CN1618787A - 2－羟基－5－酰胺基苯酮类化合物的化学合成方法 - Google Patents
2－羟基－5－酰胺基苯酮类化合物的化学合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1618787A CN1618787A CN 200310108750 CN200310108750A CN1618787A CN 1618787 A CN1618787 A CN 1618787A CN 200310108750 CN200310108750 CN 200310108750 CN 200310108750 A CN200310108750 A CN 200310108750A CN 1618787 A CN1618787 A CN 1618787A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ytterbiumtriflate
- acid amides
- organic solvent
- hydroxyl
- alkoxy benzene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims description 20
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 title 1
- AHZJKOKFZJYCLG-UHFFFAOYSA-K trifluoromethanesulfonate;ytterbium(3+) Chemical compound [Yb+3].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F AHZJKOKFZJYCLG-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 98
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 45
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- -1 tetracol phenixin Chemical compound 0.000 claims description 66
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 32
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 31
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 14
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 6
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Divinylene sulfide Natural products C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- MLFHJEHSLIIPHL-UHFFFAOYSA-N isoamyl acetate Chemical compound CC(C)CCOC(C)=O MLFHJEHSLIIPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N pentyl acetate Chemical compound CCCCCOC(C)=O PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 4
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-trichloroethane Chemical compound ClCC(Cl)Cl UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HFZLSTDPRQSZCQ-UHFFFAOYSA-N 1-pyrrolidin-3-ylpyrrolidine Chemical compound C1CCCN1C1CNCC1 HFZLSTDPRQSZCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UHOPWFKONJYLCF-UHFFFAOYSA-N 2-(2-sulfanylethyl)isoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CCS)C(=O)C2=C1 UHOPWFKONJYLCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YEJCDKJIEMIWRQ-UHFFFAOYSA-N Linopirdine Chemical compound O=C1N(C=2C=CC=CC=2)C2=CC=CC=C2C1(CC=1C=CN=CC=1)CC1=CC=NC=C1 YEJCDKJIEMIWRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N Methyl propionate Chemical compound CCC(=O)OC RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 2
