CN1715271A - 一种提取制备n－甲基－1－脱氧野尻霉素的方法 - Google Patents

一种提取制备n－甲基－1－脱氧野尻霉素的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了是一种提取制备N－甲基－1－脱氧野尻霉素的方法，其包括以下步骤：a.将桑属植物切碎，加水浸泡，过滤，将滤液浓缩，得浓缩液；b.将浓缩液用醇沉淀，上清液经阳离子交换树脂分离，水洗后，加入0.2－0.5M的氨水洗脱；c.收集、浓缩氨水洗脱液；d.在c步骤的浓缩液中加入甲醛和乙酸或甲酸，在40－90℃保温1－10小时后，经阴离子交换树脂分离得到N－甲基－1－脱氧野尻霉素(N－Me－DNJ)。该方法工艺简单，收率高，同时使其可以实现工业化生产。

Description

一种提取制备N-甲基-1-脱氧野尻霉素的方法
技术领域
本发明涉及从植物中提取化合物的方法。具体地说，是从桑属植物中提取N-甲基-1-脱氧野尻霉素的方法。
背景技术
N-甲基-1-脱氧野尻霉素(以下简称N-Me-DNJ)存在于桑属植物，桑白皮、桑叶、桑枝、桑椹中都含有该化合物。有报道证实该化合物具有明显的抑制血糖升高的作用，同时还兼有抗艾滋病病毒(HIV)的作用。因此，可以将其用于制备治疗和预防糖尿病及艾滋病的药物。
但是，由于目前尚无人从桑属植物中将其大量提取分离，故其在制药领域中的应用受到限制。例如Naoki Asano提供了一种方法，该方法是先用采用50％的甲醇水溶液提取，其提取液反复用不同的阴、阳离子交换树脂进行分离以获得该化合物。该方法从每公斤桑白皮中得到6.4mgN-Me-DNJ、每公斤桑椹中得到5mg的N-Me-DNJ，从桑叶中未能得到N-Me-DNJ(J.of Agricultural and FoodChemistry，Vol.49，No.9，(2001)，pp.4208-4213)。该方法工艺复杂，收率低，且无法实现工业化生产。由此可见，从桑属植物中大量分离制备N-Me-DNJ是一个难题。
发明内容
本发明的目的是提供一种可以大量提取制备N-甲基-1-脱氧野尻霉素的方法，且其工艺简单，收率高，能够实现工业化生产。
N-甲基-1-脱氧野尻霉素(N-Me-DNJ)的化学结构如下：
Figure A20041004839300041
本发明的目的是这样实现的：
本发明方法包括以下步骤：
a、将桑属植物切碎，加水浸泡，过滤，将滤液浓缩，得浓缩提取液；其水提时，可以采用常温浸渍提取，也可以采用加热提取。但最好是加水浸泡1-2天，在80-100℃，加热1-2小时后，再过滤、浓缩滤液；滤液最好浓缩至原液体积的1/10-1/15，这样更有利于有效成分的充分提取分离。
b、将浓缩液用醇沉淀，上清液经阳离子交换树脂分离，水洗后，加入0.2-0.5M的氨水洗脱；所用的醇可以是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、或其任意比例混合物。醇的用量最好为浓缩液的0.5-3倍(按体积计)。
c、收集、浓缩氨水洗脱液；
d、在c步骤的浓缩液中加入甲醛和甲酸或乙酸，在40-90℃保温1-10小时，经阴离子交换树脂分离得到N-甲基-1-脱氧野尻霉素(N-Me-DNJ)。
该方法中所说的桑属植物可以是桑白皮，也可以是桑叶、桑椹或桑枝。
具体实施方式
下面通过具体实施例进一步说明本发明的特点。
实施例1
用桑叶制取N-甲基-1-脱氧野尻霉素。
具体制备过程：
桑叶一公斤，加入15倍水，浸泡，，加热提取二次，每次2小时，过滤，浓缩至约1升，加入1升乙醇，上清液用强酸型阳离子交换树脂柱进行分离，先用8升水洗脱，再用0.3M氨水洗脱，收集氨水洗脱液，浓缩后加入甲醛和乙酸各10ml，在80℃保温3小时后，用强酸型阴离子交换树脂分离，水洗脱，以每300ml为一份进行收集，用薄层层析(TLC法)进行检测，PrOH-AcOH-H2O(4∶1∶1)为展开剂。合并Rf值为0.23，茚三酮显色后呈紫红色部分，浓缩后得到N-甲基-1-脱氧野尻霉素(1510mg)。
实施例2
用桑白皮提取N-甲基-1-脱氧野尻霉素。
具体制备过程：
桑白皮一公斤，加入10倍量的水，加热95℃提取二次，每次2小时，过滤，浓缩至1升后，加入1升乙醇，上清液用强酸型阳离子交换树脂柱进行分离，先用5升水洗脱，再用0.5M氨水洗脱，收集氨水洗脱液，浓缩后加入甲醛和甲酸各15ml，60℃加热5小时后，用强酸型阴离子交换树脂分离，水洗脱，以每300ml为一份进行收集，用薄层层析(TLC法)进行检测，PrOH-AcOH-H2O(4∶1∶1)为展开剂。合并Rf值为0.23，茚三酮显色后呈紫红色部分，浓缩后得到N-甲基-1-脱氧野尻霉素(1780mg)。
实施例3
用常温浸渍方法提取N-甲基-1-脱氧野尻霉素。
具体制备过程：
桑叶一公斤，15倍水常温提取二次，每次24小时，过滤，浓缩至约1升，加入1升甲醇，上清液用强酸型阳离子交换树脂柱进行分离，先用5升水洗脱，再用0.2M氨水洗脱，收集氨水洗脱液，浓缩后加入甲醛和乙酸各10ml，70℃加热5小时，浓缩后用强酸型阴离子交换树脂分离，水洗脱，以每300m1为一份进行收集，用薄层层析(TLC法)进行检测，PrOH-AcOH-H2O(4∶1∶1)为展开剂。合并Rf值为0.23，茚三酮显色后呈紫红色部分，浓缩后得到N-甲基-1-脱氧野尻霉素(950mg)。
实施例4
用桑椹提取N-甲基-1-脱氧野尻霉素。
具体制备过程：
桑椹一公斤，12倍水加热95℃提取二次，每次2小时，过滤，浓缩至1升后，加入1升乙醇，上清液用强酸型阳离子交换树脂柱进行分离，先用8升水洗脱，再用0.5M氨水洗脱，收集氨水洗脱液，浓缩后加入甲醛10ml，乙酸15ml，80℃加热3小时后，用强酸型阴离子交换树脂分离，水洗脱，以每300ml为一份进行收集，用薄层层析(TLC法)进行检测，PrOH-AcOH-H2O(4∶1∶1)为展开剂。合并Rf值为0.23，茚三酮显色后呈紫红色部分，浓缩后得到N-甲基-1-脱氧野尻霉素(1660mg)。
实施例5
用桑枝提取N-甲基-1-脱氧野尻霉素。
具体制备过程：
桑枝一公斤，10倍水加热95℃提取二次，每次2小时，过滤，浓缩至1升后，加入1升乙醇，上清液用强酸型阳离子交换树脂柱进行分离，先用5升水洗脱，再用0.4M氨水洗脱，收集氨水洗脱液，浓缩后加入甲醛和甲酸各5ml，70℃加热4小时后，用强酸型阴离子交换树脂分离，水洗脱，以每300ml为一份进行收集，用薄层层析(TLC法)进行检测，PrOH-AcOH-H2O(4∶1∶1)为展开剂。合并Rf值为0.23，茚三酮显色后呈紫红色部分，
浓缩后得到N-甲基-1-脱氧野尻霉素(370mg)。
实施例6
对实施例1-5获得的N-甲基-1-脱氧野尻霉素进行结构分析：
FAB-MS：m/z 178(M+1)+，证明其分子量为177；1HNMR(D2O)：1.95(1H，H-5)，2.20(1H，H-1ax)，2.33(3H，N-CH3)，2.99(1H，H-1eq)，3.29(1H，H-3)，3.39(1H，H-4)，3.55(1H，H-2)，3.85(1H，H-6a)，3.92(1H，H-6b)；13C-NMR(D20)：79.8(C-3)，71.0(C-2)，70.7(C-4)，70.0(C-5)，60.7(C-6)，58.1(C-7)，43.8(N-CH3)。
硅胶薄层层析，PrOH-AcOH-H2O(4∶1∶1)为展开剂，Rf值0.23，茚三酮显色呈紫红色。这些数据与文献(Carbohydrate Research，253，1994，pp.235-245)报道的N-甲基-1-脱氧野尻霉素数据一致，证明在实施例1-5中得到的物质为N-甲基-1-脱氧野尻霉素。
应用本发明的方法，可以从每公斤桑白皮、桑椹和桑叶中分别得到1780mg、1660mg、和950mg的N-甲基-1-脱氧野尻霉素，而文献方法(J.of Agriculturaland Food Chemistry，Vol.49，No.9，(2001)，pp.4208-4213)，从每公斤桑白皮、桑椹中只能得到6.4mg、5mg的N-甲基-1-脱氧野尻霉素，且从桑叶中未能得到N-甲基-1-脱氧野尻霉素。
综上所述，本发明人在大量的科学试验基础上，完成了从桑属植物中大量提取制备N-Me-DNJ的方法研究。该方法工艺简单，收率高，同时使其可以实现工业化生产。

Claims (7)

1、一种提取制备N-甲基-1-脱氧野尻霉素的方法，其特征在于它包括以下步骤：
a、将桑属植物切碎，加水浸泡，过滤，将滤液浓缩，得浓缩提取液；
b、将浓缩液用醇沉淀，上清液经阳离子交换树脂分离，水洗后，加入0.2-0.5M的氨水洗脱；
c、收集、浓缩氨水洗脱液；
d、在c步骤的浓缩液中加入甲醛和乙酸或甲酸，在40-90℃保温1-10小时后，经阴离子交换树脂分离得到N-甲基-1-脱氧野尻霉素。
2、据权利要求1所述的制备N-甲基-1-脱氧野尻霉素的方法，其特征在于所说的a步骤中加水浸泡1-2天，在80-100℃，加热1-2小时后，再过滤、浓缩。
3、据权利要求1所述的制备N-甲基-1-脱氧野尻霉素的方法，，其特征在于所说的醇的用量为浓缩液的0.5-3倍。
4、根据权利要求1所述的制备N-甲基-1-脱氧野尻霉素的方法，其特征在于所说的桑属植物为桑白皮。
5、根据权利要求1所述的制备N-甲基-1-脱氧野尻霉素的方法，其特征在于所说的桑属植物为桑叶。
6、根据权利要求1所述的制备N-甲基-1-脱氧野尻霉素的方法，其特征在于所说的桑属植物为桑椹。
7、权利要求1所述的制备N-甲基-1-脱氧野尻霉素的方法，其特征在于所说的桑属植物为桑枝。
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