CN1695689A - 新型苏冰口腔速崩片及制备方法 - Google Patents

Abstract

新型苏冰口腔速崩片及其制备方法，属于传统相应中成药丸剂的新剂型及制备；涉及利用现代固体分散技术提供的且药效含量稳定的苏冰口崩片；特别涉及药用成分为苏合香、冰片固体分散载药微囊和微粒的口崩片及制备技术。它解决了在当前生产和储存中，挥发类药物的有效成分因易升华、使药效含量不稳定、苏合油粘度大粘模具加工困难及重症病人服药不便的问题。本发明应用现代药剂学包裹技术，将药用成分制成粒径为1～100um的固体载药微囊和微粒，再与填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂、助流剂均混制得。该苏冰口腔速崩片服用方便、不喝水就能充分崩解，崩解时间在10～50秒内完成。本发明制备工艺优化了生产环境，既有经济效益，又有社会效益。

Description

新型苏冰口腔速崩片及制备方法

技术领域

本发明属于传统相应中成药丸剂的新剂型及制备；涉及利用现代固体分散技术提供的且药效含量稳定的苏冰口崩片；特别涉及药用成分为苏合香、冰片固体分散载药微囊和微粒的口腔速崩片及制备技术。

背景技术

苏合香丸是一种经典的中成药，它具有芳香开窍、理气止痛、抗心肌缺血等作用和明显的溶解血栓效果，用于冠心病、胸闷、憋气、心前区疼痛、脑血栓、脑梗塞等病症的治疗。但这种传统的丸剂服药剂量大、疗效缓慢、携带不便等缺点，特别对于昏迷重症病人服用不便。

市售苏冰滴丸虽在剂型上有改进，但所含挥发成分存放期不稳定，含量难以控制，与口崩片相比较起效慢，影响疗效。其原因在于该药的主要成分苏合香脂中的部分挥发成分、和冰片，易升华所至。冰片在祖国药学中做为开窍药物，在心脑血管药物制剂中起“芳香走窜，引药上行”的作用，是缓解胸闷的主要成分之一。由于该药存在着易升华的物理性能，造成其在我国中成药剂的常规生产和储存中始终存在诸多难题：如由于冰片的升华使其在生产工艺中为了保证它的含量只好高限投料，既浪费药材资源又使生产环境恶劣，工人难以忍受；由于冰片升华造成有效含量在成药中不断的流失，至使药用含量在有效期内不稳定，制剂质量难以控制；经加速试验和留样观查证明，有些含苏合香、冰片的中成药，在有效期内每年挥发类成份升华流失量竟可高达30％左右，是当前障碍中药现代化的技术难题之一；由于含量不稳定，无法稳定控制药用含量，所以不能制定含量标准而障碍出口，限制了其顺利获得国际市场准入；由于冰片升华给含冰片的制剂包装、外观造成很多困难，如现代成药透明塑封“泡眼”包装常因冰片升华物污染而退货等难题。

口腔速崩片(orally disiuteg rating tablet)是近年来开发的新剂型。与普通片剂相比，该剂型无需用水也无需咀嚼，药物置于舌上，遇唾液会迅速崩解，借吞咽动作起效。也可置舌下，迅速崩解后药物通过粘膜吸收起效。当前许多西药制成口腔速崩片，效果很好，但是中药口腔速崩片目前很少，特别是对易挥发、升华及油性成份的中药难于压片。在现有生产工艺中，因苏合油粘度大，机械压片阻力大，粘模具、片重差异不能保证。市场上尚未见制成苏冰口腔速崩片的报道。

以上问题亟待解决。研制该药的新剂型势在必行。

目前公开的相关片剂，其药用成分均未采用固体分散体如微囊、微粒的入药形式，来解决升华药物稳定性的技术问题。

综上所述，采用现代药剂技术和新型药用辅助材料，寻求适合于易挥发、升华药物的包裹载药技术，是中药现代化的关键；制备新型苏冰口腔速崩片，是中药现代化的当务之急。

发明内容

要解决的问题：针对上述情况，为了解决挥发类、易升华中药药品含量不稳定，片制剂加工困难和传统丸剂对昏迷、重症病人服用不便的问题。提供了一种应用现代化包裹载药技术制备口腔速崩片及方法，从而为该药增添了新剂型和新生产方法。

