CN1622986A - 粘合剂及用其形成的贴剂 - Google Patents

Abstract

本发明的目的是提供作为贴剂的膏体具有充分的粘合性、凝聚性、由适于含有亲油性药物等的水系及非水系聚合物构成的粘合剂及使用该粘合剂的贴剂。本发明涉及含有通过含硼化合物进行交联的聚合物的粘合剂及含有其的贴剂，所述聚合物含有1种或2种以上丙烯酸类或甲基丙烯酸类单体单位，该单体单位的至少1种含有羟基。

Description

粘合剂及用其形成的贴剂

技术领域

本发明涉及贴在皮肤表面上、通过皮肤将药物连续给予生物内的粘合剂以及使用其的贴剂。

背景技术

构成贴剂的粘合剂层通常由以含有药物的聚合物为主成分的混合物组成。作为提高该混合物的粘合性和凝聚性的方法，采用了在制剂化过程中加入适当的交联剂形成交联聚合物，使粘合层凝胶化的方法等各种方法。作为这种粘合剂，也可通过在预先交联的聚合物中混合药物等的方法得到。广泛采用的方法是使粘合层中含有充足量的药物，从成型上的问题考虑，在制剂化过程中，在以含有药物的聚合物为主成分的混合物中加入适当的交联剂使凝胶化。

由于贴剂使用的药物多是亲油性的，所以构成粘合层的聚合物使用各种实质上不含水的亲油性丙烯酸类聚合物等。这种非水系贴剂中，特别是近年来，作为为了提高药物的渗透性的成分，经常含有适当的液状物质，因此粘合层的粘合性、凝聚性进一步降低，所以聚合物的交联成为更加重要的课题。

聚合物的交联一般通过聚合物中的交联官能团与适当的交联剂反应来进行。代表性的交联官能团有羧基、氨基、羟基等。其中，含有羟基的聚合物与含有羧基、氨基的聚合物相比，由于反应性低，残留的官能团引起的发红、浮肿等皮肤刺激总的来说少，所以认为适于应用于需要长时间贴在皮肤上的贴附型制剂。

作为含有羟基的聚合物的交联剂，第2967788号专利提出使用金属螯合物、金属醇盐等，但是，由于金属鳌合物、金属醇盐一般反应性高，交联反应中药物可能会分解、变性，而且，残留的交联剂还有引起皮肤刺激及进一步的严重症状的危险。

另一方面，水系凝胶的形成中，一直是在温和的条件下进行反应，使用与含有羟基的聚合物形成交联的钙、镁等多价金属盐、硼酸盐、硅酸盐等。但是，由于这些无机化合物通常在有机溶剂中存在溶解性低等调制上的问题，所以到目前为止一直不用于非水系凝胶的调制。

因此，本发明的课题是解决以往的问题，提供作为贴剂的膏体具有充分的粘合性、凝聚性、由适于含有亲油性药物等的水系或非水系聚合物制备的粘合剂及使用其的贴剂。

本说明书中，“非水系聚合物”是指聚合物的溶剂使用有机溶剂或以有机溶剂为主成分的混合溶剂的聚合物；“水系聚合物”是指聚合物的溶剂使用水或以水为主成分的混合溶剂的聚合物。

发明内容

因此，本发明的发明人为了解决上述问题进行了反复深入的研究，发现通过使用以往用于聚乙烯醇的水系凝胶的形成的含硼化合物作为交联剂，只要聚合物分子内含有羟基，即使是聚乙烯醇以外的聚合物，不管是水系、非水系，均可得到具有充分粘合性、凝聚性的粘合剂。通过进一步深入研究，结果完成了本发明。

即，本发明涉及含有通过含硼化合物进行交联的聚合物的粘合剂，上述粘合剂含有1种或2种以上丙烯酸类或甲基丙烯酸类单体单位，该单体单位的至少1种含有羟基。

本发明还涉及含硼化合物为硼酸或硼酸衍生物的上述粘合剂。

本发明还涉及实质上不含水的上述粘合剂。

本发明还涉及含有与聚合物相溶的液状成分的上述粘合剂。

本发明还涉及含有上述粘合剂的贴剂。

本发明还涉及粘合剂含有药物的上述贴剂。

本发明还涉及实质上不含水的上述贴剂。

本说明书中，“实质上不含水”是指在粘合剂或贴剂的制备中不使用水，或制备的粘合剂或贴剂不含水。

本发明中作为交联剂的含硼化合物，由于在亲水性有机溶剂中以充分的浓度溶解，所以对于实质上不含水的聚合物也能交联，因此，具有充分的粘着力、凝聚力，例如作为含有亲油性药物及液状成分等的贴剂能够实现理想的物性。

具体实施方式

对本发明的粘合剂中的组成及形态进行说明。

作为本发明的粘合剂中含有的聚合物的交联单体单位，只要单位中至少含有1个羟基，没有特别限定。

具体例如有丙烯酸2-羟乙酯、丙烯酸3-羟丙酯、丙烯酸4-羟丁酯等含有羟基的丙烯酸类单体单位、甲基丙烯酸2-羟乙酯、甲基丙烯酸3-羟丙酯、甲基丙烯酸4-羟丁酯等含有羟基的甲基丙烯酸类单体单位、乙烯醇、烯丙醇、3-丁烯-1-醇、3-丁烯-2-醇等单体单位等。其中，优选含有羟基的丙烯酸类单体单位及含有羟基的甲基丙烯酸类单体单位，特别优选丙烯酸2-羟乙酯。

这些含有羟基的单体单位可以单独使用，或2种以上并用。

本发明中，可以使用水系聚合物及非水系聚合物的任一种，使用非水系聚合物时，优选使用丙烯酸类聚合物及甲基丙烯酸类聚合物。

本发明中使用的丙烯酸类或甲基丙烯酸类聚合物没有特别限定，具体例如有丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯腈、或丙烯酸及甲基丙烯酸的甲酯、乙酯、丙酯、丁酯、戊酯、己酯、庚酯、辛酯、壬酯、癸酯、十一烷基月桂酯、十三烷基酯等直链烷基酯、2-乙基己酯等支链烷基酯、2-羟乙酯、3-羟丙酯、4-羟丁酯等取代烷基等的取代烷基酯。本发明的粘合剂中除使用含有羟基的上述单体外，还可以使用这些单体的1种或2种以上。

另外，粘合剂中含有的聚合物中，优选以丙烯酸类单体或甲基丙烯酸类单体为主成分。相对于聚合物，丙烯酸类单体或甲基丙烯酸类单体的含量为30重量％以上，优选为50～90重量％，特别优选为70～90重量％。

本发明的粘合剂中含有的聚合物，除含有羟基的单体及丙烯酸类或甲基丙烯酸类单体外，也可含有1种或2种以上其他单体。这些单体具体例如有乙酸乙烯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮、衣康酸、马来酸、烯丙胺、苯乙烯、反应性聚合物(大分子单体)、丙酸乙烯酯、甲基乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡啶、乙烯基哌啶酮、乙烯基哌嗪、乙烯基吡嗪、乙烯基吡咯乙烯基咪唑、乙烯基己内酰胺、乙烯基噁唑、乙烯基吗啉、2-乙基己基丙烯酸酯、乙烯基吡咯烷酮、丙烯酸甲氧基乙酯、丙烯酸等。特别优选丙烯酸2-乙基己酯、乙烯基吡咯烷酮。

制备含有上述单体成分的本发明的贴剂使用的聚合物，只要含有羟基、含有至少1种丙烯酸类或甲基丙烯酸类成分，没有特别限定，可以是单一的单体的聚合物或共聚物的任一种，特别优选共聚物。具体例如有丙烯酸2-羟乙酯、丙烯酸2-乙基己酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮共聚物等。

制备本发明的粘合剂使用的聚合物的溶剂，只要使聚合物溶解、或能形成均匀的乳液，水系、有机系均可，优选通过60℃～150℃加热能够除去的、能够形成非水系凝胶的低沸点有机溶剂，具体有乙酸乙酯、甲苯、THF、己烷、二氯甲烷、氯仿、乙醚、甲醇、乙醇等。

本发明的粘合剂中含有的聚合物交联可以使用的含硼化合物，例如有硼为+3价的硼酸及其衍生物。硼酸衍生物例如有硼酸盐、硼酸酯。硼酸盐例如有只要硼为+3价、缩合数没有限定的化学上容许的无机及有机盐。具体例如有四硼酸钠、硼酸铵。硼酸酯例如有硼酸甲酯、硼酸乙酯、硼酸丙酯、硼酸丁酯等。特别优选硼酸。另外，这些化合物可以是无水物，也可以是水合物，更优选无水物。

考虑粘合剂及制剂的物性以及对皮肤的刺激性，基于粘合剂层的总组成重量，优选这些作为交联剂的含硼化合物的配合量为0.01～20重量％，更加优选为0.1～10重量％，特别优选为0.1～5重量％。

本发明的粘合剂中也可以含有与聚合物相溶的液状成分。这些液状成分没有特别限定，例如有亲油性的液状成分，可以是吸收促进剂、溶解剂、增塑剂等。

吸收促进剂例如有辛酸、己酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、月桂醇、肉豆蔻醇、油醇、硬脂醇、鲸蜡醇、月桂酸甲酯、月桂酸己酯、月桂酸二甲醇酰胺、肉豆蔻酸异丙酯。

增塑剂例如有角鲨烷、角鲨烯、硅油、石油系油(例如石蜡系加工油、环烷系加工油、芳香族系加工油)、植物系油(例如橄榄油、蓖麻油、山茶油、妥尔油、花生油)等。

溶解剂例如有一缩二丙二醇、甘油、乙二醇、聚乙二醇等。

本发明的粘合剂用于贴剂时，粘合剂中为了含有基材也可以一体成型，粘合剂形成为片状，可以将此作为粘合层，根据需要，可以由支持该粘合层的支持体层及粘合层上设置的离型纸层构成。

由本发明的粘合剂构成的粘合层中使用的药物，只要能经皮透过生物膜，没有特别限定。作为本发明使用的药物，例如有全身麻醉剂、催眠·镇痛剂、解热消炎镇痛剂、甾体类抗炎症剂、兴奋·觉醒剂、镇晕剂、精神神经用药、局部麻醉剂、骨骼肌松弛剂、植物神经用药、解痉剂、抗帕金森病药、抗组胺剂、强心剂、抗心律失常药、利尿剂、降压药、血管收缩剂、血管扩张剂、动脉硬化用药、呼吸促进剂、呼吸促进剂、镇咳祛痰剂、消化性溃疡治疗剂、利胆剂、激素剂、泌尿生殖器及肛门用药、寄生性皮肤疾病用药、皮肤软化剂、维生素类药、无机质制剂、止血剂、抗凝血剂、肝脏疾病用药、习惯性中毒用药、痛风治疗剂、糖尿病用药、抗恶性肿瘤剂、放射线医药品、中药制剂、抗生素、化疗剂、驱虫剂·抗原虫剂、麻醉药等。

解热消炎镇痛剂例如有扑热息痛、非那西丁、甲灭酸、二氯芬酸、氟灭酸、阿司匹林、水杨酸、氨基比林、阿氯芬酸、布洛芬、萘普生、氟比洛芬、酮洛芬、安芬钠、嘧吡唑、消炎痛、镇痛新、吡罗昔康等；甾体类抗炎症剂例如有氢化可的松、去炎松、地塞米松、倍他米松、强的松龙等。

血管扩张剂例如有地尔硫、戊四硝酯、异山梨醇、曲匹地尔、尼可地尔、硝酸甘油、心可定、脉导敏、酰胺、妥拉唑林等；抗心律失常药例如有普鲁卡因酰胺、利多卡因、心得安、阿普洛尔、阿替洛尔、纳多洛尔、美托洛尔、缓脉灵、丙吡胺、美西律等；降压药例如有乙肼苯哒嗪、吲达帕胺、氯压定、布尼洛尔、拉贝洛尔、卡托普利、胍那苄、美布氨酯、二甲苄胍等。

镇咳祛痰剂例如有咳必清、氯哌斯汀、奥昔拉定、氯丁替诺、氯苯达诺、那可丁、麻黄碱、异丙肾上腺素、氯丙那林、咳喘宁、丙卡特罗、妥洛特罗、克仑特罗、酮替芬等；抗恶性肿瘤剂例如有环磷酰胺、氟尿嘧啶、喃氟啶、丝裂霉素C、丙卡巴肼、去氧氟尿苷、雷莫司汀等；局部麻醉剂例如有苯佐卡因、丁卡因、普鲁卡因、辛可卡因、奥布卡因、氨溴索、丙胺卡因等。

激素剂例如有丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、醋酸甲烯诺龙、雌二醇、醋酸炔诺酮、雌三醇、黄体酮等；抗组胺剂例如有苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪、赛庚啶、二苯拉林等；促凝血剂例如有苄丙酮香豆素钾、噻氯匹定等；解痉剂例如有溴甲阿托品、东莨菪碱等；全身麻醉剂例如有硫喷妥钠、戊巴比妥钠等；催眠·镇痛剂例如有溴异戊酰脲、异戊巴比妥、苯巴比妥等；抗癫痫剂例如有苯妥英等；兴奋剂·觉醒剂例如有甲基苯丙胺等。

镇晕剂例如有地芬尼多、倍他司汀等；精神神经用药例如有氯丙嗪、硫利达嗪、眠尔通、丙米嗪、利眠宁、安定等；骨骼肌松弛剂例如有琥珀胆碱、乙哌立松等；植物神经用药例如有溴新斯的明、氯贝胆碱等；抗帕金森病药例如有培高利特、金刚烷胺等；利尿剂例如有氢氟噻嗪、异山梨醇、呋喃苯胺酸等；血管收缩剂例如有苯福林等；呼吸促进剂例如有洛贝林、双吗啉胺、纳洛酮等；消化性溃疡治疗剂例如有胃长宁、丙谷酰胺、西曲酸酯、西咪替丁、螺佐呋酮等。

利胆剂例如有熊去氧胆酸、利胆酚等；泌尿生殖器及肛门用药例如有六甲烯胺、司巴丁、地诺前列素、利托君等；寄生性皮肤病用药例如有水杨酸、环吡酮胺、氯康唑等；皮肤软化剂例如有尿素等；维生素类药例如有骨化三醇、维生素B1、核黄素磷酸钠、维生素B6、烟酰胺、泛醇、维生素C等；止血剂例如有止血敏等。

肝脏疾病用药例如有硫普罗宁等；习惯性中毒用药例如有氰酰胺等；痛风治疗药例如有秋水仙碱、丙磺舒、硫氧唑酮等；糖尿病用药例如有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列嘧啶钠、格列丁唑、丁双胍、胰岛素等；抗生素例如有苄青霉素、丙匹西林、氯唑西林、氨苄西林、巴坎西林、羧苄西林、头孢噻啶、头孢西丁、红霉素、氯霉素、四环素、硫酸卡那霉素、环丝氨羧等；化疗剂例如有异烟肼、吡嗪酰胺、乙硫烟胺等；麻醉药例如有吗啡、磷酸可待因、可卡因、芬太尼、哌替啶等。

这些药物可以单独使用，也可2种以上并用，当然也包括无机盐或有机盐任一形态的药物。另外，考虑贴剂的充分的渗透量及发红等对皮肤的刺激性等，基于粘合层的总组成重量，药物的配合量可以为0.1～30重量％。

本发明的贴剂的粘合层中也可以含有吸收促进剂。可以使用的吸收促进剂可以是以往确认对皮肤有吸收促进作用的任意化合物，例如碳数为6～20的脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸酯、或醚类、芳香族有机酸、芳香族醇、芳香族有机酸酯或醚(以上可以是饱和的，也可以是不饱和的，且环状、直链状、支链状的均可)、乳酸酯类、乙酸酯类、单萜烯类化合物、氮酮(Azone)、氮酮衍生物、甘油脂肪酸酯类、失水山梨糖醇脂肪酸酯类(司盘系)、聚山梨酸酯类(吐温系)、聚乙二醇脂肪酸酯类、聚氧乙烯硬化蓖麻油类(HCO系)、糖脂肪酸酯类等。

具体地，优选辛酸、癸酸、己酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、月桂醇、肉豆蔻醇、油醇、鲸蜡醇、月桂酸甲酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸辛基十二醇酯、棕榈酸鲸蜡酯、水杨酸、水杨酸甲酯、水杨酸乙二醇酯、肉桂酸、肉桂酸甲酯、甲酚、乳酸鲸蜡酯、乳酸乙酯、乳酸丙酯、香叶醇、百里香酚、丁子香酚、萜品醇、1-薄荷醇、冰片、d-柠檬烯、异丁子香酚、异冰片、橙花醇、d-1-樟脑、甘油单月桂酸酯、蔗糖单月桂酸酯、聚山梨酸酯20、丙二醇、一缩二丙二醇、聚乙二醇单月桂酸酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、HCO-60、1-[2-(癸基硫代)乙基]氮杂环戊烷-2-酮(以下略称为“焦性硫代癸烷”，特别优选月桂醇、1-薄荷醇、丙二醇、焦性硫代癸烷、一缩二丙二醇、肉豆蔻酸异丙酯。

考虑作为贴剂的充分的渗透性及发红、浮肿等对皮肤的刺激性等，基于粘合层的总组成重量，这些吸收促进剂的配合量优选为0.01～60重量％，更加优选为0.1～40重量％，特别优选为0.1～20重量％。

另外，根据需要，可以使用抗氧化剂、防腐剂、紫外线吸收剂、结晶防止剂。抗氧化剂优选生育酚及其酯衍生物、抗坏血酸、抗坏血酸硬脂酸酯、降二氢愈疮木酸、二丁羟基甲苯(BHT)、丁基羟基茴香醚等。防腐剂优选对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯等。紫外线吸收剂优选对氨基苯甲酸衍生物、邻氨基苯甲酸衍生物、水杨酸衍生物、香豆素衍生物、氨基酸类化合物、咪唑啉衍生物、嘧啶衍生物及二噁烷衍生物等。结晶防止剂优选聚乙烯吡咯烷酮等。基于贴剂的粘合层的总组成重量，这些抗氧化剂、防腐剂、紫外线吸收剂、结晶防止剂的总配合量优选为15重量％以下，更加优选为10重量％以下。

具有这种组成的粘合层可以采用任意方法制备。例如，将含有药物的基质成分热熔解，涂布在离型纸或支持体上后，与支持体或离型纸粘合得本剂。另外，将含有药物的基质成分在甲苯、己烷、乙酸乙酯等溶剂中溶解，在离型纸或支持体上铺展开、干燥除去溶剂后，与支持体或离型纸粘合得本剂。本发明的贴剂只要由粘合剂构成的粘合层为含有含硼化合物和药物的上述组成，其他组成及各组成成分的材料可以为任意种类。

例如，本发明的贴剂，除上述粘合层外，可以由支持它的支持体层及粘合层上设置的离型纸层构成。支持体层可以使用弹性或非弹性支持体。例如可以选自布、无纺布、聚氨酯、聚酯、聚醋酸乙烯酯、聚偏氯乙烯、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、铝箔或它们的复合材料。

下面举实施例对本发明更具体地说明。本发明并不只局限于这些实施例，可以在不脱离本发明的技术思想的范围内进行各种变更。实施例中，“％”全部表示重量％。

实施例1

Duro-TAK(No.387-2287)               4.45g                  89％

乙酸乙酯溶液(固体成分浓度：50％)

肉豆蔻酸异丙酯                      0.5g(固体成分)         10％

硼酸[甲醇溶液(30mg/ml)]             0.05g                  1％  

总量                                5.0g                   100％

上述组成物中，混合丙烯酸类聚合物Duro-TAK(No.387-2287、National Starch & Chemical公司生产)与肉豆蔻酸异丙酯，加入2ml乙酸乙酯，搅拌1小时后，加入硼酸溶液，搅拌5分钟，调制成粘合层溶液。将其在厚度为80μm的聚乙烯对苯二甲酸乙二醇酯(PET)薄膜的硅酮处理面上铺展开，于100℃下热交联15分钟，得到80μm的粘合层。再层压作为支持体的厚度为30μm的磨砂处理PET薄膜，使磨砂处理面接触粘合层，得本发明的基质型制剂。这样得到的制剂于65℃下保存48小时后，用探针粘合性测试仪(Probe Tack Tester)测定粘着力，结果为102gF，良好。且将裁剪成25Ф的试验片贴在大臂部，2小时后剥离，结果没有发现皮肤上残留粘合剂。由该结果判断，使用本发明的粘合剂得到的制剂具有适度的粘着力和凝聚力，具有作为贴剂的性能。

实施例2

Duro-TAK(No.387-2287)         2.9g(固体成分)           58％

雌二醇                        0.2g                     4％

醋酸炔诺酮                    0.35g                    7％

肉豆蔻酸异丙酯                0.5g                     10％

聚乙烯吡咯烷酮                1.0g                     20％

硼酸[甲醇溶液(30mg/ml)]       0.05g                    1％  

总量                          5.0g                     100％

上述组成物中，混合雌二醇、醋酸炔诺酮、肉豆蔻酸异丙酯、聚乙烯吡咯烷酮，加入2ml乙醇，搅拌2小时后，加入Duro-TAK及1ml乙酸乙酯，使溶解，再搅拌3小时直到成为均匀的溶液。向其中加入硼酸溶液，搅拌5分钟，调制成粘合层溶液。用与实施例1同样的方法将其铺展开，层压支持体层，得本发明的基质型制剂。将这样得到的制剂于65℃下保存48小时后，用探针粘合性测试仪测定制剂的粘着力，结果为267gF，良好。且将裁剪成25Ф的试验片贴在大臂部，30分钟后剥离，结果没有发现皮肤上残留粘合剂。另外，本制剂中的药物浓度，相对于投料浓度，分别对雌二醇、醋酸炔诺酮进行实测，为100.7％、100.4％，实质上没有发现交联反应时药物分解。进一步研究了本制剂在40℃时的稳定性，结果显示，经过1个月的时效变化，与初期浓度相比，雌二醇、醋酸炔诺酮分别为99.8％、100.4％，得到良好的数值。

比较例1

Duro-TAK(No.387-2287)          4.5g(固体成分)         90％

肉豆蔻酸异丙酯                 0.5g                   10％ 

总量                           5.0g                   100％

混合上述组成物，搅拌1小时，调制成粘合层溶液。除不加硼酸溶液外，与实施例1同样的操作，得基质型制剂。将这样得到的制剂于65℃下保存48小时后，将裁剪成25Ф的试验片贴在大臂部，2小时后剥离，结果发现皮肤上残留粘合剂。

比较例2

Duro-TAK(No.387-2287)           2.95g(固体成分)        59％

雌二醇                          0.2g                   4％

醋酸炔诺酮                      0.35g                  7％

肉豆蔻酸异丙酯                  0.5g                   10％

聚乙烯吡咯烷酮                  1.0g                   20％ 

总量                            5.0g                   100％

上述组成物中，混合雌二醇、醋酸炔诺酮、肉豆蔻酸异丙酯、聚乙烯吡咯烷酮，加入2ml乙醇，搅拌2小时后，加入Duro-TAK及2ml乙酸乙酯，再搅拌3小时，调制成粘合层溶液。除不加硼酸溶液外，与实施例2同样的操作，得基质型制剂。将这样得到的制剂于65℃下保存48小时后，将裁剪成25Ф的试验片贴在大臂部，30分钟后剥离，结果发现皮肤上残留粘合剂。

<粘着力试验>

粘着力的测定如下进行。

测定方法：将各贴剂裁剪成长宽各1cm的试验片后，用理学工业制造的探针粘合性测试仪(No.1216S)在下述条件下测定粘性值。

探针：酚醛树脂

粘着时间：1秒

下降速度：1mm/sec

压粘加重：200g

<药物含量试验>

药物含量的测定如下进行。

测定方法：将各贴剂裁剪成25Ф的试验片后，剥下离型纸，测定粘合层和支持体的重量的和，将其放入50ml离心沉淀管中，加入40ml乙腈溶液及作为内标物质的10ml 0.05％二苯甲酮乙腈溶液，超声提取60分钟。取0.1ml提取液，经膜滤器过滤后，用0.9ml乙腈稀释，使用高速液相色谱装置，通过雌二醇、醋酸炔诺酮及内标物质的面积比，算出各制剂中的药物含量。取出药物提取后的制剂，从支持体除去粘合层，干燥，测定支持体的重量和粘合层的重量，由该重量和各药物的含量计算药物浓度。

产业利用性

使用本发明的粘合剂的贴剂，含有由适于含有亲油性药物等的水系及非水系聚合物构成的粘合剂，为具有充分的粘合性和凝聚性的有效的贴剂。

Claims (7)

1、含有通过含硼化合物进行交联的聚合物的粘合剂，上述聚合物含有1种或2种以上丙烯酸类或甲基丙烯酸类单体单位，该单体单位的至少1种含有羟基。

2、权利要求1所述的粘合剂，其中含硼化合物为硼酸或硼酸衍生物。

3、权利要求1或2所述的粘合剂，其实质上不含水。

4、权利要求1～3之任一项所述的粘合剂，其含有与聚合物相溶的液状成分。

5、含有权利要求1～4之任一项所述的粘合剂的贴剂。

6、权利要求5所述的贴剂，其中粘合剂含有药物。

7、权利要求5或6所述的贴剂，其实质上不含水。