CN100341511C - 伊曲康唑滴丸及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种具有抗真菌作用的药物组合物口服制剂。本发明的目的，在于补充现有用于抗真菌类药物口服制剂之不足，提供一种生物利用度高，并具有快速释药，快速显效，药物含量高，服用方便，价格低廉，且在生产中无污染的伊曲康唑滴丸。本发明所涉及的伊曲康唑滴丸，以伊曲康唑为原料，与作为基质的可药用载体一起制备而成。

Description

伊曲康唑滴丸及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种具有抗真菌作用的药物组合物，特别涉及以伊曲康唑为原料制备而成的一种三唑类抗真菌药物口服制剂。
背景技术
伊曲康唑是三唑类抗真菌药，抗菌谱广，耐受性好。其主要代谢产物羟基伊曲康唑也有较高的抗真菌活性。伊曲康唑胶囊剂已在临床应用多年，主要用于治疗浅表真菌感染，在治疗较严重的全身性真菌感染时，需要较高的稳定血药浓度，而伊曲康唑胶囊剂吸收不规则，血药浓度波动大，使其应用受到了限制。1992以来，国外开发了口服溶液剂和静脉注射剂。这些制剂将伊曲康唑与羟丙基β环糊精(由6个葡萄糖分子，通过α-1，4苷键连接而成的环状化合物)包合，形成一个亲水性基因在外、疏水性基因在内的圆柱形结构，可改善其溶解性，提高吸收度和生物利用度，使其能在更广泛的患者群中治疗全身性真菌感染。伊曲康唑的三种制剂对治疗各种类型的真菌感染疗效均佳。胶囊剂治疗浅表、皮下真菌感染效果显著，但有粘膜损害的免疫缺陷患者的生物利用度波动较大。口服液和静脉注射剂对全身性真菌感染治疗效果好，与环糊精的结合没有产生严重的不良反应，口服液和静脉注射液的生物利用度有所提高，使它们在达到治疗血药浓度上确实、可靠。多种剂型带来了给药的灵活性，可以按患者需要调整给药方案(孙黎，刘晓琰，费艳秋.伊曲康唑制剂的临床应用.医药导报2002年2月第21卷第2期第99页)。
伊曲康唑适用于治疗以下疾病：
1.妇科：外阴阴道念珠菌病。
2.皮肤科/眼科：花斑癣、皮肤真菌病、真菌性角膜炎和口腔念珠菌病。
3.由皮肤癣菌和/或酵母菌引起的甲真菌病。
4.系统性真菌感染：系统性曲霉病及念珠菌病、隐球菌病(包括隐球菌性脑膜炎)、组织胞浆菌病、孢子丝菌病、巴西副球孢子菌病、芽生菌病和其它各种少见的系统性或热带真菌病。
由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂，尤其是中药的口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。另外，常规的口服剂型，如片剂、胶囊、颗粒剂(冲剂)等，在制备过程中由于有制粒的工艺，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。注射剂虽然克服了常规口服制剂生物利用度低的缺点，但有又存在着易发生过敏反应，使用不方便，患者痛苦大的缺点。再者，常规口服制剂和注射剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。
发明内容
本发明的目的，在于补充现有用于抗真菌类药物口服制剂之不足，提供一种生物利用度高，并具有快速释药，快速显效，药物含量高，服用方便，价格低廉，且在生产中无污染的伊曲康唑滴丸。本发明所涉及的伊曲康唑滴丸，以伊曲康唑为原料，与作为基质的可药用载体一起制备而成。采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉及的伊曲康唑滴丸：
[制备方法]
1.原料：伊曲康唑
通用名：伊曲康唑胶囊
英文名：Itraconazole Capsules
化学名：
本品主要成分为伊曲康唑，其化学名称为顺-4-[4-[4-[4-[[2-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三氮唑基-1-甲基)-1，3-二氧环戊基-4-]-甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]-苯基]-2，4-二氢-2-(-1-甲基丙基)-3H-1。
结构式：
Figure C20051011764100041
分子式：C35H38Cl2N8O4
分子量：705.64
2.基质：聚乙二醇类、山梨醇酐类、聚氧乙烯山梨醇酐类、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物；
3.伊曲康唑与基质的配比：以g或kg为单位，伊曲康唑∶基质＝1∶1～1∶9；
其中更为实用的配比为：伊曲康唑∶基质＝1∶1～1∶5；
4.按照配方所规定的原、辅料及比例，准确称取伊曲康唑和基质，预先将基质置于加热容器内边搅拌边加热使熔融，然后在搅拌的同时分次加入伊曲康唑，直至得到含有伊曲康唑和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；
5.采用自制的或通用的滴丸机(如北京长征天民高科技有限公司生产的TZDW-1型滴丸机)，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在50℃～90℃，冷凝剂的温度冷却，并保持在上部40℃～10℃，底部10℃～-5℃的状态；
