CN1874799A - 具有电纺纳米纤维的医疗器械 - Google Patents

Abstract

医疗器械，如导丝、栓塞器械、或用于微导管的导轴，包括由例如金属如钽制成的固体和/或不可扩张的核心部件和电纺纳米纤维形成的外表层。外表层可以含有药物活性物质如一氧化氮(NO)供体，用于在生物体的脉管或神经血管系统中释放。NO供体可以包含在聚合物中，如聚合的线性聚(氮丙啶)二醇二氮鎓烯。

Description

具有电纺纳米纤维的医疗器械

                   技术领域

[001]本申请涉及医疗器械及其制造方法，具体地涉及导丝或栓塞器械。

                   背景技术

[002]医疗器械，如导丝(guide wire)和栓塞器械(embolizationdevices)，经常被用于多种诊断过程和医疗处理中。器械常含有药物，所述药物在植入之后，流入周围组织，以避免副作用如细胞增殖。通常期望，插入生物体脉管系统(vascular system)的医疗器械满足一些物理要求。例如，医疗器械必须能够适合通常为弯曲的通道到达处理部位，同时足够坚硬以便能够安全地插入。而且，为有助于导入，这种医疗器械的表面应该是亲水的并具有低的表面摩擦。该表面可以涂层有含一氧化氮的聚合物基质(polymer matrix)。当该医疗器械位于合适位置时，此释放一氧化氮的基质可以缓和或防止动脉痉挛。可以用合适的药物化合物覆盖或涂层意欲在插入生物体脉管系统时释放出药物的医疗器械。可扩张支架通常被放置在血管成形术球囊导管上，一旦所述导管被放置在适当位置，它就膨胀，以使支架扩张。选择性地，支架可以由具有回复能力的物质制成，如超弹性合金，如镍钛金属互化物(Nitinol)，以至于一旦将支架位于适当位置，其可以自动扩张。这种自扩张支架通常由伸缩管装置(telescopic tube arrangement)输送，其中在支架扩张之前，外部部件例如通过被动滑过内部部件而被移除，所述支架被固定在内部部件上。

[003]例如，为了阻断肿瘤区的血液供应或治疗动脉瘤(anorysms)，应用栓塞器械。

[004]在现有技术中，建议了多种医疗器械，包括支架和导管，以及它们的制造方法。美国专利6,030,371号公开了，非挤压(nonextrusion)制造导管的方法，其可以被用于生产导管。在核心组件外表面上的层中应用预先成形的颗粒状聚合物材料。通过应用颗粒预制层，在应用时，聚合物材料的组分可以连续变化，以在导管全长中提供可变的硬度。可以应用具有不变或可变节距的纤维加强物，并且可以应用不变或可变数目的纤维以及纤维类型。美国专利6,030,371号进一步公开了，使用多个心轴，所述心轴邻接放置，形成多腔管道。

[005]现有技术已经公开了多种一氧化氮(NO)供体化合物、含有这种一氧化氮供体化合物的药物组合物以及能够释放一氧化氮的聚合组合物。例如，对应于美国专利6,737,447 B1号的欧洲专利1220694 B1公开了一种医疗器械，所述器械包括至少一种线性聚(氮丙啶)二醇二氮烯(poly(ethylenimine)diazeniumdiolate)纳米纤维，其形成器械上的涂层。这种聚合物在将一氧化氮输送至包绕医疗器械的组织中，是有效的。欧洲专利1220694 B1提及了经电纺方法沉积该聚合物的可能性。

                        发明概述

[006]本发明优选实施方案的目的是，提供涂层的固体和/或不可扩张的医疗器械，如导丝或栓塞器械，其制造可以被精确调控。优选实施方案的又一目的是，提供用材料涂层的这种器械，所述材料能够将有效量的药物活性物质输送至处理部位并在处理部位有效释放该物质。

[007]在第一方面，本发明提供了医疗器械，其包括固体和/或不可扩张的核心部件，所述部件带有电纺纳米纤维(electrospun nanofibers)制成的外表层。本发明也提供了生产医疗器械的方法，该医疗器械包括带有外表层的固体和/或不可扩张核心部件，方法包括，经电纺纳米纤维形成外表层。

[008]本发明的发明人认识到，固体和/或不可扩张的核心部件，如丝(wire)或颗粒(particles)，特别是金属或聚合物丝或颗粒，如导丝或栓塞器械，可以有利地涂层有电纺纳米纤维，这样，甚至在小直径的核心部件上，纤维也能够提供大的表面积。因此，将这种涂层用作欲在处理部位释放的药物的贮存器，例如，在生物体的脉管或神经血管系统中。而且，电纺提供了良好的精确性并导致器械的表面摩擦低。

[009]核心部件可以基本由线状或螺旋卷状件组成，所述线状或螺旋卷状部件优选地由金属或聚合物制成，如可生物降解的聚合物，如聚乳酸(polylactidacid)。螺旋卷状部件可以限定空间上任意弯曲的路径。例如，它可以形成螺旋弹簧形式或所谓的三维球体，其中卷状部件以明显随意的方式伸展，以便与生物体中使用部位的腔相匹配。在一些实施方案中，另外的卷状或三维球体可以盘绕螺旋弹簧形式的第一卷状物。卷状部件通常被用作栓塞器械。

[0010]选择性地，核心部件可以含有一种或多种颗粒，优选地是金属颗粒，如钽或钨粒，纤维通过电纺施加于其上。颗粒可以被施加在塑料材料膜上，用电纺方法涂层时，颗粒被所述膜所支撑，或者颗粒在流化床装置中被电纺纳米纤维涂层。可以将流化床设置为，空气流为负电势，电纺来源为正电势。这种施加了电纺纤维的颗粒可以通过微导管被注射入活体内，微导管也可以经纳米纤维电纺而产生。施加了电纺纳米纤维的颗粒，通常被用作栓塞器械。

[0011]已经发现，例如在纳米纺织纤维(nanospun fiber)覆盖的卷状部件上施加的纤维表面或血栓形成材料(thrombogenic material)，可以增强血栓或栓子的形成，这有利于治疗脉管系统中的动脉机能障碍。

[0012]典型地，纳米纤维的直径范围是2至4000纳米，优选2至3000纳米，因此大量的纳米纤维存在于器械的外表面。因此将被理解的是，器械外表面的纳米纤维确定了大的累积面积(accumulated area)，与大多数其它非电纺表面相比，该面积相对于器械重量而言较大。因此，相比于涂层器械的重量而言，电纺表面构成了相对大的药物活性物质贮存器。甚至可以将纳米纤维制造为0.5纳米直径，这与单个分子的大小接近。

[0013]已经发现，与仅依赖于将聚合物喷涂于核心的方法相比，这种纳米纤维的纺织可以更容易或更精确地被控制。这提供了进一步的好处，即医疗器械可以用较小的尺寸制备，如比迄今更小的直径。与具有较大直径的器械相比，本发明使得以相对小的直径制造器械，有助于导入生物的脉管系统并降低导入器械引起的副作用。纺织纳米纤维使得能够制造集成组合器械，其中两种材料或多种材料以小的尺度在分子水平上结合，同时保持充分的机械稳定性。可以获得小如大约2-5个分子纺织材料的横截面尺度。分子的大小明显取决于应用的原材料，聚氨酯分子的大小通常是小于3000纳米的范围。因此，将被理解的是，可以以比迄今为止的、典型的现有支架小得多的直径制造器械，所述现有支架的直径是2mm数量级和更大数量级。

[0014]也已发现，根据本发明的优选实施方案制造的器械具有低的表面摩擦。在本发明的实施方案中，应用吸湿材料作为电纺方法中的成纤材料，可以获得低表面摩擦。因此，一旦导入脉管系统，吸湿电纺材料吸收体液，形成亲水的低摩擦表面。可以用例如聚氨酯或聚丙烯酸材料获得吸湿表面。

[0015]应该理解，术语电纺(electrospinning)包括将颗粒施加于基底部件上的过程，所述部件保持一定的、优选地是不变的电势，优选地是负电势。颗粒从处于另一电势、优选地是正电势的来源产生。正电势和负电势可以，例如，与周围环境的电势处于平衡状态，例如实施该过程的房间。相对于周围气氛的电势，基底部件的电势可以优选地是-5kV和-30kV之间，相对于周围气氛的电势，来源的正电势可以优选地是+5kV和+30kV之间，以至于来源和基底部件之间的电势差是10和60kV之间。

