CN1723913A - 一种辅酶a舌下含片的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种辅酶A舌下含片的制造方法。辅酶A舌下含片由辅酶A、抗氧剂、及药用辅料组成，采用空白颗粒与辅酶A混匀压片。本发明解决了注射用辅酶A长期用药不方便及口服辅酶A经胃肠道易破坏失活的难题，使辅酶A可方便的用于预防、治疗因辅酶A缺乏引起的各类代谢异常疾病(如高血脂、肥胖、脂肪肝等)、心血管疾病，和酒精中毒。辅酶A舌下含片具有很好的开发应用前景。

Description

一种辅酶A舌下含片的制备方法

技术领域

本发明属于医药、保健品、新资源食品技术领域，具体为一种辅酶A舌下含片的制造方法和应用。

技术背景

辅酶A是广泛存在于动物、植物、微生物组织和细胞的一种天然生化物质，无毒副作用。其分子是由泛酸、β-巯基乙胺和3′、5′-二磷酸腺苷组成，易溶于水，不溶于乙醇、丙酮等有机溶剂，比较稳定，但在碱性、高温、氧化剂存在下较易失活。辅酶A是生物体内乙酰化反应的辅酶，对体内糖、脂质及蛋白质的代谢起着重要的作用，如三羧酸循环、肝糖原的积存、乙酰胆碱的合成、胆固醇的降低及血浆脂质含量的调节、甾体激素的合成(醛固酮、氢化可的松和性激素)等，还可激活免疫系统对有害物质的解毒、促进结缔组织形成与修复等，没有辅酶A就没有体内代谢。体内辅酶A缺乏，就会导致代谢异常引起的各类疾病。临床用于高脂血症、脂肪肝、肥胖症、动脉硬化、心肌梗塞、血小板减少性紫斑、白细胞减少症、肾病综合症、糖尿病酸中毒、酒精中毒，还可治疗粉刺，去色斑等，是一种重要的生化药物、保健品。由于辅酶A易氧化失活且在肠道内易破坏，至今辅酶A只能由注射途径给药，而预防、治疗代谢失衡类疾病时，疗程长，注射给药很不方便，限制了辅酶A的广泛应用。

发明内容

本发明根据舌下粘膜丰富药物容易吸收且辅酶A用药剂量小的特点，采用合适的抗氧剂、矫味剂和辅料将辅酶A制成易于吸收和利用的舌下含片，克服了辅酶A注射给药不方便和口服易破坏的难题，使辅酶A可长期用药、广泛应用，前景广阔。

本发明提供一种辅酶A舌下含片制备方法。

本发明辅酶A舌下含片由活性组分辅酶A及辅料抗氧剂、稀释剂、黏合剂、润滑剂、助流剂组成。

本发明辅酶A舌下含片所用辅酶A可以是来源于动物肝脏、心脏提取、酵母提取的或微生物发酵的。抗氧剂可以是维生素C、半胱氨酸、谷胱甘肽的一种或其几种复合，稀释剂可以是蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇的一种或其几种复合，黏合剂为聚维酮K30，润滑剂为聚乙二醇6000，助流剂为微粉硅胶。

上述辅料中抗氧剂维生素C又名抗坏血酸，是人体生命所必需，可作药品又可作保健食品，在本辅酶A舌下含片中主要作抗氧剂，又可作酸化剂、矫味剂。半胱氨酸、谷胱甘肽为氨基酸类营养物质，均含有巯基，可作抗氧剂和营养物质。稀释剂蔗糖、葡萄糖、乳糖易压片成型，在舌下易溶解，有甜味，口感好，还可作矫味剂。聚维酮不仅易于制粒，还易于含片黏合于舌下。聚乙二醇、微粉硅胶作为润滑剂和助流剂易于压片，口感好。

上述辅酶A舌下含片每片含辅酶A10-10000U，辅料组成比为：抗氧剂10％-50％，稀释剂50％-80％，聚维酮K30 0.1％-1.5％，聚乙二醇6000 1％-5％，微粉硅胶0.1％-1.5％，。

