CN1891265A - 一种参附口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种参附口腔崩解片及其制备方法，其特征在于它是由中药人参、附子中得到的有效部位和药用辅料组成；其特征还在于将附子有效部位进行粉末包衣后与人参有效部位、药用辅料混合制备成口腔崩解片；药理实验表明，本发明的参附口腔崩解片具有崩解快、起效迅速、药理作用好的特点。
Description
技术领域
本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种参附口腔崩解片及其制备方法。
背景技术
口腔崩解片是一种新的药物制剂，它可以经舌下粘膜吸收，直接进入血液，有效地避免了首过效应，因此服用剂量小，安全性好，作用迅速，虽然是口服制剂，却能达到注射制剂的效果，因此正逐步成为医药企业和研发领域关注的热点，该剂型主要是选择合适的快速崩解剂，由其制成的片剂既有一定的硬度，又有一定的疏松度，服用时可不需用水辅助吞咽，能在口腔中迅速崩解成细颗粒，仅几个吞咽动作即可完成服药过程。它较普通固体口服制剂吸收快，生物利用度高，且服用方便。
制备中药口腔崩解片主要问题是口感问题，中药口腔崩解片由于在口腔内崩解成细小颗粒或以分子状态存在，因而有苦涩感，刺激性较重的药物和水不溶性辅料也会造成一定的口感问题；口感问题主要是沙砾感和苦味，因不溶性辅料不能够完全溶解成分子态，服药者口里常有一种沙砾感；口腔崩解剂在口中迅速崩解的特性使得此剂型对苦味药和刺激性味道较重的药来说有所限制，加入大量的甜味剂虽有一定的遮苦作用，但对在口腔大量分散的口腔崩解片来说不足以解决问题。
制备中药口腔崩解片还要考虑以下几个关键方面的问题：1、口腔崩解片的优点就在于迅速崩解，释放药物快，达到起效快的效果，寻找与中药有效部位相适合的崩解剂，以确保口崩片在口腔内能够迅速崩解；2、寻找相对廉价的药用辅料，以降低生产的成本；3、由于崩解片只需极少量的水便会完全崩解，因此必须考虑在贮藏的过程中相对较高的湿度环境口崩片的稳定性、延长货架期和保质期，对医药生产企业具有重要意义。在制备口腔崩解片时，不同的有效部位与药用辅料混合都有一种最佳的比例，在这种最佳比例下制备的口腔崩解片崩解速度快，药理作用好，因此，在制备口腔崩解片时一定要根据中药有效部位的化学性质和物理性质，确定合适的药用辅料和药用辅料的比例，使口腔崩解片符合该剂型的特点，又不加大患者服用量
参附注射液源于《校注妇人良方》中的参附汤，主要成分为人参、附子，按中医理论，主治元气大亏，阳气暴脱，参附汤能增强机体抵抗力、升高血压，改善体循环，同时还具有抗炎、抗内毒素作用以及抗过敏反应等作用，临床上适用于抗休克的急救治疗，但参附注射制剂急救主要采取注射方式，需要一定的设备和专业人员，送患者去医院还要拖延时间，因此将参附注射制剂制备成口腔崩解片这种新剂型，具有起效迅速、质量稳定、使用方便等优点，但参附处方中使用了附子这味中药，其有效部位含有乌头碱，对粘膜具有一定的刺激性和苦味，研究中我们发现附子有效部位可以导致人体口舌麻木，这些不利因素成为研究开发参附口腔崩解片的障碍。
申请号为03135747.4、03135749.0、03135753.9、03135754.7、03135746.6、03135748.2、03135750.4、03135751.2、03135752.0、03135692.3、03135696.6、03135697.4、03135700.8、03135702.4、03135704.0的专利公开了治疗气虚阳脱的参附口服制剂及其制备方法，其专利侧重于人参、附子有效部位的提取纯化方法，并且应用的方法是现有技术中常规方法，没有针对参附急救作用进行制剂研究。
