CN1833727B - 阿拉伯树胶在建立动物模型和降低血胆固醇中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了阿拉伯树胶的一种新用途,即作为工具药在建立高甘油三酯血症动物模型和降低血胆固醇中的用途。以阿拉伯树胶为工具药建立高甘油三酯血症动物模型具有下述优点:1、造模时间短,制作过程简单,适合于同时进行多化合物降血脂作用的筛选;2、升高甘油三酯的作用非常明显。
Description
技术领域
本发明涉及阿拉伯树胶作为脂质代谢工具药中的新用途,尤其涉及以阿拉伯树胶为工具药在制造高甘油三酯血症动物模型和降低血胆固醇中的用途,属于药物领域。
背景技术
高脂血症是脂质代谢紊乱性疾病,其特征主要表现为血清总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白升高,及高密度脂蛋白降低。高脂血症临床分为7种类型,其中I型和IV型均表现为血甘油三酯水平升高,而胆固醇水平正常。长期的血脂增高,可以伴发脂肪肝和动脉粥样硬化,而后者可继发成心脑血管疾病。目前由于在高脂血症基础上引起的疾病,已经成为人类第一大死因,超过恶性肿瘤。因此,积极寻找有效的降血脂药,是目前人们有效控制这类疾病的发生与发展的第一步。然而降血脂药物的研究,高脂血症动物模型的制做是关键。目前,高脂血症动物模型的制作有以下几种方法:1、饲料方法:以高胆固醇和高动物脂肪饲料喂养动物。2、高脂乳剂注射法。3、表面活性剂注射法。4、同型半胱胺酸法。5、遗传和免役法。
以上高脂血症动物模型有三个方面有待改进:1、造模时间长,制作过程复杂,不适合于同时进行多化合物降血脂作用的筛选,以发现更有效的降血脂新药。2、以上模型升高甘油三脂的作用不明显。3、多属于外源性高脂血症,而临床人的高脂血症是混合型的,其中内源型的占多数(65%),即高脂血症并不是与过多的食入胆固醇和高动物脂肪有关。
阿拉伯树胶是阿拉伯树金合欢属植物的树汁干燥品,产于非洲。目前阿拉伯树胶主要是当做食品添剂,药品赋形剂,或表面活性剂使用。到目前为止未见有关用阿拉伯树胶作为工具药制造高甘油三酯血症动物模型和降低血胆固醇的报道。
发明内容
本发明的目的是提供阿拉伯树胶的一种新用途,暨作为工具药在制造高甘油三酯血症动物模型和降低血胆固醇中的新用途。
本发明的目的是通过以下技术途径来实现的:
给哺乳动物颈背部皮下注射阿拉伯树胶粉,剂量为0.125-2g/kg体重,每日1次,连续4天;结果阿拉伯胶粉在短时间内便能降低血胆固醇和升高血甘油三酯。
利用阿拉伯树胶作为工具药制造高甘油三酯血症动物模型,具有下述优点或特点:1、造模时间短,制作过程简单,适合于同时进行多化合物降血脂作用的筛选;2、升高甘油三脂的作用非常明显;3、降低胆固醇作用出现快,但升高甘油三酯的作用比降低胆固醇作用强。因此,阿拉伯胶可以作为制作高甘油三酯血症动物模型工具药并具有降低血胆固醇的作用。
以下通过实施例来进一步描述本发明的有益效果,应该理解的是,这些实施例仅用于例证的目的,决不限制本发明的保护范围。
具体实施方式
[试验例]阿拉伯树胶升高血甘油三酯和降低血胆固醇作用试验
一、试验材料
实验动物:ICR小鼠,雄性,体重20-25g,由北京维通利华实验动物技术有限公司提供,合格证号为SCXK(京)2002-0003。
阿拉伯树胶:太阳牌阿拉伯树胶粉由天津市化学试剂六厂提供,批号20000707。用时以蒸馏水新鲜配制,皮下注射,20ml/kg体重。取阿拉伯胶粉2克,加入20ml蒸馏水中,使其溶解成胶状液体,相当于含阿拉伯树胶粉0.1g/ml。
其它试剂:胆固醇和甘油三酯测定试剂盒由中生北控生物科技股份有限公司提供。
二、实验方法和结果
1、注射1次:将小鼠随机分为4个组,即3个试验组和一个对照组,每组9只。3个试验组小鼠注射阿拉伯树胶粉的剂量分别为:0.125g/kg体重、0.5g/kg体重、2g/kg体重,皮下注射,对照组小鼠皮下注射生理盐水20ml/kg体重,于注射后12小时,24小时和48小时,从4组小鼠眼球处取血,2,000g离心8分钟,取血清置-20℃冰箱,在5天内按照试剂盒说明书完成胆固醇和甘油三酯的测定工作;
结果发现,注射阿拉伯胶后24小时,试验组小鼠血清胆固醇水平分别降低3%,9%和16%。结果见表1。
表1.1次皮下注射阿拉伯树胶后不同时间小鼠血清
胆固醇和甘油三酯水平的变化(X±SD)
组别 | 剂量(g/kg) | 动物数(只) | 胆固醇(mmol/kg) | 甘油三酯(mmol/L) |
12小时 | ||||
对照组 | 9 | 3.067±0.281 | 1.67±0.335 | |
试验组1 | 0.125 | 9 | 3.073±0.227 | 1.64±0.229 |
试验组2 | 0.5 | 9 | 3.103±0.414 | 1.79±0.442 |
试验组3 | 2 | 9 | 2.973±0.347 | 1.68±0.276 |
24小时 | ||||
对照组 | 9 | 3.450±0.298 | 1.27±0.305 | |
试验组1 | 0.125 | 9 | 3.361±0.548 | 1.23±0.223 |
组别 | 剂量(g/kg) | 动物数(只) | 胆固醇(mmol/kg) | 甘油三酯(mmol/L) |
试验组2 | 0.5 | 9 | 3.148±0.398 | 1.43±0.231 |
试验组3 | 2 | 9 | 2.89±0.378** | 1.44±0.225 |
48小时 | ||||
对照组 | 9 | 3.133±0.414 | 1.05±0.163 | |
试验组1 | 0.125 | 9 | 3.2671±0.459 | 1.10±0.229 |
试验组2 | 0.5 | 9 | 3.151±0.494 | 1.16±0.357 |
试验组3 | 2 | 9 | 3.031±0.401 | 1.24±0.237 |
*P<0.05,*P<0.01,与对照组比,下同。
2、注射4次:将小鼠随机分为4个组,即3个试验组和一个对照组,每组9只。3个试验组小鼠注射阿拉伯树胶粉的剂量分别为0.125g/kg体重、0.5g/kg体重和2g/kg体重,每日皮下注射1次,连续4天;对照组小鼠皮下注射生理盐水20ml/kg体重,连续4天。分别于末次注射后12小时,24小时,48小时和72小时从4组小鼠眼球处取血,2000g离心8分钟,取血清置-20℃冰箱,在5天内按照试剂盒说明书完成胆固醇和甘油三酯的测定工作。
结果发现,皮下注射阿拉伯胶粉4次后,从12小时开始,试验组小鼠血清胆固醇浓度降低,最高降低达37%,持续72小时以上。然而试验组小鼠在连续注射阿拉伯胶粉后24小时,血清甘油三酯开始升高,最高升高达到52%,持续72小时以上。结果见表2。
表2.连续4次(1次/日)皮下注射阿拉伯树胶后不同时间小鼠
血清胆固醇和甘油三酯水平的变化(X±SD)
组别 | 剂量(g/kg) | 动物数(只) | 胆固醇(mmol/kg) | 甘油三酯(mmol/kg) |
12小时 | ||||
对照组 | 9 | 3.263±0.346 | 1.469±0.247 | |
试验组I | 0.125 | 9 | 3.263±0.686 | 1.400±0.244 |
试验组II | 0.5 | 9 | 2.666±0.455* | 1.290±0.186 |
组别 | 剂量(g/kg) | 动物数(只) | 胆固醇(mmol/kg) | 甘油三酯(mmol/kg) |
试验组III | 2 | 9 | 2.304±0.315* | 1.518±0.198 |
24小时 | ||||
对照组 | 12 | 3.975±0.427 | 0.927±0.294 | |
试验组I | 0.125 | 12 | 3.900±0.637 | 1.103±0.173 |
试验组II | 0.5 | 12 | 3.260±0.878* | 1.405±0.430* |
试验组III | 2 | 12 | 2.491±0.520* | 1.318±0.440* |
48小时 | ||||
对照组 | 9 | 2.938±0.500 | 1.349±0.249 | |
试验组I | 0.125 | 9 | 3.092±0.425 | 1.804±0.379* |
试验组II | 0.5 | 9 | 2.689±0.442 | 1.936±0.444* |
试验组III | 2 | 9 | 2.101±0.769* | 2.038±0.281* |
72小时 | ||||
对照组 | 9 | 2.762±0.399 | 1.190±0.225 | |
试验组I | 0.125 | 9 | 2.789±0.505 | 1.237±0.275 |
试验组II | 0.5 | 9 | 2.647±0.399 | 1.538±0.354* |
试验组III | 2 | 9 | 2.206±0.554* | 1.623±0.489* |
通过上述实验发现,阿拉伯胶粉在短时间内便能降低血胆固醇和升高血甘油三酯,特点是降低胆固醇作用出现快,但升高甘油三酯的作用比降低胆固醇作用强。因此,皮下注阿拉伯胶粉可以制作高甘油三酯血症动物模型或作为脂质代谢研究的工具药。
Claims (1)
1.阿拉伯树胶在制备提高动物血液中甘油三酯含量药物中的用途,其特征在于:给哺乳动物颈背部皮下注射阿拉伯树胶粉,剂量为0.125-2g/kg体重,每日1次,连续4天。
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倪鸿昌等.大鼠实验性高脂血症和高脂血症性脂肪肝模型研究.中国药理学通报20 6.2004,20(6),703-706. |
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唐世英等.金黄地鼠高脂血症动物模型的应用研究.承德医学院学报19 3.2002,19(3),173-175. |
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