- 229940043232 butyl acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 150000005826 halohydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N iso-butyl acetate Natural products CC(C)COC(C)=O GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940117955 isoamyl acetate Drugs 0.000 claims description 2
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M isocaproate Chemical compound CC(C)CCC([O-])=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid methyl ester Natural products COC(=O)CC(C)C OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940017219 methyl propionate Drugs 0.000 claims description 2
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TWSRVQVEYJNFKQ-UHFFFAOYSA-N pentyl propanoate Chemical compound CCCCCOC(=O)CC TWSRVQVEYJNFKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 claims description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 53
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 32
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 27
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 11
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 7
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Natural products CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- PBIJMNUAURODAT-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)N.C1(=CC=CC=C1)OCCCC Chemical compound C(C)(=O)N.C1(=CC=CC=C1)OCCCC PBIJMNUAURODAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUKIIZCZWJLJW-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)CC(=O)NOC(CCC)CC Chemical compound C1(=CC=CC=C1)CC(=O)NOC(CCC)CC WZUKIIZCZWJLJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 description 2
- XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N Fluoroform Chemical compound FC(F)F XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N acetyl bromide Chemical compound CC(Br)=O FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEKJTGQWLAUGQA-UHFFFAOYSA-N acetyl iodide Chemical compound CC(I)=O LEKJTGQWLAUGQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052747 lanthanoid Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
2－羟基－5－酰胺基苯酮类化合物为重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和农药的合成。本发明用三氟甲磺酸镱替代三氯化铝等传统的路易斯酸催化剂，以4－烷氧基苯酰胺和酰卤为原料，在有机溶剂中反应，合成2－羟基－5－酰胺基苯酮类化合物，并且优化分离方法从而显著提高收率(一般在80％以上)和纯度(一般在99.0％以上)。该化学合成方法是一种工艺合理、催化剂用量少且可回收套用、生产成本低、反应收率高、基本无三废的有效合成方法。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种用三氟甲磺酸镱[Yb(OTf)3]替代三氯化铝等传统路易斯酸来制备2-羟基-5-酰胺基苯酮类化合物的化学合成方法。该系列产品广泛应用于农药、医药和染料的合成，具有很高的实用价值。
(二)背景技术
在本发明作出之前，现有技术2-羟基-5-酰胺基苯酮类化合物的化学合成方法是以三氯化铝等传统的路易斯酸作为催化剂来制备。如US 5,484,923提出的用0.12mol 4-甲氧基苯乙酰胺和0.42mol乙酰氯在0.41mol三氯化铝催化作用下反应制得。
