CN1833655A - 三磷酸胞苷二钠输液及其制备工艺 - Google Patents
三磷酸胞苷二钠输液及其制备工艺 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了一种三磷酸胞苷二钠输液及其制备工艺，它解决了现有小容量、浓度高水针剂和粉针剂剂型的三磷酸胞苷二钠注射液在用药过程中需进行稀释，从而易造成交叉感染等存在的问题。本发明的三磷酸胞苷二钠输液由作为活性成分的三磷酸胞苷二钠、稳定剂、pH值调节剂、等渗调节剂及注射用水组成，稳定剂选取碳酸胍、精氨酸或吐温－80，三磷酸胞苷二钠与稳定剂的重量比为1∶80－1∶150。本发明的制备工艺是将各组分的处方量先后溶于一定量的注射用水，再过滤、灌装、灭菌。本发明的三磷酸胞苷二钠输液可直接用于静脉注射，且受热极其稳定，不仅提高了药品使用的安全性，而且利于药品的长时间存储。
Description
技术领域
本发明涉及一种三磷酸胞苷二钠注射液，尤其涉及一种用于静脉直接注射的三磷酸胞苷二钠输液，本发明还涉及这种输液的制备工艺。
背景技术：
三磷酸胞苷二钠(Cytidine Disodium Triphosphate，胞嘧啶核苷-5′-三磷酸酯二钠盐)的分子式为C9H14N3Na2O14P3，分子量527.14。
三磷酸胞苷二钠是核苷酸药物，其主要药效成分三磷酸胞苷在机体内参与核酸及磷脂的合成代谢，促进蛋白质的合成。它可以调节和促进神经细胞、神经胶质细胞及血管壁细胞膜性结构的合成与构建，能够对抗由兴奋性氨基酸、自由基引起的神经细胞损伤。从而对上述细胞具有支持存活、增强活性、延缓死亡，提高细胞抗损伤、再生和修复能力，促进神经突起再生长，并改善支配血管的神经功能，起到抗血管硬化的作用。临床上主要用于治疗多种原因引起的神经系统疾病及血管硬化症。参与机体膜性结构合成与构建的三磷酸胞苷在细胞内可被分解代谢成一磷酸胞苷，然后在酶的作用下，逐步降解形成CO2和H2O，并释放能量。
目前上市的三磷酸胞苷二钠剂型为小容量、浓度高的水针剂和粉针剂，在临床用药时，需将三磷酸胞苷二钠溶于氯化钠注射液中稀释后再进行静脉注射，这样就增加了药品污染的机会，降低了药品使用的安全性，而且增加了医务人员的工作量。申请号为CN200310107740.7的中国专利提供了一种三磷酸胞苷二钠注射液及其制备工艺，它是将三磷酸胞苷二钠与氯化钠溶液简单配比再经灌装灭菌制得。但文献报道及试验结果表明，三磷酸胞苷二钠水溶液受热不稳定，易水解生成CDP和CMP，所以按照上述专利的制备工艺，其三磷酸胞苷二钠注射液在灭菌过程中易造成含量损失，且在长期存放过程中不易保持稳定性。
发明内容
本发明的目的是提供一种临床疗效好，使用方便，可存储时间长，具有良好稳定性的三磷酸胞苷二钠的输液。
本发明还提供一种上述三磷酸胞苷二钠输液的制备工艺。
为实现以上目的，本发明三磷酸胞苷二钠输液，包括作为活性成分的三磷酸胞苷二钠、PH值调节剂、等渗调节剂及注射用水；其特征在于：所述三磷酸胞苷二钠输液还包括稳定剂，该稳定剂为碳酸胍、精氨酸或吐温-80，所述活性成分三磷酸胞苷二钠与稳定剂的重量比为1∶80-1∶150。
上述三磷酸胞苷二钠、稳定剂、PH值调节剂、等渗调节剂，各组分在输液中的比例为：每1000ml输液中含三磷酸胞苷二钠20mg～200mg、稳定剂与PH值调节剂之和5～20g、等渗调节剂5～20g。
上述PH值调节剂为碳酸氢钠、无水碳酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、或甘氨酸中的一种或数种。
上述等渗调节剂为氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、山梨醇或右旋糖酐。
上述稳定剂优选碳酸胍、PH值调节剂优选甘氨酸、等渗调节剂优选氯化钠。
上述三磷酸胞苷二钠、稳定剂、PH值调节剂、等渗调节剂优选组分比为：每1000ml输液中含有三磷酸胞苷二钠0.07-0.09g、碳酸胍8-10g、甘氨酸3-5g、氯化钠8-10g。
本发明的三磷酸胞苷二钠输液，其优点在于：
