CN1826108A - 贝特类药物和奥利司他在治疗肥胖症中的组合用途 - Google Patents

贝特类药物和奥利司他在治疗肥胖症中的组合用途 Download PDF

Info

Publication number
CN1826108A
CN1826108A CNA2004800068916A CN200480006891A CN1826108A CN 1826108 A CN1826108 A CN 1826108A CN A2004800068916 A CNA2004800068916 A CN A2004800068916A CN 200480006891 A CN200480006891 A CN 200480006891A CN 1826108 A CN1826108 A CN 1826108A
Authority
CN
China
Prior art keywords
fibrate
orlistat
day
fenofibrate
pharmaceutical composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA2004800068916A
Other languages
English (en)
Other versions
CN100562313C (zh
Inventor
阿兰·埃德加
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fournier Laboratories Ireland Ltd
Original Assignee
Fournier Laboratories Ireland Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fournier Laboratories Ireland Ltd filed Critical Fournier Laboratories Ireland Ltd
Publication of CN1826108A publication Critical patent/CN1826108A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN100562313C publication Critical patent/CN100562313C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/223—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of alpha-aminoacids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)

Abstract

本发明涉及贝特类药物和奥利司他在肥胖症患者的治疗中的用途。

Description

贝特类药物和奥利司他在治疗肥胖症中的组合用途
技术领域
本发明涉及贝特类药物(fibrate)和奥利司他在肥胖症患者的治疗中的用途。
背景技术
四氢泥泊司他汀(Tetrahydrolipstatin)(“THL”)是胰脂肪酶的抑制剂，并已知其通用名为奥利司他。在美国专利No.4,598,089中描述了THL用作药物，尤其是作为抗肥胖剂的用途，以及含有THL作为活性剂的药物组合物。在美国专利No.4,983,746中描述了奥利司他的制备方法。在WO 99/33450中描述了含有奥利司他和西布曲明的药物组合物。
贝特类药物是PPARα(过氧化物酶体增殖物激活受体α)激活剂，曾有报道其可以降低血浆中的甘油三酸酯和胆固醇的水平，并且在LDL(低密度脂蛋白)胆固醇水平高的个体中，有利于防止缺血性心脏病。它们还能在一定程度上降低升高的纤维蛋白原和PAI-1(纤溶酶原激活物抑制物-1)的水平。贝特类药物化合物，例如吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特和环丙贝特，可以提高血浆中HDL(高密度脂蛋白)胆固醇的水平。
