CN1651017A - 治疗颈椎病的药物组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了治疗颈椎病的药物组合物和该组合物的制备方法。该药物组合物主要由羌活、秦艽、威灵仙、葛根制成；还可加入川芎、丹参、红花、地龙、王不留行、土鳖虫、桃仁、花蕊石、乳香和没药；上述十四种原料药还可加入苍术、白芍、黄芪、黄柏、地黄、石决明和党参。上述组合物可以按常规方法制成各种剂型，其中含有二十一种原料药的组合物可以按如下方法制备：取羌活、川芎、苍术、乳香、没药加水，提取挥发油，备用；其余十六味水煮、滤过，减压浓缩、加醇、静置、回收乙醇、浓缩、制粒，装胶囊或加入辅料，制成各种制剂。本发明的药物组合物治疗颈椎病，具有抗炎作用、镇痛作用、降低血浆粘度或增加脑血流量作用。

Description

治疗颈椎病的药物组合物及制备方法

发明领域

本发明涉及药物组合物及该组合物的制备方法，特别涉及治疗颈椎病的药物组合物及制备方法。

背景技术

颈椎病系指颈椎间盘本身退变及其继发性改变，刺激或压迫临近组织，如颈脊神经根、脊髓、椎动脉和交感神经等组织，而出现的一种症状复杂影响广泛的临床综合症候群，故也称为颈椎综合征。中医认为颈椎病是由于劳倦损伤，风寒外袭，引起经络阻滞，气血不通所致。瘀血内阻、痹阻经脉为其主要病机。颈椎病是一种常见病、多发病，多见于长期低头屈颈工作的人群，其发病率呈现逐年上升的趋势。据统计，颈椎病多发生在40岁以上的人群中，其中50岁左右的人群发病率为25％，60岁左右则高达50％，70岁以上的人几乎100％患有此病。颈椎病的治疗可分为手术治疗和非手术治疗。颈椎病以往的非手术治疗方法一般采用封闭、针灸、牵引、理疗、按摩等，这些方法只起到一定的缓解症状作用，效果并不理想。西药治疗一般口服阿斯匹林、布洛芬等，这些药物主要作用是减轻或解除疼痛，只能是短期见效，容易复发。目前国内治疗颈椎病的中成药不多。

发明内容

本发明目的在于提供治疗颈椎病的药物组合物和该组合物的制备方法。

本发明的药物组合物由如下四种原料药组成：

羌  活8-12重量份            秦  艽8-12重量份

威灵仙13-17重量份           葛  根13-17重量份

其中四种原料药的优选配比为：

羌  活10重量份              秦  艽10重量份

威灵仙15重量份              葛  根15重量份

上述四种原料药还可以加入如下十种原料药

川  芎7-12重量份     丹  参13-16重量份       红  花6-12重量份

地  龙7-12重量份        王不留行13-16重量份      土鳖虫6-12重量份

桃  仁7-12重量份        花蕊石13-16重量份        乳  香6-12重量份

没  药6-12重量份

其中十种原料药的优选配比为：

川  芎10重量份          丹  参15重量份           红  花9重量份

酒炙地龙10重量份        炒王不留行15重量份       酒炙土鳖虫9重量份

去皮桃仁10重量份        煅花蕊石15重量份         制乳香9重量份

制没药9重量份

本发明上述十四种原料药还可以加入如下七种原料药

苍  术7-12重量份        白  芍27-33重量份        黄  芪27-33重量份

黄  柏7-12重量份        地  黄27-33重量份        党  参27-33重量份

石决明27-33重量份

其中七种原料药的优选配比为：

苍  术10重量份          白  芍30重量份           黄  芪30重量份

黄  柏10重量份          地  黄30重量份           党  参30重量份

石决明30重量份

按药剂学方法，可以将上述四种原料药、十四种原料药或二十一种原料药制备成各种临床可接受的剂型，包括但不限于如下剂型当中的一种：如：片剂、硬胶囊、软胶囊、缓释片、控释片、缓释胶囊、控释胶囊，口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂、胶浆剂、口服液、乳剂、胶体溶液、合剂、酊剂、滴剂、混悬滴剂、丸剂、滴丸、颗粒剂、肠溶颗粒剂、散剂、粉剂等。其中上述四种原料药可以按如下的方法制备：

取羌活加4-8倍量水提取挥发油4-8小时，分取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油用8-10倍量的β-环糊精包结，包结物干燥后粉碎，备用；其余葛根等三味加水煎煮两次，每次1.5-2.5小时，第一次加水6-10倍量，第二次加水4-8倍量，合并煎液与上述蒸馏后的水溶液，滤过，滤液70℃减压浓缩成相对密度60℃时为1.12-1.22的清膏，放冷，加乙醇使含乙醇量达65-85％体积比，静置24-48小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度60℃时为1.25的清膏；上述清膏加常规辅料制成颗粒，装胶囊或加入临床上可接受的任何常规辅料，制成临床上可接受的各种口服制剂。

其中上述十四种原料药可以按如下的方法制备：

取羌活、川芎、乳香、没药加4-8倍量水提取挥发油4-8小时，分取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油用8-10倍量的β-环糊精包结，包结物干燥后粉碎，备用；其余葛根等十味加水煎煮两次，每次1.5-2.5小时，第一次加水6-10倍量，第二次加水4-8倍量，合并煎液与上述蒸馏后的水溶液，滤过，滤液70℃减压浓缩成相对密度60℃时为1.12-1.22的清膏，放冷，加乙醇使含乙醇量达65-85％体积比，静置24-48小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度60℃时为1.25的清膏；上述清膏加常规辅料制成颗粒，装胶囊或加入临床上可接受的任何常规辅料，制成临床上可接受的各种口服制剂。

其中上述二十一种原料药可以按如下的方法制备：

取羌活、川芎、苍术、乳香、没药加4-8倍量水提取挥发油4-8小时，分取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油用8-10倍量的β-环糊精包结，包结物干燥后粉碎，备用；其余葛根等十六味加水煎煮两次，每次1.5-2.5小时，第一次加水6-10倍量，第二次加水4-8倍量，合并煎液与上述蒸馏后的水溶液，滤过，滤液70℃减压浓缩成相对密度60℃时为1.12-1.22的清膏，放冷，加乙醇使含乙醇量达65-85％体积比，静置24-48小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度60℃时为1.25的清膏；上述清膏加常规辅料制成颗粒，装胶囊或加入临床上可接受的任何常规辅料，制成临床上可接受的各种口服制剂。

本发明各种药物组合物及其制剂的抗炎试验显示，该药对急、慢性实验性炎症模型有非常显著的抗炎作用。对大鼠棉球肉芽肿试验显示，药物对棉球肉芽肿物的湿重、干重均有非常显著的抑制作用，特别对湿重的抑制相当显著，表明药物能够明显减少炎性渗出物的产生，证明该药对慢性增生性炎症的发生、发展有很好的防治作用。镇痛试验显示，本发明各种药物组合物及其制剂能够非常明显地提高温热刺激所引起疼痛的痛阈值。甩尾试验表明该药有起效快的特点，药后0.5小时即显示出明显的镇痛作用。另外该药还能够明显降低血浆粘度，并能增加家犬的脑血流量，这些指标的改善亦能缓解颈椎病的病症。

本药物各种组合物针对颈椎病主要病机瘀血内阻、痹阻经脉，采用活血通络，散风止痛的治则，诸药合用，具有攻补兼施之特点，特别对于慢性颈椎病，有较好的效果。

下面实验例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1：提取和分离除杂工艺路线选择实验

(1)A工艺：

(2)B工艺：

(3)C工艺：

(4)D工艺：

按上述工艺分别制备样品，考察不同工艺路线指标成分葛根素含量的影响，结果见表1。

表1  不同工艺的浸膏收率和葛根素含量(以20g药材量计算)

工艺路线         浸膏收率(％)        葛根素含量(mg/20g生药)

A工艺            19.5                18.7

B工艺            14.1                20.2

C工艺            11.5                12.9

D工艺            11.9                15.1

实验结果显示，与A工艺比较：B工艺的浸膏量降低幅度不多；C工艺葛根素含量较低；D工艺葛根素和浸膏收率均较合适。而D工艺在操作上比B和C工艺更为简便，乙醇的消耗量和能源消耗更少，更加适合实际生产，所以选择D工艺作为本发明各种药物组合物的提取和分离除杂工艺。

实验例2：干燥和制粒工艺选择实验

干燥和制粒工艺A：提取液经浓缩后喷雾干燥，制成浸膏粉，再加辅料混合后干压法制粒。

干燥和制粒工艺B：提取液经浓缩后喷雾干燥成浸膏粉，然后加辅料湿法制粒或沸腾制粒；

干燥和制粒工艺C：提取液经浓缩后减压干燥成浸膏粉，然后加辅料湿法制粒或沸腾制粒；

干燥和制粒工艺D：提取液经浓缩后与辅料一步法制粒等。

实验结果：用干压法(工艺A)生产的颗粒硬度大、可压性较差。喷雾干燥法(工艺B)不适用于组合物药液的工业干燥，工序时间长，不易干燥；减压干燥法(工艺C)耗时长，药物受热时间和能耗大，制成的浸膏粉易吸湿，且不易于制粒；而一步制粒法(工艺D)干燥制粒一次完成，操作简单，药物的受热温度低、受热时间短，有利于保持药物的有效成分，且用该法制粒后颗粒崩解迅速。因此选择提取液经浓缩后与辅料一步法制粒的工艺作为干燥和制粒工艺。

实验例3：提取工艺选择实验

提取工艺的影响因素主要有加水量、提取时间和提取次数，经预试验证明影响提取工艺的主要因素为加水量，因此主要考察了加水量对组合物浸膏和指标成分收率的影响。

                  表2  提取工艺考察结果

        加水量(倍量)       浸膏收率(％)    葛根素收率(％)

        10(6+4)            19.1            76.9

        14(8+6)            20.8            88.7

        18(10+8)           26.4            89.5

实验结果表明，分2次共加水14倍量提取即可使葛根素的收率较高，又不会使浸膏量增加太多。

实验例4：分离除杂工艺实验

分离除杂工艺采用乙醇沉淀的方法，影响醇沉效果的因素主要有乙醇浓度、醇沉前的药液浓度和放置时间等，在通过预试验对以上因素的水平范围进行选择后安排L₉3⁴正交试验，正交试验因素水平设计表见表3。分别取适量提取液9份，按表3的设计进行操作，以指标成分收率为评价指标优选最佳工艺，试验结果及方差分析见表4、表5。

                  表3  分离除杂工艺考察正交试验因素水平表

                                            因  素

水  平

             A乙醇浓度(％)         B药液浓度ρ(60℃测)         C放置时间(小时)

1            65                    1.12                        24

2            75                    1.17                        36

3            85                    1.22                        48

                表4  分离除杂工艺考察正交试验表及结果

             A                    B                C            D            葛根素收率

试验号

             乙醇浓度             药液浓度         放置时间     误差项       (％)

1            1                    1                1            1            39.1

2            1                    2                2            2            48.5

3            1                    3                3            3            43.2

4            2                    1                2            3            55.8

5            2                    2                3            1            64.7

6            2                    3                1            2            57.3

7            3                    1                3            2            52.2

8            3                    2                1            3            53.6

9            3                    3                2            1            50.3

K1           130.8                147.1            150.0        154.1

K2           177.8                166.8            154.6        158.0

K3           156.1                150.8            160.1        152.6

                         表5  分离除杂工艺考察方差分析表

      方差来源     离差平方和1       自由度n’               均方MS      F值       显著性P

      A            368.89            2              184.44      71.21     p＜0.05

葛

      B            73.09             2              36.54       14.11     p＜0.1

根

      C            17.05             2              8.52        3.29

素

      D(误差)      5.18              2              2.59

方差分析结果表明，各因素作用为A＞B＞C，其中A因素的影响具有显著性意义(P＜0.05)，以A₂为佳，而C因素在设定水平内影响很小(P＞0.1)，考虑到生产实际，所以取C₁，最优水平为A₂B₂C₁，即提取液浓缩至相对密度为1.17(60℃)，加乙醇调节醇浓度至75％，静置24小时，过滤，收集滤液。

实验例5：提取和分离除杂工艺验证试验

按照上述最佳工艺对三批药材的提取和分离除杂工艺进行了验证考察。

设备：DTN-B-0.3动态提取一低温浓缩机组(浙江瑞安市化工设备厂)

水溶液和乙醇溶液均采用减压浓缩，压力约为0.09MPa，加热温度约为70℃。醇沉后葛根素平均收率为65％，结果见表6。

                表6  分离除杂工艺验证试验结果表

            批号              药材量(kg)      葛根素收率(％)

            030902            34.4            65

            030903            34.4            67

            030904            34.4            62

实验例6：组合物配比剂量选择试验

组方1  羌活80g、秦艽80g、威灵仙170g、葛根170g

组方2  羌活100g、秦艽100g、威灵仙150g、葛根150g

组方3  羌活120g、秦艽120g、威灵仙130g、葛根130g

以上四味，取羌活加5倍量水提取挥发油5小时，分取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油用9倍量的β-环糊精包结，包结物干燥后粉碎，备用；其余葛根等三味加水煎煮两次，每次2小时，第一次加水8倍量，第二次加水6倍量，合并煎液与上述蒸馏后的水溶液，滤过，滤液70℃减压浓缩成相对密度为1.17(60℃)的清膏，放冷，加乙醇使含乙醇量达75％(v/v)，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25(60℃)的清膏；上述清膏与糊精和淀粉一步法制成颗粒，加入挥发油β-环糊精包结物及硬脂酸镁，混匀，即得。