查阅专利和文献，未检索到参附口腔崩解片的资料。
发明内容
基于上述原因，我们应用粉末薄膜包衣法，将附子有效部位进行薄膜包衣，采用聚乙烯吡咯烷酮作为成膜材料、聚乙二醇6000作为分散剂、60％-80％乙醇作为包衣液，在一定温度和风速下，将附子有效部位制备成粉末薄膜衣，可以有效的降低附子有效部位的苦味、刺激性、毒副作用，并且可以加速附子有效成分的溶出，达到速效的目的；将包衣附子有效部位、人参有效部位进行物理和化学性质研究，确定了有效部位与药用辅料的比例，在符合口腔崩解片的要求的前提下，减少药用辅料的用量，我们在大量的实验过程中，确定了使用常规口腔崩解片的崩解剂，应用优选的填充剂(微晶纤维素、纳米微晶纤维素)和矫味剂(乳糖)，使本发明参附口腔崩解片沙砾感和苦味大大降低。
我们在研究参附口腔崩解片制剂工艺时，确定一种最佳的比例，即有效部位和药用辅料的比例：人参有效部位为5-10重量份，包衣附子有效部位20-45重量份，药用辅料为245-275重量份，其中崩解剂为80-91重量份，填充剂为160-182重量份，矫味剂2-5重量份，在该比例下制备的参附口腔崩解片完全符合口腔崩解片的要求，崩解速度快，有效部位的有效成分溶出速度快，具有更好的药理作用。
本发明通过以下技术方案实现的。
一.工艺制法
(1)粉末包衣处方：附子有效部位10-15份，成膜材料10-30份，分散剂1-2份，有机溶剂80-90份；
取附子有效部位，粉碎，过80-120目筛，放入振动流化床设备中，加入成膜材料，分散剂，以有机溶剂作为包衣液进行包衣，控制沸腾用风的温度为35-45℃，控制风量为4-6立方米/分钟，得到包衣附子有效部位；
(2)制剂处方：制剂处方：人参有效部位为5-10重量份，包衣附子有效部位20-45重量份，药用辅料为245-275重量份，其中崩解剂为80-91重量份，填充剂为160-182重量份，矫味剂2-5重量份；
取人参有效部位、包衣附子有效部位与崩解剂进行混合，加入填充剂，制粒，加入矫味剂，压片，得到参附口腔崩解片。
崩解剂为低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲淀粉钠(CCMS-Na)；赤藓糖醇与甲壳素或低取代羟丙甲基纤维素或羧甲基淀粉钠或交联羧甲基淀粉钠或不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮组成。
人参有效部位中人参皂苷Rb1含量为100-200mg/g；
包衣附子有效部位中乌头碱含量为2-10mg/g；
填充剂为微晶纤维素、纳米微晶纤维素中的一种；
矫味剂为乳糖；
粉末包衣中成膜材料为聚乙烯吡咯烷酮；
粉末包衣中分散剂为聚乙二醇6000；
粉末包衣中有机溶剂为60％-80％的乙醇；
本发明在于提供一种口感好、起效快、毒副作用小的参附口腔崩解片；
本发明还在于提供一种参附口腔崩解片的制备方法。
二.检测分析实验
1.高效液相色谱法对乌头生物碱进行含量测定。
实验药品：包衣附子有效部位、乌头碱标准品购于中国药品生物制品检定所；
实验仪器：waterallianceHPLC系统，组成：waters2690分离单元；waters996二极管阵列检测器；watersMillenniumTM32色谱管理系统；色谱柱为watersXTerraRP18(39×150mm，5μm)。
实验方法：标准品溶液的制备：精密称取乌头碱标准品1.3899mg，置于10ml量瓶中，加甲醇至刻度，作为标准品溶液；供试品溶液的制备：精密称取包衣附子有效部位10mg，加0.1mol/l盐酸20ml，用乙醚萃取5次，弃去醚液，水层用氨水调PH10～11，再用乙醚萃取5次，合并醚液，加无水硫酸钠脱水，过滤，无水硫酸钠再用乙醚洗2次，合并醚液并除去溶剂，残渣用甲醇溶解，定量转移至2ml量瓶中，稀释至刻度，摇匀，作供试液。
