CN1857250A - 丹参酮i磺酸钠在医药领域中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种化合物丹参酮I磺酸钠在医药领域的应用。丹参酮I磺酸钠是从丹参中提取分离出的丹参酮I经磺化而制成的一种水溶性物质。本发明涉及一种化合物丹参酮I磺酸钠作为治疗冠心病(包括心绞痛,心肌梗死,心律失常,心肌血液供应不足)药物的应用,以及丹参酮I磺酸钠作为抗肿瘤药物的应用。本发明发掘了化合物丹参酮I磺酸钠新的医疗用途,开拓了一个新的应用领域。丹参酮I磺酸钠安全有效,药理作用强,预示其良好的药用前景。本发明的丹参酮I磺酸钠可制备成口服及注射用的多种剂型的药物。
Description
技术领域
本发明涉及一种化合物丹参酮I磺酸钠在医药领域中的应用,属于医药技术领域。
背景技术
丹参是具有活血化瘀作用的常用中药,系唇形科植物丹参Salviamiltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。味苦,性微寒,归心、肝二经。具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦之功效。用于月经不调、经闭痛经、癥瘕积聚、胸腹刺痛、热痹疼痛、疮疡肿痛、心烦不眠、肝脾肿大、心绞痛等。相关研究报道,丹参也具有一定的抗肿瘤作用,临床有应用于治疗肝癌、肠癌、胃癌、白血病、子宫颈癌等多种癌症。
冠心病是冠状动脉性心脏病的简称,是一种由于冠状动脉粥样硬化或动力性(即血管痉挛)狭窄或阻塞,发生冠状循环障碍,引起心肌氧供销需之间失衡而导致心肌缺血缺氧或坏死的一种心脏病,亦称缺血性心脏病。按冠状动脉病变的部位、范围和程度的不同等临床特点,一般可分为:隐匿型或无症状性冠心病、心绞痛、心肌梗塞、缺血性心肌病(包括心脏增大、心力衰竭、心律失常)、猝死等。丹参是一种传统的活血化瘀中药,在临床上常被用来治疗冠心病、心绞痛、缺血性中风等疾病,疗效较好。我国目前生产的丹参及其复方制剂品种很多。
丹参的化学成分为水溶性和脂溶性组分,其脂溶性成分包括:丹参酮IIA、丹参酮IIB、丹参酮I、隐丹参酮、二氢丹参酮等。丹参酮IIA、丹参酮IIA磺酸钠临床应用已较为广泛,疗效较好。丹参酮I磺酸钠是从丹参中提取分离出的化合物丹参酮I(Tanshinone I)经磺化而制成的一种化合物。
发明内容
本发明的目的在于提供丹参酮I磺酸钠在医药领域中的新用途、新应用。
本发明涉及一种化合物丹参酮I磺酸钠作为治疗冠心病(包括心绞痛,心肌梗死,心律失常,心肌血液供应不足)药物及抗肿瘤药物的应用。
本发明所述的丹参酮I磺酸钠可单独或与其他药物联合制备成作为治疗以上疾病的药物。
本发明所述的丹参酮I磺酸钠可制备成口服制剂,包括胶囊剂、片剂、软胶囊剂、微囊剂以及注射制剂,包括水针、冻干粉针等多种剂型的药物。
为更好的体现本发明的实际应用可靠性,将其药理实验结果综述如下。
一、用于治疗冠心病方面
1、经动物(小鼠)急性毒性试验,结果表明其安全性较高。
2、通过进行丹参酮I磺酸钠对家兔短期快速心房起搏时心房单相动作电位以及心房有效不应期的影响实验,研究结果表明:丹参酮I磺酸钠可以减轻短期快速心房起搏所致心房肌的频率适应性得以电重构并维持,从而减少心律失常的发生。
3、通过利用心肌缺血家兔进行相关药理实验研究,以TIC染色、HE染色分别进行梗塞面积测定以及病理组织学观察;以硝酸还原酶法检测缺血前、后血浆及心肌组织NO代谢物含量。结果说明:丹参酮I磺酸钠能加强缺血预处理实验缩小心肌梗死面积和减轻组织损伤的作用,缺血预处理可提高心肌细胞及内皮细胞NO的含量,丹参酮I磺酸钠能强化缺血预处理的保护作用,从而改善冠脉微循环实现心肌保护作用。
4、研究表明:丹参酮I磺酸钠可以通过阻止巨噬细胞源性生长因子促进的mYC高表达,从而抑制血管平滑肌细胞增殖;降低缺血性心脏病心肌耗氧量,具有钙离子通道结抗作用,通过消除氧自由基防治心肌缺血再灌注损伤从而保护心脏功能;此外,丹参酮I磺酸钠还有抑制血小板聚集。升高血中雌激素水平,显著增加血中NO含量降低血清LDL-C水平,并且可能通过收缩非缺血区冠状血管使心脏灌注血液重新分配,以及抑制血管合成醛固酮等作用。
4、研究表明:丹参酮I磺酸钠可使血压轻度下降,心肌耗氧指数明显降低,心绞痛得到有效控制,心电图也有所改善。对肝、肾功能无显著损害,不良反应轻微,药源广泛,疗效好,是治疗冠心病,包括心绞痛、心肌梗死,心律失常,心肌血液供应不足的理想的药物。
二、用于抗癌方面
1、体外实验结果表明:丹参酮I磺酸钠对肿瘤细胞的增殖的具有阻滞、抑制作用。通过对HepG2细胞进行体外实验研究,说明丹参酮I磺酸钠可将HepG2细胞周期阻滞于G。/G期,然后诱导细胞凋亡,从而抑制癌细胞的生长。此外,实验结果表明,丹参酮I磺酸钠作用于HepG2细胞后,可下调Bcl一2及上调Ba表达,从而诱导HepG2细胞凋亡。
以上癌细胞体外实验中可得出丹参酮I磺酸钠具有抑制体外培养的癌细胞,并诱导细胞凋亡的作用。
2、体内实验:通过丹参酮I磺酸钠用于荷瘤裸鼠肿瘤抑制的实验研究,结果显示,丹参酮I磺酸钠能够抑制荷瘤裸鼠肿瘤的生长,表明丹参酮I磺酸钠在活体上也具有抑制肿瘤作用。
以上肿瘤细胞的体内外实验显示,丹参酮I磺酸钠具有抑制肿瘤活性作用。对肝癌细胞(HepG2)、肠癌包括结肠癌细胞(HT--29)、直肠癌细胞(HRT--18)均有良好的抑制作用。
本发明的优点在于:
1、本发明发掘了丹参酮I磺酸钠新的医疗用途,开拓了一个新的应用领域。
2、本发明的丹参酮I磺酸钠药理药效实验表明:本品安全有效,药理作用强,有很好的药用前景。
3、本发明的丹参酮I磺酸钠为丹参药材提取物丹参酮I经磺化而制成,丹参药材是一种常用的中药材,药源广泛。
4、本发明所述的丹参酮I磺酸钠可制备成口服制剂,包括胶囊剂、片剂、软胶囊剂、微囊剂以及注射制剂,包括水针、冻干粉针等多种剂型的药物。
Claims (5)
1、一种化合物丹参酮I磺酸钠在医药领域中的新应用,其特征在于作为治疗冠心病药物的应用,以及在作为抗肿瘤药物的应用。
2、如权利要求1所述丹参酮I磺酸钠用于治疗的冠心病,包括心绞痛,心肌梗死,心律失常,心肌血液供应不足。
3、如权利要求1所述丹参酮I磺酸钠作为抗肿瘤药物的应用包括肝癌、直肠癌、结肠癌及胃癌。
4、如权利要求1所述的丹参酮I磺酸钠可单独或与其他药物联合制备成作为治疗以上疾病的药物。
5、如权利要求1所述丹参酮I磺酸钠可制备成口服制剂,包括胶囊剂、片剂、软胶囊剂、微囊剂以及注射制剂,包括水针、冻干粉针等多种剂型的药物。
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