CN1806037A - 抗病毒和抗细菌的清洁组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开含有至少一种醇、至少一种长链烷基多胺，和至少一种卤素的组合物，其适合应用于基本上被微生物污染的表面。

Description

抗病毒和抗细菌的清洁组合物
发明领域
本发明涉及一种具有抗病毒和/或抗细菌作用的液体清洁组合物。更具体的，然而并非排他的，其涉及同时具有抗病毒和抗细菌活性的表面清洁组合物。
背景技术
有越来越多数量的家用产品比如洗手液和家庭清洁喷雾声称提供抗细菌性质。通常这些产品声称能除去工作面等上面所有已知的细菌。这样的主张通常充其量是误导的。广泛报道的研究已经显示许多这些现用的产品没有比彻底的洗手或清洁工作面能更好减少咳嗽，感冒或其它这样的感染或疾病的发作。事实上，许多这样的感染或疾病是由现用的抗细菌产品不能战胜的病毒所引起，而尽管这些产品声称能够实现战胜病毒。
还有越来越多的顾虑关于在医院中细菌和病毒感染被传播到病人和职员等等。一种传染媒介物被认为是不完全消毒的表面，其可以包藏抗现有的表面清洁剂的细菌和/或病毒。强烈怀疑最近SARS(严重的急性呼吸综合症)爆发的传播可能与SARS病毒能抵抗常规的清洁剂/消毒剂有关系。病毒从被感染的病人传播并因而保持生存力和容易被其它的病人和医务人员捡拾并感染他们。其它的病原体，比如MRSA细菌，还被怀疑能在现有的表面清洁/杀菌剂和常规下存活。
已知使用阳离子表面活性剂，比如季铵盐，作为双功能表面清洁剂和杀菌剂。然而，虽然这样的物质通常被认为足以处理比如在制备食品环境中的致食品毒性的细菌，但它们的活性不被认为足以处理在医学背景下更危害的和更有抗性的病原体。
醇，比如异丙醇，和卤素比如碘，过去被单独用作创口和皮肤伤口周围相对粗制的杀菌剂，但是它们未被证明适于宽范围的硬表面等等的清洁。例如，碘能够着色许多表面，而其在高浓度的使用出于安全考虑是受到限制的。
本发明的目的是提供液体清洁和消毒制剂，其适合用于硬表面，并具有高度抗病毒和抗细菌效力。
发明概述
根据本发明的第一方面，提供包含至少一种醇，至少一种长链烷基多胺，和至少一种卤素的组合物。
根据本发明的第二方面，提供包含至少一种醇，至少一种长链烷基多胺，和至少一种卤素的用于清洁和消毒的组合物。
根据本发明的第三方面，提供包含至少一种醇，至少一种长链烷基多胺，和至少一种卤素的用于表面清洁和消毒的水性组合物。
根据本发明的第四方面，提供包含至少一种醇，至少一种长链烷基多胺，和至少一种卤素的抗细菌的组合物。
根据本发明的第五方面，提供包含至少一种醇，至少一种长链烷基多胺，和至少一种卤素的抗病毒的组合物。
根据本发明的第六方面，提供包含至少一种醇，至少一种长链烷基多胺，和至少一种卤素的抗真菌的组合物。
根据本发明的第七方面，提供当细菌和/或病毒存在于表面上时破坏有机体和/或抑制细菌和/或病毒复制能力的方法，所述方法包含施用组合物到所述表面，其中所述组合物被设定破裂细菌或病毒的磷脂膜，组合物被进一步设定基本上持久地结合到细菌DNA和病毒DNA或RNA。在上下文中，“基本上持久地”被理解为表示细菌DNA或病毒DNA或RNA具有一种或多种结合到其上的组合物的成分使得所述DNA或RNA至少几个小时但是优选永久地不能复制。这些方法优点是能够迅速对表面去污染。优选所述组合物包含至少一种醇，至少一种长链烷基多胺，和至少一种卤素。最优选所述组合物是基本上如本发明的其他方面所述的。
根据本发明的第八方面，提供一种当细菌和/或病毒存在于表面时抑制细菌和/或病毒复制能力的方法，所述方法包括施用组合物到所述表面，其中所述组合物被设定基本上持久地包封细菌或病毒结构并防止它们的遗传物质的复制。在上下文中“基本上持久地”被理解为表示细菌或病毒具有一种或多种结合到其上的组合物的成分，使得所述DNA或RNA被包封到使其至少几个小时但是优选永久地不能复制的程度。这些方法优点是能够迅速对表面去污染。优选所述组合物包含至少一种醇，至少一种长链烷基多胺，和至少一种卤素。最优选所述组合物是基本上如本发明的其他方面所述的。
在本发明的各个方面，长链烷基多胺化合物优选包含长链烷基三胺化合物和/或长链烷基四胺化合物。
所述组合物可以包含具有不同烷链长度范围的长链烷基多胺化合物混合物。
有利的是长链烷基多胺化合物可以包含通式R-NH-(CH2)m-NH-(CH2)n-NH2的化合物，其中R是包含至少8个碳原子的线性或支链烷基，m和n各自可以等于2或3。
R可以是包含10个到14个之间碳原子的线性或支链烷基链。优选R是线性的烷基链，m和n各自可以等于3。
所述组合物优选包含按体积计算10％和30％之间的一种或多种长链烷基多胺化合物。
有利的，所述组合物包含15％和25％之间的一种或多种长链烷基多胺化合物。任选的，所述组合物可以包含20％±2％的一种或多种长链烷基多胺化合物。
优选，至少一种脂族醇包含1到4个之间的碳原子。
所述组合物优选包含两种脂族醇。特别优选组合物包含乙醇和正丙醇。
所述组合物可以包含按体积计算10％和30％之间的脂族醇。有利的，所述组合物包含按体积计算15％到25％之间的脂族醇。所述组合物可以包含按体积计算10％到20％之间的乙醇和按体积计算5％到10％之间的正丙醇。任选的，所述组合物可以包含按体积计算14％到16％之间的乙醇和按体积计算5％到7％的正丙醇。
优选所述组合物包含卤素和/或卤素源的混合物。替换的，所述组合物可以只包含单一卤素和/或单一卤素源。本发明优选的卤素是碘，优选的碘源是以固态提供的分子碘。
所述组合物优选包含按重量计算直到0.5％的碘。有利的，所述组合物可以包含按重量计算0.1％到0.5％之间的碘。任选的，所述组合物可以包含按重量计算0.33％±0.05％的碘。
所述组合物可以包含适于与卤素形成络合物的络合剂。
所述组合物可以包含至少一种缓冲剂，比如次氮基三乙酸或其盐。
所述组合物可以包含至少一种表面活性剂。优选至少一种两性表面活性剂存在于组合物中。理想的是两性表面活性剂的混合物存在于组合物中。
所述组合物可以包含至少一种湿润剂，比如聚二醇醚，任选为聚乙二醇醚或聚丙二醇醚。
本发明所述组合物优选是无危害的。在上下文中“无危害的”被理解为表示欧洲危险制品指引(99/45/EC)和危险物质指引(67/548/EEC)定义的无危害。
尽管组合物以非稀释形式有效，但是在许多的应用中稀释的组合物是所需要的。组合物优选被设定对于大的稀释范围有效。例如，组合物有效的范围可以是用水稀释直到1∶1000份水稀释的任何水平。通常稀释的下限是用水1∶1稀释，但是优选组合物有效的的稀释范围是1∶5份水到1∶100份水稀释。然而最优选的稀释是基本上1份组合物对基本上9份水。
本发明的组合物可以以适于许多不同形式递送到表面的形式提供。所述组合物可以以浓缩形式提供，用于后来在清洁表面之前不久被用户稀释。然而一旦稀释，得到的溶液能够存储直到12个月而仍然有效地抵抗细菌和/或病毒和/或真菌和/或提供常规的除去肉眼可见的污物的去污/清洁效果。
本发明的组合物可以以准备好立即递送到表面的形式提供。这样的立即递送组合物的递送装置可以是可控的喷雾器，比如触发喷雾器等等。触发喷雾器有利的允许用户一定程度地远离组合物将被施用的表面，使得组合物到用户接触表面时已经开始攻击存在于表面上的细菌和/或病毒。立即递送的组合物优选能够被存储在其递送装置中直至24个月还仍然有效地抵抗细菌和/或病毒和/或真菌和/或提供除去肉眼可见的污物的常规的去污/清洁效果。
另一个用于立即递送本发明组合物的递送装置可以是一种浸渍的拭布。这样的拭布可以以含有许多拭布的容器或圆筒提供，或以单个小袋形式提供。优选这样的拭布能够被存储在它们的容器直至24个月而仍然有效抵抗细菌和/或病毒和/或真菌和/或提供一种除去肉眼可见污物的常规的去污剂/清洁效果。
根据本发第十方面，提供一种用于制造用于清洁和消毒的组合物的方法，其中所述方法包括：向至少一种长链烷基多胺的pH缓冲溶液中添加至少一种表面活性剂以制备中间溶液；与所述中间溶液分开制备含有至少一种醇和至少一种卤素的预混合溶液；组合所述中间溶液和所述预混合溶液。
根据本发明的第十一方面，提供包含至少一种醇，至少一种长链烷基多胺的组合物。
根据本发明的第十二方面，提供包含至少一种长链烷基多胺和至少一种卤素的组合物。
具体的实施方案
为了使本发明更容易理解，以仅作为示例的方式参考附图更具体描述本发明的实施方案：
图1显示本发明组合物抵抗骨髓灰质炎RNA的活性；
图2显示本发明长链烷基多胺的化学结构。
制备水性的表面清洁组合物，包含：
NTA 89％                粉末0.85kg
乙醇                    15.0升
n-丙醇                  6.0升
Topanol O FG            0.55升
Sandoteric SC           2.42升
Sandozin NRW conc       6.95升
Sandoteric ABD          4.45升
Triameen Y12D-30        19.99升
去离子水                43.4524升
碘(固体)                0.3376kg
组合物外观为浅黄色清亮溶液，pH大约8并有轻微乙醇味道。
NTA是次氮基三乙酸三钠盐，一种缓冲剂。Topanol O FG是食品级别丁基化羟基甲苯，一种抗氧化剂，由Chance&Hunt Ltd.出售(Topanol是ICI plc的注册商标)。Sandozin NRW conc是一种作为湿润剂的聚乙氧基化醚，由Cariant出售。它还与碘形成相对稳定的络合物。Sandoteric SC是一种磺基三甲胺乙内酯两性表面活性剂，其作为去污剂，而Sandoteric ABD是一种作为去污剂并具有一定程度杀菌活性的两性表面活性剂的复杂混合物。两者都由Cariant出售(Sandozin和Sandoteric都是Novartis SA的注册商标)。
Triameen Y 12D-30是通式R′-NH-C3H6-NH-C3H6-NH2的长链烷基三胺，其中R′是“牛脂烷基”-一种自然来源的不同长度烷基链的混合物，最常见的是十二烷基链。它由Akzo Nobel出售。
图2示例长链烷基三胺的假设结构。有可能这个分子的活性位于NH2基团，碘被单调地键合到氮而容易被DNA或RNA接近。DNA或RNA的核苷酸然后可以在存在碘化胺基的情况下通过添加到磷脂基团而配位。因此，所述碘根可以在分子中自由漫游并且由于其部分添加，从而竞争性满足化合价。
尽管细菌的攻击机制不是完全地理解，可以预期在合适的缓冲溶液中长链烷基三胺形成阳离子的类型。连同表面活性剂，优选本质上为两性的表面活性剂，三胺攻击形成细菌外壁的磷脂膜。在大多数情况下，这些膜被破裂或裂解，导致释放细菌的DNA。有可能络合的卤素和醇联合作用于DNA，有效地与DNA或RNA络合。三胺和表面活性剂被认为攻击细菌DNA并且结合到螺旋的关键部分防止它复制。醇还可以有助于对膜的攻击。
即使膜没有充分破坏到释放它们的内容物，所述组合物被发现使细菌失活持续延长的时间(在本测试中至少14天，比目前的清洁剂/消毒剂长许多)。
转到对病毒的攻击机制，这个机制同样还不完全理解。然而再次预期在合适缓冲溶液中形成的阳离子三胺连同表面活性剂攻击病毒衣壳的外壁，表面活性剂优选本质上是两性的。有可能这些结构作为攻击的结果被破裂或裂解，导致释放病毒DNA或RNA。络合的卤素和醇被认为联合作用于病毒DNA或通过键合或将它们自身与病毒RNA的部分结合而作用。另外，三胺和表面活性剂还被认为通过结合到螺旋的关键部分而攻击病毒DNA或RNA。对病毒DNA或RNA攻击的结果是抑制DNA或RNA的复制能力。醇还可以有助于对膜的攻击，具体是存在于一些然而并非所有DNA/RNA病毒中的外层磷脂包膜。
替换的，不是病毒衣壳被缓冲的阳离子三胺和表面活性剂破裂或裂解，有可能攻击导致结合到表面结构，阻断并失活病毒受体。这个攻击的结果是抑制传染性，因而防止病毒传播到其它的细胞。有可能卤素和醇参与攻击病毒衣壳膜。
不管机制如何，组合物组分的联合作用分解和破坏大多数的有机体和/或抑制任何的病毒或细菌持续延长的时间。所述组合物还具有常规的去污/清洁效果，从其被施用的表面清除肉眼可见的污物，而且洗去被抑制的细菌或病毒以及破坏的有机体有关的碎片。所述组合物已经被发现对检测的表面具有最小限度有害影响，并且不像常规的含有相似水平卤素，特别是碘的制剂使表面染色。
如已经提到的，本发明组合物的杀病毒作用的机制还不完全理解。从存在于组合物中的组分，猜测醇使蛋白质变性，季铵化合物结合到磷脂中的阴离子性磷酸基和脂肪酸链。这两种机制破坏微生物的膜。卤素可以修饰结构蛋白质并可以通过蛋白质中氨基酸的卤化而抑制酶。
通过试验，各种裸病毒或纯化的动物脱氧核糖核酸(DNA)样品可以用组合物处理。发生相互作用，因此当在凝胶电泳的电场下，生成DNA拖尾现象而不是预期的正常完整性的DNA阶梯条带，表明DNA离子化特征的改变。如果用酚/氯仿混合物提取相同的组合物/病毒或组合物/动物DNA混合物，组合物本身被分解，而且全部DNA电泳图将恢复具有正常完整性。这个数据表明DNA(病毒的或动物DNA)在用组合物处理过程中不被降解，但组合物与病毒或动物DNA相互作用改变正常DNA结构和离子的完整性。
进一步调查组合物之间的相互作用对于病毒粒子和病毒核糖核酸(RNA)的影响，图1示例了观察到的活性。进行以下实验，其中组合物(1份溶于10份水)作为9份稀释的组合物和1份脊髓灰质炎病毒疫苗(最终1000拷贝/ml)作用5，15，30和60分钟，随后使用QIAGEN硅柱(QIAGEN合并用于蛋白质降解的蛋白酶步骤)提取，在互补脱氧核糖核酸(cDNA)合成和DNA扩增前，(用室内实时Lightcycler定量RNA分析检测核酸产物)，RNA病毒负载可以看出从1000拷贝分别减少到50，50，10，和10拷贝-(减少95％，95％，99％，99％)，对比的是水对照样品中分别1000，1000，1000，1000拷贝/ml。如上所述实验用组合物/病毒培养重复5，15，30和60分钟，但用酚/氯仿方法提取RNA(一次用酚，一次用1∶1酚和氯仿，和一次用氯仿，而不是用QIAGEN抽提方法)，分别在1000，1000，1000，和1000拷贝检测RNA(RNA载量无减小)。
实验表明组合物在1-60分钟期间不降解RNA，但组合物和脊髓灰质炎病毒/脊髓灰质炎病毒RNA之间发生相互作用。这个相互作用抑制通常释放RNA的蛋白酶切割组合物肽的作用(在QIAGEN方法中有活性)，或改变裸RNA离子性质，因此RNA不能在该检测中被进一步捕获和放大。结果是RNA低回收，和在分析中以低拷贝数出现。组合物病毒相互作用的效果在用酚化学提取时消失。可以总结出组合物不是对病毒衣壳有破坏，而是抑制酶裂解衣壳，并要求进一步严格的化学提取以实现核酸的释放。这里举例说明的QIAGEN效果是稳定的效果和已经复制其它的RNA和DNA病毒包括腺病毒，BK病毒和Norovirus，并且显示是杀病毒活性的可能机制，其中改变的病毒结构对生理学的和酶的攻击有抗性。
因此最后可以总结出病毒DNA和病毒RNA都不被使用组合物处理而降解。然而，组合物与病毒衣壳相互作用并阻止酶的切割。尽管病毒脱衣壳的方法对于不同的病毒类群包括不同的机制，它们都要求病毒衣壳具有结构和离子的完整性以及对允许它进入和通过寄主细胞的细胞生理过程敏感，并与细胞结构和酶系统相互作用。由组合物引起的病毒结构的变化可能阻止这个过程并负责杀病毒活性。
假设具有更高水平卤素的组合物可以在一些应用中有用，尽管对另外的组分的改变，比如醇的量的提高，可能是稳定性所需要的。
所述组合物还具有一定程度抗真菌，霉菌和酵母的活性，尽管人们相信修改的制剂，例如具有替代的醇混合物的制剂，可能是抗更顽固的真菌孢子细胞壁等等的全部效力所需要的。
测试已经表明组合物通过“555-攻击”检测标准(参见英国标准BSEN 1276：1997和法国Afnor检测)。作为有效的抗病毒和抗细菌洁净剂，其可以在UK国家保健服务(UK National Health Service)采用的系统中被归类为(2)类消毒剂，适于清洁“中等高风险”区域。

Claims (34)