6.待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定达到上述状态时，将含有伊曲康唑和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中收缩成形，即得。
注：冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种或两种以上的混合物。
[有益效果]
伊曲康唑是三唑类抗真菌药，抗菌谱广，耐受性好。其主要代谢产物羟基伊曲康唑也有较高的抗真菌活性。伊曲康唑胶囊剂已在临床应用多年，主要用于治疗浅表真菌感染，在治疗较严重的全身性真菌感染时，需要较高的稳定血药浓度，而伊曲康唑胶囊剂吸收不规则，血药浓度波动大，使其应用受到了限制。
由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂，尤其是中药的口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。另外，常规的口服剂型，如片剂、胶囊、颗粒剂(冲剂)等，在制备过程中由于有制粒的工艺，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。注射剂虽然克服了常规口服制剂生物利用度低的缺点，但有又存在着易发生过敏反应，使用不方便，患者痛苦大的缺点。再者，常规口服制剂和注射剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。
本发明所涉及的伊曲康唑滴丸与其它口服制剂相比具有以下有益效果：
1.利用本发明所提供的制备方法制备而成的伊曲康唑滴丸，所制得的产品圆整率高、丸重差异小，完全能够满足国家药品标准中规定的关于滴丸制剂的质量标准，因此使得临床上用药量的准确性大为提高，生产成本降低，因此也具备了真正的工业实用性。
2.本发明所涉及的伊曲康唑滴丸，利用表面活性剂为基质，与伊曲康唑一起制成固体分散剂，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积增大，且基质为亲水性，对药物具有润湿作用，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加快，从而提高了生物利用度，发挥高效、速效作用等。
3.本发明所涉及的伊曲康唑滴丸，与唾液接触即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不仅起效快，而且不受进食的影响，即饭前饭后均可含化服用，也不会在胃内产生任何残留的有害物质，从而使得患者用药更为安全，同时还具有用药方便、准确的特点。
4.本发明所涉及的伊曲康唑滴丸把含有药物活性成分的提取物与熔融的基质相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，药物的稳定性高，不易水解、氧化，且操作是在液态下进行，无粉尘污染，不易受晶型的影响，从而保证了药品的质量，增加了稳定性。
5.制备滴丸的生产工艺、设备简单，操作方便，自动化程度高，劳动强度低，生产效率高。同时生产车间无粉尘，也有利于劳动保护和环保。
具体实施方式
现以几组具体实施例，就本发明所述伊曲康唑滴丸的制备方法作进一步说明。
[配方的选择]
1.药物原料：伊曲康唑
2.单一基质：选自聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盘40、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等载体中的一种；
3.组合基质：以g或kg为单位，按重量份计，选择聚乙二醇、硬脂酸聚烃氧40酯、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精、吐温等载体进行组合试验；
3.1两种不同基质的组合：以g或kg为单位，按重量份计，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯或倍他环糊精或羧甲基淀粉钠或吐温，与1～10份的聚乙二醇进行组合，其中的聚乙二醇是指聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一种或两种以上的混合物；
3.2三种不同基质的组合：以g或kg为单位，按重量份计，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯与0.5～5份的羧甲基淀粉钠(或倍他环糊精或吐温)与1～10份的聚乙二醇进行组合，其中的聚乙二醇是指聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一种或两种以上的混合物；
3.3四种不同基质的组合：以g或kg为单位，按重量份计，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯与0.5～5份的羧甲基淀粉钠(或倍他环糊精)与0.5～5份的吐温与1～10份的聚乙二醇进行组合，其中的聚乙二醇是聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的一种或两种以上的混合物；
4.伊曲康唑与基质的配比(以g或kg为单位，按重量份计)：
伊曲康唑∶基质＝1∶1～1∶9；
实验一  单一基质的试验
为了观察伊曲康唑与不同基质配合所制得的伊曲康唑滴丸在质量上的差异，以g或kg为单位，按照1∶1、1∶3、1∶9的比例，将伊曲康唑分别与聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盘40、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等基质相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到3组伊曲康唑与不同基质的实验，并得到3组不同的实验结果见表1～表3。
实验二  两种不同基质的组合试验
为了观察伊曲康唑与两种不同基质配合所制得的伊曲康唑滴丸在质量上的差异，以g或kg为单位，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯(S40酯)或倍他环糊精(β环糊精)或羧甲基淀粉钠或吐温，分别与1份、5份、10份的聚乙二醇进行组合，再将伊曲康唑与组合基质分别以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到3组伊曲康唑与不同组合基质的实验，并得到3组不同的实验结果见表4～表6。
实验三  三种不同基质的组合试验
为了观察伊曲康唑与三种不同基质配合所制得的伊曲康唑滴丸在质量上的差异，以g或kg为单位，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯(S40酯)分别与0.5份、3份、5份的β环糊精(或羧甲基淀粉钠或吐温)，及1份、5份、10份的聚乙二醇进行组合，再将伊曲康唑与组合基质分别以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到3组伊曲康唑与不同组合基质的实验，并得到3组不同的实验结果见表7～表9。
实验四  四种不同基质的组合试验
为了观察伊曲康唑与四种不同基质配合所制得的伊曲康唑滴丸在质量上的差异，以g或kg为单位，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯(S40酯)分别与0.5份、3份、5份的β环糊精(或羧甲基淀粉钠)，及0.5份、3份、5份的吐温，及1份、5份、10份的聚乙二醇进行组合，再将伊曲康唑与组合基质分别以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到3组伊曲康唑与不同组合基质的实验，并得到3组不同的实验结果见表10～表12。
                 表1  伊曲康唑与单一基质的组合实验
                        (伊曲康唑∶基质＝1∶1)
基质名称   有效成分(％)   圆整率(％)   溶散时限(分钟)   丸重差异(％) 硬度
聚乙二醇1000   50.0   68   ＜30   ＞10 +
聚乙二醇4000   50.0   80   ＜30   ＞10 ++
聚乙二醇6000   50.0   81   ＜30   ＞10 ++
聚乙二醇10000   50.0   81   ＜30   ＞10 ++
聚乙二醇20000   50.0   81   ＜30   ＞10 ++
司盘40   50.0   67   ＜30   ＞10 ++
硬脂酸聚烃氧40酯   50.0   80   ＜30   ＞10 ++
泊洛沙姆   50.0   82   ＜30   ＞10 ++
十二烷基硫酸钠   50.0   63   ＞30   ＞10 ++
硬脂酸   50.0   63   ＞30   ＞10 +++
硬脂酸钠   50.0   64   ＞30   ＞10 +++
甘油明胶   50.0   60   ＞30   ＞10 ++
虫胶   50.0   61   ＞30   ＞10 +
                表2  伊曲康唑与单一基质的组合实验
                    (伊曲康唑∶基质＝1∶3)
基质名称   有效成分(％)   圆整率(％)   溶散时限(分钟)   丸重差异(％) 硬度
聚乙二醇1000   25.0   83   ＜30   ＞10 ++
聚乙二醇4000   25.0   89   ＜30   ＜10 +++
聚乙二醇6000   25.0   89   ＜30   ＜10 +++
聚乙二醇10000   25.0   87   ＜30   ＜10 +++
聚乙二醇20000   25.0   87   ＜30   ＜10 +++
司盘40   25.0   69   ＜30   ＞10 +++
硬脂酸聚烃氧40酯   25.0   85   ＜30   ＞10 ++
泊洛沙姆   25.0   88   ＜30   ＜10 +++
十二烷基硫酸钠   25.0   72   ＞30   ＞10 ++
硬脂酸   25.0   74   ＞30   ＞10 +++
硬脂酸钠   25.0   72   ＞30   ＞10 +++
甘油明胶   25.0   73   ＞30   ＞10 ++
虫胶   25.0   71   ＞30   ＞10 ++
                表3  伊曲康唑与单一基质的组合实验
                        (伊曲康唑∶基质＝1∶9)
基质名称   有效成分(％)   圆整率(％)   溶散时限(分钟)   丸重差异(％) 硬度
聚乙二醇1000   10.0   85   ＜30   ＞10 ++
聚乙二醇4000   10.0   90   ＜30   ＜10 +++
