CN1898225A - 用于基于微生物相互作用的控制过程的新型烷氧基内酯、烷氧基内酰胺和烷氧基硫代内酰胺 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及通式(I)的新型烷氧基内酯、烷氧基内酰胺和烷氧基硫代内酰胺，使用所述烷氧基内酯、烷氧基内酰胺和烷氧基硫代内酰胺基于微生物相互作用的控制过程的方法，及所述烷氧基内酯、烷氧基内酰胺和烷氧基硫代内酰胺的用途，和含有所述烷氧基内酯、烷氧基内酰胺和烷氧基硫代内酰胺的制剂。在所述的通式(I)中，A1代表O或者NH，A2代表O或者S，R1和R2，彼此独立地代表选自氢，甲基，或支链或直链的，或饱和的、或单或者双不饱和的，C2－C8－烃基，尤其是C2－C6－，优选C2－C4－烃基的基团，和R3代表选自支链或者直链的，饱和的、或单或双不饱和的C1－C18－烃基、尤其是C1－C16－烃基、优选C1－C14－烃基、尤其优选C3－C18－烃基、C3－C16－烃基或C3－C14－烃基的基团。

Description

用于基于微生物相互作用的控制过程 的新型烷氧基内酯、烷氧基内酰胺和烷氧基硫代内酰胺
本发明涉及新型烷氧基内酯，烷氧基内酰胺和烷氧基硫代内酰胺，及涉及使用所述的烷氧基内酯，烷氧基内酰胺和烷氧基硫代内酰胺，基于微生物相互作用的控制过程的方法，还涉及所述的烷氧基内酯，烷氧基内酰胺和烷氧基硫代内酰胺的用途，及包含所述的烷氧基内酯，烷氧基内酰胺和烷氧基硫代内酰胺的试剂。
微生物通过多种不同的信号彼此传达。特别是，现有技术中大量描述了细菌传达和相互作用的机理在。
意图用于筛选抗菌物质的特定的组氨酸激酶或者同源蛋白质描述在文献WO00/56154；EP 0881297；US 6287836；EP 0909820和US6001600中。所述激酶惟一衍生于革兰氏阳性有机体。
在WO01/49708中，具有至少6个但小于200个氨基酸的肽用于阻断响应调节剂。然而，没有阻断信号分子，相反地在所述信号链中的后续蛋白质的活化被抑制。
通过或者利用细菌的成熟生物膜的形成，取决于相对于不同的胞外信号物质与细菌细胞之间的传达。
取决于粘附的细菌的细胞数密度，超过最小浓度的这种信使物质的任何含量都可以实现生物膜形成的活化，以及诱导另外的毒性基因。该现象被称作“群体感应”，基本上展现了控制生物膜的可能性，而不破坏所述生物膜中存活的细菌。
到目前为止，在革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌中很多信号分子已经被确认[Miller，M.B.，Bassler，B.L.(2001)Quorum sensing in bacteria.Annu Rev Microbiol.55，165-199；Kleerebezem，M.，Quadri，L.E.(2001)Peptide pheromone-dependent regulation of antimicrobial peptideproduction in Gram-positive bacteria：a case of multicellular behavior.Peptides 22，1579-1596]。
对于革兰氏阴性有机体，已经特别充分地研究了所述这些信号分子的结构。在这些有机体中发现的信号物质(信息素)通常是一组不同的N-酰基-L-高丝氨酸内酯(AHL)的成员，所述的成员的不同之处在于N-酰基侧基长度，和在C3位(3-氧代或者3-羟基)的修饰[Greenberg，E.P.(1997)Quorum sensing in Gram-negative bacteria.ASM News63，371-377]。
对于革兰氏阳性细菌至今仍然没有充分地理解其机理。通常，较小的肽被描述为信号分子。[Kleerebezem，M.，Quadri，L.E.(2001)Peptide pheromone-dependent regulation of antimicrobial peptideproduction in Gram-positive bacteria：a case of multicellular behavior.Peptides 22，1579-1596]。
然而，基本原理是类似的。每一个信号分子都是公认的，而且结合特定的，通常结合膜的细胞受体(二元体系)。
在革兰氏阴性细菌中，特定的组氨酸激酶特别作为暗含的受体。这些组氨酸激酶是所谓的两组份体系的组分。第二组份由所谓的应答调节剂形成。当信号分子结合到这种组氨酸激酶时，由它活化所述应答调节剂。所述活化的应答调节剂本身作为许多不同的细胞过程的活化剂[Chang C，Stewart，The two-component system.Regulation ofdiverse signaling pathways in prokaryotes and eukaryotes.Plant Physiol.1998 Jul；117(3)：723-31.]。
尽管在所有的细胞中存在具有最多变化功能的许多这种两组份体系，但细胞内的转录-活化剂-蛋白质(“LuxR-蛋白质”)主要负责通过革兰氏阴性细菌的所述生物膜的形成。由于它们的官能度，所述LuxR类的蛋白质首先能够结合AHLs，但其次也经历与DNA分子调节区域的相互作用。[Eberl L，N-acyl homoserinelactone-mediated generegulation in gram-negative bacteria，Syst Appl Microbiol.1999Dec；22(4)：493-506.；Michael B，Smith JN，Swift S，Heffron F，Ahmer BM.SdiA of Salmonella enterica is a LuxR homolog that detects mixedmicrobial communities.J Bacteriol.2001 Oct；183(19)：5733-42.；Gray KM，Garey JR.，The evolution of bacterial LuxI and LuxR quorum sensingMicrobiology.2001 Aug；147(Pt 8)：2379-87.]。
最近，众所周知仅所述转录激活蛋白的N-末端部分(大约200个氨基酸)负责结合AHL分子。[Zhang RG，Pappas T，Brace JL，Miller PC，Oulmassov T，Molyneaux JM，Anderson JC，Bashkin JK，Winans SC，A.，Structure of a bacterial quorum-sensing transcription factor complexedwith pheromone and DNA.Nature.2002Jun 27；417(6892)：971-4.]。
在现有技术和科学中，基本上描述了生物膜防止或者控制的三种不同的基本原理。
1.通过酶例如内酯酶解离信使物质。
最近，已经从革兰氏阳性杆菌中分离出不同的酶，其可以专门解离AHL分子，因此切断这些信号通道(“群体感应淬灭”)。这些内酯酶已经多次公开[Dong YH，Wang LH，Xu JL，Zhang HB，Zhang XF，Zhang LH.(2001)Quenching quorum-sensing-dependent bacterialinfection by an N-acyl homoserine lactonase.Nature.411，813-817；WO0185664；WO 0216623]。
2.信使物质本身例如与抗体的结合/阻挡。
另外的阻止生物膜的可能手段是使用AHL-特异性抗体。通过将该类型抗体结合到信使物质上，后者不再能结合到其初始的受体上(＝组氨酸激酶)[WO0194543]。然而，由于制造所述抗体的高成本，该方法最多对于医疗目的是可行的。
3.例如通过结构上类似的物质阻挡信使物质的细胞受体
呋喃酮和呋喃酮衍生物被特别地认为是结构上类似的物质。[Manefield M，de Nys R，Kumar N，Read R，Givskov M，Steinberg P，Kjelleberg.，Evidence that halogenated furanones from Delisea pulchrainhibit acylated homoserine lactone(AHL)-mediated gene expressiondisplacing the AHL signal from its receptor protein.Microbiology.1999Feb；145(Pt 2)：283-91；WO 9629392；WO 0168091；WO 0168090；WO0176594]。
呋喃酮举例说明了AHL类似物的结构。它们中断所述信号传输通道，在于它们竞争性地抑制AHL信号物质，并结合到所述细胞内的靶分子(细胞内的转录激活蛋白)上。通过呋喃酮的作用，在低浓度时不能抑制感染的细菌的生长。
除加入呋喃酮以外，在个别的情况也讨论了使用抗体或者抗体片段。[Bryers，J.D.，2001，Gene therapy approach to preventing bacterialcolonization of biomaterials，Abstracts of papers，222nd ACS NationalMeeting]
本发明涉及提供新型物质的问题，通过提供的新型物质可以控制和调节微生物彼此间的相互作用。
本发明的主题因此是一种通式I的化合物，
其中A1代表O或者NH，
A2代表O或者S，
R1和R2彼此独立地代表选自氢，甲基或者C2-C8-，特别C2-C6-，最优选C2-C4-饱和的或者单或者双不饱和，支链或者直链烃基团的基团，
R3代表选自C1-C18-，特别C1-C16，优选C1-C14-，特别优选C3-C18，C3-C16-或者C3-C14-，饱和的或者单或者双不饱和，支链或者直链烃基团的基团。
优选，A1和A2代表O，R1和R2代表氢或者甲基，R3代表亚丁基，亚戊基，亚己基，亚庚基，亚辛基，亚壬基，亚癸基，亚十一基，亚十二基，亚十三基或者亚十四基。在特别优选实施方案中，R1和R2代表氢或者甲基，R3代表亚癸基，亚十一烷基，亚十二烷基，亚十三烷基，或者亚十四烷基。在另外的特别优选实施方案中，R1和R2代表甲基，R3代表亚丁基，亚戊基，亚己基，亚庚基或者亚辛基。
根据本发明，α-辛氧基泛内酯，α-辛氧基丁内酯，α-十三烷氧基丁内酯，α-十六烷氧基丁内酯，α-庚烷氧基泛内酯，α-十三烷氧基泛内酯和α-十六烷氧基泛内酯是相当特别优选的。
根据通式I的化合物的烃基，基团R1，R2和R3彼此独立地可以在链上任选包括选自O和S的杂原子，和/或被单或者多取代，优选单取代，特别是被选自如下的基团取代：卤素，特别是氟，氯或者溴，羟基，C1-C6-烷基，特别C1-C4-烷基，三氟甲基，C1-C6-烷氧基，特别是C1-C4-烷氧基，优选甲氧基或者乙氧基，C6-C10-芳基，特别C6-芳基，优选苯基，和C1-C6-烷基-C6-C10-芳基，特别C1-C4-烷基-C6-芳基，优选甲苯酰基。
所述有创造性的化合物以它们的消旋体形式存在，或者以它们的分离出来的立体异构体和/或对映体的形式存在。
所述有创造性的化合物可以有利地，在适当的有机溶剂(例如二甲基甲酰胺)及在适当的碱存在下，特别碳酸铯或者卤化铯存在下，通过适当的内酯，内酰胺或者硫代内酰胺与1-卤代烷，特别1-氯代烷，1-溴代烷或者1-碘代烷，特别优选1-溴代烷的反应制备。
根据本发明，其中R3是亚庚基基团或者短的基团的化合物可以通过蒸馏从所述反应混合物中制备。当R3是较大的基团时，优选通过结晶实现所述的制备。
依据希望的靶化合物的大小和类型本领域普通技术人员可以适当的改进所述制备方法。
本发明另外的主题是基于微生物相互作用的控制过程的方法，其中
(a)如果必要，确定所述相互作用的微生物，
(b)如果必要，从所述有创造性的化合物中选择适当的化合物，和
(c)以足以在所述存在微生物相互作用的介质中实现希望的控制的量，加入所述有创造性的化合物。
特别适当的微生物选自嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila)，杀鲑气单胞菌(Aeromonas salmonicida)，根瘤土壤杆菌(Agrobacteriumtumefaciens)，洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia)，紫色杆菌(Chromobacterium violaceum)，聚团肠杆菌(Enterobacteragglomerans)，胡萝卜软腐欧文氏菌(Erwinia carotovora)，菊欧文氏菌(Erwinia chrysanthemi)，大肠杆菌(Escherichia coli)，欧洲亚硝化单胞菌(Nitrosomona europaea)，变形肥杆菌(Obesumbaeteriumproteus)，斯氏泛菌(Pantoea stewartii)，绿脓假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)，致金色假单胞菌(Pseudomonas aureofaciens)，荧光假单胞菌(Pseudomonas fluorescens)，丁香假单胞菌(Pseudomonassyringae)，青枯菌(Ralstonia solanacearum)，埃特里根瘤菌(Rhizobiumetli)，豌豆根瘤菌(Rhizobium leguminosarum)，类球红细菌(Rhodobacter sphaeroides)，肠道沙门氏菌(Salmonella enterica)，液化沙雷菌(Serratia liquefaciens)，鳗弧菌(Vibrio anguillarum)，费氏弧菌(Vibrio fischeri)，嗜线虫致病杆菌(Xenorhabdusnematophilus)，Yersinia enterolytica，鼠疫耶尔森氏菌(Yersiniapestis)，假结核耶尔森氏菌(Yersinia pseudotuberculosis)和鲁氏耶尔森菌(Yersinia ruckeri)。
根据本发明，革兰氏阳性细菌也是适当的微生物。
最重要的是特别在水溶液中能强烈地促成所述生物膜形成的细菌。这些主要是选自假单胞菌属(pseudomonads)，特别绿脓假单胞菌(P.aeruginosa)，洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia)，沙雷菌(Serratia)，根瘤菌(Rhizobium)，大肠杆菌(E.coli)的细菌。另外重要的生物膜细菌是aquabacterium和黄单孢菌属(xanthomonas)。
在大多数场合下，所述细菌性的传达系统不能控制个别细胞的形态变异，但是可以影响每一个有机体的致病性。该传达系统的一些最显著的功能作为例子列于以下：
●调节生物发光基因(例如费氏发光杆菌属(Photobacteriumfischeri)的表达，
●生产β-内酰胺-抗菌素碳青霉烯((胡萝卜软腐欧文氏菌(Erwinia carotovora))，和在致金色假单胞菌中进行AB-制造，
●结合性质粒转移(从根瘤土壤杆菌(Agrobacteriumtumefaciens)的tral/traR)，
●饥饿反应(例如假单胞细菌属)，
●通过绿脓假单胞菌(P.aeruginosa)的细菌性的运动(从液化沙雷菌(Serratia liquefaciens)的swrl/swrR)，
●变异生物膜的形成(绿脓假单胞菌(P aeruginosa)，洋葱伯克霍尔德菌(B.cepacia)，
●不同毒性因子的生产(由绿脓假单胞菌(P.aeruginosa)引起的细胞相关的毒性因子，例如细胞外的因子，比如朊酶(LasB-弹性蛋白酶，碱性的朊酶和LasA-朊酶)，溶血素(鼠李糖脂和phosoholipase)和毒素(外毒素A和外酶S)，
●不同细菌性的物种之间，例如假单胞菌(P.cepacia)和绿脓假单胞菌(P.aeruginosa)之间的种间的细胞-细胞相互传达，
对于绿浓假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)和洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia)以及囊性纤维化病人的慢性感染，调节致病因子的产生具有特别的作用，
根据本发明，所述微生物相互作用选自生物膜的形成和/或成熟，多细胞群集行为，抗生素抗性的协同型形成，抗菌素的协同型合成，色质的协同型合成，细胞外酶的产生，特别是水解酶，毒性因子的协同型产生，优选生物膜的形成和/或成熟。
本发明另外的主题是有创造性的化合物在基于微生物相互作用用于控制过程中的用途，特别用于控制生物膜的形成和/或成熟，特别优选控制涉及革兰氏阴性细菌的生物膜的形成和/或成熟。
例如，船体可以以这种方法防止藻类的生长。所述生物膜形成较大的有机体比如蛤贝和藻类沉积的基底。由于其粘性的拖拉，这种生长降低船的速度，因此导致燃料消耗增加，其结果是必须定期以很大费用除去所述沉着物。
有利地，所述有创造性的化合物与抗菌素对比，不能杀灭细菌，而仅能抑制它们的传达系统从而不形成成熟的粘膜。特别有利的是所述微生物不能对为其自身使用的AHL分子的结构类似物的这些化合物产生任何的耐受性。
医药相关的生物膜是本发明特别优选的对象。特别是以下引用的：
囊性纤维化病：感染囊性纤维化病人的慢性肺感染由革兰氏阴性杆状细菌绿浓假单胞菌所引起的。一旦在肺内形成生物膜，所述细菌不再能被破坏，甚至通过最具攻击性的抗菌素处理。由于在上皮细胞中存在缺陷的盐传递，具有该遗传性疾病的病人在肺中产生粘性的粘液，这种粘液形成了病原体良好的营养液。
隐形眼镜：成膜细菌还可以形成在隐形眼镜上。最特别地，所述细菌绿浓假单胞菌起重要的作用。尽管在眼睛的正常菌群中不出现，但它可以从睫毛膏海绵或者污染的隐形眼镜清洗液中到达眼睛。甚至仅仅小的损害通常会出现角膜炎症。
植入物：所有的植入外科感染的约60％是由细菌性的生物膜引起的。在内源性的植入物比如人造的关节或者心脏瓣膜情况下，病人的死亡率特别高。
导液管：作为输血或者人造营养物需要的静脉内的入口还可以导致严重的感染。来自正常皮肤菌群比如葡萄球菌类型，或者病原体比如各种假单胞细菌属的细菌，可以在入口外面聚集，之后被携带进入病人血管系统。
牙斑：在一定的环境中牙齿的蚀斑不仅不美观而且是危险的。可以导致龋齿，龈炎(牙床流血)和牙周炎(牙床炎症)。此外，来自口腔的菌群细菌可以通过小的损伤进入血液循环，怀疑可引起心脏病发作，早产或者糖尿病。
优选本发明的用途因此是用于灭菌剂，消毒剂，浸渍试剂，防腐剂，洗涤剂，净化剂，或者冷却剂，冷却润滑剂(工业用涂覆溶液)以及在水净化/水处理领域，和药品，食品，酿造，医疗，着色剂，木材，纺织品，化装品，皮革，烟草，兽皮，绳，纸，纸浆，塑料，燃料，油，橡胶或者机器制造工业。
特别优选，所述有创造性的用途是用于医疗设备，仪器和装置，特别用于导液管和内窥镜的生物膜控制。
本发明另外的主题是包括本发明的化合物的护体剂，洗发剂，护发剂，泡沫浴液，淋浴液，乳膏，凝胶，洗液，醇溶液和含水的醇溶液，乳状液，蜡/脂状的物质，粘合制剂，粉末或者油膏，口腔，牙齿或者义齿护理产品，化妆品，洗涤剂，净化剂，漂洗剂，手工洗涤剂，手工餐具洗涤剂，自动洗碟机剂，消毒剂，食品处理剂，药品，过滤介质，纺织品，兽皮，纸，皮肤或者皮革。
所述包括有创造性的化合物的洗发剂和/或头发护理产品以及泡沫浴液，淋浴液，乳膏，凝胶，洗液，醇溶液和含水的醇溶液，乳状液，蜡/脂状的物质，粘合制剂，粉末或者油膏剂，可以包括温和的表面活性剂，油，乳化剂，油脂，有珍珠般光泽的蜡，稠度提供剂，增稠剂，聚合物，聚硅氧烷化合物，脂，蜡，稳定剂，仿生物有效组分，除臭剂，抑汗剂，抗头皮屑剂，成膜剂，溶胀剂，紫外线防护组分，抗氧化剂，助水溶物，防腐剂，驱虫剂，晒黑剂，增溶剂，芳香油，着色剂等等作为辅助剂和添加剂。
适当的温和的典型实例，即特别地皮肤相容的表面活性剂是脂肪醇聚二醇醚磺酸盐，单酸甘油酯硫酸盐，单和/或二烷基的磺基丁二酸酯，脂肪酸羟乙基磺酸盐，脂肪酸肌氨酸盐，脂肪酸氨基乙磺酸盐，脂肪酸谷氨酸，α-烯属磺酸酯，醚羧酸，烷基低聚糖苷，脂肪酸葡糖胺，烷基氨基甜菜碱，和/或蛋白质脂肪酸缩合物，最后的优选基于小麦蛋白。
以下可以被认为是油，例如：基于具有6-18，优选8-10个碳原子的Guerbet醇，直链C6-C22-脂肪酸与直链C6-C22-脂肪醇的酯，支链C6-C13-羧酸与直链C6-C22-脂肪醇的酯，例如例子，豆蔻酸肉豆蔻基酯，棕榈酸肉豆蔻基酯，硬脂酸肉豆蔻基酯，异硬脂酸肉豆蔻基酯，油酸肉豆蔻基酯，山嵛酸肉豆蔻基酯，芥酸肉豆蔻基酯，豆蔻酸十六烷酯，棕榈酸十六烷酯，硬脂酸十六烷基酯，异硬脂酸十六烷基酯，油酸十六烷基酯，山嵛酸十六烷基酯，芥酸十六烷基酯，豆蔻酸硬脂基酯，棕榈酸硬脂基酯，硬脂酸硬脂基酯，异硬脂酸硬脂基酯，油酸硬脂基酯，山嵛酸硬脂基酯，芥酸硬脂基酯，豆蔻酸异硬脂基酯，棕榈酸异硬脂基酯，硬脂酸异硬脂基酯，异硬脂酸异硬脂基酯，油酸异硬脂基酯，山嵛酸异硬脂基酯，油酸异硬脂基酯，豆蔻酸油基酯，棕榈酸油基酯，硬脂酸油基酯，异硬脂酸油基酯，油酸油基酯，山嵛酸油基酯，芥酸油基酯，豆蔻酸山嵛基酯，棕榈酸山嵛基酯，硬脂酸山嵛基酯，异硬脂酸山嵛基酯，油酸山嵛基酯，山嵛酸山嵛基酯，芥酸山嵛基酯，豆蔻酸二十二碳烯基酯，棕榈酸二十二碳烯基酯，硬脂酸二十二碳烯基酯，异硬脂酸二十二碳烯基酯，油酸二十二碳烯基酯，山嵛酸二十二碳烯基酯和芥酸二十二碳烯基酯。另外，合适的酯是直链C6-C22-脂肪酸与支链醇，尤其是二乙基己醇的酯，羟基羧酸与直链或支链的C6-C22-脂肪醇的酯，尤其是苹果酸二辛酯，直链和/或支链脂肪酸与多羟基醇(例如丙二醇，二聚二醇或者三聚三醇)和/或Guerbet醇的酯，基于C6-C10-脂肪酸的三酸甘油酯，基于C6-C18-脂肪酸的液态的单/二/三酸甘油酯混合物，C6-C22-脂肪醇和/或Guerbet醇与芳香族羧酸特别是苯甲酸的酯，C2-C12-二羧酸与具有1-22个碳原子的直链或者支链醇，或者具有2-10个碳原子和2-6个羟基的多元醇的酯，植物的油，支链伯醇，取代的环己烷，直链和支链C6-C22-脂肪醇碳酸酯，Guerbet碳酸酯，苯甲酸与直链和/或支链C6-C22-醇(例如FinsolvTN)的酯，每个烷基具有6-22个碳原子的直链或者支链，对称的或者非对称的二烷基醚，环氧脂肪酸酯与多元醇的开环产品，硅油和/或脂族或者环烷烃，比如角鲨烷，角鲨烯或者二烷基环己烷。
乳化剂例如选自以下组至少之一的非离子型表面活性剂：
(1)2-30摩尔环氧乙烷和/或0-5摩尔环氧丙烷加成到具有8-22个碳原子的直链脂肪醇，加成到具有12-22个碳原子的脂肪酸，加成到烷基上具有8-15个碳原子的烷基酚，以及加成到烷基具有8-22个碳原子的烷基胺上的加成产物；
(2)1-30摩尔环氧乙烷在甘油上的加成产物的C12/18-脂肪酸的单酯和二酯；
(3)具有6-22个碳原子饱和的和不饱和脂肪酸的甘油单和二酯和山梨糖醇单和二酯，和它们的环氧乙烷加成产物；
(4)在烷基(烯基)基团上具有8-22个碳原子的烷基和/或链烯基的单和低聚甙，和它们的乙氧基化类似物；
(5)15-60摩尔环氧乙烷在蓖麻油和/或氢化蓖麻油上的加成产物；
(6)多元醇酯，特别是聚甘油酯；
(7)2-15摩尔环氧乙烷在蓖麻油和/或氢化蓖麻油上的加成产物；
(8)基于直链，支链，不饱和或者饱和的C6/22-脂肪酸，蓖麻油酸以及12-羟基硬脂酸，和甘油，聚甘油，季戊四醇，二季戊四醇，糖醇(例如山梨糖醇)，烷基糖苷(例如甲基葡糖苷，丁基糖苷，月桂基糖苷)以及多聚葡糖苷(例如纤维素)的偏酯；
(9)磷酸单，二和三烷基酯，以及单，二和/或三PEG-烷基磷酸酯和其盐；
(10)羊毛蜡醇；
(11)聚硅氧烷-聚烷基-聚醚共聚物或者相应的衍生物；
(12)根据专利DE 1165574的季戊四醇，脂肪酸，柠檬酸和脂肪醇的混合酯，和/或者具有6-22个碳原子的脂肪酸，甲基葡萄糖和多元醇，优选甘油或者聚甘油的混合酯；
(13)聚(亚烷基)二醇，和
(14)碳酸甘油酯。
环氧乙烷和/或环氧丙烷在脂肪醇，脂肪酸，烷基酚，甘油单和二酯以及脂肪酸山梨糖醇单和二酯，或者在蓖麻油上的加成产物代表已知的市场上买得到的产品。它们被认为是同系物的混合物，其平均烷氧基化度对应用于加成反应的环氧乙烷和/或环氧丙烷与基材的量的比值。环氧乙烷在甘油上的加成产物的C12/18脂肪酸单和二酯公开于DE2024051中，作为化装品制剂的润脂油剂。
烷基和/或链烯基的单和低聚甙，它们的制造和用途是现有技术中已知的。它们的制造特别来自于葡萄糖或者低聚糖与包含8-18个碳原子的伯醇的反应。就苷基团来说，其中环状的糖基团是以糖苷连接到脂肪醇的单苷，以及具有优选约8的低聚度的低聚苷是适当的。在上下文中，所述低聚度是基于这种工业产品典型的同系物分布的统计平均值。
适当的聚甘油酯的典型实例是聚甘油基-2二聚羟基硬脂酸酯(DehymulsPGPH)，聚甘油-3-二异硬脂酸酯(LameformTGI)，聚甘油基-4异硬脂酸酯(IsolanGI 34)，聚甘油基-3油酸酯，二异硬脂酰基聚甘油基-3二异硬脂酸酯(IsolanPDI)，聚甘油基-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯(Tego Care450)，聚甘油基-3蜂蜡(Cera Bellina)，聚甘油基-4癸酸酯(聚甘油癸酸酯T2010/90)，聚甘油基-3十六烷基醚(ChimexaneNL)，聚甘油基-3二硬脂酸酯(CremophorGS 32)和聚甘油基聚蓖麻油酸酯(AdmulWOL 1403)聚甘油基二聚体异硬脂酸酯和其混合物。
此外，两性离子表面活性剂可以用作乳化剂。两性离子表面活性剂定义为分子中载带至少季铵基团和至少羰酸盐和磺酸盐基团的那些表面活性物质。特别适当的两性离子表面活性剂是所谓的甜菜碱，比如N-烷基-N，N-二甲基甘氨酸铵，例如椰油基烷基二甲基甘氨酸铵，N-酰基氨基丙基-N，N-二甲基甘氨酸铵，例如椰油酰基氨基丙基二甲基甘氨酸铵，和2-烷基-3-羧甲基-3-羟乙基咪唑啉，其中烷基或者酰基每一个中含8-18个碳原子，和椰油酰基氨基乙基羟乙基羧甲基甘氨酸盐。在CTFA中描述的椰油酰胺基丙基甜菜碱的已知的脂肪酸衍生物是特别优选的。类似的，两性表面活性剂是适当的乳化剂。所述两性表面活性剂理解为包括，除了C8/18烷基或者酰基基团以外，还在所述分子中包含至少一个自由氨基和至少一个COOH或者SO3H基团，并能够形式内盐的这种表面活性物质。适当的两性表面活性剂的例子是在每一个烷基中有约8-18个碳原子的N-烷基甘氨酸、N-烷基丙酸、N-烷基氨基丁酸、N-烷基亚氨基二丙酸、N-羟乙基-N-烷基氨基丙基甘氨酸、N-烷基牛磺酸、N-烷基肌氨酸、2-烷基氨基丙酸及烷基氨基乙酸。特别优选的两性表面活性剂是N-椰油烷基氨基丙酸酯、椰油酰氨基乙基氨基丙酸盐及C12/18-酰基肌氨酸。除了两性表面活性剂，还可以考虑季乳化剂，其中所述酯季铵盐，优选甲基季铵化的二脂肪酸三乙醇胺酯盐是特别优选的。
作为滑润剂，可以使用如下物质，比如羊毛脂和卵磷脂，及聚乙氧基化的或者酰化的羊毛脂和卵磷脂衍生物，多元醇脂肪酸酯，单酸甘油酯和脂肪酸烷醇酰胺，最后的可以同时作为泡沫稳定剂。
举例说明的珠光蜡包括：烷撑二醇酯，具体地说二硬脂酸乙二醇酯；脂肪酸烷醇酰胺，具体地说椰油脂肪酸二乙醇酰胺；偏甘油酯，具体地说硬脂酸的单酸甘油酯；多官能的，任选羟基取代的羧酸与具有6-22个碳原子的脂肪醇的酯，具体地说酒石酸的长链酯；固体，比如脂肪醇，脂肪酮，脂肪醛，脂肪醚和脂肪碳酸酯，一共具有至少24个碳原子，具体地说金硫乙酰苯胺和二硬脂醚；脂肪酸如硬脂酸，羟基硬脂酸或者山俞酸，具有12-22个碳原子的烯烃环氧化物与具有12-22个碳原子的脂肪醇，和/或具有2-15个碳原子和2-10个羟基的多元醇和其混合物的开环产品。
稠度剂除偏甘油酯，脂肪酸或者羟脂肪酸以外，主要包括具有12-22，优选16-18个碳原子的脂肪醇或者羟基脂肪醇。优选这些材料与烷基低聚苷和/或相同链长的脂肪酸N-甲基葡糖胺和/或聚甘油聚-12-羟基硬脂酸酯的组合物。
适当的增稠剂例如是高度分散的硅胶类型(亲水的硅酸)，多糖，特别是黄原胶，瓜尔胶-瓜尔胶，琼脂-琼脂，藻朊酸盐和纤基乙酸钠，羧甲基纤维素和羟乙基纤维素，另外，较大分子的脂肪酸聚乙二醇单和二酯，聚丙烯酸酯，(例如来自Goodrich的Carbopole或者来自Sigma的Synthalene)，聚丙烯酰胺，聚乙烯醇和聚乙烯基吡咯烷酮，表面活性剂例如乙氧基化的脂肪酸甘油酯，脂肪酸与多元醇比如季戊四醇或者三羟甲基丙烷的酯，具有窄的同系物分布的脂肪醇乙氧基化物，或者烷基低聚苷，以及类电解质食盐和氯化铵。
举例说明适当的阳离子聚合物是阳离子的纤维素衍生物，比如季铵化的羟乙基纤维素，可以商品名Polymer JR400从Amerchol可得到，阳离子淀粉，二烯丙基铵盐和丙烯酰胺的共聚物，季铵化的乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑聚合物，比如Luviquat(BASF)，聚乙二醇与胺的缩合产物，季铵化的胶原多肽，例如月桂基二甲铵羟丙基水解的胶原(LamequatL/Grünau)，季铵化的小麦多肽，聚亚乙基亚胺，阳离子的硅氧烷聚合物，例如酰胺二甲基聚硅氧烷，己二酸和二甲基氨基羟基丙基二亚乙基三胺的共聚物(Cartaretine/Sandoz)，丙烯酸和二甲基二烯丙基氯化铵的共聚物(Merquat550/Chemviron)，聚氨基聚酰胺，比如描述在FR 2252840A中的，以及它们交联的水可溶性聚合物，阳离子的壳多糖衍生物比如季铵化的脱乙酰壳多糖，任选微晶分散的，二卤代亚烷基，例如二溴丁烷与双二烷基胺，例如双-二甲基氨基-1，3-丙烷的缩合产物，阳离子的瓜尔胶，比如来自Celanese Company的JaguarCBS，JaguarC-17，JaguarC-16，季铵化的铵盐聚合物，比如来自Miranol Company的MirapolA-15，MirapolAD-1，MirapolAZ-1。
阴离子的，两性离子的，两性的和非离子的聚合物包括，例如醋酸乙烯酯-巴豆酸共聚物，乙烯基吡咯烷酮-丙烯酸乙烯基酯共聚物，醋酸乙烯酯-马来酸丁基酯-丙烯酸异冰片基酯共聚物，甲基乙烯基醚-马来酐共聚物和它们的酯，未交联的聚丙烯酸和与多元醇交联的那些，丙烯酰胺丙基三甲基氯化铵-丙烯酸酯共聚物，辛酰胺-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸叔丁基氨基乙基酯-甲基丙烯酸-2-羟丙基酯共聚物，聚乙烯基吡咯烷酮，乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物，乙烯基吡咯烷酮-甲基丙烯酸二甲氨基乙酯-乙烯基己内酰胺三元共聚物，以及任选衍生的纤维素醚和聚硅氧烷。
举例说明适当的聚硅氧烷化合物是二甲聚硅氧烷，甲基苯基聚硅氧烷，环状的硅氧烷，以及氨基，脂肪酸，醇，聚醚，环氧，氟，苷，和/或烷基改性的聚硅氧烷化合物，它们在室温下可以是液态的或者也可以是树脂质的。水合硅石聚二甲基硅氧烷也是适当的，其具有平均链长200-300个二甲基硅氧烷单元的聚二甲基硅氧烷和水合硅酸盐的混合物。适当的挥发性的硅氧烷的详细评论公开于Todd et al.，Cosm.Toil.91，27，(1976)中。
脂的典型实例是甘油酯；蜡特别包括天然蜡，比如小烛树蜡，巴西棕榈蜡，日本蜡，芦苇草蜡，软木蜡，guarum蜡，大米油菜籽蜡，粗糖蜡，小冠巴西棕蜡，褐煤蜡，蜂蜡，虫胶蜡，鲸蜡，羊毛脂(羊毛蜡)，家禽脂肪，纯白地蜡，地蜡(矿蜡)，矿脂，石蜡，微晶蜡；化学改性的蜡(硬蜡)，比如褐煤酯蜡，萨索尔蜡，氢化西蒙得木蜡，以及人造蜡，比如聚亚烷基蜡和聚乙二醇蜡。
脂肪酸的金属盐，比如镁，铝和/或锌的硬脂酸盐或者蓖麻油酸盐可以用作稳定剂。
生物活化剂理解为意思是例如，生育酚，乙酸生育酚酯，棕榈酸生育酚酯，抗坏血酸，脱氧核糖核酸，视黄醇，红没药烯，尿囊素，植烷三醇，泛醇，AHA酸，氨基酸，神经酰胺，假神经酰胺，香精油，植物提取物和维生素复合物。
化装品除臭剂针对体臭起作用，掩蔽或者除去它们。体臭是由顶泌的汗液上的皮肤细菌作用产生的，由此形成恶臭的降解产物。因此，包含有效组分的除臭剂可以作为杀菌剂，酶抑制剂，去味剂或者臭味遮蔽物。
作为杀菌剂，可以任选加入到本发明所述的化妆品中，基本上所有的对革兰氏阳性细菌有活性的物质都是适当的，比如4-羟基苯甲酸和其盐和酯，N-(4-氯苯基)-N′-(3，4-二氯苯基)脲，2，4，4′-三氯-2′-对羟基联苯醚(Triclosan)，4-氯代-3，5-二甲苯酚，2，2′-亚甲基-双(6-溴代-4-氯酚)，3-甲基-4-(1-甲基乙基)苯酚，2-苯甲基-4-氯酚，3-(4-氯代苯氧基)-1，2-丙二醇，3-碘代-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯，双氯苯双胍己烷，3，4，4′-三氯碳酰苯胺(TTC)，抗菌香精，薄荷醇，薄荷油，苯氧乙醇，甘油单月桂酸酯(GML)，二甘油单癸酸(DMC)，水杨酸-N-烷基酰胺，比如水杨酸N-辛酰胺或者水杨酸N-癸酰胺。
酶抑制剂还可以被加入到所述有创造性的化妆品中。可能适当的酶抑制剂例子是酯酶抑止剂。在该方面，优选柠檬酸三烷基酯，比如柠檬酸三甲酯，柠檬酸三丙基酯，柠檬酸三异丙基酯，柠檬酸三丁酯，和特别的柠檬酸三乙酯(HydagenCAT，Henkel KgaA，Düsseldorf/德国)。所述物质抑制酶活性，因此减少臭味形成。被认为是酯酶抑止剂的另外的物质是甾醇的硫酸酯或者磷酸酯，比如羊毛甾醇，胆固醇，菜油甾醇，豆甾醇和谷甾醇硫酸酯或者磷酸酯，二羧酸和它们的酯，比如戊二酸，戊二酸单乙基酯，戊二酸二乙基酯，己二酸，己二酸单乙酯，己二酸二乙酯，丙二酸和丙二酸二乙酯，羟基羧酸和它们的酯，比如柠檬酸，苹果酸，酒石酸或者酒石酸二乙酯，及甘氨酸锌。
适当的除味剂是可以吸收臭味形成化合物并稳定地封阻它们的物质。它们减少各别组分的分压，因此也降低它们的扩散速度。重要的是香料不受其影响。除味剂对细菌没有活性。它们包括作为主要组分的，例如，蓖麻油酸的复合锌盐，或者特定的大量的香味适中的香精，本领域普通技术人员熟知的固定剂，比如劳丹脂或者苏合香或者特定的松香酸衍生物的提取物。香精或者芳香油作为遮蔽剂，除它们的遮蔽剂作用之外，也给除臭剂提供它们特别的芳香气味。举例说明的芳香油包括天然的和人造的芳香混合物。天然的芳香剂是花，茎，叶片，果实，果皮，根部，枝，香草，草，针状叶，小枝以及树脂和香脂的提取物。另外，动物材料比如香猫香和海狸香也被认为是天然的芳香剂。典型人造的芳香族化合物是酯，醚，醛，酮，醇和碳氢化合物类的产品。
防汗剂可以通过影响ecrinal汗腺活性而减少汗液形成，因此对腋窝水分和体臭起作用。含水的或者无水防汗剂制剂通常包含以下组分：
(a)收敛剂组分，
(b)油组分，
(c)非离子乳化剂，
(d)共乳化剂，
(e)结构化剂，
(f)辅助剂，比如增稠剂或者络合剂和/或
(g)非水溶剂，比如乙醇，丙二醇和/或甘油。
铝，锆或者锌的盐是主要的适当的收敛防汗剂有效组分。这种适当的防湿活性物质是例如氯化铝，水合氯化铝，水合二氯化铝，水合倍半氯化铝，和它们与例如1，2-丙二醇的络合物，氯氢氧化铝基尿囊素化物，氯化铝酒石酸盐，铝-锆-三氯水合物，铝-锆-四氯水合物，铝-锆-五氯水合物和它们的与氨基酸比如甘氨酸的络合物。
所述防汗剂还可以包括少量的标准油溶性的和水溶性的辅助剂。这种油溶性的辅助剂例如是：
●抗炎症性的保护皮肤或者芳香的香精油，
●人造的保护皮肤的有效组分和/或
●油溶性的芳香油。
典型的水溶性的添加剂例如是防腐剂，水溶性的香精，pH调节剂例如缓冲混合物，水溶性的增稠剂，例如水溶性的天然的或者合成聚合物，比如苍耳烷胶，羟乙基纤维素，聚乙烯基吡咯烷酮或者高分子聚环氧乙烷。
氯咪巴唑，羟甲辛吡酮(octopirox)和巯氧吡啶(pyrethion)锌可以用作抗头皮屑剂。
有用的薄膜增效剂例如是脱乙酰壳多糖，微晶的脱乙酰壳多糖，季铵化的脱乙酰壳多糖，聚乙烯基吡咯烷酮，乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物，丙烯酸系聚合物，季铵化的纤维素衍生物，胶原质，透明质酸或者其盐，和类似的化合物。
作为水相的溶胀剂，可以使用蒙脱土，矿物粘土，Pemulen以及聚羧乙烯类型物(Goodrich)。另外适当的聚合物或者溶胀剂公开于R.Lochhead的Cosm.Toil.108，95(1993)的评论中。
所述紫外线保护因子理解为例如是有机物质(保护性的滤光材料)，所述的有机物质在室温下为液态或者固体，并能够吸收紫外线辐射及以更长波长辐射形式例如作为热量发射得到的能量。UVB滤光材料可以是油溶性的或者水溶性的。作为油溶性物质，如以下列举：
●如描述于EP 0693471 B1中的3-亚苄基樟脑或者3-亚苄基降樟脑和其衍生物，例如3-(4-甲基亚苄基)樟脑；
●4-氨基苯甲酸衍生物，优选2-乙基己基4-二甲基氨基)苯甲酸盐，2-辛基4-(二甲基氨基)苯甲酸酯和戊基4-(二甲基氨基)苯甲酸酯；
●肉桂酸酯，优选2-乙基己基4-甲氧基肉桂酸酯，丙基4-甲氧基肉桂酸酯，异戊基4-甲氧基肉桂酸酯，2-乙基己基2-氰基-3，3-苯基肉桂酸酯(氰双苯丙烯酸辛酯)；
●水杨酸酯，优选水杨酸2-乙基己基酯，水杨酸4-异丙基苯甲基酯，水杨酸三甲环己酯，
●二苯甲酮衍生物，优选2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮，2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基二苯甲酮，2，2’-二羟基-4-甲氧基苯甲酮；
●亚苄基丙二酸酯，优选二-2-乙基己基4-甲氧基亚苄基丙二酸酯；
●三嗪衍生物，比如2，4，6-三苯胺基-(对-羰基-2’-乙基-1’-己氧基)-1，3，5-三嗪和辛基三嗪酮，公开在EP 0818450 A1中，或者二辛基丁酰胺三嗪酮(UvasorbHEB)；
●丙烷-1，3-二酮，比如1-(4-叔丁基苯基)-3-(4′-甲氧苯基)丙烷-1，3-二酮；
●公开于EP 0694521 B1中的三环(5.2.1.0)癸烷酮衍生物。
水可溶性物质包括：
●2-苯基苯并咪唑-5-磺酸和其碱金属，碱土金属，铵，烷基铵，烷醇铵和葡糖铵盐；
●二苯甲酮磺酸衍生物，优选2-羟基-4-甲氧基苯甲酮-5-磺酸和其盐；
●3-亚苄基樟脑磺酸衍生物，比如4-(2-氧代-3-亚冰片基甲基)苯磺酸，2-甲基-5-(2-氧代-3-亚冰片基)磺酸和其盐。
典型的紫外线-A滤光材料特别包括，公开在DE 19712033A1(BASF)中的苯甲酰甲烷衍生物，比如1-(4′-叔丁基苯基)-3-(4′-甲氧苯基)丙烷-1，3-二酮，4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰基甲烷(Parsol 1789)，1-苯基-3-(4′-异丙基苯基)-丙烷-1，3-二酮以及烯胺化合物。通常，紫外线-A和紫外线-B滤光材料还可以作为混合物加入。除列举的可溶物质之外，不溶解的光防护的颜料，即细微分散的金属氧化物或者盐也可以考虑用于该目的。举例说明适当的金属氧化物特别是氧化锌，二氧化钛，以及铁，锆，硅，锰，铝和铈的氧化物以及它们的混合物。硅酸盐(滑石)，硫酸钡或者硬脂酸锌可以作为盐加入。所述氧化物和盐已经以颜料形式使用，用于皮肤护理和皮肤保护乳状液和装饰化妆品中。此处，所述粒子的平均直径小于100纳米，优选为5-50纳米，特别为15-30纳米。它们可以是圆球形的，然而还可以使用椭圆的或者其它形状的粒子。所述颜料还可以进行表面处理，即亲水化或者疏水化处理。典型实例是涂敷的二氧化钛，比如Titandioxid T805(Degussa)或者EusolexT2000(Merck)。疏水涂层剂优选包括三烷氧基辛基硅烷或者水合硅石聚二甲硅氧烷。防晒剂优选包含微颜料或者纳米颜料。优选使用微粒化的氧化锌。另外适当的紫外线防护滤光材料公开于P.Finkel的SFW-Journal，Volume 122(1996)，P.543中。
如以上列举组的第一光防护材料，也可以使用抗氧化型的第二光防护剂，它们可以中断当紫外线辐射穿透皮肤时增长的光化学链反应。典型实例是氨基酸(例如甘氨酸，组氨酸，酪氨酸，色氨酸)和它们的衍生物，咪唑(例如尿刊酸)和它们的衍生物，肽比如D，L-肌肽，D-肌肽，L-肌肽和它们的衍生物(例如鹅肌肽)，类胡萝卜素，胡萝卜素(例如α-胡萝卜素，β-胡萝卜素，茄红素(lypocine))和它们的衍生物，绿原酸和它们的衍生物，脂酮酸和它们的衍生物，例如二氢脂酮酸)，金硫代葡萄糖，丙烷基硫尿嘧啶，及其他硫醇例如硫氧环蛋白，谷胱甘肽，半胱氨酸，胱氨酸，胱胺，和它们的糖基，N-乙酰基，甲基，乙基，丙基，戊基，丁基，和，月桂基，十六酰，油基，γ-亚油基，胆甾醇基和甘油基的酯)以及它们的盐，硫代二丙酸二月桂酯，硫代二丙酸二硬脂酰酯，硫代二丙酸，和它们的衍生物(酯，醚，肽，类脂，核苷酸，核苷和盐)以及磺基肟化合物(例如，丁硫堇磺基肟，高半胱氨酸磺基肟，butionine砜，戊，己，庚硫堇磺基肟)(以非常少相容的剂量，例如pmol到μmol/kg)，另外的(金属)-螯合物(例如α-羟脂肪酸，棕榈酸，肌醇六磷酸，乳铁传递蛋白)，α-醇酸(例如柠檬酸，乳酸，苹果酸)，腐殖酸，五倍子酸，胆汁提取物，胆红素，胆绿素，EDTA，EGTA和它们的衍生物，不饱和脂肪酸和它们的衍生物，例如γ-亚麻酸，亚油酸，油酸)，叶酸和它们的衍生物，泛醌和泛醇和它们的衍生物，维生素C和衍生物(例如，棕榈酸抗坏血酸酯，Mg-磷酸抗坏血酸酯，乙酸抗坏血酸酯)，生育酚和衍生物(例如维生素-E-乙酸酯)，维生素A和衍生物维生素-A-棕榈酸酯)，以及苯甲酸树脂的苯甲酸松酯，芸香亭酸和它们的衍生物，α-糖基rutine，大茴香酸，糖叉葡萄糖醇，肌肽，丁基羟基甲苯，丁羟基茴香醚，降二氢guajac树脂酸，降二氢guajaret酸，三羟基丁酰苯酮，尿酸和它们的衍生物，甘露糖和它们的衍生物，过氧化物歧化酶，锌和其衍生物，例如ZnO，ZnSO4)，硒和其衍生物(例如硒-甲硫氨酸)，芪和它们的衍生物(例如芪氧化物，反式的芪氧化物)，和这些列举的活性物质适当的创造性的衍生物(盐，酯，醚，糖，核苷酸，核苷，肽和类脂)。
为改善流动性质，还可以加入水溶增溶剂，比如乙醇，异丙醇，或者多元醇。所述的多元醇被认为是优选具有2-15个碳原子和至少两个羟基。所述多元醇可以包括另外的官能团，特别是氨基，或者可以通过氮进行改性。典型实例是：
●甘油；
●亚烷基二醇，比如乙二醇，二甘醇，丙二醇，丁二醇，己二醇，以及平均分子量为100-1000道尔顿的聚乙二醇；
●如自缩合度为1.5-10的工业低聚甘油混合物，例如缩二甘油含量为40-50重量％的工业缩二甘油混合物；
●羟甲基化合物类，特别量三羟甲基乙烷，三羟甲基丙烷，三羟甲基丁烷，季戊四醇和二季戊四醇；
●低级烷基苷，特别是在烷基中具有1-8个碳原子的那些，比如甲基和丁基糖苷；
●具有5-12个碳原子的糖醇，比如山梨糖醇或者甘露糖醇，
●具有5-12个碳原子的糖，例如葡萄糖或者蔗糖；
●氨基糖，例如葡糖胺；
●二醇胺，比如二乙醇胺，或者2-氨基-1，3-丙二醇。
适当的防腐剂例如是苯氧乙醇，甲醛溶液，对羟苯甲酸酯，戊二醇，或者山梨酸，以及在Cosmetics Regulation的Appendix 6，part A andB中公开的其他类别的材料。驱虫剂包括N，N-二乙基-间甲苯酰胺，1，2-戊二醇，或者乙基丁基乙酰氨基丙酸盐；适当的自晒黑剂包括二羟丙酮。
作为芳香油，可以列举已知的天然的和人造的芳香剂混合物。天然的芳香剂是如下的提取物：花(百合，熏衣草，玫瑰，茉莉，橙花，衣兰树)，茎和叶片(天竺葵，广藿香，卑柠)，果实(茴芹，胡荽，香菜，桧柏)，果皮(香柠檬，柠檬，橙子)，根部(肉豆蔻，当归，芹菜，小豆蔻，(广)木香，鸢尾根，菖蒲)，木材(松树，檀香木，石榴，雪松，印度紫檀)，香草和草(龙蒿，香茅，鼠尾草属植物，百里香)，针状叶和小枝(云杉，冷杉，欧洲赤松，落叶松)，树脂和香脂(波斯树脂，榄香脂，苯甲酸，没药树，乳香，opoponax)。另外，动物材料，比如香猫香和海狸香也可以考虑。典型的人造的芳香族化合物是酯，醚，醛，酮，醇和碳氢化合物类型的产品。
作为着色剂，可以使用那些适当的和批准用于化装品目的的物质，例如总结在出版物“Kosmetische Frbemittel”of the ColorantCommission of the Deutsche Forschungsgemeinschaft，Verlag Chemie，Weinheim，1984，p.81-106中的那些。这些着色剂通常基于混合物总量浓度为0.001-0.1wt％。
基于所述组合物，辅助剂和添加剂的总含量为1-50，优选5-40wt％。所述组合物可以使用通常的冷或者热的方法制备；优选根据转相温度方法制备。
有创造性的口腔，牙齿和/或牙齿修补物护理剂可以例如以凝胶，液态的牙膏，粘性的牙膏，义齿清洁剂或者粘合剂乳膏的形式存在用于修补。
为此目的，有必要将所述有创造性的化合物混合到适当的载体中。
适当的载体还可以例如是粉末制剂，或者含水的醇溶液，所述的含水的醇溶液包括0-15wt％的乙醇，1-1.5wt％的芳香油和0.01-0.5wt％的增甜剂作为漱口剂，或者15-60wt％的乙醇，0.05-5wt％的芳香油，0.1-3wt％的增甜剂和任选另外的辅助剂作为漱口剂浓缩物，在使用以前用水稀释。因此，所述组分浓度必须选择为足够高的水平以使在稀释以后施加期间，它们不低于列举的低浓度极限。
然而，凝胶和大体上流动的浆糊也可以作为载体，它们可以从软质塑料容器或者管中压出，通过牙刷施加到所述牙齿。这种产品包括大量的保湿剂和粘结剂或者稠度调节剂和擦亮组分。此外，这些制剂也包括芳香油，增甜剂和水。
例如，甘油，山梨糖醇，木糖醇，丙二醇，聚乙二醇，或者这些多元醇的混合物，特别是可以包含分子量为200-800(来自400-2000)的那些聚乙二醇用作保湿剂。优选的保湿剂是山梨糖醇，含量为25-40wt％。
可以包括以它们的碱金属盐，优选它们的钠或者钾盐形式的缩合磷酸盐作为防牙垢活性物质和脱矿质抑止剂。由于水解作用，这些磷酸盐的水溶液是碱性的。通过加入酸调节有创造性的口腔，牙齿和/或牙齿修补物护理剂的pH到优选值7.5-9。还可以加入不同的缩合磷酸盐混合物或者缩合磷酸盐的水合盐混合物。然而，规定数量的2-12wt％指无水盐。浓度为5-10wt％的三聚磷酸钠或者钾盐优选作为缩聚磷酸盐。
优选包含的活性物质是龋齿抑制氟化合物，优选选自氟化物或者单氟磷酸盐，氟含量为0.1-0.5wt％。适当的氟化合物例如是单氟磷酸钠(Na2PO3F)，单氟磷酸钾，氟化钠或者钾，氟化锡，或者有机氨化合物的氟化物。
天然的和人造的水可溶性聚合物，比如角叉菜，胺黄树胶，瓜尔胶，淀粉，和它们的非离子衍生物，比如羟丙基瓜尔胶，羟乙基淀粉，纤维素醚比如羟乙基纤维素或者甲基羟丙基纤维素作为举例说明的粘合剂和稠度调节剂。此外，琼脂-琼脂，苍耳烷胶，果胶，水溶性的聚羧乙烯(例如聚羧乙烯类型)聚乙烯醇，聚乙烯基吡咯烷酮，高分子聚乙二醇(分子量103-106D)。另外的适于控制粘度的物质是层状硅酸盐，比如蒙脱土，胶态增稠硅石，例如气凝胶硅石或者热解硅石。
作为优选的擦亮剂组分，可以加入所有的用于该目的的抛光剂，但是优选沉淀的和凝胶的硅石，氢氧化铝，硅酸铝，氧化铝，三水合氧化铝，不溶偏磷酸钠，焦磷酸钙，磷酸氢钙，磷酸二钙，白垩，羟磷灰石，水滑石，滑石，硅酸铝镁(Veegum)，硫酸钙，碳酸镁，氧化镁，硅酸铝钠，例如沸石或者有机聚合物，例如聚丙烯酸甲酯。所述抛光剂有利地以较小的含量例如1-10wt％使用。
通过加入芳香油和增甜剂可以改进有创造性的牙齿和/或口腔护理产品的感官性质。所有的适于口腔，牙齿和/或牙齿修补物的天然的和人造的芳香剂都被认为是芳香油。天然的芳香剂可以以从药物中分离出来的香精油及从它们中分离出来的单一组分形式使用。优选包含选自如下的至少一种芳香油：薄荷油，留兰香油，茴香醚，页蒿子油，桉叶油，小茴香油，肉桂油，香叶油，洋苏叶油，百里香油，markoram油，罗勒油，柠檬油，水杨酸甲酯，或者一种或者多种合成制备的这些油的分离组分。所述列举的油的最重要的组分例如是薄荷醇，葛缕醇，茴香脑，桉树脑，丁香油酚，肉桂醛，香叶醇，香茅醇，沉香醇，鼠尾草烯，麝香草酚，萜烯，萜品醇，甲基胡椒酚和水杨酸甲酯。其他适当的芳香剂例如是3-萜醇乙酸酯，香草醛，紫罗兰酮，乙酸里哪酯，左旋香茅醇和辣薄荷酮。任一天然的糖，比如蔗糖，麦芽糖，乳糖，和果糖，或者甜味料，比如糖精，钠盐，甜蜜素，或者天(门)冬氨酰苯丙氨酸甲酯是适当的甜味剂。
特别是，烷基和/或链烯基(低聚)苷可以用作表面活性剂。它们的制造和作为表面活性材料的用途公开于，例如US-A-3 839 318，US-A-3707 535，US-A-3 547 828，DE-A-19 43 689，DE-A-20 36 472和DE-A-30 01 064以及EP-A-77 167中。就所述苷组而言，单苷(x＝1)，其中戊糖或者己糖基团以糖苷方式连接到具有4-16个碳原子的伯醇，以及低聚度x高达10的低聚苷，是适当的。在上下文中，所述低聚度是基于这种工业品典型的同系物分布的统计平均值。
优选适当的烷基和/或链烯基(低聚)苷是通式RO(C6H10O)x-H的烷基和/或链烯基(低聚)苷，其中R是具有8-14个碳原子的烷基和/或链烯基，x平均值为1-4。基于DP为1-3的氢化C12/14-椰油醇的烷基低聚苷是特别优选的。所述烷基和/或链烯基苷表面活性剂可以非常少量地使用，0.005-1wt％的量已经足够。
除了所述列举的烷基苷表面活性剂以外，还可以包含其它的非离子的，两性的和阳离子表面活性剂，例子是：脂肪醇聚二醇醚磺酸酯，单酸甘油酯硫酸酯，单酸甘油酯醚硫酸酯，单和/或二烷基的磺基丁二酸酯，脂肪酸羟乙基磺酸酯，脂肪酸肌氨酸酯，脂肪酸氨基乙磺酸酯，脂肪酸谷氨酸，醚羧酸，脂肪酸葡糖胺，烷基氨基甜菜碱和/或蛋白质-脂肪酸缩合物，最后的优选基于小麦蛋白。需要从所述表面活性化合物中选择非离子的增溶剂特别用于增溶大多数的水不溶芳香油。例如，乙氧基化的脂肪酸甘油酯，乙氧基化的脂肪酸山梨糖醇偏酯，或者甘油-乙氧基化物或者山梨糖醇-乙氧基化物的脂肪酸偏酯适合于该目的。选自乙氧基化的脂肪酸甘油酯组的增溶剂主要包括20-60摩尔环氧乙烷在具有12-18个碳原子的直链脂肪酸的甘油单和二酸酯，或者在羟脂肪酸比如羟基硬脂酸或者蓖麻油酸的三酸甘油酯上的加成产物。其他适当的增溶剂是乙氧基化的脂肪酸山梨糖醇偏酯；它们优选是20-60摩尔环氧乙烷在山梨糖醇和具有12-18个碳原子脂肪酸的单酯和二酯上的加成产物。同样适当的增溶剂是甘油乙氧基化物或者山梨糖醇乙氧基化物的脂肪酸偏酯；它们优选是C12-C18-脂肪酸的单酯和二酯，和20-60摩尔环氧乙烷在1摩尔甘油或者在1摩尔山梨糖醇上的加成产物。
所述有创造性的口腔，牙齿和/或牙齿修补物护理剂优选包括，20-60摩尔环氧乙烷在氢化或者非氢化蓖麻油(即在羟基硬脂酸三酸甘油酯或者蓖麻油酸三酸甘油酯)上的加成产物，在甘油单和/或二硬脂酸酯，或者在山梨糖醇单和/或二硬脂酸酯上的加成产物，作为任选包含的芳香油的增溶剂。
另外典型的用于口腔，牙齿和/或牙齿修补物护理剂的添加剂例如是：
-颜料，例如二氧化钛，和/或着色剂，
-PH调节剂和缓冲物质，比如碳酸氢钠，柠檬酸钠，苯甲酸钠，柠檬酸，磷酸或者酸式盐，例如NaH2PO4，
-创伤愈合和抗发炎的物质，比如尿囊素，脲，泛醇，甘菊环或者春黄菊提取物，
-其他防牙垢的活性材料，例如有机磷酸酯，例如羟基乙烷二磷酸酯，或者氮杂环庚烷二磷酸酯，
-防腐剂，比如山梨酸盐，对羟基苯甲酸酯，
-蚀斑抑止剂比如，双三氯酚，双氯苯双胍己烷，双辛氢啶，二氯苯氧氯酚，溴氯苯，水杨酸苯酯。
在特别的实施方式中，所述组合物是漱口剂，含漱水，义齿清洁剂或者牙科粘胶。
至于创造性的优选的义齿清洁剂，特别是义齿清洁片和粉末，除已经提及的口腔组分以外，牙齿和/或牙齿修补物护理过氧化合物，例如过硼酸盐，过一硫酸盐，或者过碳酸盐也是适当的。它们具有以下的优点，除漂白活性以外，它们同时可以作为除臭剂和/或消毒剂。这种过氧化合物可以加入在义齿清洁剂中，含量为0.01-10wt％，特别是0.5-5wt％。
酶，比如朊酶和糖酶也是适当的，作为分解蛋白质和碳水化合物的另外的组分。pH为pH 4-pH 12，特别是pH 5-pH 11。
另外，需要其他的义齿清洁药片的辅助剂，例如引发泡腾的试剂，比如CO2-释放材料比如碳酸氢钠，填充剂例如硫酸钠或者右旋糖，润滑剂例如硬脂酸镁，流量调节剂例如胶体二氧化硅和成粒剂，比如已经列举的高分子量聚乙二醇或者聚乙烯基吡咯烷酮。
牙科粘胶作为粉末，乳膏，薄膜或者液体提供，并支撑义齿的粘着。天然的和人造的溶胀剂作为有效组分是适当的。除藻朊酸盐以外，植物的胶，比如阿拉伯胶，胺黄树胶，karayi胶以及天然橡胶也被理解为天然的溶胀剂。特别是，藻朊酸盐和人造的溶胀剂，比如羧甲基纤维素钠，高分子量环氧乙烷共聚物，聚乙烯醚-马来酸的盐和聚丙烯酰胺是适当的。
特别是，疏水衬底，特别是碳氢化合物，例如白凡士林(DAB)或者石蜡油，特别适合于糊状和液体产物的辅助剂。
所述有创造性的化合物适合于抑制微生物生长，在任何不需要该生长的地方，例如在许多的工业应用比如生产纸的含水体系中。大量重要的产业在它们的加工生产不同的方面或者制造的最终产品，强烈地受使用的原料上的这些细菌，藻类和真菌的影响。这些产业包括着色剂，木材，纺织品，化装品，皮革，烟草，兽皮，绳，纸，纸浆，塑料，燃料，油，橡胶和机器制造工业。所述有创造性的化合物的重要应用场合包括：在含水的着色剂，粘合剂，橡乳胶和水泥浆化合物中抑制细菌和真菌生长；木材保存，切削油保存；在纸浆和造纸厂和冷却水中防止粘液产生细菌和真菌；作为喷雾或者浸渍处理纺织品和皮革以阻止霉菌生长；作为防淤塞涂料的组分阻止污染生物的粘着；防护涂层薄膜特别是车身外的颜色由于涂层薄膜的风化而发生的真菌腐蚀；在蔗糖和糖用甜菜制造期间防止工艺设备的残渣沉着物；在洗涤排出系统和工业的新鲜水供应系统中防止微生物富集和沉积；防止微生物污染和沉积在切削油液体和切削油浆料中，以及在二次原油精炼过程中防止微生物污染和沉积；抑制在纸面涂布过程中细菌和霉菌的生长，它们影响所述纸张涂层的质量；在不同特定的纸板例如纸板和刨花板制造中防止细菌和霉菌生长及它们的沉积；防止各种各样类型新采伐木材的细胞液褪色；防止用于随后用途，例如纸面涂布和色彩制作的各种各样种类的粘土和颜料浆料中细菌和霉菌的生长，所述的纸张涂层和色彩制品在储藏和输送期间由于微生物作用易降解；作为硬表面消毒剂以阻止在壁，地板等上细菌和真菌的生长以及在游泳池中防止藻类生长。
在包括造纸纤维的水分散体的纸浆和造纸厂水系统中防止细菌和真菌是特别重要的。细菌和真菌聚集引起的残渣不受控制的富集，导致停车和更频繁的清洁，原料耗用量增加以及维修费加高，从而导致质量低劣的生产和生产能力降低。在造纸工业中残渣沉积问题由于广泛使用白水封闭系统而加重。
另外重要的领域是粘土和颜料浆料，其中防止细菌和霉菌生长是决定性的。这些浆料由各种各样的粘土例如高岭土，和颜料例如碳酸钙和二氧化钛组成。它们通常在远离最后的终端使用例如在纸面涂布和着色剂制品的场所制造，并储存直到随后运输到终端消费者制造厂。其中使用浆料的纸和着色剂最终产品的高质量标准要求粘土和颜料浆料具有极低的微生物含量，以使它可用于纸面涂布或者着色剂制品。
另外重要的防止微生物生长的领域是冷却系统，比如具有循环冷却塔的那些。这些系统使大量的水，在不充分的防止微生物生长特别是细菌和霉菌生长的通风和曝光的条件下，暴露到大气中相当长的时间。此外，为了增加热交换面许多的冷却塔安排填充合成聚合物或者其它材料的小球。这种构造类型使微生物生长问题加剧，因为它提供了令人烦恼的微生物增殖理想的物理环境。未经阻止，这些微生物生长茂盛并产生菌落，它们能够用生物膜遮拦热交换面并堵塞用于运行冷却系统的水运输设备部件。所述创造性的化合物可有效地防止这些系统中微生物的生长。
所述有创造性的化合物特别适合于防止水中或者水介质中微生物破坏性的作用。使用循环水或者循环水介质的系统被微生物感染，当微生物沉着物在所述体系增加时，它们的效率受到大幅影响。分类为残渣的沉着物敷盖在使用中的容器及其他接收器壁上，每一个设备和加工设备的壁上，引起管和阀堵塞。残渣的存在促进金属表面的腐蚀并促进木塔的腐烂。在所有的制品中所述残渣也引起变色及其他缺陷，和必须的成本密集的停工时间。当存在分散粒子或者细粒物料时，例如在生产纸中存在分散的纤维素纤维和分散的填充剂和颜料，以及在生产着色剂中存在分散的颜料时，在水介质中防止微生物是特别重要的。
所述有创造性的化合物可以以纯的形式加入，或者作为混合物活性组分加入，例如作为灭菌剂，消毒剂，浸渍剂或者防腐剂的组分加入。
在大多数情况下，根据限定的施加形式和应用选择的适于实际应用的混合物共包括0-99，优选90-10wt％另外的常规组分。
对于液体药剂，例如水可溶混的有机溶剂可以被认为是溶剂，例如乙醇，异丙醇，乙二醇，丙二醇，乙基乙二醇，丙基丙二醇20，及水不溶混溶剂，例如石油溶剂油，苯，甲苯，乙酸乙酯，或者二亚甲基氯化物。
如果除细菌抑制作用之外，也希望另外的清洗作用，则有创造性的混合物还可以包括表面活性剂，特别是非离子型表面活性剂。适当的表面活性剂例子是分子中具有约1-10个葡萄糖单体的C8-C18-烷基糖苷，4-40，优选4-20摩尔环氧乙烷在1摩尔脂肪醇、烷基环己醇、烷基酚、脂肪酸、脂肪酸酰胺、或者烷烃磺酰胺上的加成产物。5-16摩尔环氧乙烷在椰油或者牛脂脂肪醇，在油醇，油醇和十六烷醇混合物，及在单，二或者三烷基酚，及在烷基上具有6-14个碳原子的单烷基环己醇上的加成产物是特别重要的。
环氧乙烷和环氧丙烷在所述列举的具有活性氢原子的化合物上的混合加成产物也开始被考虑。
所述列举的烷氧基化产品还可以用醚或者乙缩醛基封端。
另外的增效剂还可以存在于所述有创造性的混合物中；例如葡糖酸的碱金属盐，特别是葡糖酸钠，次氮基三乙酸，乙二胺四乙酸，羟基乙烷二膦酸，膦酸基丁烷三羧酸，乳酸，柠檬酸或者酒石酸的碱金属盐。另外，所述水可溶高分子量多元羧酸盐也开始被考虑作为增效剂，例如马来酸，衣康酸，富马酸和柠康酸的聚合物。这些酸彼此或者与其它的可聚合的单体比如乙烯，丙烯，丙烯酸，醋酸乙烯酯，异丁烯，丙烯酰胺和苯乙烯的混合聚合物还可以使用。清洁促进剂，比如脂肪酸单和二乙醇酰胺，例如椰油脂肪酸的单乙醇酰胺和二乙醇酰胺，高达4摩尔环氧乙烷或者环氧丙烷在具有8-12个碳原子的脂肪醇，以及具有8-12个碳原子的游离脂肪醇上的加成产物，及基于纤维素的清洁促进剂，也可以混和到创造性的混合物中。
况且，如果试剂包含辅助的抗菌活性物质，对于其他应用领域是有利的。杀虫剂，比如拟除虫菊酯(苄氯菊酯，氯氰菊酯，溴氰菊脂和氰戊菊酯)和/或六氯化苯，硫丹，狄氏剂也可以混和到创造性的试剂中。
通常，用于制备有创造性试剂的可能的组分量随大批生产的价格指标而变，原则上没有创造性意义。
对于制造随时可使用的防腐剂，除液态浓缩物以外，还可以提供固态产物，优选以粉末或者粒状形态，它们包括通式I有创造性的化合物。
所述的有创造性的消毒剂和防腐剂可被用于许多场合，例如在家居中，在如下行业中，比如医院，学校，洗浴中心，公共运输，工业公司和制造厂中。
而且，所述的有创造性的化合物能用于保存随后进行处理的工业制品，比如墨水，分散体，乳胶漆，胶粘剂，胶，钻探和切削油，或者用于纸，纸板，或者皮革加工工业的产品，以及用于贮存工业废水。
所述的应用例如通过喷雾，刷洗，涂抹，涂敷，浸涂或者压力或者真空浸渍实现。
通式I的化合物优选加入的浓度为1ppm-1000ppm，特别是20-500ppm，特别优选20-100ppm，尤其是20-50ppm。
以下实施例说明本发明，然而并不以任何方式限制本发明。
实施例：
(a)合成烷氧基内酯
实施例1：合成α-辛基氧-γ-丁内酯
原材料：
5.10g     α-羟基-γ-丁内酯    50mmol
9.66g     1-溴辛烷             50mmol
16.29g    碳酸铯               50mmol
80ml      二甲基甲酰胺(DMF)
实验：
将50mmol α-羟基-γ-丁内酯提供于无水二甲基甲酰胺中。50mmol的碳酸铯加入该溶液中，在5分钟之内逐滴加入50mmol溴辛烷(溶解在无水二甲基甲酰胺中)。所述的反应混合物在T＝70℃下保持76小时，然后冷却过滤。所述的反应通过薄层色谱法和气液色谱法监测。在除去所述的溶剂之后，剩有红棕色的可以被部分蒸馏的残余物。得到清液20.6g(85％)，沸点156-161℃(0.08毫巴)。
实施例2：合成α-辛基氧-D-(-)-泛内酯
原材料：
13.0g    泛内酯               100mmol
19.3g    1-溴辛烷             100mmol
32.6g    碳酸铯               100mmol
200ml    二甲基甲酰胺(DMF)
实验：
100mmol D-(-)-泛内酯提供于无水二甲基甲酰胺中。100mmol的碳酸铯加入该溶液中，在5分钟之内逐滴加入100mmol溴辛烷(溶解在无水二甲基甲酰胺中)。所述的反应混合物在室温下保持48小时，然后冷却并环绕旋动。所述的反应通过薄层色谱法和气液色谱法监测。在除去所述的溶剂之后，剩有可以在高真空下部分蒸馏的上清液。得到清液5.06g(48％)，沸点127-150℃(0.06毫巴)。
实施例3：合成(R)-α-辛基氧-γ-丁内酯
原材料：
2.00g    R-(+)-α-羟基-γ-丁内酯        19mmol
3.67g    1-溴辛烷                       19mmol
6.25g    碳酸铯                         19mmol
130ml    二甲基甲酰胺(DMF)
实验：
19mmol R-(+)-α-羟基-γ-丁内酯提供于无水二甲基甲酰胺中。19mmol的碳酸铯加入该溶液中，在5分钟之内逐滴加入19mmol溴辛烷(溶解在无水二甲基甲酰胺中)。所述的反应通过气液色谱法监测。所述的反应混合物在T＝50℃保持91小时。在反应结束之后，所述的反应混合物冷却过滤。在除去所述的溶剂之后，通过快速柱色谱提纯所述的粗制品。得到淡黄清液2.34g(58％)。
实施例4：合成α-十六烷氧基-γ-丁内酯
原材料：
5.10g     α-羟基-γ-丁内酯       50mmol
15.74g    1-溴代十六烷            50mmol
16.46g    碳酸铯            50mmol
80ml      二甲基甲酰胺(DMF)
实验：
50mmol α-羟基-γ-丁内酯提供于无水二甲基甲酰胺中。50mmol的碳酸铯加入该溶液中，在5分钟之内逐滴加入50mmol 1-溴代十六烷(溶解在无水二甲基甲酰胺中)。所述的反应混合物在T＝70℃下保持大约119小时，所述的反应通过GLC监测。在反应结束之后，然后冷却过滤。在除去所述的溶剂之后，通过快速柱色谱提纯所述的粗制品。得到白色固体物料5.53g(34％)。
b)使用烷氧基内酯减少玻璃表面上的生物膜。
实验：
细菌绿浓假单胞菌ATCC 15442(Pseudomonas aeruginosa ATCC15442)在37℃下在Caso-琼脂中培养过夜。固体培养基的CFU(菌落形成单位)在50ml的Caso-液体培养基中在37℃下培养7小时，150每分钟转数(1.传代)。洗涤的液体培养物的100μl细菌载带进入50ml新鲜的Caso-培养基中，在37℃培养大约16小时，150每分钟转数(2.传代)。来自该第二传代的计数为106CFU/ml的细菌用于所述的生物膜试验中。对于所述的生物膜试验，上述浓度的细菌与稀释的完全培养基(20倍，用DGHM-水稀释的TBY)一起吸取进入微滴定板(6-位的小室)，用作微型化的生物膜试验体系。在试验中所述的活性物质以希望的浓度加入到所述的混合物(3ml)中。作为对照，首先，在含有活性物质而不含细菌的情况下试验，因为所述的活性物质已经具有固有的颜色(阴性对照)；其次，稀释的含有细菌的完全培养基在不含所述的活性物质情况下试验，也用作对照。另外，1块大小18×18的，在其表面上研究生物膜生长的无菌玻璃板(载物玻璃)，放置进入6-位小室的每一个中。对于每一原材料，进行三次测定，即每一种原材料试验三个玻璃载片。所述的6-位板在30℃，60每分钟转数下振动6或者24小时。在预先决定的培养时间之后，每一原材料取出1ml，稀释在胰化(蛋白)胨(trypton)-NaCl溶液中，并覆盖在Caso-琼脂上，用于确定细菌计数。所述得到的板在37℃下培养24小时然后计数。所述的载片从6-位小室中取出在室温下干燥，然后在新的6-位小室中用3ml的0.01％藏红O-溶液(在无菌水中制备)染色15分钟。然后虹吸去所述的着色剂溶液，用水从所述的载片上除去非结合的着色剂，并干燥着色载片。利用CorelDraw paint 9扫描并测定所述载片着色干燥的表面。为了能够从测定值中减去背景值(玻璃)，也扫描另外的未经处理的载片。
结果：
所述的结果列于图1中。在第一次范围确定实验(三次实验彼此独立)中，与采用烷氧基内酯的试验比较，相对于不加入活性物质的对照物(在图1中设定为100％)，在6小时培育之后观察到生物膜形成显而易见的差异。50ppm和100ppm的每一种活性物质加入到所述的原材料中。利用100ppm辛氧基丁内酯(H128)的试验显示出大约40％生物膜的减少(相对于所述的对照物)；活性物质浓度一增加，就沉淀出来，生物膜抑制减少为20％(结果未示意)。
在这里，存在浓度关系。除辛氧基丁内酯(H128)以外，辛氧基泛内酯(H33)显示出最好的结果(在100ppm时超过30％的生物膜减少)。其他活性物质(H99：丁氧基丁内酯；H123：丁氧基泛内酯)仅显示出对生物膜形成适度的影响。就一切情况而论，细胞生长没有被破坏。
对于随后的实验，合成了新的更高量的物质和另外的烷氧基内酯衍生物(表1；图2)。为了消除溶剂比如甲苯或者二氯甲烷的第二影响，对于所有的化合物，通过气相色谱法确定剩余溶剂的量，在任何场合都落入检测下限(纯度＞97％，通过气液色谱法实验)。
在6小时培育之后，与利用各种各样的烷氧基内酯(表1)的试验比较，对于DMSO对照物(在图2中定为100％)观察到生物膜形成的差异。100ppm的每一种活性物质加入到所述的原材料中。利用100ppm的庚基泛内酯(188)的试验显示出超过40％(相对于所述的对照物)的生物膜减少。在R3(通式I)具有更长侧链的泛内酯衍生物，随着侧链长度增加，显示出对生物膜形成更小的影响(图2，暗灰色柱)。然而，对于丁内酯衍生物(图2，暗灰色柱)，具有最长侧链的化合物(十六烷基丁内酯)显示出最好的生物膜减少，而具有较短链的衍生物仅产生20％的生物膜减少。所述的离析物羟基丁内酯和泛内酯(图2，画影线的柱)没有显示任何的显著效果。在所有的试验情况中，没有破坏细胞生长，即没有观察到生物杀灭效果。
表1：试验的烷氧基内酯衍生物
  庚氧基丁内酯
  C8-丁内酯   辛氧基丁内酯
  C13-丁内酯   十三烷氧基丁内酯
  C16-丁内酯   十六烷氧基丁内酯
  C7-泛内酯   庚氧基泛内酯
  C8-泛内酯   辛氧基泛内酯
  C13-泛内酯   十三烷氧基泛内酯
  C16-泛内酯   十六烷氧基泛内酯
  K DMSO   DMSO-对照物
  E丁内酯   离析物羟基丁内酯
  E泛内酯   离析物泛内酯

Claims (12)

1.通式I的化合物，
其中A1代表O或者NH，
A2代表O或者S，
R1和R2，彼此独立地代表选自氢，甲基，或者C2-C8-饱和的，或者单或者双不饱和的，支链或者直链烃基的基团，和
R3代表选自C1-C18-饱和的，或者单或者双不饱和的，支链或者直链烃基的基团，
其中R1，R2和R3彼此独立地还可以在链中包括选自O和S的杂原子，和/或可以被选自卤素、羟基、C1-C6-烷基、三氟甲基、C1-C6-烷氧基、C6-C10-芳基、和C1-C6-烷基-C6-C10-芳基的基团单或者多取代。
2.根据权利要求1的化合物，其中A1和A2代表O，R1和R2代表氢或者甲基，R3代表亚丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基、亚壬基、亚癸基、亚十一烷基、亚十二烷基、亚十三烷基或亚十四烷基。
3.一种生产权利要求1或2的化合物的方法，其中用1-卤代烷在适当的有机溶剂中，在适当的碱存在下，处理适当的内酯，内酰胺或者硫代内酰胺。
4.一种基于微生物相互作用的控制过程的方法，其中
(a)如果必要，确定所述相互作用的微生物，
(b)如果必要，从所述根据通式I的化合物中选择适当的化合物，和
(c)根据通式1的所述化合物以足够的实现希望控制的量加入到所述的其中发生微生物相互作用的介质中。
5.根据权利要求4的方法，其中所述的微生物选自细菌、藻类或者真菌，特别选自细菌，优选革兰氏阴性细菌。
6.根据权利要求4或者5的方法，其中所述的微生物相互作用选自生物膜的形成和/或成熟，多细胞群集行为，耐抗生素性的协同形成，抗菌素的协同合成，颜料的协同合成，细胞外酶的协同产生，特别是水解酶，毒性因子的协同产生，优选生物膜的形成和/或成熟。
7.一种或者多种通式I的化合物在基于微生物相互作用的控制过程中的用途，尤其是用于控制生物膜的形成和/或成熟，特别优选其中涉及革兰氏阴性细菌的生物膜。
8.权利要求7的用途，其中所述的用途以灭菌剂、消毒剂、浸渍剂、防腐剂、洗涤剂、清洗剂、冷却剂或冷却润滑剂的方式实现。
9.权利要求7或者8的用途，其中所述的用途在如下领域实现：水净化、药物、食品、酿造、医疗、着色剂、木材、纺织品、化装品、皮革、烟草、兽皮、绳、纸、纸浆、塑料制品、燃料、油、橡胶或者机器制造工业。
10.权利要求7-9任一项的用途，其中所述的用途用于医疗设备、仪器和装置，特别用于导液管和内窥镜的生物膜控制。
11.根据权利要求7-10任一项的用途，其中通式I的化合物的使用浓度为1ppm-1000ppm，特别是20-500ppm，特别优选20-100ppm。
12.一种包括通式I的化合物的护体剂、洗发剂、护发剂、泡沫剂、淋浴液、乳膏、凝胶、洗液、醇溶液和含水醇溶液、乳状液、蜡/脂肪物质、粘性物、粉末或者油膏剂，口、牙齿或者义齿护理产品、化妆品、洗涤剂、清洗剂、漂洗剂、手工洗涤剂、手工洗碟剂、自动洗碟剂、消毒剂，用于处理食物、药物、过滤介质、纺织品、兽皮、纸、皮肤或者皮革的试剂。
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