CN1650879A - 一种甘草酸二铵口腔崩解制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种甘草酸二铵口腔崩解制剂及其制备方法，该制剂由甘草酸二铵和药用辅料组成，其中药用辅料为填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂、矫味剂，其中各组分重量比为：甘草酸二铵：15－40％、填充剂：50－80％、崩解剂：2－10％、泡腾剂：0.1－2％、润滑剂：0.1－2％、矫味剂：0.001－2％。

Description

一种甘草酸二铵口腔崩解制剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种甘草酸二铵口腔崩解制剂，该制剂由药物活性成分甘草酸二铵和药用辅料组成，其中药用辅料为填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂、矫味剂。

背景技术：

口腔崩解片为一种新的药物制剂，英文名为“Orally disintegratingtables”。美国FDA已经批准该剂型上市，理由是：方便部分人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用药。

口腔崩解片定义：系一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。技术要求：①应在口腔内迅速崩解、无沙砾感、口感良好、容易吞咽，对口腔粘膜无刺激性。质量标准中性状项下应规定：在口腔内迅速崩解、无沙砾感、口感良好；②建立合适的崩解时限测定方法和限度，并定入标准；③对难溶药物，应建立合适的溶出度测定方法和限度；④其它应符合片剂项下通则要求。

口腔崩解片的特点：①吸收快、生物利用度高；②服用方法不需用水③肠道残留少，副作用少；④避免肝肠的首过效应。

甘草酸二铵为中药甘草有效成分的第三代提取物，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。临床被广泛用于治疗各种急慢性肝炎、支气管炎。

甘草酸二铵现有口服胶囊制剂，该制剂对于老年和儿童，存在吞咽不方便，口感差，吸收慢的缺陷。

发明内容：

本发明提供一种制备工艺简单、服用方便，对适应症起效快、达峰快、疗效明显的甘草酸二铵口腔崩解制剂。

制备口腔崩解片的关键在于寻找合适的辅料，以保证压力时流动性好、可压性强、崩解快、此外还要求所制得的片剂口感好。目前常用的辅料有：糖粉、乳糖、微晶纤维素(MCC)、甘露醇、为交联羧甲基纤维素钠(CC-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、枸橼酸、碳酸氢钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、明胶、阿司帕坦、甘露醇等辅料。

本发明通过选择，找到了适合甘草酸二铵口腔崩解片的配方组成，该配方由药物活性成分甘草酸二铵和辅料组成。辅料包括填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂和矫味剂等。根据本发明，其中填充剂选自，明胶、甘露醇、微晶纤维素、山梨醇、葡萄糖、可压性淀粉；其中崩解剂选自，羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素；其中泡腾剂选自，碳酸氢钠、枸橼酸；其中润滑剂选自，硬脂酸镁、微粉硅胶；其中矫味剂选自，阿司帕坦、桔子香精、薄荷香精。

本发明优选的配方组成如下：其中各组分重量百分比为：

甘草酸二铵               15-40％

填充剂                   50-80％

崩解剂                   2-10％

泡腾剂                   0.1-2％

润滑剂                   0.1-2％

矫味剂                   0.001-2％

其中填充剂可选自甘露醇、微晶纤维素、山梨醇、葡萄糖、可压性淀粉及其混合物。

其中崩解剂可选自羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素及其混合物。

其中泡腾剂可选自碳酸氢钠、枸橼酸。

其中润滑剂可选自硬脂酸镁、微粉硅胶。

其中矫味剂可选自阿司帕坦、桔子香精、薄荷香精。

本发明更加优选的配方组成列在本发明实施例中。

本发明还提供甘草酸二铵口腔崩解片的制备方法：①粉末直接压片 药物活性成分与辅料分别过80目筛，将甘草酸二铵、填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂和矫味剂混合均匀，粉末直接压片即得。②湿法制粒药 物活性成分与辅料分别过80目筛，将甘草酸二铵、填充剂、崩解剂、矫味剂和泡腾剂混合均匀，用35％的乙醇溶液制软材，过筛，干燥，整粒，加入润滑剂，混匀，粉末直接压片，即得。

本发明的特征还在于，可以用冷冻干燥法制备甘草酸二铵口腔崩解片，其中各组分重量比为：

甘草酸二铵               15-48％

明胶                     1-5％

甘露醇                   60-70％

阿司帕坦                 0.01-1％

桔子香精                 0.001-0.5％

用冷冻干燥法制备甘草酸二铵口腔崩解片，其制备方法为：称取明胶加入适量水中溶解，搅拌加入甘草酸二铵、甘露醇、阿司帕坦、桔子香精，混合均匀，加入适量水，混匀，装入模具中，低温冻干，在冷冻干燥机中，升华至干燥，压封，包装，即得。

本发明可采用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备。生产工艺简单、无需特殊的生产设备和生产条件，易于规模化生产。

本发明的甘草酸二铵口腔崩解片与现有剂型相比具有如下优点：患者服此药时，不用水或只需用少量水服药，无需咀嚼，在口腔中5秒至60秒内崩解，借吞咽动力，药物入胃起效。服药省事，省去用水送服药的麻烦，治疗及时，效果好；方便部分人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用药。对于本发明优选的甘草酸二铵口腔崩解片，经过实验，还特别具有以下优点：稳定性好，储存时间长，崩解迅速，口感细腻，味道良好。

具体实施方式：

实施例：

实施例1：

       直接压片制备50mg甘草酸二铵口腔崩解片

成分	重量百分比(mg/mg)	量/片(mg)
			甘草酸二铵	16.7	50
甘露醇	75.3	226
			交联羧甲基纤维素钠	6.0	18.0
枸橼酸	0.5	1.5
			微粉硅胶	1.0	3.0
硬脂酸镁	0.5	1.5

薄荷香精	0.002	0.006
			总量	约100％	约300

制备方法：将药物及辅料分别过80目筛后，混合均匀，粉末直接压片即得。制得的口腔崩解片外观光滑有光泽，口感良好，崩解迅速在口腔内30s迅速崩解，片子硬度检查2.5～3.0kg，用中性磷酸盐缓冲液做溶出度检查30min内在37℃溶出量为87.54％。

实施例2：

         直接压片制备100mg甘草酸二铵口腔崩解片

成分	重量百分比(mg/mg)	量/片(mg)
			甘草酸二铵	33.3	100
甘露醇	25.0	75
			微晶纤维素	33.7	101.0
交联羧甲基纤维素钠	6.0	18.0
			枸橼酸	0.5	1.5
微粉硅胶	1.0	3.0
			硬脂酸镁	0.5	1.5
薄荷香精	0.002	0.006
			总量	约100％	约300

制备方法同实施例1。制得的口腔崩解片外观光滑有光泽，口感良好，崩解迅速，45s内迅速崩解，片子硬度控制在2.5～3.0kg，用中性溶液做溶出度检查30s内溶出度为91.21％

实施例3：

          直接压片制备150mg甘草酸二铵口腔崩解片

成分	重量百分比(mg/mg)	量/片(mg)
			甘草酸二铵	33.3	150
甘露醇	58.7	264.15
			交联羧甲基纤维素钠	6.0	27.0

枸橼酸	0.5	2.25
			微粉硅胶	1.0	4.5
硬脂酸镁	0.5	2.25
			薄荷香精	0.002	0.009
总量	约100％	约450

制备方法同实施例1。

制得口腔崩解片片面光滑有光泽，口感良好，崩解迅速，45s内迅速崩解，片子硬度控制在2.5～3.0kg，溶出度检查30s在37℃水中的溶出度为85.68％。

实施例4：

       湿法制粒制备150mg甘草酸二铵口腔崩解片

成分	重量百分比(mg/mg)	量/片(mg)
			甘草酸二铵	16.7	50.0
葡萄糖	20.0	60.0
			可压性淀粉	15.0	45.0
甘露醇	45.77	137.31
			碳酸氢钠	0.6	1.8
柠檬酸	0.5	1.5
			阿司帕坦	0.03	0.09
硬脂酸镁	0.5	1.5
			微粉硅胶	1.0	3.0
总量	约100.0	约300

制备方法：药物活性成分与辅料分别过80目筛，将甘草酸二铵、葡萄糖、可压性淀粉、甘露醇、阿司帕坦、柠檬酸混合均匀，用35％乙醇溶液制软才，过筛，干燥，整粒，加入润滑剂硬脂酸镁、微粉硅胶及碳酸氢钠，混匀，粉末直接压片，即得。

制得口腔崩解片片面光滑，口感良好，在60s内崩解，片子硬度控制在2.5～3.0kg，溶出度检查30s内在水中的溶出度为83.95％。

实施例5：

       湿法制粒制备150mg甘草酸二铵口腔崩解片

成分	重量百分比(mg/mg)	量/片(mg)
			甘草酸二铵	33.3	150.0
葡萄糖	20.0	90.0
			可压性淀粉	15.0	67.5
甘露醇	29.07	130.8
			碳酸氢钠	0.6	2.7
柠檬酸	0.5	2.25
			阿司帕坦	0.03	0.135
硬脂酸镁	0.5	2.25
			微粉硅胶	1.0	4.5
总量	约100.0	约450

制备方法参照实施例4。

制得口腔崩解片片面光滑，口感良好，在60s内崩解，片子硬度控制在2.5～3.0kg，溶出度检查30s内在水中的溶出度为87.78％。

实施例6：

   冷冻干燥法制备50mg甘草酸二铵口腔崩解片(1000片)

成分	重量百分比(g/g)	量/1000片(g)
			甘草酸二铵	33.3	50
明胶	3.0	4.5
			阿司帕坦	0.5	0.75
甘露醇	63.0	95.25
			桔子香精	0.2	0.3
总量	约100	约150

制备方法：称取明胶加入到1600ml的水中溶解，搅拌加入甘草酸二铵、甘露醇、阿司帕坦、桔子香精，混合均匀，加水至2000ml，搅匀，分装于模具中，低温冷冻，在冷冻干燥机中升华干燥，压封，包装。

制得口腔崩解片片面疏松，口感良好，崩解非常迅速，30s内迅速崩解，片子硬度较小，1.5～2.5kg，溶出度检查，30s内在37℃水中溶出度为90.38％。

Claims (10)

1、一种甘草酸二铵口腔崩解制剂，该制剂由药物活性成分甘草酸二铵和药用辅料组成。

2、根据权利要求1所述制剂，是片剂，每片含有甘草酸二铵0.050g-0.150g。

3、根据权利要求1所述制剂，其中药用辅料选自填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂、矫味剂。

4、根据权利要求3所述制剂，其中填充剂选自，明胶、甘露醇、微晶纤维素、山梨醇、葡萄糖、可压性淀粉；其中崩解剂选自，羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素；其中泡腾剂选自，碳酸氢钠、枸橼酸；其中润滑剂选自，硬脂酸镁、微粉硅胶；其中矫味剂选自，阿司帕坦、桔子香精、薄荷香精。

5、根据权利要求3所述制剂，其中各组分重量比为：

甘草酸二铵              15-40％

填充剂                  50-80％

崩解剂                  2-10％

泡腾剂                  0.1-2％

润滑剂                  0.1-2％

矫味剂                  0.001-2％

6、根据权利要求5所述制剂，其中各组分重量比为：

甘草酸二铵              16.7％

甘露醇                  75.3％

交联羧甲基纤维素钠      6.0％

枸橼酸                  0.5％

微粉硅胶                1.0％

硬脂酸镁                0.5％

薄荷香精                0.002％

7、根据权利要求1所述制剂，其中各组分重量比为：

甘草酸二铵              15-48％

明胶                    1-5％

甘露醇                   60-70％

阿司帕坦                 0.01-1％

桔子香精                 0.001-0.5％

8、权利要求1的制剂的制备方法，其特征在于：方法①粉末直接压片法，包括以下步骤，药物活性成分与辅料分别过80目筛，将甘草酸二铵、填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂和矫味剂混合均匀，粉末直接压片即得；方法②湿法制粒压片法，包括以下步骤，药物活性成分与辅料分别过80目筛，将甘草酸二铵、填充剂、崩解剂、矫味剂和泡腾剂混合均匀，用35％的乙醇溶液制软材，过筛，干燥，整粒，加入润滑剂，混匀，粉末直接压片，即得；方法③冷冻干燥法，包括以下步骤，称取明胶加入适量水中溶解，搅拌加入甘草酸二铵、甘露醇、阿司帕坦、桔子香精，混合均匀，加入适量水，混匀，装入模具中，低温冻干，在冷冻干燥机中，升华至干燥，压封，包装，即得。

9、权利要求8的制剂的制备方法，其特征在于：方法①粉末直接压片法，包括以下步骤，药物活性成分与辅料分别过80目筛，将甘草酸二铵、填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂和矫味剂混合均匀，粉末直接压片即得；其中填充剂选自，明胶、甘露醇、微晶纤维素、山梨醇、葡萄糖、可压性淀粉；其中崩解剂选自，羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素；其中泡腾剂选自，碳酸氢钠、枸橼酸；其中润滑剂选自，硬脂酸镁、微粉硅胶；其中矫味剂选自，阿司帕坦、桔子香精、薄荷香精。

10、权利要求8的制剂的制备方法，其特征在于：方法①粉末直接压片法，包括以下步骤，药物活性成分与辅料分别过80目筛，将甘草酸二铵、填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂和矫味剂混合均匀，粉末直接压片即得；其中填充剂是甘露醇、崩解剂是交联羧甲基纤维素钠、泡腾剂是枸橼酸、润滑剂是微粉硅胶和硬脂酸镁，矫味剂是薄荷香精，它们的配比是：

甘草酸二铵                   16.7％

甘露醇                       75.3％

交联羧甲基纤维素钠           6.0％

枸橼酸                       0.5％

微粉硅胶                     1.0％

硬脂酸镁                     0.5％

薄荷香精                     0.002％