CN1559410A - 伊曲康唑软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及伊曲康唑软胶囊剂及其制备方法，它具有质量稳定，给药方便的特点。每粒软胶囊含伊曲康唑10－300微克，并含有药用辅料，药用辅料包括稀释剂、防腐剂、助悬剂，囊壳中含明胶10份，甘油3份(重量比)和防腐剂，制备工艺：明胶加水溶解后加甘油和适量防腐剂，真空脱气；将助悬剂加入植物油中，伊曲康唑与助悬剂、植物油混匀后加抗氧剂；模具压软胶囊，与伊曲康唑的已有剂型相比，本产品优点是质量稳定，携带、给药均方便；有效成分溶出快，能及时起效。

Description

伊曲康唑软胶囊及其制备方法

技术领域：

本发明涉及医药技术领域，确切地说它是一种伊曲康唑软胶囊及其制备方法。

背景技术：

伊曲康唑为三唑类口服抗真菌药，其抗菌谱与酮康唑相似，对深部真菌与浅表真菌均有抗菌作用、作用机理与它高度选择性地作用于真菌细胞色素P-450，使细胞色素P-450依赖酶失活，造成14甾醇的聚积，抑制麦角甾醇的合成，从而起到抑制和杀死真菌的效果。本品在低浓度下较酮康唑有效，对一些霉菌感染(如曲霉菌和短尾帚霉苗)也有效，而酮康唑对霉菌无效。本品口服吸收良好，服药后1.5-4h达血药浓度峰值，14d后达稳态血药浓度。体内分布广泛，在皮肤、脂肪组织和指(趾)甲中的浓度高于血浆浓度10倍以上，停药后4d角质层中仍可检出本品。消除半衰期约20h。蛋白结合率95％。在肝脏代谢后随尿及胆汁排泄。适用于浅表真菌感染，如体癣、股癣、脚癣、手癣、头癣。

以伊曲康唑为主要有效成分的“伊曲康唑注射液”、“伊曲康唑片”及“伊曲康唑胶囊”已由卫生行政部门批准生产，但注射液携带，给药均不方便；片剂、胶囊存在有效成分溶出慢，不能及时起效等缺陷。中国专利号：96114715公开了一种名称为“一种抗艾滋病的胶囊”的发明专利，它是将伊曲康唑和盐酸米诺环素组合在一起而制成的硬胶囊。美国塞普拉科公司曾在我国申请了一种名称为“2R、4S、S、R-和2S、4RS、R-羟基伊曲康唑”的发明专利，申请号为97199658，它是一种羟基伊曲康唑的光学纯异构体，特别是仲丁基(R，S)-异构体的两个顺式二氧戊环非对映异构体的制备方法，以及其磷酯和硫酸酯衍生物。

发明内容：

本发明的目的是提供一种伊曲康唑软胶囊及其生产方法，本产品口服给药剂型，其质量稳定，使用方便、有效。

本发明产品由药液和囊壳两大部分构成，药液含有效剂量的伊曲康唑作为有效成分，并含有药用辅料，其特征是药用辅料包括稀释剂，抗氧剂，助悬剂，囊壳中含有明胶10份，甘油3.25-3.35份(重量比)和防腐剂，药液按重量每粒含有伊曲康唑10-300微克。

稀释剂是聚乙二醇、丙二醇、植物油，矿物油中的一种或几种，抗氧剂是甘氨酸、抗坏血酸、卵磷脂、焦亚硫酸钠。焦亚硫酸钾中的一种或几种，防腐剂是丁香油、而二醇、山梨醇、山梨酸甲酯、尼泊金类、苯甲醇、苯甲酸等中的一种或几种，助悬剂是纤维素类高分子化合物、甲壳素、琼脂、黄原胶、蜂错等中的一种或几种。

在研究伊曲康唑软胶囊的过程中，解决了以下主要难题：

1、药液处方

软胶囊的囊壳决定了药液所用的稀释剂不能是水、乙醇及一些毒性较大的有机溶剂；最为理想的是油脂类物质。但由于伊曲康唑难以溶于植物油，因此，我们通过大量的试验。加入助悬剂，将伊曲康唑悬浮于植物油中，并且能够长时间稳定。

本发明产品的最佳配方中含有：

组份量                              (克/粒)

伊曲康唑                            0.01-0.3

稀释剂                              0.07-0.45

明胶                                0.04-0.25

甘油                                (明胶量的32.5-33.5％)