发明内容
现在意外地发现，在肥胖的个体或超重的个体中，共同施用贝特类药物和奥利司他获得了有益的效果。
因此，本发明涉及肥胖症的治疗方法，该方法包括共同施用有效剂量的贝特类药物和奥利司他。在该方法中使用的贝特类药物可以选自由吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特、氯贝特和环丙贝特组成的组。
在另一个实施方案中，本发明包括一种肥胖症的治疗方法，该方法包括共同施用有效剂量的贝特类药物和奥利司他，其中，贝特类药物的有效剂量范围为约10毫克/天到约3000毫克/天。
在另一个实施方案中，奥利司他的有效剂量范围为约50毫克/天到约1440毫克/天。
在另一个实施方案中，在肥胖症的治疗方法中，包括共同施用有效剂量的贝特类药物和奥利司他，其中所述的贝特类药物和奥利司他是同时施用的。
在肥胖症的治疗方法的另一个实施方案中，依次施用贝特类药物和奥利司他。
在另一个实施方案中，本发明包括对用奥利司他治疗过的患者的肥胖症进行治疗的方法，该方法包括对患者施用有效剂量的贝特类药物。如上所述，可以同时或依次施用所述贝特类药物和奥利司他。
在另一个实施方案中，本发明包括贝特类药物、奥利司他和药学上可接受的载体在制备用于治疗肥胖症的药物中的用途。在另一个实施方案中，所述贝特类药物选自由吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特、氯贝特和环丙贝特组成的组。
具体实施方式
如在本说明书中所阐述的，贝特类药物和奥利司他的使用意外地产生良好效果，因为当奥利司他和贝特类药物共同施用时对体重控制更加有效。
而且，本申请人已经显示，两种化合物的组合使得可以使用更低剂量的奥利司他，同时还能保持相同的治疗效果。
由于降低了奥利司他的使用剂量，本发明还能够减少奥利司他的副作用。
本申请所使用的“共同施用”意思是在最长达约3小时到约4小时的一段时间内，对同一患者施用两种或两种以上的化合物。例如，共同施用包括(1)同时施用第一种化合物和第二种化合物；(2)施用第一种化合物，在第一种化合物施用后约2小时再施用第二种化合物；以及(3)施用第一种化合物，在第一种化合物施用后约4小时再施用第二种化合物。如在这里所述的，本发明包括对患者共同施用贝特类药物和奥利司他。
在本发明中，贝特类药物作为PPARα的激动剂(过氧化物酶体增殖物激活受体α的激动剂)，包括纤维酸(fibric acid)衍生物(例如非诺贝酸或氯贝酸)和所述纤维酸衍生物的药学上可接受的盐和酯。纤维酸衍生物可以降低富含甘油三酸酯的脂蛋白(例如VLDL(极低密度脂蛋白))的水平，提高HDL的水平，并且对LDL的水平具有多种作用。纤维酸衍生物对VLDL水平的作用主要是脂蛋白脂肪酶活性上升的结果，特别是在肌肉中。由此促进了VLDL甘油三酸酯含量的水解和VLDL的分解代谢。纤维酸剂，例如通过降低在肝中产生的apoC-III(载脂蛋白III)，apoC-III为脂蛋白脂肪酶活性抑制剂，还可以改变VLDL的组成。还有报道，这些化合物有可能通过抑制脂肪酸的合成和促进脂肪酸的氧化而降低肝中VLDL甘油三酸酯的合成。
贝特类药物化合物包括但不限于，吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特、氯贝特和环丙贝特，以及它们的类似物、衍生物和药学上可接受的盐。
非诺贝特可以作为Tricor胶囊通过商购获得，每粒胶囊含有67mg微粉化的非诺贝特。
非诺贝酸(非诺贝特的活性代谢物)可以通过抑制甘油三酸酯的合成从而减少释放到血流中的VLDL，以及还通过促进富含甘油三酸酯的脂蛋白(即VLDL)的分解代谢，来显著降低血浆中的甘油三酸酯。
氯贝特可以作为Atromid-S胶囊通过商购获得，每粒胶囊含有500mg的氯贝特。氯贝特通过降低富含甘油三酸酯的极低密度脂蛋白组分而降低血清中升高的脂质。血清中的胆固醇可以被降低。它可以抑制肝释放脂蛋白(尤其是VLDL)，并加强脂蛋白脂肪酶的作用。氯贝特的推荐日剂量为2克，以分剂量服用。
吉非贝齐可以作为Lopid片剂通过商购获得，每片药片含有600mg的吉非贝齐。吉非贝齐是脂质调节剂，可以降低血清中的甘油三酸酯和极低密度脂蛋白胆固醇，并提高高密度脂蛋白胆固醇。吉非贝齐的推荐日剂量为1200mg，分两剂服用。
贝特类药物包括PPARα激动剂，可以根据在美国专利6,008,239中描述的测定方法对PPARα激动剂进行鉴定。PPARα的药学上可接受的盐和酯同样被包括在本发明的范围之内。属于PPARα激动剂的化合物包括例如在美国专利6,008,239、WO 97/27847、WO 97/27857、WO 97/28115、WO 97/28137和WO 97/28149中描述的那些化合物。在WO 92/10468和WO 01/80852中描述的一些贝特类药物化合物也以参考的方式引入本文。
根据本发明，优选的贝特类药物为非诺贝特。
奥利司他可以作为Xenical通过商购获得，并且建议与适度地低热量食物结合，来治疗体重指数(BMI)大于或等于30kg/m2的肥胖患者或具有相关风险因素的超重患者(BMI大于或等于28kg/m2)。
化学上，奥利司他是[2S-[2α(R*)，3β]]-N-甲酰基-L-亮氨酸1-[(3-己基-4-氧-2-氧杂环丁烷基)甲基]十二烷基酯。奥利司他也称为N-甲酰基-L-亮氨酸与(3S，4S)-3-己基-4-[(2S)-2-羟基-十三烷基]-2-氧杂环丁烷酮的酯，或者称为(-)-四氢泥泊司他汀。
根据本发明，将制剂定义为活性化合物与作为载体的成胶囊材料而形成的剂型，由此使活性化合物与载体结合，所述载体提供胶囊，在该胶囊中活性成分可以与其它载体或不与其它载体一起被载体包裹。这些剂型包括可用作固体剂型的适合口服的片剂、粉剂、胶囊剂、丸剂、扁囊剂和锭剂。
在本发明中，有效剂量定义为可以预防或改善所治疗的疾病或障碍的不利状况或病症的化合物的量。对于奥利司他，有效剂量的范围是约50毫克/天到约1440毫克/天，分一次或一次以上的剂量施用，优选每天3次，优选有效剂量的的范围为约120毫克/天到约720毫克/天，更优选的范围为约120毫克/天到约360毫克/天。优选对奥利司他进行口服。对于贝特类药物，有效剂量的范围为约10毫克/天到约3000毫克/天，分一次或一次以上的剂量施用，优选有效剂量的范围为约50毫克/天到约1200毫克/天，更优选的范围为约50毫克/天到约300毫克/天。技术人员应该理解并认识到，给定的贝特类药物的有效剂量因所述贝特类药物的效力而异。
本发明涉及这样的意外发现，即在超重或肥胖的个体(即BMI大于或等于28kg/m2)中共同施用贝特类药物和奥利司他具有有益效果。
所述贝特类药物可以选自由吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特、氯贝特和环丙贝特组成的组，优选的贝特类药物是非诺贝特。
所述贝特类药物的有效剂量的范围为约10毫克/天到约3000毫克/天，奥利司他的有效剂量的范围为约50毫克/天到约1440毫克/天。
根据本发明，所述贝特类药物和奥利司他可以同时施用，或者依次施用。在本发明的一个优选方案中，所述贝特类药物和奥利司他同时施用，更优选在一种制剂中同时含有贝特类药物和奥利司他。
可以根据已知方法制备贝特类药物和/或奥利司他分子的药学制剂。所述贝特类药物和奥利司他的优选施用途径是粘膜施用，最优选是口服。
对于制备含有贝特类药物和/或奥利司他的药物组合物，药学上可接受的载体可以是固体或液体。固体形式的制剂包括粉剂、片剂、丸剂、胶囊剂、扁囊剂、栓剂和可分散的颗粒剂。固体载体可以是一种或多种物质，该物质还可作为稀释剂、调味剂、粘合剂、防腐剂、片散剂或成胶囊材料。
在粉剂中，载体是与细碎的活性化合物组成混合物的细碎的固体。在片剂中，将活性化合物与适当比例的具有必要结合特性的载体混合，并压制成需要的形状和大小。粉剂和片剂优选含有5％或10％到约70％的活性化合物。适宜的载体有碳酸镁、硬脂酸镁、滑石、糖、果胶、糊精、淀粉、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低融点蜡和可可脂等。
液体形式的制剂包括溶液剂、悬浮剂和乳剂，例如水或丙二醇水溶液。对于胃肠外注射的液体制剂，可以将其配制成溶液，例如，丙二醇水溶液。
适合用于口服的水性溶液可以通过在水中溶解活性化合物，并根据需要加入适合的着色剂、调味剂、稳定剂和增稠剂而制备。适合用于口服的水性悬浮剂可以通过将细碎的活性化合物分散在含有粘稠材料的水中进行制备，所述粘稠材料例如天然的和合成的树胶、树脂、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠以及其它众所周知的悬浮剂。
还包括在旨在用于在即将使用前将其转变为口服液体形式制剂的固体制剂。所述液体形式的制剂包括溶液剂、悬浮剂和乳剂。除了活性成分之外，这些制剂还可以含有着色剂、调味剂、稳定剂、缓冲剂、人工的或天然的甜味剂、分散剂、增稠剂和增溶剂等。
所述药物制剂优选制成单位剂型。在该剂型中，所述制剂被再细分为含有适当量活性成分的单位剂量。所述单位剂型可以是经包装的制剂，该包装含有量分开的制剂，例如装在小瓶或安瓿中的成包的药片、胶囊以及粉剂。所述单位剂型还可以是胶囊剂、片剂、扁囊剂或锭剂本身，或者是包有适当数量的任何这些制剂的小包装。
所施用的各化合物的量取决于许多因素，这些因素包括患者的年龄、疾病的严重程度以及该患者过去的用药史。一般设想各单位药剂含有(1)约10mg到约1000mg的贝特类药物，优选约50mg到600mg的贝特类药物，更优选约50mg到约200mg的贝特类药物，和/或(2)约50mg到约720mg的奥利司他，优选约120mg到约360mg的奥利司他。典型的单位剂量含有67mg、140mg、160mg、200mg、500mg或600mg的贝特类药物和/或120mg的奥利司他。
通过以下实施例对本发明进行进一步阐述。但是，所述实施例不应理解为对本发明的限制，而只是对本发明的一些优选特征进行阐述。
实施例共同施用贝特类药物和奥利司他对体重的作用
设计本研究以评价非诺贝特和奥利司他的组合使用对体重产生的作用。
将本研究的数据总结在表1中，这些数据表明：在处理6周后，(1)在用高脂肪食物喂养并单独用非诺贝特或单独用奥利司他进行处理的小鼠与用标准食物喂养的小鼠之间存在显著差异(在经处理的小鼠中没有观察到体重的正常化)，和(2)在用高脂肪食物喂养并用非诺贝特和奥利司他的组合处理的小鼠与用标准食物喂养的小鼠之间没有显著差异(经处理的小鼠的体重正常化)。
因此，当奥利司他与贝特类药物组合施用时可以获得对体重的良好控制。
方法
动物
小鼠体重约20g，来自CERJ。在温度、湿度和光照可控的室内(21℃～23℃、12h/12h的光暗循环)，将所述小鼠装进各自的笼中。用标准的实验室食物或高脂肪食物喂养它们，并使它们自由饮水。适应环境后，根据体重，对它们进行随机分组，每组20只。
实验分组如下：
●组1：用高脂肪食物喂养的小鼠；
○组2：用高脂肪食物喂养的小鼠，并通过p.o.(口服)与所述食物混合的25mg/kg非诺贝特进行处理；
○组3：用高脂肪食物喂养的小鼠，并通过口服与该食物混合的2.5mg/kg的奥利司他进行处理；
●组4：用高脂肪食物喂养的小鼠，并通过口服与该食物混合的25mg/kg的非诺贝特和2.5mg/kg的奥利司他进行处理；
○组5：用标准食物喂养的小鼠。
统计：所有提供的数据用“平均值±标准差(sem)”来表示。将结果进行杜奈特氏检验(Dunnett’s test)，p＜0.05时被认为是显著的。
                        表1
  初始体重   6周后体重   增重
  组1   19.60±0.18   28.93±0.41   9.33±0.30*
  组2   19.65±0.22   27.25±0.47   7.60±0.43*
  组3   19.53±0.25   27.12±0.39   7.59±0.28*
  组4   19.64±0.28   26.46±0.28   6.82±0.26
  组5   19.42±0.20   25.92±0.42   6.50±0.29
*相对于组5，p＜0.05。

Claims (11)

1.贝特类药物、奥利司他和药学上可接受的载体在制备用于治疗肥胖症的药物中的用途。
2.如权利要求1所述的用途，其中，所述的贝特类药物选自由吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特、氯贝特和环丙贝特组成的组。
3.如权利要求1或2所述的用途，其中，所述的贝特类药物为非诺贝特。
4.如权利要求1～3任一项所述的用途，其中，所述的贝特类药物与奥利司他是同时施用或依次施用的。
5.如权利要求1～4任一项所述的用途，其中，所述的贝特类药物的有效剂量范围为约10毫克/天到约3000毫克/天。
6.如权利要求1～5任一项所述的用途，其中，所述的奥利司他的有效剂量范围为约50毫克/天到约1440毫克/天。
7.一种药物组合物，该药物组合物含有贝特类药物、奥利司他和药学上可接受的载体。
8.如权利要求7所述的药物组合物，其中，所述的贝特类药物选自由吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特、氯贝特和环丙贝特组成的组。
9.如权利要求7或8所述的药物组合物，其中，所述的贝特类药物为非诺贝特。
10.如权利要求7～9任一项所述的药物组合物，该药物组合物含有约10毫克到约1000毫克的贝特类药物。
11.如权利要求7～10任一项所述的药物组合物，该药物组合物含有约50毫克到约720毫克的奥利司他。
CNB2004800068916A 2003-03-13 2004-03-12 贝特类药物和奥利司他在治疗肥胖症中的组合用途 Expired - Fee Related CN100562313C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03290625A EP1457206A1 (en) 2003-03-13 2003-03-13 Combined use of a fibrate and orlistat for the treatment of obesity
EP03290625.7 2003-03-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1826108A true CN1826108A (zh) 2006-08-30
CN100562313C CN100562313C (zh) 2009-11-25

Family

ID=32749013

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB2004800068916A Expired - Fee Related CN100562313C (zh) 2003-03-13 2004-03-12 贝特类药物和奥利司他在治疗肥胖症中的组合用途

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20070078179A1 (zh)
EP (2) EP1457206A1 (zh)
JP (1) JP4928256B2 (zh)
CN (1) CN100562313C (zh)
AT (1) ATE384520T1 (zh)
AU (1) AU2004218938B2 (zh)
BR (1) BRPI0408322A (zh)
CA (1) CA2518205C (zh)
DE (1) DE602004011486T2 (zh)
DK (1) DK1601352T3 (zh)
EA (1) EA009127B1 (zh)
ES (1) ES2300750T3 (zh)
HK (1) HK1083767A1 (zh)
IL (1) IL170519A (zh)
MX (1) MXPA05009718A (zh)
NO (1) NO20054700L (zh)
PT (1) PT1601352E (zh)
WO (1) WO2004080450A2 (zh)
ZA (1) ZA200507227B (zh)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2617688C (en) * 2007-02-22 2015-08-18 Alpex Pharma S.A. Solid dosage formulations containing weight-loss drugs
EP2625968A1 (en) * 2007-09-12 2013-08-14 Københavns Universitet Composition and methods for increasing the suppression of hunger and reducing the digestibility of non-fat energy satiety
US20120053172A1 (en) 2009-02-12 2012-03-01 Cooperatieve Mirzorg U.A. Use of a combination of diazoxide and metformin for treating obesity or obesity related disorders
WO2011130302A2 (en) 2010-04-12 2011-10-20 Reata Pharmaceuticals, Inc. Method of treating obesity using antioxidant inflammation modulators
MX336980B (es) * 2010-12-21 2016-02-09 Senosiain S A De C V Lab Combinacion y composicion para el tratamiento de obesidad.
CA2895827A1 (en) * 2012-12-21 2014-06-26 Merck Patent Gmbh Magnesium hydroxide carbonate as excipient in pharmaceutical preparations having improved release of active ingredient