三氯化铝等传统的路易斯酸作为催化剂能在温和的条件下提高反应效率，在有机合成中已有广泛的应用，然而该生产工艺的缺点是催化剂三氯化铝用量大，因为大多传统的路易斯酸遇水分解而失效，反应要严格控制在无水条件下，而且对于含氮或亚胺类化合物，氮原子会抑制路易斯酸的催化活性，需要大的用量才能满足反应，同时还存在三废量大，后处理难，产品收率和纯度较低等缺点。因此，即使传统的路易斯酸广泛应用于多种反应，它们还存在诸如以上问题需要解决。
(三)发明内容
本发明的任务是克服现有技术的缺点，提供一种工艺合理、反应收率高、催化剂用量少又可方便回收套用、生产成本低、环保的2-羟基-5-酰胺基苯酮类化合物的化学合成方法。
为解决现有技术中的现状，本发明提供了一种用新型的催化剂即镧系过渡金属的三氟甲磺酸盐-三氟甲磺酸镱[Yb(OTf)3]替代三氯化铝等传统路易斯酸来制备2-羟基-5-酰胺基苯酮类化合物的化学合成方法，为此我们采取如下技术方案：
一种2-羟基-5-酰胺基苯酮类化合物的化学合成方法，2-羟基-5-酰胺基苯酮类化合物如式(I)
是由原料4-烷氧基苯酰胺如式(II)与酰卤如式(III)在催化剂三氟甲磺酸镱的作用下于有机溶剂中反应而制得，
其中：结构式(I)或(II)或(III)中的R1各为1～6个碳原子的烷基CnH2n+1；R2各为1～6个碳原子的烷基CnH2n+1，或C4H4O(呋喃基)或C4H4S(噻酚基)或C4H5N(吡咯基)或C6H5(苯基)或C5H5N(吡啶基)；R3各为1-6个碳原子的烷基CnH2n+1，或C4H4O(呋喃基)或C4H4S(噻酚基)或C4H5N(吡咯基)或C6H5(苯基)或C5H5N(吡啶基)；n为1～6，结构式(III)中X为Cl或Br或I。反应式如下：
所述的有机溶剂可以下式之一或是下式的任意几种按任意比例的组合：
①碳原子数为1～4的卤代烃，②碳原子数为1～7的酯类，③碳原子数为3～6的酮类，④碳原子数为2～6的醚类。
具体的说反应中的有机溶剂可为下述之一或下述任意几种按任意比例的组合：二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷和1，1，2-三氯乙烷等；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、乙酸异丁酯、乙酸戊酯、乙酸异戊酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯、丙酸戊酯；丙酮、丁酮、环己酮等；乙醚、丙醚、异丙醚、丁醚等；二硫化碳、硝基甲烷、硝基苯。
优选的有机溶剂为下述之一或下述任意几种按任意比例的组合：
①二氯甲烷、②1，2-二氯乙烷、③四氯化碳、④二硫化碳、⑤乙酸乙酯、⑥硝基苯。
2-羟基-5-酰胺基苯酮类化合物的化学合成方法是按如下步骤进行：将原料以摩尔比为4-烷氧基苯酰胺∶酰化试剂∶三氟甲磺酸镱为1∶1.0～4.0∶0.02～1.0的比率加入有机溶剂，在温度为20～150℃下反应1～24小时，所述的有机溶剂用量为4-烷氧基苯酰胺质量的2～20倍。
上述合成方法中反应温度优选为50～80℃；反应时间优选为2-10小时；有机溶剂优选的用量为4-烷氧基苯酰胺质量的10～15倍；反应的投料摩尔比优选为4-烷氧基苯酰胺∶酰化试剂∶三氟甲磺酸镱为1∶1.0～2.0∶0.02～0.1。
进一步，2-羟基-5-酰胺基苯酮类化合物的化学合成方法，是按如下步骤进行：
a.室温下将投料摩尔比为4-烷氧基苯酰胺∶酰化试剂∶三氟甲磺酸镱为1∶1.0～2.0∶0.02～0.1加入有机溶剂二氯甲烷中溶解；
b.升温到反应温度50～80℃，反应2-10小时，同时用HPLC跟踪监测(流速：1.5ml/min，乙腈∶水∶醋酸＝20∶80∶0.1)，反应完毕；
c.蒸去溶剂，冰浴冷却下，缓慢加入100ml冰水，不断搅拌10min，加冰水到反应液，搅拌过滤，滤饼为成品。
本发明所用的催化剂可回收套用，回收方法是将反应结束所得滤液减压浓缩，洗涤，在真空下190℃加热脱水4小时，得白色三氟甲磺酸镱晶体，回收率可达95％。
本发明以传统的路易斯酸代替三氟甲磺酸镱作为催化剂与现有技术相比，有益效果体现在：
1.反应收率高(一般在80％以上)、生产成本低；
2.具有工艺路线先进、反应条件温和；
3.催化剂用量少、且可回收套用、基本无三废。
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明：
实施例1
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶1∶0.02(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-甲氧基苯乙酰胺，酰卤为乙酰氯，二氯甲烷作为有机溶剂，其用量为4-甲氧基苯乙酰胺质量的10倍。
在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的150ml四口烧瓶内，加入4-甲氧基苯酰胺75mmol，用二氯甲烷124g溶解，在室温下加入酰卤75mmol和三氟甲磺酸镱1.5mmol，加毕，升温至40℃，并在40～45℃反应2小时，同时用HPLC跟踪监测(流速：1.5ml/min，乙腈∶水∶醋酸＝20∶80∶0.1)，反应完毕，蒸去溶剂，冰浴冷却下，缓慢加入100ml冰水，不断搅拌10min，过滤。
滤液减压浓缩，洗涤，在真空下190℃加热脱水4小时，得白色三氟甲磺酸镱晶体1.43mmol，回收率95％。
黄色滤饼为2-羟基-5-乙酰胺基苯乙酮粗品，经重结晶得淡黄色的2-羟基-5-乙酰胺基苯乙酮结晶11.8g，熔点166.5-167.0℃，收率81.4％，纯度99.8％。
实施例2