色谱条件：流动相：乙腈-醋酸铵缓冲液(PH为10.5)；柱温：30℃；流速：0.8ml/min；检测波长：230nm；进样量10ul。实验结果见表1：
表1乌头碱含量测定
| 组别 | 乌头碱含量 |
| 包衣附子有效部位 | 2-10mg/g |
2.人参皂苷Rb1检测分析
按照参附注射液的标准【含量测定】进行检测分析；检测人参有效部位，实验结果见表2：
表2人参皂苷Rb1含量测定
| 组别 | 人参皂苷Rb1含量 |
| 人参有效部位 | 100-200mg/g |
结论：通过上述实验表明，本发明工艺具有实际意义。
本发明附子有效部位进行粉末薄膜包衣工艺的优选实验
三.口感问题的研究
实验方法：
组别1：处方：人参有效部位为5-10重量份，附子有效部位20-45重量份，药用辅料为245-275重量份，其中崩解剂为80-91重量份，填充剂为160-182重量份，矫味剂2-5重量份；
取人参有效部位、附子有效部位与崩解剂进行混合，加入填充剂，制粒，加入矫味剂，压片，得到参附口腔崩解片；
组别2：本发明处方：人参有效部位为5-10重量份，包衣附子有效部位20-45重量份，药用辅料为245-275重量份，其中崩解剂为80-91重量份，填充剂为160-182重量份，矫味剂2-5重量份；
取人参有效部位、包衣附子有效部位与崩解剂进行混合，加入填充剂，制粒，加入矫味剂，压片，得到参附口腔崩解片。
将上述口腔崩解片进行沙砾感、苦味、刺激性研究，实验结果见3：
表3参附制剂口感研究
| 组别 | 沙砾感 | 苦味 | 刺激性 |
| 组别一组别二 | +- | ++- | ++- |
注：++感觉强烈，+有感决，不强烈，-轻微感觉
结论：通过口感问题研究说明，将附子有效部位进行粉末包衣后，成功的解决了附子有效部位的苦味和刺激性。
四.速释研究
体外溶出度检测
实验药物：附子有效部位、粉末包衣附子有效部位(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)；
实验方法：
溶出度的测定：精密称定其附子有效部位、粉末包衣有效部位(相当于乌头碱1.0mg)，置转篮中(转篮底垫微孔滤膜)，释放介质为人工口腔液，体积为500ml，水温为(37±0.5)℃，转速为100r/min，将样品投入吊篮中，接触介质时，开始转动并记录时间，在一定时间间隔抽取样品液10ml，并补加10ml空白介质，精密量取经0.8um微孔滤膜滤过的样液0.3ml置10ml量瓶中，加入人工口腔液稀释至刻度，在0.2分钟、0.5分钟、1分钟、2分钟、5分钟、8分钟时抽取样品液10ml，并补加10ml空白介质，精密量取经0.8um微孔滤膜滤过的样液0.3ml置10ml量瓶中，加入人工口腔液稀释至刻度，分别测定有效成分含量，实验结果见表4：
表4体外溶出度比较
| 组别 | 附子有效部位 | 包衣附子有效部位 |
| 0.2分钟乌头碱含量μg/ml0.5分钟乌头碱含量μg/ml1分钟乌头碱含量μg/ml2分钟乌头碱含量μg/ml5分钟乌头碱含量μg/ml8分钟乌头碱含量μg/ml | 1.481.923.576.126.316.48 | 6.276.406.476.496.516.54 |
结论：通过体外溶出度研究，将附子有效部位进行粉末薄膜衣包衣后可以达到速释的目的。
本发明有效部位与药用辅料最佳比例制备工艺的确定是通过以下优选实验确定的。
五.有效部位和药用辅料比例的确定
根据人参有效部位、包衣附子有效部位的性质，我们确定药用辅料小于230重量份，制备不出片剂，药用辅料超过290重量份，压制成的片剂需要的压力非常大，不符合口腔崩解片的要求，因此，我们初步确定药用辅料230-290重量份进行实验，以得到最佳比例，我们通过不同比例的药用辅料，以及药用辅料中崩解剂等不同比例进行实验，主要通过对口腔崩解片的崩解剂性能进行考察实验。
实验方案的确定：
方案1：有效部位70重量份，药用辅料占230重量份，其中填充剂为152重量份，崩解剂为75重量份，矫味剂为3重量份。
方案2：有效部位占60重量份，药用辅料240重量份，其中填充剂为157重量份，崩解剂为78重量份，矫味剂为5重量份。
方案3：有效部位占55重量份，药用辅料245重量份，其中填充剂为160重量份，崩解剂为80重量份，矫味剂为5重量份。
方案4：有效部位占35重量份，药用辅料占265重量份，其中填充剂为177重量份，崩解剂为84重量份，矫味剂为4重量份。
方案5：有效部位25重量份，药用辅料占275重量份，其中填充剂为182重量份，崩解剂为91重量份，矫味剂为2重量份。
方案6：有效部位15重量份，药用辅料占285重量份，其中填充剂为185重量份，崩解剂为98重量份，矫味剂为2重量份。
方案7：有效部位占10重量份，药用辅料占290重量份，其中填充剂为191重量份，崩解剂为98重量份，矫味剂为3重量份。
实验方法一：
(1)溶解度实验：在37℃制备样品的饱和水溶液，利用膜滤器进行过滤，得到滤液，准确称重预定体积的滤液，利用冷冻干燥法干燥，从而得到水的含量，再由此得到的水含量基础上计算水溶解性，结果见表5。
(2)粘度实验：在37℃制备不同崩解剂的饱和水溶液，利用膜滤器进行过滤，得到滤液，利用粘度计得到滤液在37℃的粘度，结果见表5。
(3)吸湿度的测量：精密称取上述口腔崩解片，干燥完全，称重，放到25℃和75％的湿度条件下1周，称取重量，计算吸湿度(％)，见表5。
(5)体积增加百分数：吸湿前后测量崩解剂的体积，计算口腔崩解片的体积增加的百分数(％)，见表5。
表1崩解剂性能考察比较
| 组别 | 溶解度(37℃)W/V | 粘度(37℃)mpa.s | 吸湿度％ | 体积增加百分数％ |
| 方案1方案2方案3方案4方案5方案6方案7 | 3.74.04.34.44.55.75.8 | 3.23.43.63.53.74.24.3 | 0.120.170.240.280.340.470.59 | 0.080.310.230.250.260.410.52 |
实验方法二：
(1)测定片剂的硬度：利用片剂硬度测试仪测定片剂的硬度，结果见表6。
(2)稳定性实验：将片剂放到25℃和75％的湿度条件下12周，观察片剂损坏率，结果见表6。
(3)崩解实验：按照中华人民共和国药典中规定的片剂崩解测试法，利用崩解测试仪进行测定，结果见表6。
(4)口腔中崩解测试，对三位健康成人测试了实验组的崩解时间、沙砾感、口味，结果见表6。
表6崩解性能考察
| 实验组 | 硬度(kg) | 损坏率(％) | 崩解时间(s) | 口腔崩解时间(s) | 沙砾感 | 口味 |
| 方案1方案2方案3方案4 | 4.34.64.64.7 | 18.717.36.5.6.0 | 39.136.419.719.2 | 46.342.927.126.3 | 很少很少很少很少 | 一般一般好好 |
| 方案5方案6方案7 | 4.87.27.4 | 5.34.13.9 | 18.156.168.4 | 24.6-- | 很少有有 | 好好好 |
注：我们将实验方案1、方案2药用辅料中崩解剂、填充剂、矫味剂比例进行一系列变化，实验结果变化不大。
实验方法三
1.崩解度：取上述参附口腔崩解片，置于盛有5ml 37℃水的10ml的烧杯中，以30转/分的速度搅拌，计算全部崩解并通过2号筛的所需时间。结果见表7；
2.溶出度实验
