CN1823702A - 一种口腔保健组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种口腔保健组合物及其制备方法，该组合物包括溶剂及浓度为0.033－0.330ppm，粒径为30－50纳米的纳米银以及添加剂。本发明的口腔保健组合物具有高杀菌率和无刺激性的优点，能广泛杀灭各类细菌，对皮肤和眼睛没有刺激性，而且不会引起细菌抗药性，同时具有促进愈合、降低发炎的功效，因此特别适用于口腔疾病的预防、治疗和保健。

Description

一种口腔保健组合物及其制备方法

一、技术领域

本发明涉及一种口腔保健组合物及其制备方法，更特别的是涉及一种含有纳米银的口腔保健组合物及其制备方法。

二、背景技术

口腔的构造复杂，更由于温度、湿度的适合，以及来自食物、唾液等充分营养源，使口腔内细菌繁殖，而在齿、齿茎、舌和粘膜等处附着各种沉积物，如牙垢、牙结石、牙菌斑及舌苔。在这些沉积物中存在着无数的口腔细菌，其可能制造挥发性硫磺化合物，成为口臭的主要原因，或制造乳酸与醋酸等有机酸类，溶解牙齿形成蛀牙，或制造内毒素，诱发牙龈炎症，引起齿槽脓漏。

另外，牙齿上增生的细菌会分泌毒素并渗入牙龈与牙齿之间形成的牙龈沟而导致牙龈肿胀，此为临床上认定的牙龈炎，如果持续不良的口腔卫生习惯，则牙龈将进一步受到破坏，使下方的齿槽骨逐渐流失而发展成严重的牙周病，以致从X光片上可见到萎缩的齿槽骨。再者，引发牙周病的细菌甚至会随着血液入侵心脏，哈佛大学与MarshfieldMedical Research Foundation的研究发现患有牙周病的患者发生心脏病猝死的机率高于正常人，这是因为某种牙周病的病原菌会在冠状动脉内引起血栓所致。

因此显然需要能有效控制口腔细菌、清除口腔沉积物和使口腔气味清新的口腔保健组合物来帮助维持口腔健康。

三、发明内容

本发明的目的之一是提供一种高杀菌率、无刺激性和无抗药性以及使用方便的口腔保健组合物。

本发明的目的之二是提供上述口腔保健组合物的制备方法。

本发明的这些以及其他目的将通过下列详细描述和说明来进一步体现和阐述。

本发明的目的是通过下述技术方案来实现的：

本发明的口腔保健组合物以纳米银作为主要成分，纳米银以添加物的形式加入到牙膏、牙粉、液态牙膏(或称为洁齿凝胶)或是漱口水中。

牙粉、牙膏、液态牙膏及漱口水是依其研磨剂含量的不同而加以区别。研磨剂含量高者为牙粉，少的为牙膏，含有微量研磨剂的为液态牙膏，而完全不含研磨剂者为漱口水。

对于本发明的口腔保健组合物而言，除了纳米银以外，可添加有效范围内的各种添加剂以提高本发明的效能。

本发明的口腔保健组合物可具有液体、凝胶、软膏或粉体等形态，其中软膏、粉体和凝胶具有容许范围内的粘度使其置于牙刷上而不至于流失。除了纳米银以外，可用来作为制造本发明的口腔保健组合物基质的研磨剂包括氧化硅、碳酸钙、磷酸氢钙、磷酸二钙、氢氧化铝和羟基磷灰石等，可以单独使用一种，也可以使用它们的混合物。其中以氧化硅、碳酸钙和磷酸氢钙为较佳。

在本发明的口腔保健组合物中，研磨剂的量约占整个组合物量的35重量％-95重量％，较好的是60重量％-90重量％。

能赋予本发明的口腔保健组合物粘度的粘结剂包括黄原酸胶、羧甲基纤维素、爱尔兰藻胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮和藻酸钠等，可以单独使用一种，也可以使用它们的混合物。其中是以黄原酸胶和羧甲基纤维素为较佳。

