CN1600332A - 调节血糖血脂软胶囊的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种调节血糖血脂软胶囊的制备方法，制备的软胶囊具有较好的外观和稳定性外，功能因子配方中所用三七、怀牛膝、女贞子、茶均四味中药组成的复方具有较好的调节血糖血脂的综合作用，对糖尿病人、尤其是对伴有高脂血症的糖尿病人将具有更好的作用。并采用超细化的功能因子，增加其体表面积，易与肠壁接触，有利于提高生物利用度，故具有溶出快、生物利用度好的优点。

Description

调节血糖血脂软胶囊的制备方法

一、技术领域

本发明涉及一种调节血糖血脂软胶囊的制备方法。

二、背景技术

糖尿病是内分泌代谢性疾病，以高血糖作为其共同的主要指标。因胰岛素敏感性降低、引起糖、蛋白质、脂肪三大物质和继发的水、电解质代谢紊乱。临床上出现烦渴、多尿、多饮、多食、疲乏、消瘦等表现。由于糖分解代谢障碍，引起能量低供应不足，使机体不得不动用脂肪甚至蛋白质来提供能量，脂肪、蛋白质分解不完全便产生大量如酮体之类的毒性中间代谢产物，随之引起各种急、慢性并发症。糖尿病作为一种终身性疾病，除了出现代谢紊乱症群外，其严重还在于其引发的各种并发症，如主动脉、冠状动脉、大脑动脉、肾动脉和肢体外周动脉等大、中动脉粥样硬化，糖尿病性肾病，视网膜、神经、皮肤病变，感染等。这些并发症是造成患者丧失劳动力、致残、致死的主要因素，其死亡率已排在肿瘤及心血管病之后，位居第三。糖尿病作为一种严重的非传染性慢性疾病，已成为世界各国关注的重大公共卫生问题。

三、发明内容

本发明的目的是提供一种调节血糖血脂软胶囊的制备方法，配方中所用三七、怀牛膝、女贞子、茶均四味中药组成的复方具有较好的调节血糖血脂的综合作用，对糖尿病人、尤其是对伴有高脂血症的糖尿病人将具有更好的作用。并具有溶出快、生物利用度好的特点。

本发明的具体内容是：

一种调节血糖血脂软胶囊的制备方法，其功能因子的配方组成为三七25-35％、怀牛膝25-35％、女贞子15-30％、粗茶6-15％，经超细化处理，粒径小于200μm，以制得稳定的乳状液；超细化的功能因子溶

于溶剂基质组成软胶囊的药液。其中，溶剂基质为植物食用或药用油中的一种或几种组成，诸如：精炼米糠油、红花油、亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、多不饱和脂肪酸、小麦胚芽油、月见草油、紫苏油、沙棘油、亚麻籽油、深海鱼油、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、玉米油、葡萄籽油、沙蒿子油、核桃油、大豆油、花生油等。药液中可以根据需要加入食用色素、调香剂，实现药物的人性化设计。

加工过程为：

取三七、怀牛膝、女贞子、粗茶四味药材，按比例称好，打粉过10目筛，用8、7、6倍量的95％乙醇热提三次，过硅藻土滤饼，再过一次短的硅胶柱，收接过滤液，用活性炭脱色，精滤，真空浓缩至无醇味，进行喷雾干燥。根据需要调节浓度，浓度稀、进液量少，则出来的喷干粉细度高。反之则细度低。进口温度85~100℃为出口温度为60~75℃。收接即得提取物功能因子(主含三七皂苷、齐墩果素、蜕皮甾酮、茶多酚等)。

将功能因子用气流粉碎或球磨粉碎等超细化处理，达到粒径小于200μm，将超细化的功能因子加入溶剂基质中，充分搅拌、溶解、过滤、脱气，送至填充机上方的罐内，待用；在1万级、21℃～25℃、RH％：39～41％的条件下，开动旋转模压机压丸，把制成的软胶囊洗净，在28±2℃下干燥19～27小时，分装、包装即得成品。

本发明制备的软胶囊具有较好的外观和稳定性外，功能因子配方中所用三七、怀牛膝、女贞子、茶均四味中药组成的复方具有较好的调节血糖血脂的综合作用，对糖尿病人、尤其是对伴有高脂血症的糖尿病人将具有更好的作用。并采用超细化的功能因子，增加其体表面积，易与肠壁接触，有利于提高生物利用度，故具有溶出快、生物利用度好的优点。

四、附图说明(无)

五、具体实施方式

实施例1：

处方(1000粒)：取三七300g、怀牛膝300g、女贞子200g、粗茶100g四味药材称好，打粉过10目筛，用8、7、6倍量的95％乙醇热提三次，过硅藻土滤饼，再过一次短的硅胶柱，收接过滤液，用活性炭脱色，精滤，真空浓缩至无醇味，进行喷雾干燥。根据需要调节浓度，浓度稀、进液量少，则出来的喷干粉细度高。反之则细度低。进口温度85-100℃为出口温度为60-75℃。收接即得提取物功能因子(主含三七皂苷、齐墩果素、蜕皮甾酮、茶多酚等)50g。再将50g功能因子用气流粉碎或球磨粉碎等超细化处理，达到粒径小于200μm，将超细化的功能因子加入300g大豆油(溶剂基质)中，充分搅拌、溶解、过滤、脱气，送至填充机上方的罐内，待用；在1万级、21℃～25℃、RH％：39～41％的条件下，开动旋转模压机压丸，把制成的软胶囊洗净，在28±2℃下干燥19～27小时，分装、包装即得每粒含功能因子50mg的软胶囊成品。

实施例2：

处方(1000粒)：取三七350g、怀牛膝300g、女贞子200g、粗茶100g四味药材称好，按实施例1所述的加工过程制备，具体原料为：

功能因子                          200g

PEG-400                           6g

花生油                            500g

紫苏油                            25g

即得每粒含功能因子200mg的软胶囊成品。

实施例3：

处方(1000粒)：取三七350g、怀牛膝280g、女贞子310g、粗茶90g四味药材称好，按实施例1所述的加工过程制备，具体原料为：

功能因子(超细粉)                  100g

α-亚麻酸                         150g

红花油                                     400g

即得每粒含功能因子100mg的软胶囊成品。

实验对大鼠血液粘度的影响

雄性SD大鼠60只，体重320～360g，随机分为5组，每组12只。正常对照组给予0.5％CMC-N_a10ml/kg，阳性对照给予灯盏花素片40mg/kg，实施例3分别给予0.15、0.3、0.6g/kg。各组动物按剂量每日灌胃给药一次，连续6天，给药容积均为10ml/kg。于末次给药后1h，腹腔注射40mg/kg戊巴比妥钠麻醉动物，颈动脉取血，用2.7％EDTA抗凝，全血与抗凝剂体积之比为9∶1。部份抗凝血用于测定全血粘度，部份以2000rpm离心后分离血浆测定血浆粘度。实验结果表明：大鼠给予实施例3的成品：0.15、0.3、0.6g/kg，可显著降低200-30S^-1切变率下的全血粘度和全血还原粘度，并能明显缩短红细胞电泳时间，但对红细胞压积和血浆粘度无明显影响，其作用强度有剂量依赖性。

实施例4：

处方(1000粒)：取三七340g、怀牛膝280g、女贞子220g、粗茶140g四味药材称好，按实施例1所述的加工过程制备，具体原料为：

功能因子(超细粉)                            100g

精练米糠油                                  500g

羟苯乙酯                                    2g

香兰素                                      1g

得具有香味的每粒含功能因子100mg的软胶囊成品。胶皮用苋菜红和亮黑

调制成紫红色则可得紫红色的软胶囊。

实施例5：

处方(1000粒)：取三七280g、怀牛膝340g、女贞子220g、粗茶140g四味药材称好，按实施例1所述的加工过程制备，具体原料为：

功能因子(粒径小于20μm)                    100g

二十二碳六烯酸                        40g

沙棘油                                500g

即得每粒含功能因子100mg的软胶囊成品。

实验本实施例成品的降血糖作用如下：

1  实验材料

1.1药品与试剂

采用实施例5的软胶囊，每粒含内容物0.64g，实验样品采用灌装胶囊原液。试验时，用0.5％CMC-N_a将其配成0.06g/ml、0.03g/ml、0.015g/ml及0.0075g/ml浓度，为防止析出，现配现用。消渴丸、盐酸肾上腺素注射液、葡萄糖、四氧嘧啶市购产品。血糖、总胆固醇及甘油三脂测定试剂盒，糖化血清蛋白测定试剂盒。

1.2动物

实验动物采用普通级昆明种小鼠，来源于中国科学院昆明动物研究所动物房，合格证号：云动管9712号。

1.3仪器

721分光光度计，上海第三分析仪器厂；LDZ-0.8医用离心机，北京医用离心机厂。

2方法与结果

2.1对正常小鼠血糖的影响

选18～20g小鼠50只，雌雄各半，按性别和体重随机均分为5组：对照组；消渴丸2.5g/kg组；实施例0.3、0.6、1.2g/kg三剂量组。各组小鼠每日上午空腹按剂量分别灌胃给药1次，对照组给予0.5％CMC-N_a 20ml/kg，连续7天。末次给药后禁食12小时，于第8日晨眼眶静脉取血，分离血清，用葡萄糖氧化酶法^[1]测定空腹血糖值，t检验比较组间差异的显著性。结果见下表。

组别	剂量(/kg)	动物数(只)	血糖浓度(X±SD，mmol·L-1)
				0.5％CMC-Na	20ml	10	8.45±1.58
消渴丸	2.5g	10	6.34±1.12*
				实施例5	0.3g	10	8.47±1.14
	0.6g	10	8.47±1.66
				1.2g	10	7.68±1.75

与对照组相比，^*P＜0.01

实验结果表明，实施例5三个剂量连续灌服7天，对正常小鼠血糖水平无明显影响。

2.2对小鼠葡萄糖性高血糖的影响

选20～22g小鼠77只，雌雄兼用，按性别和体重随机分为7组，每组11只：空白组、模型组、消渴丸组及实施例5剂量组。各组动物于每日上午空腹灌胃给药一次，对照组给予0.5％CMC-N_a20ml/kg，连续8天。末次给药前禁食12小时，末次后30分钟，除空白对照组腹腔注射生理盐水20ml/kg外，其余各组均腹腔注射12.5％葡萄糖溶液20ml/kg，30min后取血测定血糖浓度。结果见下表。

组别	剂量(/kg)	动物数(只)	血糖浓度(X±SD，mmol·L-1)
				0.5％CMC-Na	20ml	11	9.87±2.17*
模型	20ml	11	30.19±6.88
				消渴丸	2.5g	11	18.56±8.02*
实施例5	0.15g	11	24.51±12.03
					0.3g	11	21.99±6.03*
0.6g	11	19.98±4.90*
			1.2g		11	18.96±3.75*

与模型组相比，^*P＜0.01

实验结果表明，实施例5：0.3、0.6、1.2g/kg连续口服8天，对葡萄糖所致小鼠血糖升高有显著降低作用；0.15g/kg仅有作用趋势。

2.3对小鼠肾上腺素性高血糖的影响

选20～22g小鼠84只，雌雄各半，按性别和体重随机分为7组，每组12只。剂量分组及给药方法同前。末次给药前禁食12小时。末次给药后30分钟，除空白对照组腹腔注射生理盐水20ml/kg外，其余各组均腹腔注射盐酸肾上腺素0.2mg/kg。30分钟后取血，分离血清测定血糖值。结果见下表。

组别	剂量(/kg)	动物数(只)	血糖浓度(X±SD，mmol·L-1)
				0.5％CMC-Na	20ml	12	5.57±1.48**
模型	20ml	12	12.01±1.81
				消渴丸	2.5g	12	9.56±2.28**
实施例5	0.15g	12	9.84±1.76**
					0.3g	12	9.37±2.39**
0.6g	12	9.55±2.70*
			1.2g		12	10.45±2.27

与模型组相比：^**P＜0.01；^*P＜0.05

实验结果表明，实施例5：0.15、0.3、0.6g/kg连续口服8天，可明显对抗小鼠肾上腺素性高血糖，但大剂量组只有降糖趋势而无统计学差异。

2.4对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖、血脂及糖化血清蛋白的影响

取22～24g小鼠84只，雌雄各半，按性别和体重随机分为6组，每组14只：空白、模型、消渴丸及实施例5三个剂量组。各组动物禁食不禁水24h后，分别按剂量灌胃给药，30分钟后，除正常对照组腹腔注射生理盐水20ml/kg外，其余各组均以200mg/kg的剂量腹腔注射四氧嘧啶的生理盐水溶液。造型后每日晨空腹灌胃一次，连续21天。末次给药前禁食12h，给药后30分钟眼眶静脉取血，分离血清，按试剂盒方法测定血糖、总胆固醇、甘油三脂及糖化血清蛋白浓度。

实验结果表明：实施例5各剂量组均对四氧嘧啶糖尿病小鼠模型血糖、甘油三脂及糖化血清蛋白有不同程度的降低作用，但对血清总胆固醇无明显影响。

Claims (3)

1、一种调节血糖血脂软胶囊的制备方法，其特征在于：配方组成为三七25-35％、怀牛膝25-35％、女贞子15-30％、粗茶6-15％的功能因子经超细化处理，粒径小于200μm；超细化的功能因子溶于溶剂基质组成软胶囊的药液。

2、根据权利要求1所述的调节血糖血脂软胶囊的制备方法，其特征在于：溶剂基质为植物食用或药用油。

3、根据权利要求1所述的调节血糖血脂软胶囊的制备方法，其特征在于：药液中可加入食用色素、调香剂。