CN1813938A - 治疗骨性关节炎的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

治疗骨性关节炎的药物及其制备方法，其特征是以骨碎补、川牛膝、独活、桑寄生、党参、当归、蜂房、鸡血藤和威灵仙制备而成。可以被制备成任何一种常用的内服剂型。具有补肾健脾，活血散寒之功。用于治疗骨性关节炎证见脾肾两虚、寒湿淤阻证。药效学研究亦证实具有镇痛、抗炎、活血化淤、治疗和预防骨性关节炎的作用。

Description

治疗骨性关节炎的药物及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种治疗骨性关节炎的药物及其制备方法，属中药领域。

背景技术：

骨性关节炎(Osteoarthritis)简称OA，又称退行性骨关节病、骨质增生，是一个以关节软骨退行性改变为核心，累及骨质并包括滑膜、关节囊及关节其他结构的全方位、多层次、不同程度的慢性炎症，是一种无菌性、慢性、进行性侵犯关节，特别是负重关节的疾病。OA是中老年人的常见疾病，也是最为常见的关节疾病。OA的主要临床特点是，病变进展到出现症状后就很难逆转，治疗困难，疼痛、肿胀、畸形、功能受限是OA的典型症状。目前治疗骨性关节炎的药物有：

1、控制症状的药物：镇痛剂：乙酰氨基酚和非甾体抗炎药(NSAIDS)，如阿司匹林、水杨酸、保泰松、吲哚美辛和萘普生等，可有效地缓解疼痛等症状，暂时改善关节功能，但不能阻断OA的进展，也不能改善关节软骨等组织的病理状态；加之这些药物可能引起一些不良反应，因而一般不建议长期持续使用。

2、改善病情的药物及软骨保护剂：此类药物具有降低基质金属蛋白酶、胶原酶等的活性作用，既可以抗炎、止痛，又可以保护关节软骨，有延缓骨关节炎发展的作用。一般起效较慢，主要的药物包括硫酸氨基葡萄糖、葡糖胺聚糖、S-腺苷蛋氨酸及多西环素等。临床上此类药物还不能作为基本药物，还有很多方面需要研究。

3、注射疗法：包括痛点注射和关节腔内注射。临床证明关节内注射透明质酸钠对于疼痛严重而畸形不明显的早期患者疗效较佳，但对于有大量渗液及显著肥胖的患者疗效欠佳且远期疗效不肯定。国内已有的制品如玻璃酸钠注射液，进口制剂如欣维可等。经检索，虽然OA是临床上的常见病、多发病，但目前市场上尚缺乏真正有效的治疗骨性关节炎的中药制剂。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题是避免上述现有技术所存在的不足之处，提供一种能迅速控制骨性关节炎症状、改善关节功能、毒副作用小，能更为有效地治疗骨性关节炎的药物。

本发明同时提供该药物的制备方法。

本发明治疗骨性关节炎的药物，其特点是由下列重量份的原料药制成：

骨碎补6-12份、川牛膝5-9份、独活5-9份、桑寄生8-15份、党参10-20份、当归5-10份、蜂房2.5-5份、鸡血藤6-12份、威灵仙4-8份。

本发明所述药物制备方法的特点是按下列过程进行：

按配比取骨碎补、独活加乙醇回流提取，提取液滤过，得醇提滤液备用；

按配比取川牛膝、桑寄生、党参、当归、蜂房、鸡血藤、威灵仙，加水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩为清膏，清膏放冷后加乙醇使含醇量达60-70％，搅匀，静置，滤过；滤液与上述醇提滤液合并，回收乙醇，浓缩至稠膏，加入辅料，干燥，粉碎，混匀，制粒，烘干，整粒即得。

除此之外，本发明药物也可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规的内服制剂。

在所述药物配伍中：

骨碎补：苦，温。归肾、肝经。补肾强骨，续伤止痛。用于肾虚腰痛，耳鸣耳聋，牙齿松动，跌扑闪挫，筋骨折伤。

川牛膝：甘、微苦，平。归肝、肾经。逐瘀通经，通利关节，利尿通淋。用于关节痹痛，足痿筋挛，尿血血淋，跌扑损伤。

独活：辛、苦，微温。归肾、膀胱经。祛风除湿，通痹止痛。用于风寒湿痹，腰膝疼痛，少阴伏风头痛。

桑寄生：苦、甘，平。归肝、肾经。补肝肾，强筋骨，祛风湿，安胎元。用于风湿痹痛，腰膝酸软，筋骨无力，崩漏经多，妊娠漏血，胎动不安；高血压。

党参：甘，平。归脾、肺经。补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。

当归：甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。

蜂房：甘，平。归胃经。祛风，攻毒，杀虫，止痛。用于龋齿牙痛，疮疡肿毒，乳痈，瘰疬，皮肤顽癣，鹅掌风。

鸡血藤：苦、甘，温。归肝、肾经。补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。

威灵仙：辛、咸，温。归膀胱经。祛风除湿，通络止痛。用于风湿痹痛，肢体麻木，筋脉拘挛，屈伸不利，骨哽咽喉。

本发明药物具有镇痛、抗炎、活血化瘀、治疗和有效预防骨性关节炎的作用。

以下通过本发明药物的药效学试验来进一步说明本发明药物的有益效果。

1、对小鼠因醋酸所致扭体次数的影响

本发明药物小、中、大剂量(6.25、12.5、25.0g生药/kg，分别相当于临床用量的5、10、20倍)灌胃给予小鼠7天后，可明显对抗因0.6％醋酸所致小鼠的扭体次数增加，经统计学分析，本发明药物中、大剂量与生理盐水组相比较具有显著意义，分别为P＜0.05和P＜0.05。

2、对小鼠因热板所致痛阈值的影响

本发明药物小、中、大剂量(6.25、12.5、25.0g生药/kg，分别相当于临床用量的5、10、20倍)灌胃给予小鼠7天后，可明显提高因热板所致小鼠的痛阈值，经统计学分析，在给药后30分钟和60分钟时小鼠的痛阈值与生理盐水组相比较具有显著意义，分别为P＜0.05~P＜0.001。

试验1、2提示本发明药物具有一定的镇痛作用。

3、对小鼠因二甲苯所致耳廓肿胀度的影响

小鼠耳廓给予二甲苯后，可以造成耳廓肿胀炎症模型。给予本发明药物小、中、大剂量(6.25、12.5、25.0g生药/kg，分别相当于临床用量的5、10、20倍)7天，肿胀度降低，其中本发明药物中、大剂量组与生理盐水组相比较，有显著意义，P＜0.05和P＜0.05，提示本发明药物能减轻二甲苯所致小鼠耳廓的肿胀程度。

4、对大鼠棉球肉芽肿的影响

本发明药物小、中、大剂量(3.13、6.25、12.5g生药/kg，分别相当于临床用量的2.5、5、10倍)可明显抑制大鼠棉球肉芽肿的增长，与生理盐水组相比较，有非常显著意义，其中本发明药物小、中、大剂量组经统计分析分别为P＜0.05、P＜0.05和P＜0.01。

5、对大鼠因角叉菜胶所致足肿胀度的影响

本发明药物小、中、大剂量(3.13、6.25、12.5g生药/kg，分别相当于临床用量的2.5、5、10倍)可明显抑制大鼠因角叉菜胶所致足肿胀度，与生理盐水组相比较，有非常显著意义，其中本发明药物中、大剂量组经统计分析分别为P＜0.05~P＜0.001。

试验3、4、5提示本发明药物具有一定的抗炎作用。

6、对实验性家兔骨性关节炎模型软骨蛋白聚糖含量的影响

兔关节腔内注射木瓜凝乳蛋白酶后能导致软骨的降解及蛋白聚糖的迅速缺失，经检测软骨蛋白聚糖含量降低，模型组与空白对照相比有非常显著意义，经统计分析为P＜0.01。给予本发明药物小、中、大剂量(2.0、4.0、8.0g生药/kg，分别相当于临床用量的1.6、3.2、6.4倍)治疗后，本发明药物中、大剂量(4.0、8.0g生药/kg，相当于临床用量的3.2、6.4倍)造模后7天再治疗后，蛋白聚糖含量增加，经统计分析与模型组相比较分别为P＜0.01；本发明药物预防组经统计分析与模型组相比较有差异但P＞0.05。试验结果表明，本发明药物可对抗因木瓜凝乳蛋白酶诱导的骨性关节炎模型家兔软骨中蛋白聚糖含量的缺失。

7、对实验性家兔骨性关节炎模型软骨病理组织学的影响

兔关节腔内注射木瓜凝乳蛋白酶后能导致软骨的降解及蛋白聚糖的迅速缺失，给予本发明药物治疗后有一定的改善。经秩和检验，结果本发明药物治疗组(4.0、8.0g生药/kg)及预防组(4.0g生药/kg)与模型组比较，有显著差异(P＜0.05)。本发明药物治疗组(4.0、8.0g生药/kg)对实验性家兔骨性关节炎模型软骨病理组织学改变有明显的治疗作用；预防组(4.0g生药/kg)可明显减轻实验性家兔骨性关节炎模型的软骨病理组织学变化，起到预防作用。

试验6、7提示本发明药物可对抗因木瓜凝乳蛋白酶诱导的骨性关节炎模型家兔软骨中蛋白聚糖含量的缺失，对其骨性关节炎模型病理组织学改变有一定的治疗和预防作用。

8、对血瘀模型大鼠红细胞压积、血浆粘度、全血粘度的影响

大鼠经给予盐酸肾上腺素和冰水处理后，造成全血粘度和血浆粘度升高，模型组全血粘度及血浆粘度值与生理盐水组相比较有非常显著意义，分别为P＜0.001和P＜0.001；模型组红细胞压积值增加，与生理盐水组相比较有非常显著意义，为P＜0.001，说明采用此方法已造成了急性血瘀模型。给予本发明药物后，动物红细胞压积值降低，其中本发明药物中、大剂量组红细胞压积值与模型组相比较，有显著意义，分别为P＜0.01和P＜0.01；动物全血粘度及血浆粘度值降低，其中本发明药物中、大剂量组全血粘度高切变率值与模型组相比较，有显著意义，分别为P＜0.05和P＜0.05；本发明药物中、大剂量组全血粘度低切变率值与模型组相比较，有显著意义，分别为P＜0.01和P＜0.05；本发明药物中、大剂量组血浆粘度值与模型组相比较，有显著意义，分别为P＜0.01和P＜0.05。

试验8提示本发明药物可以降低血瘀模型大鼠的血液粘稠度，具有一定的活血化瘀作用。

具体实施方式：

实施例1：

各药物成分按下列重量份进行配比：

骨碎补6份、川牛膝5份、独活5份、桑寄生8份、党参10份、当归5份、蜂房2.5份、鸡血藤6份、威灵仙4份。该配比的方剂适宜病情较轻的早期患者。

具体制备过程如下：

按上述配比称取骨碎补、独活，用10倍量60％乙醇回流提取三次，每次1小时，合并提取液，滤过，得醇提滤液备用；

按上述配比称取川牛膝、桑寄生、党参、当归、蜂房、鸡血藤、威灵仙，加8倍量水煎煮三次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10(70℃热测)的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置24小时，倾取上清液，滤过，滤液与上述醇提滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(80℃热测)的稠膏，加入药用辅料，包括可溶性淀粉和甜菊素，干燥，粉碎成细粉，混匀，加乙醇适量，制成颗粒，60℃烘干，整粒，装袋即得。

实施例2：

各药物成分按下列重量份进行配比：

骨碎补12份、川牛膝9份、独活9份、桑寄生15份、党参20份、当归10份、蜂房5份、鸡血藤12份、威灵仙8份。

该配比的方剂适宜病程长或症状较重的患者。

具体制备方法同实施例1。

Claims (4)

1、治疗骨性关节炎的药物，其特征是由下列重量份的原料药制成：骨碎补6-12份、川牛膝5-9份、独活5-9份、桑寄生8-15份、党参10-20份、当归5-10份、蜂房2.5-5份、鸡血藤6-12份、威灵仙4-8份。

2、根据权利要求1所述的治疗骨性关节炎的药物，其特征是所述各原料药按重量份的用量为：骨碎补6份、川牛膝5份、独活5份、桑寄生8份、党参10份、当归5份、蜂房2.5份、鸡血藤6份、威灵仙4份。

3、根据权利要求1所述的治疗骨性关节炎的药物，其特征是所述各原料药按重量份的用量为：骨碎补12份、川牛膝9份、独活9份、桑寄生15份、党参20份、当归10份、蜂房5份、鸡血藤12份、威灵仙8份。

4、一种权利要求1所述药物的制备方法，其特征是按下列过程进行：

按配比取骨碎补、独活加乙醇回流提取，提取液滤过，得醇提滤液备用；

按配比取川牛膝、桑寄生、党参、当归、蜂房、鸡血藤、威灵仙，加水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩为清膏，清膏放冷后加乙醇使含醇量达60-70％，搅匀，静置，滤过；滤液与上述醇提滤液合并，回收乙醇，浓缩至稠膏，加入辅料，干燥，粉碎，混匀，制粒，烘干，整粒即得。