上述粘结剂约占整个组合物量的0-3.0重量％，较佳的是0.05-0.5重量％。

本发明的口腔保健组合物除了上述添加剂之外，还可包含可用于口服的其它添加剂来提高其性能或达到某种效能，例如溶剂、香料、清凉剂、增甜剂、着色剂、表面活性剂、湿润剂、增稠剂、pH值调节剂、保存剂和医药成分。可以单独使用一种，也可以使用它们的混合物。较好的是使用具有良好生物兼容性的溶剂，如乙醇或水。

其中，可使用的香料例如包括薄荷醇、薄荷油、绿薄荷油、橙油、柠檬油、桉树油、薄荷油精、金合欢油、小茴香油、苦杏仁油、白菖蒲油、樟脑油、肉桂油、山扁豆皮油、肉桂叶油、玫瑰油、檀香油、丁子香油、药草油、香蕉油、苹果油、水杨酸甲酯、香芹酮、茴香脑和苎烯及掺合香料等。可以单独使用一种，也可以使用它们的混合物。

上述香料占整个组合物量的约0.1-约5重量％，较好的是约0.5-约1.5重量％的浓度掺入本发明的口腔保健组合物中。

增甜剂可包括例如糖精、糖精钠、木糖醇、蛇菊甙、斯替维亚属植物萃取物、对甲氧基肉桂醛、紫苏亭、索马甜、甘草甜、单葡萄糖、甘草酸盐(或酯)、海藻糖、天冬甜素和山梨糖醇。可以单独使用一种，也可以使用它们的混合物。增甜剂浓度约为0.1-约1.0重量％。

着色剂可包括例如青色1号和黄色4号、二氧化钛及焦糖。本发明的口腔保健组合物中着色剂的含量为约0.1-约5重量％。

表面活性剂可包括例如阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂和非离子表面活性剂。具体而言，这类活性剂可包括例如烷基硫酸盐、烷基苯磺酸盐、蔗糖脂肪酸酯、乳糖脂肪酸酯、月桂醯基肌胺酸盐、N-醯基谷胺酸盐、α-烯属磺酸酯、2-烷基-N-羧基-N-羟乙基咪唑啉菜碱、N-醯基牛磺酸盐、烷基醇醯胺、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，聚氧乙烯氢化蓖麻油及其脂肪酸酯，聚甘油脂肪酸酯、去水山梨糖醇脂肪酸酯、脂肪酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯及丙二醇脂肪酸酯等。可以单独使用一种，也可以使用它们的混合物。

本发明的口腔保健组合物中的表面活性剂在约0.1重量％-约5重量％，较佳约为0.6重量％-约2.0重量％的范围内。

湿润剂可包括例如糖醇，如山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、乳糖醇和多元醇，如甘油、丙二醇、1，3-丁二醇、己六醇、1，2-戊二醇、聚乙二醇、聚丙二醇或二伸丙甘醇等。

这些湿润剂是以0-30重量％，较佳为2-10重量％，更佳为5-10重量％的浓度包含在本发明的组合物中。

增稠剂可包括例如羧乙烯聚合物、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、爱尔兰藻胶，藻酸的碱金属盐，如藻酸钠；胶类如结冷胶、黄原酸胶、瓜尔胶、黄耆胶、刺梧桐树胶、硅酸铝镁和阿拉伯胶；聚乙烯醇、聚乙烯咯烷酮，硅胶或铝硅胶等，可以单独使用一种，也可以使用它们的混合物。

增稠剂是以约0.1-约10重量％，较佳为约0.5-约4.0重量％的量存在于本发明之口腔保健组合物中。

PH值调节剂可包括例如有机酸，如柠檬酸、苹果酸、磷酸、醋酸及其盐类；碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙、碳酸氢钙、碳酸铵、碳酸氢铵、碳酸钾钠、碳酸锂、尿素、胺基酸寡聚物、氯化钠；无机酸的钙盐，如氯化钙、硝酸钙、硫酸钙、甘油磷酸钙和氢氧化钠；有机酸的钙盐，如乳酸钙、醋酸钙、丙二酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、甘油酸钙、酒石酸钙或肌醇六磷酸钙。

本发明的口腔保健组合物中的PH值调节剂在约0.1重量％-约5重量％的范围内。

保存剂可包括例如对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯，对羟基苯甲酸酯，如羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸乙酯、对羟苯甲酸丁酯、对羟苯甲酸异丙酯与对羟苯甲酸丙酯；苯甲酸盐如苯甲酸钠；烷基二胺乙基甘胺酸盐酸化物，苯氧基乙醇及山梨酸等。

保存剂是以约1-约5重量％的浓度掺入本发明的组合物中。

医药成分可包括例如氟化合物、葡聚糖、曲拉南克散酸、月桂醯基肌胺酸盐、氯己定、尿囊素、乙酸生育酚酯、异丙基甲基酚右旋糖、叶绿素、叶绿素铜钠盐、类黄酮、Aspergillus nidulans α-1，3葡聚糖、溶菌酶、淀粉酶、蛋白酶、分解酶、超氧化物歧化酶、ε-胺基己酸、尿囊素铝、氯羟基尿囊素铝、二氢胆甾烷醇、红没药醇、甘油磷酸盐、水溶性无机磷酸化物；氟化物如氟化钠、单氟磷酸钠、氟化亚锡、氟化钾氟硅酸钠、氟化铝、氟化银、己胺氢氟酸盐、癸醇胺氢氟酸盐与油胺氢氟酸盐；乙二胺四乙酸、柠檬酸锌、氯化锌、葡萄糖酸铜、葡萄糖酸氯己定、氯化铜、多磷酸盐、焦磷酸盐、维生素如维生素A、维生素C、维生素E、维生素B6、和泛酸盐；胺基酸如甘胺酸、离胺酸和组胺酸；氯化钠、碳酸氢钠、乳酸铝、硝酸钾、肌胺酸盐；多酚化合物如儿茶素；及天然药(包括中药，如草珊瑚、两面针等)。

上述医药成分是以0-约3重量％的量施用于本发明之口腔保健组合物中。

本发明的漱口水可先将粒径为30-50纳米的纳米银制备成浓度为20-200ppm的纳米银添加物；使该添加物与溶剂计量混合，形成口腔保健组合物。本发明的漱口水也可包括已知漱口水常用的成分，例如分散剂，如植物甘油；增甜剂；香料，如薄荷油；食用色素；保存剂；防龋剂，如氟化钠；止痛剂；杀真菌剂；抗病毒素，如茶树油等。

虽然牙粉、牙膏或液态牙膏的制备方法已为该项技术所熟知，但依照已知方法不易使纳米银均匀分散于牙粉、牙膏或液态牙膏中，因此，本发明制造牙粉、牙膏或液态牙膏的方法实施如下：使粒径30-50纳米的纳米银所制成浓度为20-200ppm的纳米银添加物与部分溶剂混合形成添加溶液；将液体成分，例如湿润剂、增稠剂、香料、增甜剂、保存剂等，于计量后分散在其余部分溶剂中，形成凝胶相；使研磨剂、界面活性剂及其它的粉末成分，于过筛和计量后与凝胶相、添加溶液共置于如捏揉机之混合机中捏合均匀，接着经由脱气、干燥及辊筒或研磨机等粉末化而得到牙粉，使其纳米银的浓度为0.033-0.330ppm。其中脱气是为了避免制品卷入空气而导致容易劣化，因此在混合时，利用真空泵等进行脱气以得到安定的品质。

本发明的牙膏和液态牙膏的制造方法可包括使粒径30-50纳米的纳米银所制成浓度为20-200ppm的纳米银添加物与部分溶剂混合形成添加溶液；使液体成分于计量后分散在其余部分溶剂中，形成凝胶相；使研磨剂之粉末成分与凝胶相、添加溶液混合均匀再经脱气形成口腔保健组合物，使其纳米银的浓度为0.033-0.330ppm。更详言之，可将增甜剂、香料、保存剂、医药成分等液体成分计量后溶于溶剂形成溶液。接着以湿润剂溶解增稠剂制成均质凝胶相。将该溶液加入凝胶相混合均匀后，掺入研磨剂混合均匀，然后添加界面活性剂并混合均匀，随后与添加溶液均匀混合制成牙膏或洁齿凝胶。再者，于本发明之一具体实例中，纳米银添加物与部分溶剂(例如水)制备成添加溶液后，也可先将湿润剂，如甘油、山梨醇、丙二醇用已知混合机在搅动情况下分散在其余部分的水中；在分散液中添加精胺酸衍生化合物；有机增稠剂，如爱尔兰藻胶；盐类，如氟化钠；防龋剂；及增甜剂；搅动所得混合物直到形成均质凝胶相为止；接着将颜料，如TiO₂添加到凝胶相中，利用酸或碱使pH值调整至6或7；混合这些成分直到获得均匀相为止；然后将此混合物输送至高速真空混合机，于该混合机中，将界面活性剂成分、氧化硅化合物(如氧化硅研磨剂和氧化硅增稠剂两者)，以及预制的添加溶液分批添加至该混合物；此混合物接着在约20-50mmHg，较佳约30mmHg的真空下高速混合5-30分钟得到均匀、半固态的可挤出的膏状或凝胶产物。在此，同样为了防止空气卷入使制品容易劣化，所以在混合期间，必须进行真空脱气以得到安定的品质。

在本发明中，所述的纳米银可以是单独的纳米银颗粒，也可以使用纳米银的组合物或混合物，如果使用组合物或混合物，则以纳米银的有效量为计算基础。进一步的，可以使用在某种载体上存在的纳米银颗粒，这种载体可以是无机化合物颗粒等(如，无机氧化物)，也可以是天然多孔性植物如灯芯草或卢花、丝瓜络植物等，纳米银颗粒在载体上存在或制备的方法，以及包括载体的纳米银是如何分散成纳米级颗粒的方法是现有技术公知的，多个中国专利申请已公开了这些方法。

本申请根据银的抗微生物作用、促进伤口愈合和抗炎特性，研究制造口腔保健组合物及其制备方法。结果发现可提供具有高杀菌率、无抗药性且无刺激性的组合物。该组合物能广泛杀灭各种类型的口腔内细菌，促进口腔粘膜和组织的修复和再生，降低发炎和伤口渗出，进而有效防止多种经由口腔传染的疾病。

在本发明中使用的所有原材料等均是常规使用的，可以从市场购得。在本发明中，如非特指，所有的量、百分比均为重量单位，均指的是以组合物总重量为基础。

下面结合实施例对本发明进行具体的描述。由技术常识可知，本发明可以通过其他的不脱离其精神实质或必要特征的实施方案来实现。因此，下列实施方案，就各方面而言，都只是举例说明，并不是仅有的。所有在本发明范围内或等同本发明的范围内的改变均被本发明包含。

四、具体实施方式

制备例：纳米银溶液的制备

以已知方法制备浓度为20、50、100、150、200ppm的纳米银溶液，所述的纳米银可以是单独存在的，也可以载在无机氧化物上，也可以载在天然多孔性植物如灯芯草或卢花、丝瓜络植物等上，

实施例1：牙膏的制备

取一部分纯水与纳米银添加物(20ppm)混合成添加溶液备用。使糖精钠与安息香酸钠溶于纯水中形成溶液。用甘油溶解胶粉制成均质凝胶。将上述溶液加入凝胶中，于真空下搅拌均匀后，加入磷酸二钙搅拌，进行真空脱气。接着添加月桂醇磺酸钠，在真空下搅拌均匀，然后加入添加溶液搅拌，进行真空脱气以制造牙膏。

本实施例于表1中说明能用来制造具有杀菌效果的牙膏的配方。

                         表1

实施例2

本实施例于表2中说明能用来制造具有杀菌效果的牙膏的配方。

                          表2

实施例3：牙膏的制备

本实施例于表3中说明能用来制造具有杀菌效果的牙膏的配方。

                          表3

硫酸月桂醇钠	1.0
		糖精钠	1.0
单氟磷酸钠	0.76
		香料	1.1
对羟基苯甲酸乙酯	0.005
		纯水	其余部分
100ppm纳米银添加物	0.165

实施例4：牙膏的制备

本实施例于表4中说明能用来制造具有杀菌效果的牙膏的配方。

                          表4

实施例5：牙膏的制备

本实施例于表5中说明能用来制造具有杀菌效果的牙膏的配方。

                          表5

实施例6：牙膏的制备

本实施例于表6中说明能用来制造具有杀菌效果的牙膏的配方。

                          表6

硫酸月桂醇钠	1.2
		纯水	21.6
香味油、氯仿、防腐剂	适量
		20ppm纳米银添加物	0.165

实施例7：牙膏的制备

本实施例于表7中说明能用来制造具有杀菌效果的牙膏的配方。

                         表7

实施例8：牙膏的制备

本实施例于表8中说明能用来制造具有杀菌效果的牙膏的配方。

                         表8

实施例9：牙粉的制备

本实施例于表9中说明能用来制造具有杀菌效果的牙粉的配方。

                         表9

实施例10：牙粉的制备

本实施例于表10中说明能用来制造具有杀菌效果的牙粉的配方。

                        表10

实施例11：牙粉的制备

本实施例于表11中说明能用来制造具有杀菌效果的牙粉的配方。

                        表11

香料配方：薄荷脑1克，薄荷油2克，冬绿油2克，柠檬油1毫升，丁香油1毫升。

实施例12：漱口水的制备

本实施例于表12中说明能用来制造具有杀菌效果的漱口水的配方。

                         表12

试验例1：对细菌的杀菌能力

                         表13

编号	菌种名称	稀释用培养基	涂抹法用培养基
				1	白色念珠菌	Muller-Hinton broth	Sabourand dextrose agar
2	流感嗜血杆菌	Muller-Hinton roth	含5％羊血TSA agar
				3	肺炎链球菌	Muller-Hinton broth	含5％羊血TSA agar

将表13所列的常见病原菌菌种(白色念珠菌Candida albicans、流感嗜血杆菌Haemophilus influenzae、肺炎链球菌Streptococcuspneumoniae)，调配菌量浓度到McFarland 0.5，约为1.5×10⁸CFU/mL，并进行一系列十倍稀释，直到试验菌量至1.5×10⁴CFU/mL～1.5×10⁵CFU/mL。

取1.0毫升菌种悬浮液，分别加入9毫升不同浓度的制备例溶液，混合均匀后马上计时，使不同测试菌种分别与该等溶液直接接触15分钟、30分钟、60分钟和120分钟。

利用无菌吸管吸取0.2毫升置于适当培养基上，用涂抹法做二重复，以计算细菌残留量。将培养基置于适当温度的恒温箱培养适当时间后，观察细菌生长状况并加以计数。结果示于表14。

                          表14

由上表可知，在接触15分钟后，制备例溶液对白色念珠菌和流感嗜血杆菌之杀菌率高达100％，若将接触时间延长至60分钟，则对肺炎链球菌的杀菌率亦高达99％。因此，本试验例结果证实制备例溶液对于流感嗜血杆菌、白色念珠菌和肺炎链球菌均具有良好的杀菌能力。

试验例2：动物皮肤刺激性试验

选用体重3至3.5公斤左右的家兔3只。试验前，家兔皮肤必须无红斑及水肿。于进行试验前一天，先以电动剪毛机将兔子背部脊柱两侧去毛，面积约100厘米²。进行试验时，在去毛兔子的背部先以无菌针头划井字，以划破表皮不流血为宜，用制备例溶液敷于家兔背部后半部已去毛的皮肤上，将纱布以绑带牢牢固定使其接触，并且以前半部皮肤作为对照，经过24小时后去除纱布，分别于1、24、48及72小时记录家兔皮肤局部反应状况。

根据皮肤刺激反应评分标准，评定每只动物的试验结果，计算出红斑及水肿之和的平均值(＜0.5为无刺激，＜2为轻度刺激，＜6为中度刺激，＞6为强烈刺激)而加以判断，发现3只兔子去毛背部皮肤后半部(试验组)均无任何刺激反应，与作为对照试验的前半部相比，试验组及对照组之统计刺激分值均为0分，此结果显示制备例溶液对试验兔子皮肤并无任何刺激性。

试验例3：动物眼睛刺激性试验

选用无眼刺激，无角膜损伤，体重3至3.5公斤左右的家兔3只。试验前，经过手电筒灯光观察确认眼睛无任何损伤。试验时，轻轻拉开兔子下左眼睑，以无菌塑料吸管吸取0.1毫升左右作为受试物之制备例溶液滴入兔子左眼，使兔子被动闭眼及轻揉兔眼5至10秒，右眼作为空白对照。然后于6、24、48、72小时至7天，分为五个阶段观察角膜、虹膜与结膜的立即反应和迟缓反应，并且记录眼睛的局部反应情况。

根据表15，将每只动物的眼角膜、虹膜和结膜刺激反应的刺激分值相加，即为该受试物眼刺激反应的总积分。若每只动物积分的平均值在0至3，即判断为无刺激性，4至8为轻度刺激，9至12为中度刺激，13至16为强烈刺激。结果发现对照组3只兔子右眼及试验组3只兔子左眼的角膜、虹膜与结膜并无任何刺激性。由表16的试验组及对照组之统计总分均为0分来看，显示制备例溶液对兔子眼睛并无任何刺激性。

              表15：眼刺激反应评分表

血管充血呈深红色，血管不易分辨	2
		弥漫性充血呈紫红色	3
B水肿
		无水肿	0
轻微水肿(包括瞬膜)	1
		明显水肿，伴有部分眼睑外翻	2
水肿至眼睑近半闭合	3
		水肿至眼睑超过半闭合	4
C分泌物
		无分泌物	0
少量分泌物	1
		分泌物使眼睑和睫毛潮湿或粘着	2
分泌物使整个眼区潮湿或粘着	3
		总分(最高值)	16

            表16：眼睛刺激试验纪录

*：为动物编号(A、B、C)。

总分：A、B及C之总分皆为零。

Claims (10)

1、一种口腔保健组合物，该组合物包括溶剂及浓度为0.033-0.330ppm，粒径为30-50纳米的纳米银。

2、根据权利要求1或2所述的口腔保健组合物，其特征在于所述的溶剂为水，溶剂量占组合物重量的85-98重量％。

3、根据权利要求1或2所述的口腔保健组合物，其特征在于还包括研磨剂，研磨剂的量占组合物重量的70-95重量％，并且组合物呈粉体状。

4、根据权利要求1或2所述的口腔保健组合物，其特征在于还包括研磨剂，研磨剂的量占组合物重量的30-90重量％，并且组合物呈膏状。

5、根据权利要求1或2所述的口腔保健组合物，其特征在于还包括研磨剂，研磨剂的量占组合物重量的2-35重量％，并且组合物呈凝胶状。

6、根据权利要求3-5之一所述的口腔保健组合物，其特征在于所述的研磨剂为氧化硅、碳酸钙、碳酸镁、磷酸氢钙、磷酸二钙、氢氧化铝或羟基磷灰石。

7、根据权利要求3-5之一所述的口腔保健组合物，其特征在于还包括添加剂，所述的添加剂为粘结剂、香料、清凉剂、增甜剂、着色剂、表面活性剂、湿润剂、增稠剂、PH值调节剂、保存剂或医药成分，可以单独使用一种，也可以使用它们的混合物。

8、根据权利要求1-7之一所述的口腔保健组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

A、将粒径为30-50纳米的纳米银制备成浓度为20-200ppm的纳米银添加物；

B、将该添加物与溶剂、添加剂计量混合，形成口腔保健组合物，该口腔保健组合物中含有0.033-0.330ppm的纳米银。

9、根据权利要求1-7之一所述的口腔保健组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

A、将粒径为30-50纳米的纳米银所制成浓度为20-200ppm的纳米银添加物与部分溶剂混合形成添加溶液；

B、将液体成分在计量后分散在其余溶剂中，形成凝胶相；

C、使研磨剂的粉末成分与凝胶相、添加剂捏合均匀再经脱气、干燥及粉末化形成口腔保健组合物，该口腔保健组合物中含有0.033-0.330ppm的纳米银。

10、根据权利要求1-7之一所述的口腔保健组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

A、将粒径为30-50纳米的纳米银所制成浓度为20-200ppm的纳米银添加物与部分溶剂混合形成添加溶液；

B、将液体成分在计量后分散在其余部分溶剂中，形成凝胶相；

C、使研磨剂的粉末成分与凝胶相、添加剂混合均匀再经脱气形成口腔保健组合物，该口腔保健组合物中含有0.033-0.330ppm的纳米银。