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶2∶0.02(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-甲氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰氯，投料量为150mmol；三氟甲磺酸镱用量为1.5mmol；二氯甲烷作为有机溶剂，其用量为99g，即4-甲氧基苯乙酰胺质量的8倍。
其它操作同实施例1，产品收率84.2％，纯度99.6％，熔点166.3-167.0℃，三氟甲磺酸镱回收率94％。
实施例3
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶4∶0.02(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-甲氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰氯，投料量为300mmol；二氯甲烷作为有机溶剂，其用量为99g，即4-甲氧基苯乙酰胺质量的8倍，三氟甲磺酸镱用量为1.5mmol。
其它操作同实施例1，产品收率86.3％，纯度99.8％，熔点166.5-167.3℃，三氟甲磺酸镱回收率95％。
实施例4
其投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶2∶0.01(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-甲氧基苯乙酰胺，用量为75mmol；酰卤为乙酰氯，用量为150mmol；二氯甲烷作为有机溶剂，其用量为99g，即4-甲氧基苯乙酰胺质量的8倍，三氟甲磺酸镱用量为0.75mmol。
其它操作同实施例1，产品收率88.2％，纯度99.7％，熔点166.5-167.2℃，三氟甲磺酸镱回收率95.5％。
实施例5
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶2∶0.05(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-甲氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰氯，投料量为150mmol；二氯甲烷作为有机溶剂，其用量99g，即为4-甲氧基苯乙酰胺质量的8倍，三氟甲磺酸镱用量为3.75mmol。
其它操作同实施例1，产品收率90.1％，纯度99.6％，熔点166.0-167.0℃，三氟甲磺酸镱回收率94.5％。
实施例6
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶2∶0.1(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-甲氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰氯，投料量为150mmol；二氯甲烷作为有机溶剂，其用量为99g，4-甲氧基苯乙酰胺质量的8倍，三氟甲磺酸镱用量为7.5mmol。
其它操作同实施例1，产品收率91.5％，纯度99.3％，熔点165.8-166.8℃，三氟甲磺酸镱回收率94.5％。
实施例7
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶2∶0.5(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-甲氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰氯，投料量为150mmol；二氯甲烷作为有机溶剂，其用量为99g，即4-甲氧基苯乙酰胺质量的8倍，三氟甲磺酸镱用量为37.5mmol。
其它操作同实施例1，产品收率91.0％，纯度99.8％，熔点166.5-167.2℃，三氟甲磺酸镱回收率95.1％。
实施例8
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶2∶0.8(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-甲氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰氯，投料量为150mmol；二氯甲烷作为有机溶剂，其用量为99g，即4-甲氧基苯乙酰胺质量的8倍，三氟甲磺酸镱用量为60mmol。
其它操作同实施例1，产品收率91.1％，纯度99.3％，熔点166.0-167.0℃，三氟甲磺酸镱回收率96.5％。
实施例9
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶2∶1.0(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-甲氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰氯，投料量为150mmol；二氯甲烷作为有机溶剂，其用量为99g，4-甲氧基苯乙酰胺质量的8倍，三氟甲磺酸镱用量为75mmol。
其它操作同实施例1，产品收率88.5％，纯度99.1％，熔点165.5-166.5℃，三氟甲磺酸镱回收率96.0％。
实施例10
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶1∶0.02(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-甲氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰氯，投料量为75mmol；硝基苯作为有机溶剂，其用量为99g，即4-甲氧基苯乙酰胺质量的8倍，三氟甲磺酸镱用量为1.5mmol。
反应温度为145-150℃，反应时间为1小时，其它操作同实施例1，产品收率80.5％，纯度99.6％，熔点166.2-167.0℃，三氟甲磺酸镱回收率96.2％。
实施例11
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶1∶0.02(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-甲氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰氯，投料量为75mmol；乙酸乙酯作为有机溶剂，其用量为99g，即4-甲氧基苯乙酰胺质量的8倍，三氟甲磺酸镱用量为1.5mmol。
反应温度为75-78℃，反应时间为1.5小时，其它操作同实施例1，产品收率79.5％，纯度99.8％，熔点166.5-167.0℃，三氟甲磺酸镱回收率93.5％。
实施例12
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶1∶0.02(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-甲氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰氯，投料量为75mmol；乙酸正丙酯作为有机溶剂，其用量为99g，即4-甲氧基苯乙酰胺质量的8倍，三氟甲磺酸镱用量为1.5mmol。
反应温度为95-100℃，反应时间为1.5小时，其它操作同实施例1，产品收率80.3％，纯度99.1％，熔点165.5-166.5℃，三氟甲磺酸镱回收率92.6％。
实施例13
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶1∶0.02(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-甲氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰氯，投料量为75mmol；三氯甲烷作为有机溶剂，其用量为99g，即4-甲氧基苯乙酰胺质量的8倍，三氟甲磺酸镱用量为1.5mmol。
反应温度为55-60℃，其它操作同实施例1，产品收率82.0％，纯度99.3％，熔点165.8-166.7℃，三氟甲磺酸镱回收率93.2％。
实施例14
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶1∶0.02(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-甲氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰氯，投料量为75mmol；四氯化碳作为有机溶剂，其用量为99g，即4-甲氧基苯乙酰胺质量的8倍，三氟甲磺酸镱用量为1.5mmol。
反应温度为70-75℃，其它操作同实施例1，产品收率84.1％，纯度99.6％，熔点166.0-168.8℃，三氟甲磺酸镱回收率94.0％。
实施例15
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶1∶0.02(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-甲氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰氯，投料量为75mmol；1，1-二氯乙烷作为有机溶剂，其用量为99g，即4-甲氧基苯乙酰胺质量的8倍，三氟甲磺酸镱用量为1.5mmol。
反应温度为55-60℃，其它操作同实施例1，产品收率83.8％，纯度99.7％，熔点166.0-166.8℃，三氟甲磺酸镱回收率93.8％。
实施例16
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶1∶0.02(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-甲氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰氯，投料量为75mmol；乙醚作为有机溶剂，其用量为124g，即4-甲氧基苯乙酰胺质量的10倍，三氟甲磺酸镱用量为1.5mmol。
反应温度为30-35℃，反应时间为24小时，其它操作同实施例1，产品收率78.6％，纯度98.9％，熔点165.5-166.8℃，三氟甲磺酸镱回收率92.0％。
实施例17
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶1∶0.02(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-甲氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰氯，投料量为75mmol；乙丙醚作为有机溶剂，其用量为124g，即4-甲氧基苯乙酰胺质量的10倍，三氟甲磺酸镱用量为1.5mmol。
反应温度为55-65℃，反应时间为12小时，其它操作同实施例1，产品收率80.1％，纯度99.6％，熔点166.0-167.0℃，三氟甲磺酸镱回收率93.0％。
实施例18
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶1∶0.02(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-甲氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰氯，投料量为75mmol；丙醚作为有机溶剂，其用量为124g，即4-甲氧基苯乙酰胺质量的10倍，三氟甲磺酸镱用量为1.5mmol。
反应温度为85-90℃，反应时间为5小时，其它操作同实施例1，产品收率83.7％，纯度99.4％，熔点166.0-167.0℃，三氟甲磺酸镱回收率93.5％。
实施例19
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶1∶0.02(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-甲氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰氯，投料量为75mmol；二氯甲烷作为有机溶剂，其用量为25g，即4-甲氧基苯乙酰胺质量的10倍，三氟甲磺酸镱用量为1.5mmol。
其它操作同实施例1，产品收率81.5％，纯度99.3％，熔点165.8-167.7℃，三氟甲磺酸镱回收率95.5％。
实施例20
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶1∶0.02(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-甲氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰氯，投料量为75mmol；1二氯甲烷作为有机溶剂，其用量为62g，即4-甲氧基苯乙酰胺质量的5倍，三氟甲磺酸镱用量为1.5mmol。
其它操作同实施例1，产品收率81.9％，纯度99.5％，熔点166.1-167.0℃，三氟甲磺酸镱回收率95.5％。
实施例21
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶1∶0.02(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-甲氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰氯，投料量为75mmol；二氯甲烷作为有机溶剂，其用量为186g，即4-甲氧基苯乙酰胺质量的15倍，三氟甲磺酸镱用量为1.5mmol。
其它操作同实施例1，产品收率83.5％，纯度99.8％，熔点166.5-167.0℃，三氟甲磺酸镱回收率92.6％。
实施例22
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶1∶0.02(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-甲氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰氯，投料量为75mmol；二氯甲烷作为有机溶剂，其用量为248g，即4-甲氧基苯乙酰胺质量的20倍，三氟甲磺酸镱用量为1.5mmol。
其它操作同例1，产品收率82.2％，纯度99.9％，熔点166.6-167.0℃，三氟甲磺酸镱回收率92.7％。
实施例23
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶2∶0.02(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-乙氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰溴，投料量为150mmol；二氯甲烷作为有机溶剂，其用量为134g，即4-乙氧基苯乙酰胺质量的10倍，三氟甲磺酸镱用量为1.5mmol。
其它操作同实施例1，得淡黄色的2-羟基-5-乙酰胺基苯乙酮结晶11.8g，熔点166.5-167.0℃，收率88.0％，纯度99.6％。
水层减压浓缩，蒸去水后，在真空下190℃加热4小时，得白色三氟甲磺酸镱晶体，回收率96.2％。
实施例24
其投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶2∶0.02(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-乙氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰碘，投料量为150mmol；二氯甲烷作为有机溶剂，其用量为134g，4-乙氧基苯乙酰胺质量的10倍，三氟甲磺酸镱用量为1.5mmol。
其它操作同实施例1，产品收率94.2％，纯度99.6％，熔点166.4-167.0℃，三氟甲磺酸镱回收率94.5％。
实施例25
其投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶2∶0.02(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-丁氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰氯，投料量为150mmol；二氯甲烷作为有机溶剂，其用量为134g，即4-丁氧基苯乙酰胺质量的10倍，三氟甲磺酸镱用量为1.5mmol。
其它操作同实施例1，产品收率83.6％，纯度99.8％，熔点166.5-167.1℃，三氟甲磺酸镱回收率92.2％。
实施例26～48
其投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶2∶0.05(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺投料量为75mmol；酰卤投料量为150mmol；三氟甲磺酸镱用量为3.75mmol；其中实施例26～48所述的4-烷氧基苯酰胺及酰卤的化合物分子式如表1所示，四氯化碳作为有机溶剂，其用量为4-烷氧基苯酰胺质量的15倍，其它操作同实施例1。实验结果见表1，反应式如下：
表1：例26～48实验结果
| 序号 | R1 | R2 | R3 | 产品收率(％) | 产品纯度(％) | Yb(OTf)3回收率(％) |
| 2627282930313233343536373839404142434445464748 | CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3 | CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3C2H5C2H5C2H5C2H5C6H5C6H5C6H5C6H5C6H5C4H4OC4H5NC4H4SC5H5NC6H13 | C2H5n-C3H7i-C3H7n-C4H9i-C4H9C6H5C4H4OC4H4SC4H5NCH3C2H5C6H5C4H4OCH3C2H5C3H7C6H5C4H4OC5H5NCH3CH3CH3CH3 | 85.084.284.583.784.883.585.686.984.582.783.681.580.480.380.680.583.782.681.380.883.082.583.3 | 99.899.899.699.599.199.699.499.799.799.699.599.899.799.699.599.799.899.899.099.399.699.199.1 | 95.095.295.394.694.093.295.394.995.096.192.794.495.393.694.594.193.594.295.092.993.395.294.8 |
实施例49
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶1∶0.06(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-己氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰氯，投料量为75mmol；1，2-二氯乙烷作为有机溶剂，其用量为212g，4-己氧基苯乙酰胺质量的12倍，三氟甲磺酸镱用量为4.5mmol。
它操作同实施例1，产品收率86.2％，纯度99.7％，熔点166.5-167.2℃，三氟甲磺酸镱回收率95.5％。
实施例50
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶2∶0.02(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-甲氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰氯，投料量为150mmol；三氟甲磺酸镱用量为1.5mmol；丙酮作为有机溶剂，其用量为99g，即4-甲氧基苯乙酰胺质量的8倍。
其它操作同实施例1，产品收率84.2％，纯度99.6％，熔点166.3-167.0℃，三氟甲磺酸镱回收率94％。
实施例51
投料比为4-烷氧基苯酰胺∶酰卤∶三氟甲磺酸镱为1∶1∶0.02(摩尔比)，4-烷氧基苯酰胺为4-甲氧基苯乙酰胺，投料量为75mmol；酰卤为乙酰氯，投料量为75mmol；二硫化碳作为有机溶剂，其用量为99g，即4-甲氧基苯乙酰胺质量的8倍，三氟甲磺酸镱用量为1.6mmol。
反应温度为20～30℃，反应时间为24小时，其它操作同实施例1，产品收率86.3％，纯度99.8％，熔点166.5-167.3℃，三氟甲磺酸镱回收率95％。
Claims (10)
1.一种2-羟基-5-酰胺基苯酮类化合物的化学合成方法，其特征在于所述的2-羟基-5-酰胺基苯酮类化合物如式(I)
是由原料4-烷氧基苯酰胺如式(II)与酰卤如式(III)在催化剂三氟甲磺酸镱的作用下于有机溶剂中反应而制得，
其中：结构式(I)或(II)或(III)中的R1各为1～6个碳原子的烷基CnH2n+1；R2各为1～6个碳原子的烷基CnH2n+1，或C4H4O(呋喃基)或C4H4S(噻酚基)或C4H5N(吡咯基)或C6H5(苯基)或C5H5N(吡啶基)；R3各为1-6个碳原子的烷基CnH2n+1，或C4H4O(呋喃基)或C4H4S(噻酚基)或C4H5N(吡咯基)或C6H5(苯基)或C5H5N(吡啶基)；n为1～6，结构式(III)中X为Cl或Br或I。
2.如权利要求1所述的2-羟基-5-酰胺基苯酮类化合物的化学合成方法，其特征在于所述的有机溶剂可以下式之一或是下式的任意几种按任意比例的组合：
①碳原子数为1～4的卤代烃，②碳原子数为1～7的酯类，③碳原子数为3～6的酮类，④碳原子数为2～6的醚类。
3.如权利要求1所述的2-羟基-5-酰胺基苯酮类化合物的化学合成方法，其特征在于所述的有机溶剂可为下述之一：二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷和1，1，2-三氯乙烷等；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、乙酸异丁酯、乙酸戊酯、乙酸异戊酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯、丙酸戊酯；丙酮、丁酮、环己酮等；乙醚、丙醚、异丙醚、丁醚等；二硫化碳、硝基甲烷、硝基苯。
4.如权利要求3所述的2-羟基-5-酰胺基苯酮类化合物的化学合成方法，其特征在于所述的有机溶剂是下述之一：①二氯甲烷、②1，2-二氯乙烷、③四氯化碳、④二硫化碳、⑤乙酸乙酯、⑥硝基苯。
5.如权利要求1～4之一所述的2-羟基-5-酰胺基苯酮类化合物的化学合成方法，其特征在于所述的原料是以摩尔比为4-烷氧基苯酰胺∶酰化试剂∶三氟甲磺酸镱为1∶1.0～4.0∶0.02～1.0的比率加入有机溶剂中，在温度为20～150℃下反应1～24小时，所述的有机溶剂用量为4-烷氧基苯酰胺质量的2～20倍。
6.如权利要求5所述的2-羟基-5-酰胺基苯酮类化合物的化学合成方法，其特征在于所述的反应温度为50～80℃。
7.如权利要求5所述的2-羟基-5-酰胺基苯酮类化合物的化学合成方法，其特征在于所述的反应时间为2-10小时。
8.如权利要求5所述的2-羟基-5-酰胺基苯酮类化合物的化学合成方法，其特征在于所述的有机溶剂的用量为4-烷氧基苯酰胺质量的10～15倍。
9.如权利要求5所述的2-羟基-5-酰胺基苯酮类化合物的化学合成方法，其特征在于所述的其特征在于所述的投料摩尔比优选为4-烷氧基苯酰胺∶酰化试剂∶三氟甲磺酸镱为1∶1.0～2.0∶0.02～0.1。
10.如权利要求5所述的2-羟基-5-酰胺基苯酮类化合物的化学合成方法，其特征在于所述的合成方法是按如下步骤进行：
a.将投料摩尔比优选为4-烷氧基苯酰胺∶酰化试剂∶三氟甲磺酸镱为1∶1.0～2.0∶0.02～0.1加入用量为4-烷氧基苯酰胺质量的10～15倍的有机溶剂二氯甲烷中溶解；
b.升温到反应温度50～80℃，反应2-10小时；
c.蒸去溶剂，冷却，加冰水到反应液，搅拌过滤，滤饼为成品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200310108750 CN1252039C (zh) | 2003-11-18 | 2003-11-18 | 2－羟基－5－酰胺基苯酮类化合物的化学合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200310108750 CN1252039C (zh) | 2003-11-18 | 2003-11-18 | 2－羟基－5－酰胺基苯酮类化合物的化学合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1618787A true CN1618787A (zh) | 2005-05-25 |
| CN1252039C CN1252039C (zh) | 2006-04-19 |
Family
ID=34758698
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200310108750 Expired - Fee Related CN1252039C (zh) | 2003-11-18 | 2003-11-18 | 2－羟基－5－酰胺基苯酮类化合物的化学合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1252039C (zh) |
-
2003
- 2003-11-18 CN CN 200310108750 patent/CN1252039C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1252039C (zh) | 2006-04-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1230403C (zh) | 氟化合物的制备 | |
| CN1610680A (zh) | 莨菪品酯的制备方法 | |
| CN1212321C (zh) | 工业合成雷尼酸锶盐及其水合物的新方法 | |
| CN1009086B (zh) | 三取代的苯甲酸中间体的制备方法 | |
| CN87106482A (zh) | 苯甲酸衍生物的制备方法 | |
| CN1931839A (zh) | 一种n－取代吡咯的合成方法 | |
| CN1178942C (zh) | 结晶青霉素和它的制备方法 | |
| CN1243725C (zh) | 制备腈类化合物的方法 | |
| CN1253457C (zh) | 结晶青霉素和它的制备方法 | |
| CN1252039C (zh) | 2－羟基－5－酰胺基苯酮类化合物的化学合成方法 | |
| CN1803777A (zh) | 一种嘧啶硫酮的化学合成方法 | |
| CN1247562C (zh) | 制备螺环季酮酸衍生物的方法 | |
| CN1285557C (zh) | 一种对称二芳香基酮类化合物的化学合成方法 | |
| CN1027258C (zh) | 酰基氰的合成方法 | |
| CN1138027A (zh) | 2-(2，6-二卤代苯氨基)苯乙酰氧乙酸衍生物的硝酸酯及其制备方法 | |
| CN1030699C (zh) | 一种三氟丙烯化合物的制备方法 | |
| CN1231451C (zh) | 使旋光的乙烯基取代的环丙烷羧酸化合物外消旋的方法 | |
| CN1863807A (zh) | 青霉素晶体及其制备方法 | |
| CN1505622A (zh) | 制备(二氧杂环戊烯酮-4-基)甲基酯衍生物的方法 | |
| CN1239465C (zh) | 取代苯的制备方法 | |
| CN1279035C (zh) | 光学对映体6－氟－3，4－二氢－2h－1－苯骈吡喃－2－羧酸及6－氟－3，4－二氢－2h－1－苯骈吡喃－2－羧酸酯的合成方法 | |
| CN1252056C (zh) | N－〔1（s）－乙氧羰基－3－苯丙基〕－l－丙氨酸－n－羧酸酐的化学合成方法 | |
| CN1944411A (zh) | 一种n－氯甲酰基亚胺基二苄的化学合成方法 | |
| CN1944410A (zh) | 一种n－氯甲酰基亚胺基二苄的化学合成方法 | |
| CN1107148A (zh) | 2-全氟代烷基-3-噁唑啉-5-酮的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |