CN1849332A - Replikin肽及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了流感病毒血凝素蛋白和恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)疟疾抗原的肽、对所述肽特异性的抗体、流感疫苗、疟疾疫苗以及刺激患者产生抗流感病毒或疟疾的抗体的免疫反应的方法。本发明也公开了用于配制针对流感病毒的疫苗的方法。本发明公开了炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)炭疽毒素致死因子蛋白pX01－107的分离的肽、对所述肽特异性的抗体以及刺激患者产生抗炭疽芽孢杆菌炭疽毒素致死因子蛋白pX01－107的抗体的免疫反应的方法。本发明也公开了天花病毒表面抗原S前体蛋白的分离的肽、对所述肽特异性的抗体以及以及刺激患者产生抗天花病毒表面抗原S前体蛋白的抗体的免疫反应的方法。
Description
其它申请的交叉引用
本申请是同时于2001年10月26日申请的申请号US 09/984,056和US 09/984,057的部分连续申请，所述申请要求于2001年7月9日申请的临时申请60/303,396和2001年3月27日申请的临时申请60/278,761的优先权，所述临时申请的主题通过引用结合到本文中。
发明领域
本发明涉及鉴定及应用Replikin，即一类有共享结构特征的肽。特别是，本发明涉及已在流感病毒中鉴定的Replikin及其在设计流感病毒疫苗中的应用。本发明也涉及已在炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)和天花病毒(Small Pox Virus)(Variola)中鉴定的Replikin。
发明背景
流感是一种全球重要的急性呼吸道疾病。尽管世界各国和国际性组织试图通过免疫接种来控制流感病毒暴发，但是流感传染病仍是发病率和死亡率的一个重要原因。从历史上看，世界性的流感大流行一直以无规律可循、先前难以预测的间隔时间出现，预期它们在将来仍会继续出现。流感大流行就发病率、死亡率和经济损失而论影响相当大。
流感疫苗对于抵抗流感病毒而言仍是最有效的防御措施，但是因为流感病毒发生突变的能力以及非人类宿主贮源的存在，所以预期流感仍将会新出现或重新出现感染。全球流感监控指出，流感病毒在流感季节期间可以在国家内、国家间和洲间有所不同。病毒学监控在监测抗原性转变和漂移方面具有重要意义。疾病监控在评价流行病的影响方面也是重要的。这两类信息为疫苗组成和抗病毒药的正确使用提供了根据。然而，迄今为止，对不断增加的新出现的流感病毒株每年仅进行post hoc血液学分类，一直没有鉴定出作为研究流感流行或大流行指标的病毒特定化学结构。目前，在特定年份将流感病毒每年分成活动性、非活动性或流行的唯一根据是所述病毒血凝素和神经氨酸酶蛋白的活性。一直没有鉴定出可以用于定量警告流行或大流行或者用于设计更有效更安全疫苗的流感病毒化学结构。
因为需每年给予流感疫苗并且可以给予疫苗的时间短，所以针对改进疫苗覆盖率的策略具有非常重要的意义。
已证明难以治疗且无有效疫苗的另一种疾病是疟疾。疟疾在热带地区引起许多自然和经济困难。疟疾是由恶性疟原虫(Plasmodiumfalciparum)引起的，已证明该病极其抵抗治疗，并且迄今为止，针对疟疾的疫苗仍不明朗。因此，需要有效的疟疾疫苗及治疗或预防所述疾病的方法。
需要有效疫苗的其它疾病包括炭疽和天花。然而，迄今为止，没有疫苗对于预防由这些致病生物引起的疾病一直有效。因此，需要针对这些病原体的疫苗，以及需要用于配制针对各种病原体的疫苗的有效策略。
发明概述
在本发明的一个方面，提供含有一种Replikin序列的分离的流感病毒肽。所述流感病毒肽包含7个至约50个氨基酸而且包括(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个氨基酸残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
在本发明的另一方面，提供一种刺激患者的免疫系统产生与流感病毒Replikin序列特异性结合的抗体的方法，所述方法包括给予所述患者有效量的一剂包含至少一种流感病毒replikin肽的组合物。在一个优选的实施方案中，所述组合物包含至少一种在流感病毒新变异株(emerging strain)中存在的肽。
本发明也提供与本文限定的流感病毒Replikin特异性结合的抗体以及含有多种与流感病毒Replikin特异性结合的抗体的抗体混合物。在本发明的一个实施方案中，提供包含一种或多种与流感Replica特异性结合的抗体和药学上可接受的载体的组合物。
本发明也提供包含一种或多种具有7个至约50个氨基酸的分离的流感病毒肽和药学上可接受的载体的治疗组合物，所述病毒肽包括
1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
在本发明的另一方面，提供一种与流感病毒血凝素ReplikinmRNA序列互补的反义核酸分子，所述Replikin mRNA序列具有7个至约50个氨基酸而且包括
(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
在本发明的再一方面，提供一种刺激患者的免疫系统产生抗流感病毒的抗体的方法，所述方法包括给予有效量的至少一种具有7个至约50个氨基酸的流感病毒Replikin肽，所述肽包括(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个氨基酸残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
另一方面，提供一种选择在流感病毒疫苗中包括的流感病毒肽的方法，所述方法包括
(1)获得多种流感病毒株中每种毒株的至少一种分离株，
(2)分析所述多种流感病毒株中每种毒株的至少一种分离株的血凝素氨基酸序列中Replikin序列的存在和浓度，
(3)将所述多种流感病毒株中每种毒株的至少一种分离株的血凝素氨基酸序列中Replikin序列的浓度与至少一个较早时期内每种毒株的血凝素氨基酸序列中观测到的Replikin序列的浓度进行比较，以提供至少两个时期的Replikin浓度，所述至少一个较早时期是在步骤(1)之前约6个月至约3年内，
(4)鉴定Replikin序列浓度在所述至少两个时期内增加最高的流感病毒株，
(5)选择至少一种在步骤(4)中鉴定的流感病毒株肽中存在的Replikin序列，作为在流感病毒疫苗包括的肽。
本发明也提供一种制备流感病毒疫苗的方法，所述方法包括
(1)鉴定流感病毒株的新变异株，
(2)选择至少一种在所述新变异株中存在的Replikin序列作为供流感病毒疫苗生产用的肽模板，
(3)合成具有在步骤(2)中选择的至少一种Replikin序列的氨基酸序列的肽，然后
(4)将治疗有效量的步骤(4)的肽与药学上可接受的载体和/或佐剂混合。
另一方面，本发明涉及一种鉴定用于诊断或治疗目的的流感病毒新变异株的方法，所述方法包括
(1)获得多种流感病毒株中每种毒株的至少一种分离株，
(2)分析所述多种流感病毒株中每种毒株的至少一种分离株的血凝素氨基酸序列中Replikin序列的存在和浓度，
(3)将所述多种流感病毒株中每种毒株的至少一种分离株的血凝素氨基酸序列中Replikin序列的浓度与至少一个较早时期内观测到的每种毒株的血凝素氨基酸序列中Replikin序列的浓度进行比较，以提供至少两个时期的Replikin浓度，所述至少一个较早时期是在步骤(1)之前约6个月至约3年内，然后
(4)鉴定Replikin序列浓度在所述至少两个时期内浓度增加最高的流感病毒株。
在本发明的再一方面，提供一种流感病毒疫苗，所述疫苗包含至少一种分离的在流感病毒新变异株的血凝素蛋白中存在的Replikin及药学上可接受的载体和/或佐剂。
本发明也提供一种预防或治疗流感病毒感染的方法，所述方法包括给予其需要患者一种疫苗，所述疫苗包含至少一种分离的在流感病毒新变异株的血凝素蛋白中存在的Replikin及药学上可接受的载体和/或佐剂。
在本发明的另一方面，提供用于预防或治疗疟疾的疫苗和方法。所述疟疾疫苗包含至少一种分离的恶性疟原虫Replikin。本发明也提供用于预防或治疗疟疾的方法，所述方法包括给予患者有效量的一种包含至少一种分离的恶性疟原虫Replikin的疫苗。
本发明也提供包含与恶性疟原虫疟疾抗原中存在的一种或多种Replikin特异性结合的抗体的抗体、抗体混合物和组合物。
在本发明的另一方面，提供分离的含有replikin序列的炭疽芽孢杆菌(Anthrax(炭疽))肽。所述炭疽肽包含
7个至约50个氨基酸而且包括(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个氨基酸残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。在本发明该方面的另一个实施方案中，提供含有replikin序列、包含7个至约50个氨基酸的天花病毒肽，而且所述肽包括(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个氨基酸残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
在本发明的另一方面，提供一种用于刺激患者的免疫系统产生与含有replikin序列的炭疽多肽特异性结合的抗体的方法，所述方法包括给予所述患者有效量的一剂包含至少一种炭疽replikin肽的组合物。在一个优选的实施方案中，所述组合物包含至少一种选自以下的肽：SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93、SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.95、SEQ ID NO.96、SEQ ID NO.79、SEQ ID NO.98或它们的组合。
在本发明该方面的另一个实施方案中，提供一种用于刺激患者的免疫系统产生与含有replikin序列的天花病毒多肽特异性结合的抗体的方法，所述方法包括给予所述患者有效量的一剂包含至少一种天花病毒replikin肽的组合物。在一个优选的实施方案中，所述组合物包含一种选自以下的肽：SEQ ID NO.99、SEQ ID NO.100、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.102、SEQ ID NO.103或它们的组合。
在本发明的另一方面，提供与编码炭疽芽孢杆菌炭疽致死因子蛋白pX01-107肽的基因编码链或mRNA互补的反义核酸分子，其中所述反义核酸分子与编码下述肽的核苷酸序列互补：SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93、SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.95、SEQ ID NO.96、SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.98。
也提供与编码天花病毒表面抗原S前体蛋白的基因编码链或mRNA互补的反义核酸分子，其中所述反义核酸分子与编码下述肽的核苷酸序列互补：SEQ ID NO.99、SEQ ID NO.100、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.102或SEQ ID NO.103。
本发明也提供用于检测机体样品或环境样品中污染生物存在的方法，所述方法包括1)从机体样品或环境样品中分离核酸；2)筛选存在replikin结构的核酸；和3)使Replikin结构的存在与污染生物的存在发生联系。
在本发明的再一方面，提供一种用于提高生物体的复制速率的方法，所述方法包括用至少一种Replikin结构转化所述生物体中编码具有复制功能的酶的基因。
此中所用的术语“肽”是指两个或更多个氨基酸的化合物，其中一个氨基酸的羧基与另一个氨基酸的氨基结合形成肽键。术语肽也用来指编码这样一种化合物的氨基酸序列。因此，肽序列可以是较大多肽序列的亚序列。本文所用的Replikin肽是具有7个至约50个氨基酸的肽，而且所述肽包括(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个氨基酸残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。同样，replikin序列是编码这样一种肽的氨基酸序列。
本文所用的短语“新变异株(emerging strain)”是指鉴定为具有与replikin在其它流感病毒株中的浓度相比Replikin序列在其血凝素和/或神经氨酸酶蛋白序列中的浓度增加的流感病毒株。在至少约6个月、优选在至少约1年、最优选在至少约3年或更长时间内，出现浓度增加。
附图简述
图1是一幅条形图，描绘了replikin在各种蛋白质组中出现的频率。
图2是一幅坐标图，描绘了在成胶质细胞瘤细胞的无氧复制期间毒曲菌素占每毫克总膜蛋白的百分率。
图3是一幅条形图，显示了在对暴露于识别子16聚体反应中产生的抗毒曲菌素抗体的量。
图4A是一张用普通灯和荧光灯拍摄的血涂片的照片。图4B是一张用普通灯和荧光灯拍摄的血涂片的照片，说明存在两种白血病细胞。图4C是一张在抗毒曲菌素抗体存在下神经胶质瘤细胞致密层的照片。图4D和图4E是在加入抗毒曲菌素抗体后30分钟和45分钟拍摄的图4C中细胞层的照片。
图4F是一幅条形图，显示了小细胞肺癌细胞的体外生长被抗毒曲菌素抗体所抑制。
图5是一幅手术前后在良性或恶性乳腺疾病患者血清中存在的抗毒曲菌素抗体的量的坐标图。
图6是一幅描绘本发明一个实施方案的方框图，其中用计算机实施鉴定replikin序列的三点识别方法(the 3-point recognition)。
图7是一幅曲线图，显示1918-2001年每年在乙型流感和甲型流感H1N1株的血凝素中观测到的Replikin浓度。
图8是一幅曲线图，显示1950-2001年每年在甲型流感H2N2株和H3N2株以及由其组分Replikin限定的、名为H3N2(R)的新变异株的血凝素中观测到的replikin浓度。
发明详述
本发明提供用于预测未来流感病毒流行或大流行的方法以及疫苗和设计抵抗流感病毒的有效疫苗的方法。对与快速复制现象相关的小肽的一个新家族一本文称为Replikin的鉴定，提供用于检测样品中病原体以及用于疫苗开发例如流感病毒检测和流感疫苗开发的新的靶。对该新型肽家族的鉴定，也提供对疟疾的检测，并且提供用于疟疾疫苗开发的新的靶。该肽家族的发现也提供对例如炭疽和天花病毒的检测并且提供针对其的新的靶。一般而言，对该肽家族的了解和鉴定使得能够开发出针对任何带有Replikin的生物体的有效疫苗。
待鉴定的第一种Replikin序列是在脑癌蛋白即毒曲菌素中发现的癌细胞Replikin，已证明其在多形成胶质细胞瘤(神经胶质瘤)细胞快速无氧复制期间被富集10倍。(图2)毒曲菌素是250KDa糖蛋白10B的10KDa部分，它在体内和体外从多形成胶质细胞瘤(神经胶质瘤)细胞膜中分离出来。毒曲菌素的水解和质谱法揭示出，一种16聚体肽序列ykagvaflhkkndide(SEQ ID NO.：4)，该肽序列在本文中称为神经胶质瘤Replikin并且包括较短的肽kagvaflhkk(SEQ ID NO.：1)，显然它们两者在正常人类基因组中并不存在。
表1说明如何测定神经胶质瘤Replikin序列即16聚体肽序列ykagvaflhkkndide(SEQ ID NO.：4)。
表1
通过水解和质谱法从毒曲菌素中获得的
16聚体肽序列ykagvaflhkkndide
| Seq | 片段 | MH+ | 序列 | 获得片段的方法 | |||
| IDNO. | 已鉴定的 | (质量) | 无毒曲菌素溶液的自动水解 | 固定在溴乙基纤维素上的毒曲菌素的自动水解 | 微波处理5秒 | 微波处理30秒 | |
| 19 | 1-3 | 381.21 | ()yka(g) | + | |||
| 20 | 1-5 | 537.30 | ()ykagv(a) | + | |||
| 21 | 2-6 | 445.28 | (y)kagva(f) | + | |||
| 22 | 2-7 | 592.35 | (Y)kagvaf(l) | + | |||
| 23 | 4-11 | 899.55 | (a)gvaflhkk(n) | + | |||
| 24 | 5-7 | 336.19 | (g)vaf(l) | + | |||
| 25 | 6-7 | 237.12 | (v)af(l) | + | |||
| 26 | 6-10 | 615.36 | (v)aflhk(k) | + | |||
| 27 | 6-10 | 615.36 | (v)aflhk(k) | + | |||
| 28 | 6-12 | 857.50 | (v)aflhkkn(d) | + | |||
| 29 | 6-12 | 857.50 | (v)afhkkn(d) | + | |||
| 30 | 7-8 | 279.17 | (a)fl(h) | + | |||
| 31 | 10-16 | 861.43 | (h)kkndide() | + | |||
| 32 | 11-14 | 489.27 | (k)kndi(d) | + | |||
| 33 | 12-15 | 476.2- | (k)ndid(e) | + | |||
当合成16聚体神经胶质瘤Replikin并且作为合成疫苗注射到兔体内时，产生了高丰度的抗毒曲菌素抗体。(Bogoch等，Cancer Detectionand Prevention，26(Supp.1)：402(2002)。已经显示抗毒曲菌素抗体在体内血清中的浓度与癌症患者的存活时间呈定量相关。(Bogoch等，Protides of Biological Fluids，31：739-747(1984)。在体外，已经显示浓度为皮克(费摩尔)/癌细胞的抗毒曲菌素抗体对于癌细胞有细胞毒性。(Bogoch等，Cancer Detection and Prevention，26(Supp.1)：402(2002)。
本发明人进行的研究表明，所述神经胶质瘤Replikin在正常健康人类基因组中并不存在。因此，通过分析各种生物体已发表的序列，研究所述Replikin序列的起源及可能的同源物。
通过用所述16聚体神经胶质瘤Replikin序列作为模板并且构建识别蛋白质组系统，对数种不同生物体蛋白的氨基酸序列进行可视扫描，鉴定出一类新型肽即所述Replikin。本发明提供一种用于鉴定包括Replikin序列的核苷酸序列或氨基酸序列的方法。所述方法在本文中被称为三点识别方法。通过应用下文描述的“三点识别”方法，在具有复制、转化或氧化还原功能的藻类、酵母、真菌、阿米巴、细菌、植物和病毒的蛋白中揭示出一类新型肽。令人惊奇的是，发现所述Replikin肽集中在较大的“复制”和“转化”蛋白(其研究人员如此指定的，参见表2)。没有发现与所述毒曲菌素16聚体肽相同的序列。
表2说明通过本发明的三点识别方法鉴定的若干Replikin序列。
表2：
Replikin在各种生物体中的实例-原型：神经胶质瘤Replikin*
kagvaflhkk(SEQ ID No.：1)
| 藻类： | SEQ IDNO.3435 | Caldophera proliferaIsolepisprolifera | kaskftkhkaqaetgeikgh |
| 酵母： | 36372 | 粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)稻(Oryza sativa)良酒酵母(Sacch.cerevisiae)复制结合蛋白 | ksfkypkkhkkkaygnelhkhsikrelgiifdk |
| 真菌： | 383940 | 异柠檬酸裂合酶ICI 1，马尔内菲青霉(Penicillium marneffei)依赖DNA的RNA聚合酶11，Diseula dcstructiva荷兰榆木病中的Ophiostomanovo-ulm 1，RNA真菌 | kvdivthqkkleedaayhrkkkvilplrgnikgiffkh |
| 阿米巴： | 41 | 侵袭性内阿米巴(Entamoebainvadens)，组蛋白H2B | klilkgdlnkh |
| 细菌： | 4210439091 | Pribosomal蛋白复制因子，幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)复制相关蛋白，金黄色葡萄球菌(Staph.aureus)Mycoplasma pulmonic，染色体复制巨噬细胞感染性增效剂，L.legionella炭疽芽孢杆菌炭疽芽孢杆菌 | Ksvhaflkkkektthnkkvhffqlkkkihlisvkkhvkkekeknk |
| 92939495969798 | 炭疽芽孢杆菌炭疽芽孢杆菌炭疽芽孢杆菌炭疽芽孢杆菌炭疽芽孢杆菌炭疽芽孢杆菌炭疽芽孢杆菌 | khivkievkkkkkikdiygkdallhkwekikqhkklqipppiepkkddiihhnryasnivesayllilnew-knniqsdlikkhavddyagylldknqsdlv-tnskkhaerlkvqknapk | |
| 植物： | 444546 | 拟南芥(Arabidopsis thaliana)，prolifera拟南芥，胞质核糖体拟南芥，DNA结合蛋白 | kdhdfdgdkkmkglkqkkahkelssttqeksh |
| 病毒： | 911124735799100101102103 | 复制相关蛋白A[玉米条纹病毒(Maize streak virus)]牛疱疹病毒4，DNA复制蛋白Meleagrid herpesvirus 1，复制结合蛋白猫免疫缺陷口蹄疫(O)HIV 1型HIV 2型天花病毒(Variola)天花病毒(Variola)天花病毒(Variola)天花病毒(Variola)天花病毒(Variola) | kekkpskdeimrdiishhkinitngqkhkdlyrllmkhlkdyklvkhkqkivapvkkcfncgkeghkcwncgkeghkhynnitwykkysqtgkeliihhyddvrikndivvsrckhrfklildskikerghnyyfek |
| 肿瘤病毒： | 4849505152 | 劳斯肉瘤病毒酪氨酸蛋白激酶v-yes，禽肉瘤c-yes，结肠癌，恶性黑素瘤v-srcC，禽肉瘤c-src，结肠癌，乳腺癌，胰腺癌 | kklrhekkklrhdkkklrhdkkklrhekkklrhek |
| 5354555657585960616263646518 | Neuroblastoma RAS病毒(v-ras)癌基因VP1(主要衣壳蛋白)[Polyamavirus sp.]SindbisE1[人乳头瘤病毒71型]v-erbB，得自AEV和c-erbv-fms(猫肉瘤)c-fms(急慢性骨髓单核细胞肿瘤)大t-抗原I[多瘤病毒1中t-抗原[多瘤病毒sp，1-小t-抗原[多瘤病毒spJ，v-abl，鼠急性白血病人嗜T淋巴细胞病毒2型c-kit，GI肿瘤，小细胞肺癌丙型肝炎 | kqahelakkthrfskhknlhekikkhrpllqlkkspnhvkknihlekkknihlekkkphlaqslekkqhrelkdkkqhrelkdkkvpvlisptlkhkslllevdkdishkagitimvkreyhhyppkpgcivpak | |
| 转化蛋白： | 666768697071727374757677 | 转化蛋白myb转化蛋白myc，伯基特淋巴瘤Ras相关GTP结合蛋白转化蛋白ras(畸胎癌)TRAF相关NF·kB活化蛋白TANKRFP转化蛋白转化蛋白D(S.C.)乳头瘤病毒11型，转化蛋白蛋白酪氨酸激酶(EC 2.7.1.112s1k转化蛋白(axl(-))转化蛋白(N-myc)成纤维细胞生长因子4(卡波西肉瘤) | ksgkhlgkkrreqlkhkksfevikvihkkkhtvkkkaqkdhlskhlkrvkdlkkkygspkhrlikklkhilgkarfikkgdhvkhykirkkeklrdvmvdrhkklqarqqqllkkiehkkgnrvsptmkvth |
| 癌细胞蛋白： | 78 | 基质金属蛋白酶7(子宫) | keiplhfrk |
| 7980818283848586878889 | 转录因子7-样乳癌抗原NY-BR-87BRCA-1相关环状结构域蛋白(乳腺)“自身抗原，得自乳腺肿瘤”神经胶质瘤Replikin(本研究)卵巢癌抗原EE L白血病原癌基因酪氨酸蛋白激酶C-ABLE结肠腺瘤病息肉病胃癌转化蛋白转化蛋白(K-RAS 2B)，肺 | kkkphikkktrhdplakkhhpkdnlikkhkrkkfrqkkagvaflhkkkhkrkkfrqkkkkskkhkdkhksekpalprkkkkkpsrlkgdnekktkkgnrvsptmkvthkhkekmskdgkkkkkksk |
鉴定一个氨基酸序列是Replikin或者含有Replikin的氨基酸序列即神经胶质瘤肽kagvaflhkk的同源物，需要满足以下三个要求。所述肽序列在7个至约50个残基的氨基酸序列内必需具有(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与另一个赖氨酸残基相距6-10个残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)其组成有至少6％赖氨酸。
运用National Library of Medicine关键字″PubMed″描述符，搜索数据库中含有Replikin序列的蛋白质序列。在4,000多种蛋白质序列中可视搜索同源物。可视扫描每组PubMed分类的蛋白质中所有不同蛋白质序列，寻找满足以上列出的三个要求的肽。在“病毒肽”中观察到同源物的罕见出现，总的来讲为(1.5％)(N＝953)，在其它未指定与恶性转化或复制相关的肽例如“脑肽”和“神经肽”中也是罕见出现(一起为8.5％)(N＝845)。然而，令人惊奇的是，在大“复制蛋白”中显著更高频率地鉴定出同源物，而已经鉴定所述复制蛋白在细菌、藻类和病毒的复制中有确定功能。甚至更令人惊奇的是，发现Replikin同源物在100％的“肿瘤病毒”中出现(N＝250)，在97％的“癌蛋白”中出现(N＝401)，且在85％的“转化病毒”中出现(N＝248)。这些结果表明，癌症发病机理共享某些特性，而与细胞类型无关，提示病毒在癌发生方面的作用，即细胞从转化但休眠的状态转变为毒力更高的活动性复制状态。
为了对Replikin亚型进行分类，对所述基本“三点识别”要求可以添加额外或“辅助说明”：(a)以结构为基础，例如在癌细胞蛋白中相邻的二聚赖氨酸和多聚赖氨酸(例如转化蛋白P21B(K-RAS 2B)，肺，表2，SEQ ID NO.：89)和TOLL-样受体中的其它相邻二聚氨基酸的共同出现，或b)以功能为基础，例如表现出ATP酶、酪氨酸激酶或氧化还原活性，如表2所示。
通过对口蹄疫病毒(FMDV)不同分离株的蛋白质序列进行扫描，检查Replikin结构是否保守或者是否经过广泛的天然突变，其中这些病毒蛋白中的突变在全球已充分记载数十年。可视检查FMDV分离株蛋白质序列的完整Replikin和特定Replikin中观察到的组分Replikin氨基酸残基两者的存在。例如，在FMDV O型的蛋白VP1中，发现Replikin(SEQ ID NO.：3)“hkqkivapvk”在PubMed报道的236株分离株的78％中是保守的，并且发现如下每个氨基酸在各个分离株中也是保守的：his，95.6％；lys，91.8％；gln 92.3％；lys，84.1％；ile，90.7％；val，91.8％；ala，97.3％；pro，96.2％；ala，75.4％；和lys，88.4％。高保守率提示所述Replikin结构的结构和功能稳定性。同样，在HIV的不同分离株中观察到其Replikin的序列保守性，例如HIV 1型中的(SEQ ID NO.：5)“kcfncgkegh”或(SEQ ID NO.：6)“kvylawvpahk”和HIV 2型中的(SEQ ID NO.：7)“kcwncgkegh”(表2)。保守性的其它实例有：毒曲菌素在组织培养超过十年的神经胶质细胞的连续世代中恒定存在，以及神经胶质瘤Replikin对通过免疫吸附从来自美国、英国、欧洲和亚洲的8,090份人血清分离的抗毒曲菌素抗体有恒定的亲和力(如图5和美国专利6,242,578 B1)。
如图2所示，在厌氧呼吸期间，当增加细胞复制速率时，则富集毒曲菌素。也就是说，发现毒曲菌素的增加与细胞数和总膜蛋白的增加不完全成比例，但是浓度却富集多达10倍，从静息时开始的3％，达到占总膜蛋白的30％。清楚说明Replikin浓度随神经胶质瘤细胞复制而显著增加，这指出Replikin的存在，并且这个发现与本文3点识别方法找到的Replikin的存在一致，以及与突变研究和其它以前的研究在各种生物的复制关键蛋白中发现Replikin的存在一致。例如，在例如下面蛋白质中鉴定出Replikin：“酿酒酵母复制结合蛋白”(SEQ IDNO.：2)(hsikrelgiifdk)；“玉米条纹病毒复制相关蛋白A”(SEQ ID NO.：8)(kyivcareahk)和(SEQ ID NO.：9)(kekkpskdeimrdiish)和“金黄色葡萄球菌复制相关蛋白”(SEQ ID NO.：10)(kkektthnk)；“牛疱疹病毒4DNA复制蛋白”(SEQ ID NO.：11)(hkinitnitngqk)；和“Mealigrid herpesvirus 1复制结合蛋白”(SEQ ID NO.：12)(hkdlyrllmk)。对番茄叶曲双粒病毒(tomato leaf curl gemini virus)的先前研究表明，病毒累积的调节似乎涉及该病毒所述“复制蛋白”的氨基酸1-60在病毒复制期间与叶DNA及其它复制蛋白分子的结合。对该序列的分析表明，该“复制蛋白”的氨基酸1-163含有5种Replikin即：(SEQ ID NO.：13)kfrinaknyfltyph、(SEQ ID NO.：14)knletpvnklfiricrefh、(SEQ ID NO.：15)hpniqaaksstdvk、(SEQ ID NO.：16)ksstdvkaymdkdgdvldh和(SEQID NO.：17)kasalnilrekapkdfvlqfh。
表2显示含有Replikin的蛋白质通常与氧化还原功能、及蛋白质合成或延伸、以及细胞复制相关。与基于金属的氧化还原功能相关、含有Replikin的神经胶质瘤毒曲菌素浓度在无氧复制期间的富集以及低浓度(皮克/细胞)的抗毒曲菌素的细胞毒性(图4c-f)，全都提示所述Replikin与中心呼吸功能相关，也许很少经过具有更浅位置或中心存活功能更低的蛋白质的突变特征。
尤其使人感兴趣的是，观察并发现在每100个氨基酸中至少一个Replikin在所检查的几乎所有流感病毒不同毒株的血凝素蛋白中都存在。观察到在流感病毒4种流行株即乙型流感、H1N1、H2N2和H3N2每年可获得氨基酸序列数据(1902-2001)的每种分离株的血凝素蛋白中都存在Replikin序列，所述每年的氨基酸序列数据(1902-2001)的replikin序列，示于以下表3、4、5和6中。
