CN1785202B - 一种治疗心血管疾病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
一种治疗心血管疾病的药物组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1785202B CN1785202B CN 200410093841 CN200410093841A CN1785202B CN 1785202 B CN1785202 B CN 1785202B CN 200410093841 CN200410093841 CN 200410093841 CN 200410093841 A CN200410093841 A CN 200410093841A CN 1785202 B CN1785202 B CN 1785202B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- radix astragali
- cyclodextrin
- ethanol
- total saponins
- astragali total
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 61
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 49
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 47
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 45
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 45
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 45
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 45
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 181
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 claims description 109
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 claims description 102
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims description 102
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 claims description 102
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 92
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 46
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 41
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 28
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 27
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 17
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 claims description 17
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 17
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 15
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 14
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 13
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 12
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 11
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 7
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 6
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 5
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 claims description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 5
- -1 sulfobutyl Chemical group 0.000 claims description 5
- CUJVBAPGYBSBHJ-YWBSARSQSA-N 2-[[(1R,3R,5R,6S,8R,10R,11S,13R,15R,16S,18R,20R,21R,23R,25R,26R,28R,30R,31R,33R,35R,36R,37R,38R,39R,40R,41R,42R,43R,44R,45R,46R,47R,48R,49R)-36,38,40,42-tetrakis(carboxymethoxy)-10,15-bis(carboxymethoxymethyl)-37,39,41,43,44,45,46,47,48,49-decahydroxy-20,25,30,35-tetrakis(hydroxymethyl)-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontan-5-yl]methoxy]acetic acid Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H]2O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3COCC(O)=O)O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3COCC(O)=O)O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3COCC(O)=O)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]4[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]5[C@@H](CO)O[C@H](O[C@H]1[C@H](OCC(O)=O)[C@H]2O)[C@H](O)[C@H]5OCC(O)=O)[C@H](O)[C@H]4OCC(O)=O)[C@H](O)[C@H]3OCC(O)=O CUJVBAPGYBSBHJ-YWBSARSQSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 4
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 claims description 2
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 claims description 2
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 claims description 2
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 claims description 2
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000011505 plaster Substances 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 25
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 abstract description 6
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 abstract description 4
- SMDOOINVMJSDPS-UHFFFAOYSA-N Astragaloside Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)OC2C(C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(O)C(CO)O2)O)=C1 SMDOOINVMJSDPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- QMNWISYXSJWHRY-XWJCTJPOSA-N astragaloside Chemical compound O1[C@H](C(C)(O)C)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@]2(C)CC[C@]34C[C@]4(CC[C@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO4)O)C4(C)C)C4[C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)CC3[C@]2(C)C[C@@H]1O QMNWISYXSJWHRY-XWJCTJPOSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 abstract 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 65
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 12
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 11
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 7
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 7
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 7
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 6
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 6
- 206010002660 Anoxia Diseases 0.000 description 5
- 241000976983 Anoxia Species 0.000 description 5
- 230000007953 anoxia Effects 0.000 description 5
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 5
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 description 5
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 5
- 229940107666 astragalus root Drugs 0.000 description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000007164 Salvia officinalis Species 0.000 description 3
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 description 3
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 3
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 3