(1)仪器与试药：SR-6型全自动溶出仪(美国Hanson公司)；蒸馏水(自制)；参附口腔崩解片(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)；
(2)实验方法：按溶出度测定法(《中国药典》2005版二部附录XC)中第二法测定。每个容器盛有100ml的经脱气处理的蒸馏水，加温使水温保持在37℃±0.5℃，搅拌桨转速为50转/分。放入本发明参附口腔崩解片1片，于20分钟时取2ml溶液，离心10分钟(12000rpm)，上清液作为供试品溶液。用上述检测分析乌头碱测定方法测定。记录有效成分不再溶出的时间即全部溶出的时间，及溶出度，结果见表7。
表7崩解度、溶出度比较
| 组别 | 全部崩解的时间(秒) | 全部溶出的时间(分) | 溶出度乌头碱的含量(ug/ml) |
| 方案1方案2方案3方案4方案5方案6方案7 | 40.239.819.118.718.756.366.4 | 6.26.34.33.83.610.310.9 | 0.110.120.190.200.200.280.32 |
结论：通过上述优选实验，我们确定有效部位与药用辅料的比例：人参有效部位为5-10重量份，包衣附子有效部位20-45重量份，药用辅料为245-275重量份，其中崩解剂为80-91重量份，填充剂为160-182重量份，矫味剂3-5重量份。
五.药理实验
实验1
急性毒性实验
实验药物：本发明参附口腔崩解片(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)；参附注射液(四川雅安三九药业有限公司生产)；
实验动物：健康小鼠18-22g，，雌雄各半。
实验方法：将小鼠分为参附注射液组、本发明参附口腔崩解片组，参附注射液组小鼠尾静脉给药，参附口腔崩解片灌胃给药，按照体表面积换算成小鼠给药剂量，每天给药3次，连续7天，观察小鼠死亡情况，记录数据，按改良寇氏法计算制剂的LD50值实验结果见表8：
表8小鼠用药LD50值比较
| 组别 | 动物数只 | LD50g/kg |
| 市售参附注射液组本专利参附口腔崩解片组 | 2020 | 9.8611.34 |
结论：通过急毒实验表明，本发明参附口腔崩解片比市售参附注射液具有更好安全性。
实验2
对内毒素休克死亡的影响
实验药物：本发明参附口腔崩解片(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)；参附注射液(四川雅安三九药业有限公司生产)；注射用生理盐水
实验动物：昆明种小白鼠体重18～22g，用雌、雄各半。
实验试剂：大肠杆菌内毒素(sigma出品)。D半乳糖胺(首都医科大学化学教研室提供)；放线菌素D。
实验方法：取小鼠60只随机分为组：生理盐水组、市售参附注射液组、本发明参附口腔崩解片组，市售参附注射液组腹腔给药，给药量为90mg生药/kg，每日1次，连续5日，本发明参附口腔崩解片灌胃给药，给药量为90mg生药/kg，每日1次，连续5日，生理盐水组等容不等量，停药24h用大肠杆菌内毒素腹腔进行攻击，剂量25mg/kg，观察给予内毒素后小鼠休克死亡情况，结果见表9：
表9参附制剂对内毒素所致小鼠休克死亡的影响药物剂量
| 药物 | 实验鼠数(只) | 死亡鼠数(只) | 死亡率 |
| 注射用生理盐水市售参附注射液本发明参附口腔崩解片 | 202020 | 1979 | 95％35％**45％** |
注：与生理盐水组比较**P＜0.01
实验3
对D-半乳糖胺敏化小鼠内毒素休克死亡的影响
实验药物：本发明参附口腔崩解片(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)；参附注射液(四川雅安三九药业有限公司生产)；注射用生理盐水
实验动物：昆明种小白鼠体重18～22g，用雌、雄各半。
实验试剂：D-半乳糖胺(首都医科大学化学教研室提供)；
实验方法：取小鼠60只随机分为组：生理盐水组、市售参附注射液组、本发明参附口腔崩解片组，市售参附注射液组腹腔给药，给药量为90mg生药/kg，每日1次，连续5日，本发明参附口腔崩解片灌胃给药，给药量为90mg生药/kg，每日1次，连续5日，生理盐水组等容不等量，小鼠60只随机分3组，于第4日药后10小鼠，小鼠均尾静脉给予D-半乳糖胺600mg/kg，第5日药后1h，各组小鼠均腹腔给予大肠杆菌内毒素0.2mg/kg，观察小鼠死亡情况，结果见表10：
表10参附制剂对D-半乳糖胺敏化小鼠内毒素休克死亡的影响
| 组别 | D-半乳糖胺(mg/kg) | 实验鼠数(只) | 死亡鼠数(只) | 死亡率 |
| 注射用生理盐水市售参附注射液本发明参附口腔崩解片 | 600600600 | 202020 | 1956 | 95％25％**30％** |
注：与生理盐水组比较**P＜0.01
结论：通过以上药理实验，本发明参附口腔崩解片与市售参附注射液同样具有很好的抗休克作用。
六.制备实施例
实施例1
(1)粉末包衣处方：附子有效部位10克，成膜材料聚乙烯吡咯烷酮10克，分散剂聚乙二醇60001克，有机溶剂60％乙醇80克；
取附子有效部位，粉碎，过80-120目筛，放入振动流化床设备中，加入成膜材料，分散剂，以有机溶剂作为包衣液进行包衣，控制沸腾用风的温度为35℃，控制风量为4立方米/分钟，得到包衣附子有效部位20克；
(2)制剂处方：制剂处方：人参有效部位为5克，包衣附子有效部位20克，药用辅料为275克，其中崩解剂为低取代羟丙基纤维素(L-HPC)91克，填充剂微晶纤维素为182克，矫味剂乳糖2克；【人参有效部位中人参皂苷Rb1含量为100mg/g；包衣附子有效部位中乌头碱含量为2mg/g；】
取人参有效部位、包衣附子有效部位与崩解剂进行混合，加入填充剂，制粒，加入矫味剂，压片，得到参附口腔崩解片1000片。
实施例2
(1)粉末包衣处方：附子有效部位15克，成膜材料聚乙烯吡咯烷酮30克，分散剂聚乙二醇60002克，有机溶剂80％乙醇90克；
取附子有效部位，粉碎，过80-120目筛，放入振动流化床设备中，加入成膜材料，分散剂，以有机溶剂作为包衣液进行包衣，控制沸腾用风的温度为45℃，控制风量为6立方米/分钟，得到包衣附子有效部位45克；
(2)制剂处方：制剂处方：人参有效部位为10克，包衣附子有效部位45克，药用辅料为245克，其中崩解剂交联羧甲基纤维素钠(CCNa)为80克，填充剂纳米微晶纤维素为160克，矫味剂乳糖5克；【人参有效部位中人参皂苷Rb1含量为200mg/g；包衣附子有效部位中乌头碱含量为10mg/g；】
取人参有效部位、包衣附子有效部位与崩解剂进行混合，加入填充剂，制粒，加入矫味剂，压片，得到参附口腔崩解片1000片。
实施例3
(1)粉末包衣处方：附子有效部位11克，成膜材料聚乙烯吡咯烷酮13克，分散剂聚乙二醇60001.2克，有机溶剂65％的乙醇83克；
取附子有效部位，粉碎，过80-120目筛，放入振动流化床设备中，加入成膜材料，分散剂，以有机溶剂作为包衣液进行包衣，控制沸腾用风的温度为36℃，控制风量为5立方米/分钟，得到包衣附子有效部位24克；
(2)制剂处方：制剂处方：人参有效部位为6克，包衣附子有效部位24克，药用辅料为270克，其中崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)为88克，填充剂微晶纤维素为179克，矫味剂乳糖3克；【人参有效部位中人参皂苷Rb1含量为150mg/g；包衣附子有效部位中乌头碱含量为6mg/g；】
