JR 30M、Polymer LR400、Polymer LR 30M和Polymer LK。
8、溶液，该溶液包含一种或多种权利要求1或2的组合物。
9、根据权利要求8的溶液，其中所述溶液包含一种或多种缓冲剂或缓冲系统。
10、根据权利要求8的溶液，其中所述溶液包含一种或多种张力剂。
11、根据权利要求8的溶液，其中所述溶液包含一种或多种表面活性剂。
12、根据权利要求8的溶液，其中所述溶液包含一种或多种粘性剂。
13、权利要求8的溶液的使用方法，该方法包括用所述溶液接触接触镜表面一段合适的时间以消除所述接触镜上的微生物负荷。
14、权利要求8的溶液的使用方法，该方法包括用所述溶液接触医疗装置的表面一段合适的时间以消除所述医疗装置上的微生物负荷。
15、权利要求8的溶液的使用方法，该方法包括将有效量的一种或多种阳离子多糖加入溶液中。
CNA2004800408250A 2003-12-01 2004-11-29 自防腐溶液用的柔性防腐剂组合物 Pending CN1905908A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/725,049 US20050118058A1 (en) 2003-12-01 2003-12-01 Gentle preservative compositions for self-preserving solutions
US10/725,049 2003-12-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1905908A true CN1905908A (zh) 2007-01-31

Family

ID=34620208

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2004800408250A Pending CN1905908A (zh) 2003-12-01 2004-11-29 自防腐溶液用的柔性防腐剂组合物

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20050118058A1 (zh)
EP (1) EP1696970A1 (zh)
JP (1) JP2007513383A (zh)
KR (1) KR20060111652A (zh)
CN (1) CN1905908A (zh)
AU (1) AU2004294996A1 (zh)
BR (1) BRPI0417160A (zh)
CA (1) CA2548471A1 (zh)
WO (1) WO2005053759A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102597854A (zh) * 2009-09-22 2012-07-18 库柏维景国际控股公司 用于眼科应用和方法的材料
CN111513067A (zh) * 2020-04-29 2020-08-11 江苏斯微特医药科技有限公司 复合醇氧糖消毒液

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050209312A1 (en) * 2004-03-19 2005-09-22 Bausch & Lomb Incorporated Carboxylic acid derivatives of doxepin formulations preserved with low-irritation preservative

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1152243A (en) * 1965-11-26 1969-05-14 Ici Ltd Process for the Manufacture of Polymeric Diguanides
US4436730A (en) * 1979-06-25 1984-03-13 Polymer Technology Corporation Ionic opthalmic cellulose polymer solutions
US4361548A (en) * 1980-11-28 1982-11-30 Bausch & Lomb Incorporated Contact lens disinfecting and preserving solution (polymeric)
US4820352A (en) * 1983-01-10 1989-04-11 Bausch & Lomb Incorporated Cleaning and conditioning solutions for contact lenses and methods of use
US4758595A (en) * 1984-12-11 1988-07-19 Bausch & Lomb Incorporated Disinfecting and preserving systems and methods of use
US4767463A (en) * 1987-04-15 1988-08-30 Union Carbide Corporation Glycosaminoglycan and cationic polymer combinations
GB9024133D0 (en) * 1990-11-06 1990-12-19 Ici Plc Aqueous composition
WO1992009198A1 (en) * 1990-11-29 1992-06-11 Iatron Laboratories, Inc. Polyelectrolyte complex antibacterial agent and antibacterial material
US5645827A (en) * 1992-09-30 1997-07-08 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Muco-adhesive polymers
US5401327A (en) * 1993-06-18 1995-03-28 Wilmington Partners L.P. Method of treating contact lenses
US5858937A (en) * 1996-02-28 1999-01-12 Bausch & Lomb Incorporated Treatment of contact lenses with aqueous solution including phosphonic compounds
US6495136B1 (en) * 1998-03-26 2002-12-17 The Procter & Gamble Company Proteases having modified amino acid sequences conjugated to addition moieties
US6037328A (en) * 1998-12-22 2000-03-14 Bausch & Lomb Incorporated Method and composition for rewetting and preventing deposits on contact lens
GB9914412D0 (en) * 1999-06-22 1999-08-18 Worrall Eric E Method for the preservation of viruses,bacteria and biomolecules
US6635702B1 (en) * 2000-04-11 2003-10-21 Noveon Ip Holdings Corp. Stable aqueous surfactant compositions
US20030133905A1 (en) * 2001-12-20 2003-07-17 Zhenze Hu Composition for treating contact lenses in the eye

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102597854A (zh) * 2009-09-22 2012-07-18 库柏维景国际控股公司 用于眼科应用和方法的材料
CN102597854B (zh) * 2009-09-22 2015-07-01 库柏维景国际控股公司 用于眼科应用和方法的材料
CN111513067A (zh) * 2020-04-29 2020-08-11 江苏斯微特医药科技有限公司 复合醇氧糖消毒液

Also Published As

Publication number Publication date
JP2007513383A (ja) 2007-05-24
EP1696970A1 (en) 2006-09-06
BRPI0417160A (pt) 2007-03-06
US20050118058A1 (en) 2005-06-02
CA2548471A1 (en) 2005-06-16
AU2004294996A1 (en) 2005-06-16
KR20060111652A (ko) 2006-10-27
WO2005053759A1 (en) 2005-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1223665C (zh) 防止生物材料摄入防腐剂
JP2008510568A (ja) トリアルカノールアミン・アルコキシレートバッファー剤を含む組成物
CN1905911A (zh) 阳离子多糖增强杀菌功效的应用
CN1938003A (zh) 锌防腐组合物和使用方法
JP2006501301A (ja) ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａｅに対して高められた抗微生物効力を有する組成物
JP2008510809A (ja) Ｎ，ｎ，ｎ’，ｎ’−テトラキス（ヒドロキシアルキル）ジアミンバッファー剤、又はｎ，ｎ，ｎ’，ｎ’−テトラキス（ヒドロキシアルコキシ）ジアミンバッファー剤を含む組成物
CN1791333A (zh) 含有乙醇胺缓冲剂的抗微生物组合物
WO2006014194A1 (en) Oligosaccharide-containing compositions and uses thereof
CN100584388C (zh) 柔性增强防腐剂系统
CN1905908A (zh) 自防腐溶液用的柔性防腐剂组合物
CN1964745A (zh) 抗微生物组合物及其应用
JP2008501026A (ja) 穏やかな保存組成物
MXPA06006128A (en) Gentle preservative compositions for self-preserving solutions
MXPA06006127A (en) Gentle and enhanced preservative systems

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication