CN1687151A - 聚氰基丙烯酸酯类分泌泡结构粒子及双重引发仿生制备法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种具有生物可降解高分子聚氰基丙烯酸酯(PACA)类分泌泡结构粒子及其双重引发-仿生制备方法。该高分子类分泌泡结构粒子是由ACA单体聚合而成;其特性在于1.具有生命体中分泌颗粒内网外膜结构,内部网络为交联或未交联高分子网络,粒子外层膜为较致密高分子膜。2.此结构可形成十分疏松的高分子网络凝胶,其具有高溶胀活性,在溶液中直径达到微米级,干燥后直径为纳米级,体积溶胀达几百至几万倍。制备方法是将ACA单体与溶剂,经双重引发、自组装聚合得均一PACA类分泌泡结构粒子颗粒乳液,将该乳液中的溶剂脱除得到类分泌泡结构粒子聚合物。此PACA类分泌泡结构粒子在药物载体运输(DDS)领域有着极广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及高分子材料的仿生制备方法,尤其涉及一种具有生物可降解高分子PACA类分米泡及其双重引发-仿生制备方法。
背景技术
利用高分子为掺杂载体制备纳米药物,在控制药粒尺寸、固载药量以及释放速度等方面具有独特优越性,成为制备纳米药物最具前景的方法之一。其中,聚氰基丙烯酸烷基酯(PACA)以其具有低毒性、生物相容性及可降解性,成为备受关注的高分子载体B.Kante,P.,J.Pharm.Sci 71,786-792.,1982。自70年代末Couvreur等人P.Couvreur,J.Pharm.Pharmacol.,1979,31,331首次报道PACA类分泌泡结构粒子(PACA-NPs)的合成以来,现已广泛用作各类非水溶性药物的载体T.V.Chirila,P.,Biomaterials,23,321-342,2002。特别是,PACA-NPs是目前少数可通过血脑屏障(BBB)的类分泌泡结构粒子药物载体之一R.N.Alyautdin,J.Kreuter,Pharm.Res.,14,325-328,1997,更是唯一被认为有可能使多种耐药(MDR)逆转的有效纳米载体I.Brigger,C.,Adv.Drug.Deliv.Rev.,54,631-651,2002。目前制备PACA-NPs多采用乳液聚合和界面聚合法Lambert,E.,Pharm.Res.,17,707-714,2000,但作为纳米药物载体,依然存在许多重要问题,诸如,制备过程中均需使用表面活性剂,给药物带来了新的污染S.H.Yang,J Appl.Polym.Sci.,78,517-526,2000;PACA分子量较低C.Limouzin,Macromolecules,36,667-674,2003,多为400~3500,难适用于药物的长效缓释;此外,基于表面吸附或包裹的掺杂机理,可导致药物瞬间集中释放的“爆释效应”;特别是载药量较低,一般小于15%(wt.),而Kanke等人在慢性毒性试验中已发现,大量长期使用,PACA可对肝细胞膜产生轻度影响M.Torres-Lugo,Biomaterials,21,1191-1196,2000。因此,表面活性剂污染和低载药量成为PACA固载纳米药物应用的主要障碍。我们曾用准临界聚合法制备了PACA纳米球体李贺先,王国昌,徐青林,丽娜,中国专利申请号200310119366.2。
从仿生学观点看来,生命体分泌细胞中产生的分泌泡具有固载和分泌蛋白酶、血清素、组胺等调节分子的完美结构一内体为聚阴离子高分子网络,外包敷以类脂膜,具有渗透惰性固载分子功能。Kiser曾将水凝胶吸附药物后用类脂膜包裹Kiser P F,Wilson G,Needham D,Nature,394,459-461,1998,模拟分泌泡结构,发现,对同一药物,其载药量相当于类脂囊的10倍,蛋白质微球的100倍。因此,在无表面活性剂存在条件下,合成类分泌泡结构粒子结构的PACA载体,有望在药物的载药量和控释性能方面取得突破。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有生物可降解高分子聚氰基丙烯酸酯类分泌泡结构粒子及双重引发-仿生制备方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:
