CN1832764A - 用酚类净化被朊病毒污染的表面 - Google Patents

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Abstract

一种净化被朊病毒污染的表面或液体的方法，其包括用一种或多种酚的组合物处理表面。特别有效的酚类包括对－氯－间－二甲酚，百里酚，三氯森，4－氯，3－甲酚，五氯酚，六氯酚，2，2－甲基－双(4－氯酚)和对－苯基苯酚。

Description

用酚类净化被朊病毒污染的表面
发明背景
本发明涉及生物净化领域。本发明发现特别的应用，其关系到从医疗，牙齿，及制药设备去除和/或破坏有害的生物原料，如朊病毒(蛋白质感染性因子)，在此将用特别的参考来描述。然而，令人欣慰的是，本发明的方法和系统可以应用于大多数设备、仪器和被朊病毒感染材料污染的其它表面的生物净化，如药物制剂设施，食品加工设施，试验动物研究设施，其包括地板、操作表面、设备、外壳、发酵罐、流水线等等。
术语“朊病毒”用于描述蛋白感染性因子，其在人和/或动物中引起相对相似的脑病，该疾病常常是致命的。这些疾病通常指的是传染的海绵状脑病(TSEs)。TSEs包括人类的痉挛性假性硬化(CJD)和变异性CJD(vCJD)，家畜的牛海绵样脑病(BSE)，也是已知的“疯牛病”，绵羊疯痒病，驼鹿消耗病。所有这些疾病攻击容易感染这些特定疾病动物的神经器官。它们的特征在于初始为长时间的潜伏期，然后为短期的神经症状，包括痴呆和协调障碍，及最终死亡。
导致这些疾病的传染性因子被认为是简单蛋白质，没有伴随核酸。这种朊病毒病的致病机制被认为涉及一种初始正常宿主编码蛋白。蛋白质经历构象变化为不正常的形式(朊病毒)，其有自我增殖能力。这种改变确切的原因目前并不清楚。蛋白质的不正常形式在身体内不被有效破坏，它蓄积在某种组织中(特别是神经组织)，最后导致组织的损坏，如细胞坏死。一旦发生显著的神经组织损坏，可观察到临床体征。
朊病毒病可以因此被分类为蛋白质聚集体疾病，其也包括若干其它的不治之症，如阿耳茨海默(氏)病和淀粉样变性病。至于CJD，是在人类中最流行的朊病毒病(大致发生的人口数为1∶1,000,000)，大约85％病例被认为是偶发的，大约10％被认为是遗传的，而大约5％是出现于医源性的。
虽然不认为是高度传染性的，朊病毒病会被某种高危险性组织传播，包括脑、脊髓、脑髓液和眼。在若干操作中，医源性的传播已经被报道，包括硬脑膜移植、角膜移植、心包同种移植和通过人促性激素和人生长激素污染。通过医疗用具传播也曾被报道过，包括从神经外科仪器、深部电极和用于密切接触中枢神经系统手术操作的其它设备。关注得到提高，以前认为朊病毒感染是“低风险”的那些操作，例如扁桃体切除术和牙科的操作，可能提出不能接受的感染风险，特别是，如果朊病毒涉及的疾病发生率增长。
对朊病毒感染病人手术操作后，含有朊病毒的残余物可能遗留在手术器械上，特别是神经外科和眼科器械。由于长时间潜伏期，它非常难于确定手术候选人是否为朊病毒携带者。
在本领域中，微生物净化的不同等级被认可。例如，消毒意味着通过洗涤去除污物或病菌。求助于清洁的消毒是为了破坏有害的微生物。灭菌，微生物污染控制的最高等级，意味着破坏所有活的微生物。
众所周知，在传统的意义不是活的或再生的某种生物材料，例如朊病毒，却有复制和/或转化成有害实体的能力。我们在此处使用术语“灭活”来包括这种有害生物材料的破坏，例如朊病毒和/或有能力复制或经历构象变化成为有害的种类。
朊病毒是众所周知非常顽固，证明能抵抗净化和灭菌的常规方法。不像微生物，朊病毒没有DNA或RNA破坏或破裂。朊病毒由于它们的疏水性，趋向于聚集在一起成不溶的团。在许多导致微生物成功灭菌的条件下，朊病毒形成更紧密的团，这样保护它们和下面的朊病毒免于灭菌处理。
