CN1593472A - 一类治疗肝脏疾病的药物组方及其应用 - Google Patents

一类治疗肝脏疾病的药物组方及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN1593472A
CN1593472A CN 03140466 CN03140466A CN1593472A CN 1593472 A CN1593472 A CN 1593472A CN 03140466 CN03140466 CN 03140466 CN 03140466 A CN03140466 A CN 03140466A CN 1593472 A CN1593472 A CN 1593472A
Authority
CN
China
Prior art keywords
prescription
application
radix
sophorae flavescentis
liver
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN 03140466
Other languages
English (en)
Inventor
张健存
彭钊
王少华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
TSINGHUA YUANXING BIOMEDICINE TECH Co Ltd SHENZHEN
Original Assignee
TSINGHUA YUANXING BIOMEDICINE TECH Co Ltd SHENZHEN
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by TSINGHUA YUANXING BIOMEDICINE TECH Co Ltd SHENZHEN filed Critical TSINGHUA YUANXING BIOMEDICINE TECH Co Ltd SHENZHEN
Priority to CN 03140466 priority Critical patent/CN1593472A/zh
Publication of CN1593472A publication Critical patent/CN1593472A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明涉及一类治疗肝脏疾病的药物组方及其应用,所述药物组方由苦参、叶下珠、硫普罗宁、水飞蓟、阿魏酸钠、三七、垂盆草、齐墩果酸、甘草和粉防己碱的有效成分或衍生物两两组合而成,不包括苦参与水飞蓟、苦参与甘草的组方,组方中有效成分的重量比为1∶(0.02-50),其余为药用辅料;所述药物为粉针剂、水针剂、口服液、胶囊、缓释胶囊、片剂和颗粒剂;本发明的组方药物中各成分通过多种途径、多层次的综合药理作用发挥抗肝炎病毒、抗肝损伤和抗肝纤维化等多种治疗作用。