聚乙二醇6000   10.0   90   ＜30   ＜10 +++
聚乙二醇10000   10.0   89   ＜30   ＜10 +++
聚乙二醇20000   10.0   88   ＜30   ＜10 +++
司盘40   10.0   66   ＜30   ＞10 +++
硬脂酸聚烃氧40酯   10.0   85   ＜30   ＞10 ++
泊洛沙姆   10.0   87   ＜30   ＜10 +++
十二烷基硫酸钠   10.0   76   ＞30   ＞10 +++
硬脂酸   10.0   74   ＞30   ＞10 +++
硬脂酸钠   10.0   74   ＞30   ＞10 +++
甘油明胶   10.0   73   ＞30   ＞10 +++
虫胶   10.0   73   ＞30   ＞10 ++
                      表4  伊曲康唑与两种基质的组合实验
                               (伊曲康唑∶基质＝1∶1)
基质名称   有效成分(％)     圆整率(％)   溶散时限(分钟)   丸重差异(％) 硬度
S40酯∶聚乙二醇＝1∶1   50.0     88   ＜30   ＜10 +++
S40酯∶聚乙二醇＝1∶5   50.0     90   ＜30   ＜10 +++
S40酯∶聚乙二醇＝1∶10   50.0     90   ＜30   ＜10 +++
β环糊精∶聚乙二醇＝1∶1   50.0     84   ＜30   ＞10 ++
β环糊精∶聚乙二醇＝1∶5   50.0     85   ＜30   ＞10 ++
β环糊精∶聚乙二醇＝1∶10   50.0     85   ＜30   ＞10 ++
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶1   50.0     85   ＜30   ＞10 ++
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶5   50.0     87   ＜30   ＜10 +++
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶10   50.0     88   ＜30   ＜10 +++
吐温∶聚乙二醇＝1∶1   50.0     81   ＜30   ＞10 ++
吐温∶聚乙二醇＝1∶5   50.0     83   ＜30   ＞10 ++
吐温∶聚乙二醇＝1∶10   50.0     84   ＜30   ＞10 ++
             表5  伊曲康唑与两种基质的组合实验
                     (伊曲康唑∶基质＝1∶3)
基质名称   有效成分(％)     圆整率(％)   溶散时限(分钟)   丸重差异(％) 硬度
S40酯∶聚乙二醇＝1∶1   25.0     88   ＜30   ＜10 +++
S40酯∶聚乙二醇＝1∶5   25.0     90   ＜30   ＜10 +++
S40酯∶聚乙二醇＝1∶10   25.0     90   ＜30   ＜10 +++
β环糊精∶聚乙二醇＝1∶1   25.0     85   ＜30   ＞10 ++
β环糊精∶聚乙二醇＝1∶5   25.0     84   ＜30   ＞10 ++
β环糊精∶聚乙二醇＝1∶10   25.0     85   ＜30   ＞10 +++
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶1   25.0     85   ＜30   ＞10 ++
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶5   25.0     86   ＜30   ＜10 +++
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶10   25.0     86   ＜30   ＜10 +++
吐温∶聚乙二醇＝1∶1   25.0     78   ＜30   ＞10 ++
吐温∶聚乙二醇＝1∶5   25.0     80   ＜30   ＞10 ++
吐温∶聚乙二醇＝1∶10   25.0     80   ＜30   ＞10 ++
                 表6  伊曲康唑与两种基质的组合实验
                         (伊曲康唑∶基质＝1∶9)
基质名称   有效成分(％)     圆整率(％)   溶散时限(分钟)   丸重差异(％) 硬度
S40酯∶聚乙二醇＝1∶1   10.0     89   ＜30   ＜10 +++
S40酯∶聚乙二醇＝1∶5   10.0     91   ＜30   ＜10 +++
S40酯∶聚乙二醇＝1∶10   10.0     91   ＜30   ＜10 +++
β环糊精∶聚乙二醇＝1∶1   10.0     89   ＜30   ＜10 ++
β环糊精∶聚乙二醇＝1∶5   10.0     90   ＜30   ＜10 ++
β环糊精∶聚乙二醇＝1∶10   10.0     89   ＜30   ＜10 ++
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶1   10.0     85   ＜30   ＞10 ++