世界卫生组织(1997)对朊病毒灭活的方案要求在浓的氢氧化钠或次氯酸盐浸泡仪器2小时，然后高压灭菌1小时。这种强力的处理经常与医疗用具不相容，特别是挠性内窥镜或带有塑料、黄铜或铝部分的其它设备。许多设备暴露在高温下遭到损坏。化学处理，如强碱，一般会损坏医疗用具的材料或表面。戊二醛、甲醛、环氧乙烷、液态过氧化氢、大多数的酚类化合物、乙醇和诸如干热、煮沸、冷冻、UV、电离、微波辐射等方法已广泛报道是无效的。显然需要能有效对抗朊病毒而与表面相容的产品和方法。
Ernst和Race(J.Virol.Methods 41：193-202(1993))描述了一种研究，其中酚基去污剂产品(LpHTM，购自STERIS Corp.Mentor，Ohio)据说含有对-叔-戊基苯酚、邻-苯甲基-对-氯酚和2-苯基苯酚已发现为有效对抗绵羊疯痒病。该研究调查浓度(0.9-90％)和接触时间(0.5-16小时)对注射有大田鼠脑组织匀浆的绵羊疯痒病微妙的大田鼠模型去除感染水平的影响。相对高浓度的LpHTM或延长周期发现有效减少朊病毒的存在。在其它的研究，发现酚类一般不能有效对抗朊病毒。
本发明提供了一种新的和改良的方法，用于处理被朊病毒感染材料污染的表面，该方法可克服上述涉及的问题及其它。
发明概述
根据本发明的一方面，一种处理被朊病毒污染的物体的方法。该方法包括用含有酚的组合物接触物体以灭活物体上的朊病毒。
根据本发明的另一方面，提供一种测定酚基去污组合物对污染有朊病毒材料的作用的方法。该方法包括将酚基去污剂溶液结合蛋白材料，确定被所述材料吸收的苯酚量，并基于吸收酚量测定组合物的作用。
本发明的一项优点在于它对仪器是温和的。
本发明的另一项优点是它迅速而有效地灭活朊病毒。
本发明的又一项优点是它与各种材料和设备是相容的。
本发明还有进一步的优点，对本领域普通技术人员，在阅读和理解下列的优选实施例的详细说明后将变得显而易见。
自始至终使用下面的缩写：
BSA＝牛血清白蛋白
OBPCP＝邻-苯甲基-对-氯酚
OPP＝邻苯基苯酚
PCMX＝对-氯-间-二甲酚(p-chloro-m-xylanol)
PTAP＝对-叔-戊基苯酚
3，4DiOH benoic＝3，4二羟基苯甲酸
3，5DiMeOphenol＝3，5二甲氧基酚
2，6DiMeOphenol＝2，6二甲氧基酚
2，3DiMe-phenol＝2，3二甲氧基酚
附图简要说明
本发明可以采取不同成分和成分安排，及不同的步骤和步骤安排。附图仅举例说明优选实施方案，而不解释为对发明的限制。
图1是显示朊病毒的对数减少比各种酚的分配系数的图表；
图2是显示由不同方法获得的分配系数之间关系的图表；
图3是显示温度对由酚所致的朊病毒减少的影响的图表；
图4是显示各种酚与BSA相互影响的图表；
图5是初始浓度吸收的百分数比各种酚的HPLC滞留时间的图表；
和
图6是酚当量吸收比各种酚的对数Pc的图表。
优选实施方案的详细说明
一种去污组合物，包含一种酚或酚类的组合，其对大多数的物体有效，包括表面和液体物体，用于减少或消除危险的朊病毒。对于组合物有效去除或实质地减少朊病毒污染的表面，包括应用于医疗、牙齿和药物程序的表面，用于食品和饮料加工工业的设备表面，及操作面、墙、地板、天花板、发酵罐、流水供应线和其它在医院、工业设施、研究实验室等潜在的受污染表面。详细的例子包括处理医疗废品，如血、组织和其它物体废料，前处置，收拾屋子、笼子等等，用于圈养已知或疑似感染有朊病毒的动物，BSE感染区的消毒，包括屠宰场、食品加工设施等等，医学装置再处理、消毒或灭菌系统的净化，具有抗真菌、病毒、抗结核和抗细菌功效以及朊病毒功效的药物制剂、药品和清洗剂。