对大鼠角叉菜胶足肿的影响

本试验选用40只雄性大鼠，随机分成4组，每组10只。按表7所示剂量每天灌胃给药1次，连续给药7天。于末次给药后30分钟，在大鼠右后足垫部皮下注射1％角叉菜胶浆0.05ml致炎。分别在致炎前和致炎后1、2、3、4和6小时，用投影仪(放大8倍)测量每只大鼠右后肢踝关节下方0.5cm处直径，用致炎前与致炎后不同时间点的肿胀差值作为肿胀度。取各给药组平均值与对照组平均值比较，结果发现组方2在试验剂量下对大鼠角叉菜胶足肿有非常显著的抑制作用且作用时间较长，其抗炎强度最强。

                               表7    对大鼠角叉菜胶足肿的影响

             剂量           正常值              致炎后不同时间大鼠足肿程度(ΔX±SD，cm)

分  组

             (g生药/kg)     (cm)          1h          2h          3h          4h          6h

对照组       0              6.0±0.2      1.3±0.4    1.6±0.3    1.7±0.3    1.6±0.4    1.5±0.3

组方1        3              6.0±0.3      1.0±0.3    1.1±0.4    1.1±0.4    1.0±0.4    1.0±0.4

组方2        3              6.0±0.3      0.8±0.3    0.7±0.3    0.7±0.3    0.7±0.2    0.8±0.2

组方3        3              6.1±0.2      1.1±0.3    1.2±0.2    1.2±0.2    1.2±0.2    1.2±0.3

对小鼠醋酸扭体反应的影响

试验选用40只小鼠，随机分为4组，每组10只，雌雄各半。按表8所示剂量每日灌胃给药一次，连续给药5天，对照组灌胃给予同体积蒸馏水。各组于末次给药后40分钟，腹腔注射0.67％的冰醋酸溶液0.2ml/只，然后用计数器记录第二个10分钟内每只小鼠的扭体次数。给药各组的平均扭体数与对照组平均扭体数比较，结果显示，组方1、组方2、组方3均可显著地减少醋酸所致小鼠扭体次数，且组方2的镇痛效果最强。

                   表8  对小鼠醋酸扭体反应的影响

分组             剂量(g生药/kg)   动物数(只)    平均扭体次数(X±SD次)

对照组           0                10            28±13

组方1            3                10            15±10

组方2            3                10            11±11

组方3            3                10            16±8

通过以上实验可以认为，以上三个处方均具有抗炎镇痛作用，组方2在其中的抗炎镇痛效果最好，优于组方1和组方3。

实验例7：对小鼠巴豆油性耳肿的影响试验

片剂组(本发药物组合物、提取和分离除杂工艺路线D工艺，干燥和制粒工艺D工艺)；对照药：颗粒剂组(本药物组合物，提取和分离除杂工艺路线A工艺，干燥和制粒工艺A工艺)；于试验前用蒸馏水配制成适当浓度，供动物灌胃给药；给药剂量：12g生药/kg/d；  试验选用20只雄性小鼠，随机分组，每组10只。每天按表9所示剂量灌胃给药一次，连续给药7天。于末次给药后，将2％巴豆油致炎剂0.05ml滴于每只小鼠右耳壳致炎。致炎2小时后脱颈处死小鼠，剪下左、右耳，用直径9mm打孔器打下同一部位耳片，称重，以两耳重量之差作为鼠耳水肿程度。结果显示，片剂对鼠耳肿胀有非常显著的抑制作用，优于颗粒剂组。

                    表9    对小鼠巴豆油性耳肿的影响

分组           剂量(g生药/kg)      动物数(只)        耳肿程度(X±SD mg)

颗粒剂组       12                  10                10.1±3.4

片剂组         12                  10                8.8±5.2

实验例8：对大鼠棉球肉芽肿的影响

片剂组(本药物组合物，提取和分离除杂工艺路线D工艺，干燥和制粒工艺D工艺)；对照药：颗粒剂组(本药物组合物，提取和分离除杂工艺路线A工艺，干燥和制粒工艺A工艺)；于试验前用蒸馏水配制成适当浓度，供动物灌胃给药；给药剂量：12g生药/kg/d；选用雄性大鼠30只，随机分组，每天灌胃给药1次，连续给药10天。于第3次给药后，在乙醚浅麻醉下将大鼠背部剃毛、消毒、切开皮肤，把30mg灭菌棉球埋入两侧腋部皮下，缝合切口，继续给药。于末次给药后24小时处死大鼠，剥出棉球肉芽肿物，去除外面附着的脂肪、结缔组织等物质，用电子天平称湿重，然后在60-70℃烘干，恒重后称干重，减去棉球的重量，即为肉芽肿重(mg)。取各给药组肉芽肿湿重及干重的平均数比较。结果显示，该药物组合物对大鼠棉球肉芽肿有非常显著的抑制作用，而且采用工艺路线D工艺的组合物的药效其作用强度优于采用工艺路线A工艺的组合物的药效。同时表明该药物组合物对慢性炎症有很好的抗炎作用。

                    表10    对大鼠棉球肉芽肿重的影响

                    剂量              动物数         棉球肉芽肿重(X±SD，mg)

分组

                    (g生药/kg)        (只)          湿重             干重

氢化可的松          20mg/kg           10            92.6±18.6       18.0±9.0

颗粒剂组            12                10            156.3±51.3      24.9±8.0

片剂组              12                10            98.8±15.0       14.9±2.8

实验例9：对小鼠水浴甩尾反应影响试验

片剂组(本药物组合物，提取和分离除杂工艺路线D工艺，干燥和制粒工艺D工艺)；对照药：颗粒剂组(本药物组合物，提取和分离除杂工艺路线A工艺，干燥和制粒工艺A工艺)；于试验前用蒸馏水配制成适当浓度，供动物灌胃给药；给药剂量：12g生药/kg/d；试验选用20只小鼠，体重22～25g，随机分成2组，每组10只，雌雄各半。每日灌胃给药1次，连续给药5天。于试验前及末次给药后0.5h、1h、2h、3h分别将小鼠尾尖1.5cm浸入恒温水浴中(55±0.5℃)，用Casio秒表记录鼠尾自浸入水中到出现甩尾动作的时间，作为甩尾潜伏期。将给药各组的平均甩尾潜伏期比较。结果显示片剂组可显著延长小鼠甩尾反应潜伏期。表明该药物组合物对温热刺激引起的疼痛有显著的镇痛作用，而且采用工艺路线D工艺的制备方法的组合物的药效其作用强度优于采用工艺路线A工艺的组合物的药效。

                         表11  对小鼠甩尾反应的影响    n＝10

                  剂量           基础阈值                      给药后不同时间甩尾潜伏期(X±SD s)

分组

                  (g生药/kg)     (s)             0.5h            1h              2h              3h

颗粒剂组          12             1.11±0.23      1.90±0.34      1.67±0.48      1.41±0.25      1.01±0.15

片剂组            12             1.12±0.34      2.29±0.72      2.27±1.03      2.06±0.79      1.59±0.93

实验例10：对血液流变学的影响试验

片剂组(本药物组合物、提取和分离除杂工艺路线D工艺，干燥和制粒工艺D工艺)；对照药：颗粒剂组(本药物组合物，提取和分离除杂工艺路线A工艺，干燥和制粒工艺A工艺)；于试验前用蒸馏水配制成适当浓度，供动物灌胃给药；给药剂量：12g生药/kg/d；试验选用30只大鼠，随机分为3组，每组10只，雌雄各半。每日灌胃给药1次，连续给药10天，对照组灌同体积的蒸馏水。于末次给药后1h，腹腔注射0.8g/kg乌拉坦麻醉动物，剖开腹部，分离腹主动脉，经腹主动脉取血，肝素钠抗凝，用LBY-N6血粘度仪(北京普利生公司生产)测定全血粘度(切速变率120s^-1、10s^-1)及血浆粘度；离心3000r/min，约30min，测红细胞压积。将各给药组平均值与对照组平均值比较。结果显示，片剂组组及颗粒组组能够非常显著地降低血浆粘度，而对红细胞压积及高切速变率、低切速变率下全血粘度无明显影响，表明该药可能通过降低血浆粘度改善血液流变学，起到一定的活血化瘀作用。

                        表12    对正常大鼠血液流变学的影响             n＝10

                 剂量          红细胞压积      血浆粘度                全血粘度(X±SD)

分组

                 (g生药/kg)    (X±SD％)       (X±SD)          高切粘度          低切粘度

对照组           0             50.8±1.7       0.745±0.035     3.988±0.226      9.860±1.214

颗粒剂组         12            50.2±3.0       0.688±0.029     3.861±0.281      9.186±1.214

片剂组           12            50.6±2.6       0.599±0.034     3.851±0.367      9.121±0.887

