CN1964745A - 抗微生物组合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明描述包含对医疗装置进行有效消毒和/或防腐的量的一种或多种醚胺抗微生物剂和/或醚胺衍生物抗微生物剂的组合物的应用。本发明还描述含有组合物的溶液及其制备和使用方法,所述组合物包含一种或多种醚胺抗微生物剂和/或醚胺衍生物抗微生物剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种或多种抗微生物剂在用于消毒和防腐的组合物中的应用。更具体地,本发明涉及一种或多种抗微生物剂在用于无摩擦清洁接触镜和用于眼用溶液和装置防腐的溶液中的应用。
背景技术
目前广泛使用的接触镜分为两大类:硬型和软型。从通过丙烯酸酯聚合制备的材料如聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)形成硬的或刚性的角膜型镜片。通过将单体如甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)聚合,或者在延时佩戴镜片的情况下通过将含硅单体或大分子单体聚合来制备凝胶、水凝胶或软型镜片。在正常的佩戴中,硬型和软型接触镜都接触广谱微生物,并相对快速地被污染。因此,无论硬型或软型接触镜都需要常规清洁和消毒。不能正确地常规清洁和消毒接触镜可能导致从仅仅是佩戴时不舒适到严重的眼感染的各种问题。如果不治疗或者在开始治疗前达到进展阶段,则由剧毒微生物如铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)引起的眼感染可能导致失去受感染的眼睛。
美国专利4,758,595公开了接触镜消毒剂和防腐剂,其包含双胍或其水溶性盐以及缓冲剂,缓冲剂优选硼酸盐缓冲剂,例如硼酸、硼酸钠、四硼酸钾、偏硼酸钾或其混合物。
美国专利4,361,548公开了接触镜消毒剂和防腐剂,其包含聚合物即分子量为约10000至1000000的二甲基二烯丙基氯化铵(DMDAAC)的稀水溶液。当其中使用增强剂如乙基汞硫代水杨酸钠、山梨酸或苯汞盐时,DMDAAC均聚物的用量可以低至0.00001重量%。虽然用DMDAAC减少了镜片粘附和伴随的眼组织刺激,但在一些使用者中发现其高于期望的临床水平。
尽管可获得各种可商购获得的接触镜消毒系统,例如加热、过氧化氢、双胍、聚合双胍、季铵聚酯、酰氨基胺和其它化学活性剂,但继续需要改进的消毒系统。这些改进的消毒系统包括易于使用、针对广谱微生物有效、无毒、不引起由粘附接触镜材料导致眼刺激的系统。在接触镜消毒和眼用组合物防腐领域特别需要具有抗微生物活性的安全有效的化学活性剂。
发明内容
本发明涉及用于无摩擦清洁接触镜,用于消毒医疗装置如接触镜,用于对溶液如眼用溶液、药物、人工泪液和舒适滴液进行防腐以对抗微生物污染以及用于对医疗装置如接触镜进行防腐的组合物。本发明的组合物适合用于所有类型的接触镜,包括硬质透气性接触镜。配制成无摩擦接触镜清洁溶液的本发明的组合物免除使用者在清洁过程中摩擦接触镜的需要,并提供对接触镜增强的、快速的消毒。与传统的接触镜消毒和清洁溶液相比,无摩擦清洁和快速消毒接触镜导致使用者更高的依从性和更大的普通吸引力。
所述包含抗微生物剂的组合物在制备无毒、易于使用且不引起眼刺激的溶液中是有效的。
因此,本发明的目的是提供用于制备眼用消毒系统的组合物。
本发明的另一个目的是提供在消毒医疗装置中使用组合物的方法。
本发明的另一个目的是提供用于眼用系统中用于消毒接触镜的组合物。
本发明的另一个目的是提供用于眼用系统防腐而免受微生物污染的组合物。
本发明的另一个目的是提供用于眼用系统中用于消毒接触镜而眼刺激减少或消除的组合物。
本发明的另一个目的是提供制备用于眼用系统的组合物的方法。
本发明的再一个目的是提供制备用作消毒剂和防腐剂的组合物的方法。
其中一些被特别描述的以及其它没有被特别描述的本发明的这些和其它目的和优点将通过下面的具体实施方式以及所附的权利要求变得清楚。
附图简述
图1是描述荧光素钠测定和24小时恢复的图,以荧光单位对测试溶液和对照给出;和
图2是描述荧光素钠测定攻击的图,以荧光单位对测试溶液和对照给出。
具体实施方式
本发明的组合物可以用于所有的接触镜,例如常规硬型和软型镜片以及硬质和软型透气性镜片。这些合适的镜片包括水凝胶和非水凝胶镜片以及硅酮镜片和含氟镜片。本文所用的术语“软型接触镜”通常是指使用较小力容易弯曲的接触镜。一般地,从具有一定重复单元比例的聚合物配制软型接触镜,所述重复单元来自单体如甲基丙烯酸2-羟乙酯和/或其它亲水单体,所述单体典型地与交联剂交联。但是,较新的软型镜片,特别是用于延时佩戴的软型镜片从含有高Dk硅酮的材料制备。
本发明的组合物包含一种或多种醚胺抗微生物剂和/或醚胺衍生物抗微生物剂,例如以下式1中例示的通式结构的二烷基醚胺。
式1
其中R基团为C7-C24烷基,例如但不限于庚基、辛基或癸基;且R1基团可以是相同或不同的C1-C2烷基,其用于溶解性。本发明的组合物包含基于所述组合物的总重量计约0.0001至约5.0重量%,优选约0.001至约1.0重量%,最优选约0.025至约0.50重量%的一种或多种醚胺抗微生物剂和/或醚胺衍生物抗微生物剂,例如二烷基醚胺抗微生物剂。合适的醚胺抗微生物剂和/或醚胺衍生物抗微生物剂包括例如但不限于N,N-二甲基氨基丙基癸醚和N,N-二甲基氨基丙基十三醚。N,N-二甲基氨基丙基癸醚和N,N-二甲基氨基丙基十三醚可从Tomah3 Products,Inc.,Milton,Wisconsin商购获得。由于N,N-二甲基氨基丙基癸醚和N,N-二甲基氨基丙基十三醚的广泛水结合性和良好的直接性,使得它们润湿和软化眼和/或鼻组织,从而增加使用者的舒适感,因此N,N-二甲基氨基丙基癸醚和N,N-二甲基氨基丙基十三醚是用于本发明的组合物的优选醚胺抗微生物剂和/或醚胺衍生物抗微生物剂。
本发明的组合物可用于“无摩擦”方案中用于清洁和消毒接触镜。接触镜护理组合物或溶液要求遵从美国食品和药品管理局(FDA)的the Premarket Notification(510k)Guidance Document for Contact LensCare Products,May 1,1997以及世界标准组织(ISO)14729,International Standardized Document for Ophthalmic Optics规定的消毒标准。这些指南利用两个步骤,即独立的消毒部分和方案测试程序部分。所述独立的程序以确定的时间间隔测定代表性微生物的活力降低程度,以确定活力降低的程度,如下面实施例3所示。所述方案测试程序适用于多功能消毒溶液,其可包括清洁、漂洗和浸泡,并基于制造业推荐的方案完成。FDA 510(k)指导文件和ISO 14729推荐的测试微生物包括三种细菌即铜绿假单胞菌ATCC 9027、金黄色葡萄球菌(Stapylococcus aureus)ATCC 6538和粘质沙雷氏菌(Serratiamarcescens)ATCC 13880,以及两种真菌即白色念珠菌(Candidaalbicans)ATCC 10231和茄镰孢菌(Fusarium solani)ATCC 36031。
本发明的包含醚胺抗微生物剂和/或醚胺衍生物抗微生物剂的组合物可用于消毒医疗装置。例如,所述包含醚胺抗微生物剂和/或醚胺衍生物抗微生物剂的组合物可用于接触镜护理溶液中用于快速消毒接触镜。对于本发明的目的,“快速消毒”定义为在约一小时内微生物减少至少一个对数。本发明的组合物优选为溶液形式,其浓度为足以在推荐的最小浸泡时间内破坏接触镜表面上的有害微生物。在使用溶液的包装说明书中包括该推荐的最小浸泡时间。术语“消毒溶液”不排除溶液也可以用作防腐溶液,或者消毒溶液可以用于其它目的例如接触镜的日常无摩擦清洁、漂洗和/或保存的可能,这取决于包含所述组合物的具体配方。此外,如果需要,本发明的组合物可以与其它已知的消毒或防腐化合物联合使用。
本发明的一种或多种溶液形式的组合物生理学相容地或“眼用安全”地用于接触镜。本文所用的“眼用安全”是指用所述溶液处理过或在所述溶液中的接触镜通常适合于直接放在眼睛上且安全而不需要漂洗。经通过溶液润湿的接触镜而与眼睛日常接触,所述溶液对于与眼日常接触而言是安全舒适的。眼用安全溶液具有与眼睛相容的张力和pH,并且包含根据ISO标准和美国FDA规定的无细胞毒性的材料及其量。溶液应该是无菌的,因为应该经统计学证明在使用之前产品中不存在微生物污染物达到这些产品所需的程度。
除了一种或多种醚胺抗微生物剂和/或醚胺衍生物抗微生物剂外,本发明的组合物还可以包含一种或多种缓冲剂或缓冲系统以调整包含所述组合物的溶液的最终pH。合适的缓冲剂包括例如但不限于磷酸盐缓冲剂、硼酸盐缓冲剂、三(羟甲基)氨基甲烷(Tris)缓冲剂、双(2-羟基乙基)亚氨基-三(羟甲基)甲烷(双Tris)缓冲剂、碳酸氢钠及其组合。合适的缓冲系统例如可以包含至少一种磷酸盐缓冲剂和至少一种硼酸盐缓冲剂,该缓冲系统的缓冲能力为0.01至0.5mM,优选0.03至0.45mM的0.01N HCl和0.01至0.3,优选0.025至0.25的0.01NNaOH以改变一个pH单位。仅用缓冲剂的溶液测量缓冲能力。这些缓冲剂优选以基于所述组合物的总重量计约0.02重量%至约3.0重量%的总量存在。其它合适的缓冲剂包括例如但不限于单乙醇胺(MEA)、二乙醇胺(DEA)、三乙醇胺(TEA)、2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇(AMPD)、2-二甲氨基-2-甲基-1-丙二醇(DMAMP)、2-氨基-2-乙基丙醇(AEP)、2-氨基-1-丁醇(AB)和2-氨基-2-甲基-1-丙醇(AMP)。优选将本发明的镜片护理溶液的pH保持为5.0至8.0,更优选保持为约6.0至8.0,最优选保持为约6.5至7.8。
本发明的组合物还可以包含一种或多种张力剂以接近正常泪液的渗透压,其相当于0.9%氯化钠溶液或2.5%甘油溶液。合适的张力剂的实例包括但不限于氯化钠和氯化钾、葡萄糖、甘露糖、甘油、氯化钙和氯化镁。这些试剂各自一般用量为约0.01至约2.5w/v%,优选约0.2至约1.5w/v%。优选所述张力剂以提供约200至约450mOsm/kg,更优选约220至约350mOsm/kg,最优选约220至约320mOsm/kg终渗透值的量使用。
本发明的组合物还可以包含一种或多种聚醚试剂(polyetheragent)。聚醚试剂可以在所述组合物中以基于所述组合物的总重量计约0.001至约25.0重量%的总量存在,更优选约0.001至约5.0重量%的总量存在。合适的聚醚试剂包括例如但不限于基于聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)-聚(环氧乙烷),即(PEO-PPO-PEO)或聚(环氧丙烷)-聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷),即(PPOPEO-PPO)或其组合的聚醚。PEO-PPO-PEO和PPO-PEO-PPO可以以商标名PluronicsTM、R-PluronicsTM、TetronicsTM和R-TetronicsTM(BASF Wyandotte Corp.,Wyandotte,Michigan)商购获得,它们还在美国专利4,820,352中有描述,该文献全文引入本文作为参考。用于本发明的组合物的合适聚醚应该是在溶液中可溶的,应该不变混浊,且应该不刺激眼组织。
在以下实施例中更详细地描述本发明的组合物。
实施例1-制备样品测试溶液:
根据下表1中列出的本发明的配方制备用于测试的样品溶液。
表1:样品测试溶液
成分w/w% | 测试溶液 | |||
1 | 2 | 3 | 4 | |
硼酸钠硼酸氯化钠Tetronic 1107二甲基醚胺(R=C10)pH重量克分子渗透浓度(mOsm/Kg) | 0.0900.8500.4500.5000.1007.4300 | 0.0900.8500.4500.5000.0507.4300 | 0.0900.8500.4500.5000.0257.4300 | 0.0900.8500.4500.5007.4300 |
表1续-样品测试溶液
成分w/w% | 测试溶液 | |||
5 | 6 | 7 | 8 | |
硼酸钠硼酸氯化钠Tetronic 1107 | 0.0900.8500.4500.500 | 0.0900.8500.4500.500 | 0.0900.8500.4500.500 | 0.0900.8500.4500.500 |
二甲基醚胺(R=C13)pH重量克分子渗透浓度(mOsm/Kg) | 0.1007.4300 | 0.0507.4300 | 0.0257.4300 | 7.4300 |
实施例2:用五种FDA/ISO攻击微生物进行的样品测试溶液的杀生物测试
使用五种FDA/ISO攻击微生物,即三种细菌和两种真菌对按以上实施例1制备的测试溶液进行ISO/FDA微生物杀生物效率测试。对细菌建立的初级接受标准要求在最短推荐消毒时间内每毫升回收的存活细菌数的减少值应不少于3.0个对数。对酵母和霉菌建立的初级接受标准要求在最小推荐消毒时间内每毫升回收的酵母和霉菌存活数的减少值应不小于1.0个对数,且在不少于四倍最小推荐消毒时间内没有增加,其中实验误差为+/-0.5个对数。对细菌建立的中级接受标准要求在推荐消毒时间内所有三种细菌平均值的总对数减少不少于5.0个对数。对于任何单个细菌类型,最小可接受平均对数减少为1.0个对数。对最短推荐消毒时间必须观察到酵母和霉菌的停滞。所述测试溶液的ISO/FDA微生物杀生物效率测试结果列于下表2中。结果显示,0.0125浓度的抗微生物剂,即测试溶液4和8没有通过ISO/FDA微生物杀生物效率。浓度高于0.0125的抗微生物剂,即测试溶液1-3和5-7通过了ISO/FDA微生物杀生物效率。
表2:杀生物效率
ISO试剂 | 小时 | 测试溶液的对数减少 | |||
1 | 2 | 3 | 4 | ||
金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)铜绿假单胞菌(ATCC 9027) | 141 | >4.6>4.6>4.7 | 3.8>4.6>4.7 | 1.33.1>4.7 | NDND2.5 |
粘质沙雷氏菌(ATCC 13880)白色念珠菌(ATCC 10231)茄镰孢菌(ATCC 36031) | 4141414 | >4.7>4.6>4.6>4.7>4.7>4.3>4.3 | >4.7>4.6>4.6>4.7>4.7>4.3>4.3 | >4.72.53.7>4.7>4.7>4.3>4.3 | >4.7ND1.72.33.62.12.8 |
ND=无数据(失败)
表2续-杀生物效率
ISO试剂 | 小时 | 测试溶液的对数减少 | |||
5 | 6 | 7 | 8 | ||
金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)铜绿假单胞菌(ATCC 9027)粘质沙雷氏菌(ATCC 13880)白色念珠菌(ATCC 10231)茄镰孢菌(ATCC 36031) | 1414141414 | >4.6>4.6>4.7>4.73.84.4>4.7>4.7>4.3>4.3 | >4.6>4.6>4.7>4.73.94.3>4.7>4.7>4.3>4.3 | 4.64.64.3>4.73.13.3>4.7>4.7>4.3>4.3 | 2.54.7>4.7>4.71.81.8>4.2>4.7>4.3>4.3 |
实施例3-用五种ISO/FDA攻击微生物进行的用于消毒产品的ISO/FDA独立程序
使用10%有机质土进行用于消毒产品的ISO/FDA独立程序,其中测试溶液针对铜绿假单胞菌ATCC 9027、金黄色葡萄球菌ATCC6538、粘质沙雷氏菌ATCC 13880、白色念珠菌ATCC 10231和茄镰孢菌ATCC 36031进行测试。对细菌建立的初级接受标准要求在最短推荐消毒时间内每毫升回收的存活细菌数的减少值应不少于3.0个对数。对酵母和霉菌建立的初级接受标准要求在最小推荐消毒时间内每毫升回收的酵母和霉菌存活数的减少值应不小于1.0个对数,且在不少于四倍最小推荐消毒时间内没有增加,其中实验误差为+/-0.5个对数。对细菌建立的中级接受标准要求在推荐消毒时间内所有三种细菌平均值的总对数减少不少于5.0个对数。对于任何单个细菌类型,最小可接受平均对数减少为1.0个对数。对最短推荐消毒时间必须观察到酵母和霉菌的停滞。独立研究的结果列于下表3中。结果确认存在10%有机质土没有降低对所有攻击微生物的杀生物效率。
表3-使用ISO/FDA独立程序的测试溶液效率
测试 | 测试溶液 | ||
1 | 2 | 3 | |
ISO/FDA独立程序(10%有机质土) | 对数减少 | ||
铜绿假单胞菌1小时浸泡时间4小时浸泡时间金黄色葡萄球菌1小时浸泡时间4小时浸泡时间粘质沙雷氏菌1小时浸泡时间4小时浸泡时间白色念珠菌1小时浸泡时间4小时浸泡时间 | >4.7>4.7>4.6>4.6>4.6>4.6>4.7>4.7 | >4.7>4.73.8>4.6>4.6>4.6>4.7>4.7 | >4.7>4.71.33.12.53.7>4.7>4.7 |
茄镰孢菌1小时浸泡时间4小时浸泡时间 | >4.3>4.3 | >4.3>4.3 | >4.3>4.3 |
对数减少:>=100%杀死
表3续-使用ISO/FDA独立程序的测试溶液效率
测试 | 测试溶液 | |||
4 | 5 | 6 | ||
ISO/FDA独立程序(10%有机质土) | 对数减少 | |||
铜绿假单胞菌1小时浸泡时间4小时浸泡时间金黄色葡萄球菌1小时浸泡时间4小时浸泡时间粘质沙雷氏菌1小时浸泡时间4小时浸泡时间白色念珠菌1小时浸泡时间4小时浸泡时间茄镰孢菌1小时浸泡时间4小时浸泡时间 | 2.5>4.7NDNDND1.72.33.62.12.8 | >4.7>4.7>4.6>4.63.84.4>4.7>4.7>4.3>4.3 | >4.7>4.7>4.6>4.63.94.3>4.7>4.7>4.3>4.3 |
ND=无数据(失败)
对数减少:>=100%杀死
表3续-使用ISO/FDA独立程序的测试溶液效率
测试 | 测试溶液 | |
7 | 8 | |
ISO/FDA独立程序(10%有机质土) | 对数减少 | |
铜绿假单胞菌1小时浸泡时间4小时浸泡时间金黄色葡萄球菌1小时浸泡时间4小时浸泡时间粘质沙雷氏菌1小时浸泡时间4小时浸泡时间白色念珠菌1小时浸泡时间4小时浸泡时间茄镰孢菌1小时浸泡时间4小时浸泡时间 | 4.3>4.74.64.63.13.3>4.7>4.7>4.3>4.3 | >4.7>4.72.54.21.81.84.2>4.7>4.3>4.3 |
对数减少>=100%杀死
实施例4-用体外荧光素钠通透性测定进行毒性评价
可以通过使用体外荧光素钠通透性测定来评价角膜上皮细胞紧密连接的丢失和角膜上皮完整性的缺陷。为此,从10ml含2×105细胞/ml的细胞悬液中取出5ml接种入Millicel HATM(MilliporeCorporation,Billerica,Massachusetts)13mm插入物中。将插入物转移到24孔板中,每孔含有0.5ml Dulbecco′s Modified Eagles′Medium(DMEM)。然后在37℃、5%CO2下板培养六日。在第二日至第六日向孔和插入物中加入新鲜培养基。在第六日时,用插入物进行通透性测定。对于通透性测定,使用没有针的10ml注射器用不含酚红的1mlHank′s平衡盐溶液(HBSS)将每一插入物轻柔地漂洗三遍。将从10ml测试溶液中取出的5ml加入置于新24孔板中的单独插入物中。对于每个测试溶液插入物重复使用三份。将插入物在100%湿室中在37℃下温育三十分钟。依次处理每个系列的三份重复样品,以准确定时处理以及后续步骤的时间。在温育后,使用没有针的10ml注射器用1mlHBSS将每一插入物分别漂洗五次。然后将插入物从孔中取出,用荧光计以540nm激发波长和590nm发射波长测量荧光素钠的量。按上述的顺序和时间测定重复三份对照,即HBSS-HBSS(HH)、HBSS-测试溶液(HT)和MEM-MEM(MM)。测定结果列于下表4中并示于图1中。荧光素钠通透性测定的结果表明,包含二甲基醚胺的组合物不间断或轻微间断角膜上皮细胞紧密连接和上皮细胞的细胞膜,因为在24小时后具有相同的恢复。
表4荧光素钠测定和二十四小时恢复
测试溶液 | 荧光单位 | |||
3478HBSS | 348.000076.000061.000038.000025.0000 | 29.000012.000019.00005.00005.0000 | 18.000016.000015.000019.000019.0000 | 0.00001.00001.00001.00003.0000 |
实施例5-荧光素钠测定攻击
通过使用与上面实施例4所述相同的体外荧光素钠通透性测定来评价角膜上皮细胞连接和角膜上皮的完整性,只是在用荧光素钠攻击之前,用测试溶液进行30分钟预温育。测定结果列于下表5中并示于图2中。本文所列实施例的结果表明包含二甲基醚胺的组合物提供安全、快速和广泛的消毒和/或防腐。
表5荧光素钠测定攻击
测试溶液 | 荧光单位 | |||
3478HBSS | 348.0000152.0000110.000089.000033.0000 | 10.000014.000018.000016.00003.0000 | 13.000010.000019.000012.000017.0000 | 5.00001.00001.00002.00003.0000 |
本发明的包含醚胺抗微生物剂和/或醚胺衍生物抗微生物剂的组合物可以用作用于接触镜的无摩擦清洁和快速消毒的接触镜护理溶液。一种或多种醚胺抗微生物剂和/或醚胺衍生物抗微生物剂的消毒量为将至少部分减少所用制剂中的微生物群的量。优选消毒量为将在四小时内将代表性细菌的微生物负荷减少两个对数级的量,更优选在一小时内减少一个对数级的量。最优选地,当按照由ISO(InternationalStandards for Ophthalmic Optics)/FDA Stand-Alone Procedures forDisinfection Test(ISO/DIS 14729;2001)建立的推荐浸泡时间方案使用时,消毒量为将消除接触镜上的微生物负荷的量。一般地,这些试剂以约0.00001至约0.5重量/体积(w/v)%,更优选约0.00003至约0.5w/v%的浓度存在。
如上所述,通过用一种或多种本发明的组合物的溶液接触镜片来清洁接触镜并快速消毒,而无需手工摩擦。其通过将接触镜简单地浸泡或浸入几毫升所述溶液中来实现。优选地,允许将镜片在溶液中浸泡至少一至四小时的时间。然后将镜片从溶液中取出,用相同或不同的溶液例如防腐等渗盐溶液漂洗,然后放在眼睛上。
可以将包含一种或多种本发明的组合物的溶液配制成特定的接触镜护理产品,用作眼科领域的常规使用。这些产品包括但不限于润湿溶液、浸泡溶液、清洁和调理溶液以及多用途型镜片护理溶液和眼内清洁和调理溶液。
可以将包含一种或多种本发明的组合物的溶液配制成特定产品用于消毒医疗装置,例如但不限于接触镜。
可以配制包含一种或多种本发明的组合物的产品,用于针对微生物污染进行防腐,所述产品例如但不限于眼用溶液、药物、人工泪液和舒适滴液。
可以将包含一种或多种本发明的组合物的溶液配制成特定产品,用于保护医疗装置免受微生物污染,所述产品例如但不限于配制用于保存接触镜的产品。
虽然结合其中的特定实施例描述了本发明,但这仅仅是例示性的。因此,根据前面的描述,许多替代、修改和变体对本领域技术人员而言将是清楚的,因此本发明意欲包括所有这些替代、修改和变体,其落入所附权利要求书的精神和范围内。
Claims (81)
1.一种组合物,其包含:
有效消毒量的一种或多种醚胺抗微生物剂或一种或多种醚胺衍生物抗微生物剂。
2.一种组合物,其包含:
有效消毒量的一种或多种醚胺抗微生物剂和一种或多种醚胺衍生物抗微生物剂。
3.权利要求1或2的组合物,其中所述一种或多种抗微生物剂中的至少一种具有以下通式结构:
其中R基团为C7-C24烷基;且R1基团可以是相同或不同的C1-C2烷基。
4.权利要求1或2的组合物,其中所述一种或多种抗微生物剂中的至少一种为N,N-二甲基氨基丙基癸醚或N,N-二甲基氨基丙基十三醚。
5.权利要求1或2的组合物,其中所述有效消毒量为约0.001至约1.0重量%。
6.权利要求1或2的组合物,其中所述有效消毒量为约0.025至约0.50重量%。
7.权利要求1或2的组合物,其中所述有效消毒量为约0.0001至约5.0重量%。
8.权利要求1或2的组合物,其进一步包含一种或多种缓冲剂。
9.权利要求1或2的组合物,其进一步包含一种或多种张力剂。
10.权利要求1或2的组合物,其进一步包含一种或多种聚醚试剂。
11.权利要求1或2的组合物,其进一步包含一种或多种缓冲剂,其中所述一种或多种缓冲剂选自磷酸盐缓冲剂、硼酸盐缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂、三(羟甲基)氨基甲烷缓冲剂、双(2-羟基乙基)亚氨基-三(羟甲基)甲烷缓冲剂、碳酸氢钠、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇、2-二甲氨基-2-甲基-1-丙二醇、2-氨基-2-乙基丙醇、2-氨基-1-丁醇和2-氨基-2-甲基-1-丙醇。
12.权利要求1或2的组合物,其进一步包含一种或多种缓冲剂,其中所述一种或多种缓冲剂以基于所述组合物的总重量计约0.02至约3.0重量%存在。
13.权利要求1或2的组合物,其进一步包含一种或多种张力剂,其中所述一种或多种张力剂选自氯化钠、氯化钾、葡萄糖、甘露糖、甘油、氯化钙和氯化镁。
14.权利要求1或2的组合物,其进一步包含一种或多种张力剂,其中所述一种或多种张力剂以约0.01至约2.5重量%存在。
15.权利要求1或2的组合物,其进一步包含一种或多种张力剂,其中所述一种或多种张力剂以提供约200至约450mOsm/kg终渗透值的量存在。
16.权利要求1的组合物的制备方法,所述方法包括:
将有效消毒量的一种或多种醚胺抗微生物剂或一种或多种醚胺衍生物抗微生物剂组合。
17.权利要求2的组合物的制备方法,所述方法包括:
将有效消毒量的一种或多种醚胺抗微生物剂和一种或多种醚胺衍生物抗微生物剂组合。
18.权利要求16或17的方法,其中所述一种或多种抗微生物剂中的至少一种具有以下通式结构:
其中R基团为C7-C24烷基;且R1基团可以是相同或不同的C1-C2烷基。
19.权利要求16或17的方法,其中所述抗微生物剂中的至少一种为N,N-二甲基氨基丙基癸醚或N,N-二甲基氨基丙基十三醚。
20.权利要求16或17的方法,其中所述有效消毒量为约0.0001至约5.0重量%。
21.权利要求16或17的方法,进一步包括一种或多种缓冲剂。
22.权利要求16或17的方法,进一步包括一种或多种张力剂。
23.权利要求16或17的方法,进一步包括一种或多种聚醚试剂。
24.权利要求16或17的方法,进一步包括一种或多种缓冲剂,其中所述一种或多种缓冲剂选自磷酸盐缓冲剂、硼酸盐缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂、三(羟甲基)氨基甲烷缓冲剂、双(2-羟基乙基)亚氨基-三(羟甲基)甲烷缓冲剂、碳酸氢钠、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇、2-二甲氨基-2-甲基-1-丙二醇、2-氨基-2-乙基丙醇、2-氨基-1-丁醇和2-氨基-2-甲基-1-丙醇。