组合物包括一种或多种酚。适合的酚包括烷基、氯和硝基取代的酚类和双酚，及其羧酸。典型的酚类包括，但不限于苯酚、2，3-二甲基苯酚；3，5-二甲氧基苯酚(3，5DiMeOphenol)；2，6-二甲氧基苯酚(2，6DiMeOphenol)；邻-苯基苯酚(OPP)；对-叔-戊基苯酚(PTAP)；邻-苄基-对-氯酚(OBPCP)；对-氯，间-甲酚(PCMC)；邻甲酚；对甲酚；2，2-亚甲基双(对-氯酚)；3，4-二羟基苯甲酸(3，4DiOH benzoic)；对羟基苯甲酸；咖啡酸；原儿茶酸；对-硝基苯酚；3-酚基苯酚；2，3-二甲氧基苯酚(2，3DiMe-phenol)；百里酚；4-氯，3-对甲氧酚；五氯酚；六氯酚；对-氯-间-二甲酚(PCMX)；三氯森；2，2-甲氧基-双(4-氯-酚)；对-苯基苯酚。
已经发现，在组合物中具有相对高疏水性的酚类趋向于更有效。Pc定义为可计算的辛醇-水分配系数。对数Pc值越高表明物质越疏水。用于确定Pc值的软件是来自Advanced Chemistry Development Software的例子。优选的在组合物中至少有一种酚类的对数Pc值当用ACD软件方法测定时至少为2.5，更优选至少大约3，直到大约6.0。已发现Log P值越高(越疏水)，越多的酚被吸收。因此，当酚是疏水时为了取得期望的朊病毒破坏，可以使用较低浓度的酚。一种特别优选的酚是PCMX，具有Log Pc值3.35。
组合物优选酸性的，即，具有中性的pH(pH 7)，或更优选低于pH大约6，或最优选高于pH大约2.5。例如，组合物可以包括有机的或无机的酸，加入其调节pH，如盐酸、乙醇酸、磷酸等等。同样考虑组合物可以是碱性的，例如，加入碱调节pH，如氢氧化钠、氢氧化钾等等。优选碱性使得不超过50％的酚被离子化。
组合物包括水和其它适合的溶剂。组合物优选作为浓缩液来提供，其在水里稀释成适合浓度的去污溶液用于净化。优选的，浓缩液稀释到大约占溶液重量的1％。为了要更严格的净化作用，浓缩液可以使用更高的浓度，例如，大约占溶液重量的5％或更高。除非另有说明，所有的浓度由浓缩液提供。
优选的，浓缩液的总酚摩尔浓度大约为0.1M-1.0M或更大，更优选的，大约0.2M或更大，而最优选的，大约0.5M或更大。破坏至少99％的有害蛋白质(如朊病毒)的有效组合物已配制成总酚浓度大约0.2M-0.5M，或更大。
依据特别的应用，组合物也可以包括其它的成分。适合的成分包括用于除去水中硬度盐的多价螯合剂、助溶剂、表面活性剂、腐蚀抑制剂、缓冲剂等等。
多价螯合剂优选有机酸、无机酸或其混合物。适合的有机酸包括单和双脂肪羧酸、含有羟基的有机酸及其混合物。典型的多价螯合剂包括乙醇酸、水杨酸、琥珀酸、乳酸、酒石酸、山梨酸、氨基磺酸、乙酸、苯甲酸、癸酸、己酸、氰尿酸、二氢醋酸、二甲氨基磺酸、丙酸、聚丙烯酸、2-乙基-己酸、甲酸、富马酸、1-谷氨酸、异丙基氨基磺酸、环烷酸、草酸、戊酸、苯磺酸、二甲苯磺酸、柠檬酸、甲苯酚、十二烷基苯磺酸、磷酸、硼酸、磷酸及其组合，乙醇酸是优选的。对于碱性组合物，酸螯合剂可以省略。
酸的优选浓度占浓组合物的大约2-25％，更优选的，大约5-20％，更优选的，大约15-20％。
适合的助溶剂包括仅含有碳、氢和氧原子的多元醇。典型的多元醇是C2到C6多元醇，例如，1，2-丙二醇、1，2-丁二醇、己二醇、丙三醇、山梨醇、甘露醇和葡萄糖。高级乙二醇、聚乙二醇、多氧化物和乙二醇酯均可以考虑作为助溶剂。这些例子包括烷基醚醇，诸如甲氧乙醇、甲氧乙醇醋酸酯、丁氧乙醇(丁基乙二醇一乙醚)、丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二乙二醇单乙醚、二乙二醇单丙醚、二乙二醇单丁醚、三丙二醇甲醚、丙二醇甲醚、二丙二醇甲醚、丙二醇甲醚醋酸酯、二丙二醇甲醚醋酸酯、乙二醇正丁醚、1，2-二甲氧基乙烷、2-乙氧基乙醇、2-醋酸乙氧乙酯、苯氧基乙醇和乙二醇正丙醚。可以使用助溶剂的组合。多元醇优选浓度为至少10％，更优选，至少20％，可以高达40％。