技术方案：

新型苏冰口腔速崩片，药用成分为中药苏合香和冰片，其药用剂量按部颁标准WS₃-B-2899-98规定的服用剂量，两味中药的质量百分比为苏合香40％～60％，冰片为60％～40％，药用成分的入药形式是用现代制药技术制成粒径为1～100um的固体分散载药微囊、微球和微粒。苏冰口腔速崩片由药用成分固体分散体再与过80目筛的矫味剂、填充剂、崩解剂、润滑剂和助流剂辅料互配组成。

各组分配方按重量百分比为：

药用成分固体分散体  10.0～35.0％；

填充剂              49.7～73.7％；

崩解剂              10.0～11.0％；

矫味剂              0.5～1.1％；

润滑剂              0.9～2.1％；

助流剂              0.9～2.1％；

上述各成分之和为100％。

药用成分苏合香的入药形式可以是包裹该挥发油脂药材的载药微囊、微球，其载药微囊、微球的载药量质量百分比为60％～90％。冰片的入药形式可以是冰片的固体分散微粒，固体分散微粒的载药量质量百分比为50～30％。

需要说明的是：

填充剂选自微晶纤维素、糊精、乳糖、淀粉、或甘露醇中的一种或两种。崩解剂选自低取代基羟丙甲基纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)或交联羧甲基纤维素钠(CMC-Na)中的一种或两种。矫味剂选自薄荷脑、薄荷素油、甜菊甙或阿斯巴甜中的一种或两种。润滑剂选自硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁滑石粉中的一种或两种。助流剂选自微粉硅胶、滑石粉中的一种或两种。

新型苏冰口腔速崩片的制备方法，药用成分为苏合香和冰片，其药用剂量按部颁标准WS₃-B-2899-98规定的常用剂量，两味中药质量百分比为苏合香40％～60％，冰片为60％～40％。新型苏冰口腔速崩片药用成分的入药形式是用现代制药技术制成的固体分散体与矫味剂、填充剂、崩解剂、润滑剂和助流剂辅料组成。固体分散体为固体分散载药微囊、微球和微粒。

苏冰口腔速崩片各组分配方按重量百分比为：

药用成分固体分散体    10.0～35.0％；

填充剂                49.7～73.7％；

崩解剂                10.0～11.0％；

矫味剂                0.5～1.1％；

润滑剂                0.9～2.1％；

助流剂                0.9～2.1％；

上述各成分之和为100％。

其中，填充剂选自微晶纤维素、糊精、乳糖、淀粉、或甘露醇中的一种或两种。崩解剂选自低取代基羟丙甲基纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)或交联羧甲基纤维素钠(CMC-Na)中的一种或两种，矫味剂选自薄荷脑、薄荷素油、甜菊甙或阿斯巴甜中的一种或两种。润滑剂选自硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、滑石粉中的一种或两种，助流剂选自微粉硅胶、滑石粉中的一种或两种。

苏冰口腔速崩片制备的具体步骤如下：

(1)药用成分及处理

·药用成分：苏合香和冰片；

·药用成分的处理：

首先，将上述挥发类药材均按药典规定的常规方法进行予处理；

然后，将药用有效成分制成固体分散载药微囊、微球和微粒。

(2)制片

按上述配方量分别称取药用成分和已粉碎且过80目筛的矫味剂，混合均匀，另将填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂也分别过80目筛，按配方量混合均匀，再与混有矫味剂的药物成分均混、过80目筛、压片；压片采用常规的片剂制药设备和压制工艺或冷冻干燥，即可制得苏冰口腔速崩片。

上述药用成分固体分散载药微囊、微球或微粒的制备选自下述一种方法：

·采用熔融法或溶剂法制备：

将药用成分与载体熔融或溶解，溶剂使用在药典规定的可用于制药的有机溶剂，使药用成分与载体混匀，充分搅拌，迅速冷却成固体或除去溶剂得固体分散体，粒径为1～100um。其中，固体分散载体选自聚乙二醇，(即PEG-6000或PEG-4000或PEG-10000，)聚乙烯吡咯烷酮(即PVP-K₁₅或PVP-K₃₀或PVP-K₆₀或PVP-K₉₀)和β-环糊精及其衍生物中的一种或两种。

