CN1733287A - 一种主治子宫肌瘤的中成药和制备、质量控制方法 - Google Patents

Abstract

一种主治子宫肌瘤的中成药和制备、质量控制方法，涉及含有中药材为原料的医药制品。它是由下述重量百分比的药材制成的制剂，丹参12.57～18.85、三七4.18～6.28、三棱6.67～9.03、莪术4.45～6.01、去皮桃仁5.34～7.22、当归4.45～6.01、鳖甲6.07～9.03、海藻11.13～15.05、盐炒杜仲4.71～5.75、炒白术7.06～8.64、半枝莲14.14～17.28、桂枝4.24～5.18，用高效液相色谱或薄层色谱扫描法测定药粉D中人参皂苷Rg₁≥1.5mg/g。是治疗子宫肌瘤、盆腔炎性包块疗效确切、毒副作用小的中成药；制备方法适合工业大生产；质控方法可行，操作性强。

Description

一种主治子宫肌瘤的中成药和制备、质量控制方法

技术领域

本发明涉及含有中药材为原料的医药制品及制备方法和产品的质量控制方法，具体是涉及一种治疗妇科子宫肌瘤和盆腔炎性包块疾病的中成药。

背景技术

子宫肌瘤、盆腔炎性肿块，是发病率较高的良性肿瘤，为妇科常见多发病，属祖国医学“癥瘕”范畴。据有关资料统计报告，30岁以上妇女约25％有潜在子宫肌瘤。对此类疾病的治疗，目前国内外多采用手术治疗或激素疗法，但前者不适用于未婚和育龄妇女，后者副作用明显，并发症多。近年来，不少医家采用中医药对本病作了探索性治疗，不仅免除了手术之苦，而且毒副作用小，方法安全简便，取得了可喜的成绩。

但通过文献查阅和专利检索，发现对本病的治疗多侧重于临床疗效的观察，或单、验、经方的临床验证，并没有形成一种或多种临床疗效较好的药物，且由于各地病例选择、成功率统计和疗效判定标准不一致，缺乏优选和可比性。因此，运用中医药治疗本病的基础研究和理论上的进一步探讨少有为之，且针对性强、疗效较为理想的临床新药，迄今尚不多见。目前，《中国药典》2005版一部所公开的桂枝茯苓胶囊(丸)，由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、白芍(赤芍)组成，临床上应用于治疗妇科子宫肌瘤和慢性盆腔炎包块。其处方源于《金匮要略》经典方，活血化瘀药相对较少，活血化瘀之功较弱。据文献《汉英常用中医处方手册》(欧明主编，广东科技出版社，1991，407)中所述：桂枝茯苓丸、抵当汤、下瘀血汤均有活血祛瘀之效，均可用于淤血阻滞所致的腹痛诸症，但其效力有强弱之不同，其中抵当汤作用最为峻猛，次为下瘀血汤，再次为桂枝茯苓丸。

发明内容

本发明的目的是提供一种组方合理、毒副作用小，专门用于治疗气滞血瘀所致的子宫肌瘤和盆腔炎性包块，便于服用和携带方便的中成药及提供该中成药的制备方法和质量控制方法。

为达到本发明的目的是通过以下技术方案来实施：

本发明所说的主治子宫肌瘤、盆腔炎性包块的中成药，它是由下述重量百分比的中药材和方法制成的口服制剂，

处方：

丹参12.57～18.85％    三七4.18～6.28％        三棱6.67～9.03％

莪术4.45～6.01％      去皮桃仁5.34～7.22％    当归4.45～6.01％

鳖甲6.07～9.03％      海藻11.13～15.05％      盐炒杜仲4.71～5.75％

炒白术7.06～8.64％    半枝莲14.14～17.28％    桂枝4.24～5.18％

将三七、三棱、莪术、鳖甲四味药材分别粉碎成细粉；当归、炒白术、桂枝三味药材提取挥发油；丹参、盐炒杜仲二味药材用60～95％的乙醇溶液提取、提取液浓缩成浸膏A；将当归、炒白术、桂枝提取挥发油后的药渣和丹参、盐炒杜仲乙醇溶液提取后的药渣加去皮桃仁、海藻、半枝莲三味药材一起用水提取，取水提液浓缩成浸膏B；合并浸膏A和浸膏B继续浓缩成稠膏C，加入三七、三棱、莪术、鳖甲的细粉和当归、炒白术、桂枝的挥发油混匀成药粉D后，按常规中药制剂工艺制成口服制剂，用高效液相色谱法或薄层色谱扫描法测定药粉D中含三七以人参皂苷Rg₁计，不得少于1.50mg/g。

本发明的中成药由12味中药材制备而成，组方中丹参、三七活血化瘀，消癥止痛“治一切血，补一切劳，破恶血，养新血及主癥瘕”。《本草汇言》指出“丹参善治血分，去滞生新，一物而有四物之功，补血生血功过归地，调经敛血力堪芍药，逐瘀生新性倍芎蓉”；三七“和营止血，通脉行瘀，行瘀血而敛新血”，具有“止血而不留瘀”之特点。二药合用，祛瘀生新，功大力宏，故为君药。三棱、莪术，破血逐瘀，行气止痛，张锡纯尤为推崇，指出“三棱、莪术为化瘀血之要药，以治女子癥瘕，月经不通，性非猛烈而建功甚速”。又说“若论消磨癥瘕，十倍香附亦不及三棱、莪术”。桃仁“苦以泄滞血，甘以生新血”，善攻日久之蓄血，破坚下血闭；当归，补血、养血润燥，使瘀祛而不伤阴血。鳖甲、海藻，软坚散结，养阴清热。与君药相伍，既可促使瘀血排除、消散，又可牵制活血化瘀药物的温燥之性。且鳖甲攻坚又不损气“阴阳上下有痞滞不除者，皆宜用之”。六药合用，共助君药祛瘀血、生新血，消癥瘕，共为臣。炒白术，健脾益气，调中和胃而消积，以资后天气血生化之源；杜仲，炒炭后补肾强腰而固冲，以固先天之本。杜仲、白术一固先天之本，一资后天之源，共协君药祛瘀生新，调经止漏，使癥消瘀祛而不伤正。半枝莲，清热解毒，抗癌消肿瘤，共为佐药。桂枝，温经通脉而和营血，与方中桃仁同伍，既可通脉和营又可加强破血行瘀之力，且可帅诸药以达病所，故为使药。纵观全方，师古法而不泥古方，攻补兼施，活化并用，祛瘀生新而消癥，诸药合用，共图活血化瘀，软坚散结之功效。

本发明所说的中成药最佳是由下述重量百分比的中药材制成处方：

丹参15.71％    三七5.23％        三棱7.85％

莪术5.23％     去皮桃仁6.28％    当归5.23％

鳖甲7.85％     海藻13.09％       盐炒杜仲5.23％

炒白术7.85％   半枝莲15.71％     桂枝4.71％。

为了服用和携带方便，所说的口服制剂可以是制成片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂等。

为达到本发明的另一个目的，提供一种主治子宫肌瘤、盆腔炎性包块的中成药的制备方法如下：(1)按处方量称取三七、三棱、莪术、鳖甲分别粉碎成细粉，过筛，备用；(2)按处方量称取当归、炒白术、桂枝用水蒸气蒸馏法提取挥发油备用；(3)按处方量称丹参、盐炒杜仲用60～95％的乙醇溶液提取、过滤、提取液浓缩成在70～80℃时测定相对密度为1.05～1.25的浸膏A，备用，药渣另存；(4)将当归、炒白术、桂枝提取挥发油后的药渣和丹参、盐炒杜仲乙醇溶液提取后的药渣加去皮桃仁、海藻、半枝莲一起用水煎煮提取1～3次，合并水提液，浓缩成浸膏B，合并浸膏A和浸膏B继续浓缩成在70～80℃时测定相对密度为1.15～1.30的稠膏C，(5)稠膏C加三七、三棱、莪术、鳖甲的细粉混匀、干燥，粉碎，再加入当归、炒白术、桂枝的挥发油，混匀成药粉D，然后可添加适量的药用辅料，按常规中药制剂工艺制成口服制剂，按常规中药制剂制成口服制剂。

取上述加入挥发油后的药粉D，直接填充胶囊，即得胶囊剂；

取上述加入挥发油后的药粉D，加入适量的润滑剂等药用辅料，直接压片，为了延长保质期，素片可再包衣，即得包衣片。

取上述加入挥发油后的药粉D，加入药剂学上允许的辅料，制粒，过筛，即得颗粒剂。

取上述加入挥发油后的药粉D，以水和/或蜂蜜作为黏合剂，制成丸剂，或可继续包衣得到。

也可以采用上述制得的稠膏C加三七、三棱、莪术、鳖甲的细粉，混匀后，添加适量的药用辅料，制粒，再加入当归、炒白术、桂枝的挥发油，制成颗粒剂，或压制成片剂。

为达到本发明的另一目的，所提供的一种主治子宫肌瘤的中成药的质量控制方法是：(1)用高效液相色谱法测定药粉D中含人参皂苷Rg₁的含量；2)用薄层色谱扫描法测定药粉D中含人参皂苷Rg₁的含量。

为了检查产品中有否采用药材当归、丹参、三七、莪术来制备，还可以用(1)薄层色谱法试验，硅胶G作薄层板，正己烷∶醋酸乙酯体积比为9∶1的混合溶液作展开剂，置紫外光灯365nm波长下检视，与当归对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点；(2)用薄层色谱法试验，以丹参酮IIA为对照品，硅胶G作薄层板，以苯∶醋酸乙酯体积比为19∶1的混合溶液作展开剂，在色谱相应的位置上，显相同暗红色的斑点；(3)用薄层色谱法试验，以人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、三七皂苷R₁为对照品，500μm厚的硅胶G作薄层板，以氯仿∶甲醇∶水体积比为13∶7∶2的混合溶液作展开剂，喷以10％硫酸乙醇溶液显色，在色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)用薄层色谱法试验，以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G作薄层板，以氯仿∶乙醚∶甲酸的体积比为9∶1∶0.1的混合溶液作展开剂，喷以5％香草醛浓硫酸溶液显色，与广西莪术药材在色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。

所述的高效液相色谱法测定药粉D中含三七以人参皂苷含量，在具体操作时可以采用如下方法：色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈∶4％甲醇溶液体积比为18∶82的溶液作流动相，检测波长为203nm，柱温为35℃，理论塔板数按人参皂苷Rg₁峰计算应不低于4000。

对照品溶液的制备取取人参皂苷Rg₁对照品加流动相制成每1ml含人参皂苷Rg₁0.5mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取药粉D 4g，置具塞的锥形瓶中，加入水饱和正丁醇50ml，称定重量，密塞，放置过夜，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用水饱和的正丁醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，置分液漏斗中，用氨试液洗涤，弃去氨试液，正丁醇层蒸干，残渣精密加入10ml的水，称定重量，超声处理约5分钟，使残渣分散，再称定重量，用水补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml容量瓶中，并加流动相至刻度，摇匀，用微孔滤膜滤过，即得。

测定法分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

所述薄层色谱扫描法具体的操作方法如下：照薄层色谱扫描法(中国药典2005版一部附录VIB)试验。

供试品溶液的制备取药粉D4g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入水饱和正丁醇50ml，称定重量，超声处理再称定重量，加水饱和正丁醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，用氨试液洗涤，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至2ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液；

对照品溶液的制备精密称取人参皂苷Rg₁对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；

测定方法精密吸取供试品溶液1μl，对照品溶液1μl、5μl，分别交叉点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶水体积比为13∶7∶2的溶液，10℃以下放置12小时的下层溶液为展开剂，10℃以下展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，固定。照薄层色谱法进行扫描，波长：λ_S＝525nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。

为证明本发明所提供的产品可用于治疗气滞血瘀所致的子宫肌瘤和盆腔炎性包块，用本发明所提供的产品进行主要药效学研究和毒理试验，结果表明本品具有对抗血清雌激素和孕酮水平作用，对雌激素诱发的豚鼠子宫平滑肌瘤样增生有显著的抑制作用；对血瘀证模型动物的微循环和血液流变有显著的改善作用；对大鼠离体子宫平滑肌收缩幅度无明显影响，而对于收缩频率和子宫活动力有显著抑制作用(P＜0.05和0.01)；可显著缩短小鼠断尾出血时间，而对凝血时间无显著影响；对二甲苯所致小鼠炎症、大鼠子宫内异物炎症和大鼠棉球肉芽肿有明显的抑制作用。

一、抗子宫平滑肌瘤样增生作用试验

(一)动物与分组：

选用雌性成年未孕豚鼠60只，体重350-400g，随机分为空白对照组，造模组，桂枝茯苓丸组(GZFLW组)，试验样品小剂量组(DBJN小剂量)、试验样品大剂量组(DBJN大剂量)，每组12只。

(二)药物与试剂

苯甲酸雌二醇注射液(1mg/ml)；黄体酮注射液(10mg/ml)；试验组样品：下述实施例1的药粉D；桂枝茯苓丸，山西省临汾中药厂生产。

(三)实验方法和指标

参照李氏法制作子宫平滑肌瘤样增生模型。

空白组常规饲养，并每日灌胃生理盐水2ml；

四组造模方法为：肌内注射苯甲酸雌二醇，0.2mg/只，每周3次，连续三个月后，加黄体酮1.5mg/只肌注，2次/周，连续一个月。在造模同时，模型组每日灌胃生理盐水2ml/只，桂枝茯苓丸组每日灌胃桂枝苓丸3g/kg(0.5g/ml，2ml/只/天，约相当于60kg体重成人常规用量的20倍)，试验样品小剂量组，每日灌胃该药药粉1.5g/kg，约相当于60kg体重成人常规量的15倍)，试验样品大剂量组每日灌胃该药3g/kg/日(约当于成人量30倍)。四个月后，所有动物称重，剖腹观察子宫大体形态，剪取子宫，称重，计算子宫系数(子宫重/100g体重)，量取子宫颈以上及分角子宫根部横径，然后固定于10％中性福尔马林，子宫分角以上相同部位横切取材0.3mm，石蜡包埋，HE染色，光镜观察子宫组织形态，每张切片选取5个部位在10×10倍镜下显微测微尺测量平滑肌厚度，取平均值。

(四)统计方法

数据采用MINITAB SOFTWARE统计软件进行单因素方差分析Q检验处理。

(五)结果

1、子宫重量：模型组子宫重量增加，与对照组相比，差异非常显著意义(P＜0.01)，试验样品大剂量组子宫重量较模型组显著减轻(P＜0.05)，试验样品小剂量组，桂枝茯苓丸组子宫重量较模型组有减轻趋势(P＞0.05)，见表1。

                      表1    子宫重量比较(X±SD)

分组	N	体重W1(g)	子宫重W2(g)	子宫系数W2/W1×100
					空白对照组模型组GZFLW组DBJN小剂量DBJN大剂量	1212121212	622.0±77.0448.0±61.4423.6±37.5424.1±44.2422.7±53.5	1.14±0.303.99±1.07**3.12±0.523.10±0.612.90±0.80#	0.188±0.0060.837±0.197**0.774±0.1300.731±0.1380.686±0.179#

**与对照组比较P＜0.01

#与模型组比较P＜0.05

2、子宫横径变化：结果显示，模型组两处子宫横径较空白组增粗，差异有非常显著意义(P＜0.01)，而治疗组横径均小于模型组，差异有显著意义(P＜0.05)，见表2。

                表2  子宫横径比较(X±SD)  单位：cm

分组	N	分角下	分角根部
				空白对照组模型组GZFLW组DBJN小剂量DBJN大剂量	1212121212	0.54±0.091.37±0.09**1.16±0.14#1.15±0.10#1.12±0.08#	0.28±0.050.61±0.10**0.45±0.06#0.44±0.05#0.43±0.04#

**与对照组比较P＜0.01

#与模型组比较P＜0.05

3、子宫组织学形态变化：镜下观察，造模组分角子宫根部平滑肌层明显呈不均匀增厚，且平滑肌细胞排列紊乱，其中有7只平滑肌排列呈卷云状或纺织状，病变近似瘤样增生；试验样品大、小剂量组及桂枝茯苓丸组分角子宫平滑肌层薄于造模组(P＜0.05)，排列规整，试验样品小剂量组和桂枝茯苓丸组各有2只，4只个别区域出现瘤样增生病变。

4、子宫平滑肌厚度变化：模型组子宫平滑肌较空白对照组明显增厚(P＜0.01)，桂枝茯苓丸和试验样品大、小剂量组子宫平滑肌厚度较模型组薄(P＜0.05)，见表3。

表3  子宫平滑肌厚度比较(计量单位为显微测微尺计数)

分组	N	X±SD
			空白对照组模型组GZFLW组DBJN小剂量DBJN小剂量	1212121212	26.60±3.0254.38±8.89**34.76±9.56#34.23±7.90#34.04±7.89#

