CN1813813A - 含中药的磷酸钙的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含中药的磷酸钙的制备方法，其步骤为：将有效量的促进骨愈合或治疗骨科疾病的中药注射液或中药有效成分提取液，加入到磷酸盐溶液中和/或钙盐溶液中和/或磷酸盐溶液与钙盐溶液的反应液中，混合均匀；由磷酸盐溶液和钙盐溶液混合后形成的反应液进行反应，生成含中药的磷酸钙悬浊液；再经老化、清洗、干燥即得制成品。该方法制备工艺简单；所得的制成品中，中药成分与磷酸钙结合的量多，结合的强度高，能长期释放、缓慢给药，有利于骨的生长、恢复，疗效好。

Description

含中药的磷酸钙的制备方法

所属技术领域

本发明涉及一种磷酸钙的制备方法，尤其涉及一种含中药的磷酸钙的制备方法。

背景技术

现有的含中药的磷酸钙，是由本申请人申请的申请号为200310110705.0号的专利申请“磷酸钙/中药复合骨替换材料及其制备方法”。该种含中药的磷酸钙是将磷酸钙生物材料与具有促进骨愈合功能的中药有效成分复合而成。其中的磷酸钙植入骨缺损处能较好的填充骨缺损和重建骨连续性，并能在植入部位释放一定的钙离子和磷酸根离子，提高病灶区局部的钙离子和磷酸根离子浓度，利于新骨的发生；同时其中的中药成分能直接在病灶区局部释放，产生镇痛，活血化瘀、消炎和促进骨愈合的药物治疗作用，其治疗作用比其它给药方式(外敷、口服及注射)更为直接、有效；使骨缺损的修复和治疗环节更加简单、方便。但是，它是将已经湿法合成的磷酸钙沉淀，再经表面修饰制成悬浊液后加入中药注射液，经喷雾干燥，而制成。由于中药注射液或有效成分提取液是在磷酸钙生成以后加入，大量的中药存在于悬浊的液相中，不易与沉淀状的磷酸钙结合，使得中药与磷酸钙结合的量有限，造成中药的浪费；同时中药与磷酸钙结合较弱。这样，含中药磷酸钙生物材料植入体内后，有限的中药含量不能完全满足治病的要求；与磷酸钙结合弱的中药释放速度过快，达不到缓慢、平稳、有效释放目的，难以满足临床骨科治疗的长期释放、缓慢给药的要求。并且，现有制备方法中需要进行高温喷雾干燥，工艺复杂、制作成本高；而且，高温也容易使中药成分变性、失效。降低了制成品中中药的药效。

发明内容

本发明的目的是提供一种含中药的磷酸钙的制备方法，该方法制备工艺简单；所得的制品中，中药成份与磷酸钙结合的量多，结合的强度高，能长期释放，缓慢给药，疗效好。

本发明解决其技术问题，所采用的技术方案为：一种含中药的磷酸钙的制备方法，其步骤为：将有效量的促进骨愈合或治疗骨科疾病的中药注射液或中药有效成分提取液，加入到磷酸盐溶液中和/或钙盐溶液中和/或磷酸盐溶液与钙盐溶液的反应液中，混合均匀；由磷酸盐溶液和钙盐溶液的混合后形成的反应液进行反应，生成含中药的磷酸钙悬浊液；再经老化、清洗、干燥即得制成品。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

与磷酸钙沉淀生成后，再向其悬浊液中加入液态的中药成份的方法相比，本发明是在磷酸钙生成前，将液态的中药成份加入生成反应的原料溶液或反应过程的混合液中。因此，本发明的中药成分能够在溶液中与磷酸钙在分子水平上进行结合，其结合充分、结合强度高。一方面使中药成分不浪费，能根据临床应用的所需的有效计量来控制磷酸钙中的中药加入量，实现按所需剂量准确给药。另一方面，中药与磷酸钙的高强度结合，使在长时间的骨愈合过程中中药能缓慢、平稳、持续地释放，有利于骨的生长、恢复，提高含中药磷酸钙的使用效果；同时，本发明的制备方法不需要喷雾干燥过程，即简化了制备工艺，降低了制作成本，又避免了中药成分在喷雾干燥过程中因高温产生的热变性失效，保证了本发明制成品的疗效。

上述的中药注射液或中药有效成分提取液的加入量为：在100份重的含有中药的磷酸钙制成品中，加入含0.1～50份的中药提取物干物质重量的中药注射液或有效成分提取液。

上述的促进骨愈合或治疗骨科疾病的中药注射液或中药有效成分提取液为以下的一种或一种以上的混合物：复方丹参注射液、川芎嗪注射液、红花注射液、三七注射液、麝香注射液、鹿茸注射液、复方麝香注射液、淫羊藿注射液、苦参素氯化钠注射液、黄芪注射液、及上述中药注射液相应的中药有效成分提取液，或者复方中药骨碎补药物的中药有效成分提取液。

上述的磷酸钙为：非晶磷酸钙、羟基磷灰石、缺钙型磷灰石和二水磷酸二氢钙中的一种或一种以上的混合物。

上述的钙盐为：硝酸钙或氯化钙；磷酸盐为：磷酸铵、磷酸氢二铵、磷酸二氢铵、磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾中的一种。

以上的中药成分，均为临床上广泛使用的成熟、有效的各种促进骨折愈合和治疗骨科疾病的中药；同样以上的磷酸钙也是成熟、广泛使用的骨骼填充材料。这使得本发明能根据不同的患者情况，制成相应的制成品，其适应性强，用途广泛，并且安全、有效。

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的描述。

具体实施方式

实施例一

将含川芎提取物干物质量5克的川芎嗪注射液加入含147.91克硝酸钙的溶液中，混合均匀；再将含89.59克磷酸铵的溶液缓慢滴加进硝酸钙溶液，反应时pH控制在7左右，室温下强力搅拌进行合成反应。滴加完毕，合成干物质含量为100克的含川芎嗪中药有效提取物的缺钙型磷灰石沉淀。沉淀经过充分的老化，清洗，干燥，即制备成含川芎嗪的缺钙型磷灰石粉末。

实施例二

将含复方丹参提取物干物质量16克的复方丹参注射液加入到含88.79克磷酸钠的溶液中，混和均匀后，快速加入到含90.17克氯化钙的溶液中，反应时pH控制在7左右，室温下强力搅拌进行合成反应。滴加完毕，立即将沉淀过滤、反复清洗后，合成干物质量为100克的含丹参中药有效提取物的非晶磷酸钙沉淀，干燥即制备含丹参的非晶磷酸钙粉末。

实施例三

将含红花提取物干物质量50克的红花注射液，加入到含63.39克磷酸钾的溶液中，混和均匀后，缓慢加入到含81.83克硝酸钙的溶液中，反应时pH控制在7左右，室温下强力搅拌进行合成反应。合成干物质量100克的含红花中药有效提取物的羟基磷灰石沉淀。沉淀经过充分的老化，清洗，干燥，可制得含红花的羟基磷灰石粉末。

实施例四

将含三七提取物干物质量25克的三七注射液，在含76.72克磷酸氢二铵盐的溶液加入含103.16克氯化钙溶液的反应过程中随反应进行逐渐加入，反应时pH控制在7左右，室温下强力搅拌，进行合成反应。合成干物质量100克的含三七中药有效提取物的缺钙型磷灰石/羟基磷灰石沉淀。沉淀经过充分的老化，清洗，干燥，可制备含三七的缺钙型磷灰石/羟基磷灰石粉末。

实施例五

将含骨碎补提取物干物质量5克的骨碎补有效成分提取液，加入到含84.54克磷酸氢二钠的溶液中均匀混合，同时将含淫羊藿提取物干物质量5克的淫羊藿注射液，加入到含155.48克硝酸钙盐的溶液中混合均匀。将含骨碎补中药的磷酸氢二钠溶液滴加于含淫羊藿的硝酸钙溶液中，反应时pH控制在7左右，室温下强力搅拌，合成干物质量100克的含骨碎补和淫羊藿中药有效提取物的羟基磷灰石沉淀。沉淀经过充分的老化，清洗，干燥，可制备含骨碎补和淫羊藿的羟基磷灰石粉末。

实施例六

将含麝香提取物干物质量0.1克的麝香注射液或复方麝香注射液射液，加入含106.40克氯化钙的溶液中。将含108.48克磷酸氢二钾的溶液加入混合均匀的氯化钙溶液中，反应时pH控制在7左右，室温下强力搅拌，合成干物质量100克的含麝香中药有效提取物的缺钙型磷灰石/羟基磷灰石沉淀。沉淀经过充分的老化，清洗，干燥，可制备含麝香的缺钙型磷灰石/羟基磷灰石粉末。

实施例七

将含鹿茸提取物干物质量3克的鹿茸注射液，加入到含115.03克磷酸二氢铵溶液的中，混和均匀后，缓慢加入到含158.75克硝酸钙的溶液中，室温下强力搅拌，反应时pH控制在7左右，合成干物质量100克的含鹿茸中药有效提取物的羟基磷灰石沉淀。沉淀经过充分的老化，清洗，干燥，可制备含鹿茸的羟基磷灰石粉末。

实施例八

将含苦参素提取物干物质量10克的苦参素注射液加入含68.30克氯化钙的溶液中，将含94.77克磷酸二氢钠的溶液缓慢加入混合均匀的氯化钙溶液。反应时pH控制在7左右，室温下强力搅拌，合成干物质量100克的含苦参素中药有效提取物的缺钙型羟基磷灰石沉淀。沉淀经过充分的老化，清洗，干燥，可制备含苦参素的缺钙型磷灰石粉末。

实施例九

将含黄芪提取物干物质量20克的黄芪注射液，加入到含70.20克磷酸二氢钾的溶液中，混和均匀后，迅速加入到含126.96克硝酸钙的溶液中，反应时pH控制在7左右，室温下强力搅拌，合成干物质量100克的含黄芪中药有效提取物的非晶磷酸钙沉淀。滴加完毕后，立即将沉淀过滤和反复清洗，然后干燥可制备含黄芪中药有效提取物的非晶磷酸钙粉末。

显然，加入本发明的中药提取物时：中药提取物可以加在钙盐溶液、磷酸盐溶液、钙盐溶液和磷酸盐溶液混合后的反应液中的任一种溶液中；或者将中药分成两部分，分别加在钙盐溶液、磷酸盐溶液、钙盐溶液和磷酸盐溶液混合后的反应液中的任两种溶液中；或者将中药分成三部分，分别加入钙盐溶液、磷酸盐溶液、钙盐和磷酸盐的反应溶液中。只要中药的加入总量符合本发明的要求即可。

本发明的中药还可以采用其它具有活血化瘀和骨愈合功能的中药药物。如采用的中药无现成的注射液，则可以采用现有的中药提取工艺将其制成中药有效成分提取液直接使用，而无需再加助剂制成注射液。

本发明的含中药磷酸钙的新的制备方法，在制备时可方便的通过选择反应的老化时间、中药的加入量以控制其中中药的含量。

Claims (5)

1、一种含中药的磷酸钙的制备方法，其步骤为：将有效量的促进骨愈合或治疗骨科疾病的中药注射液或中药有效成分提取液，加入到磷酸盐溶液中和/或钙盐溶液中和/或磷酸盐溶液与钙盐溶液的反应液中，混合均匀；由磷酸盐溶液和钙盐溶液混合后形成的反应液进行反应，生成含中药的磷酸钙悬浊液；再经老化、清洗、干燥即得制成品。

2、如权利要求1所述的一种含中药的磷酸钙的制备方法，其特征在于：所述的中药注射液或中药有效成分提取液的加入量为：在100份重的含有中药的磷酸钙制成品中，加入含0.1～50份的中药提取物干物质重量的中药注射液或有效成分提取液。

3、如权利要求1所述的一种含中药的磷酸钙的制备方法，其特征在于：所述的促进骨愈合或治疗骨科疾病的中药注射液或中药有效成分提取液为以下的一种或一种以上的混合物：复方丹参注射液、川芎嗪注射液、红花注射液、三七注射液、麝香注射液、鹿茸注射液、复方麝香注射液、淫羊藿注射液、苦参素氯化钠注射液、黄芪注射液、及上述中药注射液相应的中药有效成分提取液，或者复方中药骨碎补药物的中药有效成分提取液。

4、如权利要求1所述的一种含中药的磷酸钙的制备方法，其特征在于，所述的磷酸钙为：非晶磷酸钙、羟基磷灰石、缺钙型磷灰石和二水磷酸二氢钙中的一种或一种以上的混合物。

5、如权利要求1所述的一种含中药的磷酸钙的制备方法，其特征在于：所述的制备磷酸钙的钙盐为：硝酸钙或氯化钙；磷酸盐为：磷酸铵、磷酸氢二铵、磷酸二氢铵、磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾中的一种。