CN1634810A - 端基炔烃和芳基卤化物的偶联反应 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及端基炔烃和芳基卤化物进行偶联反应的方法。本发明提供了一种偶联反应方法，即使用氨基酸作为添加剂，CuI作为催化剂，使端基炔烃和芳基卤化物的偶联反应得以在比较温和的条件下进行。本发明同时提供了一些新的偶联反应产物。本发明中所涉及到的反应可以采用以下的反应通式来表示。本发明中所使用的催化剂和配体价格便宜，易得，在空气中稳定，与文献中报道的同类型反应相比，反应的温度平均降低了约20℃，反应条件非常的温和，有很好的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及端基炔烃和芳基卤化物的偶联反应的方法。通过此方法实现了对一系列芳基卤化合物和端基炔烃的偶联反应。
背景技术
乙炔衍生物在有机合成中有广泛的应用，近年来它的合成方法受到了广泛关注。比较普遍使用的是Sonogashira反应(Sonogashira，K.；Tohda，Y.；Hagihara，N.Tetrahedron Letter.1975，50，4467.)，使用铜和钯共催化端基炔烃和芳基卤化物以及烯基卤化物的偶联反应。但是由于钯催化剂比较昂贵，且对环境污染较严重，过去几年里，使用Cu为催化剂，通过添加配体来进行反应的一些比较温和的方法得到了很大的发展。((a)Miura，M.J.Org.Chem.1993，58，4716-4721；(b)Gujadhur，R.K，；Bates，C.G.；Venkataraman，D.Org.Lett.2001，3，4315.)通过加入合适的配体，使用催化量的Cu盐，使乙炔衍生物的合成在比较温和的条件下进行。
发明内容
本发明要解决的问题在于提供一种反应方法，使端基炔烃和芳基卤化物在比较温和的条件下进行偶联反应
本发明提供了一种偶联反应方法，即使用氨基酸作为添加剂，CuI作为催化剂，使端基炔烃和芳基卤化物的偶联反应得以在比较温和的条件下进行。
本发明中所涉及到的反应可以采用以下的反应通式来表示
Ar-X为芳基卤化物，其中X-是碘或者溴；
Ar为芳基或取代芳基，所述的芳基优选苯基、萘基或芳杂环，所述的芳基上的取代基优选NO2-、-COOH、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基；所述的芳杂环优选含N、O、S的五到七元环，例如吡啶环。
所述的芳基进一步优选
R代表2-，3-，4-位的取代基，所述的取代基是NO2-、-COOH，卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基。
R’为C1-C6烷基，CH2OBn、芳基、取代芳基等。所述的芳基优选苯基、萘基或芳杂环，进一步优选苯基。所述的芳基上的取代基优选NO2-、-COOH、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基，进一步优选卤素。
上述卤素例如氟、氯、溴，C1-C6烷基例如甲基、乙基、丙基等，C1-C6烷氧基例如MeO-。
本发明中使用的配体是氨基酸，推荐是氮上一取代或者二取代的α-氨基酸(所述的取代基优选C1-C6烷基、苄基等)，比如脯氨酸，氮甲基甘氨酸，氮苄基甘氨酸，氮，氮-二甲基甘氨酸，氮，氮-二苄基甘氨酸。
本发明的反应中，所使用的催化剂CuI用量推荐为10％mol到20％mol(相对于芳基卤化物)，使用的配体与CuI的摩尔比推荐为2～4∶1，进一步推荐为3∶1；所使用的端基炔烃与芳基卤化物的摩尔比推荐为1～1.5∶1，进一步推荐1.2∶1。
偶联反应进行的温度推荐为60～110℃，进一步推荐为90～110℃，更进一步推荐100℃。
本发明的反应中，所使用的碱可以是K2CO3，CsCO3，K3PO4等。所使用的溶剂可以是有机溶剂，推荐为DMSO，DMF，Dioxane等。
本发明提供了一类新的化合物如下：
或者R为C1-C6烷酰基，硝基，R’为卤代苯基
或者R为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基，R’为n-C5H11。
上述新化合物例如：
本发明中所使用的催化剂和配体价格便宜，易得，在空气中稳定，与文献中报道的同类型反应相比，反应的温度平均降低了约20℃，反应条件非常的温和，有很好的应用前景。
具体实施方式
通过下述实施例子将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。
实施例1
1. 1-甲氧基-4-苯乙炔基苯的制备
