CN1539428A

CN1539428A - 中药复方青娥方有效部位的医药新用途及其制备方法

Info

Publication number: CN1539428A
Application number: CNA2003101049924A
Authority: CN
Inventors: 李发美; 熊志立; 王大为
Original assignee: Shenyang Pharmaceutical University
Current assignee: Shenyang Pharmaceutical University
Priority date: 2003-10-31
Filing date: 2003-10-31
Publication date: 2004-10-27

Abstract

本发明提供了中药复方青娥方有效部位的医药新用途及其制备方法，提出了青娥方有效部位在体外具有直接促进成骨细胞骨形成的活性，经动物实验证实具有抗骨质疏松作用；可用于制备预防和治疗骨质疏松的疾病的药物。提取方法分两步进行：a.按处方配比称取干燥药材，用提取溶剂提取，物料与溶剂的比例是1∶6～10倍，加热于所用溶剂的沸点条件下，每次1～3小时，提取三次，过滤合并三次提取液，b.提取物用树脂富集，提取液加入到树脂柱上用水和10％的醇洗杂质至无色，继续用30％～75％的醇进行洗脱，将洗脱液浓缩得青娥方的有效活性部位。本发明的工艺路线成本低，溶剂残留量小，生产过程对环境无污染。

Description

中药复方青娥方有效部位的医药新用途及其制备方法

技术领域：

本发明涉及中药技术领域，具体地说是中药复方——青娥方有效部位的医药新用途及其制备方法。

背景技术：

青娥方系补肾经典方——青娥丸之方，青娥丸源于宋朝《太平惠民和剂局方》，收载于《中华人民共和国药典》2000年版，由杜仲、补骨脂、核桃仁和大蒜四味中药组成。本方补肾强腰，用于肾虚腰痛，起坐不利，膝软乏力。现代研究表明本方具有增强机体免疫功能，改善微循环，镇痛及抗菌抗炎作用，临床用于治疗慢性腰肌劳损，风湿性腰肌纤维炎，骨质增生等疾病。但迄今为止，青娥方用于预防和治疗骨质疏松症的临床应用尚未报道。并且，青娥丸工艺技术简单陈旧，服用不方便，限制了其进一步的临床应用，因此对其进行现代化的研究与改造迫在眉睫。

发明内容：

本发明的目的是明确提出中药复方青娥方有效活性部位的医药新用途及其制备方法，它用于预防和治疗老年型骨质疏松症的医药新用途，并提供一种科学稳定，适用于工业化生产的制备方法。

本发明中青娥方的有效活性部位是：松脂醇二葡萄糖苷等木质素类成分、补骨脂素和异补骨脂素等香豆素类成分、补骨脂异黄酮和补骨脂二氢黄酮等黄酮类成分，其代表化合物的结构式如下：

1.松脂醇二葡萄糖苷(pinoresinol di-O-β-D-glucopyranoside)

2.补骨脂素(psoralen)

3.异补骨脂素(isopsoralen)

4.补骨脂异黄酮(corylin)

5.补骨脂二氢黄酮(bavachin)

上述青娥方的有效活性部位或单一化合物的医药新用途是能提高股骨骨密度及骨钙、骨磷含量，预防和治疗骨质疏松疾病。上述青娥方的有效活性部位的制备方法如下，它包括两个步骤：a、醇类溶剂提取；b、吸附树脂富集、纯化。醇类溶剂可将复方中药中的有效活性部位——木质素类、香豆素类和黄酮类成分提尽，吸附树脂可将糖类等水溶性杂质及色素等脂溶性杂质除去，达到富集和纯化有效活性部位的目的。

中药复方青娥丸用于预防和治疗骨质疏松症的作用，迄今尚未报道，在药效活性跟踪下，经对中药复方青娥方化学成分系统研究，发现其在体外具有直接促进成骨细胞骨形成的活性，其体内药理作用如下：选用双侧去卵巢所致的雌性大鼠骨质疏松模型，给予青娥方有效活性部位后，给药组与模型组大鼠相比，大鼠的骨密度明显增加，ALP活性明显降低，血清骨钙素、雌二醇水平有显著性的提高(P＜0.05)，表明该药具有一定的雌激素样作用，可有效抑制过高的骨转换率，促进骨形成而发挥抗骨质疏松作用；给药组大鼠的骨钙、骨磷含量与模型组相比均显著增加，骨干重、去脂干重及灰重有显著增加的趋势。结果表明该药可促进骨矿物质在骨的沉积，提高大鼠骨矿含量和骨密度，而且可以促进骨结构的再建，改善骨的内部结构，从而使骨组织的承载能力增强而降低骨折的发生。

