CN1903862B - 具有除草活性的取代甲酰氧基烃基膦酸酯类光学活性异构体及制备 - Google Patents
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Abstract
通式为5的一类具有光学活性的取代甲酰氧基烃基膦酸酯，包括具有R构型和S构型的光学活性体5r和5s.式5中，R1表示C1-C4的烷基；R2表示H或C1-C3的烷基；R3表示CH2OCH3，苄基、苯基或取代苯基，苯氧甲基或取代苯氧甲基，苯氧乙基或取代苯氧乙基，噻吩基或呋喃基，上述取代苯基上的取代基为卤素、CF3、C1-C4的烷基或烷氧基。取代甲酰氧基烃基膦酸酯类光学活性体5r和5s可通过α-酰氧基烯基膦酸4和催化剂双齿膦铑1s或Ir来制备.通式为5的化合物对单子叶或双子叶植物的生长具有显著的抑制作用，可用作除草剂。
Description
技术领域
本发明涉及具有除草活性的取代甲酰氧基烃基膦酸酯类化合物及其制备方法，以及它作为除草剂的生物活性。
背景技术
膦酸衍生物是一类生物活性显著的化合物，并且已有许多膦酸衍生物被开发成除草剂或植物生长调节剂。近十年来，本发明人研制了十多种类型的膦酸衍生物，它们均显示了不同程度的除草活性及植物生长调节活性。例如，近几年来，本发明人研制了下列几类膦酸衍生物：A类(贺红武等，中国发明专利，专利号为ZL97109095.5，)，B类(贺红武等，中国发明专利，专利号为ZL00131149.2，)。C类((贺红武等，中国发明专利申请号为200410012773.8)。研究结果表明A类，B类，C类化合物则显示了不同程度的除草活性和植物生长调节活性。
发明内容
本发明的目的在于探索发明具有光学活性的取代甲酰氧基烃基膦酸酯类化合物，提供一类具有除草活性的新型膦酸酯类光学活性异构体及其合成方法。
本发明在上述几类化合物的研究基础上，提出一类与上述所有各类化合物具有不同结构特点的膦酸衍生物—取代甲酰氧基烃基膦酸酯类光学活性体5以及由中间体4为原料有效的催化不对称合成取代甲酰氧基烃基膦酸酯类光学活性体5的制备方法，其结构通式如式5，及式4：
式5中，R1表示C1-C4的烷基；R2表示H或C1-C3的烷基；R3表示CH2OCH3，苄基、苯基或取代苯基，苯氧甲基或取代苯氧甲基，苯氧乙基或取代苯氧乙基，噻吩基或呋喃基，上述取代苯基上的取代基为卤素、三氟甲基CF3、C1-C4的烷基或烷氧基。
式4中，R1、R2和R3的定义与式5中R1、R2和R3的定义相同，但R1表示甲基时，R2不表示H，同时R3不表示苯基。当R1表示甲基，R2表示H，R3表示苯基时己有文献报道。
本发明发现具有上述的结构特点的化合物具有良好的除草活性，对单子叶或双子叶植物的生长具有显著的抑制作用，因而可作为除草剂的有效成分。
以通式5表示的具有光学活性的取代甲酰氧基烃基膦酸酯类实际上包括具有R构型的取代甲酰氧基烃基膦酸酯光学活性体5r和具有S构型的取代甲酰氧基烃基膦酸酯光学活性体5s。以中间体4为原料采用本申请的制备方法可以获得取代甲酰氧基烃基膦酸酯光学活性体5r或5s。
通式4，5r和5s中，R1、R2和R3的定义与式5中R1、R2和R3的的定义相同。
以通式5表示的具有R构型的取代甲酰氧基烃基膦酸酯5r的制备方法是使通式4所表示的化合物与催化剂双齿膦铑1s，即三氟甲磺酰氧基-[1，2-双(1-(2S，5S)-2，5-二甲基环戊膦烷基)苯-(1，5-环辛二烯)合铑]([(COD)Rh-(S，S)-Me-DuPHOS]OTf)进行反应，或使用[Rh(COD)2]BF4和(R，R)-Me-DuPHOS在反应体系中作用来获得催化剂双齿膦1s与化合物4反应，A法。
上述反应中的α-酰氧基烯基膦酸酯4与催化剂双齿膦铑1s三氟甲磺酰氧基-[1，2-双(1-(2S，5S)-2，5-二甲基环戊膦烷基)苯-(1，5-环辛二烯)合铑]([(COD)Rh-(S，S)-Me-DuPHOS]OTf)(1s)的反应摩尔配比为1：0.001-0.1，反应溶剂采用醇类，丙酮，乙酸乙酯，氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷，在-20℃-80℃反应1-24小时，即可获得具有R构型的本发明的目标化合物5r；在目标化合物5r的制备中，采用[Rh(COD)2]BF4和(R，R)-Me-DuPHOS的反应摩尔配比为1∶1-1.6来制备催化剂双齿膦铑1s三氟甲磺酰氧基 -[1，2-双(1-(2S，5S)-2，5-二甲基环戊膦烷基)苯-(1，5-环辛二烯)合铑]([(COD)Rh-(S，S)-Me-DuPHOS]OTf)，与化合物4反应，同样可获得本发明的目标化合物5r。
以通式5表示的具有S构型的取代甲酰氧基烃基膦酸酯5s的制备方法是使通式4所表示的化合物与催化剂双齿膦铑1r三氟甲磺酰氧基-[1，2-双(1-(2R，5R)-2，5-二甲基环戊膦烷基)苯-(1，5-环辛二烯)合铑]([(COD)Rh-(R，R)-Me-DuPHOS]OTf)(1r)进行反应，或使用[Rh(COD)2]BF4和(S，S)-Me-DuPHOS在反应体系中作用来获得催化剂双齿膦铑1r与化合物4反应，同样可获得本发明的目标化合物5s。B法
上述反应中的α-酰氧基烯基膦酸酯4与催化剂双齿膦铑1r三氟甲磺酰氧基-[1，2-双(1-(2R，5R)-2，5-二甲基环戊膦烷基)苯-(1，5-环辛二烯)合铑]([(COD)Rh-(R，R)-Me-DuPHOS]OTf)(1r)的反应摩尔配比为1∶0.001-0.1，反应溶剂采用醇类，丙酮、乙酸乙酯，氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷，在-20℃-80℃反应1-24小时，即可获得具有S构型的本发明的目标化合物5s；在目标化合物5s的制备中，采用[Rh(COD)2]BF4和(S，S)-Me-DuPHOS的反应摩尔配比为1∶1-1.6来制备催化剂双齿膦铑1r三氟甲磺酰氧基-[1，2-双(1-(2R，5R)-2，5-二甲基环戊膦烷基)苯-(1，5-环辛二烯)合铑]([(COD)Rh-(R，R)-Me-DuPHOS]OTf)，或采用反应摩尔配比为1∶1-1.6的[Rh(COD)2]BF4和(S，S)-Me-DuPHOS用于反应产生双齿膦铑1r同样可获得本发明的目标化合物5s。
产物5的对映选择性ee值用手性高效液相色谱HPLC仪通过与消旋体对照而测定。
用于制备通式5表示的取代甲酰氧基烃基膦酸酯5r和5s的重要中间体α-酰氧基烯基膦酸酯4的制备方法是使通式1表示的亚磷酸三烷基酯与通式2表示的酰氯在-10℃-室温下反应5-24小时后，经常规处理可以获得通式3表示的化合物3，
然后，由通式3表示的化合物与芳酰氯6反应给出通式4表示的化合物α-酰氧基烯基膦酸酯，
上述反应中的化合物3与芳酰氯的反应摩尔配比为1.5-1∶1，反应溶剂采用四氢呋喃，丙酮、乙酸乙酯，氯仿、二氯甲烷或二氯乙烷极性溶剂，采用有机碱如叔胺，三甲胺、三乙胺，吡啶为催化剂。在-10℃-50℃反应15分钟-8小时，即可获得具中间体α-酰氧基烯基膦酸酯4。
上述通式1、2、3和6中，R1、R2及R3的定义与式4中R1、R2及R3的定义相同，但R1表示甲基时，R2不表示H，同时R3不表示苯基。
采用上述类似的方法制备5s和5r化合物所需的的中间体化合物4列在表1，表1中所列的为本发明合成5s和5r所需的部分中间体化合物4。
表中省略的符号的含义：Me-甲基Et-乙基n-Pr-正丙基n-Bu-正丁基Ph-苯基Furyl-呋喃基Pyridyl-吡啶基Thiopheneyl-噻吩基，
具体实施方式
下面通过实例来具体地说明本发明的通式5所表示的化合物，包括S构型的化合物5s和R构型的5r化合物的制备方法，这些实施例仅对本发明进行说明，而不是对本发明进行限制。
实施例中省略的符号的含义：
(S，S)-Me-DuPhos：1，2-双(1-(2S，5S)-2，5-二甲基环戊膦烷基)苯(R，R)-Me-DuPhos：1，2-双(1-(2R，5R)-2，5-二甲基环戊膦烷基)苯COD：1，5-环辛二烯，Tf：三氟甲磺酰基，BF4：四氟化硼基，℃：摄氏度，IR：红外光谱，KBr：溴化钾，厘米-1：波数，NMR：核磁共振波谱，Hz：赫兹，CDCl3：氘代氯仿，δ：化学位移，MS：质谱，Anal.Calcd：元素分析数据，HPLC：高效液相色谱，UV：紫外吸收，ee：对映选择性过量，ppm：百万分之一，Chiralcel手性柱。Mp熔点：
实施例1化合物5s-2的制备
α-(苯甲酰氧基)乙基膦酸二甲酯5s-2
在手套箱中，往Fisher-Porter高压釜中加入0.3毫摩尔α-(苯甲酰氧基)乙烯基膦酸二甲酯4-1，2毫升甲醇溶液和0.0003毫摩尔催化剂三氟甲磺酰氧基-[1，2-双(1-(2R，5R)-2， 5-二甲基环戊膦烷基)苯-(1，5-环辛二烯)合铑]([(COD)Rh-(R，R)-Me-DuPHOS]OTf)。反应混合物在室温下搅拌12h后，将反应液浓缩，用乙酸乙酯/石油醚(3∶1)作洗脱剂经硅胶柱层析得α-(苯甲酰氧基)乙基膦酸二甲酯5s-2。所得纯品为淡黄色液体，96％ee(对映选择性过量)。
(对映选择性ee值用手性高效液相色谱HPLC仪通过与消旋体对照而测定。消旋体5％Pd/C做催化剂氢化相应的底物4获得。HPLC分析用手性OJ柱，且给出了每个化合物的紫外吸收值。)
[α]14 d＝-22.6(c0.53，CHCl3)；
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：8.08(d，2H，J＝8.0Hz)，7.58(t，1H，J＝8.0Hz)，7.46(t，2H，J＝8.0Hz)，5.57(m，1H)，3.83(d，3H，J＝10.8Hz)，3.82(d，3H，J＝10.8Hz)；
13C NMR(100MHz，CDC13)δ10.1，10.3，53.1，53.2，53，3，53.4，68.6，67.0，128.5，129.2，129.8，133.4165.4；
1H NMR and13C NMR数据与文献吻合。
实施例2 化合物5r-3的制备
在手套箱中，往Fisher-Porter高压釜中加入0.3毫摩尔α-(2，4-二氯苯氧乙酰氧基)乙烯基膦酸二甲酯4-2，2毫升乙酸乙酯，和0.003毫摩尔催化剂三氟甲磺酰氧基-[1，2-双(1-(2S，5S)-2，5-二甲基环戊膦烷基)苯-(1，5-环辛二烯)合铑]([(COD)Rh-(S，S)-Me-DuPHOS]OTf)。反应混合物在50℃下搅拌18小时后，将反应液浓缩，用乙酸乙酯∶石油醚体积比＝3∶1作洗脱剂经硅胶柱层析得(R)-α-(2，4-二氯苯氧乙酰氧基)乙基膦酸二甲酯5r-3
所得纯品为黄色液体；95％ee(对映选择性过量).[α]14 d＝-14.6(c4.12，CHCl3)；
IR(KBr(溴化钾))2957，1741，1586，1476，1456，1266，1178，1021，836，802厘米-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.38(d，1H，J＝2.4Hz)，7.16(dd，1H，J＝8.8 and 2.4Hz)，6.77(d，1H，J＝8.8Hz)，5.37(p，1H，J＝7.4Hz)，4.74(s，2H)，3.77(t，6H，J＝10.4Hz)，1.49(dd，3H，J＝16.6and7.2Hz)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.0，53.4，64.4，66.1，114.8，124.1，127.2，127.5，130.3，152.2，167.0；
31p NMR(162MHz，CDCl3)δ22.46；
MS(EI)m/z356(M+-1)，357(M+)，358(M++1)；
元素分析C12H15Cl2O6P：计算值C，40.36；H，4.23；实测值：C，40.58；H，4.；
HPLC(高效液相色谱)，UV202纳米，用手性OJ柱，1毫升/分钟，10％异丙醇/90％正己烷，(R)t1＝47.55分钟。
产物的Ee(对映选择性过量)值用手性HPLC仪通过与消旋体对照而测定。HPLC分析用手性OJ，AS或者AD柱，且给出了每个化合物的紫外吸收值。消旋体以5％Pd/C做催化剂或用消旋的Me-DuPhos-Rh做催化剂氢化相应的底物获得。以下化合物也按此法测定ee(对映选择性过量)值。
中间体4-2的制备
0.042摩尔亚磷酸三甲酯1与0.035摩尔乙酰氯2在10℃室温下反应10小时后，经常规处理可以获得α-羰基膦酸酯3，然后，将含0.028.2摩尔2，4-二氯苯氧乙酰氯的40毫升四氢呋喃溶液加入到化合物3中，滴入含4.5毫升三甲胺、的20毫升四氢呋喃溶液，在-10℃反应6小时。反应液用分别用饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤。有机相用无水硫酸镁干燥。以乙酸乙酯与石油醚为洗脱剂，经硅胶柱层析后，脱去溶剂即可获得具中间体α-(2，4-二氯苯氧乙酰氧基)乙烯基膦酸二甲酯4-2。纯品为白色固体；收率59％；熔点78-80℃。
实施例3 化合物5s-4的制备
(S)-α-(2，4-二氯苯氧乙酰氧基)乙基膦酸二甲酯5s-4
在手套箱中，采用反应配比为1∶1毫摩尔的[Rh(COD)2]BF4和(S，S)-Me-DuPHOS反应来制备催化剂三氟甲磺酰氧基-[1，2-双(1-(2R，5R)-2，5-二甲基环戊膦烷基)苯-(1，5-环辛二烯)合铑]([(COD)Rh-(R，R)-Me-DuPHOS]OTf)，用于反应，往Fisher-Porter高压釜中加入0.3毫摩尔α-(2，4-二氯苯氧乙酰氧基)乙烯基膦酸二甲酯4-2的甲醇(2毫升)溶液和0.003毫摩尔催化剂三氟甲磺酰氧基-[1，2-双(1-(2R，5R)-2，5-二甲基环戊膦烷基)苯-(1，5-环辛二烯)合铑]([(COD)Rh-(R，R)-Me-DuPHOS]OTf)，反应混合物在加压的条件下-20℃下搅拌24小时后，将反应液浓缩，用乙酸乙酯∶石油醚体积比＝3∶1作洗脱剂经硅胶柱层析，可获得具有S构型的本发明的目标化合物(S)-α-(2，4-二氯苯氧乙酰氧基)乙基膦酸二甲酯5s-4。
所得纯品为黄色液体；收率86％，94％ee(对映选择性过量)；
[α]14 D＝+15.2(c2.00，CHCl3)；
IR(KBr(溴化钾))2957，1741，1586，1476，1456，1266，1178，1021，836，802厘米-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.38(d，1H，J＝2.4Hz)，7.16(dd，1H，J＝8.8and2.4Hz)，6.77(d，1H，J＝8.8Hz)，5.37(p，1H，J＝3.6Hz)，4.74(s，2H)，3.77(t，6H，J＝10.4Hz)，1.49(dd，3H，J＝16.6and7.2Hz)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.0，53.4，64.4，66.1，114.8，124.1，127.2，127.5，130.3，152.2，167.0；
31p NMR(162MHz，CDCl3)δ22.46；
MS(EI)m/z356(M+-1)，357(M+)，358(M++1)；
元素分析C12H15Cl2O6P：计算值C，40.36；H，4.23；实测值：C，40.58；H，4.44；
Ee值测定：HPLC(高效液相色谱)，UV202纳米，手性柱：OJ-H，1毫升/分钟，10％2-异丙醇/90％正己烷，(R)t1＝48.57分钟；(S)t2＝55.41分钟。
化合物5r-3的制备
参照上述方法，采用三氟甲磺酰氧基-[1，2-双(1-(2S，5S)-2，5-二甲基环戊膦烷基)苯-(1，5-环辛二烯)合铑]([(COD)Rh-(S，S)-Me-DuPHOS]OTf)为催化剂可以制得具有R构型的化合物5r-3
(R)-α-(2，4-二氯苯氧乙酰氧基)乙基膦酸二甲酯5r-3所得纯品为黄色液体；收率87％，95％ee(对映选择性过量)；[α]14 D＝-14.6(c4.12，CHCl3)；HPLC(高效液相色谱)，UV202纳米，用手性OJ柱，1毫升/分钟，10％异丙醇/90％正己烷，(R)t1＝47.55分钟。
化合物5s-58的制备
参照化合物5s-4类似的制备方法，采用α-苯氧乙酰氧基乙烯基膦酸二甲酯4-33为原料，可以制得化合物5s-58。
所得纯品为淡黄色液体；收率95％，93％ee(对映选择性过量)；
[α]14 D＝+12.9(c1.40，CHCl3)；
IR(KBr(溴化钾))2958，1769，1600，1496，1457，1249，1178，1048，833厘米-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.29-7.24(m，2H)，6.97(t，1H，J＝7.4Hz)，6.95-6.86(m，2H)，5.38(p，1H，J＝7.2Hz)，4.66(s，2H)，3.77-3.72(m，6H)，1.48(dd，3H，J＝16.8and7.2Hz)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.1，53.47，53.53，64.2，65.2，65.9，114.7，122.0，129.7，157.7，168.0，168.1；
31p NMR(162MHz，CDCl3)δ23.3；
MS(EI)m/z287(M+-1)，287(M+)，289(M++1)；
元素分析C12H17O6P：计算值C，50.00；H，5.94；实测值：C，50.35；H，5.87；
ee值测定：HPLC(高效液相色谱)，UV205纳米，用手性OJ柱，0.8毫升/分钟，20％异丙醇/80％正己烷，(S)t1＝22.70分钟；(R)t2＝26.16分钟。
中间体4-33的制备：
0.063摩尔亚磷酸三甲酯1与0.035摩尔乙酰氯2在0℃下反应14小时后，经常规处理可以获得α-羰基膦酸酯3，然后，将含0.028.2摩尔苯氧乙酰氯的40毫升氯仿溶液加入到氯仿溶液，在30℃反应5小时，反应完后采用实施例1的方法处理即可获得中间体α-苯氧乙酰氧基乙烯基膦酸二甲酯4-33，所得纯品为淡黄色液体；收率68％；熔点57-59℃。
化合物5s-60的制备
参照化合物5s-4类似的制备方法，采用α-(2-氯苯氧乙酰氧基)乙烯基膦酸二甲酯4-34为原料，可以.制得化合物5s-60。
(S)-α-(2-氯苯氧乙酰氧基)乙基膦酸二甲酯5s-60所得纯品为黄色液体；收率81％，93％ee(对映选择性过量)；
[α]14 D＝+13.1(c1.20，CHCl3)；
IR(KBr(溴化钾))2958，1769，1589，1485，1449，1378，1246，1189，1407，833厘米-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.39(dd，1HJ＝7.8and1.6Hz)，7.21-7.19(m，1H)，6.98-6.94(m，1H)，6.86-6.84(m，1H)，5.44-5.37(m，1H)，4.78(s，2H)，3.80-3.73(m，6H)，1.51(dd，3H，J＝16.8and7.2Hz)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.2，53.6，64.5，65.2，65.5，66.1，114.0，114.7，116.1，122.9，123.4，127.8，129.6，129.7，130.8，153.4，167.5，167.5；
31p NMR(162MHz，CDCl3)δ23.09；MS(EI)m/z322(M+-1)，323(M+)，324(M++1)；元素分析C12H16ClO6P：计算值C，44.67；H，5.00；实测值：C，44.54；H，4.94；
ee值测定：HPLC(高效液相色谱)，UV205纳米，用手性AS柱，0.5毫升/分钟，20％异丙醇/80％正己烷，(S)t1＝21.26分钟；(R)t2＝23.20分钟。
中间体4-34的制备：
中间体4-34按化合物4-2类似的方法制得，所得纯品为无色液体；收率64％。
化合物5s-5的制备
采用α-(4-氯苯氧乙酰氧基)乙烯基膦酸二甲酯4-30为原料，参照化合物5s-4的制备方法，可以制得化合物5s-5。
(S)-α-(4-氯苯氧乙酰氧基)乙基膦酸二甲酯5s-5。所得纯品为黄色液体；收率86％，95％ee(对映选择性过量)；
[α]14 D＝+15.7(c1.30，CHCl3)；
IR(KBr(溴化钾))2958，1768，1493，1247，1188，1049，830厘米-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.25(dd，2H，J=7.0andJ＝2.0Hz)，6.84(dd，2H，J＝6.8 and 2.4Hz)，5.40(p，1H，J＝8.0Hz)，4.67(s，2H)，3.81-3.76(m，6H)，1.51(dd，3H，J＝16.8 and 7.2Hz)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.1，53.4，53.5，53.6，64.3，65.4，66.0，116.1，127.0，129.6，156.3，167.65，167.72；
31p NMR(162MHz，CDCl3)δ22.96；MS(EI)m/z322(M+-1)，323(M+)，324(M++1)；
元素分析C12H16ClO6P：计算值C，44.67；H，5.00；实测值：C，44.65；H，4.95；Ee值测定：HPLC(高效液相色谱)，UV205纳米，用手性AS柱，0.5毫升/分钟，20％异丙醇/80％正己烷，(S)t1＝20.93分钟；(R)t2＝26.53分钟。
中间体4-30的制备：
中间体4-30按化合物4-2类似的方法制得，所得纯品为淡黄色液体；收率80％；熔点32-34℃。
实施例4化合物5s-61的制备
在手套箱中，催化剂由0.005毫摩尔[Rh(COD)2]BF4和0.0055毫摩尔S，S)-Me-DuPHOS在甲醇(2毫升)中混合原位生成，反应混合物在室温下搅拌10分钟，然后0.5毫摩尔α-(4-甲基苯氧乙酰氧基)乙烯基膦酸二甲酯4-36的甲醇(2毫升)溶液加入到反应体系中，反应混合物在加压的条件下在在室温下搅拌12h，后，将反应液浓缩，用乙酸乙酯/石油醚(3∶1)作洗脱剂经硅胶柱层析可获得具有S构型的目标化合物5s-61。
所得纯品为无色液体；收率82％，91％ee(对映选择性过量)；
[α]14 D＝+14.8(c1.38，CHCl3)；IR(KBr(溴化钾))2957，1769，1512，1447，1291，1248，1178，1048厘米-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.06(d，2H，J＝8.0Hz)，6.77(d，2H，J＝8.0Hz)，5.38(p，1H，J＝7.2Hz)，4.63(s，1H)，3.78-3.71(m，6H)，2.26(s，3H)，1.50(dd，3H，J＝16.8and7.2Hz)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.1，20.6，64.1，65.4，65.8，114.5，130.1，131.3，155.6，168.1，168.2；
31P NMR(162MHz，CDCl3)δ23.40；MS(EI)m/z322M+-1)，302M)，303(M++1)；
元素分析C13H19O6P：计算值C，51.66；H，6.34；实测值：C，51.58；H，6.25；
Ee值测定：HPLC(高效液相色谱)，UV205纳米，Chiralcel OJ-H，0.8毫升/分钟，20％异丙醇/80％正己烷，(S)t1＝21.60分钟；(R)t2＝27.69分钟。
中间体4-36的制备：
4-36化合物按4-33类似的方法制得，所得纯品为淡黄色液体；收率87％。
化合物5s-67的制备
采用α-(4-甲氧基苯氧乙酰氧基)乙烯基膦酸二甲酯4-31为原料，.参照化合物5s-61的制备方法，可以制得化合物5s-67。
[α]14 D＝+12.2(c0.74，CHCl3)；
IR(KBr(溴化钾))2958，1769，1059，1446，1244，1183，1032，831厘米-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.87-6.82(m，4H)，5.41(p，1H，J＝7.2Hz)，4.64(s，1H)，3.81-3.77(m，6H)，1.51(dd，3H，J＝16.8 and 7.2Hz)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.2，53.56，53.62，55.8，64.2，65.9，66.2，114.8，116.0，152.0，154.8，168.4；
31P NMR(162MHz，CDCl3)623.41；MS(EI)m/z318(M+-1)，319(M+)；
元素分析C13H19O7P：计算值C，49.06；H，6.02；实测值：C，48.66；H，5.78；
ee值测定：HPLC(高效液相色谱)，UV205纳米，Chiralcel AS-H，0.7毫升/分钟，40％异丙醇/60％正己烷，(S)t1＝13.93分钟；(R)t2＝20.14分钟。
中间体4-31的制备：
化合物4-31按化合物4-33类似的方法制得，所得纯品为黄色液体；收率75％。
化合物5s-59的制备
采用α-(4-氟苯氧乙酰氧基)乙烯基膦酸二甲酯4-4为原料，参照化合物5s-61的制备方法，可以制得化合物5s-59。
[α]14 D＝+13.3(c1.24，CHCl3)；
IR(KBr(溴化钾))2959，2856，1769，1507，1447，1249，1186，1031，831厘米-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01-6.97(m，2H)，6.88-6.84(m，2H)，5.40(p，1H，J＝7.2Hz)，4.66(s，2H)，3.81-3.76(m，6H)，1.51(dd，3H，J＝16.8and7.2Hz)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.2，53.48，53.54，53.6，64.3，66.0，116.0，116.1，116.3，153.9，156.8，159.2，167.9，168.0；
31p NMR(162MHz，CDCl3)δ22.3；MS(EI)m/z306(M+)，307(M++1)；
元素分析C12H16FO6P：计算值C，47.07；H，5.27；实测值：C，46.80；H，5.14；
ee值测定：HPLC(高效液相色谱)，UV205纳米，用手性OJ柱，0.8毫升/分钟，20％异丙醇/80％正己烷，(S)t1＝20.76分钟；(R)t2＝21.98分钟。
中间体4-4的制备：
化合物4-4按化合物4-2类似的方法制得，所得纯品为黄色液体；收率79％。
实施例5
(S)-α-(2，4-二氯苯氧乙酰氧基)乙基膦酸二乙酯5s-14，在手套箱中，往Fisher-Porter高压釜中加入0.4毫摩尔α-(2，4-二氯苯氧乙酰氧基)乙烯 基膦酸二乙酯4-7(2毫升)乙酸乙酯溶液和0.0004毫摩尔催化剂三氟甲磺酰氧基-[1，2-双(1-(2R，5R)-2，5-二甲基环戊膦烷基)苯-(1，5-环辛二烯)合铑]([(COD)Rh-(R，R)-Me-DuPHOS]OTf)。反应混合物在加压的条件下在50℃下搅拌8小时后，将反应液浓缩，用乙酸乙酯∶石油醚体积比＝3∶1作洗脱剂经硅胶柱层析，可获得具有S构型的目标化合物(S)-α-(2，4-二氯苯氧乙酰氧基)乙基膦酸二乙酯5s-14。
所得纯品为淡黄色液体；收率93％，96％ee(对映选择性过量)；
[α]14 D＝+15.1(c3.10，CHCl3)；
IR(KBr(溴化钾))2984，1741，1478，1265，1191，1022，801厘米-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.39(d，1H，J＝2.4Hz)，7.17(dd，1H，J＝8.8and2.4Hz)，6.79(d，1H，J＝8.8Hz)，5.36(p，1H，J＝7.2Hz)，4.74(s，2H)，4.19-4.09(m，4H)，1.49(dd，3H，J＝16.4and7.2Hz)，1.31(q，6H，J＝8.4Hz)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.1，16.5，63.0，65.0，66.3，66.7，114.9，124.3，127.7，130.4，152.3，167.2；
31p NMR(162MHz，CDCl3)δ19.96；
MS(EI)m/z385(M+)，387(M++2)，388(M++3)；
元素分析C14H19Cl2O6P：计算值C，43.66；H，4.97；实测值：C，43.68；H，4.77；
HPLC(高效液相色谱)，UV293纳米，用手性OJ柱，0.5毫升/分钟，10％异丙醇/90％正己烷，(R)t1＝36.87分钟；(S)t2＝43.63分钟。
中间体4-7的制备：
0.042摩尔亚磷酸三乙酯1与0.035摩尔乙酰氯2在-10℃下反应24小时后，经常规处理可以获得α-羰基膦酸酯3，然后，将含0.0282摩尔2，4-二氯苯氧乙酰氯的40毫升丙酮溶液加入到上述化合物3中，滴入含4.5毫升三乙胺的20毫升丙酮溶液，在50℃反应15分钟情小时.反应完后采用实施例1的方法处理即可获得中间体α-(2，4-二氯苯氧乙酰氧基)乙烯基膦酸二乙酯4-7。所得纯品为淡黄色液体；收率75％；。
化合物5r-13的制备
参照上述方法，采用三氟甲磺酰氧基-[1，2-双(1-(2S，5S)-2，5-二甲基环戊膦烷基)苯-(1，5-环辛二烯)合铑]([(COD)Rh-(S，S)-Me-DuPHOS]OTf)为催化剂可以制得具有R构型的化合物(R)-α-(2，4-二氯苯氧乙酰氧基)乙基膦酸二乙酯5r-13(5b hl1e6f)所得纯品为淡黄色液体；收率94％，94％ee(对映选择性过量)；[α]14 D＝-15.9(c1.62，CHCl3)；HPLC(高效液相色谱)，UV293纳米用手性OJ柱，0.5毫升/分钟，10％异丙醇/90％正己烷，(R)t1＝37.53分钟；(S)t2＝45.66分钟.。
化合物5s-10的制备
采用α-(3-三氟甲基苯氧乙酰氧基)乙烯基膦酸二甲酯4-5为原料，。参照化合物5s-14，的制备方法，可以制得化合物5s-10。
(S)-α-(3-三氟甲基苯氧乙酰氧基)乙基膦酸二甲酯5s-10所得纯品为黄色液体；收率88％，92％ee(对映选择性过量)；
[α]14 D＝+10.3(c1.10，CHCl3)；
IR(KBr(溴化钾))2960，2857，1769，1495，1457，1332，1182，1126，1068，834厘米-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.40(t，1H，J＝8.0Hz)，7.28(d，1H，J＝8.0Hz)，7.12-7.08(m，2H，J＝7.6Hz)，5.41(p，1H，J＝7.2Hz)，4.74(s，1H)，3.81-3.76(m，6H)，1.51(dd，3H，J＝16.8and7.2Hz)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.1，53.4，53.5，53.57，53.63，64.4，65.3，66.1，111.6，111.7，118.3，118.7，118.8，122.6，125.3，130.4，132.0，132.3，157.9，167.47，167.54；
31P NMR(162MHz，CDCl3)δ22.9；
MS(EI)m/z356(M+)，357(M++1)；
元素分析C13H16F3O6P：计算值C，43.83；H，4.53；实测值：C，43.92；H，4.39；
ee值测定：HPLC(高效液相色谱)，UV205纳米，用手性AS柱，0.5毫升/分钟，20％异丙醇/80％正己烷，(S)t1＝13.92分钟；(R)t2＝15.20分钟。
中间体4-5的制备
0.042摩尔亚磷酸三甲酯1与0.042摩尔乙酰氯2在室温下反应6小时后，经常规处理可以获得α-羰基膦酸酯3，然后，将含0.0282摩尔3-三氟甲基苯氧乙酰氯的40毫升乙酸乙酯溶液加入到上述化合物3中，滴入含4.5毫升吡啶的20毫升乙酸乙酯溶液，在40℃反应1小时，反应完后采用实施例1的方法处理即可获得中间体α-(3-三氟甲基苯氧乙酰氧基)乙烯基膦酸二甲酯4-5，所得纯品为淡黄色液体；收率62％。
化合物5s-66的制备
采用α-甲氧乙酰氧基乙烯基膦酸二甲酯4-37参照化合物5s-14，的制备方法，制得化合物5s-66
(S)-α-甲氧乙酰氧基乙基膦酸二甲酯5s-66 所得纯品为淡黄色液体；收率83％，89％ee(对映选择性过量)；
[α]14 D＝+22.1(c0.88，CHCl3)；
IR(KBr(溴化钾))2959，1764，1455，1247，1186，1128，1049，946，834厘米-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ5.43-5.31(m，1H)，4.10(s，2H)，3.84-3.73(m，6H)，3.47(s，3H)，1.52(dd，3H，J＝16.4and7.2Hz)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.2，53.47，53.53，59.5，63.7，65.4，69.7，169.26，169.33；
31P NMR(162MHz，CDC13)δ23.71；
MS(EI)m/z226(M+)，227(M++1)，228(M++2)；
元素分析C7H15O6P：计算值C，37.17；H，6.69；实测值：C，36.88；H，6.49；
ee值测定：HPLC(高效液相色谱)，UV205纳米，用手性AS柱，0.5毫升/分钟，20％异丙醇/80％正己烷，(S)t1＝15.44分钟；(R)t2＝16.38分钟。
中间体4-37的制备
0.042摩尔亚磷酸三甲酯1与0.04摩尔乙酰氯2在室温下反应14小时后，经常规处理可以获得α-羰基膦酸酯3，然后，将含0.03摩尔甲氧乙酰氯的40毫升四氢呋喃溶液加入到上述化合物3中，滴入含4.5毫升三甲胺的20毫升四氢呋喃溶液，在室温下反应5小时，反应完后采用实施例1的方法处理即可获得中间体α-甲氧乙酰氧基乙烯基膦酸二甲酯，所得纯品无色液体；收率80％。
实施例6化合物5s-40的制备
(S)-α-(4-甲基苯甲酰氧基)乙基膦酸二甲酯5s-40在手套箱中，往Fisher-Porter高压釜中加入0.3毫摩尔α-(4-甲基苯甲酰氧基)乙烯基膦酸二甲酯4-21的(2毫升)二氯乙烷溶液和0.03毫摩尔催化剂三氟甲磺酰氧基-[1，2-双(1-(2R，5R)-2，5-二甲基环戊膦烷基)苯-(1，5-环辛二烯)合铑]([(COD)Rh-(R，R)-Me-DuPHOS]OTf)。反应混合物在加压的条件下在60℃下搅拌10小时后，将反应液浓缩，用乙酸乙酯/石油醚(3∶1)作洗脱剂经硅胶柱层析可获得具有S构型的目标化合物(S)-α-(4-甲基苯甲酰氧基)乙基膦酸二甲酯5s-40。
所得纯品为无色液体；收率98％，95％ee(对映选择性过量)；
[α]14 D＝-19.61(c2.38，CHCl3)；
IR(KBr(溴化钾))2957，2854，1725，1612，1456，1266，1179，1029，832，805，753，690厘米 -1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.92(d，2H，J＝8.0Hz)，7.21(d，2H，J＝8.0Hz)，5.51(p，1H，J＝7.2Hz)，3.82(dd，6H，J＝10.4and4.4Hz)，2.37(s，3H)，1.55(dd，3H，J＝8.8and7.2Hz)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.2，21.7，53.3，53.6，63.5，65.2，126.6，129.2，129.9，144.2，165.3；
31p NMR(162MHz，CDCl3)δ23.86；
MS(EI)m/z271(M+-1)，272(M+)，273(M++1)；
元素分析C12H17O5P：计算值C，52.94；H，6.29；实测值：C，53.15；H，6.33；
HPLC(高效液相色谱)，UV246纳米，用手性OJ柱，0.5毫升/分钟，10％异丙醇/90％正己烷，(S)t1＝25.46分钟；(R)t2＝28.38分钟。
中间体4-21的制备
0.042摩尔亚磷酸三甲酯1与0.035摩尔乙酰氯2在室温下反应8小时后，经常规处理可以获得α-羰基膦酸酯3，然后，将含0.0282摩尔4-甲基取代苯甲酰氯的40毫升二氯乙烷溶液加入到上述化合物3中，滴入含4.5毫升三甲胺20毫升二氯乙烷溶液，在0℃反应6小时，反应完后采用实施例1的方法处理即可获得中间体α-(4-甲基苯甲酰氧基)乙烯基瞵酸二甲酯4-21，所得纯品为淡黄色液体，收率87％。
化合物5s-44的制备
采用α-(4-甲基苯甲酰氧基)乙烯基膦酸二乙酯4-23为原料，参照化合物5s-40的制备方法，可以制得化合物5s-44。
[α]14 D＝-22.38(c1.82，CHCl3)；
IR(KBr(溴化钾))2985，1724，1613，1266，1023，968，799，752厘米-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.92(d，2H，J＝8.0Hz)，7.22(d，2H，J＝8.0Hz)，5.49(p，1H，J＝7.2Hz)，4.19-4.12(m，4H)，2.38(s，3H)，1.55(dd，3H，J＝16.8and7.2Hz)，1.28(t，6H，J＝7.2Hz)；
13C纳米R(100MHz，CDCl3)δ15.3，16.5，21.7，62.7，63.0，63.9，65.6，126.8，129.2，129.9，144，2，165.5；
31p NMR(162MHz，CDCl3)δ21.38；
MS(EI)m/z300(M+)；
元素分析C14H21ClO5P：计算值C，56.00；H，7.05；实测值：C，56.24；H，7.15；
HPLC(高效液相色谱)，UV246纳米，用手性OJ柱，0.5毫升/分钟，10％异丙醇/90％正己烷，(S)t1＝14.30分钟；(R)t2＝16.40分钟.。
中间体4-23的制备
0.05摩尔亚磷酸三乙酯1与0.035摩尔乙酰氯2在-10℃下反应24小时后，经常规处理可以获得α-羰基膦酸酯3，然后，将含0.028.2摩尔4-甲基取代苯甲酰氯的40毫升二氯甲烷溶液加入到上述化合物3中，滴入含4.5毫升三甲胺的20毫升二氯甲烷，在-10℃反应8小时，反应完后采用实施例1的方法处理即可获得中间体α-(4-甲基苯甲酰氧基)乙烯基膦酸二乙酯4-23，所得纯品为淡黄色液体；收率78％。
化合物5s-41的制备
采用(E)-α-(4-甲基苯甲酰氧基)丙烯基瞵酸二甲酯4-22为原料，参照化合物5s-40的制备方法，可以制得化合物5s-41。
[α]14 D＝+8.63(c1.16，CHCl3)；
IR(KBr(溴化钾))2957，2854，1725，1613，1457，1256，1178，1026，835，753厘米-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.98(d，2H，J＝8.0Hz)，7.26(d，2H，J＝8.0Hz)，5.48(m，1H)，3.79(d，6H，/＝10.8Hz)，2.42(s，3H)，2.06-1.99(m，2H)，1.03(t，3H，J＝7.2Hz)； 13CNMR(100MHz，CDCl3)δ10.3，21.8，23.1，53.3，53.6，68.3，67.0，126.6，129.4，130.1，144.4，165.5；
31P NMR(162MHz，CDCl3)δ23.15；
MS(EI)m/z286(M+)；
元素分析C13H19O5P：计算值C，54.54；H，6.69；实测值：C，54.32；H，6.81；
HPLC(高效液相色谱)，UV246纳米，用手性OJ柱，0.5毫升/分钟，10％异丙醇/90％正己烷，(S)t1＝21.95分钟；(R)t2＝23.66分钟。
中间体4-22的制备
化合物4-22按化合物4-21类似的方法制得，所得纯品为白色固体；收率88％；熔点36-39℃。
实施例7化合物5s-30的制备
(S)-α-(4-氯苯甲酰氧基)乙基膦酸二甲酯5s-30
在手套箱中，往Fisher-Porter高压釜中加入0.6毫摩尔α-(4-氯苯甲酰氧基)乙烯基膦酸二甲酯4-15的(2毫升)氯仿溶液和0.006毫摩尔催化剂三氟甲磺酰氧基-[1，2-双(1-(2R，5R)-2，5-二甲基环戊膦烷基)苯-(1，5-环辛二烯)合铑]([(COD)Rh-(R，R)-Me-DuPHOS]OTf)。反应混合物在加压的条件下，在40℃搅拌18小时后，将反应液浓缩，用乙酸乙酯/石油醚(3∶1)作洗脱剂经硅胶柱层析可获得具有S构型的目标化合物α-(4-氯苯甲酰氧基)乙基膦酸二甲酯5s-30。
所得纯品为淡黄色液体；收率87％；95％ee(对映选择性过量)；
[α]14 D＝-19.6(c1.20，CHCl3)；
IR(KBr(溴化钾))2956，1734，1594，1455，1401，1265，1177，1025，832，802，759，685厘米-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.01(d，2H，J＝8.4Hz)，7.44(d，2H，J＝8.4Hz)，5.54(p，1H，J＝7.6Hz)，3.82(dd，6H，J＝10.6and2.4Hz)，1.60(dd，3H，J＝16.8and7.2Hz)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.1，53.3，55.5，63.9，65.6，127.7，128.5，128.8，129.8，131.2，133，4，139.9，164.4；
31PNMR(162MHz，CDCl3)δ23.48；
MS(EI)m/z292(M+-1)，293(M+)，294(M++1)，295(M++2)；
元素分析C11H14ClO5P：计算值C，45.14；H，4.82；实测值：C，45.46；H，4.93；
HPLC(高效液相色谱)，UV246纳米，用手性OJ柱，0.5毫升/分钟，10％异丙醇/90％正己烷，(S)t1＝26.32分钟；(R)t2＝28.40分钟。
中间体4-15的制备
0.06摩尔亚磷酸三甲酯1与0.04摩尔乙酰氯2在室温下反应8小时后，经常规处理可以获得α-羰基膦酸酯3，然后，将含0.03摩尔4-氯取代苯甲酰氯的40毫升四氢呋喃溶液加入到上述化合物3中，滴入含4.5毫升三甲胺的20毫升四氢呋喃溶液，在0℃反应45分钟情后，在室温下反应3小时.反应完后采用实施例1的方法处理即可获得中间体α-(4-氯苯甲酰氧基)乙烯基膦酸二甲酯4-15，，所得纯品为无色液体；收率95％。
化合物5s-62的制备
采用α-苄甲酰氧基乙烯基膦酸二甲酯4-28为原料，参照化合物5s-30的制备方法，可以制得化合物5s-62。
[α]14 D＝+7.71(c0.74，CHCl3)；IR(KBr(溴化钾))2957，2854，1745，1455，1247，1148，1049，832厘米-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.33-7.27(m，5H)，5.30(q，1H，J＝7.2Hz)，3.72-3.68(m，8H)，1.47(dd，3H，J＝16.4and7.2Hz)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.2，41.4，53.4，53.5，63.9，65.6，127.5，128.8，129.5，133.6，170.5；
31p NMR(162MHz，CDCl3)δ24.1；
MS(EI)m/z272(M+)；
元素分析C12H17O5P：计算值C，52.94；H，6.29；实测值：C，52.89；H，6.14；
ee值测定：HPLC(高效液相色谱)，UV205纳米，用手性AD柱，0.5毫升/分钟，20％异丙醇/80％正己烷，(S)t1＝10.09分钟；(R)t2＝10.88分钟。
中间体4-15的制备
4-28按实施例12中化合物4-23类似的方法制得，所得纯品为无色液体；收率68％；
实施例8化合物5r-32的制备
在手套箱Fisher-Porter高压釜中催化剂由0.01∶0.01毫摩尔[Rh(COD)2]BF4和(R，R)-Me-DuPHOS在甲醇(2毫升)中混合原位生成，反应混合物在室温下搅拌30分钟，然后1毫摩尔(E)-α-(4-氯苯甲酰氧基)丙烯基膦酸二甲酯4-16的甲醇(2毫升)溶液加入到反应体系中，反应混合物在加压的条件下在，30℃下搅拌12小时后，将反应液浓缩，用乙酸乙酯/石油醚(3∶1)作洗脱剂经硅胶柱层析可获得具有R构型的目标化合物(R)-α-(4-氯苯甲酰氧基)丙基膦酸二甲酯5r-32。
所得纯品为无色液体；收率99％，93％ee(对映选择性过量)；
[α]14 D＝-7.94(c1.32，CHCl3)；
IR(KBr(溴化钾))2957，1730，1594，1488，1458，1401，1259，1175，1030，833，758，684厘米 -1；
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.99(d，2H，J＝8.4Hz)，7.40(d，2H，J＝8.4Hz)，5.45-5.40(m，1H)，3.76(d，6H，J＝10.6Hz)，2.04-1.93(m，2H)，1.00(t，3H，J＝7.2Hz)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ10.2，10.4，23.0，53.3，53.4，68.7，70.3，127.7，128.9，131.3，140.0，164.8；
31PNMR(162MHz，CDCl3)δ22.79；
MS(EI)m/z307(M+)，308(M++1)，309(M++2)；
元素分析C12H16ClO5P：计算值C，47.00；H，5.26；实测值：C，47.24；H，4.99；
HPLC(高效液相色谱)，UV246纳米，用手性0J柱0.5毫升/分钟，10％异丙醇/90％正己烷，(R)t2＝23.21分钟。
中间体4-16的制备
化合物4-16按实施例12中化合物4-23类似的方法制得，所得纯品为无色液体；收率86％。
化合物5s-31的制备
参照上述方法，采用三氟甲磺酰氧基-[1，2-双(1-(2R，5R)-2，5-二甲基环戊膦烷基)苯-(1，5-环辛二烯)合铑]([(COD)Rh-(R，R)-Me-DuPHOS]OTf)为催化剂可以制得具有S构型的化合物(S)-α-(4-氯苯甲酰氧基)丙基膦酸二甲酯5s-31。
(S)-α-(4-氯苯甲酰氧基)丙基膦酸二甲酯5s-31所得纯品为无色液体；收率95％，91％ee(对映选择性过量)；[α]14 D＝+7.14(c2.46，CHCl3)；HPLC(高效液相色谱)，UV246纳米，用手性OJ柱，0.5毫升/分钟，10％异丙醇/90％正己烷，(S)t1＝21.15分钟。
实施例9化合物5r-35的制备
(R)-α-(4-氯苯甲酰氧基)丙基膦酸二乙酯5r-35在手套箱中，往Fisher-Porter高压釜中加入0.9毫摩尔(E)-α-(4-氯苯甲酰氧基)丙烯基膦酸二乙酯4-18(2毫升)丙酮溶液和0.03毫摩尔催化剂三氟甲磺酰氧基-[1，2-双(1-(2S，5S)-2，5-二甲基环戊膦烷基)苯-(1，5-环辛二烯)合铑]([(COD)Rh-(S，S)-Me-DuPHOS]OTf)。反应混合物在加压的条件下在，80℃下搅拌6小时后，将反应液浓缩，用乙酸乙酯/石油醚(3∶1)作洗脱剂经硅胶柱层析可获得具有R构型的目标化合物(R)-α-(4-氯苯甲酰氧基)丙基膦酸二乙酯5r-35。
所得纯品为无色液体；收率87％，93％ee(对映选择性过量)；
[α]14 D＝-6.55(c2.28，CHCl3)；
IR(KBr(溴化钾))2981，1730，1594，1488，1400，1256，1094，1024，971，757厘米-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.02(d，2H，J＝8.4Hz)，7.45(d，2H，J＝8.4Hz)，5.42(m，1H)，4.18-4.13(m，4H)，2.00(m，2H)，1.31(q，6H，.J＝7.2Hz)，1.03(t，3H，J＝7.2Hz)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ10.4，10.5，16.6，23.0，62.9，69.1，70.8，127.9，129.0，131.3，134.0，165.0；
31P NMR(162MHz，CDCl3)δ20.26；
MS(EI)m/z333(M+-2)，335(M+)，337(M++2)；
元素分析C14H20ClO5P：计算值C，50.23；H，6.02；实测值：C，50.49；H，5.86；
HPLC(高效液相色谱)，UV246纳米，用手性OJ柱，0.5毫升/分钟，10％异丙醇/90％正己烷，(R)t2＝13.35分钟.。
中间体4-18的制备
4-18按实施例12中化合物4-23类似的方法制得，所得纯品为白色固体；收率56％；熔点52-55℃。
化合物5s-36的制备
参照上述方法，采用三氟甲磺酰氧基-[1，2-双(1-(2R，5R)-2，5-二甲基环戊膦烷基)苯-(1，5-环辛二烯)合铑]([(COD)Rh-(R，R)-Me-DuPHOS]OTf)为催化剂可以制得具有S构型的化合物(S)-α-(4-氯苯甲酰氧基)丙基膦酸二乙酯5s-36。
化合物5s-34的制备
(S)-α-(4-氯苯甲酰氧基)乙基膦酸二乙酯5s-34采用α-(4-氯苯甲酰氧基)乙烯基膦酸二乙酯4-17为原料，参照化合物5r-35的制备方法，可以制得化合物5s-34。
所得纯品为黄色液体；收率93％，96％ee(对映选择性过量)；
[α]14 D＝-14.49(c1.72，CHCl3)；
IR(KBr(溴化钾))2985，1730，1594，1488，1400，1265，1174，1026，795，685厘米-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.98(d，2H，J＝8.4Hz)，7.40(d，2H，J＝8.4Hz)，5.48(p，1H，J＝7.6Hz)，4.20-4.13(m，4H)，1.56(dd，3H，J＝16.8and7.2Hz)，1.29(t，6H，J＝7.2Hz)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.2，16.5，62.9，63.0，64.4，66.1，128.0，128.9，131.3，139.9，164.6；
31PNMR(162MHz，CDCl3)δ21.02；
MS(EI)m/z321(M+)；
元素分析C13H18ClO5P：计算值C，48.69；H，5.66；实测值：C，48.57；H，5.95；
HPLC(高效液相色谱)，UV246纳米，用手性OJ柱，0.5毫升/分钟，10％异丙醇/90％正己烷，(S)t1＝14.79分钟；(R)t2＝17.13分钟。
中间体4-17的制备
4-17按实施例12中化合物4-23类似的方法制得，所得纯品为无色液体；收率82％。
实施例10化合物5s-68的制备
所得纯品为无色液体；收率95％，95％ee(对映选择性过量)；
[α]14 D＝-29.6(c3.64，CHCl3)；
IR(KBr(溴化钾))2957，1720，1524，1456，1417，1260，1180，1029，830，795，749厘米-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.85(d，1H，J＝3.6Hz)，7.60(d，1H，J＝4.8Hz)，7.12(t，1H，J＝4.4Hz)，5.50(p，1H，J＝7.6Hz)，3.86-3.80(M，6H)，1.58(dd，3H，J＝16.4and7.2Hz)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.3，53.4，53.7，64.2，65.9，128，0，132.8，133，3，143.3，140.0，161.1；
31PNMR(162MHz，CDCl3)δ23.21；
MS(EI)m/z263(M+-1)，264(M+)，265(M++1)；
元素分析C9H13O5PS：计算值C，40.91；H，4.96；实测值：C，41.13；H，4.61；
HPLC(高效液相色谱)，UV246纳米，Chiralcel OJ-H，0.5毫升/分钟，10％异丙醇/90％正己烷，(S)t1＝53.43分钟；(R)t2＝63.24分钟.。
中间体4-11的制备
化合物4-11按实施例17中化合物4-29类似的方法制得，所得纯品为腊状固体；收率85％。
化合物5s-64的制备
采用α-噻酚甲酰氧基乙烯基膦酸二乙酯4-39为原料，参照化合物5s-68的制备方法，可以制得化合物5s-64。
[α]14 D＝-28.7(c1.12，CHCl3)；
IR(KBr(溴化钾))2985，1717，1524，1417，1362，1257，1094，1046，1024，970厘米-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.86-7.85(m，1H)，7.61(dd，1H，J＝6.8Hz and1.2Hz)，7.14-7.11(m，1H)，5.48(p，1H，J＝7.6Hz)，4.25-4.17(m，4H)，1.59(dd，3H，J＝16.4and7.2Hz)，1.34(t，6H，J＝7.2Hz)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.4，16.57，16.63，16.7，62.9，63.0，63.2，64.6，66.3，128.1，133.0，134.2，161.0，161.1；
31PNMR(162MHz，CDCl3)δ21.25；MS(EI)m/z，291(M+-1)，292(M+)；
元素分析C11H17O5PS：计算值C，45.20；H，5.86；实测值：C，45.60；H，5.59；
ee值测定：HPLC(高效液相色谱)，UV254纳米，用手性OJ柱，0.8毫升/分钟，10％异丙醇/90％正己烷，(S)t1＝8.98分钟；(R)t2＝10.70分钟。
中间体4-39的制备
4-39按实施例17中化合物4-29类似的方法制得，所得纯品为无色液体；收率76％。
化合物5s-65的制备
采用α-噻酚甲酰氧基丙烯基膦酸二甲酯4-12为原料，参照化合物5s-68的制备方法，可以制得化合物5s-65。
[α]14 D＝+2.79(c1.60，CHCl3)；
IR(KBr(溴化钾))2957，2854，1718，1523，1416，1362，1254，1096，1051厘米-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.88(dd，1H，J＝3.6and1.2Hz)，7.62(dd，1H，J＝4.8and1.2Hz)，7.14(dd，1H，J＝4.8and3.6Hz)，5.45-5.39(m，1H)，3.84-3.79(m，6H)，2.06-1.95(m，2H)，1.05(t，3H，J＝7.4Hz)；
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ10.3，10.4，23.1，53.36，53.42，53.65，53.72，68.8，70.5，128.1，132.7，133.4，134.4，161.4；
31p NMR(162MHz，CDCl3)δ23.18；
MS(EI)m/z，278(M+)，279(M++1)；
元素分析C10H15O5PS：计算值C，43.16；H，5.43；实测值：C，43.00；H，5.21；
ee值测定：HPLC(高效液相色谱)，UV246纳米，用手性OJ柱，1毫升/分钟，10％异丙醇/90％正己烷，(S)t1＝17.23分钟；(R)t2＝21.65分钟。
中间体4-12的制备
4-12按实施例17中化合物4-29类似的方法制得，所得纯品为白色固体；收率92％；熔点84-85℃。
实施例11
所得纯品为淡黄色液体；收率85％，96％ee(对映选择性过量)；
[α]14 D＝-18.6(c0.68，CHCl3)；
IR(KBr(溴化钾))2959，2856，1733，1579，1474，1395，1323，1294，1246，1179，1117，1049，939,825厘米-1；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.62(d，IH，J＝1.6Hz)，7.26(d，1H，J＝3.6Hz)，6.54(dd，1H，J＝3.6and1.6Hz)，5.56-5.48(m，1H)，3.87-3.79(m，6H)，1.60(dd，3H，J＝16.8and7.2Hz)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.3，53.5，53.6，53.7，53.8，63.9，65.6，112.2，119.1，143.9，147.1，157.4，157.5；
31P NMR(162MHz，CDCl3)δ23.71；
MS(EI)m/z248(M+-1)，249(M++1)；
元素分析C9H13O6P：计算值C，43.56；H，5.28；实测值：C，43.81；H，5.19；
ee值测定：HPLC(高效液相色谱)，UV254纳米，用手性OJ柱，0.8毫升/分钟，10％异丙醇/90％正己烷，(S)t1＝20.35分钟；(R)t2＝25.83分钟。
中间体4-29的制备
0.042摩尔亚磷酸三甲酯1与0.035摩尔乙酰氯2在室温下反应12小时后，经常规处理可以获得α-羰基膦酸酯3，然后，将含0.0282摩尔2-呋喃甲酰氯的40毫升四氢呋喃溶液加入到上述化合物3中，滴入含4.5毫升三乙胺的20毫升四氢呋喃溶液，在室温下反应3小时，反应完后采用实施例1的方法处理即可获得中间体α-呋喃甲酰氧基乙烯基膦酸二甲酯4-29，所得纯品为无色液体；收率73％。
采用上述类似的方法，可以制备其他的化合物5s or 5r。表2中所列的为本发明合成的部分化合物5(5s or 5r)。表中省略的符号的含义：Me-甲基Et-乙基Ph-苯基Furyl-呋喃基Pyridyl-吡啶基Thiopheneyl-噻吩基，(E)反式异构体，(S)具有S构型的光学活性异构体，(R)具有R构型的光学活性异构体
表2
实施例12除草活性实验1
活性培养皿法
取10毫升式I化合物的10ppm，100ppm溶液，分别放入垫有两张滤纸，直径为10厘米的培养皿中，再将经催芽后的小麦、稗草种子各10粒分别放入不同浓度的培养皿中，将培养皿置入恒温箱内(25℃)，光照/黑暗处理(8/16小时)，96小时后测定植物的根长、茎长及清水对照，分别计算不同药样、不同浓度、不同试材的根长、茎长抑制百分率
表3化合物5对单双子叶植物的抑制活性数据(培养皿法)
实施例13，除草活性实验2
油莱培养皿法
在直径为6厘米的培养皿中，放入滤纸，每皿加入己配制好的待测药液2.5毫升，然后播种经浸泡3小时的油菜种子，每处理三重复，盖好皿盖，置28℃恒温暗室培养，连续培养72小时测结果。测定每株油莱的初生根长度，与对照比较计算油莱根长度抑制率(％)，分别计算每个药剂对油莱根长度抑制50％的浓度，IC50和相关系数(R)。
黄瓜培养皿法
在直径为9厘米的培养皿中，放入一张大小合适的滤纸片，每皿中加入已配置好的待测药液5毫升，然后播种经浸泡6小时的黄瓜种子，每处理二次重复，盖好皿盖后，置28℃恒温室中培养，种子萌发后每天照光10小时，连续培养三天测定结果。测量每株黄瓜初生根长度，与对照相比较，计算根长抑制率(％)。然后计算每个药剂对黄瓜初生根长抑制50％的浓度(IC50)和相关系数(R)。
表4
| 药剂代号 | 油莱 IC50(uM) | R | 药剂代号 | 黄瓜 IC50(uM) | R |
| 5s-4 | 0.0342 | 0.9979 | 5s-4 | 0.5551 | 0.9990 |
| 5r-3 | 0.0496 | 0.9935 | 5r-3 | 0.7792 | 0.9942 |
| 5r-13 | 0.0361 | 0.9821 | 5r-13 | 0.5430 | 0.9875 |
| 5s-14 | 0.0384 | 0.9927 | 5s-14 | 0.5636 | 0.9986 |
Claims (2)
1.通式5表示的一类具有光学活性的取代甲酰氧基烃基膦酸酯化合物的制备方法，其特征是，具有R构型的通式5r取代甲酰氧基烃基膦酸酯光学活性体的制备，是使通式4所表示的化合物与催化剂双齿膦铑1s即[(COD)Rh-(S，S)-Me-DuPHOS]OTf进行反应，或使用[Rh(COD)2]BF4和(R，R)-Me-DuPHOS在反应体系中作用来获得催化剂双齿膦铑1s与化合物4进行反应，
通式5、5r和4中，R1表示C1-C4的烷基；R2表示H或C1-C3的烷基；R3表示CH2OCH3，苄基、取代苯基，苯氧甲基或取代苯氧甲基，苯氧乙基或取代苯氧乙基，噻吩基或呋喃基，上述取代苯基上的取代基为卤素、CF3、C1-C4的烷基或烷氧基。
2.通式5表示的一类具有光学活性的取代甲酰氧基烃基膦酸酯化合物的制备方法，其特征是，S构型的通式5s表示的取代甲酰氧基烃基膦酸酯光学活性体化合物的制备，是使通式4所表示的化合物与催化剂双齿膦铑1r即[(COD)Rh-(R，R)-Me-DuPHOS]OTf进行反应，或使用[Rh(COD)2]BF4和(S，S)-Me-DuPHOS在反应体系中作用来获得催化剂双齿膦铑1r与通式4所表示的化合物进行反应，
通式5、5s和4中，R1表示C1-C4的烷基；R2表示H或C1-C3的烷基；R3表示CH2OCH3，苄基、取代苯基，苯氧甲基或取代苯氧甲基，苯氧乙基或取代苯氧乙基，噻吩基或呋喃基，上述取代苯基上的取代基为卤素、CF3、C1-C4的烷基或烷氧基。
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Application publication date: 20070131 Assignee: Hubei Juhui New Material Industry Technology Research Institute Co.,Ltd. Assignor: CENTRAL CHINA NORMAL University Contract record no.: X2022420000147 Denomination of invention: Preparation of optically active isomers of substituted formyloxy alkyl phosphonates with herbicidal activity Granted publication date: 20121010 License type: Common License Record date: 20221228 |