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1247547A (en) * 1983-06-22 1988-12-28 Paul Hadvary Leucine derivatives
CA1328881C (en) * 1984-12-21 1994-04-26 Pierre Barbier Process for the manufacture of oxetanones
TW438784B (en) * 1997-08-29 2001-06-07 Ssp Co Ltd Triazole derivative or salt thereof and pharmaceutical composition for treating mycosis containing the same
PH12000002657B1 (en) * 1999-10-12 2006-02-21 Bristol Myers Squibb Co C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors
US6515117B2 (en) * 1999-10-12 2003-02-04 Bristol-Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
CA2324801A1 (en) * 1999-11-10 2001-05-10 Andrew Gordon Swick Use of apo b secretion/mtp inhibitors and anti-obesity agents
WO2001060807A1 (en) * 2000-02-18 2001-08-23 Merck & Co. Inc. Aryloxyacetic acids for diabetes and lipid disorders
EP1424070A1 (en) * 2002-11-28 2004-06-02 Fournier Laboratories Ireland Limited Combination of a PPAR alpha agonist and metformin for decreasing the serum triglycerides

Also Published As

Publication number Publication date
US20070078179A1 (en) 2007-04-05
EA009127B1 (ru) 2007-10-26
CN100562313C (zh) 2009-11-25
IL170519A0 (en) 2006-10-05
NO20054700L (no) 2005-10-12
ATE384520T1 (de) 2008-02-15
AU2004218938B2 (en) 2009-04-09
CA2518205A1 (en) 2004-09-23
BRPI0408322A (pt) 2006-03-14
WO2004080450A2 (en) 2004-09-23
CA2518205C (en) 2012-05-08
PT1601352E (pt) 2008-04-07
MXPA05009718A (es) 2005-10-18
DK1601352T3 (da) 2008-05-13
ES2300750T3 (es) 2008-06-16
WO2004080450A3 (en) 2005-02-24
EP1601352A2 (en) 2005-12-07
HK1083767A1 (en) 2006-07-14
AU2004218938A1 (en) 2004-09-23
IL170519A (en) 2010-12-30
DE602004011486D1 (de) 2008-03-13
DE602004011486T2 (de) 2009-01-15
JP2006520365A (ja) 2006-09-07
EP1601352B1 (en) 2008-01-23
EP1457206A1 (en) 2004-09-15
EA200501259A1 (ru) 2006-02-24
JP4928256B2 (ja) 2012-05-09
ZA200507227B (en) 2006-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1929832A (zh) 二甲双胍和奥利司他在肥胖症的治疗或预防中的应用
CN1290160A (zh) 含有二甲双胍和贝特联合的药物组合物及其在制备降低高血糖药物中的应用
US6511985B1 (en) Combination of cerivastatin and fibrates
CN1826108A (zh) 贝特类药物和奥利司他在治疗肥胖症中的组合用途
CN1777417B (zh) PPARα激动剂和二甲双胍降低血清甘油三酯的用途
CN1354662A (zh) 奥桑唐特在用于治疗心情疾病的药物制剂中的应用
AU2003260380B2 (en) Use of a PPAR-alpha agonist to treat weight gain associated with a PPAR-gamma agonist treatment
CN1976696A (zh) 用于预防或治疗脂质代谢异常的医药组合物
EP1388351A1 (en) Use of fibrate to treat weight gain associated with rosiglitazone treatment
CN1886142A (zh) 调节脂类代谢的方法和手段
CN103800902A (zh) 含有齐墩果酸的药物组合物及其医药用途
CN1762377A (zh) 含有齐多夫定和丙戊酸或其盐的药用组合物
CN1518983A (zh) 协同抗乙肝病毒（hbv）的药物组合物
MXPA01006136A (en) Combination of cerivastatin and fibrates
CN1792363A (zh) 含有茚地那韦和丙戊酸或其盐的药用组合物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20091125

Termination date: 20130312