在一个反应管内，加入122mg苯乙炔(MW＝102.14，1.2mmol)，然后加入234mg对甲氧基碘苯(MW＝234.04，1mmol)，414mg K2CO3(MW＝138.21，3mmol)，42mg N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(MW＝139.58，0.3mmol)，19mg CuI(MW＝190.446，0.1mmol)，2ml DMF和0.05ml水作为溶剂，在氩气保护下，于100℃油浴中反应24h，冷却，加入2毫升水，每次用4毫升乙酸乙脂萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液为石油醚)，得到175mg产物1-甲氧基-4-苯乙炔基-苯，产率84％。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ 3.81(s，3H)，6.87(d，J＝8.4Hz，2H)，7.31-7.53(m，7H)；MS m/z 208(M+).
实施例2
2. 4-苯乙炔基苯甲酸
在一个反应管内，加入122mg苯乙炔(MW＝102.14，1.2mmol)，然后加入248mg对碘苯甲酸(MW＝248.02，1mmol)，414mg K2CO3(MW＝138.21，3mmol)，42mgN，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(MW＝139.58，0.3mmol)，19mg CuI(MW＝190.446，0.1mmol)，2ml DMF和0.05ml水作为溶剂，在氩气保护下，于100℃油浴中反应24h，冷却，加入2毫升水，用2N盐酸洗至PH＝2，每次用4毫升乙酸乙脂萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液为石油醚∶乙酸乙脂＝1∶1)，得到153mg产物4-苯乙炔基苯甲酸，产率69％。
1H NMR(CD3COCD3，300MHz)δ7.45(t，J＝3.3Hz，2H)，7.59-7.62(m，1H)，7.68(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80(d，J＝8.4Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H)，8.07(d，J＝8.7Hz，1H)；MS m/z 248(M+).
实施例3
3. 1-甲氧基-2-苯乙炔基-苯的制备
在一个反应管内，加入122mg苯乙炔(MW＝102.14，1.2mmol)，然后加入234mg邻甲氧基碘苯(MW＝234.04，1mmol)，414mg K2CO3(MW＝138.21，3mmol)，42mg N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(MW＝139.58，0.3mmol)，19mg CuI(MW＝190.446，0.1mmol)，2ml DMF和0.05ml水作为溶剂，在氩气保护下，于100℃油浴中反应24h，冷却，加入2毫升水，每次用4毫升乙酸乙脂萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液为石油醚)，得到172mg产物1-甲氧基-2-苯乙炔基-苯，产率82％。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ3.91(s，3H)，6.89-6.97(m，2H)，7.25-7.36(m，4H)，7.49-7.58(m，3H)；MS m/z 208(M+).
实施例4
4. 1-氟-2-苯乙炔基-苯的制备
在一个反应管内，加入122mg苯乙炔(MW＝102.14，1.2mmol)，然后加入222mg邻氟碘苯(MW＝222，1mmol)，414mg K2CO3(MW＝138.21，3mmol)，42mg N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(MW＝139.58，0.3mmol)，19mg CuI(MW＝190.446，0.1mmol)，2ml DMF和0.05ml水作为溶剂，在氩气保护下，于100℃油浴中反应24h，冷却，加入2毫升水，每次用4毫升乙酸乙脂萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液为石油醚)，得到180mg产物1-氟-2-苯乙炔基-苯，产率92％。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.10-7.15(m，3H)，7.33-7.37(m，4H)，7.52-7.58(m，2H)；MS m/z 196(M+).
