CN1649575A - 用氨芬酸或奈帕芬胺治疗血管内皮生长因子介导的血管疾病的方法 - Google Patents

用氨芬酸或奈帕芬胺治疗血管内皮生长因子介导的血管疾病的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开氨芬酸和它的衍生物(包括奈帕芬胺)在治疗血管内皮生长因子介导的血管疾病中的用途。

Description

用氨芬酸或奈帕芬胺治疗血管内皮生长因子介导的血管疾病的方法
本申请要求于2002年5月3日提交的美国专利申请序列号60/377,429的优先权。
本发明涉及2-氨基-3-苯甲酰基苯乙酸(氨芬酸)在治疗或预防血管内皮生长因子(VEGF)诱导的血管疾病中的用途。
发明背景
已知某些非类固醇抗炎药(NSAIDs)能够抑制病理情况下新生血管的形成(血管生成)和某些炎症模型中血管的渗出。大多数NSAIDs影响血管的渗透性及血管的生成的能力似乎与它们阻断环加氧酶(COX-1和-2)有关。COX-1和-2的阻断与炎症介质如PGE2的减少有关。此外，PGE2的抑制似乎减少了血管内皮生长因子(VEGF)的表达和产生。已知VEGF在临床前模型的眼睛中产生血管渗出及血管生成。同样地，在患有糖尿病性视网膜病和年龄相关性黄斑变性的患者眼中，也发现在新生血管组织和细胞外液内VEGF水平的增加。因此，NSAIDs可以通过调节PGE2水平以及它对VEGF的表达和活性的作用来抑制血管渗出和血管生成。该理论可通过动物肿瘤模型试验来验证，在所述动物模型中证明全身给予COX-2抑制剂降低了PGE2和VEGF的组织水平，因此阻止肿瘤诱导的血管生成。在这些模型中，在COX-2受到阻断的过程中加入外原性PGE2可恢复VEGF活性和血管生成。可是，在眼部新生血管形成(NV)的动物模型中，NSAIDs的活性似乎不稳定，因为选择性COX抑制剂似乎并不抑制脉络膜新血管生成。事实上，这些问题已经引起关于COX-1和/或COX-2在CNV进程中作用的争论。
已知3-苯甲酰基苯乙酸及其衍生物具有抗炎活性。在美国专利号4,254,146、4,045,576、4,126,635和4,503,073以及英国专利申请号2,071,086A和2,093,027A中公开了各种具有抗炎活性的3-苯甲酰基苯乙酸、它的盐和酯以及它们的水合物。美国专利号4,568,695公开了具有抗炎活性的2-氨基-3-苯甲酰基苯乙醇。美国专利号4,313,949公开了具有抗炎活性的2-氨基-3-苯甲酰基-苯乙酰胺。
在试图发现经口服给药无或少有胃肠副作用的非类固醇抗炎药物的过程中，Walsh等，J.Med Chem.，33：2296-2304(1990)还尝试了某些2-氨基-3-苯甲酰基苯乙酸(氨芬酸)和2-氨基-3-(4-氯-苯甲酰基)苯乙酸的衍生物。
美国专利号4,683,242公开了将2-氨基-3-苯甲酰基苯乙酸、它的盐和酯以及它们的水合物和醇化物经皮给药，以用于控制炎症和减轻疼痛。
美国专利号4,910,225公开了某些控制眼、鼻或耳炎症的局部给药的苯甲酰基苯乙酸。但是，在该专利中，只是公开了乙酸；并未涉及或公开酯或酰胺作为抗炎药物用于眼、鼻和耳的局部给药。
美国专利号5,475,034公开了局部给药用于治疗眼部炎症和眼部疼痛的含有3-苯甲酰基苯乙酸的酰胺和酯衍生物(包括奈帕芬胺)的组合物。根据该专利第35-39页第15栏所述，“这些疾病包括但不限于眼色素层炎巩膜炎、巩膜外层炎、角膜炎、手术性炎症和眼内炎。”
美国专利号6,066,671公开了某些3-苯甲酰基苯乙酸的酰胺和酯的衍生物(包括奈帕芬胺)局部治疗GLC1A青光眼的用途。
在共同拥有的美国专利申请序列号09/929,381中，已经发现某些3-苯甲酰基苯乙酸及其衍生物可用于治疗血管生成的相关疾病。
发明详述
后段(posterior segment)新血管生成(NV)在病理学上具有失明的危险，造成发达国家中后天失明的两个最普遍的原因：渗出性的年龄相关性黄斑变性(AMD)和增生性糖尿病视网膜病。现今唯一批准治疗渗出性AMD的后段NV的方法是激光凝固或Visudyne光动力技术；但是，两种治疗方法均导致受影响的血管的闭塞，产生激光诱发的对视网膜的局部损伤。现今对于患有增生性糖尿病视网膜病的患者来说，进行外科玻璃体摘除术和视网膜去除术还是唯一的选择。对于后段NV的治疗尚没有严格意义上的药理学治疗。
除了糖尿病患者的高血糖症所致的视网膜微循环的改变而导致的黄斑水肿外，新血管膜的增生也与血管渗出和视网膜水肿有关。水肿致使黄斑、视觉灵敏度受损。在糖尿病性视网膜病中，黄斑水肿是视力受损的主要原因。同血管生成性疾病一样，激光凝固被用于缓解或治疗水肿症状。不幸的是，激光凝固是一种细胞损伤性治疗，尽管该治疗可以预防水肿的进一步恶化，但是却改变了患眼的视野。
对于后段NV及水肿有效的药理学治疗可能将给患者提供切实的疗效，因而可避免侵入性的外科手术或破坏性的激光技术。NV有效的治疗可改善患者的生命质量并提高社会生产力。同样地，对失明者所提供的相关救助以及卫生保健的社会成本将明显下降。
氨芬酸是一种已知能够抑制COX-1和COX-2酶活性的NSAID。出乎意料的是，在牛视网膜的血管内皮细胞试验中，发现氨氨芬酸作为有效药物既可抑制VEGF诱导的细胞增殖也可抑制毛细血管的形成。据申请人了解，就氨芬酸与其他NSAID而言，这种只产生COX抑制作用的NSAID对VEGF的阻断作用是独特的，即对通常由VEGF诱导的血管生成前信号阻断的能力。这种独特活性可以帮助解释先前发现的部分原因，即在小鼠模型中局部给予奈帕芬胺(氨芬酸的前药)可抑制脉络膜，而局部给予VOLTAREN和VASCULAR却无效。如果这种新的抗血管生成活性在人体产生，那么氨芬酸(和局部给予奈帕芬胺)能够更有效地治疗与VEGF信号有关的疾病以及治疗其他NSAID治疗不太有效的疾病。与VEGF上调相关的可能应用氨芬酸(局部给予奈帕芬胺)的眼科疾病的适应症包括渗出性年龄相关性黄斑变性、增生性糖尿病性视网膜病、视网膜静脉闭塞、增生性玻璃体视网膜病、新血管生成性青光眼、角膜血管生成、视网膜微血管病和视网膜(黄斑)水肿。此外，由于氨芬酸为奈帕芬胺的活性代谢物，该药物在临床前模型中能够从角膜的局部给药到达后段，所以眼睛局部给予奈帕芬胺也能治疗VEGF介导的眼科疾病。
根据本发明，可将治疗有效量的奈帕芬胺局部给药眼睛，而局部或全身给予氨芬酸可用于治疗和/或预防VEGF介导的血管疾病。
用于治疗或预防VEGF介导的血管异常的氨芬酸或奈帕芬胺的剂量根据预防或治疗的异常类型、患者的年龄和体重以及制剂的剂型/给药的途径的不同而不同。眼用局部给药的典型组合物通常含有奈帕芬胺的有效量约0.001-约4.0％(w/v)，优选约0.01-约0.5％(w/v)，每天一次至几次，每次1-2滴。同样地，对于用于注射或局部给药的其他制剂形式而言，典型剂量为每成人每天约1-100mg氨芬酸，对于口服制剂，为每成人每天约10-1000mg氨芬酸，分一次至几次给药。
也可加入其他的治疗药物用于补充奈帕芬胺或氨基苯酰基苯乙酸的应用。
如下实施例用于说明本发明的不同方面，但并不以任何方式限制本发明的范围。百分比以重量/容积为基础。
实施例1：如下制剂为本发明局部用组合物的典型示例。
                         制剂1
奈帕芬胺                0.01-0.5％
多乙氧基醚80            0.01％
苯扎氯铵                0.01％+超量10％
乙二胺四乙酸二钠        0.1％
磷酸二氢钠              0.03％
磷酸氢二钠              0.1％
氯化钠                  适量调节至290-300mOsm/Kg
NaOH和/或HCl调节的pH    pH4.2-7.4
水                      适量调节至100％
                        制剂2
奈帕芬胺                0.01-0.5％
羟丙基甲基纤维素        0.5％
多乙氧基醚80            0.01％
苯扎氯铵                0.01％+超量5％
乙二胺四乙酸二钠        0.01％
磷酸氢二钠              0.2％
氯化钠                  适量调节至290-300mOsm/Kg
NaOH和/或HCl调节的pH    pH4.2-7.4
水                      适量调节至100％
                        制剂3
奈帕芬胺                0.1+超量6％
卡波普974P              0.08％
泰洛沙泊                0.01％
甘油                    2.4％
乙二胺四乙酸二钠        0.01％
苯扎氯铵                0.01％
NaOH和/或HCl调节的pH    pH7.5±0.2
水                      适量调节至100％
                        实施例2
AL06295A(氨芬酸)对BRMEC(牛视网膜微血管内皮细胞)增殖的作用
将3×103BRMEC平铺于96孔培养板(Corning)的纤连蛋白/透明质酸基质上，籍此通过改良的MTT试验测定VEGF诱导的BRMEC增殖。加入培养基两天后加入无血清培养基(SFM)过夜，随后加入测定培养基，该培养基在100μl SFM内含有0或25ng/ml VEGF。在37℃、5％CO2情况下24小时后，每孔加入25μl的MTT(3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5二联苯基四唑鎓溴化物)并孵育4小时。然后向每孔加入100μl的裂解缓冲液(溶于DMF∶H2O(50∶50)中的20％SDS+2.0％乙酸和0.05％HCl)，在37℃下孵育培养板过夜并在570nm波长下读板(SPECTRAmax 190，MolecularDevices；Sunnyvale，CA)。在试验中，将25ng/ml VEGF分别与0.1、0.3、1.0或3μM化合物AL06295混合进行测定。
如图1，结果显示1和3uM剂量的氨芬酸明显减少了VEGF诱导的BRMEC增殖。
                     实施例3
      AL06295A(氨芬酸)对BRMEC血管形成的作用
制备8体积Vitrogen 100(Cohesion；Palo Alto，CA)、1体积0.2NNaOH和1体积10×RPMI-1640培养基(含有5μg/ml纤连蛋白和5μg/ml层粘连蛋白)的混合物并且在24孔培养板中的每一孔内加入400μl的混合物。在37℃下孵育3小时使胶固化，每孔加入104BRMEC并在生长培养基中孵育3天。然后小心地抽吸培养基，将200μl凝胶溶液放置于细胞上并在37℃下孵育1小时。随后加入生长培养基，24小时后每孔加入2ml的试验培养基(无血清(SF)培养基+VEGF或者SF培养基+VEGF以及AL06295A)。24小时后检测凝胶。
从每个处理组的含有血管的区域内选择六个区进行定量分析；每个处理组选用7个孔。用数码影像测定管的长度，并将数据表示在图2中，每个观察区内的总长度以μm计。结果表明，所有剂量的氨芬酸都明显有效地抑制了VEGF诱导的BRMEC的毛细血管形成。
虽然本发明是通过对一些优选的实施方案的说明来描述的；但是，应该明白本发明也可以以其他具体形式或变通方案实施而并不偏离其特定或基本的特征。因此，上述实施方案仅作为对本发明的全面说明而并不是要限制本发明的范围，本发明的范围由所附的权利要求阐明而不是由之前的描述来阐明。

Claims (10)

1.治疗血管内皮生长因子介导的血管疾病的方法，该方法包括给予药学上有效量的氨芬酸。
2.根据权利要求1的方法，其中所述疾病选自渗出性年龄相关性黄斑变性、增生性糖尿病性视网膜病、视网膜静脉闭塞、增生性玻璃体视网膜病、新血管生成性青光眼、角膜血管生成、视网膜微血管病和视网膜(黄斑)水肿。
3.治疗血管内皮生长因子介导的血管疾病的方法，该方法包括给予药学上有效量的奈帕芬胺。
4.根据权利要求3的方法，其中所述疾病选自渗出性年龄相关性黄斑变性、增生性糖尿病性视网膜病、视网膜静脉闭塞、增生性玻璃体视网膜病、新血管生成性青光眼、角膜血管生成、视网膜微血管病和视网膜(黄斑)水肿。
5.根据权利要求1的方法，其中所述疾病为眼科疾病。
6.根据权利要求3的方法，其中所述疾病为眼科疾病。
7.根据权利要求2的方法，其中所述疾病为视网膜(黄斑)水肿。
8.根据权利要求4的方法，其中所述疾病为视网膜(黄斑)水肿。
9.根据权利要求2的方法，其中所述疾病为增生性糖尿病性视网膜病。
10.根据权利要求4的方法，其中所述疾病为增生性糖尿病性视网膜病。
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060142236A1 (en) * 1994-05-31 2006-06-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of raf gene expression
EP1827602B1 (en) * 2004-11-26 2011-03-09 Novagali Pharma S.A. Modulating retinal pigmented epithelium permeaion by inhibiting vegfr-1
TWI358290B (en) 2004-12-02 2012-02-21 Alcon Inc Topical nepafenac formulations
PL1968594T3 (pl) * 2005-11-29 2011-03-31 Glaxosmithkline Llc Leczenie zaburzeń neowaskularyzacyjnych oka, takich jak zwyrodnienie plamki żółtej, rozszerzenie naczyń siatkówki w zespole Hippla i Lindaua, zapalenie błony naczyniowej oka i obrzęk plamki
JP2012062258A (ja) * 2010-09-14 2012-03-29 Oriza Yuka Kk 血管新生抑制剤及びそれを用いた眼疾患予防・治療剤
TW202126313A (zh) * 2011-09-16 2021-07-16 美商遠景生物製藥股份有限公司 安定之普維酮—碘組成物
CN105073109B (zh) * 2013-03-29 2019-03-22 株式会社ＡｓｋＡｔ 眼部疾病用治疗剂
WO2014207769A1 (en) 2013-06-27 2014-12-31 Mylan Laboratories Ltd Process for the preparation of nepafenac

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE400966B (sv) * 1975-08-13 1978-04-17 Robins Co Inc A H Forfarande for framstellning av 2-amino-3-(eller 5-)bensoyl-fenylettiksyror
US4313949A (en) * 1979-09-26 1982-02-02 A. H. Robins Company, Inc. Method of producing an inhibitory effect on blood platelet aggregation
US4254146A (en) * 1979-10-18 1981-03-03 A. H. Robins Company, Inc. 3-Benzoyl-2-nitrophenylacetic acids, metal salts, amides and esters
US4503073A (en) * 1981-01-07 1985-03-05 A. H. Robins Company, Incorporated 2-Amino-3-(alkylthiobenzoyl)-phenylacetic acids
US4568695A (en) * 1983-12-07 1986-02-04 A. H. Robins Company, Incorporated 2-Amino-3-benzoyl-phenethylalcohols and intermediates therefor
US4683242A (en) * 1985-10-28 1987-07-28 A. H. Robins Company, Incorporated Transdermal treatment for pain and inflammation with 2-amino-3-aroylbenzeneacetic acids, salts and esters
US4910225A (en) * 1988-01-27 1990-03-20 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Locally administrable therapeutic composition for inflammatory disease
US5475034A (en) * 1994-06-06 1995-12-12 Alcon Laboratories, Inc. Topically administrable compositions containing 3-benzoylphenylacetic acid derivatives for treatment of ophthalmic inflammatory disorders
US6066671A (en) * 1997-12-19 2000-05-23 Alcon Laboratories, Inc. Treatment of GLC1A glaucoma with 3-benzoyl-phenylacetic acids, esters, or amides
AU782386C (en) * 1999-08-31 2006-08-10 Brigham And Women's Hospital Systemic inflammatory markers as diagnostic tools in the prevention of atherosclerotic diseases
US6416777B1 (en) * 1999-10-21 2002-07-09 Alcon Universal Ltd. Ophthalmic drug delivery device
AR030345A1 (es) * 2000-08-14 2003-08-20 Alcon Inc Metodo de tratamiento de desordenes relacionados con angiogenesis
AU2002247284A1 (en) * 2001-04-02 2002-10-15 Alcon, Inc. Method of treating ocular inflammatory and angiogenesis-related disorders using an amide derivative of flubiprofen or ketorolac

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Publication number Publication date
BR0309747A (pt) 2005-04-26
JP2005525408A (ja) 2005-08-25
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US20050143468A1 (en) 2005-06-30
WO2003092669A3 (en) 2004-03-25
KR20040101499A (ko) 2004-12-02
US20030207941A1 (en) 2003-11-06
AU2003231730A1 (en) 2003-11-17
WO2003092669A2 (en) 2003-11-13
PL373787A1 (en) 2005-09-19

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