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 235000005412 red sage Nutrition 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 239000008899 fufang danshen Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012109 statistical procedure Methods 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N Calcium oxide Chemical compound [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001411320 Eriogonum inflatum Species 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 1
- 206010038669 Respiratory arrest Diseases 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- KXUYYFNHOZRVKP-UHFFFAOYSA-N ethanol;4-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde Chemical compound CCO.COC1=CC(C=O)=CC=C1O KXUYYFNHOZRVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-1-benzothiophene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2SC(C(=O)NCC[NH+](CC)CC)=CC2=C1 TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明药物涉及一种治疗心血管疾病的药物及该药物制备的方法。本发明药物由环糊精、黄芪总皂甙、甘露醇等组成，试验证明，本发明药物具有治疗心脑血管疾病的功效。
Description
技术领域
本发明涉及治疗心血管疾病的医用配制品，更具体地说，涉及以中药为原料制成的治疗心血管疾病的药物组合物及其制备方法。
背景技术
心脑血管疾病列各大疾病之首，严重危害人类身体健康，所造成的后遗症，也给患者及家属带来极大痛苦，成为一个值得广泛关注的社会问题。冠脉流量是评价防治心肌缺血药物的重要指标，体外冠脉流量测定可以观察药物对冠脉阻力的影响。耐缺氧是药物提高机体组织(特别是脑组织和心脏组织)耐缺氧能力，改善能量代谢的重要机制之一。世界各国医药工作者不断研究、开发心脑血管疾病的治疗药物，使心脑血管疾病患者能得到有效治疗。目前用于治疗心血管疾病的药物较多，传统中药黄芪，性微温，有补气固表的作用，黄芪总皂甙是其主要活性成分之一。实验研究证实，黄芪总皂甙可以明显改善心梗犬的心肌收缩性能，增加冠脉流量，对心功能有保护作用，但黄芪总皂甙分子量大，在水中溶解度小，不利于药效的发挥。
发明内容
本发明的目的就是提供一种易溶于水的含有黄芪总皂甙的药物组合物。
本发明的另一目的是提供该易溶于水的含有黄芪总皂甙的药物组合物制备方法。
为了解决黄芪总皂甙在水中溶解度小，不利于药效的发挥的缺点，本发明通过大量试验，发现以下技术方案可以克服黄芪总皂甙皂在水中溶解度小缺点。
将黄芪总皂甙用乙醇溶解，将环糊精加水溶解，加入黄芪总皂甙溶液，离心，收集上清夜，向上清夜中加入甘露醇，过滤后冷冻干燥，制成药物活性成分，以提高黄芪总皂甙的水溶性。
本发明药物的用量组分也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量配比在下述范围都有较好的疗效：
环糊精1.0～4.0g、黄芪总皂甙0.2～1.0g、甘露醇0.2～1.0g、乙醇250～1000ml。
优选用量配比为：
环糊精1.5～3.0g、黄芪总皂甙0.4～0.8g、甘露醇0.4～0.8g、乙醇400～600ml。
最佳用量配比为：
环糊精2.0g、黄芪总皂甙0.5g、甘露醇0.5g、乙醇500ml。
本发明药物可以采用中药制剂常规方法制备成任何常规制剂，但是为了使该药物各原料药更好的发挥药效，优选对各原料采用如下制备方法制成本发明药物，但是这不能限制本发明的保护范围。
本发明药物组合物的制备方法：
(a)按原料配比称取环糊精1.0～4.0g、黄芪总皂甙0.2～1.0g、甘露醇0.2～1.0g、乙醇250～1000ml备用；
(b)称取环糊精，溶解在乙醇中备用；另取黄芪总皂甙用乙醇溶解，将环糊精水溶液加热、搅拌，加入黄芪总皂甙溶液，搅拌，减压浓缩，离心，收集上清夜，向上清夜中加入甘露醇，过滤后冷冻干燥，制成药物活性成分；
(c)将所得活性成分与适量辅料混合，制成药剂学上任何一种药剂。
优选的本发明药物组合物的制备方法：
(a)按原料配比称取环糊精1.5～3.0g、黄芪总皂甙0.4～0.8g、甘露醇0.4～0.8g、乙醇400～600ml备用；
(b)称取环糊精，溶解在30～70％乙醇中备用；另取黄芪总皂甙用60～90％乙醇溶解，将环糊精水溶液升温至30-90℃，搅拌均匀，加入黄芪总皂甙溶液，加样速度为1.0-10ml/min，25～70℃搅拌3-16小时，于50-100℃减压浓缩至20-100ml，离心5～30分钟，收集上清夜，向上清夜中加入甘露醇，微孔滤膜过滤后冷冻干燥；
(c)将所得活性成分与适量辅料混合，制成药剂学上任何一种药剂。
最佳的本发明药物组合物的制备方法为：
(a)按原料配比称取环糊精2.0g、黄芪总皂甙0.5g、甘露醇0.5g、乙醇500ml备用；
(b)称取环糊精2g，溶解在500ml 40％乙醇中备用；另取0.5g黄芪总皂甙用50ml 80％乙醇超声溶解，将环糊精水溶液升温至50-60℃，300转/分钟搅拌，加入黄芪总皂甙溶液，加样速度为3.0-4.0ml/min；40℃搅拌6-8小时，于70-80℃减压浓缩至40-50ml，9000转/分钟离心20分钟，收集上清夜，向上清夜中加入0.5g甘露醇，0.45μm微孔滤膜过滤后冷冻干燥；
(c)将所得活性成分与适量辅料混合，制成药剂学上任何一种药剂。
步骤(a)中的黄芪总皂甙可以采用目前常见的提取方法提取，但在本发明中优选采用如下提取方法提取：取黄芪，加入含NaHCO3的乙醇中提取，合并提取液，减压回收乙醇，浓缩液过大孔吸附树脂柱，先用NaOH冲洗，然后用去离子水冲洗至中性，再用低浓度乙醇冲洗，最后用高浓度乙醇冲洗，收集高浓度乙醇洗脱液，过阴离子交换树脂柱。合并流出液和高浓度乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩液干燥后的黄芪总皂甙。
步骤(a)中最佳的黄芪总皂甙可以采用下述提取方法提取：取黄芪，加入7倍量含0.5％NaHCO3的70％乙醇，提取2次，每次2小时，合并2次提取液，于65摄氏度减压回收乙醇至药材量的1.5倍体积，浓缩液过处理好的AB-8大孔吸附树脂柱(树脂重量为药材量的1/2)，控制流速为每小时0.5倍柱体积。之后用1％NaOH冲洗4倍体积，控制流速为每小时1倍柱体积，然后用去离子水冲洗至中性，再用30％乙醇冲洗4倍体积，最后用95％乙醇冲洗2.5倍体积，收集95％乙醇洗脱液，过处理好的D-941阴离子交换树脂柱(树脂重量为药材量的1/2)，之后用95％乙醇冲洗1.5倍柱体积，控制流速为每小时0.5倍柱体积。合并流出液和95％乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩液干燥后的黄芪总皂甙(含量高于70％)。
步骤(a)中本发明药物中的环糊精可以是α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精；优选的环糊精为羟丙基-β-环糊精，甲基-β-环糊精，羧甲基-β-环糊精、磺叮醚-β-环糊精；最佳的环糊精为羟丙基-β-环糊精。
步骤(c)中本发明药物组合物的剂型可以是：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、喷雾剂、滴丸剂、冻干粉针、泡腾片、微丸、软胶囊等；优选的本发明药物组合物的剂型可以是颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、滴丸剂、丸剂、冻干粉针、泡腾片、微丸、软胶囊；最佳的本发明药物组合物的剂型是粉针剂。
以上组成在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材料重量配比比例不变。
本发明的药物在使用时可根据病人的情况确定用法用量，可每日1-3次，每日各生药用量以国家药典用药量为准，不超过药典规定量。
本发明药物有效成分黄芪总皂甙采用包合技术制备后，该药物有效成分黄芪总皂甙的溶解度显著增加，且溶解度稳定，适宜工业化生产。
本发明是经过大量的制备工艺试验以及药理学、药效学试验所得到的制剂。为了更好的理解本发明，以下通过实验例来进一步阐述发明药物的有益效果，实验例包括黄芪总皂甙与包合后的黄芪总皂甙的溶解度、本发明药物的药效学动物试验。下面试验旨在进一步说明本发明的作用，而非对本发明的限制。本实验例采用的发明药物是按实施例2制备而成。
实验例1黄芪总皂甙包埋注射液对心血管的保护作用
目的：观察黄芪总皂甙包埋注射液对大鼠冠脉流量和小鼠耐缺氧能力的影响。
材料与方法
药品：黄芪总皂甙包埋注射液，由天士力研究院中药所提供。复方丹参注射液，市售产品。
动物：SD大鼠，雌雄各半，200-220克。昆明种小鼠，雄性，18-20克。
实验一：大鼠冠脉流量实验(Langendorff离体心脏灌流法)[4]
选取健康大鼠30只，随机分为3组，每组10只，大鼠断头处死，迅速取出心脏，置于4℃ K-H液中，轻轻排出残留血液，将心脏连接到灌流装置并用丝线固定，开始灌流，灌流液维持37℃，并通入95％的氧气。接好心电电极，待心电平稳后，将灌注压调节在45mmHg左右进行稳压灌流，稳定后记录给药前灌注压、冠脉流量和心率，经给药孔缓慢注入0.2ml/心脏配制好的药液，即1mg/心脏给药，给药完毕后立即记录上述各项指标，持续观察20分钟。
统计学处理：计量资料用表示，采用SPSS10.0统计软件，进行one-way ANOVA分析，P＜0.05认为有显著性差异。
实验二：小鼠耐缺氧实验
将小鼠单个放入容积150毫升的广口磨口瓶中，瓶内盛有10克钠石灰粉末，瓶口用凡士林密闭。从瓶塞密闭到小鼠窒息呼吸停止的时间，即为小鼠的存活时间。计算各组动物存活时间，进行比较，评价药效。给药组尾静脉给药，连续7天，末次给药后30分钟，即可进行耐缺氧实验。统计学处理：计量资料用表示，采用T-test进行组间比较。P＜0.05认为有显著性差异。
结果
1对大鼠冠脉流量的影响
表一：黄芪总皂甙包埋注射液对大鼠离体心脏冠脉流量的影响。(n＝10)
| 组别 | 剂量(mg/心) | 给药前 | 冠脉流量(ml/min) | ||||
| 1min | 2min | 3min | 4min | 5min | |||
| 空白黄芪制剂丹参制剂F | 011 | 7.88±1.638.03+1.037.70±1.570.086 | 8.02±1.82(101±3)9.61±1.03(120±15)<sup>***</sup>8.46±2.04(109±7)1.383(5.914) | 8.06±1.72(102±3)9.32±1.12(116±10)<sup>***</sup>8.53±1.99(110±6)<sup>*</sup>0.948(4.620) | 7.98±1.62(10l±3)8.96±0.90(112±8)<sup>**</sup>8.48±1.85(109±5)<sup>**</sup>0.633(4.546) | 7.87±1.66(99±6)8.60±0.90(107±9)<sup>*</sup>8.33±1.65(108±10)<sup>*</sup>0.365(2.168) | 7.91±1.52(100±5)8.22±0.97(102±9)8.25±1.62(108±13)0.130(1.199) |
与空白组相比，*：p＜0.05；**：p＜0.01；***：p＜0.001；
括号内数值为各时间点流量×100得到的冠脉流量升高的相对值。
空白组给药前后冠脉流量无显著升高，保持相对稳定。两个给药组5分钟之内各时间点均有使冠脉流量增加的作用，但以黄芪包埋注射液为优，在1分钟升高值即达高峰，和给药前相比，冠脉流量增加了20％，且其作用明显强于复方丹参注射液，5分钟后作用逐渐消失，冠脉流量恢复到给药前的量。(见表1)。
2对大鼠离体心脏心率的影响
表二：黄芪总皂甙包埋注射液对大鼠离体心脏心率的影响。(n＝10)
| 组别 | 剂量(mg/心) | 给药前 | 心率(次/min) | |||||||
| 1min | 2min | 3min | 4min | 5min | 10min | 15min | 20min | |||
| 空白黄芪制剂丹参制剂 | 011 | 149±42183±38173±28 | 149±45173±43173±34 | 154±49178±48168±33 | 155±49183±45168±33 | 158±41180±47172±38 | 162±44180±45173±33 | 156±46168±43170±23 | 155±41167±46165±33 | 157±44156±47164±26 |
实验结果表明：各药物对心率影响不大，大鼠心率基本保持在140-180次/分钟范围内，各药物组之间无统计学差异
3对小鼠耐缺氧能力的影响
表三：黄芪包埋注射液对小鼠耐缺氧存活时间的影响。(n＝12)
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 给药途径 | 存活时间(min) | 延长率(％) |
| 空白黄芪制剂丹参制剂 | 5050 | iviviv | 28.06±5.0834.39±6.88*31.46±6.35* | 2312 |
*：p＜0.05与空白组比较。
结果显示，连续给药7天后，黄芪组小鼠存活时间为34.39分钟，丹参组存活时间为31.46分钟，与对照组相比，都有显著性差异，黄芪制剂作用更强。
本实验的结果证明，黄芪总皂甙包埋注射液在体外有很好的增加冠脉流量的作用，同时对心率没有显著影响，它可以在不增加心脏负担情况下(没有加快心率)，增加了心脏的血液供应，这样就可以明显缓解心肌的缺血缺氧。我们认为这是它对抗心脏缺血的另一个作用机制。
小鼠的耐缺氧实验，进一步证明了黄芪总皂甙包埋注射液的抗心、脑血管缺血作用。本实验研究显示了黄芪总皂甙包埋注射液对心脑血管缺血的保护作用。
实验例2：三批黄芪总皂甙包合物和黄芪总皂甙原料药的溶解度
1、目的：测定黄芪总皂甙包合物和黄芪总皂甙溶解度
2、黄芪总皂甙包合物含量测定方法(香草醛-硫酸比色法)：
标准液配制：精密称取黄芪甲甙标准品约4mg，置于10ml容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀；分别精密称取上述溶液0.2、0.4、0.6、0.8、1.0ml至标记为1、2、3、4、5的试管中，水浴蒸干，同时做一空白对照，标记“空”，分别加入无水乙醇0.5ml。
样品溶液配制：精密称取黄芪总皂甙包合物样品约10mg，置10ml容量瓶中，用无水乙醇超声溶解并定容至刻度，使成1mg/ml溶液，分别量取0.1、0.2、0.3、0.5ml至标记为“样1”、“样2”、“样3”、“样4”的试管中，用无水乙醇补足0.5ml。
显色：分别加入8％(w/v)香草醛无水乙醇溶液0.5ml，摇匀，冰水浴中缓缓加入72％硫酸5ml，摇匀，在62℃的水浴中保温20分钟，取出后立即用流水冲至室温，在538nm处测吸收度A，以浓度为横坐标，吸收度为纵坐标做标准曲线，测包合物中药物含量。(标准曲线见图1)
3、包合物制备：
20040821：称取羟丙基-β-环糊精2g，溶解在500ml 50--60℃的40％乙醇中。将0.5g黄芪总皂甙用50ml 80％乙醇超声溶解，搅拌下缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精溶液中，40℃搅拌6--8小时，于70--80℃减压浓缩至40--50ml，9000转/分钟离心20分钟，收集上清夜，向上清夜中加入0.5g甘露醇，0.45μm微孔滤膜过滤后冷冻干燥。
20040818称取羟丙基-β-环糊精2g，溶解在400ml 50--60℃的50％乙醇中。将0.5g黄芪总皂甙用50ml 80％乙醇超声溶解，搅拌下缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精溶液中，40℃搅拌6--8小时，于70--80℃减压浓缩至40--50ml，9000转/分钟离心20分钟，收集上清夜，向上清夜中加入0.5g甘露醇，0.45μm微孔滤膜过滤后冷冻干燥。
20040820称取羟丙基-β-环糊精2g，溶解在600ml 50--60℃的30％乙醇中。将0.5g黄芪总皂甙用50ml 80％乙醇超声溶解，搅拌下缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精溶液中，40℃搅拌6--8小时，于70--80℃减压浓缩至40--50ml，9000转/分钟离心20分钟，收集上清夜，向上清夜中加入0.5g甘露醇，0.45μm微孔滤膜过滤后冷冻干燥。
包合物黄芪总皂甙含量测定：精密称取黄芪总皂甙包合物样品约10mg，置10ml容量瓶中，用无水乙醇超声溶解并定容至刻度，使成1mg/ml溶液，分别量取0.1、0.2、0.3、0.5ml至标记为“样1”、“样2”、“样3”、“样4”的试管中，用无水乙醇补足0.5ml，按标准曲线法处理，测定吸光度，由回归方程求得包合物中黄芪总皂甙的含量。
试验结果见表1
表1黄芪总皂甙及其HP-β-CD包合物的溶解度(mg/ml)数据
| 批号 | 包合物 | 黄芪总皂甙 |
| 20040821 | 18.732 | 2.6031 |
| 20040818 | 19.1131 | 2.4253 |
| 20040820 | 18.6145 | 2.6104 |
上述试验结果说明经过包合的黄芪总皂甙溶出速度比黄芪总皂甙原料药快。说明采用包合技术可以解决黄芪总皂甙不易溶于水的缺点。
附图说明
图1：黄芪总皂甙含量测定标准曲线
具体实施方式
实施例1：黄芪总皂甙的提取方法
取黄芪，加入7倍量含0.5％NaHCO3的70％乙醇，提取2次，每次2小时。合并2次提取液，于65摄氏度减压回收乙醇至药材量的1.5倍体积，浓缩液过处理好的AB-8大孔吸附树脂柱(树脂重量为药材量的1/2)，控制流速为每小时0.5倍柱体积；之后用1％NaOH冲洗4倍体积，控制流速为每小时1倍柱体积，然后用去离子水冲洗至中性，再用30％乙醇冲洗4倍体积，最后用95％乙醇冲洗2.5倍体积；收集95％乙醇洗脱液，过处理好的D-941阴离子交换树脂柱(树脂重量为药材量的1/2)，之后用95％乙醇冲洗1.5倍柱体积，控制流速为每小时0.5倍柱体积。合并流出液和95％乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩液干燥后的黄芪总皂甙(含量高于70％)。
实施例2
(a)取按照实施例1提取方法获得的黄芪总皂甙0.5g，羟丙基-β-环糊精2.0g、甘露醇0.5g、乙醇500ml备用；
(b)取羟丙基-β-环糊精2g，溶解在500ml 40％乙醇中备用；另取0.5g黄芪总皂甙用50ml80％乙醇超声溶解，将羟丙基-β-环糊精水溶液升温至50-60℃，300转/分钟搅拌，加入黄芪总皂甙溶液，加样速度为3.0-4.0ml/min；40℃搅拌6-8小时，于70-80℃减压浓缩至40-50ml，9000转/分钟离心20分钟，收集上清夜，向上清夜中加入0.5g甘露醇，0.45μm微孔滤膜过滤后冷冻干燥；
(c)将所得活性成分与适量蒸馏水混合，制注射剂。
实施例3
(a)按原料配比称取环糊精3.0g、按照实施例1提取方法获得的黄芪总皂甙0.8g、甘露醇0.8g、乙醇600ml备用；
(b)取环糊精，溶解在70％乙醇中备用；另取黄芪总皂甙用90％乙醇溶解，将环糊精水溶液升温至30-90℃，搅拌均匀，加入黄芪总皂甙溶液，加样速度为1.0-10ml/min，25～70℃搅拌3-16小时，于50-100℃减压浓缩至20-100ml，离心5～30分钟，收集上清夜，向上清夜中加入甘露醇，微孔滤膜过滤后冷冻干燥，制成冻干粉针剂。
实施例4
(a)按原料配比称取环糊精1.5g、按照实施例1提取方法获得的黄芪总皂甙0.4g、甘露醇0.4g、乙醇400ml备用；
(b)取环糊精，溶解在30％乙醇中备用；另取黄芪总皂甙用60％乙醇溶解，将环糊精水溶液升温至30-90℃，搅拌均匀，加入黄芪总皂甙溶液，加样速度为3.0-6.0ml/min，25～70℃搅拌8小时，于50-80℃减压浓缩至40-50ml，9000转/分钟离心5～30分钟，收集上清夜，向上清夜中加入甘露醇，微孔滤膜过滤后冷冻干燥；
(c)将所得活性成分与适量辅料混合，制成胶囊，即得。
实施例5
(a)按原料配比称取环糊精3.0g、按照实施例1提取方法获得的黄芪总皂甙0.4g、甘露醇0.8g、乙醇600ml备用；
(b)称取环糊精，溶解在60％乙醇中备用；另取黄芪总皂甙用80％乙醇溶解，将环糊精水溶液升温至40-60℃，搅拌均匀，加入黄芪总皂甙溶液，加样速度为2.5-5.0ml/min，30～50℃搅拌6-8小时，于70-80℃减压浓缩至20-80ml，8000转/分钟离心20分钟，收集上清夜，向上清夜中加入甘露醇，微孔滤膜过滤后冷冻干燥；
(c)将所得活性成分与适量辅料混合，制成片剂，即得。
实施例6
(a)按原料配比称取羟丙基-β-环糊精4.0g、按照实施例1提取方法获得的黄芪总皂甙1.0g、甘露醇1.0g、乙醇1000ml备用；
(b)取羟丙基-β-环糊精，溶解在乙醇中备用；另取黄芪总皂甙用10％乙醇溶解，将环糊精水溶液加热、搅拌，加入黄芪总皂甙溶液，搅拌，减压浓缩，5000转/分钟离心，收集上清夜，向上清夜中加入甘露醇，过滤后冷冻干燥，制成药物活性成分；
(c)将所得活性成分与适量聚乙二醇4000混合，按滴丸常规制备方法制成滴丸，即得。
实施例7
(a)按原料配比称取甲基-β-环糊精1.0g、按照实施例1提取方法获得的黄芪总皂甙0.2g、甘露醇0.2g、乙醇250ml备用；
(b)取甲基-β-环糊精，溶解在30％乙醇中备用；另取黄芪总皂甙用60％乙醇溶解，将环糊精水溶液加热、搅拌，加入黄芪总皂甙溶液，搅拌，减压浓缩，离心，收集上清夜，向上清夜中加入甘露醇，过滤后冷冻干燥，制成药物活性成分；
(c)将所得活性成分与适量辅料混合，按照软胶囊常规制备方法制成软胶囊，即得。
实施例8
(a)按原料配比称取环糊精3.0g、按照实施例1提取方法获得的黄芪总皂甙0.8g、甘露醇0.25g、乙醇600ml备用；
(b)取环糊精3.0g，溶解在600ml 50％乙醇中备用；另取0.8g黄芪总皂甙用100ml 80％乙醇超声溶解，将羟丙基-β-环糊精水溶液升温至55-60℃，200转/分钟搅拌，加入黄芪总皂甙溶液，加样速度为3.5-4.5ml/min；50℃搅拌6-9小时，于60-80℃减压浓缩至45-55ml，6000转/分钟离心30分钟，收集上清夜，向上清夜中加入0.5g甘露醇，0.45μm微孔滤膜过滤后冷冻干燥；
(c)将所得活性成分与适量辅料混合合，按照微丸常规制备方法制成微丸，即得。
实施例9
(a)按原料配比称取羧甲基-β-环糊精4.0g、按照实施例1提取方法获得的黄芪总皂甙1.0g、甘露醇0.5g、乙醇500ml备用；
(b)取羧甲基-β-环糊精4.0g，溶解在500ml 40％乙醇中备用；另取1.0g黄芪总皂甙用60ml80％乙醇超声溶解，将羟丙基-β-环糊精水溶液升温至60-80℃，200转/分钟搅拌，加入黄芪总皂甙溶液，加样速度为2.0-4.0ml/min；40℃搅拌7-8小时，于70-80℃减压浓缩至40-50ml，10000转/分钟离心25分钟，收集上清夜，向上清夜中加入0.5g甘露醇，0.45μm微孔滤膜过滤后冷冻干燥；
(c)将所得活性成分与适量辅料混合，按照崩解片常规制备方法制成崩解片，即得。
实施例10
(a)按原料配比称取羟丙基-β-环糊精3.5g、黄芪总皂甙0.5g、甘露醇0.5g、乙醇800ml备用；
(b)取羟丙基-β-环糊精3.5g，溶解在800ml 70％乙醇中备用；另取0.5g黄芪总皂甙用80ml 85％乙醇超声溶解，将羟丙基-β-环糊精水溶液升温至70-80℃，100转/分钟搅拌，加入黄芪总皂甙溶液，加样速度为2.0-5.0ml/min；50℃搅拌10-12小时，于70-80℃减压浓缩至30-60ml，6000转/分钟离心40分钟，收集上清夜，向上清夜中加入0.5g甘露醇，0.45μm微孔滤膜过滤后冷冻干燥；
(c)将所得活性成分与适量辅料混合，按照泡腾片常规制备方法制成泡腾片，即得。
实施例11
取羟丙基-β-环糊精2g，溶解在500ml 50--60℃的40％乙醇中，将0.5g黄芪总皂甙用50ml 80％乙醇超声溶解，搅拌下缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精溶液中，40℃搅拌6--8小时，于70--80℃减压浓缩至40--50ml，9000转/分钟离心20分钟，收集上清夜，向上清夜中加入0.5g甘露醇，0.45μm微孔滤膜过滤后冷冻干燥，制成冻干粉针。
实施例12
取羟丙基-β-环糊精2g，溶解在400ml 50--60℃的50％乙醇中，将0.5g黄芪总皂甙用50ml80％乙醇超声溶解，搅拌下缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精溶液中，40℃搅拌6--8小时，于70--80℃减压浓缩至40--50ml，9000转/分钟离心20分钟，收集上清夜，向上清夜中加入0.5g甘露醇，0.45μm微孔滤膜过滤后冷冻干燥，按照滴丸剂的常规制备方法，加入常用辅料，制成滴丸。
实施例13
取羟丙基-β-环糊精2g，溶解在600ml 50--60℃的30％乙醇中，将0.5g黄芪总皂甙用50ml80％乙醇超声溶解，搅拌下缓慢滴加到羟丙基-β-环糊精溶液中，40℃搅拌6--8小时，于70--80℃减压浓缩至40--50ml，9000转/分钟离心20分钟，收集上清夜，向上清夜中加入0.5g甘露醇，0.45μm微孔滤膜过滤后冷冻干燥，制成冻干粉针。
Claims (13)
1.一种治疗心血管疾病的药物，其特征在于它主要是由下列配比的原料药制成：
环糊精1.0～4.0g、黄芪总皂甙0.2～1.0g、甘露醇0.2～1.0g、乙醇250～1000ml；
制备方法为：环糊精，溶解在乙醇中备用；另取黄芪总皂甙用乙醇溶解，将环糊精乙醇溶液加热、搅拌，加入黄芪总皂甙溶液，搅拌，减压浓缩，离心，收集上清液，向上清液中加入甘露醇，过滤后冷冻干燥，制成药物活性成分。
2.根据权利要求1所述的治疗心血管疾病的药物，其特征在于其中各原料药的量为：环糊精1.5～3.0g、黄芪总皂甙0.4～0.8g、甘露醇0.4～0.8g、乙醇400～600ml。
3.根据权利要求1所述的治疗心血管疾病的药物，其特征在于其中各原料药的量为：环糊精2.0g、黄芪总皂甙0.5g、甘露醇0.5g、乙醇500ml。
4.根据权利要求1～3中任一一项中所述的治疗心血管疾病的药物，其特征在于其中的环糊精为：α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精。
5.根据权利要求4所述的治疗心血管疾病的药物，其特征在于其中的环糊精为：羟丙基-β-环糊精，甲基-β-环糊精，羧甲基-β-环糊精、磺丁醚-β-环糊精。
6.根据权利要求5所述的治疗心血管疾病的药物，其特征在于其中的环糊精为：羟丙基-β-环糊精。
7.根据权利要求1所述的治疗心血管疾病药物的制备方法，包括如下步骤：
(a)按原料配比称取环糊精1.0～4.0g、黄芪总皂甙0.2～1.0g、甘露醇0.2～1.0g、乙醇250～1000ml备用；
(b)称取环糊精，溶解在乙醇中备用；另取黄芪总皂甙用乙醇溶解，将环糊精乙醇溶液加热、搅拌，加入黄芪总皂甙溶液，搅拌，减压浓缩，离心，收集上清液，向上清液中加入甘露醇，过滤后冷冻干燥，制成药物活性成分；
(c)将所得活性成分与适量辅料混合，制成药剂学上任何一种药剂。
8.根据权利要求7所述的治疗心血管疾病药物的制备方法，包括如下步骤：
(a)按原料配比称取环糊精1.5～3.0g、黄芪总皂甙0.4～0.8g、甘露醇0.4～0.8g、乙醇400～600ml备用；
(b)称取环糊精，溶解在30～70％乙醇中备用；另取黄芪总皂甙用60～90％乙醇溶解，将环糊精乙醇溶液升温至30-90℃，搅拌均匀，加入黄芪总皂甙溶液，加样速度为1.0-10ml/min，25～70℃搅拌3-16小时，于50-100℃减压浓缩至20-100ml，离心5～30分钟，收集上清液，向上清液中加入甘露醇，微孔滤膜过滤后冷冻干燥；
(c)将所得活性成分与适量辅料混合，制成药剂学上任何一种药剂。
9.根据权利要求8所述的治疗心血管疾病药物的制备方法，包括如下步骤：
(a)按原料配比称取环糊精2.0g、黄芪总皂甙0.5g、甘露醇0.5g、乙醇500ml备用；
(b)称取环糊精2g，溶解在500ml 40％乙醇中备用；另取0.5g黄芪总皂甙用50ml 80％乙醇超声溶解，将环糊精乙醇溶液升温至50～60℃，300转/分钟搅拌，加入黄芪总皂甙溶液，加样速度为3.0～4.0ml/min；40℃搅拌6～8小时，于70～80℃减压浓缩至40～50ml，9000转/分钟离心20分钟，收集上清液，向上清液中加入0.5g甘露醇，0.45μm微孔滤膜过滤后冷冻干燥；
(c)将所得活性成分与适量辅料混合，制成药剂学上任何一种药剂。
10.根据权利要求7所述的治疗心血管疾病药物的制备方法，其特征是该药剂是药剂学上的片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂。
11.根据权利要求10所述的治疗心血管疾病药物的制备方法，其特征是该药剂是药剂学上的糖衣片剂、薄膜衣片剂、硬胶囊剂、口服液、颗粒剂、软膏剂、硬膏剂、滴丸剂、冻干粉针、泡腾片、微丸、软胶囊。
12.根据权利要求11所述的治疗心血管疾病药物的制备方法，其特征是该药剂为肠溶衣片剂。
13.根据权利要求10所述的治疗心血管疾病药物的制备方法，其特征是该药剂是药剂学上的颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、滴丸剂、冻干粉针、微丸。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410093841 CN1785202B (zh) | 2004-12-06 | 2004-12-06 | 一种治疗心血管疾病的药物组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410093841 CN1785202B (zh) | 2004-12-06 | 2004-12-06 | 一种治疗心血管疾病的药物组合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1785202A CN1785202A (zh) | 2006-06-14 |
| CN1785202B true CN1785202B (zh) | 2010-12-01 |
Family
ID=36782870
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200410093841 Expired - Fee Related CN1785202B (zh) | 2004-12-06 | 2004-12-06 | 一种治疗心血管疾病的药物组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1785202B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101502558B (zh) * | 2009-03-21 | 2011-05-11 | 山西振东泰盛制药有限公司 | 环糊精组合物制备黄芪总皂苷注射液的方法 |
| CN109939075A (zh) * | 2019-03-06 | 2019-06-28 | 澳门大学 | 一种中药泡腾片及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1425674A (zh) * | 2002-12-19 | 2003-06-25 | 上海博泰医药科技有限公司 | 黄芪总皂苷的制备方法 |
| CN1444949A (zh) * | 2003-04-29 | 2003-10-01 | 中国药科大学 | 一种防治心血管病的中药黄芪有效部位 |
| CN1481806A (zh) * | 2003-07-29 | 2004-03-17 | 上海博泰医药科技有限公司 | 黄芪总苷注射剂制剂及其制备方法 |
-
2004
- 2004-12-06 CN CN 200410093841 patent/CN1785202B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1425674A (zh) * | 2002-12-19 | 2003-06-25 | 上海博泰医药科技有限公司 | 黄芪总皂苷的制备方法 |
| CN1444949A (zh) * | 2003-04-29 | 2003-10-01 | 中国药科大学 | 一种防治心血管病的中药黄芪有效部位 |
| CN1481806A (zh) * | 2003-07-29 | 2004-03-17 | 上海博泰医药科技有限公司 | 黄芪总苷注射剂制剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 刘夺奎,等.环糊精包合客体分子机理的研究.染料与染色41 3.2004,41(3),155-157. |
| 刘夺奎等.环糊精包合客体分子机理的研究.染料与染色41 3.2004,41(3),155-157. * |
| 张钰,等.β_环糊精及其衍生物在生物制药领域中的应用.生物技术通讯14 5.2003,14(5),433-435. |
| 张钰等.β_环糊精及其衍生物在生物制药领域中的应用.生物技术通讯14 5.2003,14(5),433-435. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1785202A (zh) | 2006-06-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102861116B (zh) | 一种制备治疗妇科炎症的石榴皮多酚凝胶剂的方法 | |
| CN1943618A (zh) | 丹参有效部位标准提取物及其制备方法和应用 | |
| CN101209299B (zh) | 治疗盆腔炎的中药组合物及其提取方法 | |
| CN1785202B (zh) | 一种治疗心血管疾病的药物组合物及其制备方法 | |
| CN101040896A (zh) | 一种黄芪黄酮提取物、其医药用途及药物组合物 | |
| CN1660201A (zh) | 一种治疗产科病的药物组合物及制备方法 | |
| CN1883566A (zh) | 一种消炎药物及其制备方法 | |
| CN1985873B (zh) | 甘草酸或其盐、人参和黄芪的药物组合物 | |
| CN101073598B (zh) | 一种治疗心脑血管病的药物组合物及其制剂 | |
| CN1919339A (zh) | 含有蛋白的葫芦素纳米制剂及制备方法和用途 | |
| CN1416880A (zh) | 四逆散及其活性部位的新用途 | |
| CN1291733C (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN1297278C (zh) | 一种含丹酚酸b、三七总皂苷和冰片的药物组合组及其制备和应用 | |
| CN1362083A (zh) | 纳米左归制剂药物及其制备方法 | |
| CN117752667A (zh) | 一种中药组合物、其制备方法及应用 | |
| CN116459274A (zh) | 一种杜仲提取物组合物、制备方法和应用 | |
| CN1365697A (zh) | 纳米脑灵制剂药物及其制备方法 | |
| TW297771B (en) | Method for manufacturing acyclovir transdermal delivery | |
| CN1362232A (zh) | 纳米桂附地黄制剂药物及其制备方法 | |
| CN1363311A (zh) | 纳米开胸顺气制剂药物及其制备方法 | |
| CN1362178A (zh) | 一种纳米六味地黄制剂药物及其制备方法 | |
| CN1363307A (zh) | 纳米龟鹿宁神制剂药物及其制备方法 | |
| CN1366973A (zh) | 纳米龟蛇制剂药物及其制备方法 | |
| CN1362177A (zh) | 一种纳米消痔灵制剂药物及其制备方法 | |
| CN1362220A (zh) | 纳米知柏地黄制剂药物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: TIANJIN TASLY PHARMACEUTICAL CO., LTD. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 300402 Tianjin Beichen Xinyi white road Liaohe Road No. 1 Patentee after: Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. Address before: 300402 Tianjin Beichen Xinyi white road Liaohe Road No. 1 Patentee before: Tianjin Tianshili Pharmaceutical Co., Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 300402 Tianjin Beichen Xinyi white road Liaohe Road No. 1 Patentee after: Tasly Pharmaceutical Group Limited by Share Ltd Address before: 300402 Tianjin Beichen Xinyi white road Liaohe Road No. 1 Patentee before: Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20101201 Termination date: 20191206 |