CN1813751A - 一种伏立康唑注射剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种伏立康唑注射剂包括以下组分，均为重量百分比：伏立康唑0.01％～20％，环糊精或环糊精衍生物0％～60％、水溶性赋形剂0％～75％、增溶剂0％～20％，其余均为注射用水。本发明由伏立康唑和可供药用的辅料所制得，可供药用的辅料包括环糊精或环糊精衍生物和水溶性赋形剂、增溶剂。本发明提供的制备方法是将伏立康唑用环糊精或环糊精衍生物包合后加水溶性赋形剂，用针用活性炭吸附杂质和热原，后经过滤脱炭，精滤，灌装，灭菌后全检入库，即得伏立康唑注射液。本发明不仅解决伏立康唑溶解度小的问题，而且提高了单位体积中药物含量和稳定性。

Description

一种伏立康唑注射剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药及其制备方法，更准确地说本发明涉及一种伏立康唑注射液及制备方法，属中医药制备技术领域。

背景技术

真菌感染是一种常见病和多发病，在人体可分为三大类：表面、皮下和全身感染，而最严重的可危及生命的真菌感染是全身感染，免疫缺陷病人在全球范围内均可能由共生且广泛分布的真菌(主要为念珠菌属和曲霉菌属)造成全身感染。免疫缺陷病人的真菌感染存在高发病率和死亡率，要求及时的和攻击性治疗。伏立康唑是一种最新型的第二代三唑类抗真菌药物，是为进一步提高和改进氟康唑的抗真菌谱和功效而研究的三唑类抗真菌新药，是氟康唑的衍生物，作为新型的抗真菌药，它具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点。目前，该药物已被许多国家较多地应用于临床，并取得满意的疗效。大量的实验研究和体外试验表明，伏立康唑作为一种新合成的化合物，比目前的抗菌药具有更广的抗菌谱和更强的功效，用于念珠菌属时，无论是对氟康唑敏感的还是对氟康唑耐药的菌株，伏立康唑均具有优于其他抗真菌药的抗菌活性，仅对克柔念珠菌等少数菌株作用不明显。其抗新生隐球菌的活性比氟康唑高16倍，相似于酮康唑，比伊曲康唑高2倍。伏立康唑与氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B对19个真菌菌种作用的体外研究显示，伊曲康唑对曲霉素、大多数丝状菌和酵母菌具有一定的抗菌优势，特别是对两性霉素B耐药的土霉素无耐药性，具有潜在的临床应用价值。因伏立康唑在水中几乎不溶。Pfizer公司所研制的伏立康唑粉针剂选用磺丁基醚β-环糊精作为增溶剂，其配比为200mg的伏立康唑用3200mg磺丁基醚β-环糊精进行包合，但该处方申请了中国专利，专利公开号为CN1261287A，且不能直接用作注射液使用。目前市场上还未见有关伏立康唑注射液的报导。

发明内容

本发明目的在于提供了一种可直接用于静脉注射的稳定性好，效果显著的伏立康唑注射剂。

本发明另一个目的在于提供了一种伏立康唑注射剂的制备方法。

一种伏立康唑注射剂，其特征在于该注射剂为可直接或经稀释后供静脉注射的含伏立康唑及其可供药用辅料的注射剂。

前述的一种伏立康唑注射剂，其特征在于该注射剂含有伏立康唑和可供药用的辅料，可供药用的辅料包括环糊精或环糊精衍生物和水溶性赋形剂、增溶剂中的一种或几种；该注射剂中各成分的重量百分比是：伏立康唑0.01％～20％，环糊精或环糊精衍生物0％～60％、水溶性赋形剂0％～75％、增溶剂0％～20％，其余均为注射用水。

前述的一种伏立康唑注射剂，其特征在于其中所述的环糊精或环糊精衍生物为α-环糊精、α-环糊精衍生物、β-环糊精、β-环糊精衍生物、γ-环糊精、γ-环糊精衍生物中的一种或多种混合。分子量按本领域常规范围即可。

前述的一种伏立康唑注射剂，其特征在于其中所述的水溶性赋形剂为聚乙二醇、丙二醇、乙醇、氯化钠、氯化镁、硫酸铵、硝酸钠、硝酸钾、硼砂、硼酸、甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、乳糖、葡萄糖、果糖、木糖醇、氯化钾的一种或几种。分子量按本领域常规范围即可。

前述的一种伏立康唑注射剂，其特征在于其中所述的增溶剂为吐温、泊洛沙姆、多库酯钠、十二烷基硫酸钠、苯扎氯铵、苄索氯铵、西曲溴铵、甘油单油酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯、脱水山梨醇酯、丙二醇单辛酸酯中的一种或几种。分子量按本领域常规范围即可。

前述的一种伏立康唑注射剂，其特征在于其中所述的可供药用的辅料还包括酸或碱。

前述的一种伏立康唑注射剂，其特征在于其中所述的酸是盐酸、硫酸、柠檬酸、酒石酸、醋酸、磷酸、硝酸及马来酸中的一种或几种；所述的碱是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、醋酸钠及枸椽酸钠中的一种或几种。

前述的一种伏立康唑注射剂，其特征在于其中所述的注射液是小针剂或输液，体积为1～500ml。

前述的一种伏立康唑注射剂的制备方法，其步骤为

(1)在制备伏立康唑时先将环糊精或环糊精衍生物溶于注射用水；

(2)再将伏立康唑溶于乙醇、丙二醇或丙三醇当中；

(3)然后将伏立康唑溶液置于环糊精或环糊精衍生物溶液中，搅拌、研磨或超声，得伏立康唑包合溶液

(4)与其他辅料配置，经PH调节，过滤，灭菌制成注射液；

或者采用以下步骤制备：

(1)也可将环糊精或环糊精衍生物溶于注射用水；

(2)再将伏立康唑置于环糊精或环糊精衍生物溶液中，搅拌、研磨或超声，得伏立康唑包合溶液；

(3)与其他辅料配置，经PH调节，过滤，灭菌制成注射液。

本发明不仅解决伏立康唑溶解度小的问题，而且提高了单位体积中药物含量和稳定性。这些包合物既可以制成以水为溶剂的注射用小针，也可以制成以水为溶剂的注射用输液。也为临床使用提供了一种较好的剂型，在使用上也方便了临床给药，剂量容易控制。本发明特点使伏立康唑直接用于静脉注射成为可能，降低了伏立康唑的毒副作用，使注射剂更安全更稳定。

具体实施方式

实施例1：本实施例制成1000支伏立康唑注射液(规格5ml∶50mg)，使用下述组分。

物料名称                               投料量

伏立康唑                               50g

羟丙基-β-环糊精                       650g

乙醇                                   150ml

注射用水                               至5000ml

制成                                   1000支

制法：将羟丙基-β-环糊精置于注射用水中，使溶解成透明溶液，将伏立康唑溶于乙醇当中，将伏立康唑乙醇溶液加入羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌或超声，得伏立康唑包合溶液，再将包合溶液中加入其他辅料，调PH值至6.0，加入1％活性炭温热吸附15分钟，脱炭，精密后灭菌，得到伏立康唑注射液。

实施例2：本实施例制成1000支伏立康唑注射液(规格10ml∶100mg)，使用下述组分。

物料名称                          投料量

伏立康唑                          100g

盐酸                              5ml

羟丙基-β-环糊精                  1300g

氢氧化钠                          适量

注射用水                          至10000ml

制成                              1000支

制法：将羟丙基-β-环糊精置于注射用水中，使溶解成透明溶液，再加入伏立康唑，加入盐酸，高速搅拌或超声，得伏立康唑包合溶液，再将包合溶液中加入其他辅料，调PH值至6.0，加入1％活性炭温热吸附15分钟，脱炭，精密后灭菌，得到伏立康唑注射液。

实施例3：本实施例制成1000支伏立康唑注射液(规格2ml∶50mg)，使用下述组分。

物料名称                                投料量

伏立康唑                                50g

乙醇                                    500ml

羟丙基-β-环糊精                        450g

注射用水                                至2000ml

制成                                    1000支

按实施例1方法制成伏立康唑注射液。

实施例4：本实施例制成1000瓶伏立康唑注射液(规格50ml∶200mg)，使用下述组分。

物料名称                            投料量

伏立康唑                            200g

羟丙基-β-环糊精                    2600g

注射用水                            至50000ml

制成                                1000瓶

制法：将羟丙基-β-环糊精置于注射用水中，使溶解成透明溶液，再加入伏立康唑，高速搅拌或超声，得伏立康唑包合溶液，再将包合溶液中加入其他辅料，调PH值至6.0，加入1％活性炭温热吸附15分钟，脱炭，精密后灭菌，得到伏立康唑注射液。

实施例5：本实施例制成1000瓶伏立康唑注射液(规格100ml∶200mg)，使用下述组分。

物料名称                            投料量

伏立康唑                            200g

羟丙基-β-环糊精                    3000g

注射用水                            至100000ml

制成                                1000瓶

按实施例4方法制成伏立康唑注射液。

实施例6：本实施例制成1000瓶伏立康唑注射液(规格250ml∶200mg)，使用下述组分。

物料名称                            投料量

伏立康唑                            200g

羟丙基-β-环糊精                    3100g

注射用水                            至250000ml

制成                                1000瓶

按实施例4方法制成伏立康唑注射液。

实施例7：本实施例制成1000瓶伏立康唑注射液(规格500ml∶200mg)，使用下述组分。

物料名称                            投料量

伏立康唑                            200g

羟丙基-β-环糊精                    4000g

注射用水                            至500000ml

制成                                1000瓶

按实施例4方法制成伏立康唑注射液。

上述实施例不以任何形式限制本发明，凡采取等同替换或等效的形式所形成的技术方案均落在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1、一种伏立康唑注射剂，其特征在于该注射剂为可直接或经稀释后供静脉注射的含伏立康唑及其可供药用辅料的注射剂。

2、根据权利要求1所述一种伏立康唑注射剂，其特征在于该注射剂由伏立康唑和可供药用的辅料组成，可供药用的辅料包括环糊精或环糊精衍生物和水溶性赋形剂、增溶剂中的一种或几种；该注射剂中各成分的重量百分比是：伏立康唑0.01％～20％，环糊精或环糊精衍生物0％～60％、水溶性赋形剂0％～75％、增溶剂0％～20％，其余均为注射用水。

3、根据权利要求2所述一种伏立康唑注射剂，其特征在于所述环糊精或环糊精衍生物为α-环糊精、α-环糊精衍生物、β-环糊精、β-环糊精衍生物、γ-环糊精、γ-环糊精衍生物中的一种或多种混合。

4、根据权利要求2所述一种伏立康唑注射剂，其特征在于所述的水溶性赋形剂为聚乙二醇、丙二醇、乙醇、氯化钠、氯化镁、硫酸铵、硝酸钠、硝酸钾、硼砂、硼酸、甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、乳糖、葡萄糖、果糖、木糖醇、氯化钾的一种或几种。

5、根据权利要求2所述一种伏立康唑注射剂，其特征在于所述的增溶剂为吐温、泊洛沙姆、多库酯钠、十二烷基硫酸钠、苯扎氯铵、苄索氯铵、西曲溴铵、甘油单油酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯、脱水山梨醇酯、丙二醇单辛酸酯中的一种或几种。

6、根据权利要求1所述一种伏立康唑注射剂，其特征在于所述的可供药用的辅料还包括酸或碱。

7、根据权利要求6所述一种伏立康唑注射剂，其特征在于所述的酸是盐酸、硫酸、柠檬酸、酒石酸、醋酸、磷酸、硝酸及马来酸中的一种或几种；所述的碱是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、醋酸钠及枸椽酸钠中的一种或几种。

8、根据权利要求1所述一种伏立康唑注射剂，其特征在于所述注射剂是小针剂或输液，体积为1～500ml。

9、权利要求1所述一种伏立康唑注射剂的制备方法，其步骤为

(1)将环糊精或环糊精衍生物溶于注射用水；

(2)将伏立康唑溶于乙醇、丙二醇或丙三醇当中；

(3)再将伏立康唑溶液置于环糊精或环糊精衍生物溶液中，搅拌、研磨或超声，得伏立康唑包合溶液；

(4)与其他辅料配置，经PH调节，过滤，灭菌制成注射液；

或者采取如下步骤

(1)将环糊精或环糊精衍生物溶于注射用水；

(2)再将伏立康唑置于环糊精或环糊精衍生物溶液中，搅拌、研磨或超声，得伏立康唑包合溶液；

(3)与其他辅料配置，经PH调节，过滤，灭菌制成注射液。