本发明的优点是，为中药复方青娥方有效活性部位提供了一种新的用途，可以预防和治疗骨质疏松及其引发的其他疾病，因而给骨质疏松症的患者提供了一种新的治疗途径。本发明的提取方法，除掉了大量的糖类、蛋白、淀粉等水溶性杂质，同时除去了色素等脂溶性杂质，从而得到了青娥方的有效活性部位。该提取物的毒副作用小，活性成分集中，方法科学稳定，适用于工业化生产。

具体实施方式：

实施例：

按本发明提取方法制备的青娥方有效活性部位是，松脂醇二葡萄糖苷等木质素类成分、补骨脂素和异补骨脂素等香豆素类成分、补骨脂异黄酮和补骨脂二氢黄酮等黄酮类成分和极少量脂溶性杂质。上述有效活性部位的含义是木质素类成分、香豆素类成分和黄酮类成分单体的混合物。有促进成骨细胞骨形成的抗骨质疏松作用的医药用途包括上述有效部位和每个单体成分。中药复方青娥方的有效活性部位的提取方法的特征包括以下两个步骤：

a、中药复方青娥方有效部位的醇提取：按处方配比称取干燥药材，加热提取3次物料与醇的比例三次分别为1∶10，1∶8，1∶6，加热于所用液体的沸点条件下进行，每次分别为2、1.5和1小时，合并三次提取液；过滤后合并，回收至无醇味。提取液用水调至100％浓度，即1公斤药材相当于1000毫升溶液。物料与醇的比例可以在1∶2～10倍内取舍。

b、树脂富集：提取液经离心过滤，滤液加入到大孔吸附树脂柱上，滤液与大孔吸附树脂量的比例为3～4∶1，分别用10倍量水、10倍量10％醇洗脱杂质至无色，继续用30％～75％的醇进行洗脱，将洗脱液浓缩，回收溶媒得青娥方的有效活性部位，收率按松脂醇二葡萄糖苷计0.03～0.06％，按补骨脂素和异补骨脂素计0.08～0.12％。中药复方青娥方的有效活性部位(供临床用药)：浅黄色无定型粉末。中药复方青娥方的有效活性部位必须含有松脂醇二葡萄糖苷木质素类成分、补骨脂素和异补骨脂素等香豆素类成分、补骨脂异黄酮和补骨脂二氢黄酮等黄酮类成分。以上提取物除上述化合物外，允许有其它少量脂溶性物质。

Claims

1、中药复方青娥方有效部位的医药新用途，其特征在于：用青娥方有效活性部位制备预防和治疗骨质疏松疾病的药物，在体外具有直接促进成骨细胞骨形成的活性，能提高股骨骨密度及骨钙、骨磷含量。

2、根据权利要求1所述中药复方青娥方的有效活性部位的医药新用途，其特征在于：中药复方青娥方的有效活性部位是：松脂醇二葡萄糖苷等木质素类成分、补骨脂素和异补骨脂素等香豆素类成分、补骨脂异黄酮和补骨脂二氢黄酮等黄酮类成分，各化合物在体外具有直接促进成骨细胞增殖和分化的骨形成作用，其代表化合物的结构式如下：

松脂醇二葡萄糖苷(pinoresinol di-O-β-D-glucopyranoside)

补骨脂素(psoralen)

异补骨脂素(isopsoralen)

补骨脂异黄酮(corylin)

补骨脂二氢黄酮(bavachin)

3、一种如权利要求1所述的中药复方青娥方的有效活性部位的制备方法，其特征在于：

a、按处方配比称取干燥药材，用提取溶剂提取，物料与溶剂的比例是1∶6～10倍，加热于所用溶剂的沸点条件下，每次1～3小时，提取三次，，过滤合并三次提取液，提取液用水调制100％浓度，即1公斤药材相当于1000毫升溶液。

b、提取物用树脂富集，提取液加入到树脂柱上用水和10％的醇洗杂质至无色，继续用30～75％的醇进行洗脱，将洗脱液浓缩得青娥方的有效活性部位。

4、根据权利要求3所述的中药复方青娥方的有效活性部位的制备方法，其特征在于：a项中提取溶剂可以是甲醇、丙醇或浓度为10～95％的乙醇；b项中洗脱溶剂可以是30～75％的甲醇或乙醇。