适合的表面活性剂包括阴离子、阳离子、非离子、两性离子表面活性剂。阴离子表面活性剂，如烷芳基阴离子表面活性剂是特别优选的。典型的表面活性剂包括十二烷苯磺酸和1-辛烷磺酸钠，及其组合。
同样有用的阴离子表面活性剂是硫酸盐、磺酸盐，特别是C14-C18磺酸盐、磺酸、乙氧基化物、肌氨酸盐和磺基丁二酸盐如月桂基醚硫酸钠、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸镁、磺基丁二酸酯、月桂基硫酸铵、烷基磺酸盐、月桂基硫酸钠、α烯烃磺酸钠、烷基硫酸、硫酸化乙醇乙氧基化物、硫酸化烷基酚乙氧化物、二甲苯磺酸钠、烷基苯磺酸盐、十二烷苯磺酸三乙醇胺、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、二甲苯磺酸、十二烷基苯磺酸、N-烷酰基肌氨酸盐、月桂酰基肌氨酸钠、双烷基磺基丁二酸盐、N-烷酰基肌氨酸、月桂酰基肌氨酸及其组合。
组合物同样也包括一种或多种可溶的无机盐，如氯化钠。已发现氯化钠可以增加某些酚的效力，特别是没有卤化的，如OPP，然而对卤化酚如PCMX的影响，较不明显。
以下是一种典型的浓缩组合物：
成分                        占组合物重量的％
水                          适量，通常大约35％
多价螯合剂，例如
乙醇酸                      0-25％，优选大约18.0
表面活性剂，例如
十二烷基苯磺酸              2-10％，优选大约7％
C14-C16磺酸钠             3-10％，优选大约6％
助溶剂，例如
己二醇                      10-40％，优选大约24.0％
酚类，例如
OBPCOP                      2-15％，优选大约9.0％
OBPCOP                      0.2-5％，优选大约1.0％
在一个实施方案中，至少部分OBPCOP或OBPCOP被一种酚替代，其比任一的这些酚更有效，例如PCMX。
当在水中稀释到占浓缩液重量1％的浓度时，这种组合物已显示出有效对抗朊病毒污染的表面。虽然灭活朊病毒的机理并没有完全了解，但考虑到酚可以与朊病毒蛋白质形成复合物，从而表现出无害。朊病毒不能复制产生更多的朊病毒。经发明者研究，提出酚一般不破坏朊病毒。朊病毒蛋白质在三维结构上变化起因于与酚的相互作用，灭活了朊病毒。
进一步，与传统的朊病毒处理，如高温或高浓度次氯酸钠或氢氧化钠相比，组合物与大多数的表面是相容的。
组合物可以许多途径应用，包括喷雾、包衣、浸渍等等。在一个实施方案中，组合物以凝胶的形式应用。在该实施方案中，增稠剂，如天然或改性的纤维素加入到制剂中以提高粘度。
其它合成的聚合物均可以作为增稠剂，包括聚乙酸酯、天然宝石、无机聚合体如人造粘土、表面活性剂如嵌段聚合物和阴离子表面活性剂。
组合物可以在室温下使用，虽然优选较高的温度。已经发现将组合物加热到至少30℃，更优选的，40℃左右或更高，达到在朊病毒灭活要求的时间上实质缩短。
组合物各种配方的功效可以通过人或其它动物的朊病毒来研究。或者，朊病毒模型，例如，一种蛋白质如牛血清白蛋白(BSA)可以用于评估配方。优选的朊病毒模型是一种回肠液从属机体(IFDO)。IFDO经Burdon等(Burdon，J.Med.Micro.，29：145-157(1989))鉴定，并描述为与朊病毒在许多方面相类似，如，在抵抗杀菌和灭菌方法方面。由于能在实验室中人工培养IFOD和检测它们，他们提供了优良的模型系统用于研究净化方法对朊病毒灭活的作用。在典型的实施方案中，IFDOs是在改良的支原体基础肉汤(Oxoid)中人工培养的，并通过系列稀释和在类似的琼脂上铺板而定量。净化配方的功效优选通过下列步骤研究：室温下经混悬液测试，浓缩组合物在水中大约1％稀释液，模拟组合物的使用。接着适当的接触时间，等份试样取样并通过系列稀释和在改良的支原体琼脂上铺板而定量。平板优选在大约37℃下培养几个小时，优选大约48小时。检查平板，然后计数可以看见的菌落的数量。确定对数减少(对数减少是一种对去除生物体数量的量，表示成生物体初始数量的Log10减经处理后生物体数量的Log10之差。例如，6的对数减少意味着每一百万的初始生物体，经处理后最多残留1个)。
用SDS-PAGE技术以牛血清白蛋白(BSA)的破坏研究表明，BAS没有被去污剂LpHTM破坏到显著的程度。因此，LpHTM和其它酚基组合物对蛋白的二级或三级结构具有微妙的作用，从而表现不再有害。
已经发现，酚在组合物中的溶解性对蛋白质复合程度有影响。一般来说，配方中的酚溶解性越低，复合程度越大，即，在朊病毒灭活中酚配方越有效。溶解性受所选择的酚和类型和在配方中其它成分的浓度的影响，例如，使用的溶剂和助溶剂。
没有意图限制本发明的范围，以下的实施例显示各种去污组合物对模拟的朊病毒模型的作用。
实施例
实施例1：研究酚浓度对组合物效果的影响
为了测试不同配方对不同组合物的杀朊病毒(priocida)活性影响的贡献，使用了IFDO对数减少作为响应进行实验。组合物I-VII的成分列于表1。组合物I是一种商品配方，LpHTM。
IFDOs是在改良的支原体肉汤人工培养的，并且通过系列稀释，及在类似的琼脂上铺板而定量。组合物I-VII的有效性通过室温下混悬测试组合物在水中1％的稀释液而研究。接着适合的接触时间，例如，10分钟，等份试样取样并通过系列稀释和铺板在改良的支原体琼脂上而定量。接着在37℃下孵化48小时，计数可以看见菌落和确定对数减少。组合物与现有酚产品比较的结果显示在表1。
表1
  成分   组分在浓缩液中的重量％
  I   II   III   IV   V   VI   VII   VIII
  水   35.00   41.90   41.00   47.00   34.90   40.00   35.90   37.95
  乙醇酸   18.00   18.00   18.00   18.00   18.00   18.00   18.00   18.00
  7.00   7.00   7.00   7.00   14.00   14.00   7.00   10.50
  C14-C16磺酸钠   6.00   12.00   12.00   6.00   12.00   6.00   6.00   9.00
  己二醇   24.00   12.00   12.00   12.00   12.00   12.00   24.00   18.00
  邻-苯-对-氯酚   9.00   9.00   9.00   9.00   9.00   9.00   9.00   6.00
  邻-苯基苯酚   1.00   0.10   1.00   1.00   0.10   1.00   0.10   0.55
  对数减少   5.1   4.8   4.9   5.2   5.7   4.8   6.7   5.2
*初始计数：log10 6.7/mL。
经处理后，以LpHTM的对照研究给出对数减少为4.0IFDO。基于获得的对数减少，实施例VII是最好的，因为得到了6.7的对数减少(即，没有可见的菌落)。
实施例2：近似等摩尔浓度酚的作用
用实施例1的方法来研究近似等摩尔浓度的各种酚(在溶解度允许的情形下)。表2显示配方IX-XX的成分重量和获得的结果。
表2
  成分   分子量   摩尔酚/100g   IX   X   XI   XII   XIII   XIV
  2，3-二甲基苯酚   122.17   0.090   11.00
  邻-苄基-对-氯酚   218.69   0.086   18.86
  邻-苯基苯酚   142.58   0.084   14.29