25.权利要求16或17的方法,进一步包括以约0.02至约3.0重量%存在的一种或多种缓冲剂。
26.权利要求16或17的方法,进一步包括一种或多种选自氯化钠、氯化钾、葡萄糖、甘露糖、甘油、氯化钙和氯化镁的张力剂。
27.权利要求16或17的方法,进一步包括以约0.01至约2.5重量%存在的一种或多种张力剂。
28.权利要求16或17的方法,进一步包括一种或多种张力剂,其中所述一种或多种张力剂以提供约200至约450mOsm/kg终渗透值的量存在。
29.包含一种或多种权利要求1或2的组合物的溶液。
30.包含一种或多种权利要求1或2的组合物的溶液,其中所述一种或多种抗微生物剂中的至少一种具有以下通式结构:
其中R基团为C7-C24烷基;且R1基团可以是相同或不同的C1-C2烷基。
31.权利要求29的溶液,其中所述一种或多种抗微生物剂中的至少一种为N,N-二甲基氨基丙基癸醚或N,N-二甲基氨基丙基十三醚。
32.权利要求29的溶液,其中所述有效消毒量为约0.0001至约5.0重量%。
33.权利要求29的溶液,其进一步包含一种或多种缓冲剂。
34.权利要求29的溶液,其进一步包含一种或多种张力剂。
35.权利要求29的溶液,其进一步包含一种或多种缓冲剂,其中所述一种或多种缓冲剂选自磷酸盐缓冲剂、硼酸盐缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂、三(羟甲基)氨基甲烷缓冲剂、双(2-羟基乙基)亚氨基-三(羟甲基)甲烷缓冲剂、碳酸氢钠、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇、2-二甲氨基-2-甲基-1-丙二醇、2-氨基-2-乙基丙醇、2-氨基-1-丁醇和2-氨基-2-甲基-1-丙醇。
36.权利要求29的溶液,其进一步包含一种或多种缓冲剂,其中所述一种或多种缓冲剂以约0.02至约3.0重量%存在。
37.权利要求29的溶液,其进一步包含一种或多种张力剂,其中所述一种或多种张力剂选自氯化钠、氯化钾、葡萄糖、甘露糖、甘油、氯化钙和氯化镁。
38.权利要求29的溶液,其进一步包含一种或多种张力剂,其中所述一种或多种张力剂以约0.01至约2.5重量%存在。
39.权利要求29的溶液,其进一步包含一种或多种张力剂,其中所述一种或多种张力剂以提供约200至约450mOsm/kg终渗透值的量存在。
40.权利要求29的溶液,其进一步包含一种或多种聚醚试剂。
41.权利要求29的溶液的使用方法,所述方法包括:
将接触镜与所述溶液接触一段时间,该时间适于减少或消除所述接触镜上的微生物负荷。
42.权利要求29的溶液的使用方法,所述方法包括:
将医疗装置与所述溶液接触一段时间,该时间适于减少或消除所述医疗装置上的微生物负荷。
43.权利要求29的溶液的制备方法,所述方法包括:
将一种或多种所述组合物加入水中。
44.用于处理接触镜的组合物,其包含:
有效量的一种或多种醚胺抗微生物剂或一种或多种醚胺衍生物抗微生物剂。
45.用于处理接触镜的组合物,其包含:
有效量的一种或多种醚胺抗微生物剂和一种或多种醚胺衍生物抗微生物剂。
46.用于处理接触镜的组合物,其包含:
消毒量的一种或多种醚胺抗微生物剂或一种或多种醚胺衍生物抗微生物剂。
47.用于处理接触镜的组合物,其包含:
消毒量的一种或多种醚胺抗微生物剂和一种或多种醚胺衍生物抗微生物剂。
48.用于处理接触镜的组合物,其包含:
防腐量的一种或多种醚胺抗微生物剂或一种或多种醚胺衍生物抗微生物剂。
49.用于处理接触镜的组合物,其包含:
防腐量的一种或多种醚胺抗微生物剂和一种或多种醚胺衍生物抗微生物剂。
51.权利要求44、45、46、47、48或49的组合物,其中所述一种或多种抗微生物剂中的至少一种为N,N-二甲基氨基丙基癸醚或N,N-二甲基氨基丙基十三醚。
52.权利要求44或45的组合物,其中所述有效量为约0.001至约1.0重量%。
53.权利要求44或45的组合物,其中所述有效量为约0.025至约0.50重量%。
54.权利要求44或45的组合物,其中所述有效量为约0.0001至约5.0重量%。
55.权利要求46或47的组合物,其中所述消毒量为约0.001至约1.0重量%。
56.权利要求46或47的组合物,其中所述消毒量为约0.025至约0.50重量%。
57.权利要求46或47的组合物,其中所述消毒量为约0.0001至约5.0重量%。
58.权利要求48或49的组合物,其中所述防腐量为约0.001至约1.0重量%。
59.权利要求48或49的组合物,其中所述防腐量为约0.025至约0.50重量%。
60.权利要求48或49的组合物,其中所述防腐量为约0.0001至约5.0重量%。
61.权利要求44、45、46、47、48或49的组合物,其进一步包含一种或多种缓冲剂。
62.权利要求44、45、46、47、48或49的组合物,其进一步包含一种或多种张力剂。
63.权利要求44、45、46、47、48或49的组合物,其进一步包含一种或多种聚醚试剂。
64.权利要求44、45、46、47、48或49的组合物,其进一步包含一种或多种缓冲剂,其中所述一种或多种缓冲剂选自磷酸盐缓冲剂、硼酸盐缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂、三(羟甲基)氨基甲烷缓冲剂、双(2-羟基乙基)亚氨基-三(羟甲基)甲烷缓冲剂、碳酸氢钠、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇、2-二甲氨基-2-甲基-1-丙二醇、2-氨基-2-乙基丙醇、2-氨基-1-丁醇和2-氨基-2-甲基-1-丙醇。
65.权利要求44、45、46、47、48或49的组合物,其进一步包含一种或多种缓冲剂,其中所述一种或多种缓冲剂以基于所述组合物的总重量计约0.02至约3.0重量%存在。
66.权利要求44、45、46、47、48或49的组合物,其进一步包含一种或多种张力剂,其中所述一种或多种张力剂选自氯化钠、氯化钾、葡萄糖、甘露糖、甘油、氯化钙和氯化镁。
67.权利要求44、45、46、47、48或49的组合物,其进一步包含一种或多种张力剂,其中所述一种或多种张力剂以约0.01至约2.5重量%存在。
68.权利要求44、45、46、47、48或49的组合物,其进一步包含一种或多种张力剂,其中所述一种或多种张力剂以提供约200至约450mOsm/kg终渗透值的量存在。
69.权利要求44、46或48的组合物的制备方法,所述方法包括:
将一种或多种醚胺抗微生物剂或一种或多种醚胺衍生物抗微生物剂组合。
70.权利要求45、47或49的组合物的制备方法,所述方法包括:
将一种或多种醚胺抗微生物剂和一种或多种醚胺衍生物抗微生物剂组合。
71.权利要求69或70的方法,其中所述一种或多种抗微生物剂中的至少一种具有以下通式结构:
其中R基团为C7-C24烷基;且R1基团可以是相同或不同的C1-C2烷基。
72.权利要求69或70的方法,其中所述抗微生物剂中的至少一种为N,N-二甲基氨基丙基癸醚或N,N-二甲基氨基丙基十三醚。
73.权利要求69或70的方法,其进一步包括添加一种或多种缓冲剂。
74.权利要求69或70的方法,其进一步包括添加一种或多种张力剂。
75.权利要求69或70的方法,其进一步包括添加一种或多种聚醚试剂。
76.权利要求69或70的方法,其进一步包括添加一种或多种缓冲剂,其中所述一种或多种缓冲剂选自磷酸盐缓冲剂、硼酸盐缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂、三(羟甲基)氨基甲烷缓冲剂、双(2-羟基乙基)亚氨基-三(羟甲基)甲烷缓冲剂、碳酸氢钠、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇、2-二甲氨基-2-甲基-1-丙二醇、2-氨基-2-乙基丙醇、2-氨基-1-丁醇和2-氨基-2-甲基-1-丙醇。
77.权利要求69或70的方法,其进一步包括添加一种或多种缓冲剂,所述缓冲剂以约0.02至约3.0重量%存在。
78.权利要求69或70的方法,其进一步包括添加一种或多种选自氯化钠、氯化钾、葡萄糖、甘露糖、甘油、氯化钙和氯化镁的张力剂。
79.权利要求69或70的方法,其进一步包括添加一种或多种张力剂,所述张力剂以约0.01至约2.5重量%存在。
80.权利要求69或70的方法,其进一步包括添加一种或多种张力剂,其中所述一种或多种张力剂以提供约200至约450mOsm/kg终渗透值的量存在。
81.包含一种或多种权利要求44、45、46、47、48或49的组合物的溶液。
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McCormick et al. | Use of Microbicides in Disinfection of Contact Lenses |
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Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20091028 Termination date: 20140519 |