实施例5
5. 1-硝基-3-苯乙炔基-苯的制备
在一个反应管内，加入122mg苯乙炔(MW＝102.14，1.2mmol)，然后加入249mg间硝基碘苯(MW＝249.01，1mmol)，414mg K2CO3(MW＝138.21，3mmol)，42mg N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(MW＝139.58，0.3mmol)，19mg CuI(MW＝190.446，0.1mmol)，2ml DMF和0.05ml水作为溶剂，在氩气保护下，于100℃油浴中反应24h，冷却，加入2毫升水，每次用4毫升乙酸乙脂萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液为石油醚)，得到219mg产物1-硝基-3-苯乙炔基-苯，产率98％。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.37-7.39(m，3H)，7.48-7.57(m，3H)，7.81(d，J＝4.5Hz，1H)，8.16(d，J＝6Hz，1H)，8.36(s，1H)；MS m/z 223(M+).
实施例6
6. 1-苯乙炔基-萘的制备
在一个反应管内，加入122mg苯乙炔(MW＝102.14，1.2mmol)，然后加入254mgα-碘萘(MW＝254.07，1mmol)，414mg K2CO3(MW＝138.21，3mmol)，42mg N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(MW＝139.58，0.3mmol)，19mg CuI(MW＝190.446，0.1mmol)，2ml DMF和0.05ml水作为溶剂，在氩气保护下，于100℃油浴中反应24h，冷却，加入2毫升水，每次用4毫升乙酸乙脂萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液为石油醚)，得到203mg产物1-苯乙炔基-萘的制备，产率89％。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.36-7.66(m，8H)，7.67-7.88(m，3H)，8.45(d，J＝8.1Hz，1H)；MS m/z 228(M+).
实施例7
7. 1-甲氧基-4-苯乙炔基-苯的制备
在一个反应管内，加入122mg苯乙炔(MW＝102.14，1.2mmol)，然后加入187mg对甲氧基碘苯(MW＝187.03，1mmol)，414mg K2CO3(MW＝138.21，3mmol)，84mg N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(MW＝139.58，0.6mmol)，38mg CuI(MW＝190.446，0.2mmol)，2ml DMF和0.05ml水作为溶剂，在氩气保护下，于100℃油浴中反应24h，冷却，加入2毫升水，每次用4毫升乙酸乙脂萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液为石油醚)，得到187mg产物1-甲氧基-4-苯乙炔基-苯，产率90％。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ3.81(s，3H)，6.87(d，J＝8.4Hz，2H)，7.31-7.53(m，7H)；MS m/z 208(M+).
实施例8
8. 1-氯-4-苯乙炔基-苯的制备
在一个反应管内，加入122mg苯乙炔(MW＝102.14，1.2mmol)，然后加入192mg对氯溴苯(MW＝191.45，1mmol)，414mg K2CO3(MW＝138.21，3mmol)，84mg N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(MW＝139.58，0.6mmol)，38mg CuI(MW＝190.446，0.2mmol)，2ml DMF和0.05ml水作为溶剂，在氩气保护下，于100℃油浴中反应24h，冷却，加入2毫升水，每次用4毫升乙酸乙脂萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液为石油醚)，得到200mg产物1-氯-4-苯乙炔基-苯，产率94％。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.31-7.36(m，5H)，7.44-7.54(m，4H)；MS m/z 212(M+).
实施例9
9. 3-苯乙炔基苯甲酸的制备
在一个反应管内，加入122mg苯乙炔(MW＝102.14，1.2mmol)，然后加入201mg间溴苯甲酸(MW＝201.02，1mmol)，414mg K2CO3(MW＝138.21，3mmol)，84mgN，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(MW＝139.58，0.6mmol)，38mg CuI(MW＝190.446，0.2mmol)，2ml DMF和0.05ml水作为溶剂，在氩气保护下，于100℃油浴中反应24h，冷却，加入2毫升水，用2N盐酸洗至PH＝2，每次用4毫升乙酸乙脂萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液为石油醚∶乙酸乙脂＝1∶1)，得到214mg产物3-苯乙炔基苯甲酸，产率96％。
1H NMR(CD3COCD3，300MHz)δ3.32(br，1H)，7.30-7.33(m，3H)，7.42-7.49(m，3H)，7.67(m，1H)，7.92(m，1H)，8.07(s，1H)；MS m/z 248(M+).
实施例10
10. 3-苯乙炔基吡啶的制备
在一个反应管内，加入122mg苯乙炔(MW＝102.14，1.2mmol)，然后加入158mg间溴吡啶(MW＝158.00，1mmol)，414mg K2CO3(MW＝138.21，3mmol)，84mg N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(MW＝139.58，0.6mmol)，38mg CuI(MW＝190.446，0.2mmol)，2ml DMF和0.05ml水作为溶剂，在氩气保护下，于100℃油浴中反应24h，冷却，加入2毫升水，每次用4毫升乙酸乙脂萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液为石油醚)，得到126mg产物3-苯乙炔基吡啶，产率70％。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.26-7.31(m，1H)，7.36-7.39(m，3H)，7.54-7.58(m，2H)，7.79-7.83(m，1H)，8.55(d，J＝3.6Hz，1H)，8.78(s，1H)；MS m/z 179(M+).
实施例11
11. 4-苯乙炔基苯乙酮的制备
在一个反应管内，加入122mg苯乙炔(MW＝102.14，1.2mmol)，然后加入199mg对溴苯乙酮(MW＝199.04，1mmol)，414mg K2CO3(MW＝138.21，3mmol)，84mg N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(MW＝139.58，0.6mmol)，38mg CuI(MW＝190.446，0.2mmol)，2ml DMF和0.05ml水作为溶剂，在氩气保护下，于100℃油浴中反应24h，冷却，加入2毫升水，每次用4毫升乙酸乙脂萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液为石油醚∶乙酸乙脂＝10∶1)，得到174mg产物4-苯乙炔基苯乙酮，产率79％。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ2.63(s，3H)，7.37-7.40(m，3H)，7.54-7.64(m，4H)，7.95(d，J＝6.3Hz，2H)；MS m/z 220(M+).
实施例12
12. 1-硝基-3-(4-氯苯乙炔)-苯的制备
在一个反应管内，加入164mg对氯苯乙炔(MW＝136.58，1.2mmol)，然后加入249mg间硝基碘苯(MW＝249.01，1mmol)，414mg K2CO3(MW＝138.21，3mmol)，42mg N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(MW＝139.58，0.3mmol)，19mg CuI(MW＝190.446，0.1mmol)，2ml DMF和0.05ml水作为溶剂，在氩气保护下，于100℃油浴中反应24h，冷却，加入2毫升水，每次用4毫升乙酸乙脂萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液为石油醚)，得到120mg产物1-硝基-3-(4-氯-苯乙炔基)-苯，产率62％。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.26-7.39(m，2H)，7.47-7.57(m，3H)，7.80-7.83(m，1H)，8.18-8.21(m，1H)，8.37(t，J＝1.2Hz，1H)；MS m/z 257(M+).
实施例13
13. 1-甲氧基-4-(4-氯苯乙炔)-苯的制备
在一个反应管内，加入164mg对氯苯乙炔(MW＝136.58，1.2mmol)，然后加入234mg对甲氧基碘苯(MW＝234.04，1mmol)，414mg K2CO3(MW＝138.21，3mmol)，42mg N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(MW＝139.58，0.3mmol)，19mg CuI(MW＝190.446，0.1mmol)，2ml DMF和0.05ml水作为溶剂，在氩气保护下，于100℃油浴中反应24h，冷却，加入2毫升水，每次用4毫升乙酸乙脂萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液为石油醚)，得到192mg产物1-甲氧基-4-(4-氯苯乙炔)-苯，产率79％。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.26-7.39(m，2H)，7.47-7.57(m，3H)，7.80-7.83(m，1H)，8.18-8.21(m，1H)，8.37(t，J＝1.2Hz，1H)；MS m/z 242(M+).
实施例14
14. 4-(4-氯-苯乙炔基)-苯乙酮的制备
在一个反应管内，加入164mg对氯苯乙炔(MW＝136.58，1.2mmol)，然后加入199mg对溴苯乙酮(MW＝199.04，1mmol)，414mg K2CO3(MW＝138.21，3mmol)，84mg N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(MW＝139.58，0.6mmol)，38mg CuI(MW＝190.446，0.2mmol)，2ml DMF和0.05ml水作为溶剂，在氩气保护下，于100℃油浴中反应24h，冷却，加入2毫升水，每次用4毫升乙酸乙脂萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液为石油醚∶乙酸乙脂＝10∶1)，得到154mg产物4-氯-苯乙炔基-苯乙酮，产率60％。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ2.62(s，3H)，7.35(d，J＝8.7Hz，2H)，7.48(d，J＝9.0Hz，2H)，7.60(d，J＝8.7Hz，2H)，7.94(d，J＝8.7Hz，2H)；MS m/z 254(M+).
实施例15
15. 1-(庚-1-炔基)-4-甲氧基-苯的制备
在一个反应管内，加入115mg正庚炔(MW＝96.17，1.2mmol)，然后加入234mg对甲氧基碘苯(MW＝234.04，1mmol)，414mg K2CO3(MW＝138.21，3mmol)，42mg N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(MW＝139.58，0.3mmol)，19mg CuI(MW＝190.446，0.1mmol)，2ml DMF和0.05ml水作为溶剂，在氩气保护下，于100℃油浴中反应24h，冷却，加入2毫升水，每次用4毫升乙酸乙脂萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液为石油醚)，得到184mg产物1-(庚-1-炔基)-4-甲氧基-苯，产率91％。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.36-1.44(m，4H)，1.58-1.62(m，2H)，2.38(t，J＝7.2Hz，2H)，3.79(s，3H)，6.79-6.82(m，2H)，7.31-7.35(m，2H)；MS m/z 202(M+).
实施例16
16. 4-(庚-1-炔基)-苯乙酮的制备
在一个反应管内，加入115mg正庚炔(MW＝96.17，1.2mmol)，然后加入199mg对溴苯乙酮(MW＝199.04，1mmol)，414mg K2CO3(MW＝138.21，3mmol)，84mg N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(MW＝139.58，0.6mmol)，38mg CuI(MW＝190.446，0.2mmol)，2ml DMF和0.05ml水作为溶剂，在氩气保护下，于100℃油浴中反应24h，冷却，加入2毫升水，每次用4毫升乙酸乙脂萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液为石油醚∶乙酸乙脂＝10∶1)，得到153mg产物4-(庚-1-炔基)-苯乙酮，产率71％。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ0.93(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35-1.49(m，4H)，1.56-1.68(m，2H)，2.43(t，J＝7.2Hz，2H)，2.61(s，3H)，7.44-7.48(m，2H)，7.86-7.90(m，2H)；MS m/z 214(M+).
实施例17
17. 1-(庚-1-炔基)-4-甲基-苯的制备
在一个反应管内，加入115mg正庚炔(MW＝96.17，1.2mmol)，然后加入171mg对氯溴苯(MW＝171.03，1mmol)，414mg K2CO3(MW＝138.21，3mmol)，42mgN，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(MW＝139.58，0.3mmol)，19mg CuI(MW＝190.446，0.1mmol)，2ml DMF和0.05ml水作为溶剂，在氩气保护下，于100℃油浴中反应24h，冷却，加入2毫升水，每次用4毫升乙酸乙脂萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液为石油醚)，得到108mg产物1-(庚-1-炔基)-4-甲基-苯，产率58％。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ0.92(t，J＝7.5Hz，3H)，1.34-1.45(m，4H)，1.56-1.60(m，2H)，2.24-2.41(m，5H)，7.02-7.09(m，2H)，7.25-7.38(m，2H)；MS m/z 186(M+).
实施例18
18. 1-(3-苄氧基-丙-1-炔)-4-甲氧基-苯的制备
在一个反应管内，加入175mg 3-苄氧基-丙-1-炔(MW＝146.19，1.2mmol)，然后加入234mg对甲氧基碘苯(MW＝234.04，1mmol)，414mg K2CO3(MW＝138.21，3mmol)，42mg N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(MW＝139.58，0.3mmol)，19mg CuI(MW＝190.446，0.1mmol)，2ml DMF和0.05ml水作为溶剂，在氩气保护下，于100℃油浴中反应24h，冷却，加入2毫升水，每次用4毫升乙酸乙脂萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液为石油醚∶乙酸乙脂＝15∶1)，得到232mg产物1-(3-苄氧基-丙-1-炔)-4-甲氧基-苯，产率92％。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ3.80(s，3H)，4.39(s，2H)，4.67(s，2H)，6.84(d，J＝9Hz，2H)，7.36-7.42(m，7H)；MS m/z 252(M+).
实施例19
19. 1-(3-苄氧基-丙-1-炔)-4-甲氧基-苯的制备
在一个反应管内，加入175mg 3-苄氧基-丙-1-炔(MW＝146.19，1.2mmol)，然后加入187mg对甲氧基溴苯(MW＝187.03，1mmol)，414mg K2CO3(MW＝138.21，3mmol)，84mg N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(MW＝139.58，0.6mmol)，38mg CuI(MW＝190.446，0.2mmol)，2ml DMF和0.05ml水作为溶剂，在氩气保护下，于100℃油浴中反应24h，冷却，加入2毫升水，每次用4毫升乙酸乙脂萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液为石油醚∶乙酸乙脂＝15∶1)，得到134mg产物1-(3-苄氧基-丙-1-炔)-4-甲氧基-苯，产率53％。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ3.80(s，3H)，4.39(s，2H)，4.67(s，2H)，6.84(d，J＝9Hz，2H)，7.36-7.42(m，7H)；MS m/z 252(M+).
实施例20
20. 4-(3-苄氧基-丙-1-炔)-苯乙酮的制备
在一个反应管内，加入175mg 3-苄氧基-丙-1-炔(MW＝146.19，1.2mmol)，然后加入199mg对溴苯乙酮(MW＝199.04，1mmol)，414mg K2CO3(MW＝138.21，3mmol)，84mg N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(MW＝139.58，0.6mmol)，38mg CuI(MW＝190.446，0.2mmol)，2ml DMF和0.05ml水作为溶剂，在氩气保护下，于100℃油浴中反应24h，冷却，加入2毫升水，每次用4毫升乙酸乙脂萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液为石油醚∶乙酸乙脂＝10∶1)，得到206mg产物4-(3-苄氧基-丙-1-炔)-苯乙酮，产率90％。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ2.61(s，3H)，4.42(s，2H)，4.68(s，2H)，7.35-7.39(m，5H)，7.53(d，J＝8.7Hz，2H)，7.91(d，J＝8.4Hz，2H)；MS m/z 264(M+).
实施例21
21. 4-(3-苄氧基-丙-1-炔)-苯甲酸的制备
在一个反应管内，加入175mg 3-苄氧基-丙-1-炔(MW＝146.19，1.2mmol)，然后加入248mg对碘苯甲酸(MW＝248.02，1mmol)，414mg K2CO3(MW＝138.21，3mmol)，42mg N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(MW＝139.58，0.3mmol)，19mgCuI(MW＝190.446，0.1mmol)，2ml DMF和0.05ml水作为溶剂，在氩气保护下，于100℃油浴中反应24h，冷却，加入2毫升水，用2N盐酸洗至PH＝2，每次用4毫升乙酸乙脂萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液为石油醚∶乙酸乙脂＝1∶1)，得到204mg产物4-(3-苄氧基-丙-1-炔)-苯甲酸，产率77％。
1H NMR(CD3COCD3，300MHz)δ4.47(s，2H)，4.68(s，2H)，7.31-7.42(m，5H)，7.57(m，1H)，7.79(m，1H)，7.92(d，J＝8.4Hz，1H)，8.03(d，J＝8.1Hz，1H)；MS m/z266(M+).
实施例22
22. 4-(3-苄氧基-丙-1-炔)-苯甲酸的制备
在一个反应管内，加入175mg 3-苄氧基-丙-1-炔(MW＝146.19，1.2mmol)，然后加入222mg邻氟碘苯(MW＝222，1mmol)，414mg K2CO3(MW＝138.21，3mmol)，42mg N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(MW＝139.58，0.3mmol)，19mgCuI(MW＝190.446，0.1mmol)，2ml DMF和0.05ml水作为溶剂，在氩气保护下，于100℃油浴中反应24h，冷却，加入2毫升水，每次用4毫升乙酸乙脂萃取，重复三次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液为石油醚∶乙酸乙脂＝10∶1)，得到180mg产物1-(3-苄氧基-丙-1-炔)-2-氟苯，产率75％。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ4.43(s，2H)，4.70(s，2H)，7.09-7.13(m，2H)，7.31-7.46(m，7H)，MS m/z 240(M+).
实施例23
反应原料、产物和其他条件同实施例1，反应在80℃下进行24小时，得到产物，产率为70％。
实施例24
反应原料、产物和其他条件同实施例1，反应在60℃下进行24小时，得到产物，产率为65％。
Claims (11)
1.一种端基炔烃和芳基卤化物的偶联反应方法，其特征是用氨基酸作为添加剂，CuI作为催化剂，使端基炔烃和芳基卤化物发生偶联反应，用反应式表示如下：
式中Ar-X为芳基卤化物，其中X-是碘或者溴；
Ar为芳基或取代芳基，
R’为C1-C6烷基，CH2OBn、芳基、取代芳基。
2.如权利要求1所述的方法，其特征是所述的氨基酸是氮上一取代或者二取代的α-氨基酸，所述的取代基是C1-C6烷基、苄基。
3.如权利要求1所述的方法，其特征是所述的氨基酸是脯氨酸，氮甲基甘氨酸，氮苄基甘氨酸，氮，氮-二甲基甘氨酸，氮，氮-二苄基甘氨酸。
4.如权利要求1所述的方法，其特征是所述的芳基是苯基、萘基或芳杂环，所述的取代芳基上的取代基是NO2-、-COOH、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基。
5.如权利要求1所述的方法，其特征是所述的芳杂环是含N、O、S的五到七元环。
6.如权利要求1所述的方法，其特征是催化剂CuI用量相对于芳基卤化物为10％mol到20％mol，使用的氨基酸与CuI的摩尔比为2～4∶1，所使用的端基炔烃与芳基卤化物的摩尔比为1～1.5∶1。
7.如权利要求1所述的方法，其特征是反应进行的温度为60～110℃，使用的碱可以是K2CO3，CsCO3，K3PO4。所使用的溶剂为DMSO，DMF，Dioxane。
8.如权利要求1所述的方法，其特征是反应进行的温度为90～100℃
9.如权利要求1所述的方法，其特征是反应进行的温度为100℃。
10.一种端基炔烃和芳基卤化物的偶联反应产物，其结构式为
式中R为COOH、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基，卤素，R’为CH2OBn；
或者R为C1-C6烷酰基，硝基，R’为卤代苯基；
或者R为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基，R’为n-C5H11。
11.如权利要求10所述的偶联反应产物，其结构式为
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