[0016]近年来，纳米纤维电纺技术得到相当程度的发展。美国专利6,382,526号公开了生产纳米纤维的方法和装置，该方法和装置在根据本发明的方法中是有用的，美国专利6,520,425号公开了形成纳米纤维的喷嘴(nozzle)。应该理解，在根据本发明的方法中，可以应用前述美国专利的方法和装置，但是保护范围不限于那些方法和装置。

[0017]在长器械的情形下，例如，导丝，可以沿其全长限定多个节段。例如，节段可以有不同的性质，如不同的硬度。可以通过对不同节段应用不同的成纤材料和/或改变生产参数来获得这种不同的性质，所述参数如电纺方法中电极的电压、高压电极和低压电极之间的距离、器械的旋转速度(或核心丝的旋转速度，器械围绕该核心丝制造)、电场强度、电晕放电起始电压或电晕放电电流。

[0018]器械的外表层可以构成药物的贮存器。其电纺部分构成存储药物的贮存器或构成基质聚合物来源，其中药物或是嵌入分子链，或是粘附于或包绕分子链。此处公开的器械可以带有任何合适的药物，包括但不限于一氧化氮组合物、肝素和化学治疗剂。

[0019]可以用含有例如一氧化氮的电纺材料涂层的导丝松弛动脉壁，这发生于用所述导丝将另一医疗器械放置在生物体的脉管系统时，另一器械例如球囊和/或支架，或支架移植物。

[0020]栓塞器械可以例如，由血栓形成材料形成或含有血栓形成材料，所述血栓形成材料例如可生物降解的血栓形成聚合物。可以应用生物相容的聚氨酯和/或聚乳酸(polylactid)。

[0021]器械的外表层优选地由并入了至少一种药物活性物质的电纺纤维制成。电纺纤维形成一种或多种聚合物的聚合物基质。应该理解，电纺纤维制成的“外表层”，即聚合物基质，不一定是器械的最外层，例如可以提供亲水聚合物层(例如，聚丙烯酸(和共聚物)、聚环氧乙烷、聚(N-乙烯基内酰胺如聚乙烯基吡咯烷酮等等)用作外表层(聚合物基质)上的涂层。选择性地，为了确保聚合物基质和血液之间的接触被迟延直至器械位于合适位置，可以提供隔离层(barrier layer)用作外表层(聚合物基质)上的涂层。隔离层可以由溶解或分解的可生物降解的聚合物制成。

[0022]术语“聚合物基质”(polymer matrix)是指电纺纤维制成的三维结构。由于电纺方法的性质，聚合物基质的特征在于，非常高的可用表面积，这使得能够迅速释放药物活性物质(多种物质)。聚合物基质的聚合物可以由多种基于聚合物的材料及其组合基质而制备，包括聚合物溶液和聚合物熔体。可用的聚合物是，例如，聚酰胺，包括尼龙；聚氨酯；含氟聚合物；聚烯烃；聚酰亚胺；聚亚胺；(甲基)丙烯酸聚合物和聚酯以及合适的共聚物。进一步地，可以将碳用作成纤材料。

[0023]聚合物基质由一种或多种聚合物制成，并且可以-除了药物活性物质(多种物质)-并入或包括其它组分如盐、缓冲成分、微粒等等。

[0024]术语“并入至少一种药物活性物质”(incorporates at least onepharmaceutically active substance)是指，药物活性物质(多种物质)或是以聚合物基质中的分散分子而存在或是通过共价键或离子相互作用结合于基质中的聚合物(多种聚合物)。在两种情形的后者中，药物活性物质(多种物质)典型地需要在生物效应起效之前从聚合物分子释放。释放将通常在与生理流体(例如血液)接触时通过水解、离子交换等发生。

[0025]在一种优选的实施方案中，药物活性物质共价连接于聚合物分子。

[0026]药物活性物质可以混合入液体物质，外表层由所述液体物质制成。

[0027]在一种感兴趣的实施方案中，药物活性物质是一氧化氮供体。对于一些医疗处理，期望在器械放入处理部位后，即刻或从其放置后最多5分钟，将一氧化氮以气相释放入机体组织。由于一氧化氮以气相释放，结果可以是，组织中不沉积一氧化氮供体残留物或仅沉积了少量一氧化氮供体残留物。

[0028]在本发明的一种优选实施方案中，NONO亲核复合体(NONO’ates)被用作一氧化氮供体。根据下面的图，参见美国专利6147068，Larry K.Keefer：Methods Enzymol，(1996)268，281-293，和Naunyn-Schmeideberg′s Arch Pharmacol(1998)358，113-122，NONO亲核复合体以酸催化方式分解为母胺(parent amine)和NO气体。

[0029]在此实施方案中，NO在电纺聚合物基质中释放。由于基质是多孔的，水可以进入基质。NO分子可以经多种方式及其组合被转运出基质并进入组织。下面描述了一些方案：NO在基质内溶解于水，并通过扩散或经水流转运出基质；NO以气体形式扩散出基质并在基质外溶解于水；NO从水扩散入组织；NO自始至终以气体形式从基质扩散入组织。

[0030]如上图所示例，NO释放速度高度依赖于介质的pH值。因此，通过向基质加入不同量的酸，可以调控NO释放速度。作为例子，pH＝5.0时，NO释放的半衰期是大约20分钟，而在pH＝7.4时，半衰期大约是10小时。作为例子，可以将抗坏血酸作为增强NO释放的酸性制剂。

[0031]现有技术也建议了多种一氧化氮(NO)供体化合物和能够释放一氧化氮的聚合组合物，例如，美国专利5,691,423、5,962,520、5,958,427、6,147,068和6,737,447 B1(相应于欧洲专利EP 1220694 B1)，所有专利在此并入，作为参考。

[0032]在优选的实施方案中，纳米纤维由聚合物制成，一氧化氮供体(例如，二醇二氮烯部分)共价结合于所述聚合物。

[0033]聚亚胺代表二醇二氮烯部分可以共价连接于其上的聚合物的不同基团。聚亚胺包括聚(亚烷亚胺)如聚(氮丙啶)。例如，聚合物可以是美国专利6,737,447公开的线性聚(氮丙啶)二醇二氮烯(NONO-PEI)，所述专利在此并入作为参考。一氧化氮供体向线性聚(氮丙啶)(PEI)的加载量可以变化，以至于PEI胺基的5-80％，例如10-50％，如33％带有二醇二氮烯部分。根据应用条件，线性NONO-PEI可以释放出可释放一氧化氮总量的不同部分。

[0034]带有二醇二氮烯部分的聚胺(特别是聚(氮丙啶)二醇二氮烯)可以有利地用作电纺方法中的聚合物，原因是这种聚合物典型地具有合适的亲水性并且二醇二氮烯部分的加载量(和从而潜在NO分子的加载量)可以在宽范围内变化，参见上述NONO-PEI的例子。

[0035]在另一种实施方案中，药物活性物质(多种物质)以离散分子存在于聚合物基质中。

[0036]在此实施方案中，药物活性物质(多种物质)可以包含在微粒中，如微球和微囊中。这种微粒在治疗癌症中特别有用。微粒可以是生物降解的，并且可以由下列物质制成：生物降解聚合物如多糖、聚氨基酸、聚(磷酸酯)生物降解聚合物；乙醇酸和乳酸聚合物或共聚物；聚(二氧杂环己酮)(poly(dioxanone))；聚(碳酸亚丙基酯)共聚物或聚(α-己内酯)均聚物或共聚物。

[0037]选择性地，微粒可以是不可生物降解的，如无定形二氧化硅、碳、陶瓷制品、金属或不可生物降解的聚合物。

[0038]微粒可以是包裹了药物活性物质如化学治疗剂的微球形式。药物活性物质的释放优选地在给药后发生。

[0039]通过电磁波或超声冲击波，可以使包裹的微球泄漏药物活性物质。

[0040]根据本发明，为了协助导丝或导轴沿着通常弯曲的路径通过，到达处理部位，优选地向外表层施加亲水层。亲水层可以作为单独的材料层而施加。选择性地，外表层本身可以显示出亲水性质。

[0041]外表层可以有利地含有酸性制剂，如乳酸或维生素C，其作为释放药物活性物质例如一氧化氮的催化剂。酸性制剂能够改变处理部位的pH值，处理部位的一氧化氮释放速度作为局部pH值的函数而变化。因此，维生素C的存在可以促进一氧化氮的释放，即，提供冲击样(shock-like)释放的一氧化氮。

[0042]总之，一氧化氮的释放描述于Prevention of intimal hyperplasiaafter angioplasty and/or stent insertion或者How to mend a broken heart，Jan Hamek MD，Heart Radiology，University of Lund，Sweden，2003。

[0043]可以以可生物降解珠子的形式提供药物活性物质，所述珠子分布于纳米纤维之间，所述珠子能够释放药物活性物质，在生物可降解珠子的情形下，其在释放之后降解。这种珠子可以渗透进处理部位的组织并在该处释放药物活性物质，所述珠子在国际专利申请PCT/DK2004/000560中详细描述，该专利在此并入作为参考。选择性地，珠子的大小可以如此小，以至于它们可以被运输，例如，随血流从处理部位运输出来。

[0044]在生产器械方法的一种实施方案中，可以通过将外表层暴露于一氧化氮，向外表层施加一氧化氮，所述操作是在含有加压一氧化氮的舱中进行的，压力是例如1-5巴(bar)或1-1.5巴或2-5巴。

[0045]电纺纳米纤维的步骤通常包括，使成纤材料穿过弥散电极而进料，所述电极以距离支撑部件一定距离而排列，其中许多成纤材料丝从所述弥散电极出来。在本方法的一种实施方案中，通过控制所述丝到达支撑部件时的流动性，控制外表层的性质，例如，通过控制弥散电极和支撑部件之间的距离。通过控制射流(jet)的流动性，交叉的纤维被制为多重连接的网络，如果该网络仅在一点破裂，其不可能解开。同时，在纤维接触器械或支撑部件之处，流动性使得更多的流体纤维更加符合用于电纺方法的器械和任何其它支撑部件的形状。

[0046]在最广泛的方面，本发明提供了插入生物体脉管系统的医疗器械，医疗器械的至少一部分是由电纺纳米纤维制成的，并提供了医疗器械的方法，如医用管道如血管植入物(vascular implant)、血管移植物(vascular graft)、支架、支架移植物(stent graft)、插入生物体脉管系统的栓塞器械或导管，方法包括通过电纺纳米纤维形成医疗器械的至少一部分的步骤，纳米纤维合并形成所述医疗器械，或者至少其所述部分。根据此处描述的本发明第一方面，器械的电纺部分可以是例如外表层，其可以包括器械外表层的任何部分。

                    附图简述

[0047]现在，将参照附图进一步详述本发明的实施方案，其中：

[0048]图1-6是对制造医疗器械方法的实施方案的按步骤说明。

[0049]图7显示了部分涂层有纳米纺织纤维的支架的纵向侧视图。

[0050]图8-10示例了卷状形式的栓塞器械的两种实施方案。

[0051]图11和图12示例了三维球体形式的栓塞器械。

[0052]图13示例了颗粒形式的栓塞器械，在其上经电纺施加了纤维丝。

                     附图详述

[0053]现在将参照图1-6示例的管道、图7示例的支架和图8-10示例的栓塞器械而进一步对本发明进行全面描述。将理解的是，下面的描述不限于医用管道、支架和栓塞器械。因此，导入活体脉管系统的任何其它医疗器械可以如下述制造：

[0054]在图1-6的实施方案中，在核心部件的外表面纺制纳米纤维。核心组件包括核心丝(或心轴)100、施加于核心丝外表面的PTFE层102、施加在PTFE层102外表面上的热塑性材料涂层104和施加在热塑性涂层外表面的至少一条加强丝106，电纺纳米纤维丝提供为外层108，即，围绕加强丝和热塑性涂层。亲水层110任选地施加于器械的外表面，参见图6。

[0055]优选地，导线的直径是至少0.1mm，如0.1至1.0mm范围，或更大。热塑性涂层，优选地是聚氨酯(PU)涂层，优选地厚度是5μm至大约0.05mm，优选地是0.01mm±20％。加强丝(多条加强丝)的直径优选地是5μm至大约0.05mm，优选地是0.01mm±20％。

[0056]可以提供一条单独的核心丝或多条并行排列并平行伸展的核心丝。在多条核心丝的情形下，这样产生的管道是所谓多腔管道，核心部件由多条核心丝构成，纳米纤维围绕核心部件而纺制，以至于纳米纤维和任选的PTFE层、热塑性层和加强丝(多条丝)包绕多条核心丝。多腔管道，例如用于连接压力测定器，例如测定穿过狭窄处的压降。可以用多腔管道的一条或多条通路传输光线，例如可以穿过血液发出的光，从而协助诊断过程。

[0057]如上所述，PTFE层102可以施加于核心部件100的外表面。可以修饰PTFE层表面的至少一部分，如欲在其上施加纳米纤维和/或热塑性涂层的部分，用于改善材料对PTFE层外表面的结合。优选地，这种修饰包括蚀刻，其可以例如形成用于共价键合或粘合的预PTFE表面。可以通过向PTFE层表面施加熔剂酸或氢氟酸完成蚀刻。PTFE层可以提供为软管，它在核心丝上滑动并随核心丝共同延伸，或者，在多腔导管的情形下，它在多条核心丝上滑动并随多条核心丝共同延伸。

[0058]热塑性材料涂层104，如聚氨酯(PU)，可以施加于核心部件100的外表面，即，在施加了PTFE层102的情形下，施加在PTFE层102的外表面。施加PTFE层102的步骤和/或施加热塑性涂层104的步骤之后，一条或多条加强丝106可以施加在核心部件100的外表面，即，在优选的实施方案中，施加在聚氨酯涂层104的外表面。加强丝(多条丝)可以由钢制成的一条或多条丝或/和纺线(yarn)如碳纤丝制成的丝组成，这可以通过缠绕而施加。选择性地，可以通过纺制纳米纤维，优选地通过上述的电纺来施加加强丝。电纺加强丝可以由碳或聚合物制成，包括聚合物溶液和聚合物熔体。可用的聚合物是：尼龙、含氟聚合物、聚酰亚胺和聚酯。

[0059]在制备医疗器械时，或至少在制备由电纺形成的医疗器械的部分时，优选地旋转核心部件100，以至于使纳米纤维围绕核心部件外表面均匀分布。

[0060]在本发明的优选实施方案中，在此阶段，向核心部件的外表面施加纳米纤维108，即，优选地向热塑性涂层104外表面施加纳米纤维108，热塑性涂层104任选地由加强丝(多条丝)加固。电纺过程详述于上。

[0061]随后可以将溶剂如四氢呋喃(TF)或异丙醇(IPA)，施加于核心部件的外表面，外表面限定为器械的电纺部分(或电纺层)108。热塑性涂层104从而至少部分地溶解在溶剂中，以至于结合加强丝(多条丝)106。加强丝(多条丝)106从而包埋入热塑性涂层104。已经发现，提供溶剂的步骤导致了具有低表面摩擦的高度致密的层，认为这是由于施加溶剂时伸长的电纺纳米纤维分子破裂或缩短所致。

[0062]省去使用溶剂的步骤，可以产生支架移植物。

[0063]施加溶剂步骤之后或施加溶剂步骤之前但在施加电纺纳米纤维108丝之后，从器械移除核心丝100(或心轴)。

[0064]图7示例了锯齿形波状支架109，其带有施加于其表面的电纺纳米纤维111部分。

[0065]图8的栓塞器械包括被缠绕为卷状形式并涂层有电纺纳米纤维的丝。图9的器械是缠绕卷状物形成的，如图10的横截面所示例。

[0066]图12示例了三维球体形式的、用根据本发明的方法产生的栓塞器械。电纺纳米纤维施加于基底部件112上，基底部件如图11的横截面所示，基本上由线状或卷状部件构成。

[0067]图13示例了钽颗粒114形式的栓塞器械，其上施加了电纺纤维116。

Claims (28)

1.医疗器械，包括带有外表层的固体和/或不可扩张的核心部件，所述外表层由电纺纳米纤维形成。

2.根据权利要求1所述的医疗器械，其中所述医疗器械选自：

-引导医疗器械穿过生物体管道结构的导丝；和

-栓塞器械；

-微导管的导轴。

3.根据权利要求1或2所述的医疗器械，其中所述外表层并入了药物活性物质。

4.根据权利要求3所述的医疗器械，其中所述药物活性物质包括一氧化氮，并且其中所述外表层进一步包括酸性制剂。

5.根据权利要求3所述的医疗器械，其中所述药物活性物质包括化学治疗剂。

6.根据权利要求3-5的任一项所述的医疗器械，其中所述外表层基本上由聚合物基质制成，其含有能够释放至少一种药物活性物质的分子。

7.根据权利要求6所述的医疗器械，其中所述外表层基本上由聚合的线性聚(氮丙啶)二醇二氮烯制成。

8.根据权利要求3-7的任一项所述的医疗器械，其中所述药物活性物质被提供为分布于纳米纤维之间的可生物降解珠子的形式。

9.根据权利要求2-8的任一项所述的医疗器械，所述医疗器械是栓塞器械，其具有基本上球形的外形，并且由一种或多种卷状部件制成，所述外表层被提供在卷状部件或每一卷状部件上。

10.根据权利要求2-8的任一项所述的医疗器械，所述医疗器械是栓塞器械，其中所述核心部件是颗粒，所述外表层在颗粒上形成。

11.根据权利要求2-8的任一项所述的医疗器械，所述医疗器械是栓塞器械，其核心部件由可成栓的、可生物降解的聚合物制成。

12.根据权利要求11所述的医疗器械，其中所述可生物降解的聚合物包括胶原。

13.根据权利要求11或12所述的医疗器械，其中所述可生物降解的聚合物包括聚乳酸(polylactid)。

14.根据权利要求11-13的任一项所述的医疗器械，其中所述可生物降解的聚合物包括氨基甲酸乙酯。

15.制造医疗器械的方法，所述医疗器械包括带有外表层的固体和/或不可扩张的核心部件，所述方法包括，通过电纺纳米纤维形成外表层。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述外表层包括药物活性物质。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述药物活性物质包括一氧化氮。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述外表层进一步包括酸性制剂。

19.根据权利要求16所述的方法，其中所述药物活性物质包括化学治疗剂。

20.根据权利要求15-19的任一项所述的方法，其中所述外表层包括基本上由聚合物基质制成，其含有能够释放至少一种药物活性物质的分子。

21.根据权利要求20所述的方法，其中所述外表层基本上由聚合的线性聚(氮丙啶)二醇二氮烯制成。

22.根据权利要求15-21的任一项所述的方法，其中通过在含有加压一氧化氮的舱中将外表层暴露于一氧化氮，将一氧化氮施加于外表层。

23.根据权利要求22所述的方法，其中所述器械暴露于所述舱中的1-5巴压力的一氧化氮。

24.根据权利要求15-23的任一项所述的方法，其中所述电纺纳米纤维的步骤包括使成纤材料穿过弥散电极而进料，所述电极以距离核心部件一定距离而排列，其中许多成纤材料丝从所述弥散电极出来，所述方法包括，通过控制所述丝到达支撑部件时的流动性，控制外表层的性质。

25.根据权利要求24所述的方法，其中通过控制弥散电极和核心部件之间的距离，控制所述丝到达核心部件时的流动性。

26.根据权利要求15-25的任一项所述的方法，其中所述核心部件被提供在片状支撑部件上，并且其中所述外表层是当所述核心部件被所述支撑部件所支撑时通过电纺纳米纤维而形成。

27.根据权利要求15-25的任一项所述的方法，其中所述外表层在流化床中被提供给核心部件。

28.插入生物体脉管系统的医疗器械，所述医疗器械的至少一部分由电纺纳米纤维形成。

Images