1)本发明的三磷酸胞苷二钠输液，与现有的三磷酸胞苷二钠小容量、高浓度水针剂和粉针剂相比，在临床用药时，无需再溶于氯化钠注射液中，既方便，又可以降低药品受污染的机会，不仅提高了药品使用的安全性，也可减轻医护人员的工作量，具有相对于同类产品更广阔的应用前景。
2)本发明的三磷酸胞苷二钠输液，通过加入强碱性的稳定剂，使三磷酸胞苷二钠维持在碱性环境中，解决了三磷酸胞苷二钠在灭菌时受热不稳定，易水解生成CDP和CMP的问题，提高了三磷酸胞苷二钠输液的稳定性，利于药品的长时间存储。
3)本发明的三磷酸胞苷二钠输液主要用于脑震荡及后遗症、脑出血后遗症、植物神经紊乱、神经官能症以及心功能不全、进行性心肌萎缩、肝炎等疾病的辅助治疗，是一种安全有效的促进神经细胞修复与再生的药物，值得临床推广应用。
本发明还提供上述三磷酸胞苷二钠输液的制备工艺，该工艺包括如下步骤：
a.称取处方量的稳定剂，溶于全量10～50％的注射用水中，搅拌使溶解；
b.加入PH值调节剂，搅拌使溶解，调节PH值至8.0～8.5；
c.加入处方量的三磷酸胞苷二钠和等渗调节剂，搅拌均匀；
d.加入0.1％(w/v)的针用活性炭，搅拌15-25分钟，粗滤脱炭，加注射用水近全量；
e.测定中间体，合格后经0.22±0.1μm微孔滤膜精滤，灌装于输液瓶中，压塞、轧盖，在100～125℃温度下灭菌15～30分钟；
f.全检，合格后按规格包装制成成品。
上述步骤a中，稳定剂为碳酸胍、精氨酸或吐温-80，三磷酸胞苷二钠与稳定剂的重量比为1∶80-1∶150。
上述的处方量是每1000ml输液中含三磷酸胞苷二钠0.02g～0.2g、稳定剂与PH值调节剂之和5～20g、等渗调节剂5～20g。
上述步骤b中的PH值调节剂可以是碳酸氢钠、无水碳酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠或甘氨酸中的一种或数种。
上述步骤c中的等渗调节剂可以是氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、山梨醇或右旋糖酐。
本发明的三磷酸胞苷二钠输液制备工艺简单，易操作，特别适合于大规模的工业化生产。
附图说明
图1是本发明制备三磷酸胞苷二钠输液的工艺流程图。
具体实施例
实施例1：
制剂处方：
主药： 三磷酸胞苷二钠 0.020kg(以三磷酸胞苷二钠计)
稳定剂： 碳酸胍 2.500kg
PH值调节剂：甘氨酸 0.938kg
等渗调节剂：氯化钠 2.250kg
注射用水 至250L
制成1000瓶
制备工艺：
a.称取碳酸胍2.5kg，溶于70L的注射用水中，搅拌溶解；
b.加入甘氨酸，搅拌使其溶解，调节溶液的PH值至8.0~8.5，加入的甘氨酸量为0.938kg；
c.加入0.02kg三磷酸胞苷二钠和2.25kg氯化钠，搅拌均匀；
d.加入0.1％(w/v)的针用活性炭，搅拌20分钟，粗滤脱炭，加注射用水近全量；
e.测定中间体，合格后用0.22μm微孔滤膜精滤，灌装于1000个250ml的输液瓶中，压塞，轧盖，在100℃下灭菌30分钟；
f.全检，合格后制得成品。
实施例2：
制剂处方：
三磷酸胞苷二钠 0.005kg
精氨酸 0.625kg
碳酸氢钠 0.500kg
无水碳酸钠 0.250kg
氯化钠 2.250kg
注射用水 至250L
制成1000瓶
按实施例1的工艺制备。
实施例3：
制剂处方：
三磷酸胞苷二钠 0.010kg
吐温-80 1.250kg
磷酸氢二钠 0.325kg
磷酸二氢钠 0.00625kg
氯化钠 2.250kg
注射用水 至250L
制成1000瓶
按实施例1的工艺制备。
实施例4：
制剂处方：
三磷酸胞苷二钠 0.040kg
碳酸胍 3.400kg
甘氨酸 1.300kg
氯化钠 2.250kg
注射用水 至250L
制成1000瓶
按实施例1的工艺制备。
实施例5：按实施例1的工艺制备，以葡萄糖代替氯化钠制得。
实施例6：按实施例1的工艺制备，以山梨醇代替氯化钠制得。
实施例7：按实施例1的工艺制备，以木糖醇代替氯化钠制得。
实施例8：按实施例1的工艺制备，以右旋糖酐代替氯化钠制得。
上述实施例制得的三磷酸胞苷二钠输液各项指标如下：
1.性状：无色或几乎无色的澄明液体。
2.pH值：7.5～9.0。
3.澄明度：合格
4.无菌试验：合格
5.不溶性微粒：合格
6.有关物质：合格
三磷酸胞苷二钠氯化钠输液处方的筛选结果
一、样品配制
取实施例1～3的样品，为样品1～3；
按照下列处方制备无稳定剂的样品4，
三磷酸胞苷二钠 20.0g
氯化钠 2.25kg
注射用水 至250L
制成1000瓶
按实施例1的工艺制备。
二、筛选结果
考察各处方有关物质，结果见下表1：
| 处方 | 样品1 | 样品2 | 样品3 | 样品4 | ||
| 灭菌前 | PH值 | 8.25 | 8.26 | 8.21 | 8.24 | |
| 三磷酸胞苷二钠含量(％) | 98.6 | 98.6 | 99.1 | 98.5 | ||
| 氯化钠含量(％) | 99.6 | 99.5 | 99.1 | 99.4 | ||
| 灭菌后 | PH值 | 8.29 | 8.37 | 8.41 | 8.92 | |
| 三磷酸胞苷二钠含量(％) | 97.8 | 9.31 | 95.8 | 89.2 | ||
| 氯化钠含量(％) | 99.4 | 99.3 | 99.0 | 99.3 | ||
| 有关物质(％) | CMP | 0.44 | 1.11 | 0.98 | 2.26 | |
| CDP | 10.44 | 14.54 | 13.21 | 26.21 | ||
| 其他 | 0.79 | 0.86 | 0.82 | 0.73 | ||
由表1结果可以看出，样品4在灭菌后，其三磷酸胞苷二钠含量减少了大约10％，而CDP和CMP含量明显增加，说明没有加稳定剂的三磷酸胞苷二钠输液受热不稳定，易生成CDP和CMP。由表1也可看出，实施例1的各项指标均优于其他处方，因此可确定实施例1的处方为最佳组成。
三磷酸胞苷二钠氯化钠输液的稳定性试验
参照三磷酸胞苷二钠注射液国家标准WS1-XG-013-2001及(中国药典2000年版二部附录XIX C)药物稳定性试验指导原则的有关技术要求，对本品进行了6个月的加速试验和初步的长期留样试验：
一、样品的配制
试验样品：取实施例1的样品作为批号为20030508、20030509、20030510的试验样品。
二.试验内容及方法
1.加速试验
取上述三批样品适量，置于30℃±2℃的恒温箱中放置6个月，分别于第0、1、2、3和6个月取样，按规定的考察项目及测定方法进行检查。
2.长期试验
取上述三批样品适量，置于15℃±2℃的恒温箱中放置36个月，分别于第0、3、6、9、12、18、24和36个月取样，按规定的考察项目及测定方法进行检查。
三.检查项目及方法
按(中国药典2000年版二部附录XIXC)药品稳定性试验指导原则中有关规定，分别检查本品性状、pH值、澄明度、有关物质、含量及长期试验的无菌、不溶性微粒等指标考察的变化情况，并预测其有效期。
四.试验结果及结论
表2三磷酸胞苷二钠氯化钠输液加速试验结果
| 氯化钠含量(％) | 三磷酸胞苷二钠含量(％) | 有关物质(％) | pH值 | 澄明度 | 性状 | 取样时间 | 月 | 批号 | ||
| 其它 | CDP | CMP | ||||||||
| 104.8 | 100.9 | 0.76 | 6.73 | 0.20 | 7.96 | 合格 | 合格 | 03/06/01 | 0 | 20030508 |
| 104.6 | 100.9 | 0.70 | 6.75 | 0.23 | 8.00 | 合格 | 合格 | 03/07/01 | 1 | |
| 104.6 | 100.7 | 0.82 | 7.44 | 0.22 | 8.00 | 合格 | 合格 | 03/08/01 | 2 | |
| 104.1 | 100.1 | 1.48 | 8.44 | 0.31 | 8.02 | 合格 | 合格 | 03/09/01 | 3 | |
| 103.5 | 99.9 | 1.57 | 8.92 | 0.34 | 8.01 | 合格 | 合格 | 03/12/01 | 6 | |
| 104.8 | 101.0 | 0.81 | 6.75 | 0.21 | 8.04 | 合格 | 合格 | 03/06/01 | 0 | 20030509 |
| 104.6 | 100.9 | 0.93 | 6.91 | 0.24 | 8.05 | 合格 | 合格 | 03/07/01 | 1 | |
| 104.4 | 100.4 | 0.82 | 7.47 | 0.23 | 8.05 | 合格 | 合格 | 03/08/01 | 2 | |
| 103.8 | 100.1 | 1.51 | 8.41 | 0.30 | 8.09 | 合格 | 合格 | 03/09/01 | 3 | |
| 103.3 | 100.0 | 1.75 | 8.71 | 0.36 | 8.08 | 合格 | 合格 | 03/12/01 | 6 | |
| 104.6 | 100.9 | 0.73 | 7.56 | 0.21 | 7.98 | 合格 | 合格 | 03/06/01 | 0 | 20030510 |
| 104.4 | 100.9 | 0.93 | 6.91 | 0.20 | 8.03 | 合格 | 合格 | 03/07/01 | 1 | |
| 104.4 | 100.8 | 0.54 | 6.90 | 0.24 | 8.03 | 合格 | 合格 | 03/08/01 | 2 | |
| 104.1 | 100.1 | 1.45 | 7.19 | 0.29 | 8.05 | 合格 | 合格 | 03/09/01 | 3 | |
| 103.3 | 100.0 | 1.60 | 8.37 | 0.35 | 8.03 | 合格 | 合格 | 03/12/01 | 6 | |
表3三磷酸胞苷二钠氯化钠输液长期留样初步试验结果
| 氯化钠含量(％) | 三磷酸胞苷二钠含量(％) | 有关物质(％) | 不容性微粒 | 无菌 | pH值 | 澄明度 | 性状 | 取样时间 | 月 | 批号 | ||
| 其它 | CDP | CMP | ||||||||||
| 104.8 | 100.9 | 0.76 | 6.73 | 0.20 | 合格 | 合格 | 7.96 | 合格 | 合格 | 03/06/01 | 0 | 20030508 |
| 104.5 | 100.3 | 0.98 | 7.17 | 0.22 | 合格 | 合格 | 8.02 | 合格 | 合格 | 03/09/01 | 3 | |
| 104.4 | 100.2 | 1.17 | 7.98 | 0.27 | 合格 | 合格 | 8.00 | 合格 | 合格 | 03/12/01 | 6 | |
| 104.3 | 100.2 | 1.17 | 8.12 | 0.30 | 合格 | 合格 | 7.99 | 合格 | 合格 | 04/03/01 | 9 | |
| 103.1 | 100.0 | 1.24 | 8.23 | 0.28 | 合格 | 合格 | 7.96 | 合格 | 合格 | 04/06/01 | 12 | |
| 104.8 | 101.0 | 0.81 | 6.75 | 0.21 | 合格 | 合格 | 8.04 | 合格 | 合格 | 03/06/01 | 0 | 20030509 |
| 104.3 | 100.5 | 1.11 | 7.91 | 0.25 | 合格 | 合格 | 8.08 | 合格 | 合格 | 03/09/01 | 3 | |
| 104.2 | 100.3 | 1.14 | 7.91 | 0.27 | 合格 | 合格 | 8.07 | 合格 | 合格 | 03/12/01 | 6 | |
| 104.1 | 100.1 | 1.19 | 8.06 | 0.30 | 合格 | 合格 | 8.06 | 合格 | 合格 | 04/03/01 | 9 | |
| 103.9 | 100.0 | 1.20 | 8.36 | 0.31 | 合格 | 合格 | 7.96 | 合格 | 合格 | 04/06/01 | 12 | |
| 104.6 | 100.9 | 0.73 | 7.56 | 0.21 | 合格 | 合格 | 7.98 | 合格 | 合格 | 03/06/01 | 0 | 20030510 |
| 104.3 | 100.5 | 1.41 | 7.84 | 0.25 | 合格 | 合格 | 8.04 | 合格 | 合格 | 03/09/01 | 3 | |
| 104.2 | 100.2 | 1.15 | 7.70 | 0.27 | 合格 | 合格 | 8.02 | 合格 | 合格 | 03/12/01 | 6 | |
| 104.1 | 100.1 | 1.15 | 7.69 | 0.28 | 合格 | 合格 | 8.02 | 合格 | 合格 | 04/03/01 | 9 | |
| 103.9 | 100.0 | 1.17 | 8.28 | 0.31 | 合格 | 合格 | 7.96 | 合格 | 合格 | 04/06/01 | 12 | |
1.加速试验结果
由表2可以看出，三批样品经相对湿度60％及温度30℃的加速试验条件下放置6个月，试验前后性状、pH值、澄明度、有关物质、含量等各项指标在6个月内均未发生明显改变，说明样品在此条件下质量稳定。
2.长期试验结果
由表3可以看出，三批样品经相对湿度60％及温度15℃的接近实际贮存条件下放置12个月，试验前后性状、pH值、澄明度、有关物质、含量、无菌及不溶性微粒等各项指标均未发生明显改变，说明样品在此条件下质量稳定。
经以上加速试验与长期试验考察，结果证明本发明的三磷酸胞苷二钠输液组成比例及制备工艺切实可行，成品质量稳定，具有明显的稳定性优势。
三磷酸胞苷二钠氯化钠输液过敏试验
摘要
三磷酸胞苷二钠氯化钠输液对豚鼠腹腔注射进行致敏给药，每次0.5ml/只，隔日给药一次，共三次。然后分别于第一次给药后第14天、21天静脉注射给药1ml/只，结果未见过敏反应，致敏试验结果为阴性。
目的
通过动物试验观察三磷酸胞苷二钠氯化钠输液是否有致敏作用。
试验材料
1、受试药物：三磷酸胞苷二钠氯化钠输液，规格：250ml:20mg，批号：20030508。
2、受试动物：豚鼠，雄性18只，体重250-350g，中国医科大学第二临床学院实验动物中心提供。合格证号：辽实动质字021号。
试验方法
取健康豚鼠18只，体重250-350g，随机平均分成三组按无菌操作。给药组隔日腹腔注射三磷酸胞苷二钠氯化钠输液0.5ml/只，0.9％氯化钠输液组、阳性对照组分别隔日腹腔注射0.9％氯化钠输液、1％新鲜鸡蛋清溶液各0.5ml/只，共三次。首次注射后的第14日，每组分别取3只豚鼠，给药组静脉注射三磷酸胞苷二钠氯化钠输液1ml/只；0.9％氯化钠输液组静脉注射0.9％氯化钠输液lml/只；阳性致敏组静脉注射1％新鲜鸡蛋清溶液1ml/只进行攻击。每组余下的动物于首次注射后的第21日按以上方法进行攻击，观察过敏反应现象，按表4进行过敏反应分级。
表4、豚鼠过敏反应级数
| 反应级数 | 反应症状 |
| 01234 | 无明显反应只有轻微抓鼻、颤抖或竖毛有几次咳嗽、有抓鼻、颤抖或竖毛多次或连续咳嗽、伴有呼吸困难或痉挛、抽搐痉挛、抽搐、大小便失禁、休克死亡 |
反应级数2级以上(包括2级)时，可认为过敏试验不合格。
试验结果
如表5所示，重复使用三磷酸胞苷二钠氯化钠输液，未引起受试动物出现过敏反应。
表5、三磷酸胞苷二钠氯化钠输液过敏试验结果
| 组别 | 动物数 | 过敏反应级数 | |
| 只 | 14天(n＝3) | 21天(n＝3) | |
| 三磷酸胞苷二钠氯化钠输液5％葡萄糖注射液组1％新鲜鸡蛋清溶液 | 666 | 004 | 004 |
结论：三磷酸胞苷二钠氯化钠输液对豚鼠无致敏作用。
三磷酸胞苷二钠氯化钠输液体外溶血实验
摘要
对三磷酸胞苷二钠氯化钠输液进行体外溶血性试验研究，结果在体外试验条件下，三磷酸胞苷二钠氯化钠输液各浓度在4小时内对家兔红细胞均无溶血或凝聚作用。
目的
观察三磷酸胞苷二钠氯化钠输液在体外溶血实验中对家兔红细胞是否有溶血作用，为临床应用提供评价依据。
试验材料
1、受试药物：三磷酸胞苷二钠氯化钠输液，规格：250ml:20mg，批号：20030508。
2、受试动物：长耳白家兔，中国医科大学第二临床学院实验动物中心提供。合格证号：辽实动质字021号。
试验方法
取家兔1只，心脏采血10毫升，用竹签搅拌去除纤维蛋白，将血转移到离心管中，2000转/分离心5分钟，去除上清液，加0.9％氯化钠输液至8毫升，混匀后2000转/分离心5分钟，弃去上清液，反复四次，将所得的红细胞按体积用0.9％氯化钠输液稀释成2％混悬液备用。其中第6、7管分别为0.9％氯化钠输液对照管和溶血的阳性对照管。将各管摇匀后，37摄氏度水浴内温育4小时(表6)，按表7标准判断各管在4小时内是否出现溶血或凝聚。
表6、体外溶血试验加样表
表7、体外溶血结果判定
| 程度 | 标识 | 现象 |
| 无溶血部分溶血全溶血凝聚 | -±+++ | 红细胞全部下沉、上层液体无色澄明溶液澄明红色或棕色，管底有少量红细胞残留溶液澄明红色，管底无红细胞残留红细胞凝聚，振摇后不能分 |
试验结果
结果表明：三磷酸胞苷二钠氯化钠输液各浓度4小时内对家兔红细胞均无溶血或凝聚反应。蒸馏水组在各时间点全溶血，见表8。
表8、三磷酸胞苷二钠氯化钠输液体外溶血试验结果
| 时间 | 试管号 |
| (hr) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| 1234 | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- | ++++ |
结论：体外试验条件下，三磷酸胞苷二钠氯化钠输液各浓度在4小时内对家兔红细胞均无溶血或凝聚作用。
Claims (10)
1、一种三磷酸胞苷二钠输液，包括作为活性成分的三磷酸胞苷二钠、PH值调节剂、等渗调节剂及注射用水；其特征在于：所述三磷酸胞苷二钠输液还包括稳定剂，该稳定剂为碳酸胍、精氨酸或吐温-80，所述活性成分三磷酸胞苷二钠与稳定剂的重量比为1∶80-1∶150。
2、根据权利要求1所述的输液，其特征在于：所述三磷酸胞苷二钠、稳定剂、PH值调节剂、等渗调节剂在输液中的比例为：每1000ml输液中含三磷酸胞苷二钠0.02g～0.2g、稳定剂与PH值调节剂之和5～20g、等渗调节剂5～20g。
3、根据权利要求1或2所述的输液，其特征在于：所述PH值调节剂为碳酸氢钠、无水碳酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、或甘氨酸中的一种或数种。
4、根据权利要求1或2所述的输液，其特征在于：所述等渗调节剂为氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、山梨醇或右旋糖酐。
5、根据权利要求1或2所述的输液，其特征在于：所述稳定剂优选碳酸胍、PH值调节剂优选甘氨酸、等渗调节剂优选氯化钠。
6、根据权利要求5所述的输液，其特征在于：所述三磷酸胞苷二钠、稳定剂、PH值调节剂、等渗调节剂优选组份比为：每1000ml输液中含有三磷酸胞苷二钠0.07-0.09g、碳酸胍8-10g、甘氨酸3-5g、氯化钠8-10g。
7、一种权利要求1所述的三磷酸胞苷二钠输液的制备工艺，该工艺包括如下步骤：
a.称取处方量的稳定剂，溶于全量10～50％的注射用水中，搅拌使溶解；
b.加入PH值调节剂，搅拌使溶解，调节PH值至8.0～8.5；
c.加入处方量的三磷酸胞苷二钠和等渗调节剂，搅拌均匀；
d.加入0.1％(w/v)的针用活性炭，搅拌15-25分钟，粗滤脱炭，加注射用水近全量；
e.测定中间体，合格后经0.22±0.1μm微孔滤膜精滤，灌装于输液瓶中，压塞、轧盖，在100～125℃温度下灭菌15～30分钟；
f.全检，合格后按规格包装制成成品。
上述步骤a中，稳定剂为碳酸胍、精氨酸或吐温-80，三磷酸胞苷二钠与稳定剂的重量比为1∶80-1∶150。
8、根据权利要求7所述的制备工艺，其特征在于：所述的处方量是每1000ml输液中含三磷酸胞苷二钠0.02g～0.2g、稳定剂与PH值调节剂之和5～20g、等渗调节剂5～20g。
9、根据权利要求7或8所述的制备工艺，其特征在于：所述步骤b中的PH值调节剂可以是碳酸氢钠、无水碳酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠或甘氨酸中的一种或数种。
10、根据权利要求7或8所述的制备工艺，其特征在于：所述步骤c中的等渗调节剂可以是氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、山梨醇或右旋糖酐。
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