·或采用包裹载药微囊或微球法制备：

即用凝聚法或界面聚合法，将药用成分与囊材溶解在药典规定的，可用于制药的有机溶剂中，形成有机相。另取水，加入水量质量百分比2～4％的表面活性剂进行分散，形成水相。在对水相进行搅拌或超声条件下，将有机相匀速滴入水相中，使其充分分散，调节PH值至4～10，经增塑、交联和固化，得到药用的包裹载药微囊或微球；再用10-15倍的水提取有机溶剂、经过滤、干燥，得到能够释放出药用成分的、易流动的包裹载药微囊或微球。上述搅拌或超声时间为0.5～2小时；在搅拌的同时交联、固化，交联和固化时间不低于2小时；

中药苏合香经上述方法处理，即得到载药量质量百分比为60％～90％的固体苏合香微囊或微球，其粒径为1～100um。

中药冰片经上述方法处理，即得到载药量质量百分比为50～30％的冰片固体分散微粒，其粒径为1～100um。

在制备包裹载药微囊过程中，有机相中囊材质量百分比浓度为10～30％，水相与有机相体积之比为20～50∶1。

其中，囊材选自天然和合成高分子药用辅料。天然高分子药用辅料为明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、纤维素和纤维素的衍生物、壳聚糖及其衍生物1-3种；合成高分子药用辅料为聚甲基丙稀酸、聚甲基丙稀酸甲酯、聚甲基丙稀酸与聚甲基丙稀酸酯的共聚物，优特奇E-100、优特奇EPO、聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇中的1-3种。有机溶剂选自药典中批准使用的有机溶剂乙醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯或氯仿。表面活性剂选自吐温、司班、十二烷基硫酸钠、聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇。增塑剂选自柠檬酸、柠檬酸三乙酯、聚乙二醇或氯化钙。交联剂选自甲醛或戊二醛。

新型苏冰口崩片抗大鼠实验性血栓形成的实验：

表1 新型苏冰口崩对大鼠动-静脉旁路血栓形成的抑制作用( X±s，n＝10)

组别	剂量(g·kg-1)	血栓湿重		血栓干重
						(mg)	抑制率％	(mg)	抑制率％
		对照新型苏冰口崩片新型苏冰口崩片新型苏冰口崩片蚓激酶胶囊	-0.51.02.00.12	31.1±7.6528.8±7.4822.9±6.35*22.0±5.03**20.4±5.89**	-7.9028.1831.2736.76					6.5±2.375.9±1.523.9±1.90*3.7±1.94**3.6±1.71**	-9.2324.6043.0744.61

与对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

表2新型苏冰口崩片对体外溶栓的影响( X±s，n＝10)

组别	剂量(mg·ml-1)	血凝块重(mg)		相对溶栓率(％)
					溶解前	溶解后
		对照新型苏冰口崩片新型苏冰口崩片新型苏冰口崩片蚓激酶胶囊	-0.757.5150.05				51.40±1.7854.20±4.6954.60±3.2752.20±4.0553.0±2.71	46.00±3.3343.30±6.9342.30±4.8538.50±5.8033.50±7.96	10.49±6.0519.80±12.72*22.67±5.37**26.14±10.56***36.82±14.50***