Description

一类治疗肝脏疾病的药物组方及其应用
技术领域
本发明涉及医药技术领域中一类治疗肝脏疾病的药物组方及其应用,所述药物组方由苦参、叶下珠、硫普罗宁、水飞蓟、阿魏酸钠、三七、垂盆草、齐墩果酸、甘草和粉防己碱的有效成份或衍生物两两组合而成,不包括苦参与水飞蓟、苦参与甘草的组方,组方中有效成份的重量比为1∶(0.02-50),其余为药用辅料。
背景技术
肝脏疾病病程迁延,病理机制复杂。我国是乙型病毒性肝炎高流行区,有50%-70%的人感染过HBV,HBV人群携带者占9.75%。肝炎以及在肝炎的基础上发生的肝病可能占所有肝病的95%以上,如病毒性肝炎,尤其是慢性乙型肝炎和丙型肝炎都有可能转化为肝硬化和肝癌。因此积极治疗一种肝病也是在防止另一种肝病。大多数慢性肝病都伴有不同程度的肝纤维化的发生,肝纤维化机制十分复杂,肝纤维化治疗包括针对病因治疗和针对抗肝纤维化本身的治疗。因此开发具有抗病毒,抗炎和抗肝纤维化的复方制剂具有积极意义。
实验和临床研究证明清热利湿,凉血解毒,活血化淤的中药对HbsAg具有较强的抑制作用。甘寒药物配以酸味药物,既可以清除湿热病毒,抑制病毒复制,又可以改善肝功能和微循环,恢复肝细胞正常代谢。近年研究显示苦参、甘草、叶下珠等多种中药成份具有抗肝炎病毒的作用。长期应用活血化瘀药物,可阻抑肝纤维化发展,甚至使已形成的肝硬化逆转。自Rogking提出肝纤维化是一种可逆性病变以来,由于西医药抗肝纤维化疗效的局限,肝病治疗中抗肝纤维化的中药应用受到广泛重视。中药复方多途径、多层次、多靶点的综合药理学作用在肝脏疾病治疗中具有显著优势和应用前景。
苦参的有效成份主要是生物碱,目前已分离出苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐胺碱、槐啶碱等多个成份。其中氧化苦参碱是一种有效单体成份,占天然提取物98%以上,研究发现氧化苦参碱具有抗乙肝病毒、抗肝纤维化、阻断肝细胞凋亡、保肝作用。体外实验观察到氧化苦参碱抑制HBV DNA转染的细胞株2.2.15细胞分泌HBsAg和HbeAg,抑制乙肝病毒转基因小鼠抗原的表达。采用CCl4造成大鼠慢性肝损伤肝纤维化模型,氧化苦参碱有减轻肝脏炎症活动度、抑制肝内胶原合成度及抗肝纤维化作用。动物模型研究表明氧化苦参碱可阻断肝细胞异常凋亡,对四氯化碳和D-半乳糖胺所致的中毒性肝损伤具有保护作用。氧化苦参碱对实验性小鼠肝衰竭具有保护作用。
叶下珠(Phyllanth Usurinaria L.)是大戟科叶下珠属植物,全草入药,性微苦,有平肝清热、利水解毒之功效。中国叶下珠属植物有33种4个变种。主要分布于长江以南诸省。1982年印度学者首次报道叶下珠提物对于人血清中的乙肝病毒表面抗原HBsAg有强力灭活作用。从叶下珠分离出的新化合物去氢柯子酸甲酯和已短叶苏木酚酸甲酯已初步证实有明显的抗病毒和抗乙肝表面抗原活性。叶下珠具有较强的抗乙肝病毒作用,保肝降酶作用和预防原发性肝癌作用。研究表明,与干扰素比较,叶下珠在血清HBsAg、HBeAg和HBV DNA转阴方效果方面没有显著差异。临床研究表明,叶下珠能促进HbsAg转阴,改善症状,恢复肝功能。
水飞蓟(Silybum marianum L.Gaertn.)又名水飞雉,是菊科水飞蓟属植物,50年代进入我国,70年代初国内开始研究其医药功效。水飞蓟素(Silymarin)是从水飞蓟提取的一类黄酮类,由水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁和水飞蓟丁构成的同分异构体混合物(比例约为3∶1∶1∶1),其中水飞蓟宾含量最多,活性最高。水飞蓟素被认为是一种经典的保肝因子,其机制涉及抗自由基作用,抗脂质过氧化作用,抗脂氧酶作用,抗谷胱甘肽排空作用。研究表明肝星状细胞是肝脏病理情况下细胞外基质沉积的主要细胞来源,应用抗氧化剂,减少氧化性刺激,抑制星形细胞活化,在抗纤维化中具有重要意义。水飞蓟素作为一种抗氧化剂,具有直接和间接的抗肝纤维化作用。研究发现水飞蓟素还具有抗肿瘤作用,降血脂作用,免疫调节作用。水飞蓟在欧洲做为保肝药物已有一百多年的历史,目前水飞蓟黄酮类化合物水飞蓟素、水飞蓟宾等已广泛用于急性、慢性肝炎、酒精性及中毒性肝损伤、脂肪肝和早期肝硬化的治疗,临床应用显示该药疗效确切,毒性极低。水飞蓟宾葡甲胺盐无半数致死量,长期使用安全性好。
齐墩果酸是一种五环三萜类化合物,广泛分布于自然界。齐墩果酸作为肝病药物已上市多年。临床用于治疗急型病毒性肝炎、慢性肝炎、肝硬化等。齐墩果酸对四氯化碳引起的急性和慢性肝损伤有明显保护作用,可使升高的SGPT下降,减轻肝细胞的变性、坏死以及肝组织的炎性反应和纤维化过程,促进肝细胞再生,加速坏死组织的修复。此外尚有纠正蛋白代谢障碍的作用。
甘草主要作用成份是甘草酸,近年来药理和临床研究发现,甘草酸及其衍生物具有保肝、解毒、抗变态反应等多种生物学作用。长期研究证明,甘草酸通过抗炎、抗脂质过氧化、调节免疫和稳定溶酶体等作用,可有效地防治各种肝损害。日本学者发现甘草中所含的甘草酸和甘草次酸具有较强的抗肝炎病毒作用,甘草酸具有抗补体和抗炎作用,可诱生γ-干扰素,增强NK细胞活性;促进HBeAg消失、HBeAb产生,保护肝细胞和激活网状内皮系统。目前国内已有相关的单方和复方制剂用于肝病治疗。
三七是经典的止血活血良药。近年临床应用显示三七用于肝脏疾病治疗,具有保肝和抗赶纤维化作用。三七的主要活性成份三七总皂甙是缺血再灌注损伤的有效保护药物,对动物实验性急性肝损伤有明显的防治作用,;此外,三七可显著降低血清ALT、球蛋白,升高白蛋白,减轻肝细胞脂肪变性及炎细胞浸润。实验研究表明,三七总皂甙能对抗CCl4诱发大鼠急性肝损伤,使升高的谷丙转氨酶(SGPT)和谷草转氨酶(SGOT)降低,明显提高肝组织及血清超氧化物歧化酶(SOD)含量,减少肝糖原消耗,改善肝脏微循环,减少Mc和内质网等细胞器损伤,从而达到保肝作用。三七能抑制肝脏胶原纤维合成与沉积,促进胶原蛋白分解。三七总皂甙能抑制肝纤维化大鼠I、III型胶原及TGF-β1的合成表达,减轻肝纤维化程度。研究发现,三七对CCL4诱发的小鼠肝纤维化和肝损伤,具有明显减轻肝细胞坏死、促进修复再生及减轻肝纤维化作用。
阿魏酸系从当归、川芎等多种中药中提取的有效单体成份,阿魏酸不溶于水,阿魏酸钠溶于水,可以化学合成。作为血管内皮保护剂,临床主要用于心脑血管疾病的预防与治疗。近年研究发现阿魏酸钠对肝脏疾病有效。动物实验显示阿魏酸钠可明显减轻四氯化碳引起的肝纤维化程度,不仅对贮脂细胞(HSC)具有直接的抑制作用,而且可通过干扰细胞之间的影响间接抑制HSC增殖和合成胶原。对CCl4和D-GalN造成的小鼠实验性肝损伤具有保护作用,能降低实验性肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶活性,可能通过抗脂质过氧化而提高肝细胞膜系统的稳定性,使肝细胞变性和坏死减轻。
硫普罗宁为一种含活性巯基的甘氨酸衍生物,化学名称为N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸。临床应用证实硫普罗宁对肝脏组织、细胞具有多种保护作用,可促进多种类型肝脏损伤的修复,并可预防由于四氯化碳而导致的肝坏死。硫普罗宁可保护肝线粒体结构,改善肝细胞功能,对抗各类肝损伤负效应。同时促进肝细胞再生,清除自由基。
垂盆草为景天科植物,药用全草,味甘,淡,性凉,具有清热解毒,利尿消肿之功效。化学研究表明,主要含有糖类、黄酮类、三萜类和垂盆草甙类。垂盆草甙有人工合成的报道。垂盆草治疗肝胆湿热在祖国医学上早有记载,是治疗肝炎的降酶药之一。药理实验证实,垂盆草甙为保肝降酶的有效成份,对CCl4中毒动物的肝脏具有保护作用,而且降酶效果明显。
粉防己碱,又名汉防己甲素(Tetrandrine,简称Tet)是从中药粉防己(Stephaniatetrandran)的根块中提取的双苄基异喹啉类生物碱,是粉防己的主要有效成份。其药理作用非常广泛.除有利水消肿、抗菌消炎、抗肿瘤的作用外,Tet能显著改善肝功能,减轻肝脏病理损伤程度,抑制肝脏细胞外间质合成。现代药理研究证实Tet是天然的非选择性的钙通道阻滞剂,又是钙调蛋白的拮抗剂,有着广泛的药理作用和应用前景。粉防己碱可抑制肝纤维化时细胞外基质的过量合成和分泌,减轻肝细胞的变性、坏死和炎症细胞浸润以及降低门静脉高压。对于肝纤维化具有良好的治疗和预防作用。
中国专利申请CN1400003A(申请号02125824.4)公开了“一种用于治疗肝炎的药物组合物”,其特征在于是由苦参有效提取物与水飞蓟有效提取物组成。中国专利申请CN1312077A(申请号01105106.X)公开了“”甘草和苦参有效提取物组成的复方组分及其应用”,其特征在于是由苦参与甘草有效提取物组成的复方,可用于肝脏疾病、免疫功能失调和抗炎等疾病。
发明内容
本发明的目的是研制由苦参、叶下珠、硫普罗宁、水飞蓟、阿魏酸钠、三七、垂盆草、齐墩果酸、甘草和粉防己碱10种药物或其相关提取物或衍生物两两组合而成的一类两组方制剂,不包括苦参和甘草、苦参和水飞蓟的组方。复方组分有效成份的重量比是1∶(0.02-50)。
本发明的目的是研究由苦参、叶下珠、硫普罗宁、水飞蓟、阿魏酸钠、三七、垂盆草、齐墩果酸、甘草和粉防己碱等10种药物组成的相关复方制剂在制备肝脏疾病治疗药物中的应用。
本发明组方中苦参、叶下珠、硫普罗宁、水飞蓟、阿魏酸钠、三七、垂盆草、齐墩果酸、甘草和粉防己碱10种药物可以从植物中提取或人工合成得到,或者在植物提取基础上进一步分离有效单体成份,或者是有效成份的衍生物。
上述组方可以添加适当的制药辅料,制成口服或注射用制剂。包括粉针剂、水针剂、口服液、胶囊、缓释胶囊、片剂和颗粒剂。
将苦参有效提取物与叶下珠有效成份组成复方,用于治疗肝脏疾病如乙型肝炎、肝纤维化,可以产生良好的协同作用,两者药效互补,达到最佳的治疗效果。苦参有效提取物氧化苦参碱和叶下珠均具有抗病毒活性,研究显示叶下珠在转录水平和转录后水平抑制病毒抗原表达(上海医院药学,2000年1期20-23)。氧化苦参碱在DNA复制水平直接抑制乙型肝炎病毒的合成(氧化苦参碱对HepG2.2.15细胞中乙型肝炎病毒DNA表达量的影响第二军医大学学报 2002年01期)。该组方通过在转录水平、转录后水平和DNA复制水平阻断病毒的合成,起到两种药物协同抗病毒作用。此外,氧化苦参碱具有抗肝纤维化作用,可阻断肝细胞异常凋忘,对肝损伤动物模型具有保护作用。另一方面,叶下珠具有保肝降酶和预防原发性肝癌作用。因此苦参和叶下珠复方在病因上产生协同强化抗乙肝病毒作用,在疾病进程中产生保肝降酶、抗肝纤维化和预防肝癌的多重作用。组方在机制上具有协同和互补的特点,针对病因清除病毒,同时阻断疾病的进展,因此该组合药物在肝病治疗中具有明显优势。
将水飞蓟有效提取物与叶下珠组成复方,即可发挥叶下珠抗乙肝病毒的病因治疗作用,又可使其抗肝损伤作用和抗肝癌作用与水飞蓟的抗自由基、抗氧化的保肝作用,抗肝纤维化作用相互补充加强,在疾病多个环节和阶段产生治疗作用。
苦参有效成份与齐墩果酸的复方用于肝病治疗,组方在发挥苦参有效成份抗病毒、抗肝纤维化的作用的同时,可通过齐墩果酸的保肝护肝作用,达到“标”“本”兼治的效果。

Claims (4)

1.本发明涉及一类治疗肝脏疾病的药物组方及其应用,所述药物组方由苦参、叶下珠、硫普罗宁、水飞蓟、阿魏酸钠、三七、垂盆草、齐墩果酸、甘草和粉防己碱的有效成份或衍生物两两组合而成,不包括苦参与水飞蓟、苦参与甘草的组方,组方中有效成份的重量比为1∶(0.022-50),其余为药用辅料。
2.根据权利要求1所述一类治疗肝脏疾病的药物组方及其应用,其特征在于,该药物应用于治疗肝脏方面的疾病。
3.根据权利要求1所述一类治疗肝脏疾病的药物组方及其应用,其特征在于,组方中苦参、叶下珠、硫普罗宁、水飞蓟素、阿魏酸钠、三七、垂盆草、齐墩果酸、甘草和粉防己碱10种药物可以从植物中提取或人工合成得到,或者在植物提取基础上进一步分离有效单体成份,或者是有效成份的衍生物。
4.根据权利要求1所述一类治疗肝脏疾病的药物组方及其应用,其特征在于,组方中两种单方有效成份的重量比为1∶(0.02-50)。
根据权利要求1所述一类治疗肝脏疾病的药物组方及其应用,其特征在于,所述的药物组成成分中加入药学上可以接受的各种药用辅料,制成注射制剂,包括粉针剂、水针剂;或制成口服用制剂,包括口服液、胶囊、缓释胶囊、片剂和颗粒剂。
CN 03140466 2003-09-10 2003-09-10 一类治疗肝脏疾病的药物组方及其应用 Pending CN1593472A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 03140466 CN1593472A (zh) 2003-09-10 2003-09-10 一类治疗肝脏疾病的药物组方及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 03140466 CN1593472A (zh) 2003-09-10 2003-09-10 一类治疗肝脏疾病的药物组方及其应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1593472A true CN1593472A (zh) 2005-03-16

Family

ID=34659352

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 03140466 Pending CN1593472A (zh) 2003-09-10 2003-09-10 一类治疗肝脏疾病的药物组方及其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1593472A (zh)

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100340252C (zh) * 2006-07-04 2007-10-03 刘海刚 含有硫普罗宁和中药提取物的协同药用组合物
CN100345578C (zh) * 2006-07-06 2007-10-31 汪甬伟 辅助治疗肝炎的药物
CN100353981C (zh) * 2006-07-06 2007-12-12 汪甬伟 辅助治疗肝炎的药物
CN100353994C (zh) * 2006-07-06 2007-12-12 钱欣 治疗肝炎的组合物
CN100388928C (zh) * 2005-08-15 2008-05-21 北京百世利康医药科技有限公司 一种抗肝炎病毒的中药制剂及其制备方法
CN101721597B (zh) * 2009-12-30 2011-12-21 宁波市江北威曼生物科技有限公司 一种含有齐墩果酸的药用组合物
CN1969937B (zh) * 2005-11-22 2012-01-11 山东轩竹医药科技有限公司 一种治疗肝炎的药物组合物
CN101569656B (zh) * 2008-04-30 2012-01-25 北京卓越同创药物研究院 一种中药制剂及其制备方法
CN101190937B (zh) * 2006-12-01 2012-05-30 山东轩竹医药科技有限公司 具有保肝活性的化合物
CN102940621A (zh) * 2012-11-27 2013-02-27 桂林医学院 甲基阿魏酸在制备预防和治疗肝纤维化药物中的应用
CN103550234A (zh) * 2013-10-26 2014-02-05 苏州天南星生物科技有限公司 复方齐墩果酸制剂
CN103550235A (zh) * 2013-10-26 2014-02-05 苏州天南星生物科技有限公司 预防或治疗肝损伤的制剂
CN104873566A (zh) * 2015-05-29 2015-09-02 中国药科大学 一种具有抗肝损伤活性的药物组合物及其应用
CN105213489A (zh) * 2015-11-19 2016-01-06 代文涛 一种用于治疗乙肝型肝硬化的中药丸剂及其制备方法
CN107669796A (zh) * 2017-11-21 2018-02-09 菏泽海诺知识产权服务有限公司 一种用于治疗免疫性肝病的药物组合物及其制备方法

Cited By (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100388928C (zh) * 2005-08-15 2008-05-21 北京百世利康医药科技有限公司 一种抗肝炎病毒的中药制剂及其制备方法
CN1969937B (zh) * 2005-11-22 2012-01-11 山东轩竹医药科技有限公司 一种治疗肝炎的药物组合物
CN100340252C (zh) * 2006-07-04 2007-10-03 刘海刚 含有硫普罗宁和中药提取物的协同药用组合物
CN100345578C (zh) * 2006-07-06 2007-10-31 汪甬伟 辅助治疗肝炎的药物
CN100353981C (zh) * 2006-07-06 2007-12-12 汪甬伟 辅助治疗肝炎的药物
CN100353994C (zh) * 2006-07-06 2007-12-12 钱欣 治疗肝炎的组合物
CN101190937B (zh) * 2006-12-01 2012-05-30 山东轩竹医药科技有限公司 具有保肝活性的化合物
CN101569656B (zh) * 2008-04-30 2012-01-25 北京卓越同创药物研究院 一种中药制剂及其制备方法
CN101721597B (zh) * 2009-12-30 2011-12-21 宁波市江北威曼生物科技有限公司 一种含有齐墩果酸的药用组合物
CN102940621A (zh) * 2012-11-27 2013-02-27 桂林医学院 甲基阿魏酸在制备预防和治疗肝纤维化药物中的应用
CN102940621B (zh) * 2012-11-27 2014-08-13 桂林医学院 甲基阿魏酸在制备预防和治疗肝纤维化药物中的应用
CN103550234A (zh) * 2013-10-26 2014-02-05 苏州天南星生物科技有限公司 复方齐墩果酸制剂
CN103550235A (zh) * 2013-10-26 2014-02-05 苏州天南星生物科技有限公司 预防或治疗肝损伤的制剂
CN104873566A (zh) * 2015-05-29 2015-09-02 中国药科大学 一种具有抗肝损伤活性的药物组合物及其应用
CN105213489A (zh) * 2015-11-19 2016-01-06 代文涛 一种用于治疗乙肝型肝硬化的中药丸剂及其制备方法
CN107669796A (zh) * 2017-11-21 2018-02-09 菏泽海诺知识产权服务有限公司 一种用于治疗免疫性肝病的药物组合物及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1593472A (zh) 一类治疗肝脏疾病的药物组方及其应用
CN102727686A (zh) 一种治疗脂肪肝中药组合物
CN104208245B (zh) 手足癣中药药浴及制备方法
Thabrew et al. Phytogenic agents in the therapy of liver disease
CN102784248B (zh) 一种防治酒精性肝损伤的中药组合物
CN102784366B (zh) 一种具有醒酒保肝作用的药物组合物
CN101933973A (zh) 防治肝损伤的药物组合物
CN104435977A (zh) 一种用于治疗肝损伤的药物及其制备方法
CN1233388C (zh) 治疗肝炎的药物组合物
CN1087617C (zh) 一种治疗肝炎的胶囊
CN1985902B (zh) 一种治疗慢性肝病的中药
CN1618430A (zh) 治疗乙肝的阿德福韦酯组方药物
CN101632829B (zh) 一种抗肝纤维化的中药组合物及其制备方法与药物制剂
Ali et al. The traditional medicine and phytoconstituents from natural products for liver disease: A review
Mostafa et al. After HCV eradication with Sovaldi®, can herbs regenerate damaged liver, minimize side effects and reduce the bill
US6733800B1 (en) Synergistic composition for the treatment of liver and liver associated ailments and a process for preparing the same
CN101057906B (zh) 一种治疗肝炎的中药组合物及其药物制剂以及其应用
EP1207894B1 (en) Use of a synergistic composition for the manufacture of a medicament for the treatment of liver associated ailments
CN1795901B (zh) 一种清热解毒、利湿退黄的药物
Linn et al. Anti-hepatitis B activities of Myanmar medicinal plants: a narrative review of current evidence
Bain Pharmacological and biochemical action of Angelica sinensis (Dong Quai): natural product with therapeutic potential
CN101147757A (zh) 一种用于治疗慢性乙型肝炎的中药组合物及其制备方法
CN105456517A (zh) 一种治疗慢性乙型肝炎的中药组合物、制剂及制备方法
CN1251720C (zh) 用于治疗冠心病心绞痛的药物组合物
Heya et al. Green alternatives in treatment of liver diseases: the challenges of traditional medicine and green nanomedicine

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C57 Notification of unclear or unknown address
DD01 Delivery of document by public notice

Addressee: Wang Shaohua

Document name: Deemed as a notice of withdrawal (Trial)

C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication