CN1522745A

CN1522745A - 一种具有活血抗炎作用的中药提取物及制备方法

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Publication number: CN1522745A
Application number: CNA031509851A
Authority: CN
Inventors: 庞丹梅
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2003-09-12
Filing date: 2003-09-12
Publication date: 2004-08-25
Anticipated expiration: 2023-09-12
Also published as: CN1281246C

Abstract

本发明涉及一种具有活血抗炎作用的中药提取物及制备方法。该提取物是将万灵五香膏处方的21味药进行合理分类提取，从而获得富含挥发性有效成分，活血化瘀、消炎镇痛效果显著的新型万灵五香提取物。该提取物可用于制备治疗风湿痹症，关节肿痛，跌打损伤，陈伤隐疼，骨折瘀阻等症的药物。

Description

一种具有活血抗炎作用的中药提取物及制备方法

技术领域：

本发明涉及中药领域，具体涉及一种具有活血抗炎作用的中药提取物及制备方法。

背景技术：

内病外治法是中医的主要法则之一。中医外治(即“经皮给药”)法源远流长。吴尚先云：“外治之理，即内治之理，外治之药，所异者法耳”“外治秘如内治者，先求其本”。但就药物的吸收途径而言，汤液由口入，重在取其味；外治通过其表，重在其气。阐明了外治法的理论。故对于外用复方中药提取，需重视具有行气止痛，活血化瘀有效成分的提取。

万灵五香膏是一种祖传的外用膏剂，传统的制法是将万灵五香膏的21种药味采用植物油于200-300℃高温炸取获得，若采用现代提取法，一般用水蒸汽蒸馏法(SD法)提取芳香成分，然后再用醇提法提取生物碱等醇溶性成分或用水提法提取亲水性药效成份。

传统的提取方法由于使用高温，易破坏药物的挥发性成份而影响疗效。而一般的SD提取法在提取过程中，往往由于挥发性成分提取量少，造成总体提取物和制剂未能检出有效成分(如肉桂醛)，而无法控制其药效指标，从而对产品的疗效产生很大的影响。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于采用现代提取技术，对万灵五香膏处方的21味药进行合理分类提取，从而获得富含挥发性有效成份，活血抗炎效果显著的新型万灵五香提取物。

本发明公开的新型万灵五香提取物是由重量百分比配方为麝香0.0001％-10％、肉桂1％-60％、川乌1％-30％、马钱子1％-30％、穿山甲1％-30％、当归1％-50％、赤芍1％-50％、川芎1％-50％、地黄1％-50％、桃仁1％-50％、红花1-50％、乳香(制)1％-50％、没药(制)1％-50％、续断1％-50％、牛膝1％-50％、羌活1％-50％、白芷1％-50％、苦杏仁1％-50％、血余炭1％-50％、玄参1％-50％和大黄1％-50％组成的各药材活性成份提取物，其中各药材活性成份提取物包括：

(1)肉桂、当归、川芎、羌活、白芷、桃仁、苦杏仁、和/或玄参经CO₂超临界提取获得的挥发油，含有肉桂醛、阿魏酸、异欧前胡素等活性成分，其中肉桂醛含量0.05％-35％，色谱法可检出当归、川芎、羌活及异欧前胡素；

(2)将川乌、马钱子、赤芍、地黄、大黄、牛膝、红花、续断、血余炭、和/或玄参、和/或上述(1)经超临界提取后的药渣，按常规溶媒提取法共同或分类提取，提取物含有士的宁、大黄酚、芍药苷、红花甙及酯型生物碱等成分，其中士的宁含量为0.03‰-1％，色谱法可检出大黄酚、芍药苷。

(3)麝香、穿山甲、乳香(制)、没药(制)经粉碎后的细粉或加溶媒分散溶解。

上述(1)提取物中，玄参可与肉桂等成份共同进行CO₂超临界提取，亦可与川乌等成份一起按常规溶媒提取法提取。

上述(2)提取物中所述的溶媒提取法包括醇提法、水提法或其他溶媒提取法；所述的分类提取是指根据药材有效成分分类分步提取，如用醇提法提取生物碱等醇溶性成分，用水提法提取亲水性药效成份。

上述(3)中所述的溶媒可选自水、乙醇、丙二醇或表面活性剂等。

本发明所要解决的另一技术问题是公开上述万灵五香提取物的制备方法。

本发明公开的万灵五香提取物的制备包括下列步骤：

(1)按处方量将肉桂、当归、川芎、羌活、白芷、桃仁、苦杏仁、和/或玄参采用CO₂超临界流体萃取，提取温度30℃-70℃，提取压力10Mpa-50Mpa，分离温度20℃-70℃下收集挥发油及油脂提取物；

(2)按处方量将川乌、马钱子、赤芍、地黄、大黄、牛膝、红花、续断、血余炭、和/或玄参、和/或上述(1)经超临界提取后的药渣，按常规溶媒提取法共同或分类提取，获得提取物；

(3)按处方量将麝香、穿山甲、乳香(制)、没药(制)采用打粉法或溶媒研磨法制成细粉，或加溶媒溶解制备；

(4)将步骤(1)～(3)的各活性成份混合即得或根据剂型需要分别加入。

本发明步骤(2)中所述的溶媒提取法中采用的溶媒包括甲醇、乙醇(10％-95％)、石油醚或水等。

超临界流体萃取(SFE)在医药行业应用越来越广泛。科技部、国家经委和国家中医药管理局联合发布的我国《医药科学技术政策(2002-2010年)》亦将SFE列为有利于中药生产工艺提升、技术更新、产品升级的重点应用的新技术。目前，该技术对许多药材和复方提取、分离均取得较好的效果，但基本用于口服给药和注射给药途径的药物，尚未有资料表明应用于外用临床药物。

本发明提取物配方中肉桂、当归、川芎、羌活、白芷、玄参药材含有萜类及挥发油，桃仁、苦杏仁中含脂肪油。将含有芳香性挥发油药材与含脂肪油桃仁、苦杏仁混合超临界提取，结果不仅挥发油中控制指标肉桂醛含量有较大提高，而且脂肪油提高近50％。这一结果显示，不同有效部位群复合提取时，可能会相互影响，挥发油组分会显著增加脂肪油组分提取，而且共同促进两组分提取收率。

据最新研究发现桃仁和杏仁中的三油酸甘油酯具有抗血凝活性，也是活血化瘀重要有效成分。故本发明采用SFE-CO2法混合提取，提高了脂肪油含量，可显著提高提取物的药物疗效。

用本发明CO₂超临界法混合提取(SFE-CO₂法混合提取)获得的提取物中肉桂醛含量与传统油炸法、SD法、SFE法方法获得的提取物中的肉桂醛含量相比，结果见表1。

表1药材提取实例

提取方法^* 传统油炸法 SD法 SFE-CO₂法 SFE-CO₂法混合提取

肉桂醛(mg/ml) / 24.36 28.97 33.16

提取物总量(ml) / 2.1ml 9.9ml 15.6ml

^*所述的药材提取是指肉桂、当归、川芎、羌活、白芷、桃仁、苦杏仁和玄参270g投料量进行提取。

上述SD法是采用水蒸汽蒸馏法；SFE-CO₂法是指单纯将含挥发性成份的肉桂、当归、川芎、羌活、白芷和玄参进行超临界提取；SFE-CO₂法混合提取是指本发明方法将含挥发性组分的药材和含油脂类组分的药材复合进行超临界提取。

上述试验结果中提取物总量数量的多少体现了药材的提取效率。采用SFE-CO₂法混合法提取，不仅提取控制指标-肉桂醛最高，而且总提取量也最多，大大优于SD法及采用SFE法提取复方单挥发性组分的药材。

本发明所要解决的再一技术问题在于公开上述万灵五香提取物在制备消炎镇痛药物中的应用。

本发明所述药物可用于风湿痹症，关节肿痛，跌打损伤，陈伤隐疼，骨折瘀阻等症的治疗。

本发明万灵五香提取物可作为上述外用药物的活性成份，与药用辅料制成各种外用制剂如软膏剂、喷雾剂、气雾剂、巴布剂、膜剂、搽剂、涂膜剂、酊剂、油剂、帖剂、凝胶剂或硬膏剂等。

与现有技术相比，本发明采用分类提取的方法，使得提取物挥发油及脂肪油成倍增加，可以极大地稳定和提高治疗效果。经动物试验证明采用本发明方法获得的提取物比传统技术制得物的药效有显著提高。

1、动物实验方法：

ICR小鼠60只，体重18～22g，雌雄各半，随机分为6组，每组10只。于试验前一日用Na₂S脱毛剂脱背部毛，面积约2cm×2cm，以供涂药。试验时，小鼠腹腔注射戊巴比妥钠溶液麻醉(剂量84mg/kg)后，测定给药前小鼠耳廓细动脉管径、细静脉管径、毛细血管数及细动脉血流速度。

2、试验结果：

表2对小鼠耳廓微循环的影响( x±s)

组别剂量管径(μm) 毛细血管数动脉血流

(g/kg) 细动脉细静脉 (条) (分值)

对照组用药前 10.6±0.84 30.2±1.75 5.31±0.47 4.4±0.70

用药后 10.9±0.88 30.3±1.64 5.38±0.62 4.7±0.48

试验组 3.8 用药前 11.7±3.20 31.3±3.40 4.81±0.71 4.5±0.71

用药后 14.8±4.02^*** 34.6±3.03^*** 5.96±0.57^*** 4.9±0.32^*

7.6 用药前 11.3±1.34 30.8±1.40 5.35±0.74 4.5±0.85

用药后 16.6±2.99^*** 38.3±3.40^*** 6.53±0.71^*** 5.0±0.00

对照组为传统法制得物

试验组为本发明方法提取物

结论：本试验表明本发明提取物较传统提取物能更显著扩张小鼠耳廓细动、静脉管径，增加毛细血管数，且可加快细动脉血流速度，具有明显改善微循环效果，即促进行气活血、化瘀的疗效(p＜0.01)。

具体实施方式：

实施例1：

取肉桂240g、当归120g、川芎120g、羌活120g、白芷120g、桃仁120g、苦杏仁120g、玄参120g粉碎采用CO₂超临界流体萃取法，提取温度40℃，提取压力30Mpa，分离温度40℃条件下收集挥发油混合提取物，测得肉桂醛2.6％，可检出当归、川芎、羌活及异欧前胡素；取川乌120g、马钱子120g、赤芍120g、地黄120g、大黄120g、怀牛膝120g粉碎及超临界提取后药材951g，加90％乙醇加热回流3次，每次1.5h，减压浓缩至相对密度为1.25(60℃)的稠膏，测得士的宁含量为0.7‰，可检出大黄酚、芍药苷；红花120g、续断120g、血余炭120g，加水煎煮二次，每次2小时，提取液浓缩至相对密度为1.29(56℃)的稠膏。麝香40g、穿山甲120g、乳香(制)120g、没药(制)120g打粉过80目。另取高岭土、聚丙烯酸钠(PANA)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、甘油及水浴溶解的明胶液等物料，恒温(50～60℃)混合搅拌，再分别加入上述活性成份，搅拌均匀，涂铺，盖衬，切割即得巴布剂。

实施例2：

取肉桂480g、当归60g、川芎60g、羌活120g、白芷60g、桃仁60g、苦杏仁120g采用CO₂超临界流体萃取法，提取温度50℃，提取压力20Mpa，分离温度60℃条件下收集挥发油混合提取物，测得肉桂醛15.7％，可检出当归、川芎、羌活及异欧前胡素；取川乌120g、马钱子240g、赤芍60g、地黄60g、大黄120g、牛膝60g、玄参60g加80％乙醇加热回流3次，每次1.5h，减压浓缩至相对密度为1.21(52℃)的稠膏，测得士的宁含量为1.5‰，可检出大黄酚、芍药苷；红花120g、续断60g、血余炭60g，加水煎煮二次，每次1小时，提取液浓缩至相对密度为1.3(55℃)的稠膏。麝香10g、穿山甲120g、乳香(制)120g、没药(制)120g加乙醇研磨法制备。另取硬酯酸甘油酯、硬酯酸、凡士林加热融化，将由甘油、十二烷基硫酸钠及水等组成的水相加热，两相混合搅拌，乳化，最后加入上述活性成份，搅拌均匀即得乳剂型软膏。

实施例3：

取肉桂360g、当归120g、川芎60g、羌活120g、白芷60g、桃仁60g、苦杏仁60g、玄参120g采用CO₂超临界流体萃取法，提取温度60℃，提取压力50Mpa，分离温度50℃条件下收集挥发油混合提取物，测得肉桂醛6.6％，可检出当归、川芎、羌活及异欧前胡素。取川乌120g、马钱子300g、赤芍120g、地黄60g、大黄120g、牛膝60g、玄参60g、红花120g、续断120g、血余炭120g，加70％乙醇加热回流2次，每次2h，减压浓缩至相对密度为1.31(55℃)的稠膏，测得士的宁含量为2.3‰，可检出大黄酚、芍药苷。麝香80g、穿山甲120g、乳香(制)120g、没药(制)120g加乙醇加热溶解制备。将上述活性成份加入乙醇、丙二醇溶解分散，分装于容器，阀门扎紧后，压入抛射剂(F12、F11)，即得。

实施例4：

取肉桂50g、当归120g、川芎60g、羌活60g、白芷60g、桃仁120g、苦杏仁120g采用CO₂超临界流体萃取法，提取温度60℃，提取压力50Mpa，分离温度50℃条件下收集挥发油混合提取物，测得肉桂醛0.5％，可检出当归、川芎、羌活及异欧前胡素。取川乌240g、马钱子360g、赤芍60g、地黄60g、大黄120g、牛膝120g、玄参120g、红花120g、续断120g、血余炭60g及及超临界提取后药材530g，加水煎煮三次，每次2小时，提取液浓缩至相对密度为1.25(65℃)的稠膏，测得士的宁含量为6.2‰，可检出大黄酚、芍药苷。麝香5g、穿山甲60g、乳香(制)60g、没药(制)60g加乙醇加热溶解制备，将上述活性成份加入聚异丁烯压敏胶、矿物油等，涂布，蒸干溶剂，加聚丙烯控释膜复合，衬上铝箔，切割即得。

Claims

1、一种具有活血抗炎作用的中药提取物，该提取物由重量百分比配方为麝香0.0001％-10％、肉桂1％-60％、川乌1％-30％、马钱子1％-30％、穿山甲1％-30％、当归1％-50％、赤芍1％-50％、川芎1％-50％、地黄1％-50％、桃仁1％-50％、红花1-50％、乳香(制)1％-50％、没药(制)1％-50％、续断1％-50％、牛膝1％-50％、羌活1％-50％、白芷1％-50％、苦杏仁1％-50％、血余炭1％-50％、玄参1％-50％和大黄1％-50％组成的各药材活性成份提取物组成；其特征在于其中所述的各药材活性成份提取物包括：

(2)将川乌、马钱子、赤芍、地黄、大黄、牛膝、红花、续断、血余炭、和/或玄参、和/或上述(1)经超临界提取后的药渣，按常规溶媒提取法共同或分类提取，提取物含有士的宁、大黄酚、芍药苷、红花甙及酯型生物碱等成分，其中士的宁含量为0.03‰-1％，色谱法可检出大黄酚、芍药苷；

2、根据权利要求1所述的具有活血抗炎作用的中药提取物，其特征在于其中所述(1)提取物中，玄参可与肉桂等成份共同进行CO₂超临界提取，或与川乌等成份一起按常规溶媒提取法提取。

3、根据权利要求1所述的具有活血抗炎作用的中药提取物，其特征在于其中(2)提取物中所述的溶媒提取法包括醇提法、水提法或其他溶媒提取法；所述的分类提取是指根据药材有效成分分类分步提取。

4、根据权利要求1所述的具有活血抗炎作用的中药提取物的制备方法，其特征在于该提取物的制备包括下列步骤：

5、根据权利要求4所述的具有活血抗炎作用的中药提取物的制备方法，其特征在于其中步骤(2)中所述溶剂为甲醇、10％-95％乙醇、石油醚或水。

6、根据权利要求1所述的提取物在制备活血抗炎药物中的应用，其特征在于所述药物可用于风湿痹症，关节肿痛，跌打损伤，陈伤隐疼，骨折瘀阻等症的治疗。

7、根据权利要求4所述的应用，其特征在于其中所述药物为外用制剂包括软膏剂、喷雾剂、气雾剂、巴布剂、膜剂、搽剂、涂膜剂、酊剂、油剂、帖剂、凝胶剂或硬膏剂。