与对照组比较，^*P＜0.05  ^**P＜0.01  ^***P＜0.001

注：从上表可以看出新型苏冰口崩片对血栓形成具有明显的抑制作用。

有益效果：

本发明提供了一种药效含量稳定、服用方便、对适应症起效快的苏冰口腔速崩片和制备技术。苏合香、冰片是缓解胸闷、溶解血栓效果明显的两种主要成分，本发明克服了他们易挥发、升华，使其所得产品和生产工艺带来诸多不便。由于应用现代固体分散技术，使挥发类中药分散在易溶于水的固体分散体上，制成粒径为1～100um的固体分散体，如包裹载药微囊、微球或分散微粒。该载药微囊(球)载药量高，且限制了其有效成分的升华和流失。这样，不但稳定了挥发类中药的有效含量，而且改善了冰片这一不溶于水的药物在水中溶解和分散性。该口腔速崩片在药物的贮存期间，其中挥发类中药不会升华流失，有效成分有节律地释放，保证了药品疗效和存放期含量的稳定。通过包裹载药分散技术和崩解剂的协同作用、使药物口服后，可以不在口腔内含水，就能够充分崩解。制剂崩解时间可在10～50秒内完成，且无砂砾感、无副作用、无毒性，是老人或吞咽有障碍患者理想的给药方式。它可迅速地缓解胸闷、心疼，便于冠心病病人的急救与预防，从而解决了昏迷、重症病人服用不便、起效慢的问题。另外，利用载体还可以掩盖药物的不良气味，为心脑血管疾病治疗药物增添了非常实用的新剂型。本发明的制备方法、解决了苏合油粘度大，粘模具、片重差异不能保证的弊病，并且使用常规的片剂制药设备，即可直接压片生产。该产品由于控制了冰片易升华的问题，有效期药品含量可控，解决了中药药品含量难于控制的技术关键。本发明不仅提高了药品质量，还优化了生产环境、既有经济效益，又有社会效益。

附图说明：

图1：新型苏冰口崩片与苏合香、冰片传统方法压制片的含量/时间关系比较图。

下面结合具体实施例，对本发明做进一步说明。其具体实施方案应该理解成仅为举例说明，而非任何方式限制本发明的范围。

实施例1：

药用成分的选择及处理

·药用成分：苏合香和冰片。

·药用成分的处理：

首先，将上述挥发类药材均按药典规定的常规方法进行予处理；

然后，将药用有效成分制成固体分散体，其方法是：

取苏合香挥发油10g，加入到含6％尤特奇E-100的乙醇溶液50ml中，制得有机相。另取水1000ml，加入聚乙二醇30g进行分散，形成水相；在对水相进行搅拌的条件下，将有机相匀速滴入到水相中，在搅拌的同时交联、固化，时间为2小时，得到药用的苏合香包裹载药微囊；再用水15升提取有机溶剂，再经过滤、干燥，得到能够释放出药用成分的、易流动的包裹苏合香载药微囊。载药量为80％的固体苏合香微囊或微球，其粒径为1～100um。

取冰片10g，溶于50ml乙醇中，加入聚乙烯吡咯烷酮和乙基纤维素各6g，形成油相，另取水1000ml，加入30g十二烷基硫酸钠与0.5g聚乙二醇，进行分散，形成水相；在对水相进行搅拌的条件下，将有机相匀速滴入到水相中，在搅拌的同时交联、固化2小时，得到药用冰片包裹载药微囊；用15升水提取有机溶剂，再经过滤、干燥，得到能够释放出药用成分的、易流动的包裹冰片载药微囊。

中药冰片经上述方法处理，即得到载药量为30％的冰片载药微囊，其粒径为1～100um。

压制口崩片

其配方为：

药用成分             载药苏合香  4.40g

                     载药冰片    5.60g

微晶纤维素                       14.6g

甘露醇                           22g

交联羧甲基纤维素钠               12.00g

阿斯巴甜                         0.15g

薄荷                             0.15g

硬脂酸镁                         0.55g

微粉硅胶                         0.55g

共制成1000片

具体制备方法是：

按上述处方量将制备好的药用成分苏合香和冰片包裹载药微囊与经过80目筛粉碎的阿斯巴甜、薄荷混合均匀，再按处方量分别称取过80目筛的交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、甘露醇、微粉硅胶、硬脂酸镁，混合均匀。使用常规的片剂制药设备和压制工艺压片，即可制得口腔速崩片。该口崩片在37℃水介质中崩解时限为20～30秒。

图1是本发明的新型苏冰口腔速崩片与传统苏冰压制片含量/时间关系比较图。其中1为本发明新型苏冰口腔速崩片含量/时间关系曲线图，2为传统苏冰片含量/时间关系曲线图。由图1可以看出，新型苏冰口崩片具有含量稳定的特点。

实施例2：

取30g海藻酸钠加入到100ml水中，再加入苏合香挥发油10g搅拌均匀，将其滴加到氯化钙的壳聚糖冰醋酸溶液中(该液制法：取水1000ml，加入20ml的冰醋酸、5g壳聚糖和15g氯化钙)搅拌1小时即得到苏合香包裹载药微囊。再经过滤、干燥，得到能够释放出药用成分的、易流动的包裹苏合香载药微囊。

制片配方(按重量)组份是：

药用成分              载药苏合香  4.40g

                      载药冰片    5.60g

微晶纤维素                        19.0g

甘露醇                            14.4g

羧甲基淀粉钠                      15.0g

薄荷                              0.25g

甜菊甙                            0.05g

硬脂酸镁                          0.65g

微粉硅胶                          0.65g

共制成1000片

·制片：具体制备方法是：

按上述处方量将甜菊甙、薄荷粉分别粉碎过80目筛、与载药苏合香、冰片，混合均匀。另将按处方量分别过80目筛的羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、甘露醇、微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，再与混有甜菊甙与薄荷的药用成分混合、压片，制得口崩片。该口崩片在37℃水中崩解时限为20～30秒。

其它同实施例1。

实施例3：

药用成分的选择及处理和同实施例1。

配方(按重量)组份是：

药用成分              载药苏合香  4.40g

                      载药冰片    5.60g

微晶纤维素                        21.00g

甘露醇                            15.60g

交联聚乙烯吡咯烷酮                12.00g

甜菊甙                            0.05g

薄荷                  0.25g

硬脂酸镁              0.55g

微粉硅胶              0.55g

共制成1000片

具体制备方法是：

将粉碎过80目筛的甜菊甙与载药苏合香、冰片按处方量混合均匀，另将交联聚乙烯吡咯酮、微晶纤维素、甘露醇，微粉硅胶、硬脂酸镁分别过80目筛按处方量混合均匀，再与混有甜菊甙的药用成分混合均匀，压片即得口崩片。该口崩片在37℃水介质中崩解时限为40～50秒。

实施例4：

·药用成分的选择及预处理：

取苏合香挥发油10g，加入到含4％明胶和4％阿拉伯胶的水溶液40ml中，再加入1g羟乙基纤微素，搅拌使其充分混合，形成有机相。另取水2000ml，加入30g聚乙二醇，进行分散，形成水相；在对水相搅拌或超声条件下，将有机相匀速滴加到水相中，再加20％甲醛或50％戊二醛5ml，控制PH值为8～9，搅拌0.8小时，在搅拌的同时交联、固化2小时得到药用的苏合香包裹载药微囊；再经过滤、干燥，得到能够释放出药用成分的、易流动的包裹苏合香载药微囊。

取冰片10g，溶于50ml乙醇中，加入3g聚乙烯吡咯烷酮和1g乙基纤维素，形成油相，另取水1000ml，加入10g的十二烷基硫酸钠与10g的聚乙二醇，进行分散，形成水相；在对水相进行搅拌的条件下，将有机相匀速滴入到水相中，在搅拌的同时交联、固化，经交联、固化2小时得到药用冰片包裹载药微囊；再用20升水提取有机溶剂，再经过滤、干燥，得到能够释放出药用成分的、易流动的包裹冰片载药微囊。

·制片：配方(按重量)组份是：

药用成分               载药苏合香  4.40g

                       载药冰片    5.60g

乳糖                               10.7g

淀粉                               24.2g

交联聚乙烯吡咯烷酮                 13.7g

阿斯巴甜                           0.15g

薄荷                               0.15g

十二烷基硫酸镁                0.55g

微粉硅胶                      0.55g

共制成1000片

具体制备方法是：

按处方量将予先制备的载药苏合香和冰片药用成分与分别粉碎过80目筛的阿斯巴甜、薄荷，混合均匀；再按处方量分别称取过80目筛的交联聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、淀粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸镁混合均匀，再与混有矫味剂阿斯巴甜、薄荷的药用成分混合，使用常规的片剂制药设备和压制工艺压片，即可制得口崩片。该口崩片在37℃水介质中，崩解时限为20～30秒。其它同实施例1。

实施例5：

制片配方(按重量)组份是：

药用成分              载药苏合香  6g

                      载药冰片    4g

糊精                              20g

乳糖                              13.4g

羧甲基淀粉钠                      15.0g

薄荷                              0.25g

甜菊甙                            0.05g

硬脂酸镁                          0.65g

微粉硅胶                          0.65g

共制成1000片

将予先制备的载药苏合香和冰片药用成分与粉碎过80目筛的甜菊甙、薄荷按处方量混合均匀；再与按处方量称取过80目筛的羧甲基淀粉钠、乳糖、糊精、微粉硅胶、硬脂酸镁，混合均匀，使用常规的片剂制药设备和压制工艺压片，即可制得口崩片。该片在37℃水介质中崩解时限为30～40秒。其它同实施例1。

实施例6：

其制片配方(按重量)组份是：

药用成分              载药苏合香  4.4g

                      冰片        5.6g

微晶纤维素                        21g

甘露醇                            15g

交联聚乙烯吡咯烷酮         11.4g

甜菊甙                     0.15g

薄荷                       0.25g

硬脂酸镁                   1.1g

滑石粉                     1.1g

共制成1000片

按处方量将予先制备的载药苏合香和冰片药用成分与分别粉碎过80目筛的甜菊甙、薄荷，混合均匀；再与按处方量称取过80目筛的交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、甘露醇、滑石粉和硬脂酸镁，混合均匀，使用常规的片剂制药设备和压制工艺压片，即可制得口腔速崩片。该片在37℃水介质中崩解时限为30～40秒。其它同实施例1。

实施例7：

按处方量将予先制备的载药苏合香和冰片药用成分与分别粉碎过80目筛的甜菊甙、薄荷，混合均匀；再与按处方量称取过80目筛的支连淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、混合均匀，使用冷冻干燥设备制备冷冻干燥片，即可制得口腔速崩片。该片在37℃水介质中崩解时限为10～30秒。

药用成分              载药苏合香  4.40g

                      载药冰片    5.60g

支连淀粉                          15.7g

甘露醇                            22g

交联羧甲基纤维素钠                12.00g

阿斯巴甜                          0.15g

薄荷                              0.15g

共制成1000片。其它同实施例1。

实施例8：

取冰片10g，与30g聚乙二醇6000载体熔融，使药物与载体混匀，充分搅拌，迅速冷却成固体得固体分散体，其它同实施例1。

Claims (9)

1.新型苏冰口腔速崩片，药用成分为中药苏合香和冰片，其药用剂量按部颁标准WS3-B-2899-98规定的服用剂量，两味中药的质量百分比为苏合香40％～60％，冰片为60％～40％，其特征在于药用成分的入药形式是用现代制药技术制成粒径为1～100um的固体分散载药微囊、微球和微粒，苏冰口腔速崩片由药用成分固体分散体再与过80目筛的矫味剂、填充剂、崩解剂、润滑剂和助流剂辅料互配组成，各组分配方按重量百分比为：

药用成分固体分散体    10.0～35.0％；

填充剂                49.7～73.7％；

崩解剂                10.0～11.0％；

矫味剂                0.5～1.1％；

润滑剂                0.9～2.1％；

助流剂                0.9～2.1％；

上述各成分之和为100％。

2.按照权利要求1所述的新型苏冰口腔速崩片，其特征在于，药用成分苏合香的入药形式是包裹该挥发油脂药材的载药微囊、微球，载药微囊、微球的载药量质量百分比为60％～90％；冰片的入药形式是冰片的固体分散微粒，固体分散微粒的载药量质量百分比为50～30％。

3.按照权利要求1所述的新型苏冰口腔速崩片，其特征在于填充剂选自微晶纤维素、糊精、乳糖、淀粉或甘露醇中的一种或两种；崩解剂选自低取代基羟丙甲基纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)或交联羧甲基纤维素钠(CMC-Na)中的一种或两种；矫味剂选自薄荷脑、薄荷素油、甜菊甙或阿斯巴甜中的一种或两种；润滑剂选自硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、滑石粉中的一种或两种；助流剂选自微粉硅胶、滑石粉中的一种或两种。

4.权利要求1所述的新型苏冰口腔速崩片的制备方法，药用成分为苏合香和冰片，其药用剂量按部颁标准WS3-B-2899-98规定的常用剂量，两味中药质量百分比为苏合香40％～60％，冰片为60％～40％，其特征在于新型苏冰口腔速崩片药用成分的入药形式是用现代制药技术制成的固体分散体与矫味剂、填充剂、崩解剂、润滑剂和助流剂辅料组成，固体分散体为固体分散载药微囊、微球和微粒；

苏冰口腔速崩片各组分配方按重量百分比为：

药用成分固体分散体    10.0～35.0％；

填充剂                49.7～73.7％；

崩解剂                10.0～11.0％；

矫味剂                0.5～1.1％；

润滑剂                0.9～2.1％；

助流剂                0.9～2.1％；

上述各成分之和为100％，

苏冰口腔速崩片制备的具体步骤如下：

(1)药用成分及处理

·药用成分：苏合香和冰片；

·药用成分的处理：

首先，将上述挥发类药材均按药典规定的常规方法进行予处理；

然后，将药用有效成分制成固体分散载药微囊、微球和微粒；

(2)制片

按上述配方量分别称取药用成分和已粉碎且过80目筛的矫味剂，混合均匀，另将填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂也分别过80目筛，按配方量混合均匀，再与混有矫味剂的药物成分均混、过80目筛、压片；压片采用常规的片剂制药设备和压制工艺或冷冻干燥，即可制得苏冰口腔速崩片。

5.按照权利要求4所述的新型苏冰口腔速崩片的制备方法，其特征在于药用成分固体分散载药微囊、微球或微粒的制备选自下述一种方法：

·采用熔融法或溶剂法制备：将药用成分与载体熔融或溶解，溶剂使用在药典规定的用于制药的有机溶剂，使药用成分与载体混匀，充分搅拌，迅速冷却成固体或除去溶剂得固体分散体，粒径为1～100um，

·或采用包裹载药微囊或微球法制备：即用凝聚法或界面聚合法，将药用成分与囊材溶解在药典规定的，可用于制药的有机溶剂中，形成有机相；另取水，加入水量质量百分比2～4％的表面活性剂进行分散，形成水相；在对水相进行搅拌或超声条件下，将有机相匀速滴入水相中，使其充分分散，调节PH值至4～10，经增塑、交联和固化，得到药用的包裹载药微囊或微球；再用10-15倍的水提取有机溶剂、经过滤、干燥，得到能够释放出药用成分的、易流动的包裹载药微囊或微球；上述搅拌或超声时间为0.5～2小时；在搅拌的同时交联、固化，交联和固化时间不低于2小时；

中药苏合香经上述方法处理，即得到载药量质量百分比为60％～90％的固体苏合香微囊或微球，其粒径为1～100um；

中药冰片经上述方法处理，即得到载药量质量百分比为50～30％的冰片固体分散微粒，其粒径为1～100um。

6.按照权利要求4所述的新型苏冰口腔速崩片的制备方法，其特征在于填充剂选自微晶纤维素、糊精、乳糖、淀粉、或甘露醇中的一种或两种；崩解剂选自低取代基羟丙甲基纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)或交联羧甲基纤维素钠(CMC-Na)中的一种或两种；矫味剂选自薄荷脑、薄荷素油、甜菊甙或阿斯巴甜中的一种或两种；润滑剂选自硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、滑石粉中的一种或两种；助流剂选自微粉硅胶、滑石粉中的一种或两种。

7.按照权利要求5所述的新型苏冰口腔速崩片的制备方法，其特征在于固体分散载体选自聚乙二醇，即PEG-6000或PEG-4000或PEG-10000，聚乙烯吡咯烷酮即PVP-K₁₅或PVP-K₃₀或PVP-K₆₀或PVP-K₉₀和β-环糊精及其衍生物中的一种或两种。

8.按照权利要求5所述的新型苏冰口腔速崩片的制备方法，其特征在于在制备包裹载药微囊过程中，有机相中囊材质量百分比浓度为10～30％，水相与有机相体积之比为20～50∶1。

9.按照权利要求5所述的新型苏冰口腔速崩片的制备方法，其特征在于囊材选自天然和合成高分子药用辅料，天然高分子药用辅料为明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、纤维素和纤维素的衍生物、壳聚糖及其衍生物1-3种；合成高分子药用辅料为聚甲基丙稀酸、聚甲基丙稀酸甲酯、聚甲基丙稀酸与聚甲基丙稀酸酯的共聚物，优特奇E-100、优特奇EPO、聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇中的1-3种；有机溶剂选自药典中批准使用的有机溶剂乙醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯或氯仿；表面活性剂选自吐温、司班、十二烷基硫酸钠、聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇；增塑剂选自柠檬酸、柠檬酸三乙酯、聚乙二醇或氯化钙；交联剂选自甲醛或戊二醛。

Images