取人参有效部位、包衣附子有效部位与崩解剂进行混合，加入填充剂，制粒，加入矫味剂，压片，得到参附口腔崩解片1000片。
实施例4
(1)粉末包衣处方：附子有效部位12克，成膜材料聚乙烯吡咯烷酮14克，分散剂聚乙二醇60001.3克，有机溶剂70％的乙醇84克；
取附子有效部位，粉碎，过80-120目筛，放入振动流化床设备中，加入成膜材料，分散剂，以有机溶剂作为包衣液进行包衣，控制沸腾用风的温度为39℃，控制风量为5立方米/分钟，得到包衣附子有效部位26克；
(2)制剂处方：制剂处方：人参有效部位为7克，包衣附子有效部位26克，药用辅料为267克，其中崩解剂交联羧甲淀粉钠(CCMS-Na)为86克，填充剂纳米微晶纤维素为177克，矫味剂乳糖4克；【人参有效部位中人参皂苷Rb1含量为160mg/g；包衣附子有效部位中乌头碱含量为6.8mg/g；】
取人参有效部位、包衣附子有效部位与崩解剂进行混合，加入填充剂，制粒，加入矫味剂，压片，得到参附口腔崩解片1000片。
实施例5
(1)粉末包衣处方：附子有效部位14克，成膜材料聚乙烯吡咯烷酮22克份，分散剂聚乙二醇60001.6克，有机溶剂73％的乙醇88克；
取附子有效部位，粉碎，过80-120目筛，放入振动流化床设备中，加入成膜材料，分散剂，以有机溶剂作为包衣液进行包衣，控制沸腾用风的温度为41℃，控制风量为5.5立方米/分钟，得到包衣附子有效部位36克；
(2)制剂处方：制剂处方：人参有效部位为8克，包衣附子有效部位36克，药用辅料为256克，其中崩解剂赤藓糖醇和甲壳素为83克，填充剂微晶纤维素为169克，矫味剂乳糖4克；【人参有效部位中人参皂苷Rb1含量为180mg/g；包衣附子有效部位中乌头碱含量为8.9mg/g；】
取人参有效部位、包衣附子有效部位与崩解剂进行混合，加入填充剂，制粒，加入矫味剂，压片，得到参附口腔崩解片1000片。
实施例6
(1)粉末包衣处方：附子有效部位13克，成膜材料聚乙烯吡咯烷酮24克，分散剂聚乙二醇60001.8克，有机溶剂75％的乙醇87克；
取附子有效部位，粉碎，过80-120目筛，放入振动流化床设备中，加入成膜材料，分散剂，以有机溶剂作为包衣液进行包衣，控制沸腾用风的温度为42℃，控制风量为5.8立方米/分钟，得到包衣附子有效部位37克；
(2)制剂处方：制剂处方：人参有效部位为9克，包衣附子有效部位37克，药用辅料为255克，其中崩解剂赤藓糖醇、低取代羟丙甲基纤维素为83克，填充剂纳米微晶纤维素为169克，矫味剂乳糖3克；【人参有效部位中人参皂苷Rb1含量为190mg/g；包衣附子有效部位中乌头碱含量为9.7mg/g；】
取人参有效部位、包衣附子有效部位与崩解剂进行混合，加入填充剂，制粒，加入矫味剂，压片，得到参附口腔崩解片1000片。
实施例7
(1)粉末包衣处方：附子有效部位14克，成膜材料聚乙烯吡咯烷酮28克，分散剂聚乙二醇60001.8克，有机溶剂75％的乙醇85克；
取附子有效部位，粉碎，过80-120目筛，放入振动流化床设备中，加入成膜材料，分散剂，以有机溶剂作为包衣液进行包衣，控制沸腾用风的温度为36℃，控制风量为5立方米/分钟，得到包衣附子有效部位32克；
(2)制剂处方：制剂处方：人参有效部位为9克，包衣附子有效部位32克，药用辅料为259克，其中崩解剂赤藓糖醇、羧甲基淀粉钠为84克，填充剂纳米微晶纤维素为171，矫味剂乳糖4克；【人参有效部位中人参皂苷Rb1含量为140mg/g；包衣附子有效部位中乌头碱含量为5.8mg/g；】
取人参有效部位、包衣附子有效部位与崩解剂进行混合，加入填充剂，制粒，加入矫味剂，压片，得到参附口腔崩解片1000片。
实施例8
(1)粉末包衣处方：附子有效部位11克，成膜材料聚乙烯吡咯烷酮27克，分散剂聚乙二醇60001.4克，有机溶剂79％的乙醇81克；
取附子有效部位，粉碎，过80-120目筛，放入振动流化床设备中，加入成膜材料，分散剂，以有机溶剂作为包衣液进行包衣，控制沸腾用风的温度为44℃，控制风量为5.8立方米/分钟，得到包衣附子有效部位38克；
(2)制剂处方：制剂处方：人参有效部位为8克，包衣附子有效部位38克，药用辅料为254克，其中崩解剂赤藓糖醇、交联羧甲基淀粉钠为89克，填充剂纳米微晶纤维素为162克，矫味剂乳糖3克；【人参有效部位中人参皂苷Rb1含量为148mg/g；包衣附子有效部位中乌头碱含量为3.4mg/g；】
取人参有效部位、包衣附子有效部位与崩解剂进行混合，加入填充剂，制粒，加入矫味剂，压片，得到参附口腔崩解片1000片。
实施例9
(1)粉末包衣处方：附子有效部位14克，成膜材料聚乙烯吡咯烷酮12克，分散剂聚乙二醇60001.2克，有机溶剂63％的乙醇81克；
取附子有效部位，粉碎，过80-120目筛，放入振动流化床设备中，加入成膜材料，分散剂，以有机溶剂作为包衣液进行包衣，控制沸腾用风的温度为41℃，控制风量为5.8立方米/分钟，得到包衣附子有效部位26克；
(2)制剂处方：制剂处方：人参有效部位为6克，包衣附子有效部位26克，药用辅料为268克，其中崩解剂赤藓糖醇、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮为87克，填充剂微晶纤维素为178克，矫味剂乳糖3克；【人参有效部位中人参皂苷Rb1含量为118mg/g；包衣附子有效部位中乌头碱含量为2.8mg/g；】
取人参有效部位、包衣附子有效部位与崩解剂进行混合，加入填充剂，制粒，加入矫味剂，压片，得到参附口腔崩解片1000片。
Claims (9)
1.一种参附口腔崩解片，其特征在于它是由人参有效部位、包衣附子有效部位和药用辅料组成；其特征还在于本发明口腔崩解片组成为人参有效部位为5-10重量份，包衣附子有效部位20-45重量份，药用辅料为245-275重量份，其中崩解剂为80-91重量份，填充剂为160-182重量份，矫味剂2-5重量份。
2.根据权利要求1的一种参附口腔崩解片，其中制备方法包括以下步骤：
(1)粉末包衣处方：附子有效部位10-15份，成膜材料10-30份，分散剂1-2份，有机溶剂80-90份；
取附子有效部位，粉碎，过80-120目筛，放入振动流化床设备中，加入成膜材料，分散剂，以有机溶剂作为包衣液进行包衣，控制沸腾用风的温度为35-45℃，控制风量为4-6立方米/分钟，得到包衣附子有效部位；
(2)制剂处方：人参有效部位为5-10重量份，包衣附子有效部位20-45重量份，药用辅料为245-275重量份，其中崩解剂为80-91重量份，填充剂为160-182重量份，矫味剂2-5重量份。
取人参有效部位、包衣附子有效部位与崩解剂进行混合，加入填充剂，制粒，加入矫味剂，压片，得到参附口腔崩解片。
3.根据权利要求1和2所述的人参有效部位中人参皂苷Rb1含量为100-200mg/g。
4.根据权利要求1和2所述的包衣附子有效部位中乌头碱含量为2-10mg/g。
5.根据权利要求1和2所述的崩解片，其中填充剂为微晶纤维素、纳米微晶纤维素中的一种。
6.根据权利要求1和2所述的崩解片，其中矫味剂为乳糖。
7.根据权利要求2所述的粉末包衣中成膜材料为聚乙烯吡咯烷酮。
8.根据权利要求2所述的粉末包衣中分散剂为聚乙二醇6000。
9.根据权利要求2所述的粉末包衣中有机溶剂为60％-80％的乙醇。
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