  对-氯-间-甲酚   156.61   0.087   12.45
  对-氯-间-二甲酚   150.2   0.099   15.50
  2，4，5-三氯酚   197.46   0.090   17.80
  己二醇   4.00   3.95   6.29   4.21   4.00   4.23
  异丙醇   8.00   7.90   7.62   8.14   8.40   8.08
  月桂基硫酸钠   22.46   18.86   20.60   19.92   19.80   19.60
  α烯烃磺酸盐   6.70   6.32   6.10   6.03   7.00   6.45
  乙醇酸   19.00   18.68   17.14   18.30   21.00   18.00
  三乙醇胺   2.50   1.43   0.95   1.34   1.40   1.02
  软化水   26.34   24.00   27.01   29.61   22.90   24.82
  对数减少   4.1   4.7   4.8   4.3   4.4   4.9
表2，续
  成分   分子量   摩尔酚/100g   XV   XVI   XVII   XVIII   XIX   XX
  2，2-亚甲双(4-氯酚)   122   0.051   6.17
  六氯酚   406.9   0.026   10.56
  对-甲酚   108.1   0.086   9.33
  苯酚   94.1   0.090   8.46
  百里酚   150.2   0.090   13.52
  三氯森   289.4   0.056   16.18
  己二醇   3.81   15.96   4.17   4.10   4.01   10.95
  异丙醇   14.42   20.57   7.96   8.26   8.00   20.79
  月桂基硫酸钠   19.41   17.76   19.02   19.91   19.11   16.93
  α烯烃磺酸盐   7.26   12.70   6.26   6.28   6.29   3.98
  乙醇酸   22.14   18.38   18.00   17.92   18.00   11.81
  三乙醇胺   1.48   1.45   1.00   1.00   1.00   0.68
  软化水   25.31   2.62   34.26   34.07   30.07   18.68
  对数减少   3.8   3.6   3.7   3.6   3.2   2.7
基于获得的对数值，含有2，4，5-三氯酚的配方XIV获得最大的对数减少(4.9)，好于含有LpH达到的对数减少(4.0)。
实施例3：结果与分配系数(Pc)的关系
Pc被定义为可计算的辛醇-水分配系数。用两种方法计算Pc对数值。第一种方法是使用Alchemy 2000分子模型软件(Tripos)以及由STERIS公司开发的数据集。第二种方法是使用Advanced ChemicalDevelopmont(ACD)软件网络操作系统v4.76(1994-2002ACD)。对每个酚计算的Pc对数值显示在表3：这些值与在实施例2获得的菌落对数减少比较。
表3
  酚   Log Pc(Alchemy 2000)   Log Pc(ACD)   菌落的Log10减少
  苯酚   1.39   1.48   3.6
  对-甲酚   2.08   1.94   3.7
  2，3-二甲基苯酚   2.50   2.40   4.1
  对-氯-间-甲酚   2.58   2.89   4.3
  对-氯-间-二甲酚   3.05   3.35   4.4
  2，4，5-三氯酚   3.23   3.71   4.9
  百里酚   3.27   3.28   3.2
  邻-苯基苯酚   3.40   2.94   4.8
  2，2-亚甲基双(4-氯酚)   4.27   4.62   3.8
  邻-苯基-对-氯酚   4.32   4.41   4.7
  三氯森   4.51   5.82   2.7
  六氯酚   5.75   7.20   3.6
图1显示Log IFDO还原比Log Pc(Alchemy 2000)和Log Pc(ACD)的值。Log Pc(Alchemy 2000)和Log Pc(ACD)值之间的关系显示在图2。
除了三氯森和百里酚，酚的活性表现出与酚关联的Log Pc相关。
由于明显不合适，百里酚和三氯森不包括在该图和后面的图中。计算Log Pc的这两种方法互相非常吻合。
一般来说，如同以上两种任意方法测定的一样，Pc值在2-6.5之间的酚显示出增强的活性。
已经发现在LpHTM产品中的酚类对功效是最重要的条件，额定为OBPCP＞＞OPP＞PTAP。当用不确定浓度的这些酚测定时，最佳的组合物显示为含有OPBCP或OPP的配方，含有PTAP的配方功效较小。
酚类对抗朊病毒的作用不表现为涉及破坏蛋白质。这表现在通过SDS-PAGE进行的BSA蛋白质破坏研究中。与酚类配方接触后的蛋白质显示为完整的。可以推断酚类对朊病毒蛋白质的二级或三级结构具有意想不到的微妙作用，或者以某种方法使它们为非传染性的。
实施例4：温度对酚配方活性的作用
IFDO是在改良的支原体肉汤中人工培养的，由系列稀释和铺板在类似的琼脂上而定量。温度对酚配方活性的作用是通过在各种温度(20和40℃)下组合物在水中1％的稀释液的混悬测试法来研究。接着是5、10、15和20分钟的接触时间，等份试样取样并通过系列稀释并铺板在改良的支原体琼脂中而定量。经过在37℃下孵化48小时，平皿通过计数可以看见的菌落进行评估，然后确定对数减少。酚组合物(LpHTM)在20和40℃下的比较结果显示在附图3。
如图3所示，在40℃下5分钟，IFDO水平减少到低于可以检测的水平(即，大于1对数)，与20℃下5分钟相当。
实施例5：酚配方与BSA蛋白质的相互作用
准备下列含有不同酚类的酚溶液：大约1.38克的酚与助溶剂，如，表面活性剂、有机酸、异丙醇、乙醇和胺的组合物溶解于99ml的水中形成总酚浓度为4mM的溶液。大约1gBSA加入到酚溶液中，以达到浓度为大约0.15mM BSA(BSA的分子量推测为大约66,000道尔顿)。溶液搅拌15分钟，然后以1800转/分离心5分钟。等份试样在高效液相色谱(HPLC)下分析。图4以被BSA吸收的初始酚百分比的方式显示4轮次结果。吸收的百分比显示出与形成沉淀数量良好的相关性。基于这些结果，吸收的％是测定酚对抗朊病毒有效性的良好途径。
实施例6
比对酚HPLC滞留时间，绘制实施例5的初始浓度吸收的百分比。图5显示这些值之间的相关性。获得0.81的相关系数，暗示HPLC滞留时间是蛋白质吸收酚相当良好预报器。
实施例7
比对吸收当量，绘制几种酚的Log Pc(计算机计算)值，如附图6显示。结果显示，Log P值越高(越疏水)，酚吸收越多。因此，当酚疏水到期望的朊病毒破坏时，可以使用较低的酚浓度。
实施例8
用含有不同数量盐水和酚的100mL水来研究酚的吸收。结果显示在表4。赋形剂包括表面活性剂的混合物。
表4
  轮次   温度   盐水   酚   赋形剂(重量％)   BSA比率   酚浓度(重量％)   酚吸收   初始％
  1   35   0   OPP   1   30   0.8   1.47   95.2
  2   27.5   2.5   OPP   1.25   26   2.4   18.42   30.4