实验例11：对家犬脑血流量的影响试验

片剂组(本药物组合物、提取和分离除杂工艺路线D工艺，干燥和制粒工艺D工艺)；对照药：颗粒剂组(本药物组合物，提取和分离除杂工艺路线A工艺，干燥和制粒工艺A工艺)；于试验前用蒸馏水配制成适当浓度，供动物灌胃给药；给药剂量：12g生药/kg/d；试验选用成年健康家犬12只，雌雄兼用，随机分组，每组6只。术前静脉注射戊巴比妥钠30mg/kg麻醉，仰卧固定于37℃保温手术台上，在剑突下沿腹部中线做一切口，分离十二指肠，供给药。分离一侧股动脉，插管连接压力换能器经放大器测定血压。沿颈正中线切开皮肤，分离气管后插入“Y”型气管插管，任其自然呼吸；沿气管两侧，分离颈总动脉，并向上分离出颈内和颈外动脉；沿颈正中线向下做一切口，其下端至第一肋骨上缘，分离椎动脉，结扎两侧颈内动脉及一侧椎动脉，另一侧椎动脉套上内径与其粗细相符的流量计套管，测定给药前后椎动脉血流量，以其给药前后差值来反映脑血流量的变化。测定的血压、血流量均记录于CBI-8000型多道生理记录仪。手术结束，待所测指标稳定后，记录给药前值，经十二指肠给药，于给药后10分钟、20分钟、30分钟、45分钟、60分钟、75分钟、90分钟时间点，记录各观测指标，并根据脑血流量及血压计算脑血管阻力(R)。计算各组动物给药后不同时间点脑血流量与给药前脑血流量差值的平均值(ΔF)及变化百分率(ΔF％)。结果显示，片剂组给药45分钟后，能够显著的增加家犬椎动脉血管流量。表明该药在一定程度上可改善由于颈椎疾病引起的头部供血不足，且优于颗粒组。

                     表13  对家犬脑流量的影响    n＝6

分组               剂量                 给药后不同时间点家犬脑流量平均变化值

                                           变化百分率及血管阻力值(X±SD)

                               10’                                20’                                 30’

颗粒剂组           ΔF         -5.32±12.73      -2.40±18.64        -2.24±18.88

6                  ΔF％       -1.57±4.70       -0.66±6.49         -0.55±6.38

(g生药/kg)         R           0.59±0.14        0.57±0.13          0.57±0.11

片剂组             ΔF         1.04±8.56        8.69±14.48         17.86±14.89

6                  ΔF％       0.22±4.03        3.65±6.78          8.09±7.37

(g生药/kg)         R           0.61±0.13        0.59±0.13          0.56±0.07

                               60’                              75’                                    90’

                               13.81±26.71      13.68±20.67        10.18±20.28

                               5.40±9.73        4.97±7.84          3.73±7.49

                               0.55±0.13        0.55±0.13          0.55±0.13

                               17.42±21.60      18.72±13.74        18.78±17.64

                               7.89±9.85        8.19±6.85          8.75±7.81

                               0.57±0.08        0.56±0.09          0.55±0.10

实施例1：颗粒剂的制备

取羌活9kg、秦艽11kg、威灵仙15kg、葛根16kg

取羌活加5倍量水提取挥发油6小时，分取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油用9倍量的β-环糊精包结，包结物干燥后粉碎，备用；其余葛根等三味加水煎煮两次，每次1.5小时，第一次加水10倍量，第二次加水4倍量，合并煎液与上述蒸馏后的水溶液，滤过，滤液70℃减压浓缩成相对密度60℃时为1.12-1.22的清膏，放冷，加乙醇使含乙醇量达65％体积比，静置48小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度60℃时为1.25的清膏；上述清膏加常规辅料制成颗粒，每袋5g，，颈椎病患者服用，每日2次，每次1-2袋。

实施例2：控释胶囊的制备

羌活11kg、秦艽9kg、威灵仙16kg、葛根14kg，制得的控释胶囊剂。每粒含内容物0.3g。口服，一次4-6粒，一日3次。

实施例3：缓释片的制备

羌活10kg、秦艽10kg、威灵仙15kg、葛根15kg、加入辅料，制成缓释片，每片0.4g。颈椎病患者服用，一次5片，一日3次。

实施例4：散剂的制备

羌活10kg、秦艽10kg、威灵仙15kg、葛根15kg、川芎8kg、丹参15kg、红花7kg、地龙11kg、王不留行14kg、土鳖虫11kg、桃仁8kg、花蕊石15kg、乳香7kg、没药11kg

取羌活、川芎、乳香、没药加7倍量水提取挥发油7小时，分取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油用10倍量的β-环糊精包结，包结物干燥后粉碎，备用；其余葛根等十味加水煎煮两次，每次2小时，第一次加水9倍量，第二次加水5倍量，合并煎液与上述蒸馏后的水溶液，滤过，滤液70℃减压浓缩成相对密度60℃时为1.12-1.22的清膏，放冷，加乙醇使含乙醇量达80％体积比，静置30小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度60℃时为1.25的清膏；上述清膏加常规辅料制成散剂，每袋3g。颈椎病患者服用，一次1袋，一日2次。

实施例5：滴丸剂型的制备

羌活11kg、秦艽10kg、威灵仙16kg、葛根14kg、川芎11kg、丹参14kg、红花11kg、地龙8kg、王不留行15kg、土鳖虫7kg、桃仁11kg、花蕊石14kg、乳香11kg、没药7kg、制成滴丸剂，颈椎病患者服用，每日3次，每次5粒。

实施例6：口服乳剂的制备

羌活10kg、秦艽10kg、威灵仙15kg、葛根15kg、苍术8kg、白芍32kg、黄芪28kg、黄柏11kg、地黄32kg、党参28kg、石决明32kg、苍术8kg、白芍32kg、黄芪28kg、黄柏11kg、地黄32kg、党参28kg、石决明32kg

加入溶剂、矫味剂、乳化剂等辅料，制成口服乳剂，每瓶100ml。颈椎病患者服用，一次10ml，一日3次。

实施例7：硬胶囊的制备

羌活11kg、秦艽10kg、威灵仙16kg、葛根14kg、川芎11kg、丹参14kg、红花11kg、地龙8kg、王不留行15kg、土鳖虫7kg、桃仁11kg、花蕊石14kg乳香11kg、没药7kg、苍术11kg、白芍28kg、黄芪32kg、黄柏8kg、地黄28kg、党参32kg、石决明28kg

取羌活加7倍量水提取挥发油5小时，分取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油用9倍量的β-环糊精包结，包结物干燥后粉碎，备用；其余葛根等三味加水煎煮两次，每次2小时，第一次加水9倍量，第二次加水5倍量，合并煎液与上述蒸馏后的水溶液，滤过，滤液70℃减压浓缩成相对密度60℃时为1.12-1.22的清膏，放冷，加乙醇使含乙醇量达80％体积比，静置35小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度60℃时为1.25的清膏；上述清膏加常规辅料制成颗粒，加入挥发油β-环糊精包结物，装硬胶囊剂，即得。，每粒0.5g。颈椎病患者服用，一次6-12粒，一日3次。

实施例8：片剂的制备

羌活10kg、川芎10kg、葛根15kg、秦艽10kg、威灵仙、15kg、苍术10kg、丹参15kg、白芍30kg、地龙(酒炙)10kg、红花9kg、乳香(制)9kg、黄芪30kg、党参30kg、地黄30kg、石决明30kg、花蕊石(煅)15kg、黄柏10kg、王不留行(炒)15kg、桃仁(去皮)10kg、没药(制)9kg、土鳖虫(酒炙)9kg

以上二十一味，取羌活、川芎、苍术、乳香、没药加5倍量水提取挥发油5小时，分取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油用9倍量的β-环糊精包结，包结物干燥后粉碎，备用；其余葛根等十六味加水煎煮两次，每次2小时，第一次加水8倍量，第二次加水6倍量，合并煎液与上述蒸馏后的水溶液，滤过，滤液70℃减压浓缩成相对密度为1.17(60℃)的清膏，放冷，加乙醇使含乙醇量达75％(v/v)，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25(60℃)的清膏；上述清膏与糊精和淀粉一步法制成颗粒，加入挥发油β-环糊精包结物及硬脂酸镁，混匀，压制成片剂，每片0.5g，包薄膜衣，即得。颈椎病患者服用，一次5-10片，一日2次。

Claims (20)

1、一种治疗颈椎病的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药按重量份制成：

羌  活8-12重量份      秦  艽8-12重量份

威灵仙13-17重量份     葛  根13-17重量份。

2、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药按重量份制成：

羌  活10重量份        秦  艽10重量份

威灵仙15重量份        葛  根15重量份。

3、如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于该组合物加入如下十种原料药：

川  芎7-12重量份    丹  参13-16重量份    红  花6-12重量份

地  龙7-12重量份    王不留行13-16重量份  土鳖虫6-12重量份

桃  仁7-12重量份    花蕊石13-16重量份    乳  香6-12重量份

没  药6-12重量份。

4、如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于其中十种原料药的重量配比关系如下：

川    芎10重量份    丹      参15重量份    红    花9重量份

酒炙地龙10重量份    炒王不留行15重量份    酒炙土鳖虫9重量份

去皮桃仁10重量份    煅花蕊石15重量份      制乳香9重量份

制没药9重量份。

5、如权利要求1、2或4所述的药物组合物，其特征在于该组合物加入如下七种原料药：

苍  术7-12重量份    白  芍27-33重量份  黄  芪27-33重量份

黄  柏7-12重量份    地  黄27-33重量份  党  参27-33重量份

石决明27-33重量份。

6、如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于该组合物加入如下七种原料药：

苍  术7-12重量份    白  芍27-33重量份    黄  芪27-33重量份

黄  柏7-12重量份    地  黄27-33重量份    党  参27-33重量份

石决明27-33重量份。

7、如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于其中七种原料药的重量配比关系如下：

苍  术10重量份    白  芍30重量份    黄  芪30重量份

黄  柏10重量份    地  黄30重量份    党  参30重量份

石决明30重量份。

8、如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于其中七种原料药的重量配比关系如下：

苍  术10重量份    白  芍30重量份    黄  芪30重量份

黄  柏10重量份    地  黄30重量份    党  参30重量份

石决明30重量份。

9、如权利要求1、2、4、6、7或8所述的药物组合物，其特征在于该组合物制成一种临床上或药学上可接受的剂型：片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、软胶囊剂、栓剂、混悬剂、口服液或灌肠剂。

10、如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于该组合物制成一种临床上或药学上可接受的剂型：片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、软胶囊剂、栓剂、混悬剂、口服液或灌肠剂。

11、如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于该组合物制成一种临床上或药学上可接受的剂型：片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、软胶囊剂、栓剂、混悬剂、口服液或灌肠剂。

12、如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

取羌活、川芎、苍术、乳香、没药加4-8倍量水提取挥发油4-8小时，分取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油用8-10倍量的β-环糊精包结，包结物干燥后粉碎，备用；其余葛根等十六味加水煎煮两次，每次1.5-2.5小时，第一次加水6-10倍量，第二次加水4-8倍量，合并煎液与上述蒸馏后的水溶液，滤过，滤液70℃减压浓缩成相对密度60℃时为1.12-1.22的清膏，放冷，加乙醇使含乙醇量达65-85％体积比，静置24-48小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度60℃时为1.25的清膏；上述清膏与糊精和淀粉一步法制成颗粒，装胶囊或加入临床上接受的辅料，制成临床上接受的口服制剂。

13、如权利要求6、7或8所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

取羌活、川芎、苍术、乳香、没药加4-8倍量水提取挥发油4-8小时，分取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油用8-10倍量的β-环糊精包结，包结物干燥后粉碎，备用；其余葛根等十六味加水煎煮两次，每次1.5-2.5小时，第一次加水6-10倍量，第二次加水4-8倍量，合并煎液与上述蒸馏后的水溶液，滤过，滤液70℃减压浓缩成相对密度60℃时为1.12-1.22的清膏，放冷，加乙醇使含乙醇量达65-85％体积比，静置24-48小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度60℃时为1.25的清膏；上述清膏加常规辅料制成颗粒，装胶囊或加入临床上接受的常规辅料，制成临床上接受的口服制剂。

14、如权利要求12所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

取羌活、川芎、苍术、乳香、没药加5倍量水提取挥发油5小时，分取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油用9倍量的β-环糊精包结，包结物干燥后粉碎，备用；其余葛根等十六味加水煎煮两次，每次2小时，第一次加水8倍量，第二次加水6倍量，合并煎液与上述蒸馏后的水溶液，滤过，滤液70℃减压浓缩成相对密度60℃时为1.17的清膏，放冷，加乙醇使含乙醇量达75％体积比，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度60℃时为1.25的清膏；上述清膏加常规辅料制成颗粒，装胶囊或加入临床上接受的常规辅料，制成临床上接受的口服制剂。

15、如权利要求13所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

取羌活、川芎、苍术、乳香、没药加5倍量水提取挥发油5小时，分取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；挥发油用9倍量的β-环糊精包结，包结物干燥后粉碎，备用；其余葛根等十六味加水煎煮两次，每次2小时，第一次加水8倍量，第二次加水6倍量，合并煎液与上述蒸馏后的水溶液，滤过，滤液70℃减压浓缩成相对密度60℃时为1.17的清膏，放冷，加乙醇使含乙醇量达75％体积比，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度60℃时为1.25的清膏；上述清膏加常规辅料制成颗粒，装胶囊或加入临床上接受的常规辅料，制成临床上接受的口服制剂。

16、如权利要求1、2、4、6、7或8所述的药物组合物在制备治疗颈椎病的药物中的应用。

17、如权利要求3所述的药物组合物在制备治疗颈椎病的药物中的应用。

18、如权利要求5所述的药物组合物在制备治疗颈椎病的药物中的应用。

19、如权利要求16所述的药物组合物的应用，其特征在于所述的治疗颈椎病是指抗炎作用、镇痛作用、降低血浆粘度或增加脑血流量作用。

20、如权利要求17或18所述的药物组合物的应用，其特征在于所述的治疗颈椎病是指抗炎作用、镇痛作用、降低血浆粘度或增加脑血流量作用。