助悬剂                              0.003-0.01

防腐剂                              0.00003-0.00007

最佳配方仅为了对本发明作进一步的说明，而本发明产品的范围不受该最佳配方的局限。

伊曲康唑软胶囊的制备工艺包括以下步骤：

明胶在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入甘油、适量防腐剂，搅拌均匀，抽真空脱气后保温静置待用。

将助悬剂加入植物油中，称取伊曲康唑，与植物油混合，侍完全混匀后再加入防腐剂，搅拌均匀，室温静置。

将配好的药液倒入药液中，用模具压软胶囊。

本发明的优点是：伊曲康唑软胶囊与“伊曲康唑注射液”、“伊曲康唑片”及“伊曲康唑胶囊”等已有剂型相比，优点是质量稳定，携带，给药均方便；有效成分溶出快，能及时起效。

本发明产品按上述方法制备，其详细组份由下列实施例给出，但本发明的保护范围，不局限于此。

具体实施方式：

实施例1：

组份                                   量(克/粒)

伊曲康唑                               0.1

花生油                                 0.1

明胶                                   0.08

甘油                                   0.02

对羟基苯甲酸乙酯                           0.00005

实施例2：

组份                                       量(克/粒)

伊曲康唑                                   0.2

聚乙二醇                                   0.2

明胶                                       0.08

甘油                                       0.02

对羟基苯甲酸丁酯                           0.00005

实施例3

组份                                       量(克/粒)

伊曲康唑                                   0.1

豆油                                       0.2

丙二醇                                     0.1

明胶                                       0.08

甘油                                       0.04

蜂蜡                                       0.006

抗坏血酸                                   0.0008

对羟基苯甲酸丙酯                           0.0005

以上实施例伊曲康唑软胶囊的制备工艺为：

称取明胶加入反应罐，在搅拌状态下加入适量水，密闭，待明胶完全溶解后，再加人甘油、适量防腐剂，搅拌均匀，抽真空脱气2小时，放入明胶保温桶中，保温静置过夜，待用。

于室温下将助悬剂加入稀释剂中，称取伊曲康唑，粉碎，过筛，与稀释剂混合，待完全混匀后再加入抗氧剂，搅拌均匀，室温静置。

将明胶保温桶悬挂至一定高度，配好的药液倒入药液斗中，换上模具开始压软胶囊，调整软胶囊装量至设计范围，室温干燥二天，剔除外现质量差的胶丸，将胶丸洗涤(去除压丸过程中的润滑油)，再于24℃干燥二天，得伊曲康唑软胶囊半成品，质量检测合格后分装、贴签、包装，即得伊曲康唑软胶囊成品。

Claims (4)

1、伊曲康唑软胶囊，由药液和囊壳两大部分构成，药液含有效剂量的伊曲康唑作为有效成分，并含有药用辅料，其特征在于：药用辅料包括稀释剂、抗氧剂、防腐剂、助悬剂，药液按重量每粒有伊曲康唑10-300微克，囊中含有重量比明胶10份，甘油3-3.35份和适量防腐剂。

2、根据权利要求1所述的伊曲康唑软胶囊，其特征在于：所述稀释剂是聚乙二醇、丙二醇、植物油，矿物油中的一种或几种；抗氧剂是甘氨酸、抗坏血酸、卵磷脂、焦亚硫酸钠。焦亚硫酸钾中的一种或几种；防腐剂是丁香油、丙二醇、山梨醇、山梨酸甲酯、尼泊金类、苯甲醇、苯甲酸中的一种或几种；助悬剂是纤维素类高分子化合物、甲壳素、琼脂、黄原胶、蜂腊中的一种或几种。

3、根据权利要求1所述的伊曲康唑软胶囊，其特征在于：配方中含有

伊曲康唑                            0.01-0.3克/粒

稀释剂                              0.07-0.45克/粒

明胶                                0.04-0.25克/粒

甘油                                明胶量的32.5-33.5％克/粒

助悬剂                              0.002-0.01克/粒

防腐剂                              0.00003-0.00007克/粒

4、一种如权利要求1所述的伊曲康唑软胶囊的制备方法，其特征在于：其工艺过程包括以下步骤：明胶在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入甘油、适量防腐剂，搅拌均匀，抽真空脱气后保温静置待用，将助悬剂加入植物油中，称取伊曲康唑，与植物油混合，待完全混匀后再加入抗氧剂，搅拌均匀，室温静置，将配好的药液倒入药液中，用模具压软胶囊。