1.一种组合物，包含至少一种醇，至少一种长链烷基多胺，和至少一种卤素。
2.一种用于清洁和消毒的组合物，包含至少一种醇，至少一种长链烷基多胺，和至少一种卤素。
3.一种表面清洁和消毒用水性组合物，包含至少一种醇，至少一种长链烷基多胺，和至少一种卤素。
4.一种抗细菌组合物，包含至少一种醇，至少一种长链烷基多胺，和至少一种卤素。
5.一种抗病毒组合物，包含至少一种醇，至少一种长链烷基多胺，和至少一种卤素。
6.一种抗真菌组合物，包含至少一种醇，至少一种长链烷基多胺，和至少一种卤素。
7.权利要求1-6任一项的组合物，其中长链烷基多胺化合物包含长链烷基三胺化合物和/或长链烷基四胺化合物。
8.权利要求1-7任一项的组合物，其中组合物包含具有不同烷链长度范围的长链烷基多胺化合物的混合物。
9.权利要求1-8任一项的组合物，其中长链烷基多胺化合物包括通式R-NH-(CH2)m-NH-(CH2)n-NH2的化合物，其中R是包含至少8个碳原子的线性或支链的烷基链，m和n各自等于2或3。
10.权利要求10的组合物，其中R是含有10到14个碳原子的线性或支链烷基链。
11.权利要求10-11任一项的组合物，其中R是线性的烷基链。
12.权利要求10-12任一项的组合物，其中m和n各自等于3。
13.权利要求1-12任一项的组合物，其中组合物包含按体积计算10％到30％之间的一种或多种长链烷基多胺化合物。
14.权利要求1-13任一项的组合物，其中组合物包含按体积计算15％到25％之间的一种或多种长链烷基多胺化合物。
15.权利要求1-14任一项的组合物，其中至少一种脂肪醇包含1到4个碳原子。
16.权利要求1-15任一项的组合物，其中组合物包含两种脂肪醇。
17.权利要求1-16任一项的组合物，其中组合物包含按体积计算10％到30％之间的脂肪醇。
18.权利要求1-17任一项的组合物，其中组合物包含按体积计算15％到25％之间的脂肪醇。
19.权利要求1-18任一项的组合物，其中组合物包含按体积计算14％到16％之间的乙醇和按体积计算5％到7％之间的正丙醇。
20.权利要求1-19任一项的组合物，其中组合物包含卤素和/或卤素源的混合物。
21.权利要求1-20任一项的组合物，其中组合物只包含单一的卤素和/或单一的卤素源。
22.权利要求1-21任一项的组合物，其中卤素是碘。
23.权利要求1-22任一项的组合物，其中组合物包括按重量计算最高至0.5％的碘。
24.权利要求1-23任一项的组合物，其中组合物包括按重量计算0.33％±0.05％的碘。
25.权利要求1-24任一项的组合物，其中组合物包括适于与卤素形成络合物的络合剂。
26.权利要求1-25任一项的组合物，其中组合物包括至少一种缓冲剂。
27.权利要求1-26任一项的组合物，其中组合物包括至少一种表面活性剂。
28.权利要求28的组合物，其中至少一种表面活性剂是两性的。
29.权利要求1-28任一项的组合物，其中组合物包括至少一种湿润剂。
30.一种当细菌和/或病毒存在于表面时破坏细菌和/或抑制细菌和/或病毒复制能力的装置，所述装置包括对所述表面施用组合物，其中组合物被设定为破裂所述细菌或病毒的磷脂膜，所述组合物进一步被设定为切割细菌DNA和/或基本上持久地结合到细菌DNA和病毒DNA或RNA。
31.权利要求31的装置，其中提供权利要求1-30任一项的组合物。
32.一种当细菌和/或病毒存在于表面时抑制细菌和/或病毒复制能力的装置，所述装置包括对表面施用组合物，其中组合物被设定为基本上持久地包封细菌或病毒并防止它们遗传物质的复制。
33.权利要求33的装置，其中提供权利要求1-30任一项的组合物。
34.一种制造用于清洁和消毒的组合物的方法，其中所述方法包括：
向至少一种长链烷基多胺的pH缓冲溶液中添加至少一种表面活性剂以制备中间溶液；
与所述中间溶液分开制备含有至少一种醇和至少一种卤素的预混合溶液；以及
组合所述中间溶液和所述预混合溶液。
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