CN1742875A - 长白山锦灯笼抗炎药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种长白山锦灯笼抗炎药物的制备方法本发明属于中药领域，涉及一种治疗急慢性咽炎和扁桃体炎的药物及制备方法本发明选用长白山锦灯笼的根茎和宿萼为主要原料，提取其抗炎作用的有效成分并按一定比例与冰片配伍，制备成治疗急慢性咽炎的新药通过初步药效学和毒理学研究表明该药物具有清热泻火消炎抗菌等功能，属于毒性较低，抗炎疗效较好的新药本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂润滑剂粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如丸剂散剂片剂胶囊剂口服液等。

Description

长白山锦灯笼抗炎药物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，涉及一种治疗急慢性咽炎和扁桃体炎的药物及制备方法。

背景技术

急慢性咽炎和扁桃体炎是目前临床常见病和多发病。现代医学研究认为该病是由细菌、病毒及一些有害的物理、化学因素刺激造成咽部一系列的炎症反应。据资料显示，我国每年急慢性咽炎发病率高达62％，特别是我国东北地区冬季寒冷，该病的发病率一直居高不下。急慢性咽炎和扁桃体炎的临床表现一般为咽干，发痒，异物感，咽痛，胸闷憋气等，严重影响人们的生活和工作，该病容易反复发作，长期患病易导致机体免疫力下降，甚至引发肺炎、胸膜炎、气管炎等疾病危害人类的健康。

目前临床上治疗急慢性咽炎的药物多数疗效不佳，且有一定的副作用，因此研制和开发一种低毒、高效，且广泛适用的药品是十分必要的。盛产于长白山区的锦灯笼属药食两用植物，其果实营养丰富，营养价值可以与果中之王苹果相媲美；其果皮可用于提取天然色素；其根茎和宿萼是良好的药用资源。对锦灯笼的综合开发利用目前吉林省已开展了部分工作，例如，用锦灯笼的果实制作果酱，利用锦灯笼的果皮提取天然实用色素等。本课题组选用锦灯笼的根茎和宿萼为主要原料，提取其具有抗炎作用的成分并按一定比例与冰片配伍，发明了至今为止未见报道的治疗急慢性咽炎的新药。通过初步药效学和毒理学研究表明该药物毒性较低，抗炎作用较好。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种有效治疗急慢性咽炎的中药组合物。

本发明的目的之二在于提供该组合物的制备方法。

本发明的目的是这样达到的：

本发明药物是首先提取锦灯笼抗炎作用的有效成分。锦灯笼又名灯笼草、红姑娘、酸浆、挂金灯等，为茄科植物酸浆Physalis alkekengi L var.franchetii(Mast.)Makino的干燥宿萼或带果实的宿萼。经实验证明锦灯笼抗炎作用的有效部位为锦灯笼宿萼，有效成分为酸浆苦素(Physalin)。我们采用水煮、树脂吸附、乙醇洗脱的方法提取酸浆苦素Physalin。

为了达到最佳的疗效，我们将酸浆苦素Physalin与冰片按一定比例组合。这是因为酸浆苦素(Physalin)具有较好的清热、解毒、抗炎作用，冰片具有开窍醒神、清热、消肿、止痛等功能。

本发明药物组分的用量是经过发明人进行大量实验得出的，各组份用量在下述重量范围都具有较好的疗效：

酸浆苦素5-9份、冰片1-5份。

本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。

本发明药物活性组分的制备方法如下：

a)酸浆苦素的提取工艺为：锦灯笼干燥宿萼水煎煮三次，每次加水量以没过药表面为宜，合并三次水煎液，经纱布过滤，大孔树脂吸附，水洗脱至无色后，再用50％～90％乙醇洗脱，回收乙醇后得固体粉末即为酸浆苦素。

b)将酸浆苦素粉末与冰片按上述比例混合，粉碎成粉，就制备成了本发明的活性成分。

本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如丸剂、散剂、片剂、胶囊剂口服液等。

本发明药物具有清热泻火、消炎、抗菌等功能，用于治疗急慢性咽炎和扁桃体炎。

药效学实验：

一、体外抗菌实验：

1、实验材料：受试药物

受试菌种：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、蜡样芽胞杆菌、枯草芽胞杆菌、白色念珠菌(以上菌种均购自中国药品生物制品检定所)

培养基：营养琼脂、血琼脂、沙堡弱氏琼脂

2、实验步骤：

(1)药物纸片制备：将药液高压灭菌121℃10min，每100张滤纸片加1ml药液，即每片含药液10μl。

(2)抑菌实验方法：纸片法，将各菌种培养18-24h，取1铂耳菌苔浓密划线于琼脂平板，每个菌种做3个平行。分别将药物纸片轻按于平板上，以二甲基亚砜纸片、空白纸片为阴性对照。细菌培养于37℃，18-24h，白色念珠菌培养于32℃，18-24h，测定抑菌圈大小，判定各受试菌种对药物敏感程度。

3、实验结果：

            表1两种不同配比药物的抑菌效果

菌种	1(g/l)               2(g/l)
		100   50    25    200   100   50
	甲链乙链金葡菌蜡样枯草		19    16    12    15    12    921    19    15    15    12    1017    14    10    14    10    ＜619    18    16    14    12    ＜613    13    9     13    9     ＜6

两种不同配比的受试药物对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、蜡样芽胞杆菌、枯草芽胞杆菌均有不同程度的抑制作用，对表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌以及白色念珠菌均无抑制作用。

二、体内抗炎实验：

1、受试药物对蛋清致大白鼠足肿胀的影响

(1)实验材料：受试药物

实验动物：Wistar大白鼠(150-200克)，由吉林大学实验动物中心提供。

(2)实验方法：取大白鼠48只，称重，将大鼠右后肢拉直，用软塑料尺分别测量踝关节周长，连续两次，其平均值为用药前的周长，将动物随机分为三组，对照组给同体积生理盐水，实验组1按1.5g/kg给药，实验组2组按0.75g/kg腹腔注射给药，给药后30min在每只鼠右后肢足掌远端进针至踝关节附近，皮下注射蛋清溶液0.1ml，分别于注射后0.5，1.0，1.5，2.0h测量踝关节的周长。比较给药组与对照组足肿胀程度。

(3)实验结果：

                                表2受试物对大鼠足肿胀的影响

组别	鼠数(只)	剂量g/kg	致炎前踝关节周长(cm)	致炎后踝关节周长(cm)
					0.5h           1.0h          1.5h           2.0h
				对照组实验组1实验组2		161616	--1.50.75	2.25±0.12.35±0.132.25±0.09	3.28±0.25    3.15±0.20   3.13±0.20     3.13±0.152.60±0.17*  2.52±0.12* 2.55±0.10*  2.48±0.10*2.53±0.12*  2.48±0.10* 2.48±0.10*  2.45±0.09*

^*给药组与对照组比较P＜0.001

实验结果表明，不同配比的受试药物与对照组比较均有显著性差异，P＜0.001，说明本品具有明显的抗炎作用。

2、受试药物对小鼠耳肿胀的影响

(1)实验材料：受试药物

实验动物：昆明种小白鼠，体重为22-25克，由吉林大学实验动物中心提供

(2)实验方法一：取雄性小鼠40只，随机分为四组，对照组给同体积生理盐水，阳性对照组按0.5g/kg给青霉素V-钾，实验组1按1.5g/kg给药，实验组2按0.75g/kg腹腔注射给药。致炎前0.5-1h给受试药，在乙醚麻醉下，将致炎剂分别涂在小鼠耳壳前后两面，左耳涂致炎剂，右耳作对照4小时后将小鼠处死，沿耳廓基线剪下耳壳，用9mm直径打孔器分别在同一廓位打下圆耳片，称重，计算各组的肿胀率。

实验方法二：分组同实验方法一，不同的是致炎后30min给药，称重，计算肿胀率。

(3)实验结果：

                 表3受试物对小鼠耳肿胀的影响

组别    鼠数(只) 剂量g/kg  局部给药肿胀率  全身给药肿胀率
	对照组    10        --         1.47±0.53     1.14±0.65V-钾组    10        0.5        1.12±0.55     0.58±0.30*实验组1   10        1.5        0.72±0.16**  0.71±0.24*实验组2   10        0.75       0.34±0.18**  0.65±0.37*

^**P＜0.001  ^*P＜0.01

实验结果表明，不同配比的受试药物不论局部给药，还是全身腹腔注射给药，与对照组比较均有显著性差异，P＜0.001和P＜0.01，说明本品具有显著的抗炎作用。

3、受试药物对大鼠棉球肉芽肿的影响

(1)实验材料：受试药物

实验动物：大鼠32只，雌雄兼用，体重为200g，由吉林大学实验动物中心提供

(2)实验方法：取健康大鼠32只，随机分为四组，分组方法同上，每组8只大鼠，称重，在乙醚麻醉下，各鼠腹股沟处消毒后，切开1cm小口，将25g无菌棉球(上加青霉素0.1ml)，从小口植入皮下，缝合皮肤，从手术之日开始灌胃给药，每天一次，连续给药7天，第8天处死动物，从原切口取出棉球连同周围结缔组织，放入烘箱烘干，称重，减去棉球重量即得肉芽肿的重量，比较各组差异。

(3)实验结果：

        表4受试药物对大鼠棉球肉芽组织增生的影响

组别    鼠数(只)    剂量g/kg    肉芽肿干重(mg)  P值
	对照组    8          --          55.00±7.19V-钾组    8          0.3         39.00±7.86    ＜0.001实验组1   8          1.5         39.13±5.74    ＜0.001实验组2   8          0.75        41.25±5.10    ＜0.001

实验结果表明，不同配比的受试药物与对照组比较均有显著性差异，P＜0.001，说明本品具有抑制肉芽肿的作用。

二、急性毒性实验：

选健康昆明小鼠，体重20±2g，分为五个剂量组，每组10只，雌雄各半，共50只，采用完全随机法分组。选用受试药物最高剂量为15000mg/kg，最低剂量为5000mg/kg体重，经口灌胃给药，实验前禁食12h，给药后观察小鼠中毒反应，记录小鼠死亡时间，连续观察2周。

实验结果：各组小鼠未有死亡。

按毒理学评价标准，该受试药物的半数致死剂量LD₅₀＞5000mg/kg。

本发明具有制备工艺简单，环境污染较少，药效较高，毒副作用较低等特点。故具有广阔的应用前景和市场。

具体实施方式

本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如丸剂、散剂、片剂、胶囊剂口服液等。

实施例1：本发明药物的胶囊制备

a)酸浆苦素的提取工艺为：锦灯笼干燥宿萼水煎煮三次，每次加水量以没过药面为宜，合并三次水煎液，经纱布过滤，大孔树脂吸附，水洗脱至无色后，再用50％～90％乙醇洗脱，回收乙醇后得固体粉末即为酸浆苦素。

b)将酸浆苦素粉末5-9份与冰片1-5份混合均匀，粉碎成粉，装入明胶硬胶囊，就制备成了本发明的活性成分。

实施例2：本发明药物的颗粒剂制备

a)酸浆苦素的提取工艺为：锦灯笼干燥宿萼水煎煮三次，每次加水量以没过药面为宜，合并三次水煎液，经纱布过滤，大孔树脂吸附，水洗脱至无色后，再用50％～90％乙醇洗脱，回收乙醇后得固体粉末即为酸浆苦素。

b)将酸浆苦素粉末5-9份与冰片1-5份混合均匀，再粉碎成细粉，加入乙醇作黏合剂，加入淀粉作填充剂，压制成颗粒剂。

实施例3：本发明药物的片剂制备

a)酸浆苦素的提取工艺为：锦灯笼干燥宿萼水煎煮三次，每次加水量以没过药面为宜，合并三次水煎液，经纱布过滤，大孔树脂吸附，水洗脱至无色后，再用50％～90％乙醇洗脱，回收乙醇后得固体粉末即为酸浆苦素。

b)将酸浆苦素粉末5-9份与冰片1-5份混合均匀，再粉碎成细粉，加入滑石粉、甘露醇、构橼酸等辅料制成颗粒，压制成片。

Claims (3)

1、一种长白山锦灯笼抗炎药物的制备方法，其特征是各组份用量重量范围为酸浆苦素5-9份、冰片1-5份；制备方法如下：

a)酸浆苦素的提取工艺为：锦灯笼干燥宿萼水煎煮三次，每次加水量以没过药表面为宜，合并三次水煎液，经纱布过滤，大孔树脂吸附，水洗脱至无色后，再用50％～90％乙醇洗脱，回收乙醇后得固体粉末即为酸浆苦素。

b)将酸浆苦素粉末5-9份与冰片1-5份混合，粉碎成粉。

2、按照权利要求1的制备方法所制备的一种长白山锦灯笼抗炎药物。

3、按照权利要求2的一种长白山锦灯笼抗炎药物，其特征是活性组分可以加入常规辅料崩解剂、润滑剂、粘合剂制备成常用口服剂型丸剂、散剂、片剂、胶囊剂。