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶5   10.0     88   ＜30   ＜10 +++
羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶10   10.0     89   ＜30   ＜10 +++
吐温∶聚乙二醇＝1∶1   10.0     80   ＜30   ＞10 ++
吐温∶聚乙二醇＝1∶5   10.0     84   ＜30   ＞10 ++
吐温∶聚乙二醇＝1∶10   10.0     84   ＜30   ＞10 ++
                 表7  伊曲康唑与三种基质的组合实验
                        (伊曲康唑∶基质＝1∶1)
基质名称   有效成分(％)     圆整率(％)   溶散时限(分钟)   丸重差异(％) 硬度
S40酯∶β环糊精∶聚乙二醇＝1∶0.5∶1   50.0     85   ＜30   ＞10 +++
S40酯∶β环糊精∶聚乙二醇＝1∶3∶5   50.0     86   ＜30   ＜10 +++
S40酯∶β环糊精∶聚乙二醇＝1∶5∶10   50.0     86   ＜30   ＜10 +++
S40酯∶羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶0.5∶1   50.0     88   ＞30   ＜10 +++
S40酯∶羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶3∶5   50.0     90   ＞30   ＜10 +++
S40酯∶羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶5∶10   50.0     90   ＞30   ＜10 +++
S40酯∶吐温∶聚乙二醇＝1∶0.5∶1   50.0     82   ＜30   ＞10 ++
S40酯∶吐温∶聚乙二醇＝1∶3∶5   50.0     84   ＜30   ＞10 ++
S40酯∶吐温∶聚乙二醇＝1∶5∶10   50.0     85   ＜30   ＞10 ++
                   表8  伊曲康唑与三种基质的组合实验
                         (伊曲康唑∶基质＝1∶3)
基质名称   有效成分(％)     圆整率(％)   溶散时限(分钟)   丸重差异(％) 硬度
S40酯∶β环糊精∶聚乙二醇＝1∶0.5∶1   25.0     87   ＜30   ＜10 +++
S40酯∶β环糊精∶聚乙二醇＝1∶3∶5   25.0     90   ＜30   ＜10 +++
S40酯∶β环糊精∶聚乙二醇＝1∶5∶10   25.0     90   ＜30   ＜10 +++
S40酯∶羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶0.5∶1   25.0     85   ＜30   ＞10 +++
S40酯∶羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶3∶5   25.0     89   ＞30   ＜10 +++
S40酯∶羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶5∶10   25.0     89   ＞30   ＜10 +++
S40酯∶吐温∶聚乙二醇＝1∶0.5∶1   25.0     85   ＜30   ＞10 +++
S40酯∶吐温∶聚乙二醇＝1∶3∶5   25.0     87   ＜30   ＜10 +++
S40酯∶吐温∶聚乙二醇＝1∶5∶10   25.0     88   ＜30   ＜10 +++
                    表9  伊曲康唑与三种基质的组合实验
                         (伊曲康唑∶基质＝1∶9)
基质名称   有效成分(％)     圆整率(％)   溶散时限(分钟)   丸重差异(％) 硬度
S40酯∶β环糊精∶聚乙二醇＝1∶0.5∶1   10.0     89   ＜30   ＜10 ++
S40酯∶β环糊精∶聚乙二醇＝1∶3∶5   10.0     90   ＜30   ＜10 +++
S40酯∶β环糊精∶聚乙二醇＝1∶5∶10   10.0     90   ＜30   ＜10 +++
S40酯∶羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶0.5∶1   10.0     87   ＜30   ＜10 +++
S40酯∶羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶3∶5   10.0     89   ＞30   ＜10 +++
S40酯∶羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶5∶10   10.0     89   ＞30   ＜10 +++
S40酯∶吐温∶聚乙二醇＝1∶0.5∶1   10.0     86   ＜30   ＜10 +++
S40酯∶吐温∶聚乙二醇＝1∶3∶5   10.0     87   ＜30   ＜10 +++
S40酯∶吐温∶聚乙二醇＝1∶5∶10   10.0     88   ＜30   ＜10 +++
                       表10  伊曲康唑与四种基质的组合实验
                                 (伊曲康唑∶基质＝1∶1)
基质名称   有效成分(％)     圆整率(％)   溶散时限(分钟)   丸重差异(％) 硬度
S40酯∶β环糊精∶吐温∶聚乙二醇＝1∶0.5∶0.5∶1   50.0     84   ＜30   ＞10 ++
S40酯∶β环糊精∶吐温∶聚乙二醇＝1∶3∶3∶5   50.0     85   ＜30   ＞10 ++
S40酯∶β环糊精∶吐温∶聚乙二醇＝1∶5∶5∶10   50.0     85   ＜30   ＞10 +++
S40酯∶羧甲基淀粉钠∶吐温∶聚乙二醇＝1∶0.5∶0.5∶1   50.0     83   ＞30   ＞10 ++
S40酯∶羧甲基淀粉钠∶吐温∶聚乙二醇＝1∶3∶3∶5   50.0     83   ＞30   ＞10 ++
S40酯∶羧甲基淀粉钠∶吐温∶聚乙二醇＝1∶5∶5∶10   50.0     83   ＞30   ＞10 ++
                  表11  伊曲康唑与四种基质的组合实验
                          (伊曲康唑∶基质＝1∶3)
基质名称   有效成分(％)     圆整率(％)   溶散时限(分钟)   丸重差异(％) 硬度
S40酯∶β环糊精∶吐温∶聚乙二醇＝1∶0.5∶0.5∶1   25.0     84   ＜30   ＞10 ++
S40酯∶β环糊精∶吐温∶聚乙二醇＝1∶3∶3∶5   25.0     86   ＜30   ＜10 +++
S40酯∶β环糊精∶吐温∶聚乙二醇＝1∶5∶5∶10   25.0     87   ＜30   ＜10 +++
S40酯∶羧甲基淀粉钠∶吐温∶聚乙二醇＝1∶0.5∶0.5∶1   25.0     86   ＞30   ＜10 ++
S40酯∶羧甲基淀粉钠∶吐温∶聚乙二醇＝1∶3∶3∶5   25.0     87   ＞30   ＜10 +++
S40酯∶羧甲基淀粉钠∶吐温∶聚乙二醇＝1∶5∶5∶10   25.0     88   ＞30   ＜10 +++
                    表12  伊曲康唑与四种基质的组合实验
                         (伊曲康唑∶基质＝1∶9)
基质名称   有效成分(％)     圆整率(％)   溶散时限(分钟)   丸重差异(％) 硬度
S40酯∶β环糊精∶吐温∶聚乙二醇＝1∶0.5∶0.5∶1   10.0     88   ＜30   ＜10 ++
S40酯∶β环糊精∶吐温∶聚乙二醇＝1∶3∶3∶5   10.0     89   ＜30   ＜10 +++
S40酯∶β环糊精∶吐温∶聚乙二醇＝1∶5∶5∶10   10.0     89   ＜30   ＜10 +++
S40酯∶羧甲基淀粉钠∶吐温∶聚乙二醇＝1∶0.5∶0.5∶1   10.0     87   ＞30   ＜10 ++
S40酯∶羧甲基淀粉钠∶吐温∶聚乙二醇＝1∶3∶3∶5   10.0     88   ＞30   ＜10 +++
S40酯∶羧甲基淀粉钠∶吐温∶聚乙二醇＝1∶5∶5∶10   10.0     88   ＞30   ＜10 +++
1.由表中的结果可以看到：当伊曲康唑与基质的比例为1∶1时，其圆整率、丸重差异和硬度等指标均不理想，而溶散时限所受影响不明显。
2.当伊曲康唑与基质的比例为1∶3时，圆整率、丸重差异和硬度等指标稍均开始进入较佳的状态。
3.当伊曲康唑与基质的比例为1∶9时，圆整率、丸重差异和硬度等提高已不明显。
4.附表中的硬度表示方法，采用将滴丸置于玻璃板上，用手指按之，观察其形态变化。“+”表示轻按即变形，“++”表示用力按之变形，“+++”表示按之不变形。

Claims (1)

1.一种具有抗真菌作用的伊曲康唑滴丸，由原料伊曲康唑与作为基质的可药用载体一起制备而成，其特征在于：
(1)所述基质是硬脂酸聚烃氧40酯，和羧甲基淀粉钠，和聚乙二醇的混合物，按照重量份计，取1份的硬脂酸聚烃氧40酯，和0.5～5份的羧甲基淀粉钠，和1～10份的聚乙二醇相混合，其中：聚乙二醇的分子量大于或等于1000；
(2)按照重量份计，伊曲康唑与所述基质的混合比例为1∶3；
(3)按照上述比例，准确称取伊曲康唑和所述基质，预先将所述基质置于加热容器内边搅拌边加热使熔融，然后在搅拌的同时逐渐加入伊曲康唑，直至得到含有伊曲康唑和所述基质的熔融液或乳浊液或混悬液备用；
(4)调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头加热并保持温度在50℃～90℃，冷凝剂冷却，并保持在上部温度为40℃～10℃，底部温度在10℃～-5℃的状态；
(5)待滴丸机滴头和冷凝剂分别稳定达到上述温度状态时，将含有伊曲康唑和所述基质的熔融液或乳浊液或混悬液置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂甲基硅油或液体石蜡或植物油中收缩成形，即得。
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