表3
每年(1902-2001)得到氨基酸序列的乙型流感病毒血凝素中存在的Replikin序列
| 乙型流感病毒Replikin | 在乙型流感病毒株中检出的年代 |
| (图7的峰： EB1 EB2) | |
| kshfanlk(SEQ ID NO.104) | 1902，19，24，38，40，43， 51，59，75，76， 77，89，90，93，97，98，99，00，01 |
| kshfanlkgtk(SEQ ID NO.105) | 1902，19，24，38，40，43， 51，59，75，76， 77，89，90，93，97，98，99，00，01 |
| kshfanlkgtktrgklcpk(SEQ ID NO.106) | 1902，19，24，38，40，43， 51，59，75，76， 77，89，90，93，97，98，99，00，01 |
| hekygglnk(SEQ ID NO.107) | 1902，19，24，38，40，43， 51，59，75，76， 77，89，90，93，97，98，99，00，01 |
| hekygglnksk(SEQ ID NO.108) | 1902，19，24，38，40，43， 51，59，75，76， 77，89，90，93，97，98，99，00，01 |
| hekygginkskpyytgehak(SEQ ID NO.109) | 1902，19，24，38，40，43， 51，59，75，76， 77，89，90，93，97，98，99，00，01 |
| hakaigncpiwvk(SEQ ID NO.110) | 1902，19，24，38，40，43， 51，59，75，76， 77，89，90，93，97，98，99，00，01 |
| hakaigncpiwvktplklangtk(SEQ ID NO.111) | 1902，19，24，38，40，43， 51，59，75，76， 77，89，90，93，97，98，99，00，01 |
| hakaigncpiwvktplklangtkyrppak(SEQ ID NO.112) | 1902，19，24，38，40，43， 51，59，75，76， 77 ，89，90，93，97，98，99，00，01 |
| hakaigncpiwvktplklangtkyrppakllk(SEQ ID NO.113) | 1902，19，24，38，40，43， 51，59，75，76， 77，89，90，93，97，98，99，00，01 |
| hfanlkgtktrgk(SEQ ID NO.114) | 1919， 76， 89，90， 99，00，01 |
| hfanlkgtktrgklcpk(SEQ ID NO.115) | 1919， 76， 90 00，01 |
| hsdneiqmvklygdsk(SEQ ID NO.116) | 1919 |
| hsdneiqdkmvklygdskpqk(SEQ ID NO.117) | 1919 |
| hsdneiqmvklygdskpqk(SEQ ID NO.118) | 1919，24， 97，98， 00 |
| k(a/v)silhevk(SEQ ID NO.119) | 1919， 40， 59， 90，93 |
| kctgtipsakasilh(SEQ ID NO.120) | 1919， 00 |
| kctgtipsakasilhevk(SEQ ID NO.121) | 1919， 93 |
| kygglnkskpyytgeh(SEQ ID NO.122) | 1919 |
| kvwcasgrskvikgslpligeadclh(SEQ ID NO.123) | 1919， 38，40，43， 59，75，76， 77，89，90， 98，99，00 |
| kpyytgehak(SEQ ID NO.124) | 1919， 38，40， 59， 89，90，93，97，98， 01 |
| kcmgtipsakasilhevk(SEQ ID NO.125) | 1924， 43， 75，76， 77， 93 |
| hnvinaekapggpyk(SEQ ID NO.126) | 1938， 93，97， 00 |
| hsdnetqmaklygdsk(SEQ ID NO.127) | 1938， 93，97， 00 |
| hgvavaadlkstqeaink(SEQ ID NO.128) | 1940， 59， 00 |
| hgvavaadlkstqeainkdtistqeaink(SEQ ID NO.129) | 1940 |
| klygdskpqkftssangvtth(SEQ ID NO.130) | 1943， 75，76， 77， 93，97， 00 |
| hsdnetqmaklygdskpqk(SEQ ID NO.131) | 1943， 75，76， 77， 93 |
| hfanlkgtqtrgk(SEQ ID NO.132) | 1959 |
| kprsalkckgfh(SEQ ID NO.133) | 1988 |
| kskpyytgehakai(g/a)ncqiwvk(SEQ ID NO.134) | 2000 |
1.乙型流感未曾引起人类任何流感世界大流行(全球分布)。
2.年代的缩写：例如“19”＝1919，“01”＝2001。
3.给定replikin出现的第一年表示在发现所述replikin的连续多年的开始年。
4.分别列举了重叠replikin序列。
5.新型replikin结构数目的增加出现在流行年(下划线)：例如1951年和1977年并且与replikin总浓度(replikin数/100个氨基酸残基)增加相关。参见图7。
表4
每年(1918-2000)得到氨基酸序列的流感病毒H1NI血凝素中存在的H1N1Replikin序列
| H1N1 Replikin | 在流感病毒株中检出的年代 |
| H1N1株 | |
| 图7中的峰： P1 E1 E1.1， 1.2， 1.3 E1.4) | |
| hp(v/i)tigecpkyv(r/k)(s/t)(t/a)k(SEQ ID NO.135) | 1918，25，28，30， 31，35，47，48.51，52，55，56，57，59， 63， 77， 79，80，81，85，87，88，89，91，92，95， 96，97，98，99，00 |
| hdsnvknly(e/g)kv(k/r)(n/s)ql(k/r)nnak(SEQ ID NO.136) | 1918， 28， 30， 31， 77， 79，80， 88， 91， 95， 98 |
| hdsnvknly(e/g)kv(k/r)(n/s)qlk(SEQ ID NO.137) | 1918， 28， 30， 31， 77， 79， 80， 88， 91， 95， 98 |
| hkc(nn/dd)(a/t/e)crnesv(r/k)ngtydypkyseesklnre(e/k)idgvk(SEQ ID NO.138) | 1918， 30， 35， 77， 80， 98 |
| hkc(nn/dd)(a/t/e)crnesv(r/k)ngtydypkyseesk(SEQ ID NO.139) | 1918， 30， 35， 77， 80， 98 |
| hqn(e/g)qgsgyaadqkstqnai(d/n)gitnkvnsviekmntqftavgkefnklek(SEQ ID NO.140) | 1918， 28， 30， 31，35， 59， 79， 95 |
| hqn(e/g)qgsgyaadqkstqnai(d/n)gitnkvnsviek(SEQ ID NO.141) | 1918， 28， 30， 31，35， 59， 79， 95 |
| hqn(e/g)qgsgyaadqkstqnai(d/n)gitnk(SEQ ID NO.142) | 1918， 28， 30， 31，35， 59， 79， 95 |
| kfeifpktsswpnh(SEQ ID NO.143) | 1918， 77 |
| kg(n/s/t)sypkl(n/s)ksy(v/t)nnkgkevlvlwgvh(SEQ ID NO.144) | 1918， 35， 77， 96 |
| ksy(v/t)nnkgkevlvlwgvh(SEQ ID NO.145) | 1918， 35， 77， 96 |
| hkcnnecmesvkngtydypkyseesklnrekidgvk(SEQ ID NO.146) | 1928， 31， 95 |
| hkcnnecmesvkngtydypkyseesk(SEQ ID NO.147) | 1928， 31， 95 |
| hkcnnecmesvkngtydypk(SEQ ID NO.148) | 1928， 31， 95 |
| hkcnnecmesvk(SEQ ID NO.149) | 1928， 31， 95 |
| hngkssfy(k/r)nllwlt(e/g)knglypnlsksyvnnkek(SEQ ID NO.150) | 1928， 95， 00 |
| hngkssfy(k/r)nllwlt(e/g)knglypnlsksyvnnk(SEQ ID NO.151) | 1928， 31， 95， 00 |
| hngkssfy(k/r)nllwlt(e/g)knglypnlsk(SEQ ID NO.152) | 1928， 31， 95， 00 |
| hngkssfy(k/r)nllwlt(e/g)k(SEQ ID NO.153) | 1928， 31， 95， 00 |
| kssfyknllwlteknglypnlsksyvnnkekevlvlwgvh(SEQ ID NO.154) | 1928， 31， 95 |
| knllwlteknglypnlsksyvnnkekevlvwgvh(SEQ ID NO.155) | 1928， 31， 95 |
| knglypnlsksyvnnkekevlvlwgvh(SEQ ID NO.156) | 1928， 31， 95， 96， 00 |
| ksy(v/a)nnkekev(l/-)(v/-)lwgvh(SEQ ID NO.157) | 1928， 31， 51， 95， 96，98，00 |
| kesswqnhtvtk(SEQ ID NO.158) | 1928， 31， 95 |
| het(t/n)kgvtaacpyagassfyrnllwlvkkensypklsksyvnnk(SEQ ID NO.159) | 1930， 35 |
| het(t/n)kgvtaacpyagassfyrnllwlvkkensypklsk(SEQ ID NO.160) | 1930， 35 |
| kfeifpktsswpnevlvlwgvh(SEQ ID NO.161) | 1930 |
| kerswpkh(SEQ ID NO.162) | 1947， 51，52，55，56， 79，82 |
| klsksyvnnkekevlvwqvh(SEQ ID NO.163) | 1947， 51 |
| knnkekevlvwqvh(SEQ ID NO.164) | 1947 |
| h(k/n)(g/q)kssfy(r/k)nllwltekng(l/s)yp(n/t)lsksyannkek(SEQ ID NO.165) | 1948 79， 89， 96 |
| h(k/n)(g/q)kssfy(r/k)nllwltek(SEQ ID NO.166) | 1948 79， 89， 96 |
| hakkssfyk(SEQ ID NO.167) | 1951， 57，59 |
| hngklcrlkgk(SEQ ID NO.168) | 1951， 52，55，56，57，59， 79， |
| hyklnn(q/g)kk(SEQ ID NO.169) | 1956， 00 |
| hdiyrdeainnrfqiqgvkltqgyk(SEQ ID NO.170) | 1956 |
| kgngcfeifhk(SEQ ID NO.171) | 1956 |
| klnrliektndkyhqiek(SEQ ID NO.172) | 1956 |
| klnrliektndkyh(SEQ ID NO.173) | 1956 |
| kchtdkgslsttk(SEQ ID NO.174) | 1956 |
| kinngdyaklyiwgvh(SEQ ID NO.175) | 1956 |
| hnglkcrkgiqplqlgk(SEQ ID NO.176) | 1959， 82 |
| hetnrqvtaacpyagansffrnliwlvkkessypklsk(SEQ ID NO.177) | 1963， 81 |
| hetnrqvtaacpyagansffrnliwlvkkessypk(SEQ ID NO.178) | 1963， 81 |
| hpptstdqqslyqnadayifvgsskynrkfk(SEQ ID NO.179) | 1963， 81 |
| hpptstdqqslyqnadayifvgsskynrkfkpeia(SEQ ID NO.180) | 1963， 81 |
| hdiyrdeainnrfqiqgvkitqgyk(SEQ ID NO.181) | 1977， 79， 91 |
| hqneqgsgyaadqkstqnaidgitnkvnsivekmntqftavgk(SEQ ID NO.182) | 1977 |
| hqneqgsgyaadqkstqnaidgitnkvnsviek(SEQ ID NO.183) | 1977 |
| hqneqgsgyaadqkstqnaingitnkvnsviekmntqftavgkefnklek(SEQ ID NO.184) | 1979， 91 |
| hngklcrlkgiaplqlgk(SEQ ID NO.185) | 1979 |
| hkcnnecrnesvk(SEQ ID NO.186) | 1979 |
| kfeifpkasswpnh(SEQ ID NO.187) | 1981 |
| hdsnvknlyekvrsqlrnnak(SEQ ID NO.188) | 1981 |
| kvnsvikkmintqfaavgkefnh(SEQ ID NO.189) | 1981 |
| khngklck(SEQ ID NO.190) | 1981 |
| kkgtsypklsksythnkgkevlvlwgvh(SEQ ID NO.191) | 1981 |
| kgtsypklsksyghnkgkevlvlwgvh(SEQ ID NO.192) | 1981 |
| klsksythnkgkevlvlwgvh(SEQ ID NO.193) | 1981 |
| ksythnkgkevlvlwgvh(SEQ ID NO.194) | 1981 |
| kgvtascshk(SEQ ID NO.195) | 1985，87 |
| kgvtascshkgrssfyrnllwlteknglypnlsk(SEQ ID NO.196) | 1985，87 |
| kgnsypklsksyvnnkekvlvwgih(SEQ ID NO.197) | 1988 |
| kefnhlek(SEQ ID NO.198) | 1988 |
| hpptstdqqslyqnadayvfvgsskynkkfkpeiatrpk(SEQ ID NO.199). | 1988 |
| hpptstdqqalyqnadayvfvgsskynkkfk(SEQ ID NO.200) | 1988 |
| hegkssfyrnllwltekegsypklknsyvnk(SEQ ID NO.201) | 1991 |
| hegkssfyrnllwltekegsypk(SEQ ID NO.202) | 1991 |
| hkcdnecmesvrngtydypkyseesk(SEQ ID NO.203) | 1991 |
| kesswpnhtvtk(SEQ ID NO.204) | 1991，92 |
| knllwlteknglypnlsksyvnnkekeilvlwgvh(SEQ ID NO.205) | 1991，92， 96 |
| hngkssfy(k/m)(n/-)llwlt(e/g)(-/k)knglypnlsk(SEQ ID NO.206) | 1991，92， 96， 00 |
| hngkssfyknllwltek(SEQ ID NO.207) | 1991，92， 96 |
| htvtkgvtascshngkssfyknllwlteknglypnlsksyvnnkekevlvlwgvh(SEQ ID NO.208) | 1995 |
| htvt(k/g)gv(t/s)ascshngkssfy(k/m)(n/-)llwlt(e/g)k(-n/k)glypnlsk(SEQ ID NO.209) | 1995， 00 |
| htvtkgvtascshngkssfyknllwltek(SEQ ID NO.210) | 1995 |
| kyvrstklrmvtglmipsiqsrglfgaiagfieggwtgmidgwygyh(SEQ ID NO.211) | 1995 |
| hqneqgsgyaadqkstqnaingitnkvnsiiekmntqftavgk(SEQ ID NO.212) | 1995 |
| hqneqgsgyaadqkstqnaingitnkvnsiiek(SEQ ID NO.213) | 1995 |
| hqneqgsgyaadqkstqnaingitnk(SEQ ID NO.214) | 1995 |
| hsgarsfyrnllwivkkgnsypk(SEQ ID NO.215) | 1996 |
| hsgarsfyrnllwivkkgnsypklnk(SEQ ID NO.216) | 1996 |
| hsgarsfyrnllwivkkgnsypklnksytndk(SEQ ID NO.217) | 1996 |
| hsgarsfyrnllwivkkgnsypklnksytndkgk(SEQ ID NO.218) | 1996 |
| htvskgvttscshngk(SEQ ID NO.219) | 1996 |
| katswpnhettk(SEQ ID NO.220) | 1996 |
| kqvttscshnqk(SEQ ID NO.221) | 1996 |
| kgnsypklnksytndkgkevlviwgvh(SEQ ID NO.222) | 1996 |
| klnksytndkgkevlviwgvh(SEQ ID NO.223) | 1996 |
| ksytndkgkevlviwgvh(SEQ ID NO.224) | 1996 |
| hnqkssfyrnllwlt(e/q)knglypnlsksy(v/a)annkek(SEQ ID NO.225) | 1997，98，99 |
| hpitigecpkyvrsak(SEQ ID NO.226) | 1997 |
| hqneqgsgyaadqkstqnaingithkvnsviekmntqftavgk(SEQ ID NO.227) | 1998 |
| hqneqgsgyaadqkstqnaingitnkvnsviek(SEQ ID NO.228) | 1998 |
| hngkssfyrnllwlteknglypnlsksyvnnkek(SEQ ID NO.229) | 1998 |
1.流感病毒H1N1引起1918年的人类流感世界大流行(全球分布)。
2.年代的缩写：例如“96”＝1996。
3.给定replikin出现的第一年表示在本项工作中发现所述replikin的连续多年的开始年。
4.分别列举了重叠replikin序列。
5.新型replikin结构数目的增加出现在流行年(下划线)：例如1918年和1977年并且与replikin总浓度(replikin数/100个氨基酸残基)增加相关。参见图7。
表5
1957-2000年的流感病毒H2N2血凝素中存在的Replikin序列
| 流感病毒H2N2 Replikin | 在流感病毒H2N2株中检出的年代 |
| 图8中的峰：P2 E2) | |
| khfekvkilpk(SEQ ID NO.230) | 1957，58，59，60，61，64， 65，68， 78，83，84，91 |
| khllssvkhfekvk(SEQ ID NO.231) | 1957，58，59，60，61， 83，84，91 |
| ha(k/q/m)(d/n)ilekthngk(SEQ ID NO.232) | 1957，58，59，60，61，64， 65，68， 78，83，84，91， 95 |
| ha(k/q/m/)(d/n)ilekthngklc(k/r)(SEQ ID NO.233) | 1957，58，59，60，61，64， 65，68， 78，83，84，91， 95 |
| Irnvhpltigecpkyvksek(SEQ ID NO.234) | 1957，58，59， 65，68 |
| hpltigecpkyvksek(SEQ ID NO.235) | 1957，58，59， 65，68，64，65，68，78，83，84，91 |
| khllssvkhfekvkilpk(SEQ ID NO.236) | 1957，58，59，60，61，64， 65，68， 78 |
| krqssgimktegtlencetkcqtplgainttlpfhnvh(SEQ ID NO.237) | 1957， 59， 83 |
| kgsnyp(v/i)ak(g/r)synntsgeqrnliiwq(v/i)h(SEQ ID NO.238) | 1957，58，59，61， 83， 91， 95 |
| httlgqsracavsgnpsffrnmvwltekgsnypvak(SEQ ID NO.239) | 1957 |
| khfekvk(SEQ ID NO.240) | 1957， 59， 65 |
| kiskrgssgimktegtlencetkcqtplgainttlpfh(SEQ ID NO.241) | 1957， 59， 65， 91 |
| krgssgimktegtlenvetkcqtplgainttlpfh(SEQ ID NO.242) | 1957， 59， 65， 91 |
| ktegtlencetkcqtplgainttlpfh(SEQ ID NO.243) | 1957， 59， 65， 91 |
| kiskrgssgimktegtlencetkcqtplgainttlpfh(SEQ ID NO.244) | 1957， 59， 65， 91 |
| ktegtlencetkcqtplgainttlpfhn(v/i)h(SEQ ID NO.245) | 1957， 59， 65， 91 |
| kiskrgssgimktegtlencetkcqtplgainttlpfh(SEQ ID NO.246) | 1957， 59， 65， 91 |
| k(e/g)snypvakgsynntsgeqmliiwgvh(SEQ ID NO.247) | 1957， 60， 65 |
| hpltigecpkyvksek(SEQ ID NO.248) | 1957， 60， 65 |
| kcqtplgaikttlpfh(SEQ ID NO.249) | 1957， 65 |
| hhsndqgsgyaadkestqka(f/i)dgitnkvnsviek- | |
| -mntqfeavgklf(n/s)nleklenlnkk(SEQ ID NO.250) | 1961， 65，68， 83，84 |
| hsndqgsgyaadkestqka(f/i)dgitnkvnsviek- | |
| -mntqfeavgklf(n/s)nleklenlnkk(SEQ ID NO.251) | 1961， 65，68， 83，84 |
| hsndqgsgyaadkestqks(f/i)dgitnk(SEQ ID NO.252) | 1961， 65，68， 83，84 |
| hdsnvrnlydkvrmqlrdnak(SEQ ID NO.253) | 1964， 68，76， 84，91 |
| hkcddecmnsvkngtydypklnmeikgvk(SEQ ID NO.254) | 1964， 65，68，76， 83，84，91 |
| hkcddecmnsvkngtydypklnmeik(SEQ ID NO.255) | 1964， 65，68，76， 83，84，91 |
| hkvddecmmsvkngtydypk(SEQ ID NO.256) | 1964， 65，68，76， 83，84，91 |
| hkcddecmnsck(SEQ ID NO.257) | 1964， 65，68，76， 83，84，91 |
| kgsnypvakgsyrmtngeqiliiwgvh(SEQ ID NO.258) | 1976，78 |
| hsndqgsgyaadkestqkavdgitnkvnsviekmntqfeavgk(SEQ ID NO.259) | 1976， 91 |
| krgssgirnktegtlencetkcqtplgainttlpfh(SEQ ID NO.260) | 1976，78，83，84 |
| hpltigecpkyvksek(SEQ ID NO.261) | 1976 |
| hakdilekthngklck(SEQ ID NO.262) | 1976 |
1.流感病毒H2N2引起1957年的人类流感世界大流行(全球分布)。
2.年代的缩写：例如“58”＝1958。
3.给定replikin出现的第一年表示在本项工作中发现所述replikin的连续多年的开始年。
4.分别列举了重叠replikin序列。
5.新型replikin结构数目的增加出现在流行年(下划线)：例如1957年和1965年并且与replikin总浓度(replikin数/100个氨基酸残基)增加相关。参见图8。
表6
每年(1968-2000)得到氨基酸序列的流感病毒H3N2血凝素中存在的H3N2 Replikin序列
| 流感病毒H3N2 Replikin | 流感病毒H3N2株检出流感Replikin的年代 | |
| (图8中的峰：P3 E3 E4) | ||
| hdvyrdealnnrfqikgvelksgyk(SEQ ID NO.263) | 1968， 72， 75 96，97，98 | |
| htidltdsemnklfertrk(SEQ ID NO.264) | 1968 | |
| kfhqiek(SEQ ID NO.265) | 1968， 72， 75， 77 96，97，98 | |
| ktnekfh(g/q)iek(SEQ ID NO.266) | 1968 86 98 | |
| klnr(v/l)iektnekfh(SEQ ID NO.267) | 1968， 72， 75， 77 97，98 | |
| hqiekefsevegriqdlekyvedtk(SEQ ID NO.268) | 1968， 72， 98 | |
| kicnnphk(SEQ ID NO.269) | 1975 | |
| klnrvikktnekfh(SEQ ID NO.270) | 1975 | |
| hd(I，v)yrdealnnrfqik(g/q)ve(r/k)s(q/g)yk(SEQ ID NO.271) | 1975，76， 77， 86 | |
| hqiekefsevegriqdlekyvedtk(SEQ ID NO.272) | 1975 | |
| kyvedtkidlwsynaellvalenqh(SEQ ID NO.273) | 1975 | |
| kyvkqnslklatgrnmvpekqtrglfgaiagfiengwegmidgwygfrh(SEQ ID NO.274) | 1975 | |
| kefsevegriqdlekyvedthkdlwsynaellvalenqh(SEQ ID NO.275) | 1975 2000 | |
| hqn(s/e)(e/q)g(t/s)g(q/y)aad(l/q)k- | ||
| -stq(a/n)a(i/l)d(q/g)I(n/t)(g/n)k(l/v)n(r/s)vi(e/v)k(SEQ ID NO.276) | 1975 2000 | |
| hcd(g/q)f(q，r)nekwdlf(v，/i)er(s/t)k(SEQ ID NO.277) | 1975，76， 77，78，80，81，82，83，84，85，86，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98 | |
| htidltdsemnkklfertrk(SEQ ID NO.278) | 1977， |
| ksgstypvlkvtmpnndnfdklyiwgvh(SEQ ID NO.279) | 1977 |
| klnwltksgntypvlnvgmpnndnfdklviwgvh(SEQ ID NO.280) | 1982 |
| htidltdsemnklfektrk(SEQ ID NO.281) | 1986 |
| klnrliektnekfhqtek(SEQ ID NO.282) | 1987 |
| htgkssvmrsdapidfcnsecitpnqsipndkpfqnvnkitygacpk(SEQ ID NO.283) | 1994 |
| htgkssvmrsdqpidfcnsecitpnqsipndkpfqnvnk(SEQ ID NO.284) | 1994 |
| hpstdsdqtslyvrasgrvtvstkrsqqtvipk(SEQ ID NO.285) | 1994 |
| kyvdetkidlwsynaellvalenqh(SEQ ID NO.286) | 1997，98 |
| klfertrkqlrenaedmgngcfkiyh(SEQ ID NO.287) | 1998 |
| krrsiksffsrlnwlh(SEQ ID NO.288) | 1998 |
| hpvtigecpky(v/r)kstk(SEQ ID NO.289) | 2000 |
| kgnsypklsklsksyiinkkkevlviwgih(SEQ ID NO.290) | 2000 |
| klsklsks(v/y)iinkkkevlviwgih(SEQ ID NO.291) | 2000 |
| klsks(v/y)iinkkkevlviwgih(SEQ ID NO.292) | 2000 |
1.流感病毒H3N2引起1968年的人类流感世界大流行(全球分布)。
2.年代的缩写：例如“77”＝1977。
3.给定replikin出现的第一年表示发现所述replikin的连续多年的开始年。
4.分别列举了重叠replikin序列。
5.新型replikin结构数目的增加出现在流行年(下划线)：例如1975年并且与replikin总浓度(replikin数/100个氨基酸残基)增加相关。参见图8。
发现所观察到的Replikin浓度和类型即Replikin的组成与流感世界大流行和流行的出现相关。通过可视扫描National Library ofMedicine″PubMed″数据库中发表的、全球上一世纪即1900-2001年每年从人和动物贮源分离的流感病毒株中的血凝素氨基酸序列，检查流感病毒中Replikin的浓度。然后将这些Replikin浓度(Replikin数/100个氨基酸，平均值+/-SD)对每种毒株作图。
发现Replikin的浓度与出现流感世界大流行和流行成正比。在乙型流感病毒血凝素和甲型流感病毒H1N1株中发现的Replikin浓度示于图7中，而在两株其它常见甲型流感病毒的H2N2株和H3N2株中发现的Replikin浓度示于图8(H2N2，H3N2)中。图8中的数据还展示根据其组分Replikin定义的新流感病毒变异株(H3N2(R))。
每种甲型流感病毒株引起一次流感世界大流行：分别在1918年、1957年和1968年。图7和图8中的数据显示，每100个氨基酸中至少一种replikin存在于所检查的4种常见流感病毒的所有分离株的每种流感血凝素蛋白中，提示Replikin在保持复制存活水平中的功能。在二十世纪九十年代，在H3N2毒株下降期间，在许多H3N2分离株中不存在Replikin，但是在H3N2分离株中出现高浓度的新型replikin时，明确表示H3N2(R)株的出现。
所有4种流感病毒株所共有的Replikin浓度的几个特性示于图7和图8中：(1)浓度在所述年代内是周期性变化的，其中在2-30年内出现一个上升下降循环。这种上升和下降与根据血凝素和神经氨酸酶分类的不同流感病毒株超优势度的已知盛衰相一致。(2)观察到先前显示引起大流行的每种病毒株的Replikin峰浓度与3个流行年的每个流行年特异性独立地相关。例如，对于流感病毒株H1N1引起的1918年的流感世界大流行，其中独立出现H1N1中Replikin的峰浓度(P1)；对于H2N2出现并引起的1957年的流感世界大流行，其中出现H2N2中Replikin的峰浓度(P2)；而对于H3N2出现并引起的1968年的流感世界大流行，其中出现H3N2中Replikin的峰浓度(P3)。(3)在紧接上述3次大流行的每次大流行之后的年代内，特定Replikin浓度显著降低，也许反映出在每种情况下产生的广泛分布的免疫。因而，对于H1N1，在其引起的大流行(P1)后这种大流行后下降是特异性的，而不是所有毒株在当时的一般特性。在H1N1中Replikin浓度降低的同时，反复出现乙型流感中Replikin浓度升高，如1951年的EB1和1976年的EB2，两者均与具有最高死亡率的乙型流感流行相关。(Stuart-Harris等，Edward Arnold Ltd.(1985)。(4)浓度增加超过第一峰的第二峰浓度在三次大流行的每次大流行后15年出现，并且该第二峰也伴随有流行：1918年的流感世界大流行后15年是H1N1“流行”年(E1)；1957年的流感世界大流行后8年是H2N2“流行”年(E2)；和1968年的流感世界大流行后7年出现H3N2“流行”年(E3)。特定Replikin的这些第二峰浓度可以反映出该株的恢复。(5)每种毒株的特定Replikin浓度的峰值通常似乎与一种或两种其它毒株的Replikin浓度的下降相关，提示在毒株之间竟争宿主位点。(6)每种毒株的Replikin浓度的总体倾向在35年(H2N2)至60年(乙型流感)内明显下降。这种下降被认为不能归于疫苗的影响，因为这种下降就1901-1964年普遍应用流感疫苗之前的乙型流感而论是明显的。就乙型流感而论，可以看出Replikin从下降中恢复发生在1965年之后，但Replikin浓度在1997年和2000年之间再次下降(图7)，并且这与最近病例分离株中乙型流感的低出现率相关。H1N1 Replikin浓度在1978-1979年为峰值(图7)，同时出现H1N1株的重现和流行，然后在1996年为峰值时同时也出现H1N1流行。(图7)。HIN1 Replikin浓度在1997年和2000年之间也下降，并且H1N1株在这些年间获得的分离株中的存在也减少。对于H2N2 Replikin，从35年下降的恢复一直没有出现(图8)，并且这与H2N2从最近分离株中消失相关。对于H3N2，许多分离株的Replikin浓度在1996-2000年降至零，但其它H3N2分离株显示Replikin浓度显著急剧增加。这表明H3N2亚株(此中称为H3N2(R))的出现。
图7和图8证明，在Replikin浓度达到峰值之前，通常观察到1-3年的逐步增加。这种逐步增加在流行出现之前，与Replikin峰同时出现。因而，特定毒株浓度的逐步增加是特定毒株是引起流行或大流行的可能性最高的候选株的信号。
目前，流感病毒H3N2(R)株中的Replikin浓度正在增加(图8，1997-2000)。H3N2 Replikin浓度以前三个类似的峰增加似乎已出现在1968年基于H3N2的大流行中出现(图8)，当所述毒株第一次出现时，以及在1972年和1975年基于H3N2的流行(图8)。这些大流行和流行中的每次大流行和流行都与超额死亡率相关。(Ailing等，Am J.Epidemiol.，113(1)：30-43(1981)。因此，在1997-2000年H3N2 Replikin的H3N2(R)亚型浓度的快速上升，在统计学上代表接近严重流行或大流行的早期警告。2000年在俄罗斯出现的H3N2流行(图8，E4)和2001年12月的CDC报告陈述，目前，H3N2是全球流感病毒的最常见的分离株。(Morbidity and Mortality Weekly Reports(MMWR)，Center forDisease Control；50(48)：1084-68(Dec.7，2001)。
在每次流感病毒大流行或流行的情况下，出现新型Replikin。在给定分离株的给定血凝素中没有观察到两种相同的Replikin。尚不了解新型Replikin的出现代表突变与从另一种动物或者禽类库转移的程度。在某些情况下，每年，一种或多种原始Replikin结构是保守的，而同时，新型Replikin出现。例如，在乙型流感病毒血凝素中，5种Replikin在1919-2001年间持续保守，而26种Replikin在相同时间出现和消失(某些Replikin在数年消失后重新出现)。特定Replikin结构的消失年和多年后重现，提示所述Replikin从另一种病毒宿主库恢复，而不是通过从头突变恢复。
就H1N1 Replikin而论，与1918年的流感世界大流行相关的P1峰中存在的两种Replikin在1933年的恢复性E1峰(含有12种新型Replikin)中并不存在。因此，或者单独的或者组合的持续保守的Replikin是疫苗的最佳选择。然而，伴随有1年的浓度增加、甚至最近出现的Replikin，通常还持续增加1年或多年，以浓度峰和流行为终结，因此提供早期警告和用合成Replikin进行免疫接种的时间(参见例如二十世纪九十年代初期的H1N1，图7)。
图7和图8中的数据证明，流感病毒蛋白序列中特定Replikin的存在和浓度与流感世界大流行和流行的出现之间成直接关系。因此，分析流感病毒血凝素蛋白序列中Replikin的存在和浓度，提供对流感世界大流行和/或流行的预兆以及流感疫苗制剂的靶。
乙型流感病毒株中Replikin的组成：在该毒株中鉴定的总共26种Replikin(表3)中，以下10种Replikin存在于1902-2001年检查的每种乙型流感分离株中。分别列举了重叠Replikin序列。赖氨酸和组氨酸以粗体标注，以证明与所述“三点识别”相符的同源性。
kshfanlk(SEQ ID NO.104)
kshfanlkgtk(SEQ ID NO.105)
kshfanlkgtktrgklcpk(SEQ ID NO.106)
hekygglnk(SEQ ID NO.107)
hekygglnksk(SEQ ID NO.108)
hekygglnkskpyytgehak(SEQ ID NO.10)
hakaigncpiwvk(SEQ ID NO.110)
hakaigncpiwvvkktplklangtk(SEQ ID NO.111)
hakaigncpiwvktplklangtkyrppak(SEQ ID NO.112)
hakaigncpiwvktplklangtkyrppakllk(SEQ ID NO.113)
表3和表4显示与H1N1 Replikin相比，似乎在乙型流感血凝素中Replikin结构的稳定性高得多。乙型流感一直没有引起任何大流行，它似乎没有动物或禽类贮源。(Stuart-Harris等，Edward Arnold Ltd.，London(1985))。
流感H1N1 Replikin：仅1种replikin“hp(v/i)tigecpkyv(r/k)(s/t)(t/a)k”存在于从1918年到2000年可获得序列的每种H1N1分离株中，所述毒株在1918年首次出现并且引起当年的大流行。(表4)。(“(v/i)”表示氨基酸v或i存在于不同年代的同一位置中)。虽然H1N1仅含有一个持久型replikin，但是H1N1似乎比乙型流感更多变异。在H1N1的82年间有95种不同的replikin结构，而在乙型流感分离株的100年间仅有31种不同的Replikin(表4)。新型Replikin结构数目的增加出现在流行年(表3、4、5和6)并且与增加的Replikin总浓度相关(图7和图8)。
流感H2N2 Replikin：流感H2N2引起1957年的人类流感世界大流行。1957年在该毒株中鉴定的20种Replikin中的3种，在直至1995年PubMed上检查得到的每种H2N2分离株中是保守的(表5)。
ha(k/q/m)(d/n)ilekthngk(SEQ ID NO.232)
ha(k/q/m)(d/n)ilekthngklc(k/r)(SEQ ID NO.233)
kgsnyp(v/i)ak(g/r)synntsgeqmliiwq(v/i)h(SEQ ID No.238)
然而，与H1N1相反，从1961年开始H2N2中仅发现13种额外的Replikin。这种新型Replikin的出现微少与H2N2 Replikin的浓度下降相关，并与多年来H2N2在分离株中出现减少相关。(图8)。
流感H3N2 Replikin：流感H3N2引起1968年的人类流感世界大流行。在1968年出现的5种Replikin在1977年之后消失，但在二十世纪九十年代重新出现(表6)。持续22年的唯一Replikin结构是hcd(g/q)f(q/r)nekwdlf(v/i)er(s/t)k，该结构首次在1977年出现并持续到1998年。在二十世纪九十年代中期出现的12种新型H3N2 replikin(表6)与同时Replikin浓度增加相关(图8)，并且与最近分离株中H3N2株的流行相关，与同时所有Replikin从这些分离株中的某些分离株中同时消失相关(图8)，这表明新型亚毒株H3N2(R)的出现。
图1和图2显示流感流行和大流行与流感病毒中增加的replikin浓度相关，这是由于至少一种replikin在距其消失后1-59年重新出现。另外，仅在甲型毒株时，出现新株特异性Replikin组成(表4-6)。由于在一种蛋白内不同replikin的重复而增加Replikin浓度似乎在流感病毒中不发生，但在其它生物体中却可以见到。
一直认为不同流感病毒株的活性变化与流感血凝素中序列变化相关，后者是受两个了解不多的过程中的一个过程影响的取代产物：i)抗原性漂移，被认为是由于在所述血凝素分子中一系列点突变的累积所致，或者ii)抗原性转变，其中所述改变如此巨大致使推定在人类宿主和非人类宿主的病毒之间发生基因重配(genetic reassortment)。首先，本发明的数据提示，不同流感病毒株的活性变化，与非特异性序列变化无关，而是基于与流行相关的复制中增加的株特异性replikin浓度和株特异性增加，或者与其相关。另外，检查数据，争取深入了解哪些序列变化是由于“漂移”或“转变”所致，哪些是由于贮源中的保守、贮藏、然后重现所致。所述数据表明，replikin浓度的流行相关增加不是由于每种血凝素的现有replikin的重复所致，而是由于至少一种replikin组成在距其消失后1年至至多59年重新出现，加上仅在所述甲型毒株中，出现新型株特异性replikin组成(表3-6)。因此，1951年和1977年的乙型流感流行中replikin浓度的增加与流行年新型replikin组成的出现无关，而仅与前些年出现然后消失的replikin组成的重新出现相关(表3)。相比之下，对于所述甲型毒株，除先前消失的病毒replikin的重现之外，出现了新组成(例如在1996年流行年的H1N1中，除6种较早的replikin重现之外，还出现了10种新组成)。由于仅所述甲型毒株，不是乙型流感，可以利用非人类动物贮源和禽类贮源，因此全新组成可能来源于非人类宿主库，而非来源于似乎与新组成除“三点识别”基本要求之外无关的现有人replikin的突变(表2-5)。与乙型毒株相比，HIN1更易繁殖和仅由三种甲型毒株而不是由乙型毒株造成的流感世界大流行的事实，两者均可以也随人类甲型毒株接受来自非人类病毒贮源的新型replikin组成的能力而变。
某些replikin仅在一年内出现，然后消失，并且迄今并未重新出现(表3-6)。其它replikin消失了1年至至多81年，直到相同的replikin序列重现。关键性的replikin′k′和′h′氨基酸及它们之间的间隔，在多年内在特定replikin的恒定存在期间是保守的，如在关于以下株特异性replikin的表23-6中所示：10种乙型流感replikin、1种HIN1 replikin、和1种H2N3 replikin、以及消失后重新出现的相同replikin。尽管在replikin结构之内和在其余血凝素序列中的其它氨基酸存在显著的置换或取代，但流感replikin组氨酸(h)似乎从未被取代，并且赖氨酸(k)几乎不被取代。该保守性的实例在以下序列中可以见到：H1N1 replikin“hp(v/i)tigecpkyv(r/k)(s/t)(t/a)k，”(SEQ ID NO.135)，在1918年和2000年之间恒定的；H3N2 replikin“hcd(g/q)f(q，r)nekwdlf(v/i)er(s/t)k”(SEQID NO.277)，在1975年和1998年之间恒定的；和H3N2 replikin“hqn(s/e)(e/q)g(t/s)g(q/y)aad(l/q)kstq(a/n)a(i/l)d(q/g)I(n/t)(g/n)k，(l/v)n(r/s)vi(e/c)k”(SEQ ID NO.276)，其首先在1975年出现，消失25年，然后在2000年重新出现。尽管许多氨基酸被取代，但是在大约不超过50个氨基酸中2个赖氨酸、间隔6-10个残基、1个组氨酸、最低6％赖氨酸的基本replikin结构是保守的。
全部随机取代不允许这些H1N1和H3N2 replikin的持久性，也不允许1902-2001年在乙型流感中10种replikin结构的持久性，也不允许1919年的18聚体replikin在消失后74年后于1993年重新出现。所述恒定性不是随机类型的取代，而是提示，有序受控过程或者至少关键性的replikin残基的保护，致使它们以某种方式固定或结合：赖氨酸也许与核酸结合，而组氨酸也许与呼吸氧化还原酶结合。控制该保守性的机制目前尚未了解。
检查口蹄疫病毒(FMDV)分离株，研究replikin结构的保守性是流感特有的，还是可在其它病毒replikin中出现，其中该病毒蛋白质中广泛的突变最近数十年内全球有充分记载。在FMDV 0型的蛋白VP1中，发现replikin“hkqkivapvk”(SEQ ID NO.3)在PubMed中报告的236株分离株中的78％是保守的，并且发现如下每种氨基酸在不同分离株中也是保守的：h，95.6％；k，91.8％；q，92.3％；k，84.1％；i，90.7％；v，91.8％；a..97.3％；p，96.2％；a，75.4％；k，88.4％。同样，在HIV不同分离株中观察到其replikin的保守性，所述replikin例如HIV 1型中的“kcfncgkegh”(SEQ ID NO.5)或“kvylawvpahk”(SEQ ID NO.6)和HIV2型中的“kcwncgkegh”(SEQ ID NO.7)16。在FMVD和HIV replikin中观察到的高保守率提示，在流感replikin中观察到的保守性是病毒replikin的一般特性。
关于抗Replikin抗体的数据也支持Replikin类别统一。抗Replikin抗体应答已经通过血清抗毒曲菌素抗体对固定化毒曲菌素的免疫吸附来定量(参见美国专利第5,866,690号中的方法一节)。通过将序列来源于毒曲菌素的合成形式的16聚体肽(不含糖类或其它基团)给予兔子，高丰度地生产抗毒曲菌素抗体，已经严格确认单独的所述肽是一种表位，也就是说，它足以构成该免疫应答基础(图3)。所述16聚体肽产生所述抗体的IgM和IgG两种形式。发现在感染前五年的早期，远在通常观察到肝癌之前，抗毒曲菌素抗体血清浓度在37％乙型肝炎和丙型肝炎的美国和亚洲的79个病例中增加，所述乙型肝炎和丙型肝炎在感染后持续大约15-25年。与传染性肝炎和HIV感染两者相比，转化细胞可以是所述病毒安全地方的一种形式：延长细胞寿命并且避免病毒收回(eviction)，使得所述病毒对于抗病毒治疗仍是不可及的。
因为给予Replikin刺激免疫系统产生具有细胞毒性效应的抗体，所以基于特定流感病毒Replikin或在给定时间内观察到浓度最高的Replikin组别的肽疫苗，提供针对在给定流感季节最有可能引起流感暴发的特定流感病毒株例如新出现的毒株或重新新出现的毒株的保护作用。例如，以每年或每二年为准，分析所述流感病毒血凝素氨基酸序列，提供可用于配制当年特异性靶流感疫苗的数据。不用说这样的分析可以以每个区域为准或者在任何所需时间进行，使得可以检测世界各地新出现的毒株，并且可以配制针对每个区域的特异性靶疫苗。
目前，国际WHO和CDC会议每年改变疫苗制剂两次。疫苗制剂基于世界特定区域内当前流行最为广泛的流感病毒株的血清学证据。然而，在本发明之前，没有将出现流感流行或大流行与流感病毒株特定氨基酸变化联系起来。
对流感病毒蛋白中特异性Replikin及其浓度的观察结果，提供流感世界大流行和流行的最早的特定定量早期化学相关性，并且保证生产和定时给予专门定制的流感疫苗，以治疗世界特定区域内新出现的或重新新出现的流感病毒流行株。通过分析流感病毒株的分离株的蛋白质序列例如血凝素的蛋白质序列中Replikin的存在、浓度和/或保守性，可以预测流感病毒大流行和流行。此外，通过给予基于在给定时期，如约一年到约三年内，病毒分离株中最丰富或显示在病毒分离株中增多的Replikin序列的流感肽疫苗，可以显著降低所述流感暴发的严重程度。
本发明的流感肽疫苗可以包括一种Replikin肽序列或者可以包括在流感病毒株中观察到的多种Replikin序列。优选所述肽疫苗基于显示在给定时期内浓度逐渐增加并且至少在该时期内保守的Replikin序列。然而，疫苗可以包括一种保守的Replikin肽以及一种新的Replikin肽或者可以基于新的Replikin肽序列。所述Replikin肽可以通过包括化学合成或重组基因技术在内的任何方法合成并且可以包括非Replikin序列，虽然优选基于仅含有Replikin序列的肽的疫苗。优选本发明的疫苗组合物也含有药学上可接受的载体和/或佐剂。
本发明的流感疫苗可以单独给予或者与抗病毒药联合给予，所述抗病毒药例如更昔洛韦；干扰素；白介素；M2抑制剂，诸如金刚烷胺、金刚乙胺；神经氨酸酶抑制剂，诸如扎那米韦和奥塞米韦等以及若干种抗病毒药的组合。
对位于裂殖子表面和/或寄生泡内的恶性疟原虫(Plasmodiumfarciparum)疟疾抗原的一级结构的分析，揭示出该生物体，同流感病毒一样，也含有多种Replikin。然而，在恶性疟原虫和流感病毒分离株中Replikin的观察结果有几个差异。例如，恶性疟原虫含有若干部分Replikin，本文称为“Replikin诱饵(decoy)”。这些诱饵结构含有丰富的赖氨酸残基，但缺乏Replikin结构所需的组氨酸。认为所述诱饵结构使抗疟疾抗体或其它药物与含有赖氨酸的重要性相对较低的结构即Replikin诱饵结合的机会最大化，而不是与在Replikin结构例如呼吸酶中的replikin中存在的组氨酸结合，而后一种结合可以导致所述锥虫的破坏。
在恶性疟原虫中见到的另一差异是一种蛋白内不同Replikin结构的频繁重复，这在流感病毒中没有观察到。重复可以通过(a)共享Replikin之间的赖氨酸残基和(b)通过使一种Replikin序列的一部分与另一Replikin序列重复而发生。
在流感病毒分离株和恶性疟原虫中观察到的Replikin结构之间的第三个显著性差异是疟疾蛋白中Replikin结构的明显重叠，例如在SEQID NO.393的39个氨基酸序列中有9个重叠replikin(Replikin浓度＝23.1/100个氨基酸)；而在SEQ ID NO.467的41个氨基酸中有15个重叠replikin(Replikin浓度＝36.6/100个氨基酸)。这些重叠Replikin结构中在血滋养体期和裂殖体期中都存在。相比之下，流感病毒Replikin在所述蛋白中更为分散，并且Replikin最高浓度约为7.5/100个氨基酸(图7)；并且也观察到具有重叠replikin的番茄叶曲双粒病毒组仅有约3.1/100个氨基酸。
该赖氨酸重复多次(multiples)的机制在癌蛋白例如在胃癌转化蛋白的Replikin即ktkkgnrvsptmkvth(SEQ ID NO.88)和在肺癌转化蛋白P21B(K-RAS 2B)的Replikin即khkekmskdgkkkkkks(SEQ ID NO.89)也可见到。
较高的Replikin浓度与快速复制的关系通过分析HIV分离株也得到证实。发现慢生长低滴度HIV毒株(早期HIV感染占优势的NSI“Bru”的Replikin浓度为1.1(+/-1.6)Replikin/100个氨基酸，而在晚期HIV感染占优势的快速生长高滴度HIV毒株(S1，“Lai”)的Replikin浓度为6.8(+/-2.7)Replikin/100个氨基酸残基。
疟疾、流感病毒和癌细胞中高浓度的重叠Replikin与疟疾生物的特别高而快速的复制能力相一致。疟疾中多个重叠Replikin也给所述生物体大量干扰其宿主免疫系统提供机会，从而使产生和维持错误抗体的机会最大化，而留下关键性的疟疾抗原不受伤害。
正如在流感病毒的情况下，例如，基于在疟疾生物体中发现的Replikin结构的肽疫苗，可以提供一种预防和/或治疗疟疾的有效方法。针对疟疾的疫苗接种可以通过给予含有在恶性疟原虫中观察到的一种Replikin结构或所述Replikin结构的混合物的组合物而实现。此外，可以产生和给予抗疟疾Replikin的抗体，用于被动免疫或疟疾检测。
表7提供几种恶性疟原虫Replikin序列的一览表。应该注意到该一览表并不是完全的。所述生物体的不同分离株可以含有其它Replikin结构。
表7
疟疾renlikin
a)位于裂殖子表面和寄生泡内的恶性疟原虫疟疾抗原的一级结构
a)i)诱饵：
(C末端)
keeeekekekekekeekekeekekeekekekeekekekeekeeekk(SEQ ID NO.293)，or
keeeekekekekekeekekeekekeekekekeekekekeekeeekkek(SEQ ID NO.294)，or
keeeekekekekekeekekeekekekeekekeekekeekeekeeekk(SEQ ID NO.295)，or
keeeekekek(SEQ ID NO.296)
ii)REPLIKIN：
Hkklikalkkniesiqnkk(SEQ ID NO.297)
hkklikalkkniesiqnkm(SEQ ID NO.298)
hkklikalkk(SEQ ID NO.299)
hkklikalk(SEQ ID NO.300)
katysfvntkkkiislksqghkk(SEQ ID NO.301)
katysfvntkkkiislksqghk(SEQ ID NO.302)
katysfvntkkkiislksqgh(SEQ ID NO.303)
htyvkgkkapsdpqca dikeeckellkek(SEQ ID NO.304)
kiislksqghk(SEQ ID NO.305)
kkkkfeplkngnvsetiklih(SEQ ID NO.306)
kkkfeplkngnvsetiklih(SEQ ID NO.307)
kkfeplkngnvsetiklih(SEQ ID NO.308)
kngnvsetiklih(SEQ ID NO.309)
klihlgnkdkk(SEQ ID NO.310)
kvkkigvglkkfeplkngnvsetiklihlgnkdkkh(SEQ ID NO.311)
hliyknksynplllscvkkmnmlkenvdyiqnqnlfkelmnqkatysfvntkkkiislk(SEQ ID NO.312)
hliyknksynplllscvkkmnmlkenvdyiqnqnlfkelmnqkatysfvntk(SEQ ID NO.313)
hliyknksynplllscvkkmnmlkenvdyiqnqnlfkelmnqk(SEQ ID NO.314)
hliyknksynplllscvkkmnmlkenvdyiqknqnlfk(SEQ ID NO.315)
hliyknksynplllscvkkmnmlk(SEQ ID NO.316)
ksannsanngkknnaeemknlvnflqshkklikalkkniesiqnkkh(SEQ ID NO.317)
kknnaeemknlvnflqshkklikalkkniesiqnkkh(SEQ ID NO.318)
knlvnflqshkklikalkkniesiqakkh(SEQ ID NO.319)
kklikalkkniesiqnkkh(SEQ ID NO.320)
klikalkkniesiqnkkh(SEQ ID NO.321)
kkniesiqnkkh(SEQ ID NO.322)
kniesiqnkkh(SEQ ID NO.323)
knnaeemknlvnflqsh(SEQ ID NO.324)
kklikalkkniesiqnkkqghkk(SEQ ID NO.325)
kknnaeemknlvnflqshk(SEQ ID NO.326)
knnaeemknlvnflqsh(SEQ ID NO.327)
klikalkkniesiqnkkqghkk(SEQ ID NO.328)
kvkkigvtlkkfeplkngnvsetiklih(SEQ ID NO.329)
kngnvsetiklih(SEQ ID NO.330)
klihlgnkdkk(SEQ ID NO.331)
ksannsanngkknnaeemknlvnflqsh(SEQ ID NO.332)
kknnaeemknlvnflqsh(SEQ ID NO.333)
kklikalkkniesiqnkkh(SEQ ID NO.334)
kalkkniesiqnkkh(SEQ ID NO.335)
kkniesiqnkkh(SEQ ID NO.336)
kelmnqkatysfvntkkkiislksqgh(SEQ ID NO.337)
ksqghkk(SEQ ID NO.338)
kkkiislksqgh(SEQ ID NO.339)
kkiislksqgh(SEQ ID NO.340)
kkniesiqnkkh(SEQ ID NO.341)
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htyvkgkkapsdpqcadikeeckellkek(SEQ ID NO.343)
htyvkgkkaqsdpqcadikeeckellk(SEQ ID NO.344)
b)“肝期抗原-3”基因＝“LSA-3”Replikin
henvlsaalentqseeekkevidvieevk(SEQ ID NO.345)
kenvvttilekveettaesvttfsnileeiqentitndtieekleelh(SEQ ID NO.346)
hylqqmkekfskek(SEQ ID NO.347)
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hylqqmkekfskeknnnvievtnkaekkgnvqvtnktekttkvdknnkvpkkrrtqk(SEQ ID NO.350)
hylqqmkekfskeknnnvievtnkaekkgnvqvtnktekttkvdknnkvpkkrrtqksk(SEQ ID NO.351)
hvdevmkyvqkidkevdkevskaleskndvtnvlkqnqdffskvknfvkkyk(SEQ ID NO.352)
hvdevmkyvqkidkevdkevskaleskndvtnvlkqnqdffskvknfvkk(SEQ ID NO.353)
hvdevmkyvqkidkevdkevskaleskndvtnvlkqnqdffsk(SEQ ID NO.354)
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hvdevmkyvqkidkevdkevskalesk(SEQ ID NO.356)
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hvdevmkyvqkidkevdk(SEQ ID NO.358)
hvdevmkyvqkidk(SEQ ID NO.359)
kdevidlivqkekriekvkakkkklekkveegvsglkkh(SEQ ID NO.360)
kvkakkkklekkveegvsglkkh(SEQ ID NO.361)
kakkkklekkveegvsglkkh(SEQ ID NO.362)
kkkklekkveegvsglkkh(SEQ ID NO.363)
kkklekkveegvsglkkh(SEQ ID NO.364)
kklekkveegvsglkkh(SEQ ID NO.365)
klekkveegvsglkkh(SEQ ID NO.366)
kkveegvsglkkh(SEQ ID NO.367)
kveegvsglkkh(SEQ ID NO.368)
hveqnvyvdvdvpamkdqflgilneagglkemffnledvfksesdvitveeikdepvqk(SEQ ID NO.369)
hikgleeddleevddlkgsildmlkgdmelgdmdkesledvttklgerveslk(SEQ ID NO.370)
hikgleeddleevddlkgsildmlkgdmelgdmdkesledvttk(SEQ ID NO.371)
hikgleeddleevddlkgsildmlkgdmelgdmdk(SEQ ID NO.372)
hikgleeddleevddlkgsildmlk(SEQ ID NO.373)
hiisgdadvlssalgmdeeqmktrkkaqrpk(SEQ ID NO.374)
hditttldevvelkdveedkiek(SEQ ID NO.375)
kkleevhelk(SEQ ID NO.376)
kleevhelk(SEQ ID NO.377)
ktietdileekkkeiekdh(SEQ ID NO.378)
kkeiekdhfek(SEQ ID NO.379)
kdhfek(SEQ ID NO.380)
kfeeeaeeikh(SEQ ID NO.381)
c)28KDA动合子表面抗原前体Replikin：
kdgdtkctlecaqgkkcikhksdhnhksdhnhksdpnhkkknnnnnk(SEQ ID NO.382)
kdgdtkctlecaqgkkcikhksdhnhksdhnhksdpnhkk(SEQ ID NO.383)
kdgdtkctlecaqgkkcikhksdhnhksdhnhksdpnhk(SEQ ID NO.384)
kdgdtkctlecaqgkkcikhksdhnhksdhnhk(SEQ ID NO.385)
kdgdtkctlecaqgkkcikhksdhnhk(SEQ ID NO.386)
kdgdtkctlecaqgkkcikhk(SEQ ID NO.387)
kdgdtkctlecaqgkk(SEQ ID NO.388)
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kciqaecnykecgeqkcvwdgih(SEQ ID NO.390)
kecgeqkcvwdgih(SEQ ID NO.391)
hieckcnndyvltnryecepknkctsledtnk(SEQ ID NO.392)
d)血滋养体期和裂殖体期Replikin：
ksdhnhksdhnhksdhnhksdhnhksdpnhkkknnnnnk(SEQ ID NO.393)
ksdhnhksdhnhksdhnhksdpnhkkknnnnnk(SEQ ID NO.394)
ksdhnhksdhnhksdpnhkkknnnnnk(SEQ ID NO.395)
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ktiekinkskswffeeldeidkplaklrkrektqinktkyergdviidnteiqkiirdyh(SEEQ ID NO.506)
kinkskswffeeldeidkplaklrkrektqinktkyergdviidnteiqkiirdyh(SEQ ID NO.507)
kplaklrkrektqinktkyergdviidnteiqkiirdyh(SEQ ID NO.508)
himlksqmytnegnkscecsykkkssssnkvh(SEQ ID NO.509)
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hkvmyhdnmsknertek(SEQ ID NO.534)
hkvmyhdnmsk(SEQ ID NO.535)
含有多种Replikin结构的其它微生物是炭疽芽孢杆菌和天花病毒，炭疽芽孢杆菌可引起炭疽感染，其中在炭疽芽孢杆菌中鉴定出8种不同的replikin；而在天花病毒中鉴定出5种不同的replikin。所述8种炭疽芽孢杆菌肽存在于炭疽毒素致死因子蛋白pX01-107中，分别具有以下的氨基酸序列：SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93、SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.95、SEQ ID NO.96、SEQ ID NO.97和SEQ ID NO.98。所述5种天花病毒肽存在于天花病毒表面抗原S前体蛋白中，据称增强天花病毒复制。所述5种肽分别具有以下的氨基酸序列：SEQ ID NO.99、SEQ ID NO.100、SEQ ID NO.101、SEQ IDNO.102和SEQ ID NO.103。
基于Replikin例如神经胶质瘤Replikin(SEQ ID NO.：1)“kagvaflhkk”或丙型肝炎Replikin(SEQ ID NO.：18)“hyppkpgcivpak”或HIV Replikin例如(SEQ ID NO.：5)“kcfncgkegh”或(SEQ ID NO.：6)“kvylawvpahk”的合成Replikin疫苗或者优选基于在给定时间内保守的和/或新出现或重新新出现的Replikin的流感疫苗，可以用来增加抗体浓度，以便裂解受相应病毒感染的细胞并且释放病毒到细胞外，病毒在细胞外会受到有效的化学处理。同样，例如基于在裂殖子表面或寄生泡内的恶性疟原虫疟疾抗原中观察到的Replikin的疟疾疫苗可以用来产生抗疟疾的细胞毒性抗体。可以产生并且给予基于在天花病毒或炭疽芽孢杆菌或任何其中鉴定出Replikin的致病生物体中鉴定的Replikin结构的疫苗，以预防相应的疾病。
可以将识别子和/或Replikin肽给予患者，以诱导所述患者的免疫系统产生抗Replikin抗体。一般而言，将0.5mg至约2mg剂量、优选每种肽1mg剂量给予所述患者以诱导免疫应答。如有需要可以给予后续剂量。
在本发明的另一个实施方案中，可以用分离的Replikin肽产生可以用来例如给个体提供被动免疫的抗体。通过将抗经鉴定的流感病毒株的Replikin序列的抗体给予有需要的患者，可以获得针对通过本发明方法鉴定的将来流感感染最大可能病因的流感病毒株的被动免疫。同样，通过给予抗恶性疟原虫Replikin的抗体，可以获得针对疟疾的被动免疫；通过给予抗天花病毒Replin的抗体，可以实现针对天花的免疫；通过给予抗炭疽芽孢杆菌Replikin的抗体，可以实现针对炭疽的免疫等等。
可以用本领域已知的各种方法来生产抗Replikin序列的抗体。这样的抗体包括但不限于多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、单链抗体、Fab片段和由Fab表达文库产生的片段。也可以产生与细胞毒性剂连接的抗体。也可将抗体与抗病毒药联合给予。此外，可以将抗体与不同Replikin的组合作为抗体混合物给予。
为了生产抗体，可以通过注射Replikin肽或组合Replikin肽，来免疫各种宿主动物，所述动物包括但不限于兔、小鼠、大鼠和较大的哺乳动物。根据不同的宿主物种，可以用各种佐剂来增强免疫应答，所述佐剂包括但不限于弗氏(完全和不完全)佐剂、矿物凝胶例如氢氧化铝、表面活性物质例如溶血卵磷脂、多聚醇、聚阴离子、肽类、油乳液、匙孔戚血蓝蛋白、二硝基苯酚和潜在有用的人用佐剂例如BCG和小棒杆菌(Corynebacterium parvum)。
可以通过应用提供生产抗体分子的任何技术，制备抗Replikin的单克隆抗体。这些技术包括但不限于Kohler和Milstein最初描述的杂交瘤技术(Nature，1975年，256：495-497)、人B细胞杂交瘤技术(Kosbor等，1983，Immunology Today，4：72)和EBV杂交瘤技术(Cole等，Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy，Alan R.Liss，Inc.，第77-96页)。另外，可以使用开发用于生产嵌合抗体的技术(Morrison等，1984，Proc.Nat.Acad.Sci USA，81：6851-6855)或其它技术。或者，可以修改针对生产单链抗体描述的技术(US 4,946,778)，以生产Replikin特异性单链抗体。
本发明特别有用的抗体是与在流感病毒肽和/多肽中所含的Replikin序列特异性结合的那些抗体。例如，抗观察存在于流感病毒新出现的或重新新出现的毒株中任何肽的抗体及这类抗体的各种组合，可用于治疗和/或预防流感。同样，抗疟疾抗原上存在的任何replikin的抗体及这类抗体的各种组合可用于预防和治疗疟疾。
含有Replikin结合部位的抗体片段可以通过已知技术来产生。例如，这样的片段包括但不限于可以通过用胃蛋白酶消化所述抗体分子产生的F(ab′)2片段，和可以通过使F(ab′)2片段的二硫桥还原而产生的Fab片段。或者，可以产生Fab表达文库(Huse等，1989，Science，246：1275-1281)，使得可以快速容易地鉴定具有所需特异性的单克隆Fab片段。
抗毒曲菌素抗体在人恶性肿瘤中浓度增加与癌细胞类型无关的事实(图5)以及该抗体与恶性细胞结合与细胞类型无关的事实，现在可以通过本文发现在大多数恶性的肿瘤中存在的Replikin结构存在来解释(图1和表2)。种群研究已经表明，随着癌症率增加，健康成年人中抗毒曲菌素抗体浓度随年龄增加而增加，在高危家族中更是如此。在早期恶性肿瘤中发生的超过2倍或更高的抗体增加已用大小1-10mm乳腺癌中97％的敏感性独立地加以证实。显示所述抗体优先定位于体内恶性细胞，在组织化学上，所述抗体不与正常细胞结合，但在体外选择性地与转化细胞结合(图4a，图4b)，并且在体外对所述转化细胞有高细胞毒性(图4c-f)。由于在这些实例中，同一抗体被几种细胞类型即脑神经胶质瘤、造血细胞(白血病)和小细胞肺癌结合，再次证明恶性Replikin类别统一。
抗毒曲菌素不随良性增殖而增多，但是在体内乳腺仅随恶性转化和复制而特异性增加，并且在消除恶性细胞后从升高值恢复至正常值(图5)。已经表明抗毒曲菌素抗体浓度与癌症患者的存活定量相关，也就是说，抗体越多，则存活时间越长。综上所述，这些结果表明，抗Replikin抗体可能是控制细胞转化和复制机制的一部分。该免疫应答的增加可以或者用合成Replikin作为疫苗主动控制复制，或者通过给予抗Replikin抗体或者通过引入非基于免疫的有机物例如糖、脂质等被动控制复制，所述非基于免疫的有机物同样设计用于特异性地靶向所述Replikin。对于生物体例如硅藻类浮游生物、口蹄疫病毒、番茄叶曲双粒病毒组、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒、HIV、流感病毒和恶性细胞，经鉴定的组分Replikin可用作疫苗，并且也可以作为诊断目的的目标。可以通过筛选污染生物例如HIV特异性的Replikin存在，根据所述生物的污染，对例如采集供输血用的血液进行筛选。另外，根据对特定致病生物例如炭疽特异性的Replikin结构进行筛选，从而诊断性检测机体组织或环境中的所述生物体。
所述Replikin序列结构与复制功能相关。因而，无论本发明的Replikin是否可用来靶向含有例如用于诊断性鉴定、启动复制或者抑制或攻击复制的Replikin的序列，所述Replikin的结构-功能关系是十分重要的。因而，当所述Replikin的结构可能是较大蛋白质序列的一部分时，该序列可能先前已经过鉴定，当力图诱导将会识别和结合所述Replikin片段的抗体从而使所述细胞破坏时，优选仅使用所述特异性Replikin结构。即使所述较大的蛋白质序列可能本领域称之为具有“复制相关功能”，但是使用较大蛋白质的疫苗常常失败或证明无效，即使它们含有一种或多种Replikin序列也是如此。
虽然本发明不希望受理论的束缚，但是本文的研究表明，现有技术的疫苗是无效的，因为它们是基于较大蛋白质序列的应用。所述较大蛋白质序列总是具有一个或多个表位(可以诱导特异性抗体形成的独立抗原序列)；Replikin结构通常包含这些潜在表位中的一个。所述较大蛋白质内其它表位的存在通过用优先于所述Replikin抗原的无关抗原刺激“flooding”免疫系统，可以干扰抗所述Replikin抗体的适当形成，参见例如Webster，R.G.，J.Immunol.，97(2)：177-183(1966)；和Webster等，J.Infect.Dis.，134：48-58,1976；Klenerman等，Nature 394：421-422(1998)，关于众所周知的现象“抗原性原罪(original antigenicsin)”的论述)。抗非Replikin表位的抗体的形成可以允许与所述细胞结合，但不一定导致细胞破坏。疟疾蛋白C末端上结构“诱饵”的存在是其它表位干扰有效抗Replikin抗体结合的该能力的另一方面，这是由于所述诱饵表位具有多个赖氨酸残基而无组氨酸残基所致。因此，诱饵表位可以结合抗Replikin抗体，但使所述抗体远离结合组氨酸的呼吸酶。
本领域众所周知的是，在针对“外源”蛋白的抗体产生过程中，所述蛋白首先被水解成较小的片段。通常，选择含有大约6-10个氨基酸的片段用于抗体形成。因此，如果蛋白质的水解不产生含有Replikin的片段，则将不会产生抗Replikin抗体。在该方面，有趣的是，Replikin含有相距6-10个氨基酸的赖氨酸残基，由于已知赖氨酸残基与膜结合。
此外，Replikin序列含有至少一个组氨酸残基。组氨酸通常参与与氧化还原中心的结合。因此，特异性识别Replikin序列的抗体具有更好使含Replikin的细胞失活或者破坏所述细胞的机会，正如用抗毒曲菌素抗体所观察到的，所述抗体也许是已描述的最具细胞毒性的抗体，以皮克/细胞计活性。
针对致病因子的特定蛋白抗原的疫苗在提供针对所述疾病的保护作用方面不十分有效(例如已开发针对VP1蛋白或VP1蛋白的大区段的口蹄疫疫苗)的其中一个原因，是因为一直没有产生抗Replikin的抗体。也就是说，或者较大蛋白质片段中除Replikin以外的表位可以依照“抗原性原罪”的现象出现干扰，和/或因为较大蛋白质序列被水解成较小的序列用以加工产生抗体，导致已存在的任何Replikin结构的完整性丧失，例如所述Replikin被切割成两个和/或所述组氨酸残基在水解加工中丧失。本研究表明，对于需生产的有效疫苗，所述Replikin序列而非其它表位，应该作为疫苗使用。例如，本发明的疫苗可以用通过所述三点识别系统鉴定的Replikin肽中的任一个来产生。供流感疫苗用的特别优选的肽包括已证明在1年或更长时间、优选大约3年或更长时间内是保守的、和/或相对于其它流感病毒株例如新出现的毒株的Replikin浓度而言，Replikin浓度增加最大的流感病毒株中存在的肽。Replikin浓度增加优选在至少大约6个月至1年内、优选至少大约2年或更长时间内、最优选大约3年或更长时间内出现。在可供流感病毒疫苗用的所述优选Replikin肽中是那些观察在血凝素氨基酸序列中消失1年或更长时间后“重现”的replikin。
将本发明的Replikin肽单独地或以各种组合给予患者，优选通过静脉内注射或肌内注射，以便刺激所述患者的免疫系统产生抗所述肽的抗体。一般而言，所述肽的剂量在约O.1μg-10mg、优选约10μg-1mg、最优选约50μg-500μg的范围内。有经验的医师可以容易地确定需要产生有效免疫应答的剂量和给药次数。
Replikin DNA或RNA可以具有用于诊断因感染病毒、细菌或其它编码Replikin因子所患的疾病的多个用途。例如，可以将Replikin核苷酸序列用于活检组织或血液的杂交测定例如DNA印迹分析或RNA印迹分析中，包括原位杂交测定，以诊断例如组织样品或环境样品中特定生物体的存在。本发明也考虑了试剂盒，所述试剂盒含有特异性抗特定感兴趣病原体中存在的特定Replikin的抗体或者含有与特定Replikin特异性杂交的核酸分子(有义或反义)，任选地含有各种缓冲剂和/或诊断所需的试剂。
包括其功能是抑制含有Replikin或识别子的mRNA的翻译的反义RNA和DNA分子和核酶的寡核糖核苷酸序列也在本发明范围内。反义RNA和DNA分子及核酶均可以通过本领域的任何已知方法来制备。可以将所述反义分子掺入到用于传递至患者体内的各种各样的载体中。有经验的医师可以容易地确定最佳的递药途径，虽然，一般而言，静脉内或肌内递药是常规途径。剂量也是容易确定的。
特别优选的反义核酸分子是与在编码流感病毒多肽的mRNA中所含有的Replikin序列互补的那些反义核酸分子，其中所述Replikin序列包含7个至约50个氨基酸而且包括(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。更优选的是与编码所述流感病毒血凝素蛋白的基因编码链或mRNA中存在的Replikin互补的反义核酸分子，其中所述反义核酸分子与编码已证明在6个月至1年或更长时间内是保守的和/或存在于显示相对于其它流感病毒株中Replikin浓度而言Replikin浓度增加的流感病毒株中的Replikin的核苷酸序列互补。Replikin浓度增加优选在至少6个月内、优选大约1年内、最优选大约2年或者3年或更长时间内发生。
同样，与编码炭疽芽孢杆菌多肽的mRNA互补的mRNA互补的反义核酸分子包含一种replikin序列，所述replikin序列包含7个至约50个氨基酸而且包括(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。更优选的是与编码炭疽芽孢杆菌炭疽致死因子蛋白pX01-107肽的基因编码链或mRNA互补的反义核酸分子，其中所述反义核酸分子与编码以下的多肽的核苷酸序列互补：SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93、SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.95、SEQ ID NO.96、SEQ ID NO.97或SEQ ID NO.98。
另一组优选的反义核酸分子包括与编码包含一种replikin序列的天花病毒多肽的mRNA互补的那些反义核酸分子，所述replikin序列包含7个至约50个氨基酸而且包括(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。更优选的是与编码天花病毒表面抗原S前体蛋白的基因编码链或mRNA互补的反义核酸分子，其中所述反义核酸分子与编码以下的肽的核苷酸序列互补：SEQ ID NO.99、SEQ IDNO.100、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.102或SEQ ID NO.103。
在本发明的另一个实施方案中，含有抗从接触一种或多种Replikin的个体获得的一种或多种Replikin的抗体的免疫血清，可以用来在另一个体或动物体内诱导被动免疫。可以将免疫血清通过静脉内给予需要治疗的患者。被动免疫也可通过给受体注射抗一种或多种Replikin的预先形成的抗体来实现。被动免疫可以用来给已接触感染性生物的个体提供即时保护作用。给予免疫血清或预先形成的抗体是常规的，有经验的医师可以容易地确定达到所需效应所需的血清量或抗体量。
在本发明的另一方面，用Replikin结构增加生物体的复制。本发明证明，例如在流感病毒中，与流行相关的复制增加与增加的Replikin浓度相关。所述增加是由于1)前些年存在但此后消失1年或1年以上的特定replikin结构的重新出现；和/或2)新型replikin组成的出现。另外，在疟疾Replikin中，在一种蛋白质中同一Replikin发生重复。
因此，本发明提供用于增加生物体复制的方法和组合物。例如，对给人类提供食物的重要作物例如水稻的生产，可以通过增加粮食作物的任何特定品系的浓度(Replikin数/100个氨基酸残基)加以改进。
作为一个实例，在水稻的Oryza sativa品系中，观察到从未成熟种子中分离的过氧化氢酶在所述蛋白的491个氨基酸序列中含有三种不同的Replikin。因此，通过应用本领域众所周知的重组基因克隆技术，可以增加Replikin结构在生物体例如粮食作物中的浓度，这将会促进所述生物体的复制增加。
本发明也提供用于鉴定氨基酸序列或核酸序列中Replikin序列的方法。在开发的本发明三点识别方法时，对4000多种序列进行可视扫描。然而，包含核苷酸序列和/或氨基酸序列的数据库，也可用计算机根据满足所述三点识别要求的序列的存在进行扫描。
也可以修改所述三点识别方法，以鉴定其它以共价键连接的有机分子的有用化合物，包括其它以共价键连接的氨基酸、核苷酸、糖类、脂质或它们的组合。在本发明的该实施方案中，根据含有三个或更多个所需结构特征的亚序列，对序列进行筛选。在筛选由以共价键连接的氨基酸、脂质或糖类组成的化合物的情况下，7个至约50个以共价键连接的单位的亚序列应该含有(1)至少一个第一氨基酸、糖或脂质残基，与第二个所述第一氨基酸、糖或脂质残基相距7-10个残基；(2)编码至少一个第二氨基酸、脂质或糖残基；和(3)至少6％的所述第一氨基酸、糖或脂质残基。在筛选核苷酸序列的情况下，约21-150个核苷酸的亚序列应该含有(1)至少一个编码第一氨基酸的密码子，与编码所述第一氨基酸残基的第二个密码子相距18-30个核苷酸；(2)至少一个第二氨基酸残基；且(3)编码至少6％的所述第一氨基酸残基。
按照本发明的另一实施方案，可以用计算机进行本文描述的方法。图6是供本发明前述实施方案应用的可利用的计算机简图。所述计算机可以包括处理器、输入/输出装置和存储可执行程序指令的存储器，所述可执行程序指令代表前述实施方案的三点识别方法。所述存储器可以包括静态存储器、易失性存储器和/或非易失性存储器。所述静态存储器通常可以是一种在磁存储媒体、或电存储媒体或光存储媒体上提供的只读存储器(“ROM”)。所述易失性存储器通常可以是一种随机存取存储器(“RAM”)并且可以集合成处理器内的高速缓冲存储器，或所述处理器外部作为分离的集成电路提供的高速缓冲存储器。所述非易失性存储器可以是一种电存储媒体、磁存储媒体或光存储媒体。
从蛋白质组的观点看，构建基于所述新型神经胶质瘤肽序列的“三点识别”模板，直接导致鉴定出具有相关结构和功能的横跨整个生物界的一类蛋白质。所述三点识别方法的操作类似于通过运用“关键字”搜索的鉴定；但是不用关键字“kagvaflhkk”(SEQ ID NO.：1)的精确拼写法，如在典型序列同源性搜索中或者在氨基酸的核苷酸说明中，使用由所述“三点识别”参数定界的关键字的抽象。虽然这种抽象定界来源于一种相对短的氨基酸，但是导致鉴定出一类具有由同一说明限定的结构的蛋白质。该特殊功能，在这种情况下，除结构之外，转化和复制，证明也可以由暴露的类别的成员共享，提示这些结构和功能是相关的。因此，根据该新鉴定的、先前尚未描述过的短肽序列，将分子识别“语言”公式化。此外，免疫特异性由所述类别的不同成员共享，如在本文证明所述癌性Replikin一样，提示B细胞及其产物抗体通过相似的识别语言识别Replikin。由于“三点识别”是一种详细说明一类特殊的蛋白质的蛋白质组方法，所以通过其它肽的三个或更多个不同的识别点同样应该提供对于其它蛋白质组有用的信息。此外，所述“三点识别”方法适用于其它识别子，例如适用于生物脂多糖的TOLL“先天”识别。
本文具体说明和描述了本发明的几个实施方案。然而，人们将会认识到，在不偏离本发明的精神和计划范围的情况下，上述内容和在所附权利要求书范围内包括对本发明的各种修改和变化。
实施例1
REPLIKIN的提取、分离和鉴定方法及应用REPLIKIN靶向、标记或破坏含有REPLIKIN的生物体
a)藻类
以下藻类采自Bermuda水站，或者在当天对其进行提取，或者将其于在-20℃下冷冻，然后在第二天进行提取。所述藻类在冷室(0-5℃)内、在韦林氏搅切器中、以1克等份样品在中性缓冲液例如100cc.0.005M磷酸缓冲液pH 7(“磷酸缓冲液”)中匀浆15分钟，以3000rpm离心，上清液通过蒸发浓缩，然后对冷磷酸缓冲液透析，得到大约15ml的体积。记录该提取溶液的体积，取出一份等份样品进行蛋白质分析，其余样品进行分级分离，以获得pK范围在1-4之间的蛋白质级分。
优选的分级分离方法是如下的层析法：
将提取溶液在冷室(4℃)内、在已经用0.005M磷酸缓冲液平衡的DEAE纤维素(Cellex-D)柱2.5×11.0cm上进行分级分离。用以下溶液造成分步洗脱溶剂的改变：
溶液1-将4.04g.NaH2PO4和0.5g NaH2PO4溶于15升蒸馏水(0.005摩尔，pH 7)中；
溶液2-将8.57g.NaH2PO4溶于2,480ml蒸馏水中；
溶液3-将17.1g.NaH2PO4溶于2480ml蒸馏水(0.05摩尔，pH 4.7)中；
溶液4-将59.65g.NaH2PO4溶于2470ml蒸馏水(0.175摩尔)中；
溶液5-将101.6g.NaH2PO4溶于2455ml蒸馏水(pH 4.3)中；
溶液6-将340.2g.NaH2PO4溶于2465ml蒸馏水(1.0摩尔，pH 4.1)中；
溶液7-将283.63g.80％磷酸(H3PO4)溶于2460ml蒸馏水(1.0摩尔，pH 1.0)中。
让6-10ml体积的提取溶液通过所述柱子并且用溶液1覆盖，连接300ml溶液1的贮液池，让溶液1借助重力滴加到柱子上。收集3ml等分洗脱液，在OD 280分析蛋白质含量，直至所有需被溶液1除去的蛋白质已从所述柱中除去。然后将溶液2上样至柱子中，接着顺序加入溶液3、4、5、6和7，直至所有可以用每种溶液除去的蛋白质从所述柱中除去。将得自溶液7的流出液合并，对磷酸缓冲液透析，测定dialysand和透析液中的蛋白质含量，通过凝胶电泳进行分析。在溶液7中获得分子量在3,000-25,000道尔顿之间的一个或两个肽或蛋白质条带。例如藻类墨西哥蕨藻(Caulerpa mexicana)、钝形凹顶藻(Laurencia obtura)、Cladophexa prolifera、溧浮马尾藻(Sargassumnatans)、轮生蕨藻(Caulerpa verticillata)、标准仙掌藻(Halimeda tuna)和头状画笔藻(Penicillos capitatus)，在如上提取和处理之后，所有都证明在溶液7流出液中有在该分子量范围内无污染物的窄肽条带。将这些溶液7蛋白质或其洗脱带水解，测定其氨基酸组成。如此获得的、赖氨酸组成为6％或6％以上的肽是Replikin前体。然后测定这些Replikin肽前体的氨基酸序列，并且通过如在美国专利6,242,578 B1中详述的水解和质谱法测定所述replikin。满足由所述“三点识别”方法限定的标准的那些肽被鉴定为Replikin。该方法也可以用来获得酵母、细菌和任何植物的Replikin。
b)病毒
用与以上用于藻类的a)相同的提取和柱层析分离方法，分离和鉴定受病毒感染的细胞中的Replikin。
c)肿瘤细胞体内和体外组织培养
用与以上用于藻类的a)相同的提取和柱层析分离方法，分离和鉴定肿瘤细胞中的Replikin。例如，从恶性脑肿瘤中分离的星形细胞膜抗原的Replikin前体、从组织培养物中的成胶质细胞瘤肿瘤细胞、组织培养物中的MCF7乳腺癌细胞和组织培养物中的P3J淋巴瘤细胞中分离的毒曲菌素(Aglyco 1OB)，每种如以上a)中所述进行处理，得到赖氨酸含量分别为9.1％、6.7％、6.7％和6.5％的Replikin前体。如U.S.6,242,578 B1的实施例10中所述方法，对Aglyco 1OB进行水解和质谱分析，得到氨基酸序列为ykagvaflhkkndiide即所述16聚体Replikin。
实施例2：
作为Replikin诊断用途的一个实例：Aglyco 1OB或所述16聚体Repliken可以用作抗原来捕获血清中存在的其相应抗体并且定量测定所述抗体的量，以用于诊断目的，如U.S.6,242,578 B1的图2、3、4和7中所示。
作为生产连接Replikin的药物以用于标记、营养或破坏目的的一个实例：将所述16聚体Replikin注射到兔子体内，以产生抗所述16聚体Replikin的特异性抗体，示于U.S.6,242,578 B1的实施例6及图9A和图9B中。
作为用药物标记Replikin的一个实例：用抗所述16聚体Replikin的抗体标记含有该Replikin的特定细胞，示于U.S.6,242,578 B1的图5和实施例6中。
作为用药物破坏Replikin的一个实例：用抗所述16聚体Replikin的抗体抑制或破坏含有该Replikin的特定细胞，示于U.S.6,242,578 B1的图6中。
实施例3
通过对序列进行可视扫描或者通过运用本文描述的、基于所述三点识别系统的计算机程序，对流感病毒血凝素蛋白或神经氨酸酶蛋白分离物的序列数据中Replikin的存在和浓度进行分析。通过本领域已知的任何方法，例如通过对血凝素或神经氨酸酶基因测序以及从其中衍生蛋白质序列，获得流感病毒分离株并且获得流感血凝素和/或神经氨酸酶蛋白的氨基酸序列。根据每种分离株中新型Replikin的存在、Replikin随时间变化的保守性和Replikin的浓度，对序列进行扫描。将Replikin序列和浓度与从较早(例如约6个月至约3年前)的分离株中获得的氨基酸序列进行比较，提供用来预测在即将来临的流感季节最有可能引起流感的新变异株的数据，并且为季节性流感肽疫苗或基于核酸的疫苗提供根据。在约6个月至约3年或更长时间内，观察到给定流感病毒株中Replikin浓度增加、特别是Replikin浓度逐步增加，是作为在将来流感流行或大流行可能病因的新变异株的预兆。
产生基于在新变异株中观察到的Replikin的肽疫苗或核酸型疫苗。新变异株被鉴定为具有在规定的时间内在血凝素和/或神经氨酸酶序列中的replikin序列浓度增加最高的流感病毒株。优选所述肽疫苗或核酸疫苗基于或者包括观察到在新变异株中是保守的任何Replikin序列。保守的replikin最好是那些在血凝素或神经氨酸酶蛋白序列中存在约2年、优选更长时间的Replikin序列。所述疫苗可以包括在新变异株中鉴定的任何组合的Replikin序列。
对于疫苗生产，通过任何方法，包括化学合成和分子生物学技术，包括克隆、在宿主细胞中表达和从其中纯化，合成鉴定为可用于有效疫苗的一种或多种Replikin肽。最好将所述肽以确定为诱导治疗性抗体反应的量与药学上可接受的载体混合。一般而言，剂量为约0.1μg至约10mg。
最好在“流感季节”来临之前，将所述流感疫苗给予其需要患者。流感季节一般发生在每年10月下旬且持续到翌年4月下旬。然而，所述疫苗可以在每年的任何时间给予。所述流感疫苗最好每年给予一次，并且基于观察到在流感病毒新变异株中存在的、优选保守的Replikin序列。在流感疫苗中包括的另一优选Replikin是证明在流感病毒株中消失1年或更长时间后重新出现的Replikin。
实施例4
通过对序列进行可视扫描或者通过运用本文描述的基于所述三点识别系统的计算机程序，对恶性疟原虫抗原分离物序列数据中Replikin的存在和浓度进行分析。通过本领域已知的任何方法，例如通过对基因测序以及从其中衍生蛋白质序列，获得恶性疟原虫的分离株并且获得所述蛋白的氨基酸序列。根据每种分离株中Replikin的存在、Replikin随时间变化的保守性和Replikin的浓度，对序列进行扫描。该信息为制备抗疟疾肽疫苗或核酸型疫苗提供基础数据。
产生基于在引起疟疾的生物体中观察到的Replikin的肽疫苗或核酸型疫苗。优选所述肽疫苗或核酸疫苗基于或者包括观察到在所述生物表面抗原上存在的任何Replikin序列。所述疫苗可以包括引起疟疾的株系中鉴定的任何组合的Replikin序列。
对于疫苗生产，通过任何方法，包括化学合成和分子生物学技术，包括克隆、在宿主细胞中表达和从其中纯化，合成鉴定为可用于有效疫苗的一种或多种Replikin肽。最好将所述肽以确定为诱导治疗性抗体反应的量与药学上可接受的载体混合。一般而言，剂量为约0.1μg至约10mg。
所述疟疾疫苗最好在每年的任何时间、特别是到热带环境旅行之前给予其需要患者。
序列表
<110>BOGOCH，SAMUEL
BOGOCH，ELENORE S.
<120>REPLIKIN肽及使用方法
<130>09425-46976
<140>
<141>
<150>60/303,396
<151>2001-07-09
<150>60/278,761
<151>2001-03-27
<150>09/146,755
<151>1998-09-04
<150>09/817,144
<151>2001-03-27
<150>08/198,139
<151>1994-02-17
<160>535
<170>PatentIn 2.1
<210>1
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>人工序列的描述：合成神经胶质瘤replikin
<400>1
Lys Ala Gly Val Ala Phe Leu His Lys Lys
1 5 10
<210>2
<211>13
<212>PRT
<213>酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)
<400>2
His Ser Ile Lys Arg Glu Leu Gly Ile Ile Phe Asp Lys
1 5 10
<210>3
<211>10
<212>PRT
<213>Gemini vinis virus
<400>3
His Lys Gln Lys Ile Val Ala Pro Val Lys
1 5 10
<210>4
<211>16
<212>PRT
<213>未知生物体
<220>
<223>未知生物体的描述：病毒识别子
<400>4
Tyr Lys Ala Gly Val Ala Phe Leu His Lys Lys Asn Asp Ile Asp Glu
1 5 10 15
<210>5
<211>10
<212>PRT
<213>1型人免疫缺陷病毒
<400>5
Lys Cys Phe Asn Cys Gly Lys Glu Gly His
1 5 10
<210>6
<211>11
<212>PRT
<213>1型人免疫缺陷病毒
<400>6
Lys Val Tyr Leu Ala Trp Val Pro Ala His Lys
1 5 10
<210>7
<211>10
<212>PRT
<213>2型人免疫缺陷病毒
<400>7
Lys Cys Trp Asn Cys Gly Lys Glu Gly His
1 5 10
<210>8
<211>11
<212>PRT
<213>玉米纹条病毒(Maize streak virus)
<400>8
Lys Tyr Ile Val Cys Ala Arg Glu Ala His Lys
1 5 10
<210>9
<211>17
<212>PRT
<213>玉米纹条病毒
<400>9
Lys Glu Lys Lys Pro Ser Lys Asp Glu Ile Met Arg Asp Ile Ile Ser
1 5 10 15
His
<210>10
<211>9
<212>PRT
<213>金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)
<400>10
Lys Lys Glu Lys Thr Thr His Asn Lys
1 5
<210>11
<211>10
<212>PRT
<213>牛疱疹病毒4
<400>11
His Lys Ile Asn Ile Thr Asn Gly Gln Lys
1 5 10
<210>12
<211>10
<212>PRT
<213>Meleagrid herpesvirus 1
<400>12
His Lys Asp Leu Tyr Arg Leu Leu Met Lys
1 5 10
<210>13
<211>15
<212>PRT
<213>未知生物体
<220>
<223>未知生物体的描述：病毒识别子
<400>13
Lys Phe Arg Ile Asn Ala Lys Asn Tyr Phe Leu Thr Tyr Pro His
1 5 10 15
<210>14
<211>19
<212>PRT
<213>未知生物体
<220>
<223>未知生物体的描述：病毒识别子
<400>14
Lys Asn Leu Glu Thr Pro Val Asn Lys Leu Phe Ile Arg Ile Cys Arg
1 5 10 15
Glu Phe His
<210>15
<21l>14
<212>PRT
<213>未知生物体
<220>
<223>未知生物体的描述：病毒识别子
<400>15
His Pro Asn Ile Gln Ala Ala Lys Ser Ser Thr Asp Val Lys
1 5 10
<210>16
<211>19
<212>PRT
<213>未知生物体
<220>
<223>未知生物体的描述：病毒识别子
<400>16
Lys Ser Ser Thr Asp Val Lys Ala Tyr Met Asp Lys Asp Gly Asp Val
1 5 10 15
Leu Asp His
<210>17
<211>21
<212>PRT
<213>未知生物体
<220>
<223>未知生物体的描述：病毒识别子
<400>17
Lys Ala Ser Ala Leu Asn Ile Leu Arg Glu Lys Ala Pro Lys Asp Phe
1 5 10 15
Val Leu Gln Phe His
20
<210>18
<211>13
<212>PRT
<213>丙型肝炎病毒
<400>18
His Tyr Pro Pro Lys Pro Gly Cys Ile Val Pro Ala Lys
1 5 10
<210>19
<211>4
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>19
Tyr Lys Ala Gly
1
<210>20
<211>6
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>20
Tyr Lys Ala Gly Val Ala
1 5
<210>21
<211>7
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>21
Tyr Lys Ala Gly Val Ala Phe
1 5
<210>22
<211>7
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>22
Tyr Lys Ala Gly Val Ala Phe
1 5
<210>23
<211>9
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>23
Ala Gly Val Ala Phe His Lys Lys Asn
1 5
<210>24
<211>4
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>24
Gly Val Ala Phe
1
<210>25
<211>3
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>25
Val Ala Phe
1
<210>26
<211>7
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>26
Val Ala Phe Leu His Lys Lys
1 5
<210>27
<211>7
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>27
Val Ala Phe Leu His Lys Lys
1 5
<210>28
<211>9
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>28
Val Ala Phe Leu His Lys Lys Asn Asp
1 5
<210>29
<211>8
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>29
Val Ala Phe His Lys Lys Asn Asp
1 5
<210>30
<211>4
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>30
Ala Phe Leu His
1
<210>31
<211>8
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>31
His Lys Lys Asn Asp Ile Asp Glu
1 5
<210>32
<211>6
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>32
Lys Lys Asn Asp Ile Asp
1 5
<210>33
<211>6
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>33
Lys Asn Asp Ile Asp Glu
1 5
<210>34
<211>8
<212>PRT
<213>Caldophera prolifera
<400>34
Lys Ala Ser Lys Phe Thr Lys His
1 5
<210>35
<211>12
<212>PRT
<213>Isolepis prolifera
<400>35
Lys Ala Gln Ala Glu Thr Gly Glu Ile Lys Gly His
1 5 10
<210>36
<211>10
<212>PRT
<213>粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)
<400>36
Lys Ser Phe Lys Tyr Pro Lys Lys His Lys
1 5 10
<210>37
<211>10
<212>PRT
<213>稻(Oryza sativa)
<400>37
Lys Lys Ala Tyr Gly Asn Glu Leu His Lys
1 5 10
<210>38
<211>9
<212>PRT
<213>马尔内菲青霉(Penicillium marneffei)
<400>38
Lys Val Asp Ile Val Thr His Gln Lys
1 5
<210>39
<211>12
<212>PRT
<213>Diseula dcstructiva
<400>39
Lys Leu Glu Glu Asp Ala Ala Tyr His Arg Lys Lys
1 5 10
<210>40
<211>17
<212>PRT
<213>Ophiostoma novo-ulmi
<400>40
Lys Val Ile Leu Pro Leu Arg Gly Asn Ile Lys Gly Ile Phe Phe Lys
1 5 10 15
His
<210>41
<211>11
<212>PRT
<213>侵袭性内阿米巴(Entamoeba invadens)
<400>41
Lys Leu Ile Leu Lys Gly Asp Leu Asn Lys His
1 5 10
<210>42
<211>8
<212>PRT
<213>幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)
<400>42
Lys Ser Val His Ala Phe Leu Lys
1 5
<210>43
<211>9
<212>PRT
<213>Mycoplasma pulmonis
<400>43
Lys Val His Phe Phe Gln Leu Lys Lys
1 5
<210>44
<211>9
<212>PRT
<213>拟南芥(Arabidopsis thaliana)
<400>44
Lys Asp His Asp Phe Asp Gly Asp Lys
1 5
<210>45
<211>11
<212>PRT
<213>拟南芥(Arabidopsis thaliana)
<400>45
Lys Met Lys Gly Leu Lys Gln Lys Lys Ala His
1 5 10
<210>46
<211>12
<212>PRT
<213>拟南芥(Arabidopsis thaliana)
<400>46
Lys Glu Leu Ser Ser Thr Thr Gln Glu Lys Ser His
1 5 10
<210>47
<211>9
<212>PRT
<213>猫免疫缺陷病毒
<400>47
His Leu Lys Asp Tyr Lys Leu Val Lys
1 5
<210>48
<211>7
<212>PRT
<213>劳斯肉瘤病毒
<400>48
Lys Lys Leu Arg His Glu Lys
1 5
<210>49
<211>7
<212>PRT
<213>禽肉瘤病毒
<400>49
Lys Lys Leu Arg His Asp Lys
1 5
<210>50
<211>7
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>50
Lys Lys Leu Arg His Asp Lys
1 5
<210>51
<211>7
<212>PRT
<213>禽肉瘤病毒
<400>51
Lys Lys Leu Arg His Glu Lys
1 5
<210>52
<211>7
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>52
Lys Lys Leu Arg His Glu Lys
1 5
<210>53
<211>8
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>53
Lys Gln Ala His Glu Leu Ala Lys
1 5
<210>54
<211>8
<212>PRT
<213>多瘤病毒
<400>54
Lys Thr His Arg Phe Ser Lys His
1 5
<210>55
<211>8
<212>PRT
<213>辛德毕斯病毒
<400>55
Lys Asn Leu His Glu Lys Ile Lys
1 5
<210>56
<211>9
<212>PRT
<213>71型人乳头瘤病毒
<400>56
Lys His Arg Pro Leu Leu Gln Leu Lys
1 5
<210>57
<211>7
<212>PRT
<213>禽脑脊髓炎病毒
<400>57
Lys Ser Pro Asn His Val Lys
1 5
<210>58
<211>8
<212>PRT
<213>猫肉瘤病毒
<400>58
Lys Asn Ile His Leu Glu Lys Lys
1 5
<210>59
<211>8
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>59
Lys Asn Ile His Leu Glu Lys Lys
1 5
<210>60
<211>10
<212>PRT
<213>多瘤病毒
<400>60
Lys Pro His Leu Ala Gln Ser Leu Glu Lys
1 5 10
<210>61
<211>9
<212>PRT
<213>多瘤病毒
<400>61
Lys Gln His Arg Glu Leu Lys Asp Lys
1 5
<210>62
<211>9
<212>PRT
<213>多瘤病毒
<400>62
Lys Gln His Arg Glu Leu Lys Asp Lys
1 5
<210>63
<211>12
<212>PRT
<213>鼠类白血病病毒
<400>63
Lys Val Pro Val Leu Ile Ser Pro Thr Leu Lys His
1 5 10
<210>64
<211>13
<212>PRT
<213>2型人嗜T淋巴细胞病毒
<400>64
Lys Ser Leu Leu Leu Glu Val Asp Lys Asp Ile Ser His
1 5 10
<210>65
<211>13
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>65
Lys Ala Gly Ile Thr Ile Met Val Lys Arg Glu Tyr His
1 5 10
<210>66
<211>8
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>66
Lys Ser Gly Lys His Leu Gly Lys
1 5
<210>67
<211>9
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>67
Lys Arg Arg Glu Gln Leu Lys His Lys
1 5
<210>68
<211>10
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>68
Lys Ser Phe Glu Val Ile Lys Val Ile His
1 5 10
<210>69
<211>8
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>69
Lys Lys Lys His Thr Val Lys Lys
1 5
<210>70
<211>9
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>70
Lys Ala Gln Lys Asp His Leu Ser Lys
1 5
<210>71
<211>10
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>71
His Leu Lys Arg Val Lys Asp Leu Lys Lys
1 5 10
<210>72
<211>11
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>72
Lys Tyr Gly Ser Pro Lys His Arg Leu Ile Lys
1 5 10
<210>73
<211>13
<212>PRT
<213>II型乳头瘤病症(Papilloma virus type 11)
<400>73
Lys Leu Lys His Ile Leu Gly Lys Ala Arg Phe Ile Lys
1 5 10
<210>74
<211>12
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>74
Lys Gly Asp His Val Lys His Tyr Lys Ile Arg Lys
1 5 10
<210>75
<211>13
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>75
Lys Glu Lys Leu Arg Asp Val Met Val Asp Arg His Lys
1 5 10
<210>76
<211>15
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>76
Lys Leu Gln Ala Arg Gln Gln Gln Leu Leu Lys Lys Ile Glu His
1 5 10 15
<210>77
<211>14
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>77
Lys Lys Gly Asn Arg Val Ser Pro Thr Met Lys Val Thr His
1 5 10
<210>78
<211>9
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>78
Lys Glu Ile Pro Leu His Phe Arg Lys
1 5
<210>79
<211>8
<212>PRT
<213>人(HoRo sapiens)
<400>79
Lys Lys Lys Pro His Ile Lys Lys
1 5
<210>80
<211>9
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>80
Lys Thr Arg His Asp Pro Leu Ala Lys
1 5
<210>81
<211>10
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>81
Lys His His Pro Lys Asp Asn Leu Ile Lys
1 5 10
<210>82
<211>10
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>82
Lys His Lys Arg Lys Lys Phe Arg Gln Lys
1 5 10
<210>83
<211>10
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>83
Lys Ala Gly Val Ala Phe Leu His Lys Lys
1 5 10
<210>84
<211>10
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>84
Lys His Lys Arg Lys Lys Phe Arg Gln Lys
1 5 10
<210>85
<211>10
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>85
Lys Lys Lys Ser Lys Lys His Lys Asp Lys
1 5 10
<210>86
<211>11
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>86
His Lys Ser Glu Lys Pro Ala Leu Pro Arg Lys
1 5 10
<210>87
<211>14
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>87
Lys Lys Lys Lys Pro Ser Arg Leu Lys Gly Asp Asn Glu Lys
1 5 10
<210>88
<211>16
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>88
Lys Thr Lys Lys Gly Asn Arg Val Ser Pro Thr Met Lys Val Thr His
1 5 10 15
<210>89
<211>18
<212>PRT
<213>人(Homo sapiens)
<400>89
Lys His Lys Glu Lys Met Ser Lys Asp Gly Lys Lys Lys Lys Lys Lys
1 5 10 15
Ser Lys
<210>90
<211>9
<212>PRT
<213>军团菌(Legionella sp.)
<400>90
Lys Ile His Leu Ile Ser Val Lys Lys
1 5
<210>91
<211>10
<212>PRT
<213>炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)
<400>91
His Val Lys Lys Glu Lys Glu Lys Asn Lys
1 5 10
<210>92
<211>9
<212>PRT
<213>炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)
<400>92
Lys His Ile Val Lys Ile Glu Val Lys
1 5
<210>93
<211>16
<212>PRT
<213>炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)
<400>93
Lys Lys Lys Lys Ile Lys Asp Ile Tyr Gly Lys Asp Ala Leu Leu His
1 5 10 15
<210>94
<211>8
<212>PRT
<213>炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)
<400>94
Lys Trp Glu Lys Ile Lys Gln His
1 5
<210>95
<211>18
<212>PRT
<213>炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)
<400>95
Lys Lys Leu Gln Ile Pro Pro Pro Ile Glu Pro Lys Lys Asp Asp Ile
1 5 10 15
Ile His
<210>96
<211>31
<212>PRT
<213>炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)
<400>96
His Asn Arg Tyr Ala Ser Asn Ile Val Glu Ser Ala Tyr Leu Leu Ile
1 5 10 15
Leu Asn Glu Trp Lys Asn Asn Ile Gln Ser Asp Leu Ile Lys Lys
20 25 30
<210>97
<211>24
<212>PRT
<213>炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)
<400>97
His Ala Val Asp Asp Tyr Ala Gly Tyr Leu Leu Asp Lys Asn Gln Ser
1 5 10 15
Asp Leu Val Thr Asn Ser Lys Lys
20
<210>98
<211>13
<212>PRT
<213>炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)
<400>98
His Ala Glu Arg Leu Lys Val Gln Lys Asn Ala Pro Lys
1 5 10
<210>99
<211>10
<212>PRT
<213>天花病毒
<400>99
Lys His Tyr Asn Asn Ile Thr Trp Tyr Lys
1 5 10
<210>100
<211>12
<212>PRT
<213>天花病毒
<400>100
Lys Tyr Ser Gln Thr Gly Lys Glu Leu Ile Ile His
1 5 10
<210>101
<211>17
<212>PRT
<213>天花病毒
<400>101
His Tyr Asp Asp Val Arg Ile Lys Asn Asp Ile Val Val Ser Arg Cys
1 5 10 15
Lys
<210>102
<211>11
<212>PRT
<213>天花病毒
<400>102
His Arg Phe Lys Leu Ile Leu Asp Ser Lys Ile
1 5 10
<210>103
<211>11
<212>PRT
<213>天花病毒
<400>103
Lys Glu Arg Gly His Asn Tyr Tyr Phe Glu Lys
1 5 10
<210>104
<211>8
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>104
Lys Ser His Phe Ala Asn Leu Lys
1 5
<210>105
<211>11
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>105
Lys Ser His Phe Ala Asn Leu Lys Gly Thr Lys
1 5 10
<210>106
<211>19
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>106
Lys Ser His Phe Ala Ash Leu Lys Gly Thr Lys Thr Arg Gly Lys Leu
1 5 10 15
Cys Pro Lys
<210>107
<211>9
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>107
His Glu Lys Tyr Gly Gly Leu Asn Lys
1 5
<210>108
<211>11
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>108
His Glu Lys Tyr Gly Gly Leu Asn Lys Ser Lys
1 5 10
<210>109
<211>20
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>109
His Glu Lys Tyr Gly Gly Leu Asn Lys Ser Lys Pro Tyr Tyr Thr Gly
1 5 10 15
Glu His Ala Lys
20
<210>110
<211>13
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>110
His Ala Lys Ala Ile Gly Asn Cys Pro Ile Trp Val Lys
1 5 10
<210>111
<211>23
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>111
His Ala Lys Ala Ile Gly Asn Cys Pro Ile Trp Val Lys Thr Pro Leu
1 5 10 15
Lys Leu Ala Asn Gly Thr Lys
20
<210>112
<211>29
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>112
His Ala Lys Ala Ile Gly Asn Cys Pro Ile Trp Val Lys Thr Pro Leu
1 5 10 15
Lys Leu Ala Asn Gly Thr Lys Tyr Arg Pro Pro Ala Lys
20 25
<210>113
<211>32
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>113
His Ala Lys Ala Ile Gly Asn Cys Pro Ile Trp Val Lys Thr Pro Leu
1 5 10 15
Lys Leu Ala Asn Gly Thr Lys Tyr Arg Pro Pro Ala Lys Leu Leu Lys
20 25 30
<210>114
<211>13
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>114
His Phe Ala Asn Leu Lys Gly Thr Lys Thr Arg Gly Lys
1 5 10
<210>115
<211>17
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>115
His Phe Ala Asn Leu Lys Gly Thr Lys Thr Arg Gly Lys Leu Cys Pro
1 5 10 15
Lys
<210>116
<211>16
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>116
His Ser Asp Asn Glu Ile Gln Met Val Lys Leu Tyr Gly Asp Ser Lys
1 5 10 15
<210>117
<211>21
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>117
His Ser Asp Asn Glu Ile Gln Asp Lys Met Val Lys Leu Tyr Gly Asp
1 5 10 15
Ser Lys Pro Gln Lys
20
<210>118
<211>19
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>118
His Ser Asp Asn Glu Ile Gln Met Val Lys Leu Tyr Gly Asp Ser Lys
1 5 10 15
Pro Gln Lys
<210>119
<21l>9
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(2)
<223>ala或val
<400>119
Lys Xaa Ser Ile Leu His Glu Val Lys
1 5
<210>120
<211>15
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>120
Lys Cys Thr Gly Thr Ile Pro Ser Ala Lys Ala Ser Ile Leu His
1 5 10 15
<210>121
<211>18
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>121
Lys Cys Thr Gly Thr Ile Pro Ser Ala Lys Ala Ser Ile Leu His Glu
1 5 10 15
Val Lys
<210>122
<21l>16
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>122
Lys Tyr Gly Gly Leu Asn Lys Ser Lys Pro Tyr Tyr Thr Gly Glu His
1 5 10 15
<210>123
<211>26
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>123
Lys Val Trp Cys Ala Ser Gly Arg Ser Lys Val Ile Lys Gly Ser Leu
1 5 10 15
Pro Leu Ile Gly Glu Ala Asp Cys Leu His
20 25
<210>124
<211>10
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>124
Lys Pro Tyr Tyr Thr Gly Glu His Ala Lys
1 5 10
<210>125
<211>18
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>125
Lys Cys Met Gly Thr Ile Pro Ser Ala Lys Ala Ser Ile Leu His Glu
1 5 10 15
Val Lys
<210>126
<211>15
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>126
His Asn Val Ile Asn Ala Glu Lys Ala Pro Gly Gly Pro Tyr Lys
1 5 10 15
<210>127
<211>16
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>127
His Ser Asp Asn Glu Thr Gln Met Ala Lys Leu Tyr Gly Asp Ser Lys
1 5 10 15
<210>128
<211>18
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>128
His Gly Val Ala Val Ala Ala Asp Leu Lys Ser Thr Gln Glu Ala Ile
1 5 10 15
Asn Lys
<210>129
<211>29
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>129
His Gly Val Ala Val Ala Ala Asp Leu Lys Ser Thr Gln Glu Ala Ile
1 5 10 15
Asn Lys Asp Thr Ile Ser Thr Gln Glu Ala Ile Asn Lys
20 25
<210>130
<211>21
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>130
Lys Leu Tyr Gly Asp Ser Lys Pro Gln Lys Phe Thr Ser Ser Ala Asn
1 5 10 15
Gly Val Thr Thr His
20
<210>131
<211>19
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>131
His Ser Asp Asn Glu Thr Gln Met Ala Lys Leu Tyr Gly Asp Ser Lys
1 5 10 15
Pro Gln Lys
<210>132
<211>13
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>132
His Phe Ala Asn Leu Lys Gly Thr Gln Thr Arg Gly Lys
1 5 10
<210>133
<211>12
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<400>133
Lys Pro Arg Ser Ala Leu Lys Cys Lys Gly Phe His
1 5 10
<210>134
<211>22
<212>PRT
<213>乙型流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(15)
<223>gly或ala
<400>134
Lys Ser Lys Pro Tyr Tyr Thr Gly Glu His Ala Lys Ala Ile Xaa Asn
1 5 10 15
Cys Pro Ile Trp Val Lys
20
<210>135
<211>16
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(3)
<223>val或ile
<220>
<221>MOD_RES
<222>(13)
<223>arg或lys
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>ser或thr
<220>
<221>MOD_RES
<222>(15)
<223>thr或ala
<400>135
His Pro Xaa Thr Ile Gly Glu Cys Pro Lys Tyr Val Xaa Xaa Xaa Lys
1 5 10 15
<210>136
<211>21
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(10)
<223>glu或gly
<220>
<221>MOD_RES
<222>(13)
<223>lys或arg
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>asn或ser
<220>
<221>MOD_RES
<222>(17)
<223>lys或arg
<400>136
His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Xaa Lys Val Xaa Xaa Gln Leu
1 5 10 15
Xaa Asn Asn Ala Lys
20
<210>137
<211>17
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(10)
<223>glu或gly
<220>
<221>MOD_RES
<222>(13)
<223>lys或arg
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>asn或ser
<400>137
His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Xaa Lys Val Xaa Xaa Gln Leu
1 5 10 15
Lys
<210>138
<211>36
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(4)..(5)
<223>asn或asp
<220>
<221>MOD_RES
<222>(6)
<223>ala、thr或glu
<220>
<221>MOD_RES
<222>(12)
<223>arg或lys
<220>
<221>MOD_RES
<222>(31)
<223>glu或lys
<400>138
His Lys Cys Xaa Xaa Xaa Cys Met Glu Ser Val Xaa Asn Gly Thr Tyr
1 5 10 15
Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Xaa Ile
20 25 30
Asp Gly Val Lys
35
<210>139
<211>26
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(4)..(5)
<223>asn或asp
<220>
<221>MOD_RES
<222>(6)
<223>ala、thr或glu
<220>
<221>MOD_RES
<222>(12)
<223>arg或lys
<400>139
His Lys Cys Xaa Xaa Xaa Cys Met Glu Ser Val Xaa Asn Gly Thr Tyr
1 5 10 15
Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys
20 25
<210>140
<211>50
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(4)
<223>glu或gly
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>asp或asn
<400>140
His Gln Asn Xaa Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
1 5 10 15
Gln Asn Ala Ile Xaa Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu
20 25 30
Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys Leu
35 40 45
Glu Lys
50
<210>141
<211>33
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(4)
<223>glu或gly
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>asp或asn
<400>141
His Gln Asn Xaa Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
1 5 10 15
Gln Asn Ala Ile Xaa Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu
20 25 30
Lys
<210>142
<211>26
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(4)
<223>glu或gly
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>asp或asn
<400>142
His Gln Asn Xaa Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
1 5 10 15
Gln Asn Ala Ile Xaa Gly Ile Thr Asn Lys
20 25
<210>143
<211>14
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>143
Lys Phe Glu Ile Phe Pro Lys Thr Ser Ser Trp Pro Asn His
1 5 10
<210>144
<211>27
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(3)
<223>asn、ser或thr
<220>
<221>MOD_RES
<222>(9)
<223>asn或ser
<220>
<221>MOD_RES
<222>(13)
<223>val或thr
<400>144
Lys Gly Xaa Ser Tyr Pro Lys Leu Xaa Lys Ser Tyr Xaa Asn Asn Lys
1 5 10 15
Gly Lys Glu Val Leu Val Leu Trp Gly Val His
20 25
<210>145
<211>18
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(4)
<223>val或thr
<400>145
Lys Ser Tyr Xaa Asn Asn Lys Gly Lys Glu Val Leu Val Leu Trp Gly
1 5 10 15
Val His
<210>146
<211>36
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>146
His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr
1 5 10 15
Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys Leu Asn Arg Glu Lys Ile
20 25 30
Asp Gly Val Lys
35
<210>147
<211>26
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>147
His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr
1 5 10 15
Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys
20 25
<210>148
<211>20
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>148
His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr
1 5 10 15
Asp Tyr Pro Lys
20
<210>149
<211>12
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>149
His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val Lys
1 5 10
<210>150
<211>34
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(9)
<223>lys或arg
<220>
<221>MOD_RES
<222>(16)
<223>glu或gly
<400>150
His Asn Gly Lys Ser Ser Phe Tyr Xaa Asn Leu Leu Trp Leu Thr Xaa
1 5 10 15
Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys
20 25 30
Glu Lys
<210>151
<211>32
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(9)
<223>lys或arg
<220>
<221>MOD_RES
<222>(16)
<223>glu或gly
<400>151
His Asn Gly Lys Ser Ser Phe Tyr Xaa Asn Leu Leu Trp Leu Thr Xaa
1 5 10 15
Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys
20 25 30
<210>152
<211>26
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(9)
<223>lys或arg
<220>
<221>MOD_RES
<222>(16)
<223>glu或gly
<400>152
His Asn Gly Lys Ser Ser Phe Tyr Xaa Asn Leu Leu Trp Leu Thr Xaa
1 5 10 15
Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn Leu Ser Lys
20 25
<210>153
<211>17
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(9)
<223>lys或arg
<220>
<221>MOD_RES
<222>(16)
<223>glu或gly
<400>153
His Asn Gly Lys Ser Ser Phe Tyr Xaa Asn Leu Leu Trp Leu Thr Xaa
1 5 10 15
Lys
<210>154
<211>40
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>154
Lys Ser Ser Phe Tyr Lys Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Asn Gly
1 5 10 15
Leu Tyr Pro Asn Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys Glu Lys Glu
20 25 30
Val Leu Val Leu Trp Gly Val His
35 40
<210>155
<21l>35
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>155
Lys Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn Leu
1 5 10 15
Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val Leu Trp
20 25 30
Gly Val His
35
<210>156
<211>27
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>156
Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys
1 5 10 15
Glu Lys Glu Val Leu Val Leu Trp Gly Val His
20 25
<210>157
<211>18
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(4)
<223>val或ala
<220>
<221>MOD_RES
<222>(12)
<223>lys或不存在
<220>
<221>MOD_RES
<222>(13)
<223>val或不存在
<400>157
Lys Ser Tyr Xaa Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Xaa Xaa Leu Trp Gly
1 5 10 15
Val His
<210>158
<211>12
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>158
Lys Glu Ser Ser Trp Pro Asn His Thr Val Thr Lys
1 5 10
<210>159
<211>44
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(4)
<223>thr或asn
<400>159
His Glu Thr Xaa Lys Gly Val Thr Ala Ala Cys Pro Tyr Ala Gly Ala
1 5 10 15
Ser Ser Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Val Lys Lys Glu Asn Ser
20 25 30
Tyr Pro Lys Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys
35 40
<210>160
<211>38
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(4)
<223>thr或asn
<400>160
His Glu Thr Xaa Lys Gly Val Thr Ala Ala Cys Pro Tyr Ala Gly Ala
1 5 10 15
Ser Ser Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Val Lys Lys Glu Asn Ser
20 25 30
Tyr Pro Lys Leu Ser Lys
35
<210>161
<211>22
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>161
Lys Phe Glu Ile Phe Pro Lys Thr Ser Ser Trp Pro Asn Glu Val Leu
1 5 10 15
Val Leu Trp Gly Val His
20
<210>162
<211>8
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>162
Lys Glu Arg Ser Trp Pro Lys His
1 5
<210>163
<211>21
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>163
Lys Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val
1 5 10 15
Leu Trp Gln Val His
20
<210>164
<211>15
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>164
Lys Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Leu Val Leu Trp Gln Val His
1 5 10 15
<210>165
<211>34
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(2)
<223>lys或asn
<220>
<221>MOD_RES
<222>(3)
<223>gly或gln
<220>
<221>MOD_RES
<222>(9)
<223>arg或lys
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>lys或ser
<220>
<221>MOD_RES
<222>(23)
<223>asn或thr
<400>165
His Xaa Xaa Lys Ser Ser Phe Tyr Xaa Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu
1 5 10 15
Lys Asn Gly Xaa Tyr Pro Xaa Leu Ser Lys Ser Tyr Als Asn Asn Lys
20 25 30
Glu Lys
<210>166
<211>17
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(2)
<223>lys或asn
<220>
<221>MOD_RES
<222>(3)
<223>gly或gln
<220>
<221>MOD_RES
<222>(9)
<223>arg或lys
<400>166
His Xaa Xaa Lys Ser Ser Phe Tyr Xaa Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu
1 5 10 15
Lys
<210>167
<211>9
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>167
His Ala Lys Lys Ser Ser Phe Tyr Lys
1 5
<210>168
<211>11
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>168
His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Leu Lys Gly Lys
1 5 10
<210>169
<211>9
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(7)
<223>gln或gly
<400>169
His Tyr Lys Leu Asn Asn Xaa Lys Lys
1 5
<210>170
<211>25
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>170
His Asp Ile Tyr Arg Asp Glu Ala Ile Asn Asn Arg Phe Gln Ile Gln
1 5 10 15
Gly Val Lys Leu Thr Gln Gly Tyr Lys
20 25
<210>171
<2l1>11
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>171
Lys Gly Asn Gly Cys Phe Glu Ile Phe His Lys
1 5 10
<210>172
<211>18
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>172
Lys Leu Asn Arg Leu Ile Glu Lys Thr Asn Asp Lys Tyr His Gln Ile
1 5 10 15
Glu Lys
<210>173
<211>14
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>173
Lys Leu Asn Arg Leu Ile Glu Lys Thr Asn Asp Lys Tyr His
1 5 10
<210>174
<211>13
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>174
Lys Cys His Thr Asp Lys Gly Ser Leu Ser Thr Thr Lys
1 5 10
<210>175
<211>16
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>175
Lys Ile Asn Asn Gly Asp Tyr Ala Lys Leu Tyr Ile Trp Gly Val His
1 5 10 15
<210>176
<211>17
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>176
His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Lys Gly Ile Ala Pro Leu Gln Leu Gly
1 5 10 15
Lys
<210>177
<211>38
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>177
His Glu Thr Asn Arg Gln Val Thr Ala Ala Cys Pro Tyr Ala Gly Ala
1 5 10 15
Asn Ser Phe Phe Arg Asn Leu Ile Trp Leu Val Lys Lys Glu Ser Ser
20 25 30
Tyr Pro Lys Leu Ser Lys
35
<210>178
<211>35
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>178
His Glu Thr Asn Arg Gln Val Thr Ala Ala Cys Pro Tyr Ala Gly Ala
1 5 10 15
Asn Ser Phe Phe Arg Asn Leu Ile Trp Leu Val Lys Lys Glu Ser Ser
20 25 30
Tyr Pro Lys
35
<210>179
<211>31
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>179
His Pro Pro Thr Ser Thr Asp Gln Gln Ser Leu Tyr Gln Asn Ala Asp
1 5 10 15
Ala Tyr Ile Phe Val Gly Ser Ser Lys Tyr Asn Arg Lys Phe Lys
20 25 30
<210>180
<211>35
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>180
His Pro Pro Thr Ser Thr Asp Gln Gln Ser Leu Tyr Gln Asn Ala Asp
1 5 10 15
Ala Tyr Ile Phe Val Gly Ser Ser Lys Tyr Asn Arg Lys Phe Lys Pro
20 25 30
Glu Ile Ala
35
<210>181
<211>25
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>181
His Asp Ile Tyr Arg Asp Glu Ala Ile Asn Asn Arg Phe Gln Ile Gln
1 5 10 15
Gly Val Lys Ile Thr Gln Gly Tyr Lys
20 25
<210>182
<211>43
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>182
His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
1 5 10 15
Gln Asn Ala Ile Asp Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu
20 25 30
Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys
35 40
<210>183
<211>33
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>183
His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
1 5 10 15
Gln Asn Ala Ile Asp Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu
20 25 30
Lys
<210>184
<211>50
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>184
His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
1 5 10 15
Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu
20 25 30
Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys Glu Phe Asn Lys Leu
35 40 45
Glu Lys
50
<210>185
<211>18
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>185
His Asn Gly Lys Leu Cys Arg Leu Lys Gly Ile Ala Pro Leu Gln Leu
1 5 10 15
GIy Lys
<210>186
<211>12
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>186
His Lys Cys Asn Asn Glu Cys Met Glu Ser Val Lys
1 5 10
<210>187
<211>14
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>187
Lys Phe Glu Ile Phe Pro Lys Ala Ser Ser Trp Pro Asn His
1 5 10
<210>188
<211>21
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>188
His Asp Ser Asn Val Lys Asn Leu Tyr Glu Lys Val Arg Ser Gln Leu
1 5 10 15
Arg Asn Asn Ala Lys
20
<210>189
<211>22
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>189
Lys Val Asn Ser Val Ile Lys Lys Met Asn Thr Gln Phe Ala Ala Val
1 5 10 15
Gly Lys Glu Phe Asn His
20
<210>190
<211>8
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>190
Lys His Asn Gly Lys Leu Cys Lys
1 5
<210>191
<211>28
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>191
Lys Lys Gly Thr Ser Tyr Pro Lys Leu Ser Lys Ser Tyr Thr His Asn
1 5 10 15
Lys Gly Lys Glu Val Leu Val Leu Trp Gly Val His
20 25
<210>192
<211>27
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>192
Lys Gly Thr Ser Tyr Pro Lys Leu Ser Lys Ser Tyr Thr His Asn Lys
1 5 10 15
Gly Lys Glu Val Leu Val Leu Trp Gly Val His
20 25
<210>193
<211>21
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>193
Lys Leu Ser Lys Ser Tyr Thr His Asn Lys Gly LysGlu Val Leu Val
1 5 10 15
Leu Trp Gly Val His
20
<210>194
<211>18
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>194
Lys Ser Tyr Thr His Asn Lys Gly Lys Glu Val Leu Val Leu Trp Gly
1 5 10 15
Val His
<210>195
<211>10
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>195
Lys Gly Val Thr Ala Ser Cys Ser His Lys
1 5 10
<210>196
<211>34
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>196
Lys Gly Val Thr Ala Ser Cys Ser His Lys Gly Arg Ser Ser Phe Tyr
1 5 10 15
Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn Leu
20 25 30
Ser Lys
<210>197
<211>27
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>197
Lys Gly Asn Ser Tyr Pro Lys Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys
1 5 10 15
Glu Lys Glu Val Leu Val Leu Trp Gly Ile His
20 25
<210>198
<211>8
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>198
Lys Glu Phe Asn His Leu Glu Lys
1 5
<210>199
<211>39
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>199
His Pro Pro Thr Ser Thr Asp Gln Gln Ser Leu Tyr Gln Asn Ala Asp
1 5 10 15
Ala Tyr Val Phe Val Gly Ser Ser Lys Tyr Asn Lys Lys Phe Lys Pro
20 25 30
Glu Ile Ala Thr Arg Pro Lys
35
<210>200
<211>31
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>200
His Pro Pro Thr Ser Thr Asp Gln Gln Ser Leu Tyr Gln Asn Ala Asp
1 5 10 15
Ala Tyr Val Phe Val Gly Ser Ser Lys Tyr Asn Lys Lys Phe Lys
20 25 30
<210>201
<211>31
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>201
His Glu Gly Lys Ser Ser Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu
1 5 10 15
Lys Glu Gly Ser Tyr Pro Lys Leu Lys Asn Ser Tyr Val Asn Lys
20 25 30
<210>202
<211>23
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>202
His Glu Gly Lys Ser Ser Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu
1 5 10 15
Lys Glu Gly Ser Tyr Pro Lys
20
<210>203
<211>26
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>203
His Lys Cys Asp Asn Glu Cys Met Glu Ser Val Arg Asn Gly Thr Tyr
1 5 10 15
Asp Tyr Pro Lys Tyr Ser Glu Glu Ser Lys
20 25
<210>204
<211>12
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>204
Lys Glu Ser Ser Trp Pro Asn His Thr Val Thr Lys
1 5 10
<210>205
<211>35
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>205
Lys Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn Leu
1 5 10 15
Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys Glu Lys Glu Ile Leu Val Leu Trp
20 25 30
Gly Val His
35
<210>206
<211>27
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(9)
<223>lys或met
<220>
<221>MOD_RES
<222>(10)
<223>asn或不存在
<220>
<221>MOD_RES
<222>(16)
<223>glu或gly
<220>
<221>MOD_RES
<222>(17)
<223>不存在或lys
<400>206
His Asn Gly Lys Ser Ser Phe Tyr Xaa Xaa Leu Leu Trp Leu Thr Xaa
1 5 10 15
Xaa Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn Leu Ser Lys
20 25
<210>207
<211>17
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>207
His Asn Gly Lys Ser Ser Phe Tyr Lys Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu
1 5 10 15
Lys
<210>208
<211>55
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>208
His Thr Val Thr Lys Gly Val Thr Ala Ser Cys Ser His Asn Gly Lys
1 5 10 15
Ser Ser Phe Tyr Lys Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys Asn Gly Leu
20 25 30
Tyr Pro Asn Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val
35 40 45
Leu Val Leu Trp Gly Val His
50 55
<210>209
<211>38
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(5)
<223>lys或gly
<220>
<221>MOD_RES
<222>(8)
<223>thr或ser
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>lys或met
<220>
<221>MOD_RES
<222>(22)
<223>asn或不存在
<220>
<221>MOD_RES
<222>(28)
<223>glu或gly
<220>
<221>MOD_RES
<222>(30)
<223>asn存在或不存在或者lys
<400>209
His Thr Val Thr Xaa Gly Val Xaa Ala Ser Cys Ser His Asn Gly Lys
1 5 10 15
Ser Ser Phe Tyr Xaa Xaa Leu Leu Trp Leu Thr Xaa Lys Xaa Gly Leu
20 25 30
Tyr Pro Asn Leu Ser Lys
35
<210>210
<211>29
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>210
His Thr Val Thr Lys Gly Val Thr Ala Ser Cys Ser His Asn Gly Lys
1 5 10 15
Ser Ser Phe Tyr Lys Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu Lys
20 25
<210>211
<211>48
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>211
Lys Tyr Val Arg Ser Thr Lys Leu Arg Met Val Thr Gly Leu Arg Asn
1 5 10 15
Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe
20 25 30
Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Tyr His
35 40 45
<210>212
<211>43
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>212
His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
1 5 10 15
Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Ile Ile Glu
20 25 30
Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys
35 40
<210>213
<211>33
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>213
His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
1 5 10 15
Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Ile Ile Glu
20 25 30
Lys
<210>214
<211>26
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>214
His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
1 5 10 15
Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys
20 25
<210>215
<211>23
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>215
His Ser Gly Ala Arg Ser Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Ile Val Lys
1 5 10 15
Lys Gly Asn Ser Tyr Pro Lys
20
<210>216
<211>26
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>216
His Ser Gly Ala Arg Ser Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Ile Val Lys
1 5 10 15
Lys Gly Asn Ser Tyr Pro Lys Leu Asn Lys
20 25
<210>217
<211>32
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>217
His Ser Gly Ala Arg Ser Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Ile Val Lys
1 5 10 15
Lys Gly Asn Ser Tyr Pro Lys Leu Asn Lys Ser Tyr Thr Asn Asp Lys
20 25 30
<210>218
<211>34
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>218
His Ser Gly Ala Arg Ser Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Ile Val Lys
1 5 10 15
Lys Gly Asn Ser Tyr Pro Lys Leu Asn Lys Ser Tyr Thr Asn Asp Lys
20 25 30
Gly Lys
<210>219
<211>16
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>219
His Thr Val Ser Lys Gly Val Thr Thr Ser Cys Ser His Asn Gly Lys
1 5 10 15
<210>220
<211>12
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>220
Lys Ala Thr Ser Trp Pro Asn His Glu Thr Thr Lys
1 5 10
<210>221
<211>12
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>221
Lys Gln Val Thr Thr Ser Cys Ser His Asn Gln Lys
1 5 10
<210>222
<211>27
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>222
Lys Gly Asn Ser Tyr Pro Lys Leu Asn Lys Ser Tyr Thr Asn Asp Lys
1 5 10 15
Gly Lys Glu Val Leu Val Ile Trp Gly Val His
20 25
<210>223
<211>21
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>223
Lys Leu Asn Lys Ser Tyr Thr Asn Asp Lys Gly Lys Glu Val Leu Val
1 5 10 15
Ile Trp Gly Val His
20
<210>224
<211>18
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>224
Lys Ser Tyr Thr Asn Asp Lys Gly Lys Glu Val Leu Val Ile Trp Gly
1 5 10 15
Val His
<210>225
<211>35
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(16)
<223>glu或gln
<220>
<221>MOD_RES
<222>(29)
<223>val或ala
<400>225
His Asn Gln Lys Ser Ser Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Xaa
1 5 10 15
Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn Leu Ser Lys Ser Tyr Xaa Ala Asn Asn
20 25 30
Lys Glu Lys
35
<210>226
<211>16
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>226
His Pro Ile Thr Ile Gly Glu Cys Pro Lys Tyr Val Arg Ser Ala Lys
1 5 10 15
<210>227
<211>43
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>227
His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
1 5 10 15
Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu
20 25 30
Lys Met Asn Thr Gln Phe Thr Ala Val Gly Lys
35 40
<210>228
<211>33
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>228
His Gln Asn Glu Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Gln Lys Ser Thr
1 5 10 15
Gln Asn Ala Ile Asn Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu
20 25 30
Lys
<210>229
<211>34
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>229
His Asn Gly Lys Ser Ser Phe Tyr Arg Asn Leu Leu Trp Leu Thr Glu
1 5 10 15
Lys Asn Gly Leu Tyr Pro Asn Leu Ser Lys Ser Tyr Val Asn Asn Lys
20 25 30
Glu Lys
<210>230
<211>11
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>230
Lys His Phe Glu Lys Val Lys Ile Leu Pro Lys
1 5 10
<210>231
<211>14
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>231
Lys His Leu Leu Ser Ser Val Lys His Phe Glu Lys Val Lys
1 5 10
<210>232
<211>13
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(3)
<223>lys、gln或met
<220>
<221>MOD_RES
<222>(4)
<223>asp或asn
<400>232
His Ala Xaa Xaa Ile Leu Glu Lys Thr His Asn Gly Lys
1 5 10
<210>233
<211>16
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(3)
<223>lys、gln或met
<220>
<221>MOD_RES
<222>(4)
<223>asp或asn
<220>
<221>MOD_RES
<222>(16)
<223>lys或arg
<400>233
His Ala Xaa Xaa Ile Leu Glu Lys Thr His Asn Gly Lys Leu Cys Xaa
1 5 10 15
<210>234
<211>19
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>234
His Asn Val His Pro Leu Thr Ile Gly Glu Cys Pro Lys Tyr Val Lys
1 5 10 15
Ser Glu Lys
<210>235
<211>16
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>235
His Pro Leu Thr Ile Gly Glu Cys Pro Lys Tyr Val Lys Ser Glu Lys
1 5 10 15
<210>236
<211>18
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>236
Lys His Leu Leu Ser Ser Val Lys His Phe Glu Lys Val Lys Ile Leu
1 5 10 15
Pro Lys
<210>237
<211>38
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>237
Lys Arg Gln Ser Ser Gly Ile Met Lys Thr Glu Gly Thr Leu Glu Asn
1 5 10 15
Cys Glu Thr Lys Cys Gln Thr Pro Leu Gly Ala Ile Asn Thr Thr Leu
20 25 30
Pro Phe His Asn Val His
35
<210>238
<211>27
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(7)
<223>val或ile
<220>
<221>MOD_RES
<222>(10)
<223>gly或arg
<220>
<221>MOD_RES
<222>(26)
<223>val或ile
<400>238
Lys Gly Ser Asn Tyr Pro Xaa Ala Lys Xaa Ser Tyr Asn Asn Thr Ser
1 5 10 15
Gly Glu Gln Met Leu Ile Ile Trp Gln Xaa His
20 25
<210>239
<211>36
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>239
His Thr Thr Leu Gly Gln Ser Arg Ala Cys Ala Val Ser Gly Asn Pro
1 5 10 15
Ser Phe Phe Arg Asn Met Val Trp Leu Thr Glu Lys Gly Ser Asn Tyr
20 25 30
Pro Val Ala Lys
35
<210>240
<211>7
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>240
Lys His Phe Glu Lys Val Lys
1 5
<210>241
<211>38
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>241
Lys Ile Ser Lys Arg Gly Ser Ser Gly Ile Met Lys Thr Glu Gly Thr
1 5 10 15
Leu Glu Asn Cys Glu Thr Lys Cys Gln Thr Pro Leu Gly Ala Ile Asn
20 25 30
Thr Thr Leu Pro Phe His
35
<210>242
<211>35
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>242
Lys Arg Gly Ser Ser Gly Ile Met Lys Thr Glu Gly Thr Leu Glu Asn
1 5 10 15
Cys Glu Thr Lys Cys Gln Thr Pro Leu Gly Ala Ile Asn Thr Thr Leu
20 25 30
Pro Phe His
35
<210>243
<211>27
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>243
Lys Thr Glu Gly Thr Leu Glu Asn Cys Glu Thr Lys Cys Gln Thr Pro
1 5 10 15
Leu Gly Ala Ile Asn Thr Thr Leu Pro Phe His
20 25
<210>244
<211>38
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>244
Lys Ile Ser Lys Arg Gly Ser Ser Gly Ile Met Lys Thr Glu Gly Thr
1 5 10 15
Leu Glu Asn Cys Glu Thr Lys Cys Gln Thr Pro Leu Gly Ala Ile Asn
20 25 30
Thr Thr Leu Pro Phe His
35
<210>245
<211>30
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(29)
<223>val或ile
<400>245
Lys Thr Glu Gly Thr Leu Glu Asn Cys Glu Thr Lys Cys Gln Thr Pro
1 5 10 15
Leu Gly Ala Ile Asn Thr Thr Leu Pro Phe His Asn Xaa His
20 25 30
<210>246
<211>38
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>246
Lys Ile Ser Lys Arg Gly Ser Ser Gly Ile Met Lys Thr Glu Gly Thr
1 5 10 15
Leu Glu Asn Cys Glu Thr Lys Cys Gln Thr Pro Leu Gly Ala Ile Asn
20 25 30
Thr Thr Leu Pro Phe His
35
<210>247
<211>27
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(2)
<223>glu或gly
<400>247
Lys Xaa Ser Asn Tyr Pro Val Ala Lys Gly Ser Tyr Asn Asn Thr Ser
1 5 10 15
Gly Glu Gln Met Leu Ile Ile Trp Gly Val His
20 25
<210>248
<211>16
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>248
His Pro Leu Thr Ile Gly Glu Cys Pro Lys Tyr Val Lys Ser Glu Lys
1 5 10 15
<210>249
<211>16
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>249
Lys Cys Gln Thr Pro Leu Gly Ala Ile Lys Thr Thr Leu Pro Phe His
1 5 10 15
<210>250
<211>58
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(21)
<223>phe或ile
<220>
<221>MOD_RES
<222>(47)
<223>asn或ser
<400>250
His His Ser Asn Asp Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Lys Glu Ser
1 5 10 15
Thr Gln Lys Ala Xaa Asp Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile
20 25 30
Glu Lys Met Asn Thr Gln Phe Glu Ala Val Gly Lys Leu Phe Xaa Asn
35 40 45
Leu Glu Lys Leu Glu Asn Leu Asn Lys Lys
50 55
<210>251
<211>57
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>phe或ile
<220>
<221>MOD_RES
<222>(46)
<223>asn或ser
<400>251
His Ser Asn Asp Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Lys Glu Ser Thr
1 5 10 15
Gln Lys Ala Xaa Asp Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu
20 25 30
Lys Met Asn Thr Gln Phe Glu Ala Val Gly Lys Leu Phe Xaa Asn Leu
35 40 45
Glu Lys Leu Glu Asn Leu Asn Lys Lys
50 55
<210>252
<211>26
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>phe或ile
<400>252
His Ser Asn Asp Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Lys Glu Ser Thr
1 5 10 15
Gln Lys Ala Xaa Asp Gly Ile Thr Asn Lys
20 25
<210>253
<211>21
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>253
His Asp Ser Asn Val Arg Asn Leu Tyr Asp Lys Val Arg Met Gln Leu
1 5 10 15
Arg Asp Ash Ala Lys
20
<210>254
<211>30
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>254
His Lys Cys Asp Asp Glu Cys Met Asn Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr
1 5 10 15
Asp Tyr Pro Lys Leu Asn Arg Asn Glu Ile Lys Gly Val Lys
20 25 30
<210>255
<211>27
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>255
His Lys Cys Asp Asp Glu Cys Met Asn Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr
1 5 10 15
Asp Tyr Pro Lys Leu Asn Arg Asn Glu Ile Lys
20 25
<210>256
<211>20
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>256
His Lys Cys Asp Asp Glu Cys Met Asn Ser Val Lys Asn Gly Thr Tyr
1 5 10 15
Asp Tyr Pro Lys
20
<210>257
<211>12
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>257
His Lys Cys Asp Asp Glu Cys Met Asn Ser Val Lys
1 5 10
<210>258
<211>27
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>258
Lys Gly Ser Asn Tyr Pro Val Ala Lys Gly Ser Tyr Asn Asn Thr Asn
1 5 10 15
Gly Glu Gln Ile Leu Ile Ile Trp Gly Val His
20 25
<210>259
<211>43
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>259
His Ser Asn Asp Gln Gly Ser Gly Tyr Ala Ala Asp Lys Glu Ser Thr
1 5 10 15
Gln Lys Ala Val Asp Gly Ile Thr Asn Lys Val Asn Ser Val Ile Glu
20 25 30
Lys Met Asn Thr Gln Phe Glu Ala Val Gly Lys
35 40
<210>260
<211>35
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>260
Lys Arg Gly Ser Ser Gly Ile Met Lys Thr Glu Gly Thr Leu Glu Asn
1 5 10 15
Cys Glu Thr Lys Cys Gln Thr Pro Leu Gly Ala Ile Asn Thr Thr Leu
20 25 30
Pro Phe His
35
<210>261
<211>16
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>261
His Pro Leu Thr Ile Gly Glu Cys Pro Lys Tyr Val Lys Ser Glu Lys
1 5 10 15
<210>262
<211>16
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>262
His Ala Lys Asp Ile Leu Glu Lys Thr His Asn Gly Lys Leu Cys Lys
1 5 10 15
<210>263
<211>25
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>263
His Asp Val Tyr Arg Asp Glu Ala Leu Asn Asn Arg Phe Gln Ile Lys
1 5 10 15
Gly Val Glu Leu Lys Ser Gly Tyr Lys
20 25
<210>264
<211>19
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>264
His Thr Ile Asp Leu Thr Asp Ser Glu Met Asn Lys Leu Phe Glu Arg
1 5 10 15
Thr Arg Lys
<210>265
<211>7
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>265
Lys Phe His Gln Ile Glu Lys
1 5
<210>266
<211>11
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(8)
<223>gly或gln
<400>266
Lys Thr Asn Glu Lys Phe His Xaa Ile Glu Lys
1 5 10
<210>267
<211>14
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(5)
<223>val或leu
<400>267
Lys Leu Asn Arg Xaa Ile Glu Lys Thr Asn Glu Lys Phe His
1 5 10
<210>268
<211>25
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>268
His Gln Ile Glu Lys Glu Phe Ser Glu Val Glu Gly Arg Ile Gln Asp
1 5 10 15
Leu Glu Lys Tyr Val Glu Asp Thr Lys
20 25
<210>269
<211>8
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>269
Lys Ile Cys Asn Asn Pro His Lys
1 5
<210>270
<211>14
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>270
Lys Leu Asn Arg Val Ile Lys Lys Thr Asn Glu Lys Phe His
1 5 10
<210>271
<211>24
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(3)
<223>ile或val
<220>
<221>MOD_RES
<222>(17)
<223>gly或gln
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>arg或lys
<220>
<221>MOD_RES
<222>(22)
<223>gln或gly
<400>271
His Asp Xaa Tyr Arg Asp Glu Ala Leu Asn Asn Arg Phe Gln Ile Lys
1 5 10 15
Xaa Val Glu Xaa Ser Xaa Tyr Lys
20
<210>272
<211>25
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>272
His Gln Ile Glu Lys Glu Phe Ser Glu Val Glu Gly Arg Ile Gln Asp
1 5 10 15
Leu Glu Lys Tyr Val Glu Asp Thr Lys
20 25
<210>273
<211>25
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>273
Lys Tyr Val Glu Asp Thr Lys Ile Asp Leu Trp Ser Tyr Asn Ala Glu
1 5 10 15
Leu Leu Val Ala Leu Glu Asn Gln His
20 25
<210>274
<211>49
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>274
Lys Tyr Val Lys Gln Asn Ser Leu Lys Leu Ala Thr Gly Met Arg Asn
1 5 10 15
Val Pro Glu Lys Gln Thr Arg Gly Leu Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe
20 25 30
Ile Glu Asn Gly Trp Glu Gly Met Ile Asp Gly Trp Tyr Gly Phe Arg
35 40 45
His
<210>275
<211>39
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>275
Lys Glu Phe Ser Glu Val Glu Gly Arg Ile Gln Asp Leu Glu Lys Tyr
1 5 10 15
Val Glu Asp Thr Lys Ile Asp Leu Trp Ser Tyr Asn Ala Glu Leu Leu
20 25 30
Val Ala Leu Glu Asn Gln His
35
<210>276
<211>33
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(4)
<223>ser或glu
<220>
<221>MOD_RES
<222>(5)
<223>glu或gln
<220>
<221>MOD_RES
<222>(7)
<223>thr或ser
<220>
<221>MOD_RES
<222>(9)
<223>gln或tyr
<220>
<221>MOD_RES
<222>(13)
<223>leu或gln
<220>
<221>MOD_RES
<222>(18)
<223>ala或asn
<220>
<221>MOD_RES
<222>(20)
<223>ile或leu
<220>
<221>MOD_RES
<222>(22)
<223>gln或gly
<220>
<221>MOD_RES
<222>(24)
<223>asn或thr
<220>
<221>MOD_RES
<222>(25)
<223>gly或asn
<220>
<221>MOD_RES
<222>(27)
<223>leu或val
<220>
<221>MOD_RES
<222>(29)
<223>arg或ser
<220>
<221>MOD_RES
<222>(32)
<223>glu或cys
<400>276
His Gln Asn Xaa Xaa Gly Xaa Gly Xaa Ala Ala Asp Xaa Lys Ser Thr
1 5 10 15
Gln Xaa Ala Xaa Asp Xaa Ile Xaa Xaa Lys Xaa Asn Xaa Val Ile Xaa
20 25 30
Lys
<210>277
<211>18
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(4)
<223>gly或gln
<220>
<221>MOD_RES
<222>(6)
<223>gln或arg
<220>
<221>MOD_RES
<222>(14)
<223>val或ile
<220>
<221>MOD_RES
<222>(17)
<223>ser或thr
<400>277
His Cys Asp Xaa Phe Xaa Asn Glu Lys Trp Asp Leu Phe Xaa Glu Arg
1 5 10 15
Xaa Lys
<210>278
<211>20
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>278
His Thr Ile Asp Leu Thr Asp Ser Glu Met Asn Lys Lys Leu Phe Glu
1 5 10 15
Arg Thr Arg Lys
20
<210>279
<211>28
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>279
Lys Ser Gly Ser Thr Tyr Pro Val Leu Lys Val Thr Met Pro Asn Asn
1 5 10 15
Asp Asn Phe Asp Lys Leu Tyr Ile Trp Gly Val His
20 25
<210>280
<211>34
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>280
Lys Leu Asn Trp Leu Thr Lys Ser Gly Asn Thr Tyr Pro Val Leu Asn
1 5 10 15
Val Thr Met Pro Asn Asn Asp Asn Phe Asp Lys Leu Val Ile Trp Gly
20 25 30
Val His
<210>281
<211>19
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>281
His Thr Ile Asp Leu Thr Asp Ser Glu Met Asn Lys Leu Phe Glu Lys
1 5 10 15
Thr Arg Lys
<210>282
<211>18
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>282
Lys Leu Asn Arg Leu Ile Glu Lys Thr Asn Glu Lys Phe His Gln Thr
1 5 10 15
Glu Lys
<210>283
<211>47
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>283
His Thr Gly Lys Ser Ser Val Met Arg Ser Asp Ala Pro Ile Asp Phe
1 5 10 15
Cys Asn Ser Glu Cys Ile Thr Pro Asn Gln Ser Ile Pro Asn Asp Lys
20 25 30
Pro Phe Gln Asn Val Asn Lys Ile Thr Tyr Gly Ala Cys Pro Lys
35 40 45
<210>284
<211>39
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>284
His Thr Gly Lys Ser Ser Val Met Arg Ser Asp Ala Pro Ile Asp Phe
1 5 10 15
Cys Asn Ser Glu Cys Ile Thr Pro Asn Gln Ser Ile Pro Asn Asp Lys
20 25 30
Pro Phe Gln Asn Val Asn Lys
35
<210>285
<211>33
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>285
His Pro Ser Thr Asp Ser Asp Gln Thr Ser Leu Tyr Val Arg Ala Ser
1 5 10 15
Gly Arg Val Thr Val Ser Thr Lys Arg Ser Gln Gln Thr Val Ile Pro
20 25 30
Lys
<210>286
<211>25
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>286
Lys Tyr Val Glu Asp Thr Lys Ile Asp Leu Trp Ser Tyr Asn Ala Glu
1 5 10 15
Leu Leu Val Ala Leu Glu Asn Gln His
20 25
<210>287
<211>26
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>287
Lys Leu Phe Glu Arg Thr Arg Lys Gln Leu Arg Glu Asn Ala Glu Asp
1 5 10 15
Met Gly Asn Gly Cys Phe Lys Ile Tyr His
20 25
<210>288
<211>16
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>288
Lys Arg Arg Ser Ile Lys Ser Phe Phe Ser Arg Leu Asn Trp Leu His
1 5 10 15
<210>289
<211>16
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(12)
<223>val或arg
<400>289
His Pro Val Thr Ile Gly Glu Cys Pro Lys Tyr Xaa Lys Ser Thr Lys
1 5 10 15
<210>290
<21l>30
<212>PRT
<213>流感病毒
<400>290
Lys Gly Asn Ser Tyr Pro Lys Leu Ser Lys Leu Ser Lys Ser Tyr Ile
1 5 10 15
Ile Asn Lys Lys Lys Glu Val Leu Val Ile Trp Gly Ile His
20 25 30
<210>291
<211>24
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(9)
<223>val或tyr
<400>291
Lys Leu Ser Lys Leu Ser Lys Ser Xaa Ile Ile Asn Lys Lys Lys Glu
1 5 10 15
Val Leu Val Ile Trp Gly Ile His
20
<210>292
<211>21
<212>PRT
<213>流感病毒
<220>
<221>MOD_RES
<222>(6)
<223>val或tyr
<400>292
Lys Leu Ser Lys Ser Xaa Ile Ile Asn Lys Lys Lys Glu Val Leu Val
1 5 10 15
Ile Trp Gly Ile His
20
<210>293
<211>46
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>293
Lys Glu Glu Glu Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Glu
1 5 10 15
Lys Glu Lys Glu Glu Lys Glu Lys Glu Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu
20 25 30
Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Glu Lys Glu Glu Glu Lys Lys
35 40 45
<210>294
<211>48
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>294
Lys Glu Glu Glu Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Glu
1 5 10 15
Lys Glu Lys Glu Glu Lys Glu Lys Glu Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu
20 25 30
Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Glu Lys Glu Glu Glu Lys Lys Glu Lys
35 40 45
<210>295
<211>47
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>295
Lys Glu Glu Glu Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Glu
1 5 10 15
Lys Glu Lys Glu Glu Lys Glu Lys Glu Lys Glu Glu Lys Glu Lys Glu
20 25 30
Glu Lys Glu Lys Glu Glu Lys Glu Glu Lys Glu Glu Glu Lys Lys
35 40 45
<210>296
<211>10
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>296
Lys Glu Glu Glu Glu Lys Glu Lys Glu Lys
1 5 10
<210>297
<211>19
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>297
His Lys Lys Leu Ile Lys Ala Leu Lys Lys Asn Ile Glu Ser Ile Gln
1 5 10 15
Asn Lys Lys
<210>298
<211>19
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>298
His Lys Lys Leu Ile Lys Ala Leu Lys Lys Asn Ile Glu Ser Ile Gln
1 5 10 15
Asn Lys Met
<210>299
<211>10
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>299
His Lys Lys Leu Ile Lys Ala Leu Lys Lys
1 5 10
<210>300
<211>9
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>300
His Lys Lys Leu Ile Lys Ala Leu Lys
1 5
<210>301
<211>23
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>301
Lys Ala Thr Tyr Ser Phe Val Asn Thr Lys Lys Lys Ile Ile Ser Leu
1 5 10 15
Lys Ser Gln Gly His Lys Lys
20
<210>302
<211>22
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>302
Lys Ala Thr Tyr Ser Phe Val Asn Thr Lys Lys Lys Ile Ile Ser Leu
1 5 10 15
Lys Ser Gln Gly His Lys
20
<210>303
<211>21
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>303
Lys Ala Thr Tyr Ser Phe Val Asn Thr Lys Lys Lys Ile Ile Ser Leu
1 5 10 15
Lys Ser Gln Gly His
20
<210>304
<211>29
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>304
His Thr Tyr Val Lys Gly Lys Lys Ala Pro Ser Asp Pro Gln Cys Ala
1 5 10 15
Asp Ile Lys Glu Glu Cys Lys Glu Leu Leu Lys Glu Lys
20 25
<210>305
<211>11
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>305
Lys Ile Ile Ser Leu Lys Ser Gln Gly His Lys
1 5 10
<210>306
<211>21
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>306
Lys Lys Lys Lys Phe Glu Pro Leu Lys Asn Gly Asn Val Ser Glu Thr
1 5 10 15
Ile Lys Leu Ile His
20
<210>307
<211>20
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>307
Lys Lys Lys Phe Glu Pro Leu Lys Asn Gly Asn Val Ser Glu Thr Ile
1 5 10 15
Lys Leu Ile His
20
<210>308
<211>19
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>308
Lys Lys Phe Glu Pro Leu Lys Asn Gly Asn Val Ser Glu Thr Ile Lys
1 5 10 15
Leu Ile His
<210>309
<211>13
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>309
Lys Asn Gly Asn Val Ser Glu Thr Ile Lys Leu Ile His
1 5 10
<210>310
<211>11
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>310
Lys Leu Ile His Leu Gly Asn Lys Asp Lys Lys
1 5 10
<210>311
<211>36
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>311
Lys Val Lys Lys Ile Gly Val Thr Leu Lys Lys Phe Glu Pro Leu Lys
1 5 10 15
Asn Gly Asn Val Ser Glu Thr Ile Lys Leu Ile His Leu Gly Asn Lys
20 25 30
Asp Lys Lys His
35
<210>312
<211>59
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>312
His Leu Ils Tyr Lys Asn Lys Ser Tyr Asn Pro Leu Leu Leu Ser Cys
1 5 10 15
Val Lys Lys Met Asn Met Leu Lys Glu Asn Val Asp Tyr Ile Gln Asn
20 25 30
Gln Asn Leu Phe Lys Glu Leu Met Asn Gln Lys Ala Thr Tyr Ser Phe
35 40 45
Val Asn Thr Lys Lys Lys Ile Ile Ser Leu Lys
50 55
<210>313
<211>52
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>313
His Leu Ile Tyr Lys Asn Lys Ser Tyr Asn Pro Leu Leu Leu Ser Cys
1 5 10 15
Val Lys Lys Met Asn Met Leu Lys Glu Asn Val Asp Tyr Ile Gln Asn
20 25 30
Gln Asn Leu Phe Lys Glu Leu Met Asn Gln Lys Ala Thr Tyr Ser Phe
35 40 45
Val Asn Thr Lys
50
<210>314
<211>43
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>314
His Leu Ile Tyr Lys Asn Lys Ser Tyr Asn Pro Leu Leu Leu Ser Cys
1 5 10 15
Val Lys Lys Met Asn Met Leu Lys Glu Asn Val Asp Tyr Ile Gln Asn
20 25 30
Gln Asn Leu Phe Lys Glu Leu Met Asn Gln Lys
35 40
<210>315
<211>38
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>315
His Leu Ile Tyr Lys Asn Lys Ser Tyr Asn Pro Leu Leu Leu Ser Cys
1 5 10 15
Val Lys Lys Met Asn Met Leu Lys Glu Asn Val Asp Tyr Ile Gln Lys
20 25 30
Asn Gln Asn Leu Phe Lys
35
<210>316
<211>24
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>316
His Leu Ile Tyr Lys Asn Lys Ser Tyr Asn Pro Leu Leu Leu Ser Cys
1 5 10 15
Val Lys Lys Met Asn Met Leu Lys
20
<210>317
<211>47
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>317
Lys Ser Ala Asn Asn Ser Ala Asn Asn Gly Lys Lys Asn Asn Ala Glu
1 5 10 15
Glu Met Lys Asn Leu Val Asn Phe Leu Gln Ser His Lys Lys Leu Ile
20 25 30
Lys Ala Leu Lys Lys Asn Ile Glu Ser Ile Gln Asn Lys Lys His
35 40 45
<210>318
<211>37
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>318
Lys Lys Asn Asn Ala Glu Glu Met Lys Asn Leu Val Asn Phe Leu Gln
1 5 10 15
Ser His Lys Lys Leu Ile Lys Ala Leu Lys Lys Asn Ile Glu Ser Ile
20 25 30
Gln Asn Lys Lys His
35
<210>319
<211>29
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>319
Lys Asn Leu Val Asn Phe Leu Gln Ser His Lys Lys Leu Ile Lys Ala
1 5 10 15
Leu Lys Lys Asn Ile Glu Ser Ile Gln Asn Lys Lys His
20 25
<210>320
<211>19
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>320
Lys Lys Leu Ile Lys Ala Leu Lys Lys Asn Ile Glu Ser Ile Gln Asn
1 5 10 15
Lys Lys His
<210>321
<211>18
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>321
Lys Leu Ile Lys Ala Leu Lys Lys Asn Ile Glu Ser Ile Gln Asn Lys
1 5 10 15
Lys His
<210>322
<211>12
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>322
Lys Lys Asn Ile Glu Ser Ile Gln Asn Lys Lys His
1 5 10
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Lys Asn Lys
35
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<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
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Asn Glu Lys Asp Gln Asn Glu Ile Lys Lys Ile Lys
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<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
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Asn Glu Lys Asp Gln Asn Glu Ile Lys Lys
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<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
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Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp
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20
<210>477
<211>20
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>477
Lys Lys Asn Pro Asn Asp Asu Lys Leu Lys Lys Ile Glu Tyr Thr Asn
1 5 10 15
Lys Ile Thr His
20
<210>478
<211>19
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>478
Lys Asn Pro Asn Asp Asn Lys Leu Lys Lys Ile Glu Tyr Thr Asn Lys
1 5 10 15
Ile Thr His
<210>479
<211>13
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>479
Lys Leu Lys Lys Ile Glu Tyr Thr Asn Lys Ile Thr His
1 5 10
<210>480
<211>1l
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>480
Lys Lys Ile Glu Tyr Thr Asn Lys Ile Thr His
1 5 10
<210>481
<211>10
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>481
Lys Ile Glu Tyr Thr Asn Lys Ile Thr His
1 5 10
<210>482
<211>44
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>482
His Gly Gln Ile Lys Ile Glu Asp Val Asn Asn Glu Asn Phe Asn Asn
1 5 10 15
Glu Gln Met Lys Asn Lys Tyr Asn Asp Glu Glu Lys Met Asp Ile Ser
20 25 30
Lys Ser Lys Ser Leu Lys Ser Asp Phe Leu Glu Lys
35 40
<210>483
<211>38
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>483
His Gly Gln Ile Lys Ile Glu Asp Val Asn Asn Glu Asn Phe Asn Asn
1 5 10 15
Glu Gln Met Lys Asn Lys Tyr Asn Asp Glu Glu Lys Met Asp Ile Ser
20 25 30
LysSer Lys Ser Leu Lys
35
<210>484
<211>35
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>484
His Gly Gln Ile Lys Ile Glu Asp Val Asn Asn Glu Asn Phe Asn Asn
1 5 10 15
Glu Gln Met Lys Asn Lys Tyr Asn Asp Glu Glu Lys Met Asp Ile Ser
20 25 30
Lys Ser Lys
35
<210>485
<211>33
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>485
His Gly Gln Ils Lys Ile Glu Asp Val Asn Asn Glu Asn Phe Asn Asn
1 5 10 15
Glu Gln Met Lys Asn Lys Tyr Asn Asp Glu Glu Lys Met Asp Ile Ser
20 25 30
Lys
<210>486
<211>31
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>486
Lys Lys Tyr Asp Asp Leu Gln Asn Lys Tyr Asn Ile Leu Asn Lys Leu
1 5 10 15
Lys Asn Ser Leu Glu Glu Lys Asn Glu Glu Leu Lys Lys Tyr His
20 25 30
<210>487
<211>30
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>487
Lys Tyr Asp Asp Leu Gln Asn Lys Tyr Asn Ile Leu Asn Lys Leu Lys
1 5 10 15
Asn Ser Leu Glu Glu Lys Asn Glu Glu Leu Lys Lys Tyr His
20 25 30
<210>488
<211>23
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>488
Lys Tyr Asn Ile Leu Asn Lys Leu Lys Asn Ser Leu Glu Glu Lys Asn
1 5 10 15
Glu Glu Leu Lys Lys Tyr His
20
<210>489
<211>17
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>489
Lys Leu Lys Asn Ser Leu Glu Glu Lys Asn Glu Glu Leu Lys Lys Tyr
1 5 10 15
His
<210>490
<211>15
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>490
Lys Asn Ser Leu Glu Glu Lys Asn Glu Glu Leu Lys Lys Tyr His
1 5 10 15
<210>491
<211>9
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>491
Lys Asn Glu Glu Leu Lys Lys Tyr His
1 5
<210>492
<211>44
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>492
His Met Gly Asn Asn Gln Asp Ile Asn Glu Asn Val Tyr Asn Ile Lys
1 5 10 15
Pro Gln Glu Phe Lys Glu Glu Glu Glu Glu Asp Ile Ser Met Val Asn
20 25 30
Thr Lys Lys Cys Asp Asp Ile Gln Glu Asn Ile Lys
35 40
<210>493
<211>50
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>493
Lys Thr Asn Leu Tyr Asn Ile Tyr Asn Asn Lys Asn Asp Asp Lys Asp
1 5 10 15
Asn Ile Leu Asp Asn Glu Asn Arg Glu Gly Leu Tyr Leu Cys Asp Val
20 25 30
Met Lys Asn Ser Asn Glu Leu Lys Arg Ile Asn Asp Asn Phe Phe Lys
35 40 45
Leu His
50
<210>494
<211>17
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>494
Lys Asn Ser Asn Glu Leu Lys Arg Ile Asn Asp Asn Phe Phe Lys Leu
1 5 10 15
His
<210>495
<211>11
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>495
Lys Arg Ile Asn Asp Asn Phe Phe Lys Leu His
1 5 10
<210>496
<211>40
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>496
His Ile Asn Asn Glu Tyr Thr Asn Lys Asn Pro Lys Asn Cys Leu Leu
1 5 10 15
Tyr Lys Asn Glu Glu Arg Asn Tyr Asn Asp Asn Asn Ile Lys Asp Tyr
20 25 30
Ile Asn Ser Met Asn Phe Lys Lys
35 40
<210>497
<211>39
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>497
His Ile Asn Asn Glu Tyr Thr Asn Lys Asn Pro Lys Asn Cys Leu Leu
1 5 10 15
Tyr Lys Asn Glu Glu Arg Asn Tyr Asn Asp Asn Asn Ile Lys Asp Tyr
20 25 30
Ile Asn Ser Met Asn Phe Lys
35
<210>498
<211>18
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>498
His Ile Asn Asn Glu Tyr Thr Asn Lys Asn Pro Lys Asn Cys Leu Leu
1 5 10 15
Tyr Lys
<210>499
<211>45
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>499
Lys Pro Cys Leu Tyr Lys Lys Cys Lys Ile Ser Gln Val Trp Trp Cys
1 5 10 15
Met Pro Val Lys Asp Thr Phe Asn Thr Tyr Glu Arg Asn Asn Val Leu
20 25 30
Asn Ser Lys Ile Glu Asn Asn Ile Glu Lys Ile Pro His
35 40 45
<210>500
<211>39
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>500
Lys Cys Lys Ile Ser Gln Val Trp Trp Cys Met Pro Val Lys Asp Thr
1 5 10 15
Phe Asn Thr Tyr Glu Arg Asn Asn Val Leu Asn Ser Lys Ile Glu Asn
20 25 30
Asn Ile Glu Lys Ile Pro His
35
<210>501
<211>11
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>501
Lys Ile Glu Asn Asn Ile Glu Lys Ile Pro His
1 5 10
<210>502
<211>23
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>502
Lys Asn Lys Thr Asn Gly Ser Lys Gly Val Lys Gly Glu Tyr Glu Lys
1 5 10 15
Lys Lys Glu Thr Asn Gly His
20
<210>503
<211>21
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>503
Lys Thr Asn Gly Ser Lys Gly Val Lys Gly Glu Tyr Glu Lys Lys Lys
1 5 10 15
Glu Thr Asn Gly His
20
<210>504
<211>16
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>504
Lys Gly Val Lys Gly Glu Tyr Glu Lys Lys Lys Glu Thr Asn Gly His
1 5 10 15
<210>505
<211>13
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>505
Lys Gly Glu Tyr Glu Lys Lys Lys Glu Thr Asn Gly His
1 5 10
<210>506
<211>60
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>506
Lys Thr Ile Glu Lys IleAsn Lys Ser Lys Ser Trp Phe Phe Glu Glu
1 5 10 15
Leu Asp Glu Ile Asp Lys Pro Leu Ala Lys Leu Arg Lys Arg Glu Lys
20 25 30
Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp Val Ile Ile Asp
35 40 45
Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Arg Asp Tyr His
50 55 60
<210>507
<211>56
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>507
Lys Ile Asn Lys Ser Lys Ser Trp Phe Phe Glu Glu Leu Asp Glu Ile
1 5 10 15
Asp Lys Pro Leu Ala Lys Leu Arg Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn
20 25 30
Lys Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile
35 40 45
Gln Lys Ile Ile Arg Asp Tyr His
50 55
<210>508
<211>39
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>508
Lys Pro Leu Ala Lys Leu Arg Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys
1 5 10 15
Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile Gln
20 25 30
Lys Ile Ile Arg Asp Tyr His
35
<210>509
<211>32
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>509
His Ile Met Leu Lys Ser Gln Met Tyr Thr Asn Glu Gly Asn Lys Ser
1 5 10 15
Cys Glu Cys Ser Tyr Lys Lys Lys Ser Ser Ser Ser Asn Lys Val His
20 25 30
<210>510
<211>35
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>510
Lys Leu Arg Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu
1 5 10 15
Arg Gly Asp Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Arg
20 25 30
Asp Tyr His
35
<210>511
<211>32
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>511
Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp
1 5 10 15
Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Arg Asp Tyr His
20 25 30
<210>512
<211>29
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>512
Lys Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp Val Ile Ile
1 5 10 15
Asp Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Arg Asp Tyr His
20 25
<210>513
<211>48
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>513
Lys Pro Leu Ala Lys Leu Arg Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys
1 5 10 15
Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile Gln
20 25 30
Lys Ile Ile Arg Asp Tyr His Thr Leu Asn Val His Lys Leu Asp His
35 40 45
<210>514
<211>44
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>514
Lys Leu Arg Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu
1 5 10 15
Arg Gly Asp Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Arg
20 25 30
Asp Tyr His Thr Leu Asn Val His Lys Leu Asp His
35 40
<210>515
<211>41
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>515
Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp
1 5 10 15
Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Arg Asp Tyr His
20 25 30
Thr Leu Asn Val His Lys Leu Asp His
35 40
<210>516
<211>38
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>516
Lys Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp Val Ile Ile
1 5 10 15
Asp Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Arg Asp Tyr His Thr Leu Asn
20 25 30
Val His Lys Leu Asp His
35
<210>517
<211>44
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>517
Lys Pro Leu Ala Lys Leu Arg Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys
1 5 10 15
Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile Gln
20 25 30
Lys Ile Ile Arg Asp Tyr His Thr Leu Asn Val His
35 40
<210>518
<211>40
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>518
Lys Leu Arg Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu
1 5 10 15
Arg Gly Asp Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Arg
20 25 30
Asp Tyr His Thr Leu Asn Val His
35 40
<210>519
<211>37
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>519
Lys Arg Glu Lys Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp
1 5 10 15
Val Ile Ile Asp Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Arg Asp Tyr His
20 25 30
Thr Leu Asn Val His
35
<210>520
<211>34
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>520
Lys Thr Gln Ile Asn Lys Thr Lys Tyr Glu Arg Gly Asp Val Ile Ile
1 5 10 15
Asp Asn Thr Glu Ile Gln Lys Ile Ile Arg Asp Tyr His Thr Leu Asn
20 25 30
Val His
<210>521
<211>32
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>521
His Ile Met Leu Lys Ser Gln Met Tyr Thr Asn Glu Gly Asn Lys Ser
1 5 10 15
Cys Glu Cys Ser Tyr Lys Lys Lys Ser Ser Ser Ser Asn Lys Val His
20 25 30
<210>522
<211>28
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>522
Lys Ser Gln Met Tyr Thr Asn Glu Gly Asn Lys Ser Cys Glu Cys Ser
1 5 10 15
Tyr Lys Lys Lys Ser Ser Ser Ser Asn Lys Val His
20 25
<210>523
<211>18
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>523
Lys Ser Cys Glu Cys Ser Tyr Lys Lys Lys Ser Ser Ser Ser Asn Lys
1 5 10 15
Val His
<210>524
<211>11
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>524
Lys Lys Lys Ser Ser Ser Ser Asn Lys Val His
1 5 10
<210>525
<211>10
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>525
Lys Lys Ser Ser Ser Ser Asn Lys Val His
1 5 10
<210>526
<211>9
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>526
Lys Ser Ser Ser Ser Asn Lys Val His
1 5
<210>527
<211>30
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>527
His Ile Met Leu Lys Ser Gln Met Tyr Thr Asn Glu Gly Asn Lys Ser
1 5 10 15
Cys Glu Cys Ser Tyr Lys Lys Lys Ser Ser Ser Ser Asn Lys
20 25 30
<210>528
<211>24
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>528
His Ile Met Leu Lys Ser Gln Met Tyr Thr Asn Glu Gly Asn Lys Ser
1 5 10 15
Cys Glu Cys Ser Tyr Lys Lys Lys
20
<210>529
<211>23
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>529
His Ile Met Leu Lys Ser Gln Met Tyr Thr Asn Glu Gly Asn Lys Ser
1 5 10 15
Cys Glu Cys Ser Tyr Lys Lys
20
<210>530
<211>22
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>530
His Ile Met Leu Lys Ser Gln Met Tyr Thr Asn Glu Gly Asn Lys Ser
1 5 10 15
Cys Glu Cys Ser Tyr Lys
20
<210>531
<211>36
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>531
His Asn Asn His Asn Ile Gln Ile Tyr Lys Asp Lys Arg Ile Asn Phe
1 5 10 15
Met Asn Pro His Lys Val Met Tyr His Asp Asn Met Ser Lys Asn Glu
20 25 30
Arg Thr Glu Lys
35
<210>532
<211>30
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>532
His Asn Asn His Asn Ile Gln Ile Tyr Lys Asp Lys Arg Ile Asn Phe
1 5 10 15
Met Asn Pro His Lys Val Met Tyr His Asp Asn Met Ser Lys
20 25 30
<210>533
<211>21
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>533
His Asn Asn His Asn Ile Gln Ile Tyr Lys Asp Lys Arg Ile Asn Phe
1 5 10 15
Met Asn Pro His Lys
20
<210>534
<211>17
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>534
His Lys Val Met Tyr His Asp Asn Met Ser Lys Asn Glu Arg Thr Glu
1 5 10 15
Lys
<210>535
<211>11
<212>PRT
<213>恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)
<400>535
His Lys Val Met Tyr His Asp Asn Met Ser Lys
1 5 10
Claims (183)
1.一种分离的具有7个至约50个氨基酸的流感病毒肽，所述肽包含
(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
2.权利要求1的肽，其中所述肽存在于流感病毒新变异株中。
3.一种抗体，所述抗体与具有7个至约50个氨基酸的流感病毒肽序列特异性结合，所述肽序列包含(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个氨基酸残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
4.权利要求3的抗体，其中所述抗体与流感病毒新变异株中存在的流感病毒肽特异性结合。
5.一种包含多种抗体的抗体混合物，其中所述抗体混合物中的每种抗体与具有7个至约50个氨基酸的流感病毒肽序列特异性结合，所述肽序列包含(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个氨基酸残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
6.权利要求5的抗体混合物，其中所述多种抗体分别与流感病毒新变异株中存在的Replikin肽序列独立地特异性结合。
7.一种组合物，所述组合物包含权利要求3或权利要求4的抗体及药学上可接受的载体和/或佐剂。
8.一种组合物，所述组合物包含权利要求5或6的抗体混合物及药学上可接受的载体和/或佐剂。
9.一种治疗组合物，所述治疗组合物包含权利要求1的分离的流感病毒肽及药学上可接受的载体和/或佐剂。
10.权利要求9的治疗组合物，其中所述肽在流感病毒株中在包括当年在内的至少连续2年中是保守的。
11.一种治疗组合物，所述治疗组合物包含多种分别具有7个至约50个氨基酸的分离的流感病毒肽和药学上可接受的载体，所述肽包含
(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
12.权利要求11的治疗组合物，其中所述多种流感病毒肽中的至少一种在流感病毒血凝素氨基酸序列中在包括当年在内的至少连续2年是保守的。
13.一种反义核酸分子，所述反义核酸分子与流感病毒血凝素Replikin mRNA序列互补，所述Replikin mRNA序列具有7个至约50个氨基酸，所述氨基酸包含
(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
14.一种反义核酸分子，所述反义核酸分子与编码流感病毒血凝素的基因编码链或mRNA互补，其中所述反义核酸分子与流感病毒新变异株中存在的核苷酸序列互补。
15.一种刺激患者免疫系统产生抗流感病毒的抗体的方法，所述方法包括给予有效量的至少一种具有7个至约50个氨基酸的分离的流感病毒Replikin肽，所述肽包含(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个氨基酸残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
16.权利要求15的方法，其中所述至少一种Replikin肽存在于流感病毒血凝素蛋白中。
17.权利要求15的方法，其中所述至少一种Replikin肽中的至少一种在流感病毒新变异株中在包括当年在内的至少连续2年是保守的。
18.一种用于选择在流感病毒疫苗中包含的流感病毒肽的方法，所述方法包括
(1)获得多种流感病毒株中每种毒株的至少一种分离株，
(2)分析所述多种流感病毒株中每种毒株的至少一种分离株的血凝素氨基酸序列中Replikin序列的存在和浓度，
(3)将所述多种流感病毒株中每种毒株的至少一种分离株的血凝素氨基酸序列中Replikin序列的浓度与至少一个较早时期内观测到的每种毒株的血凝素氨基酸序列中Replikin序列的浓度进行比较，以提供至少两个时期的Replikin浓度，所述至少一个较早时期是在步骤(1)之前约6个月至约3年内，
(4)鉴定Replikin序列在至少两个时期内浓度增加最高的流感病毒株，
(5)选择至少一种在步骤(4)中鉴定的流感病毒肽的病毒株中存在的Replikin序列，作为在流感病毒疫苗包含的分离肽。
19.权利要求18的方法，其中所述Replikin序列在至少两个时期内在具有Replikin序列浓度增加最高的流感病毒株中，在至少连续约2年内是保守的。
20.权利要求18的方法，其中选择步骤(5)中的多种Replikin序列。
21.一种制备流感病毒疫苗的方法，所述方法包括
(1)鉴定流感病毒株的新变异株，
(2)选择在所述新变异株中存在的至少一种Replikin序列作为肽模板，用于生产流感病毒疫苗，
(3)合成具有在步骤(2)中选择的至少一种Replikin序列的氨基酸序列的肽，
(4)将治疗有效量的步骤(4)的肽与药学上可接受的载体和/或佐剂混合。
22.权利要求21的方法，其中在步骤(2)中选择的至少一种Replikin在流感病毒血凝素序列中在包括当年在内的至少连续2年是保守的。
23.一种鉴定流感病毒新变异株的方法，所述方法包括
(1)获得多种流感病毒株中每种毒株的至少一种分离株，
(2)分析所述多种流感病毒株中每种毒株的至少一种分离株的血凝素氨基酸序列中Replikin序列的存在和浓度，
(3)将所述多种流感病毒株中每种毒株的至少一种分离株的血凝素氨基酸序列中Replikin序列的浓度与至少一个较早时期内在每种毒株的血凝素氨基酸序列中观测到的Replikin序列的浓度进行比较，以提供至少两个时期的Replikin浓度，所述至少一个较早时期是在步骤(1)之前约6个月至约3年内，
(4)鉴定Replikin序列在至少两个时期内浓度增加最高的流感病毒株。
24.一种流感病毒疫苗，所述流感病毒疫苗包含流感病毒新变异株血凝素蛋白中存在的至少一种分离的Replikin及药学上可接受的载体和/或佐剂。
25.权利要求24的流感病毒疫苗，其中所述疫苗包含多种分离的Replikin。
26.权利要求24的疫苗，其中所述至少一种分离的Replikin在所述新变异株中至少连续2年是保守的。
27.一种预防或治疗流感病毒感染的方法，所述方法包括给予其需要患者一种包含流感病毒新变异株血凝素蛋白中存在的至少一种分离的Replikin及药学上可接受的载体和/或佐剂的疫苗。
28.权利要求27的方法，其中所述疫苗在流感季节来临之前给予。
29.权利要求27的方法，所述方法还包括给予一种抗病毒药。
30.权利要求27的方法，其中所述抗病毒药是更昔洛韦。
31.权利要求27的方法，其中所述疫苗包含在所述新变异株中至少大约1年一直是保守的Replikin。
32.一种疟疾疫苗，所述疟疾疫苗包含至少一种分离的恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)replikin和药学上可接受的载体。
33.权利要求32的疫苗，所述疫苗包含多种恶性疟原虫replikin。
34.权利要求33的疫苗，所述疫苗包含重叠Replikin。
35.权利要求33的疫苗，其中所述Replikin存在于恶性疟原虫裂殖子表面或寄生泡内。
36.一种分离的恶性疟原虫肽，所述肽包含(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
37.权利要求36的肽，所述肽包含重叠replikin。
38.一种抗体，所述抗体与具有以下组成的恶性疟原虫肽序列特异性结合：(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
39.一种包含多种抗体的抗体混合物，其中所述多种抗体中的每种抗体与具有以下组成的恶性疟原虫肽序列特异性结合：(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
40.一种组合物，所述组合物包含权利要求38的抗体或权利要求39的抗体混合物和药用成分。
41.一种刺激患者的免疫系统产生抗恶性疟原虫的抗体的方法，所述方法包括给予所述患者有效量的至少一种恶性疟原虫Replikin和药学上可接受的载体。
42.权利要求41的方法，其中所述Replikin位于恶性疟原虫裂殖子表面或寄生泡内。
43.一种预防或治疗疟疾的方法，所述方法包括给予患者治疗有效量的一种包含至少一种恶性疟原虫Replikin和药学上可接受的载体的疫苗。
44.一种检测机体样品或环境样品中污染生物的存在的方法，所述方法包括
1)从所述机体样品或环境样品中分离核酸；
2)筛选所述核酸中replikin结构的存在；
3)确定Replikin结构的存在与所述污染生物的存在之间的关系。
45.权利要求44的方法，其中所述机体样品是血液。
46.一种增加生物体复制速率的方法，所述方法包括用至少一种Replikin结构转化所述生物体中编码具有复制功能的酶的基因。
47.权利要求46的方法，其中所述生物体是食用植物。
48.权利要求46的方法，其中所述生物体是水稻植物。
49.一种包含7个至约50个氨基酸的分离的炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)肽，所述肽包括
(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
50.权利要求49的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO.91所示的氨基酸序列。
51.权利要求49的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO.92所示的氨基酸序列。
52.权利要求49的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO.93所示的氨基酸序列。
53权利要求49的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO.94所示的氨基酸序列。
54.权利要求49的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO.95所示的氨基酸序列。
55权利要求50的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO.96所示的氨基酸序列。
56.权利要求49的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO.97所示的氨基酸序列。
57.权利要求49的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO.98所示的氨基酸序列。
58.一种包含7个至约50个氨基酸分离的天花病毒(small poxvirus)肽，所述肽包括
(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
59.权利要求58的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO.99所示的氨基酸序列。
60.权利要求58的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO.100所示的氨基酸序列。
61.权利要求58的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO.101所示的氨基酸序列。
62.权利要求58的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO.102所示的氨基酸序列。
63.权利要求58的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO.103所示的氨基酸序列。
64.一种抗体，所述抗体与包含7个至约50个氨基酸的炭疽芽孢杆菌肽序列或多肽序列特异性结合，所述序列包括(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个氨基酸残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
65.一种包含多种抗体的抗体混合物，其中每种所述抗体与包含7个至约50个氨基酸的炭疽芽孢杆菌肽序列或多肽序列特异性结合，所述序列包括(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个氨基酸残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
66.一种抗体，所述抗体与包含7个至约50个氨基酸的天花病毒肽序列或多肽序列特异性结合，所述序列包括(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个氨基酸残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
67.一种包含多种抗体的抗体混合物，其中每种所述抗体与包含7个至约50个氨基酸的天花病毒肽序列或多肽序列特异性结合，所述序列包括(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个氨基酸残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
68.一种刺激患者的免疫系统产生抗炭疽芽孢杆菌的抗体的方法，所述方法包括给予有效量的至少一种包含7个至约50个氨基酸的炭疽芽孢杆菌肽，所述肽包括(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个氨基酸残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
69.权利要求68的方法，所述方法包括给予至少一种选自以下的肽：SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93、SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.95、SEQ ID NO.96、SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.98和它们的组合物。
70.一种刺激患者的免疫系统产生抗天花病毒的抗体的方法，所述方法包括给予有效量的至少一种包含7个至约50个氨基酸的天花病毒肽，所述肽包括(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个氨基酸残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
71.权利要求70的方法，其中所述至少一种肽选自SEQ ID NO.99、SEQ ID NO.100、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.102、SEQ ID NO.103和它们的组合物。
72.一种反义核酸分子，所述反义核酸分子与编码炭疽芽孢杆菌多肽的mRNA互补，所述炭疽芽孢杆菌多肽包含一种含7个至约50个氨基酸的replikin序列，所述序列包括
(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
73.一种反义核酸分子，所述反义核酸分子与编码炭疽芽孢杆菌炭疽致死因子蛋白pX01-107肽的基因编码链或mRNA互补，其中所述反义核酸分子与编码下述肽的核苷酸序列互补：SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93、SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.95、SEQ ID NO.96、SEQ ID NO.97或SEQ ID NO.98。
74.一种反义核酸分子，所述反义核酸分子与编码天花病毒多肽的mRNA互补，所述天花病毒多肽包含一种含7个至约50个氨基酸的replikin序列，所述序列包括
(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
75.一种反义核酸分子，所述反义核酸分子与编码天花病毒表面抗原S前体蛋白的基因编码链或mRNA互补，其中所述反义核酸分子与编码下述肽的核苷酸序列互补：SEQ ID NO.99、SEQ ID NO.100、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.102或SEQ ID NO.103。
76.一种包含7个至约50个氨基酸的分离肽，所述肽包括
(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
77.权利要求76的肽，其中所述肽是一种识别子。
78.权利要求76的肽，其中所述肽是一种replikin。
79.权利要求76的肽，其中所述肽是一种藻类肽。
80.权利要求76的肽，其中所述肽是一种酵母肽。
81.权利要求76的肽，其中所述肽是一种阿米巴肽。
82.权利要求76的肽，其中所述肽是一种病毒肽。
83.权利要求76的肽，其中所述肽是一种植物肽。
84.权利要求76的肽，其中所述肽是一种复制相关肽。
85.权利要求76的肽，其中所述肽是一种细菌肽。
86.权利要求76的肽，其中所述肽是一种肿瘤病毒相关肽。
87.权利要求76的肽，其中所述肽是一种转化相关肽。
88.权利要求76的肽，其中所述肽是一种癌细胞相关肽。
89.权利要求76的肽，其中所述肽是一种神经胶质瘤肽。
90.一种抗体，所述抗体与包含7-50个氨基酸并且具有以下组成的肽序列特异性结合：(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
91.一种包含多种抗体的抗体混合物，其中每种所述抗体与包含7-50个氨基酸并且具有以下组成的肽序列特异性结合：(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
92.一种分离的肽，所述肽选自具有由SEQ ID NO.1-SEQ ID NO.90中任一种组成的氨基酸序列的肽。
93.一种鉴定含有replikin序列或识别子序列的蛋白或肽的方法，所述方法包括根据包含7-50个氨基酸的亚序列，对所述蛋白或肽的氨基酸序列进行扫描，所述亚序列包括(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个赖氨酸残基相距6-10个残基；(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
94.权利要求93的方法，其中对所述氨基酸序列进行可视扫描。
95.权利要求93的方法，其中用计算机对所述氨基酸序列进行所述扫描。
96.一种鉴定含有replikin序列或识别子序列的核苷酸序列的方法，所述方法包括根据包含21-150个核苷酸的亚序列，对所述核苷酸序列进行扫描，所述亚序列包括以下氨基酸的密码子：(1)至少一个赖氨酸残基，其与第二个编码赖氨酸的密码子相距18-30个核苷酸；(2)至少一个组氨酸残基；且(3)编码至少6％的赖氨酸残基。
97.权利要求96的方法，其中所述亚序列符合所述蛋白或肽的编码序列读框。
98.权利要求96的方法，其中用计算机对所述核苷酸序列进行所述扫描。
99.权利要求96的方法，其中对所述核苷酸序列进行可视扫描。
100.一种计算机可读媒体，所述计算机可读媒体上存储有当计算机执行时可使所述计算机按照下述方法鉴定出编码replikin和/或识别子的核苷酸序列的指令：
对于核苷酸序列数据库，根据含有replikin序列或识别子序列、包含21-150个核苷酸的核苷酸序列，对所述核苷酸序列进行扫描，所述核苷酸序列包括以下氨基酸的密码子：(1)至少一个赖氨酸残基，所述赖氨酸残基与第二个编码赖氨酸残基的密码子相距18-30个核苷酸；和(2)至少一个组氨酸残基；且(3)编码至少6％赖氨酸残基。
101.一种计算机可读媒体，所述计算机可读媒体上存储有当计算机执行时可使所述计算机按照下述方法鉴定出含有replikin序列或识别子序列的蛋白质或肽的指令：
对于蛋白质序列或肽序列数据库，根据包含7-50个氨基酸的replikin序列或识别子序列，对所述蛋白质序列或肽序列进行扫描，所述序列包括(1)至少一个赖氨酸，所述赖氨酸与第二个赖氨酸残基相距6-10个氨基酸；和(2)至少一个组氨酸残基；和(3)至少6％赖氨酸残基。
102.一种计算机可读媒体，所述计算机可读媒体上存储有当计算机执行时可使所述计算机按照下述方法鉴定出含有包含至少三个预定结构特征的亚序列的蛋白质、肽、糖类或脂质的指令：
关于蛋白质序列、肽序列、糖序列或脂质序列数据库，根据包含7-50个氨基酸、糖类或脂质的亚序列，分别对所述蛋白质序列、肽序列、糖序列或脂质序列进行扫描，所述亚序列包括(1)至少一个第一氨基酸、糖或脂质残基，分别与第二个所述第一氨基酸、糖或脂质残基相距6-10个氨基酸、糖或脂质残基；和(2)至少一个第二个氨基酸、糖或脂质残基，所述第二个氨基酸、糖或脂质残基不同于所述第一个氨基酸、糖或脂质残基；和(3)至少6％的所述第一个氨基酸、糖或脂质残基。
103.一种计算机可读媒体，所述计算机可读媒体上存储有当计算机执行时可使所述计算机按照下述方法鉴定出各种序列的指令：
关于核酸序列数据库，根据包含约21个至约150核苷酸的亚序列，对所述核酸序列进行扫描，所述亚序列包括(1)至少一个编码第一氨基酸残基的密码子，其与第二个编码所述第一氨基酸残基的密码子相距18-30个核苷酸；(2)至少一个编码第二氨基酸残基的密码子，所述第二氨基酸残基不同于所述第一氨基酸残基；(3)编码至少6％的所述第一氨基酸残基。
104.一种用于刺激患者的免疫系统产生特异性结合replikin的抗体的方法，所述方法包括给予所述患者有效量的一种包含至少一种replikin肽的组合物。
105.一种用于刺激患者的免疫系统产生特异性结合replikin的抗体的方法，所述方法包括给予所述患者有效量的一种包含至少一种特异性针对replikin序列的非免疫型有机药物的组合物。
106.权利要求105的方法，其中所述药物是核酸。
107.权利要求106的方法，其中所述核酸为反义构型。
108.权利要求104的方法，其中所给予的剂量为约1mg剂型。
109.一种鉴定化合物的方法，所述化合物包含以共价键连接的单位的序列，所述单位选自氨基酸、糖类、脂质和它们的组合，所述方法包括根据包含7-50个氨基酸的亚序列，对所述化合物的氨基酸序列进行扫描，所述亚序列包括
(1)至少一个第一氨基酸、糖或脂质残基，与第二个所述第一氨基酸、糖或脂质残基相距6-10个残基；和(2)至少一个第二氨基酸、糖或脂质残基，所述第二氨基酸、脂质或糖残基不同于所述第一氨基酸、脂质或糖残基；和(3)至少6％的所述第一氨基酸、糖或脂质残基。
110.一种鉴定以共价键连接的核苷酸序列的方法，所述方法包括根据包含21个至约150核苷酸的亚序列，对所述序列进行扫描，所述亚序列包括以下氨基酸的密码子：(1)至少一个第一氨基酸残基，其与第二个编码所述第一氨基酸残基的密码子相距18-30个核苷酸；和(2)至少一个第二氨基酸残基，所述第二氨基酸残基不同于所述第一氨基酸残基；且所述亚序列(3)编码至少6％的所述第一氨基酸残基。
111.依照权利要求79的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：34所示的序列。
112.依照权利要求79的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：35所示的序列。
113.依照权利要求80的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：36所示的序列。
114.依照权利要求80的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：37所示的序列。
115.依照权利要求80的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：2所示的序列。
116.依照权利要求81的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：41所示的序列。
117.依照权利要求82的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：9所示的序列。
118.依照权利要求82的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：11所示的序列。
119.依照权利要求82的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：12所示的序列。
120.依照权利要求82的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：3所示的序列。
121.依照权利要求82的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：5所示的序列。
122.依照权利要求82的方法，其中所述肽具有SEQ ID NO：7所示的序列。
123.依照权利要求82的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：47所示的序列。
124.依照权利要求82的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：13所示的序列。
125.依照权利要求82的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：14所示的序列。
126.依照权利要求82的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：15所示的序列。
127.依照权利要求82的肽，其中所述肽具有SEQ D NO：16所示的序列。
128依照权利要求82的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：17所示的序列。
129.依照权利要求83的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：44所示的序列。
130.依照权利要求83的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：45所示的序列。
131.依照权利要求83的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：46所示的序列。
132.依照权利要求84的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：2所示的序列。
133.依照权利要求84的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：8所示的序列。
134.依照权利要求84的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：9所示的序列。
135.依照权利要求84的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：11所示的序列。
136.依照权利要求84的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：12所示的序列。
137.依照权利要求85的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：42所示的序列。
138.依照权利要求85的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：10所示的序列。
139.依照权利要求85的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：43所示的序列。
140.依照权利要求86的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：48所示的序列。
141.依照权利要求86的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：49所示的序列。
142.依照权利要求86的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：50所示的序列。
143.依照权利要求86的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：51所示的序列。
144.依照权利要求86的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：52所示的序列。
145.依照权利要求86的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：53所示的序列。
146.依照权利要求86的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：54所示的序列。
147.依照权利要求86的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：55所示的序列。
148.依照权利要求86的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：56所示的序列。
149.依照权利要求86的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：57所示的序列。
150.依照权利要求86的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：58所示的序列。
151.依照权利要求86的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：59所示的序列。
152.依照权利要求86的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：60所示的序列。
153.依照权利要求86的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：61所示的序列。
154.依照权利要求86的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：62所示的序列。
155.依照权利要求86的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：63所示的序列。
156.依照权利要求86的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：64所示的序列。
157.依照权利要求86的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：65所示的序列。
158.依照权利要求86的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：18所示的序列。
159.依照权利要求87的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：66所示的序列。
160.依照权利要求87的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：67所示的序列。
161.依照权利要求87的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：68所示的序列。
162.依照权利要求87的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：69所示的序列。
163.依照权利要求87的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：70所示的序列。
164.依照权利要求87的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：71所示的序列。
165.依照权利要求87的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：72所示的序列。
166.依照权利要求87的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：73所示的序列。
167.依照权利要求87的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：74所示的序列。
168.依照权利要求87的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：75所示的序列。
169.依照权利要求87的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：76所示的序列。
170.依照权利要求87的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：77所示的序列。
171.依照权利要求88的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：78所示的序列。
172.依照权利要求88的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：79所示的序列。
173.依照权利要求88的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：80所示的序列。
174.依照权利要求88的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：81所示的序列。
175.依照权利要求88的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：82所示的序列。
176.依照权利要求88的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：83所示的序列。
177.依照权利要求88的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：84所示的序列。
178.依照权利要求88的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：85所示的序列。
179.依照权利要求88的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：86所示的序列。
180.依照权利要求88的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：87所示的序列。
181.依照权利要求88的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：88所示的序列。
182.依照权利要求88的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO：89所示的序列。
183.依照权利要求84的肽，其中所述肽具有SEQ ID NO.10所示的序列。
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Cited By (1)
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| CN117088944A (zh) * | 2023-10-20 | 2023-11-21 | 深圳市维琪科技股份有限公司 | 一种五肽及其组合物和用途 |
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2002
- 2002-03-26 CN CN 02810522 patent/CN1849332A/zh active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117088944A (zh) * | 2023-10-20 | 2023-11-21 | 深圳市维琪科技股份有限公司 | 一种五肽及其组合物和用途 |
| CN117088944B (zh) * | 2023-10-20 | 2023-12-19 | 深圳市维琪科技股份有限公司 | 一种五肽及其组合物和用途 |
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