上述辅酶A舌下含片采用空白制粒压片工艺，依次含下列工序：

1)将辅酶A用抗氧剂递倍稀释10-20倍，备用；

2)将稀释剂粉碎过100目筛，备用；

3)投料量聚维酮K30加入70％乙醇适量，搅拌溶解，备用；

4)根据投料量按处方配比将稀释剂、抗氧剂在混合机中混合20分钟，搅拌下缓慢加入已溶好的聚维酮K30溶液，搅拌混合，制软材；

5)软材用18目筛制粒，颗粒要求均匀疏松，装盘；

6)湿粒置50-60℃烘箱中干燥，注意翻盘，使烘干均匀，水分控制在伍5％-7％；

7)干粒取出后过20目筛整粒，制得空白颗粒；

8)将稀释好的辅酶A及聚乙二醇6000、微粉硅胶根据投料量按配比加入空白颗粒中，混合均匀，取样化验，压片；

9)取样检验，合格后包装。

应用本发明制备的一种辅酶A舌下含片，每片含辅酶A 200单位，对治疗高血脂(甘油三酯TG、胆固醇TC)和脂肪肝试验结果如下。

1.治疗高血脂

对象：选用高血脂患者，即甘油三酯TG≥2.1mmol/l或血清胆固醇TC≥5.2mmol/l者46例，其中男性28例，女性18例，年龄30-73岁。

方法：每人每次舌下含化1片，早晚各一次，疗程12周。

血脂测定：在用辅酶A舌下含片前及第4、8、12周末，空腹12-14小时，抽取静脉血，及时分离血清，测定血清胆固醇及甘油三酯含量，并测血压、肝功及血糖。

结果：应用辅酶A舌下含片第4、8、12周后，甘油三酯TG比用前分别平均下降了9.1％、12.2％、13.9％，血清胆固醇TC比用前分别平均下降了7.5％、17.1％、21.3％，效果非常显著。46例应用12周后，甘油三酯TG下降超过1.0mmol/l者35例，有效率达76％，血清胆固醇下降超过2.0mmol/l者30例，有效率达65％。数据见表1。

表1：辅酶A舌下含片对高血脂患者的影响

血脂指标  病例  治疗前  第4周末  减少   第8周末 减少  第8周末  减少平均值  平均值    ％    平均值   ％   平均值    ％
	TG         46   3.020    2.745    9.1    2.651  12.2   2.598   13.9(mmol/l)
TC         46   7.705    7.127    7.5    6.39   17.1   6.108   21.3(mmol/l)

2.治疗脂肪肝

脂肪肝患者16例，每人每次舌下含化1片，早晚各一次，疗程6个月，采用腹部CT检查，9例脂肪肝消失，其它病例均得到显著改善。

具体实施方式

实例1：辅酶A                             100万U

       维生素C                           200g

       蔗糖                         500g

       乳糖                         300g

       聚乙二醇6000                 10g

       微粉硅胶                     5g

       聚维酮K30                    4.5g             

       制成                         10000片

实例2：辅酶A                        200万U

       维生素C                      200g

       蔗糖                         500g

       乳糖                         200g

       聚乙二醇6000                 10g

       微粉硅胶                     5g

       聚维酮K30                    4.5g

       制成                         10000片

实例3：辅酶A                        200万U

       谷胱甘肽                     100g

       蔗糖                         600g

       乳糖                         200g

       聚乙二醇6000                 20g

       微粉硅胶                     6g

       聚维酮K30                    5g            

       制成                         10000片

实例4：辅酶A                        250万U

       谷胱甘肽                     100g

       维生素C                      200g

       蔗糖                         500g

       乳糖                         200g

       聚乙二醇6000                 20g

       微粉硅胶                     6g

       聚维酮K30                    6g            

       制成                         10000片

实例5：辅酶A                        300万U

       谷胱甘肽                     100g

       维生素C                      200g

       乳糖                         400g

       葡萄糖                       300g

       聚乙二醇6000                 20g

       微粉硅胶                     6g

       聚维酮K30                   6g             

       制成                        10000片

实例6：辅酶A                       300万U

       半胱氨酸                    100g

       维生素C                     200g

       乳糖                        800g

       葡萄糖                      300g

       聚乙二醇6000                20g

       微粉硅胶                    8g

       聚维酮K30                   8g               

       制成                        10000片。

Claims (3)

1.一种辅酶A舌下含片，其特征为所述辅酶A舌下含片，每片含辅酶A10-10000U，辅料组成比为：抗氧剂10％-50％，稀释剂50％-80％，聚维酮K30 0.1％-1.5％，聚乙二醇6000 1％-5％，微粉硅胶0.1％-1.5％。

2.权利要求1所述的辅酶A舌下片，还含有抗氧剂，稀释剂，黏合剂，润滑剂和助流剂：抗氧剂为维生素C、半胱氨酸、谷胱甘肽的一种或其几种；稀释剂为蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇的一种或其几种；黏合剂为聚维酮K30；润滑剂为聚乙二醇6000；助流剂为微粉硅胶。

3.权利要求1所述的辅酶A舌下片，其制造方法如下：

1)将辅酶A用抗氧剂递倍稀释10-20倍，备用；

2)将稀释剂粉碎过100目筛，备用；

3)聚维酮K30加入70％乙醇适量，搅拌溶解，备用；

4)根据投料量按处方配比将稀释剂、抗氧剂在混合机中混合20分钟，搅拌下缓慢加入已溶好的聚维酮K30溶液，搅拌混合，制软材；

5)软材用18目筛制粒，颗粒要求均匀疏松，装盘；

6)湿粒置50-60℃烘箱中干燥，注意翻盘，使烘干均匀，水分控制在5％-7％；

7)干粒取出后过20目筛整粒，制得空白颗粒；

8)将稀释好的辅酶A及聚乙二醇6000、微粉硅胶根据投料量按配比加入空白颗粒中，混合均匀，取样化验，压片；

9)取样检验，合格后包装。