一种具有生物可降解高分子PACA类分泌泡结构粒子,其特征在于,其为ACA单体聚合而成,具有生命体中分泌颗粒内网外膜结构,此结构可形成十分疏松的高分子网络凝胶,其具有高溶胀活性,在溶液中其直径达到微米级,干燥后直径为纳米级,体积溶胀达几百至几万倍;此内网外膜结构为一整体,具有高分子量;其内置网络的设置,将使颗粒达到渗透惰性;粒子具有规则外形,分散均一;其组分单一,不含有痕量表面活性剂,以及其它离子;且可在反应介质中形成稳定的高分子类分泌泡结构粒子乳液;另外,PACA具有生物可降解性和对非水溶性有机药物的亲和性能。
一种具有生物可降解高分子PACA类分泌泡结构粒子的双重引发一仿生制备方法,其特征在于:将ACA单体与溶剂,经双重引发、自组装聚合后得到均一PACA类分泌泡结构粒子颗粒乳液,制备方法是将介质相和分散相溶剂进行混合,制成总介质相,将事先配制好的ACA单体相在搅拌下,缓慢滴加到总介质相之中;ACA单体相滴加完毕后,然后升温进行反应10~40小时,反应温度为0~95℃;反应完毕后得到类分泌泡结构粒子混合溶液,将类分泌泡结构粒子混合溶液内的溶剂除去,得到类分泌泡结构粒子纳米聚合物。
所述的反应体系包括单体相和总介质相;单体相包括:单体ACA、引发剂、也可含交联剂或稀释剂;总介质相包括:介质相和分散相。所述交联剂与单体的摩尔比为0-1∶1;引发剂与单体的重量比为0-0.05∶1;稀释剂与单体相的体积比为1∶1-1000∶1;两种ACA单体的比例为0-1∶1;反应单体相在总介质相中的浓度为0-0.1g/ml;反应体系中分散相与总介质相体积比为0-1∶1。
所述的单体相包括:1)单体ACA、引发剂,此条件下可制备线性PACA类分泌泡结构粒子或线性PACA聚合物;如含有两种或两种以上ACA单体,可制备共聚PACA类分泌泡结构粒子或共聚PACA聚合物;或2)单体ACA、引发剂、稀释剂,可制备交联PACA类分泌泡结构粒子;如含有两种或两种以上ACA单体,可制备交联共聚PACA类分泌泡结构粒子;或3)单体ACA、交联剂、引发剂、稀释剂,可制备疏网交联PACA类分泌泡结构粒子;如含有两种或两种以上单体,可制备疏网交联共聚PACA类分泌泡结构粒子。
所述的反应单体为生物可降解性材料氰基丙烯酸酯(ACA);所述共聚合反应的交联剂优选为二烯或双酯;所述引发剂为自由基引发剂、离子引发剂或混合引发剂,过氧化有机物、氧化还原有机物及过氧化有机物与有机胺组成的复合引发剂;所述的稀释剂为与反应单体互溶的有机溶剂;所述的介质相为一种或几种能离子引发单体ACA的溶剂组成;所述的分散相是一种或几种对单体相和介质相具有两亲性的溶剂。
所述的生物可降解性材料的单体为氰基丙烯酸烷基酯,其烷基为C1-C8;所述的过氧化有机物为过氧化二碳酸二(4-叔丁基环己酯)(TBCP);氧化还原有机物为过氧化苯甲酰(BPO);所述有机胺为二甲基苯胺;所述的与反应单体互溶的有机溶剂为二氧六环、THF或丙酮溶剂;所述能阴离子引发单体ACA的溶剂为水、低级醇(如甲醇、乙醇和正戊醇);所述对有机单体相和介质相具有两亲性的溶剂为四氢呋喃、丙酮或二氧六环溶剂。
所述的聚合方式为自由基聚合和离子聚合;所述搅拌方式可以是电磁搅拌和普通机械搅拌;所述分散相溶剂的去除采用减压蒸馏法或冷冻干燥法。
本方法首先是ACA单体与适量溶剂,在一定条件下,经双重引发聚合后得到均一PACA类分泌泡结构粒子颗粒乳液。双重引发聚合是指低级醇阴离子和自由基引发ACA聚合反应。聚合生成自乳化的ACA乳液,进而自组装聚合,自组装聚合是依据离子引发的初期聚合物自乳化形成稳定的单体/高分子颗粒乳液,在反应体系中不需加入任何表面活性剂或其它离子以及极性单体;另一方面,自组装聚合特征是反应初期高分子与单体分子在反应乳液中自组装自发形成分散度均一、外形规则粒子。由于两种引发反应共存于体系中,形成类分泌泡结构粒子的内网外膜为整体结构。所得产物具有组分单一、生物可降解性及其对有机溶剂和药物的亲和性能,具有高溶胀性能和溶剂渗透惰性,经充分干燥后颗粒为纳米尺度。
本发明的有益效果是,本发明“双重引发-仿生制备方法”是一种创新聚合方法,其具有的特点是:1、在引发阴离子聚合的介质中可自乳化形成稳定的亲液乳液,在介观合成化学中具有重要意义。2、利用一定条件下化学反应与物理自组装的自发协同作用,制备介观有序结构的颗粒产品,达到产品外形规则,分散均一;3、双重引发反应,具有仿生设计思想,实现了分子自组装过程,可将两种不同结构的聚合物分子有机结合为一体,一次形成多结构复合体。
本发明制备的高分子类分泌泡结构粒子,是一种创新产品,其具有的特点是:1、具有类生命体中分泌颗粒结构,与传统乳液聚合和界面聚合方法不同,采用双重引发一仿生制备方法所得产品结构特征是具有内网外膜复合结构。内置交联网络具有较高的与药物分子或有机溶剂的相互作用能力,颗粒外层为紧密的高分子薄膜,整体颗粒具有渗透惰性,可保持颗粒内所载药物或有机溶剂在介质中的稳定性。2、所制备产品粒径在溶液中达到微米级,而在干燥后可达到纳米级,其体积溶胀比高达五百至几万倍。说明其高分子网络结构极为疏松,可具有很高的载药物和溶剂分子的性能。此PACA类分泌泡结构粒子将有望作为高载药量的生物可降解药物载体,将会给这一领域带来新的革命。3、产物组分单一,该产品所采用的聚合方法与传统高分子纳米球体聚合方法不同,即聚合反应体系中不引入任何表面活性剂、稳定剂、助剂、极性单体或其它带电荷粒子,将反应体系中总介质相溶剂脱除,即可得到单一组分的高分子产物,该PACA类分泌泡结构粒子既不含有痕量表面活性剂,也未引入其它极性基团,可满足控释药物实现临床应用的需要。4、产物与传统PACA相比较具有高分子量,可用于长期缓释药物载体。
具体实施方式
实施例1:交联PACA类分泌泡结构粒子的制备。
在一个250ml反应器中,加入20ml丙酮和80ml乙醇,使其混合,在氮气保护及搅拌下,滴加事先配制好的ACA单体相溶液,如0.2g的氰基丙烯酸酯乙酯(ECA),0.01g的二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA,含量为5%),0.02g的过氧化苯甲酰(BPO)和0.01ml二甲基苯胺(DMA)。滴加完单体相后,封闭反应体系,升温到45℃反应24小时(反应温度为0-95℃,时间为10~40小时),得到交联PACA类分泌泡结构粒子混合溶液。减压蒸馏将丙酮蒸出,得到类分泌泡结构粒子乙醇溶液。再进一步减压蒸馏脱乙醇,得到约0.2g交联PACA类分泌泡结构粒子产物。此PACA类分泌泡结构粒子经透射电镜观察为直径约130纳米、具有规则外形的纳米粒子。
采用与上述相同的条件,反应单体为其它ACA类单体;采用的交联剂为二烯或双酯如二乙烯基苯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、丁二烯等共聚合反应交联剂;采用的引发剂为低温自由基引发剂、离子引发剂及其混合引发剂,过氧化有机物如过氧化二碳酸二(4-叔丁基环己酯)(TBCP)、氧化还原有机物,包括如过氧化苯甲酰(BPO)与各种有机胺(二甲基苯胺)组成的复合引发剂;采用四氢呋喃与乙醇共混、二氧六环与乙醇共混、丙酮与正戊醇共混、或分散向采用丙酮、二氧六环、THF以及两种或两种以上此类溶剂,介质相同样可采用两种或两种以上低级醇时,同样可以得到与本实施例质量相同的交联PACA类分泌泡结构粒子。
实施例2:线性PACA类分泌泡结构粒子的制备。
在一个250ml反应器中,加入20ml丙酮和80ml乙醇,使其混合,在氮气保护及搅拌下,滴加事先配制好的ACA单体相溶液,如0.2g的氰基丙烯酸酯乙酯(ECA),0.02g的过氧化苯甲酰(BPO)和0.01ml二甲基苯胺(DMA)。滴加完单体相后,封闭反应体系,升温到45℃反应24小时(反应温度为0-95℃,时间为10~40小时),得到交联PACA类分泌泡结构粒子混合溶液。减压蒸馏将丙酮蒸出,得到类分泌泡结构粒子乙醇溶液。再进一步减压蒸馏脱乙醇,得到约0.2g线性PACA类分泌泡结构粒子产物。此PACA类分泌泡结构粒子经透射电镜观察为直径约140纳米、具有规则外形的纳米粒子。
采用与上述相同的条件,反应单体为其它ACA类单体;采用的引发剂为低温自由基引发剂、离子引发剂及其混合引发剂,过氧化有机物如过氧化二碳酸二(4-叔丁基环己酯)(TBCP)、氧化还原有机物,包括如过氧化苯甲酰(BPO)与各种有机胺(二甲基苯胺)组成的复合引发剂;采用四氢呋喃与乙醇共混、二氧六环与乙醇共混、丙酮与正戊醇共混、或分散向采用丙酮、二氧六环、THF以及两种或两种以上此类溶剂,介质相同样可采用两种或两种以上低级醇时,同样可以得到与本实施例质量相同的交联PACA类分泌泡结构粒子。
实施例3:交联共聚PACA类分泌泡结构粒子的制备。
在一个250ml反应器中,加入20ml丙酮和80ml乙醇,使其混合,在氮气保护及搅拌下,滴加事先配制好的ACA单体相溶液,如0.1g的氰基丙烯酸酯乙酯(ECA)和0.01g的氰基丙烯酸酯丁酯(BCA),0.1g的二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA,含量为5%),0.02g的过氧化苯甲酰(BPO)和0.01ml二甲基苯胺(DMA)。滴加完单体相后,封闭反应体系,升温到45℃反应24小时(反应温度为0-95℃,时间为10~40小时),得到交联PACA类分泌泡结构粒子混合溶液。减压蒸馏将丙酮蒸出,得到类分泌泡结构粒子乙醇溶液。再进一步减压蒸馏脱乙醇,得到约0.2g交联PACA类分泌泡结构粒子产物。此PACA类分泌泡结构粒子经透射电镜观察为直径约170纳米、具有规则外形的纳米粒子。
采用与上述相同的条件,反应单体为两种及两种以上其它ACA类单体混合物等;采用的交联剂为二烯或双酯如二乙烯基苯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、丁二烯等共聚合反应交联剂;采用的引发剂为低温自由基引发剂、离子引发剂及其混合引发剂,过氧化有机物如过氧化二碳酸二(4-叔丁基环己酯)(TBCP)、氧化还原有机物,包括如过氧化苯甲酰(BPO)与各种有机胺(二甲基苯胺)组成的复合引发剂;采用四氢呋喃与乙醇共混、二氧六环与乙醇共混、丙酮与正戊醇共混、或分散向采用丙酮、二氧六环、THF以及两种或两种以上此类溶剂,介质相同样可采用两种或两种以上低级醇时,同样可以得到与本实施例质量相同的交联PACA类分泌泡结构粒子。
实施例4:线性共聚PACA类分泌泡结构粒子的制备。
在一个250ml反应器中,加入20ml丙酮和80ml乙醇,使其混合,在氮气保护及搅拌下,滴加事先配制好的ACA单体相溶液,如0.1g的氰基丙烯酸酯乙酯(ECA)和0.1g的氰基丙烯酸酯丁酯(BCA),0.02g的过氧化苯甲酰(BPO)和0.01ml二甲基苯胺(DMA)。滴加完单体相后,封闭反应体系,升温到45℃反应24小时(反应温度为0-95℃,时间为10~40小时),得到交联PACA类分泌泡结构粒子混合溶液。减压蒸馏将丙酮蒸出,得到类分泌泡结构粒子乙醇溶液。再进一步减压蒸馏脱乙醇,得到约0.2g线性共聚PACA类分泌泡结构粒子产物。此PACA类分泌泡结构粒子经透射电镜观察为直径约180纳米、具有规则外形的纳米粒子。
采用与上述相同的条件,反应单体为两种及两种以上其它ACA类单体混合物;采用的引发剂为低温自由基引发剂、离子引发剂及其混合引发剂,过氧化有机物如过氧化二碳酸二(4-叔丁基环己酯)(TBCP)、氧化还原有机物,包括如过氧化苯甲酰(BPO)与各种有机胺(二甲基苯胺)组成的复合引发剂;采用四氢呋喃与乙醇共混、二氧六环与乙醇共混、丙酮与正戊醇共混、或分散向采用丙酮、二氧六环、THF以及两种或两种以上此类溶剂,介质相同样可采用两种或两种以上低级醇时,同样可以得到与本实施例质量相同的交联PACA类分泌泡结构粒子。
实施例5:疏网线性共聚PACA类分泌泡结构粒子的制备。
在一个250ml反应器中,加入20ml丙酮和80ml乙醇,使其混合,在氮气保护及搅拌下,滴加事先配制好的ACA单体相溶液,如0.1g的氰基丙烯酸酯乙酯(FCA)和0.1g的氰基丙烯酸酯丁酯(BCA),加入有机单体如1g丙酮,作为稀释剂(稀释剂比例为1∶1~1000∶1),0.02g的过氧化苯甲酰(BPO)和0.01ml二甲基苯胺(DMA)。滴加完单体相后,封闭反应体系,升温到45℃反应24小时(反应温度为0-95℃,时间为10~40小时),得到交联PACA类分泌泡结构粒子混合溶液。减压蒸馏将丙酮蒸出,得到类分泌泡结构粒子乙醇溶液。再进一步减压蒸馏脱乙醇,得到约0.2g疏网交联共聚PACA类分泌泡结构粒子产物。此PACA类分泌泡结构粒子经透射电镜观察为直径约160纳米、具有规则外形的纳米粒子。
采用与上述相同的条件,反应单体为两种及两种以上其它ACA类单体混合物;采用的稀释剂为丙酮、THF和二氧六环;采用的引发剂为低温自由基引发剂、离子引发剂及其混合引发剂,过氧化有机物如过氧化二碳酸二(4-叔丁基环己酯)(TBCP)、氧化还原有机物,包括如过氧化苯甲酰(BPO)与各种有机胺(二甲基苯胺)组成的复合引发剂;采用四氢呋喃与乙醇共混、二氧六环与乙醇共混、丙酮与正戊醇共混、或分散向采用丙酮、二氧六环、THF以及两种或两种以上此类溶剂,介质相同样可采用两种或两种以上低级醇时,同样可以得到与本实施例质量相同的交联PACA类分泌泡结构粒子。
实施例6:疏网交联共聚PACA类分泌泡结构粒子的制备。
在一个250ml反应器中,加入20ml丙酮和80ml乙醇,使其混合,在氮气保护及搅拌下,滴加事先配制好的ACA单体相溶液,如0.1g的氰基丙烯酸酯乙酯(ECA)和0.1g的氰基丙烯酸酯丁酯(BCA),加入有机单体如1g丙酮,作为稀释剂(稀释剂比例为1∶1~1000∶1),0.01g的二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA,含量为5%),0.02g的过氧化苯甲酰(BPO)和0.01ml二甲基苯胺(DMA)。滴加完单体相后,封闭反应体系,升温到45℃反应24小时(反应温度为0-95℃,时间为10~40小时),得到交联PACA类分泌泡结构粒子混合溶液。减压蒸馏将丙酮蒸出,得到类分泌泡结构粒子乙醇溶液。再进一步减压蒸馏脱乙醇,得到约0.2g疏网交联共聚PACA类分泌泡结构粒子产物。此PACA类分泌泡结构粒子经透射电镜观察为直径约150纳米、具有规则外形的纳米粒子。
采用与上述相同的条件,反应单体为两种及两种以上其它ACA类单体混合物;采用的交联剂为二烯或双酯如二乙烯基苯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、丁二烯等共聚合反应交联剂;采用的稀释剂为丙酮、THF和二氧六环;采用的引发剂为低温自由基引发剂、离子引发剂及其混合引发剂,过氧化有机物如过氧化二碳酸二(4-叔丁基环己酯)(TBCP)、氧化还原有机物,包括如过氧化苯甲酰(BPO)与各种有机胺(二甲基苯胺)组成的复合引发剂;采用四氢呋喃与乙醇共混、二氧六环与乙醇共混、丙酮与正戊醇共混、或分散向采用丙酮、二氧六环、THF以及两种或两种以上此类溶剂,介质相同样可采用两种或两种以上低级醇时,同样可以得到与本实施例质量相同的交联PACA类分泌泡结构粒子。
以上所述,仅是本发明的较佳实施例而已,并非对本发明作任何形式上的限制,凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰,均仍属于本发明技术方案的范围内。
Claims (7)
1.一种具有生物可降解高分子PACA类分泌泡结构粒子,其特征在于,其为ACA单体聚合而成,具有生命体中分泌颗粒内网外膜结构,此结构可形成十分疏松的高分子网络凝胶,其具有高溶胀活性,在溶液中其直径达到微米级,干燥后直径为纳米级,体积溶胀达几百至几万倍;此内网外膜结构为一整体,具有高分子量;其内置网络的设置,将使颗粒达到渗透惰性;粒子具有规则外形,分散均一;其组分单一,不含有痕量表面活性剂,以及其它离子;且可在反应介质中形成稳定的高分子类分泌泡结构粒子乳液;另外,PACA具有生物可降解性和对非水溶性有机药物的亲和性能。
2.一种具有生物可降解高分子PACA类分泌泡结构粒子的双重引发-仿生制备方法,其特征在于:将ACA单体与溶剂,经双重引发、自组装聚合后得到均一PACA类分泌泡结构粒子颗粒乳液,制备方法是将介质相和分散相溶剂进行混合,制成总介质相,将事先配制好的ACA单体相在搅拌下,缓慢滴加到总介质相之中;ACA单体相滴加完毕后,然后升温进行反应10~40小时,反应温度为0~95℃;反应完毕后得到类分泌泡结构粒子混合溶液,将类分泌泡结构粒子混合溶液内的溶剂除去,得到类分泌泡结构粒子纳米聚合物。
3.根据权利要求2所述的一种具有生物可降解高分子PACA类分泌泡结构粒子的双重引发-仿生制备方法,其特征在于:所述反应体系包括单体相和总介质相;单体相包括:单体ACA、引发剂、也可含交联剂或稀释剂;总介质相包括:介质相和分散相。所述交联剂与单体的摩尔比为0-1∶1;引发剂与单体的重量比为0-0.05∶1;稀释剂与单体相的体积比为1∶1-1000∶1;两种ACA单体的比例为0-1∶1;反应单体相在总介质相中的浓度为0-0.1g/ml;反应体系中分散相与总介质相体积比为0-1∶1。
4.根据权利要求2所述的一种具有生物可降解高分子PACA类分泌泡结构粒子的双重引发-仿生制备方法,其特征在于:所述单体相包括:1)单体ACA、引发剂,此条件下可制备线性PACA类分泌泡结构粒子或线性PACA聚合物;如含有两种或两种以上ACA单体,可制备共聚PACA类分泌泡结构粒子或共聚PACA聚合物;或2)单体ACA、引发剂、稀释剂,可制备交联PACA类分泌泡结构粒子;如含有两种或两种以上ACA单体,可制备交联共聚PACA类分泌泡结构粒子;或3)单体ACA、交联剂、引发剂、稀释剂,可制备疏网交联PACA类分泌泡结构粒子;如含有两种或两种以上单体,可制备疏网交联共聚PACA类分泌泡结构粒子。
5.根据权利要求2所述的一种具有生物可降解高分子PACA类分泌泡结构粒子的双重引发-仿生制备方法,其特征在于:所述反应单体为生物可降解性材料氰基丙烯酸酯(ACA);所述共聚合反应的交联剂优选为二烯或双酯;所述引发剂为自由基引发剂、离子引发剂或混合引发剂,过氧化有机物、氧化还原有机物及过氧化有机物与有机胺组成的复合引发剂;所述的稀释剂为与反应单体互溶的有机溶剂;所述的介质相为一种或几种能离子引发单体ACA的溶剂组成;所述的分散相是一种或几种对单体相和介质相具有两亲性的溶剂。
6.根据权利要求2所述的一种具有生物可降解高分子PACA类分泌泡结构粒子的双重引发-仿生制备方法,其特征在于:所述生物可降解性材料的单体为氰基丙烯酸烷基酯,其烷基为C1-C8;所述的过氧化有机物为过氧化二碳酸二(4-叔丁基环己酯)(TBCP);氧化还原有机物为过氧化苯甲酰(BPO);所述有机胺为二甲基苯胺;所述的与反应单体互溶的有机溶剂为二氧六环、THF或丙酮溶剂;所述能阴离子引发单体ACA的溶剂为水、低级醇(如甲醇、乙醇和正戊醇);所述对有机单体相和介质相具有两亲性的溶剂为四氢呋喃、丙酮或二氧六环溶剂。
7.根据权利要求2所述的PACA类分泌泡结构粒子的双重引发-仿生制备方法,其特征在于,所述聚合方式为自由基聚合和离子聚合;所述搅拌方式可以是电磁搅拌和普通机械搅拌;所述分散相溶剂的去除采用减压蒸馏法或冷冻干燥法。
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2005
- 2005-04-21 CN CN 200510013341 patent/CN1687151A/zh active Pending
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