**与对照组比较P＜0.01

#与模型组比较P＜0.05

(六)结论

长期给豚鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇和黄体酮，可造成豚鼠子宫重量增加，平滑肌增厚，平滑肌细胞排列紊乱，多数动物子宫平滑肌出现瘤样增生等病理改变；灌喂本发明的试验样品可显著改善上述病理变化，说明本发明的产品对于雌激素诱发的豚鼠子宫平滑肌瘤样增生有显著的抑制作用，为临床治疗子宫平滑肌瘤提供了实验依据，同时提示该实验结果与本品临床功能主治相一致。

二、对血瘀证模型动物血液流变学的影响试验

实验材料：

1、动物：健康未孕家兔32只，体重2.5-3.0kg，雌雄兼用。

2、药物与试剂：

①试验样品：取本发明的药粉D，用70％乙醇溶液浸泡，然后依次用浓度为70％、50％、30％、10％的乙醇溶液渗漉，再将几种渗漉液合并，浓缩为70％的提取液，备用。

②桂枝茯苓丸：桂枝茯苓丸提取液制法同试验样品提取液制法。

方法与结果：

取家兔32只，静注10％高分子右旋糖酐5ml/kg，每日2次，连续2d，造成高粘滞性血瘀证模型。于第2天，第二次给高分子右旋糖酐后15min，心脏取血，肝素抗凝，测定用药前血液流变学各项指标。5d后各组实验动物分别以5ml/kg/日生理盐水(对照组)，6g/kg/日桂枝茯苓丸(GZFLW组)，6g/kg/日试验样品(DBJN大剂量)、3g/kg/日试验样品(DBJN小剂量)混悬液灌胃，连续3天。从给药的第2天开始与用药的同时按上述方法给高分子右旋糖酐。第3次给药50min后，心脏取血测定用药后血液流变学各项指标。结果见表4。

                    表4    对“血瘀证”家兔血液流变学的影响(X±SD)

分组	用药N前后	全血比粘度		全血还原比粘度		血浆比粘度	红细胞电泳时间(sec)
								低切	高切	低切	高切
		对照组GZFLW组DBJN大剂量DBJN小剂量	药前8药后药前8药后药前8药后药前8药后	5.89±0.455.38±0.425.76±0.514.62±0.64**5.48±0.474.11±0.525.43±0.404.51±0.59*	3.81±0.203.56±0.183.66±0.203.21±0.22*3.88±0.403.42±0.27**3.65±0.183.40±0.25*							12.12±1.2411.16±1.1311.85±1.449.17±1.53*11.91±0.939.02±0.84*10.98±0.809.10±0.78*	6.89±0.596.53±0.506.10±0.435.61±0.52**7.05±0.775.82±0.75**6.58±0.445.70±0.56*	1.51±0.071.48±0.051.49±0.051.35±0.0**1.50±0.031.33±0.0**1.49±0.031.36±0.05**	30.64±1.8731.26±1.2730.47±1.7028.56±1.18*30.87±1.4027.61±1.38*30.40±1.2128.68±1.41*

与对照组比较^*P＜0.05   ^**P＜0.01

上述结果表明：本发明的产品可以明显地降低高分子右旋糖酐所致的家兔高粘滞性血液的粘度，全血比粘度、全血还原比粘度、血浆比粘度与给药前相比，均有显著或非常显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)；试验样品各用药组红细胞电泳时间给药前后相比，有显著性差异(P＜0.05)，而相应对照组给药前后比较无显著性差异(P＞0.05)。

结论：本发明的产品可改善肾上腺素引起的大鼠肠系膜微循环障碍状态，促进微循环的恢复；可明显降低高分子右旋糖酐所致的家兔高粘滞性血液的粘度，增加红细胞电泳速度，从而改变血液流变性。

提示：这些结果与该药的临床功效相一致，也是其用于防治子宫肌瘤、盆腔炎性肿块等病症作用机理的一个重要方面。

三、毒理学研究：(1)急性毒性试验：以成人口服剂量的1879倍于24小时分3次灌胃小鼠，观察7天，未见一动物死亡。(2)长期毒性试验：以成人口服剂量的120倍和60倍量，分别给大鼠连续给药180天，停药后15天，对其血象，肝，肾功能等进行检测，均未发现有毒副作用，对各脏器器官进行组织学病理检查，未见有病理学改变。提示本品毒副作用小，安全可靠。

四、用本发明所提供的产品(名称：丹鳖胶囊0.38g/粒)进行临床验证。

采用随机双盲、平行对照、部分开放的方法，以本配方为治疗组，“桂枝茯苓胶囊”为对照组，观察气滞血瘀证子宫肌瘤、盆腔炎性肿块共480例，其中子宫肌瘤240例(治疗组120例，对照组90例，开放组30例)，盆腔炎性肿块240例(治疗组120例，对照组60例，开放组60例)。试验结果如下：

1.将治疗前各组患者的年龄、病程、病情、体征、中医证候等项作了统计，经卡方检验，各项分布均匀，具可比性。

2.临床总疗效分析，子宫肌瘤治疗组综合疗效、中医证候疗效及体征疗效的总有效率分别为87.5％、92.5％、64.17％，93.55，对照组分别为75.56％、82.22％、45.56％。经统计学处理，P均小于0.01，有非常显著性差异，治疗组优于对照组“桂枝茯苓胶囊”；盆腔炎性肿块治疗组综合疗效、中医证候疗效及体征疗效的总有效率分别为93.33％、96.67％、91.67％，对照组“桂枝茯苓胶囊”分别为86.67％、91.67％、80.00％。经统计学处理，P均小于0.01，有非常显著性差异，治疗组优于对照组。

3.中医症状改善情况比较分析，治疗组和对照组治疗后均能明显改善各项中医症状(P＜0.01)，两组相比，治疗组对小腹胀痛的疗效优于对照组(P＜0.01)，其它各项没有显著性差异(P＞0.05)。

4.临床试验过程中治疗组有2例患者在服药一个月后偶尔出现轻微头晕，过后自动消失，不影响继续用药，其余未见明显不良反应。安全性检查通过对血、尿、便常规检验及心电图、肝、肾功能检测，未发现明显毒副作用，临床使用比较安全。

另临床观察乳腺增生、子宫内膜异位症、卵巢囊肿、月经不调各100例，有效率分别为93.55％、78.51％、91.28％、92.32％。

5.临床试验结果表明，本品具有活血化瘀、软坚散结的功能，主治气滞血瘀、瘀血留结胞宫及小腹所致的癥瘕(子宫肌瘤、盆腔炎性肿块、子宫内膜异位症、卵巢囊肿)及乳腺增生、月经不调，证见：小腹胀痛，腰骶酸痛，带下量多，肛门坠胀，舌暗有斑。

本发明的有益效果是：

1、本品具有活血化瘀、软坚散结的功能，主治气滞血瘀、瘀血留结胞宫及小腹所致的癥瘕(子宫肌瘤、盆腔炎性肿块、子宫内膜异位症、卵巢囊肿)及乳腺增生、月经不调，证见：小腹胀痛，腰骶酸痛，带下量多，肛门坠胀，舌暗有斑。为治疗子宫肌瘤、盆腔炎性肿块、乳腺增生、子宫内膜异位症、卵巢囊肿、月经不调增添了一个疗效确切、毒副作用小的中成药。

2、制备方法适合工业化大批量生产。

3、产品的质量控制方法简单可行，可操作性强，便于保证产品的质量。

附图说明

附图1、是本发明所提供的主治子宫肌瘤中成药的制备方法流程简图。下面结合实施例对本发明的技术方案作进一步详述：

实施例1：

一、半成品的制备

处方：

丹参2850g    三七950g         三棱1425g

莪术950g     去皮桃仁1140g    当归950g

鳖甲1425g    海藻2375g        盐炒杜仲950g

炒白术1425g  半枝莲2850g      桂枝855g

操作方法：见附图1

①称取三七、三棱、莪术、鳖甲四味药材，分别粉碎成细粉，按处方量称取备用。

②按处方量称取丹参、盐炒杜仲碎成1cm以内的块段，以6倍量90％乙醇回流提取两次，每次1小时，乙醇提取液过滤，浓缩成相对密度70℃时测为1.20的浸膏A，备用。药渣另存。

③按处方量称取当归、炒白术、桂枝，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，备用。

④提取挥发油后的药渣与上述丹参、盐炒杜仲的药渣合并，再加入海藻、去皮桃仁、半枝莲三味药材，以12倍量水煎煮2次，每次1.5小时，水提液过滤后，浓缩成浸膏B，再加入浸膏A，继续浓缩至相对密度70℃时测为1.27的稠膏C。

⑤稠膏C加入三七、三棱、莪术和鳖甲的细粉，混匀，60℃以下低温干燥，粉碎成过65目筛的药粉，加入挥发油，混匀，得药粉D。用高效液相色谱法测定药粉D中含三七以人参皂苷Rg₁计，为4.060mg/g。

二、制剂的制备

硬胶囊制备

取药粉D380g填装胶囊，制成1000粒，即得。每粒胶囊装有药粉0.38g，用薄层色谱扫描法测定含三七以人参皂苷Rg₁计为1.54mg/粒。

片剂制备

取药粉D 380g，加入羧甲基纤维素钠3.8g，硬脂酸镁1.9g，混合均匀，压制成1000片，每片重0.38g，薄层色谱扫描法测定含三七以人参皂苷Rg₁计为1.52mg/粒。

颗粒剂制备

取药粉D 380g，制成颗粒，分装成200包每包重1.9g，即得。用薄层色谱扫描法测定含三七以人参皂苷Rg₁计为6.94mg/包。

丸剂制备

取药粉D 380g，加适量水，泛制成丸，干燥，制成水丸2000粒，每粒0.19g，即得。用薄层色谱扫描法测定含三七以人参皂苷Rg₁计为0.75mg/g。

实施例2～6：

同实施例1的操作，具体条件如下：

半成品的制备

1.投料量

药材名称	重量(g)
						实例2	实例3	实例4	实例5	实例6
	三七	38.00	285.00	213.75	475.00						522.50
丹参						171.00	570.00	783.75	1425.00	1282.50
	三棱	60.57	391.87	320.63	712.50						748.13
莪术						54.62	213.75	249.38	475.00	451.25
	当归	45.13	249.38	225.63	475.00						546.25
鳖甲						74.81	338.44	409.68	712.50	605.63
	去皮桃仁	51.30	327.75	242.25	570.00						627.00
海藻						130.63	504.69	653.13	1187.50	1068.75
	盐炒杜仲	42.75	249.38	225.63	475.00						522.50
炒白术						78.37	338.44	374.06	712.5	641.25
	半枝莲	149.63	641.25	676.88	1425						1567.5
桂枝						38.48	235.12	224.44	427.5	406.13

2.挥发油的提取

用水蒸汽蒸馏法提取，各实施例挥发油提取量见下表。

	实例1	实例2	实例3	实例4	实例5
						挥发油(ml)	0.10	0.60	0.50	1.05	1.22

3.乙醇提取

各实施例提取过程与相关工艺参数见下表。

工艺条件	实例1	实例2	实例3	实例4	实例5
						乙醇浓度(％)	60	70	80	90	95
提取次数	3	3	2	2	1
						相对密度	1.05/76℃	1.20/73℃	1.25/75℃	1.23/75℃	1.20/78℃
浸膏A重量(g)	32.36	137.75	112.45	238.06	153.20

(4)水提

各实施例提取过程与相关工艺参数见下表。

工艺条件	实例1	实例2	实例3	实例4	实例5
						提取次数	1	2	2	2	3
相对密度	1.20/75℃	1.23/77℃	1.25/80℃	1.25/76℃	1.24/74℃
						浸膏B重量(g)	200.71	1367.03	1415.36	2859.15	3336.18

(5)稠膏C的制备

各实施例提取过程与相关工艺参数见下表。

工艺条件	实例1	实例2	实例3	实例4	实例5
						相对密度	1.15/80℃	1.25/76℃	1.24/73℃	1.26/70℃	1.30/70℃
重量(g)	215.83	1379.47	1412.89	2979.39	3048.16

(6)药粉D的制备

各实施例提取过程与相关工艺参数见下表。

工艺条件	实例1	实例2	实例3	实例4	实例5
						重量(g)	331.46	1875.90	1862.49	3800.00	3795.63
水份(％)	2.3	2.1	2.4	2.3	2.2
						Rg1含量(mg/g)	2.487	4.152	3.831	4.069	4.306

Claims (7)

1.一种主治子宫肌瘤、盆腔炎性包块的中成药，其特征在于是由下述重量百分比的中药材和方法制成的口服制剂，

处方：

丹参12.57～18.85％  三七4.18～6.28％        三棱6.67～9.03％

莪术4.45～6.01％    去皮桃仁5.34～7.22％    当归4.45～6.01％

鳖甲6.07～9.03％    海藻11.13～15.05％      盐炒杜仲4.71～5.75％

炒白术7.06～8.64％  半枝莲14.14～17.28％    桂枝4.24～5.18％

将三七、三棱、莪术、鳖甲分别粉碎成细粉；当归、炒白术、桂枝提取挥发油；丹参、盐炒杜仲用60～95％的乙醇溶液提取、提取液浓缩成浸膏A；将当归、炒白术、桂枝提取挥发油后的药渣和丹参、盐炒杜仲乙醇溶液提取后的药渣加去皮桃仁、海藻、半枝莲一起用水提取，取水提液浓缩成浸膏B；合并浸膏A和浸膏B继续浓缩成稠膏C，加入三七、三棱、莪术、鳖甲的细粉和当归、炒白术、桂枝的挥发油混匀成药粉D，按常规中药制剂制成口服制剂，用高效液相色谱法或薄层色谱扫描法测定药粉D中含三七以人参皂苷Rg₁计，不得少于1.50mg/g。

2、如权利要求1所述的中成药，其特征在于由下述重量百分比的原料制成，处方：

丹参15.71％         三七5.23％          三棱7.85％

莪术5.23％          去皮桃仁6.28％      当归5.23％

鳖甲7.85％          海藻13.09％          盐炒杜仲5.23％

炒白术7.85％        半枝莲15.71％        桂枝4.71％。

3.如权利要求1所述的中成药，其特征在于所说的口服制剂是片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂。

4.一种如权利要求1所说的主治子宫肌瘤、盆腔炎性包块的中成药的制备方法，其特征在于：(1)取三七、三棱、莪术、鳖甲四味原料分别粉碎成细粉，过筛，备用；(2)取当归、炒白术、桂枝三味原料用提取挥发油备用；(3)丹参、盐炒杜仲二味原料用60～95％的乙醇溶液提取、过滤、提取液浓缩成在70～80℃时测定相对密度为1.05～1.25的浸膏A，备用，药渣另存；(4)将当归、炒白术、桂枝提取挥发油后的药渣和丹参、盐炒杜仲乙醇溶液提取后的药渣加去皮桃仁、海藻、半枝莲三味原料一起用水煎煮提取1～3次，合并水提液，浓缩成浸膏B，合并浸膏A和浸膏B继续浓缩成在70～80℃时测定相对密度为1.15～1.30的稠膏C，(5)稠膏C加三七、三棱、莪术、鳖甲的细粉，混匀、干燥，粉碎，再加入当归、炒白术、桂枝的挥发油，混匀成药粉D，按常规中药制剂工艺制成口服制剂。

5.一种如权利要求1所说的主治子宫肌瘤、盆腔炎性包块的中成药的质量控制方法，其特征在于：(1)用高效液相色谱法测定药粉D中含人参皂苷Rg₁的含量；(2)用薄层色谱扫描方法测定药粉D中含人参皂苷Rg₁的含量。

6.如权利要求5所说的质量控制方法，其特征在于所说的高效液相色谱法的方法是：

色谱条件  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈∶4％甲醇溶液体积比为18∶82的溶液作流动相，检测波长为203nm，柱温为35℃，理论塔板数按人参皂苷Rg₁峰计算应不低于4000；

对照品溶液的制备  取人参皂苷Rg₁对照品加流动相制成每1ml含人参皂苷Rg₁0.5mg的溶液，即得；

供试品溶液的制备  取药粉D 4g，置具塞的锥形瓶中，加入水饱和正丁醇50ml，称定重量，密塞，放置过夜，超声处理，放冷，再称定重量，用水饱和的正丁醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，置分液漏斗中，用氨试液洗涤，弃去氨试液，正丁醇层蒸干，残渣精密加入10ml的水，称定重量，超声处理，使残渣分散，再称定重量，用水补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml容量瓶中，并加流动相至刻度，摇匀，用微孔滤膜滤过，即得。

7.如权利要求5所说的质量控制方法，其特征在于所说的薄层色谱扫描的方法是：

供试品溶液的制备  取药粉D 4g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入水饱和正丁醇50ml，称定重量，超声处理再称定重量，加水饱和正丁醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，用氨试液洗涤，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至2ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液；

对照品溶液的制备  精密称取人参皂苷Rg₁对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；

测定方法  精密吸取供试品溶液1μl，对照品溶液1μl、5μl，分别交叉点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶水体积比为13∶7∶2的溶液，10℃以下放置12小时的下层溶液为展开剂，10℃以下展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，固定，照薄层色谱法进行扫描，波长：λ_S＝525nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。