  3   20   5   OPP   1   22   4   16.66   25.5
  4   35   5   PCMX   1.5   22   0.8   15.38   29.1
  5   20   0   PCMX   1.5   30   4   26.74   11.2
  6   27.5   2.5   PCMX   1.25   26   2.4   21.43   17.8
  7   35   0   PCMX   1   22   4   15.34   30.2
  8   27.5   2.5   PCMX   1.25   26   2.4   20.3   21.7
  9   27.5   2.5   OPP   1.25   26   2.4   18.16   30.8
  10   20   0   OPP   1.5   22   0.8   7.58   66.3
  11   20   5   PCMX   1   30   0.8   21.46   30.4
  12   35   5   OPP   1.5   30   4   25.48   15.4
结果显示，当在2.5重量％或5重量％时，在溶液中盐水的存在对酚的吸收具有明显的影响。

Claims (20)

1.一种处理被朊病毒污染的物体的方法，该方法的特征在于：
用含有酚的组合物接触物体，以灭活在物体上朊病毒。
2.根据权利要求1的方法，进一步的特征在于：
酚含有的至少一个成员选自对氯间二甲酚、百里酚、三氯森、4-氯，3-甲酚、五氯酚、六氯酚、2，2-亚甲基-双(4-氯酚)和对苯基苯酚。
3.根据权利要求2的方法，进一步的特征在于：
组合物进一步含有邻-苯基苯酚和邻-苯甲基-对-氯酚中的至少一种。
4.根据权利要求3的方法，进一步的特征在于：
酚存在的浓度至少为0.005M。
5.根据上述权利要求1-4任一的方法，进一步的特征在于：
酚存在的浓度高达大约0.2M。
6.根据上述权利要求1-5任一的方法，进一步的特征在于：
酚的Pc对数值为2-6.5。
7.根据权利要求6的方法，进一步的特征在于：
酚的Pc对数值为2-5。
8.根据权利要求6或7的方法，进一步的特征在于：
酚的Pc对数值至少为4。
9.根据上述权利要求1-8任一的方法，进一步的特征在于：
组合物含有的酚浓度至少大约10％。
10.根据上述权利要求1-9任一的方法，进一步的特征在于：
组合物含有一种可溶的无机盐。
11.根据权利要求10的方法，进一步的特征在于：
可溶的盐包括钠盐。
12.根据权利要求11的方法，进一步的特征在于：
钠盐存在的的浓度至少为2％重量。
13.根据权利要求11或12的方法，进一步的特征在于：
酚包括邻-苯基苯酚。
14.根据权利要求13的方法，进一步的特征在于：
盐包括氯化钠。
15.根据上述权利要求1-14任一的方法，进一步的特征在于：
酚包括对氯间二甲酚(PCMX)。
16.根据上述权利要求1-15任一的方法，进一步的特征在于：
酚与朊病毒复合并形成沉淀。
17.根据上述权利要求1-16任一的方法，进一步的特征在于：
物体含有表面，和方法包括用含有酚的组合物接触该表面以灭活在该表面上的朊病毒。
18.根据上述权利要求1-17任一的方法，进一步的特征在于：
物体包括的一个成员选自医疗、牙科和制药仪器。
19.一种检测酚基去污组合物对污染有朊病毒的材料的效果的方法，其特征在于：
用蛋白质材料组合酚基去污剂的溶液；
检测被蛋白质材料吸收的酚量；和
基于被吸收的酚量确定组合物的效果。
20.根据权利要求19的方法，进一步的特征在于：
蛋白质材料包括含朊病毒材料和牛血清白蛋白中的至少一种。
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